CZ20011629A3 - Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu a jiných antidiabetických přípravků - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu a jiných antidiabetických přípravků Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20011629A3 CZ20011629A3 CZ20011629A CZ20011629A CZ20011629A3 CZ 20011629 A3 CZ20011629 A3 CZ 20011629A3 CZ 20011629 A CZ20011629 A CZ 20011629A CZ 20011629 A CZ20011629 A CZ 20011629A CZ 20011629 A3 CZ20011629 A3 CZ 20011629A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- tablet
- release
- insulin
- eudragit
- Prior art date
Links
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 title claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 75
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 69
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 64
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 27
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 claims description 20
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 20
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical group CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 claims description 18
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 15
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 claims description 15
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 15
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 14
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 13
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims description 13
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 13
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical group O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 claims description 12
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 12
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 11
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- -1 5-ethylpyrid-2-yl Chemical group 0.000 claims description 9
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 6
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 5
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 5
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 4
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical group C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 4
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 4
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 claims description 4
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 4
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 claims description 4
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 claims description 4
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 claims description 3
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims description 3
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 3
- 229950000269 emiglitate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims description 3
- NWWORXYTJRPSMC-QKPAOTATSA-N ethyl 4-[2-[(2r,3r,4r,5s)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]ethoxy]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1OCCN1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C1 NWWORXYTJRPSMC-QKPAOTATSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 2
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 claims description 2
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 2
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 2
- LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;phthalic acid Chemical compound CC(=O)OC=C.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 claims description 2
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 claims description 2
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 claims description 2
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 claims description 2
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 21
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 21
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 21
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 18
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 9
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 8
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-hydroxyheptane-2,3,4-tricarboxylic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(CC)(CC)C(O)=O MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 3
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 3
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 3
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 description 1
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 description 1
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Tento vynález se týká nového prostředku, obzvláště prostředku s upraveným uvolňováním a jeho použití v lékařství, obzvláště jeho použití pro léčení diabetů mellitus, výhodně diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus.
Dosavadní stav techniky α-Glukosidáza inhibitorová antihyperglykemická činidla (neboli inhibitory α-glukosidázy) a biguanidová antihyperglykemická činidla (neboli biguanidy) jsou běžně používány při léčbě diabetů typu 2. Akarbóza, voglibóza, emiglitat a miglitol jsou příklady inhibitorů a-glukosidáz. 1,1-Dimethylbiguanidin (neboli metformin) je obzvláštním příkladem biguanidu.
Inzulínová sekretagoga jsou sloučeniny, které usnadňují zvýšenou sekreci inzulínu beta buňkami pankreatu. Sulfonylmočoviny jsou dobře známými příklady sekretagog. Sulfonylmočoviny působí jako hypoglykemická činidla a používají se při léčbě diabetů typu 2. Příklady sulfonylmočovin zahrnují glibenklamid (neboli glyburid), glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Evropská patentová přihláška publikačního čísla
306 228 se týká jistých thazolidindionových derivátů popsaných jako látky mající antihyperglykemické a antihyperlipidemické účinky. Jistým zvláštním thiazolidindionem popsaným v EP 0 306 228 je 5-[4-[2(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino) ethoxy] benzyl] thiazolidin-2, 4-čTión* „sloučenina I). WO 94/05659 popisuje jisté soli sloučeniny • · · · · · « • ·· · · ·· · • · · · 9 99 • · · · 9 9 9 9 99 [dále‘jen**'
I včetně maleatové soli v tam uvedeném přikladu 1.
Sloučenina I je příkladem třídy antihyperglykemických činidel známých jako „senzitizéry inzulínu. Obzvláště sloučenina I je thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu. .
Evropské patentové přihlášky publikačních čísel
| 0 | 008 | 203, | 0 | 139 | 421, | 0 | 032 | 128, 0 428 | 312, | 0 489 | 663, |
| 0 | 155 | 845, | 0 | 257 | 781, | 0 | 208 | 420, 0 177 | 353, | 0 319 | 189, |
| 0 | 332 | 331, | 0 | 332 | 332, | 0 | 528 | 734 a 0 508 | 740, | mezinárodní |
patentové přihlášky publikačních čísel 92/18501, 93/02079 a 93/22445 a US patenty č. 5 104 888 a 5 478 852 také popisují určité thiazolidindionové senzitizéry inzulínu.
Další řady sloučenin, o nichž se obecně uznává, že mají inzulín senzitizující aktivitu, jsou sloučeniny, jež jsou představovány sloučeninami popsanými v mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 93/21166 a WO 94/01420. Tyto sloučeniny jsou zde označovány jako „acyklické senzitizéry inzulínu. Jinými příklady acyklických senzitizéru inzulínu jsou sloučeniny popsané v US patentu č. 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách publikačních čísel WO 92/03425 a WO 91/19702.
Příklady jiných senzitizérů inzulínu jsou sloučeniny popsané v evropské patentové přihlášce publikačního čísla 0 533 933, japonské patentové přihlášce publikačního čísla 0 527 1204 a US patentu č. 5 264 451.
Výše uvedené publikace jsou zde zahrnuty formou odkazu.
0« · ·· «4 · 4· • ·4 • 4 44 • 44
44 4 4
Podstata vynálezu
Nyní se překvapivě ukazuje, že jisté farmaceutické prostředky s upraveným uvolňováním umožňuji podávání jediné denní dávky sloučeniny I a dalšího antidiabetického činidla, jako je inhibitor α-glukosidázy, biguanid nebo sekretagog inzulínu, k poskytnutí výhodného dodávání léčiva k udržování účinného řízení glykémie bez pozorovaných nežádoucích vedlejších účinků.
U takového prostředku se tedy očekává, že bude obzvláště užitečný pro dodávání senzitizérů inzulínu v kombinaci s dalšími antidiabetickými činidly pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus.
Tento vynález tudíž poskytuje farmaceutický prostředek, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a další antidiabetické činidlo, jako je inhibitor α-glukosidázy, biguanid nebo sekretagog inzulínu, a jejich farmaceuticky přijatelný nosič, kde je prostředek upraven k poskytnutí upraveného uvolňování senzitizérů inzulínu nebo dalšího antidiabetického činidla nebo obou.
V dalším aspektu poskytuje vynález farmaceutický prostředek s upraveným uvolňováním, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a další antidiabetické činidlo, jako je inhibitor aglukosidázy, biguanid nebo sekretagog inzulínu, a jejich
-4farmaceuticky přijatelný nosič,
k poskytnutí upraveného uvolňování alespoň jednoho senzitizéru inzulínu a dalšího antidiabetického činidla.
Vhodně je upravené uvolňování jak senzitizéru inzulínu, tak dalšího antidiabetického činidla.
Má se však za to, že uvolňování pouze senzitizéru inzulínu je upravené. Má se také za to, že uvolňování pouze dalšího antidiabetického činidla je upravené. Zbývající aktivní činidlo bude samozřejmě uvolňováno neupraveně.
Vhodně je upraveným uvolňováním zpožděné, pulsní nebo prodloužené uvolňování.
V jednom aspektu je upraveným uvolňováním zpožděné uvolňování.
Zpožděného uvolňování se příhodně dosáhne použitím prostředku odolného vůči prostředí v žaludku, jako je enterický prostředek, jako je tableta potažená polymerem odolným vůči prostředí v žaludku, například přípravkem Eudragit L100-55. Jiné polymery odolné vůči prostředí v žaludku zahrnují methakrylaty, acetat-ftalat celulózy, póly(vinylacetat-ftalat), ftalat hydroxypropylmethylcelulózy, obzvláště přípravky Aquateric, Sureteric a HPMCP-HP-55S.
Enterický potaženou tabletou může být tableta s jednou vrstvou, kde jsou aktivní činidla přimíchána před slisováním do tabletové formy, nebo tableta s více vrstvami, jako je tableta se dvěma nebo třemi vrstvami, kde aktivní činidlo je přítomno v jedné nebo více oddělených vrstvách uvnitř slisované tabletové formy. Oddělené tabletové vrstvy
• · · · · ·· · 9 mohou být sestaveny dle potřeby k poskytnutí 'upraveného nebo neupraveného uvolňováni aktivního činidla.·
V dalším aspektu je upraveným uvolňováním prodloužené uvolňování, poskytující například účinné uvolňování aktivního činidla po dobu až 26 hodin, obvykle v rozmezí od 4 do 24 hodin.
Prodlouženého uvolňování se obvykle dosáhne použitím matrice pro prodloužené uvolňování, obvykle v tabletové formě, jako jsou desintegrující, nedesintegrující nebo erodující matrice.
Prodlouženého uvolňování se vhodně dosáhne použitím nedesintegrujicího matricového tabletového prostředku, například zahrnutím přípravku Eudragit RS do tablety. Alternativní nedesintegrující matricové tabletové prostředky jsou poskytnuty zahrnutím methakrylatů, acetatů celulózy nebo ftalatu hydroxypropylmethylcelulózy, obzvláště přípravků Eudragit L a RL, Carbopol 971P nebo HPMPC-HP-55S do tablety.
Prodlouženého uvolňování se dále dosáhne použitím desintegrujicího matricového tabletového přípravku, například zahrnutím methakrylatů nebo methylcelulózy, obzvláště přípravků Eudragit L nebo Methocel K4M do tablety.
Prodlouženého uvolňování se také může dosáhnout použitím tablety potažené polopropustnou mebránou, například aplikací methakrylatů, ethylcelulózy, acetatu celulózy, obzvláště přípravků Eudragit RS nebo Surelease do tablety.
Prodlouženého uvolňování se také může dosáhnout
-6použitím vícevrstevné tablety, kde • e
složná formulována dohromady nebo jako oddělaná vrstva, například jako matricová tableta, kde další vrstvy poskytují další řízení prodlouženého uvolňování jednoho nebo obou aktivních činidel.
V ještě dalším aspektu je upraveným uvolňováním pulsní uvolňování, poskytující například až 4, například 2 pulsy aktivního činidla za 24 hodin.
Jednou formou pulsního uvolňování je kombinace neupraveného uvolňování aktivního činidla a zpožděného uvolňování.
Vhodné upravené uvolňování zahrnuje řízené uvolňování. Prostředek podle tohoto vynálezu také zahrnuje kombinaci pulsního, zpožděného a/nebo prodlouženého uvolňování aktivního činidla, čímž umožňuje uvolňování aktivního činidla v různých časech. Například kde prostředek zahrnuje senzitizér inzulínu a biguanid, jako je metformin, může prostředek být upraven k uvolňování metforminu přes noc.
Vhodným inhibitorem a-glukosidázy je akarbóza .
Dalšími vhodnými inhibitory α-glukosidázy jsou emiglitat a miglitol. Dalším vhodným, inhibitorem a-glukosidázy je voglibóza.
Vhodné biguanidy zahrnují metformin, buformin nebo fenformin, zvláště metformin.
Vhodná sekretagoga inzulínu zahrnují sulfonybmočoviny.
-Ί-
| ·· | • | 99 99 | • 9 | |
| • ♦ • • · · · | • 9 9 9 9 9 | 9 9 9 9 99 9 999 9 9 · • · · · | 9 9 9 9 9 • · 9 9 | • 9 |
Vhodné sulfonylmočoviny zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid. Další sulfonylmočoviny zahrnují acetohexamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikvidon, glisentid, glisolamid, glisoxepid, glyklopyamid a glycylamid. Rovněž je zahrnuta sulfonylmočovina glipentid.
Další vhodná sekretagoga inzulínu zahrnuji repaglinid. Dalším sekretagogem inzulínu je nateglinid.
Výhodným thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je sloučenina I.
Jiné vhodné thiazolidindiony zahrnují (+)-5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy]fenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion (neboli troglitazon), 5-[4-[(1-methylcyklohexyl)methoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli ciglitazon), 5-[4-[2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon) a 5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli englitazon).
Obzvláštním thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je 5-[4-[2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon).
Obzvláštním thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je ( + )5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy]fenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion (neboli troglitazon).
Vhodné dávky, výhodně dávkové jednotky, senzitizéru inzulínu a dalšího antidiabetického činidla, jako je
| • 4 | 4 4 4 | 4 4 | • 4 4 | ||||
| 4 | 4 | 4 | • 4 | 4 | 4 | • | |
| 4 | 4 4 | 4 | 4 4 4 | 4 4 | 4 | 4 | |
| • | 4 | 4 | 4 | • | 4 | • | |
| 4 4 4· | 4 4 4 | 44 | 4 4 | • · | • 4 |
inhibitor α-glukosidázy, biguanid nebo sekretagog inzulínu, zahrnuji známé povolené dávky těchto sloučenin, jak jsou popsány nebo se na ně odkazuje v referenčních textech jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale
The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (viz například 31. vydáni, str. 341 a strany tam citované) nebo výše zmíněné publikace.
Dávky každého jednotlivého aktivního činidla v jakémkoli daném prostředku se mohou dle požadavku pohybovat v rozmezí dávek známých, jako dávky požadované s ohledem na přijatý dávkový režim pro danou sloučeninu. Dávky každého aktivního činidla mohou být také upraveny podle požadavku tak, že se vezmou v úvahu výhodné účinky kombinace činidel, jak jsou zde uvedeny.
V jednom obzvláštním aspektu obsahuje prostředek od 2 do 12 mg sloučeniny I.
Vhodně prostředek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Zvláště prostředek obsahuje 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny I.
Zvláště prostředek obsahuje 2 až 4 mg sloučeniny
I.
Zvláště prostředek obsahuje 4 až 8 mg sloučeniny
I.
Zvláště prostředek obsahuje 8 až 12 mg sloučeniny
I.
-9·· · ·· ·· ·· · • ··· « · · · · * «· ·· ····♦·« • · ·· ······ · * • · · · ·>··
Výhodně prostředek obsahuje*^* mg sloučeniny**1. ***
Výhodně prostředek obsahuje 4 mg sloučeniny I.
Výhodně prostředek obsahuje 8 mg sloučeniny I.
Vhodné dávkové jednotky jiných senzitizérů inzulínu zahrnují od 100 do 800 mg troglitazonu, jako je 200, 400, 600 nebo 800 mg, nebo od 5 do 50 mg, včetně od 10 do 40 mg pioglitazonu, jako je 20, 30 nebo 40 mg a také včetně 15, 30 a 45 mg pioglitazonu.
jak je ukázáno výše, zahrnuji dávkové jednotky dalších antidiabetických činidel, včetně inhibitoru aglukosidázy, biguanidu a sekretagogu inzulínu dávky nalezené v referenčních textech zde zmíněných a zahrnují dávky uvedené dále.
Pro inhibitor α-glukosidázy je vhodné množství akarbózy v rozmezí od 25 do 600 mg, včetně od 50 do 600 mg, například od 100 do 200 mg.
Pro biguanid je vhodné množství metforminu v rozmezí od 100 do 3000 mg, například 250 mg, 500 mg, 850 mg nebo 1000 mg.
Pro sekretagog inzulínu je vhodné množství glibenklamidu v rozmezí od 2,5 do 20 mg, například 10 nebo 20 mg, glipizidu je v rozmezí od 2,5 do 40 mg, gliklazidu je v rozmezí od 40 do 320 mg, tolazamidu je v rozmezí od 100 do 1000 mg, tolbutamidu je vhodné vhodné vhodné vhodné množství množství množství množství v rozmezí od
1000 do 3000 mg, chlorpropamidu mg, vhodné množství glikvidonu vhodné množství je v rozmezí je v rozmezí od 100 do 500 od 15 do 180 mg.
• ·
- 10Také vhodné množství glimepiridu je ·· ·· ·· • · · · · · • ······ · · •V*1 ··-? /-·* *· i***, *<*· od 1 do 6 mg a vhodné * ·.· * množství glipentidu je od 2,5 do 20 mg.
Vhodné množství repaglinidu je v rozmezí od 0,5 do 20 mg, například 16 mg. Také vhodné množství náteglinidu je v rozmezí od 90 do 360 mg, například 270 mg.
Sloučeniny zde uvedené, obzvláště thiazolidindiony, jako je sloučenina I, mohou existovat v jedné z několika tautomerních forem, z nichž všechny jsou zahrnuty do rozsahu tohoto vynálezu jako jednotlivé tautomerní formy nebo jako jejich směsi. Sloučeniny zde uvedené mohou obsahovat jeden nebo více chirálních atomů uhlíku a tedy mohou existovat ve dvou nebo více stereoisomerních formách, spadají všechny tyto isomerni formy, ať už jako jednotlivé isomery nebo jako směsi isomerů, včetně racemátů do rozsahu tohoto vynálezu.
Má se za to, že senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I, a další antidiabetické činidlo jsou ve farmaceuticky přijatelné formě, včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je příhodné pro zvolené relevantní farmaceuticky aktivní činidlo. V jistých případech zde uvedených se mohou názvy použité pro antidiabetické činidlo vztahovat k určité farmaceutické formě relevantního aktivního činidla. Má se za to, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivních činidel jako takových spadají do rozsahu tohoto vynálezu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy senzitizérů inzulínu a dalšího antidiabetického činidla závisejí na příslušném použitém činidle, ale zahrnuty jsou známé farmaceuticky přijatelné formy příslušného zvoleného
- 11činidla.
Takové deriváty se naleznou *v*e* standardních referenčních textech, jako je Britský lékopis a Lékopis
Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (viz například 31. vydání, str.
341 a strany tam citované). Například obzvláštní forma metforminu je hydrochlorid metforminu, obzvláštní forma repaglinidu je forma soli s kyselinou benzoovou a obzvláštní forma tolbutamidu je forma sodné soli.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny (I) zahrnuji formy popsané v EP 0 306 228 a ve WO 94/05659, zvláště farmaceuticky přijatelné solné formy. Výhodnou formou farmaceuticky přijatelné soli sloučeniny I je maleat. Výhodnou formou farmaceuticky přijatelného solvátu sloučeniny I je hydrát. Výhodnou formou pioglitazonu je hydrochloridová sůl.
Senzitizér inzulínu nebo zvolené a-glukosidáza inhibitorové antidiabetické činidlo se připraví podle známých způsobů, takové způsoby se naleznou nebo se na ně odkazuje ve standardních referenčních textech, jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (viz například 31. vydání, str. 341 a strany tam citované) nebo podle popisu ve výše zmíněných publikacích. .
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo její farmaceuticky přijatelný solvát se mohou připravit za použití známých postupů, například postupů popsaných v EP 0 306 228 a ve WO 94/05659. Poznatky z EP 0 306 228 a WO 94/05659 jsou zde zahrnuty formou odkazu.
-12·< · ·· ·· ··· ···· ···· to ··· • · ····«·· • to to to to ··· · · ·· • · ·· to to to·
Pokud se zde použije, zahrnuje pojem* „s*íavy‘^pjáťé s diabetem ty stavy, které jsou spjaty s prediabetickým stavem, stavy spjaté s diabetem mellitus samotným a komplikace spjaté s diabetem mellitus.
Pokud se zde použije, zahrnuje pojem „stavy spjaté s prediabetickým stavem stavy jako je inzulínová resistence, včetně dědičné inzulínové resistence, zhoršenou glukózovou toleranci a hyperinzulinémii.
„Stavy spjaté s diabetem mellitus samotným zahrnuji hyperglykémii, inzulínovou resistenci, včetně získané inzulínové resistence, a obezitu. Další stavy spjaté s diabetem mellitus samotným zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární chorobu, zvláště atherosklerózu a stavy spjaté s inzulínovou resistenci. Stavy spjaté s inzulínovou resistenci zahrnuji polycystický ovariální syndrom a steroidy navozenou inzulínovou resistenci a těhotenský diabetes.
Pojem „komplikace spjaté s diabetem mellitus zahrnuje chorobu ledvin, zvláště chorobu ledvin spjatou s diabetem typu 2, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spjaté s diabetem typu 2 zahrnuji nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulární sklerózu, nefrotický syndrom, hypersenzitivní nefrosklerózu a chorobu ledvin v konečném stavu.
Jak je zde používán, pojem „farmaceuticky přijatelný zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití, například pojem „farmaceuticky přijatelný zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
-13zcle odkazuje’ ha
K vyloučeni pochybností ·· · • · ·· • · • · · • · ♦ ·.·· .··· pÓKua se hmotnostní množství, včetně množství v mg, sloučeniny (I) ve farmaceuticky přijatelné formě, hmotnostní množství, na něž se odkazuje, je uvedeno s ohledem na sloučeninu I jako takovou, například 2 mg sloučeniny (I) ve formě maleatové soli jsou takové množství maleatové soli, které obsahuje 2 mg sloučeniny (I).
Diabetem mellitus je výhodně diabetes typu 2.
Glykemická kontrola se může charakterizovat za použití obvyklých postupů, například měřením obvykle používaného indexu glykemické kontroly, jako je plasmatické glukóza nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale). Takovéto ukazatele se stanoví za použití standardní metodologie, například metodologie popsané v Tuescher A., Richterich P., Scheiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a ve Frank P., „Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Ve výhodném aspektu bude dávková hladina každého z aktivních činidel, pokud budou použita v souladu s léčbou podle tohoto vynálezu nižší, než by bylo vyžadováno na základě čistě aditivního účinku na glykemickou kontrolu.
Existují také podklady, že léčba podle tohoto vynálezu ovlivní zlepšení, ve vztahu k neupravenému uvolňování jednotlivých činidel, hladin konečných produktů pokročilé glykosylace (AGE), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, včetně zlepšení jejich poměru, zvláště zlepšení sérových lipidů, včetně celkového cholesterolu,
-14• » cholesterolu HDL, cholesterolu LDL, ýč’ďtň?? zlfejpšéhí jVjiUH poměru.
Obvykle jsou prostředky upraveny pro orální podání. Mohou však být upraveny pro jiné způsoby podání, například parenterální podání, sublingvální nebo transdermální podání.
V dalším aspektu tento vynález také poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a další antidiabetické činidlo, jako je inhibitor α-glukosidázy, biguanid nebo sekretagog inzulínu, a jejich farmaceuticky přijatelný nosič, kterýžto způsob zahrnuje formulaci senzitizérů inzulínu a farmaceuticky přijatelného nosiče k umožnění upraveného uvolňování alespoň jednoho senzitizérů inzulínu a dalšího antidiabetického činidla.
V dalším aspektu tento vynález také poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku s upraveným uvolňováním, vhodně pro léčbu diabetů mellitus, zvláště diabetů mellitus typu 2 a stavů spjatých s diabetem mellitus, u savce, jako je člověk, kterýžto prostředek obsahuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina I a další antidiabetické činidlo, jako je inhibitor a-glukosidázy, biguanid nebo sekretagog inzulínu, a jejich farmaceuticky přijatelný nosič, kterýžto způsob zahrnuje formulaci senzitizérů inzulínu a farmaceuticky přijatelného nosiče k umožnění upraveného uvolňování alespoň jednoho senzitizérů inzulínu a dalšího antidiabetického činidla.
- 15• w · · · ·
Prostředky jsou formulovány k pošVýtííútí AIprSve- ** něho uvolňováni aktivního činidla příhodnými způsoby popsanými např. v Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, redaktor Joe R. Robinson., díl 7, vydal Marcel Dekker pod názvem Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Controlled Drug Delivery, 2. vydání, redigoval Joe
Robinson a Vince Lee, Marcel Dekker, (1987) a „Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract, redaktoři J. G. Hardy, S. S. Davis a C. G. Wilson, rovněž s odkazem na texty jako je Britský lékopis a Lékopis Spojených států, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale
The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (např. viz 31. vydání, str. 341 a strany tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Výhodně jsou prostředky ve formě dávkové jednotky. Formy dávkové jednotky pro orální podání mohou být v tabletové nebo kapslové formě a pokud je to nezbytné mohou obsahovat obvyklé pomocné látky, jako jsou pojivá, plnidla, mazadla, klouzadla, desintegrancia a zvlhčovači látky.
Příklady pojiv zahrnují arabskou gumu, kyselinu alginovou, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, dextráty, dextrin, dextrózu, ethylcelulózu, želatinu, kapalnou glukózu, gumu guar, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, křemičitan hořečnatohlinitý, maltodextrin, methylcelulózu, polymethakrylaty, polyvinylpyrrolidon, předem želatinizovaný škrob, alginat sodný, sorbitol, škrob, sirup a tragant.
Příklady plniv zahrnují uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápenatý, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, sodnou sůl karboxymethylcelulózy,
- 16·* ·· ·· slisovatelný cukr, cukrářský cukr, • ·
dextrózu, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, hydrogenfosforečnan vápenatý, fruktózu, glycerylpalmitostearat, glycin, hydrogenovaný rostlinný olej typu 1, kaolin, laktózu, kukuřičný škrob, uhličitan hořečnatý, oxid hořečnatý, maltodextrin, mannitol, mikrokrystalickou celulózu, polymethakrylaty, chlorid draselný, práškovou celulózu, předem želatinizovaný škrob, chlorid sodný, sorbitol, škrob, cukrové kuličky, mastek, fosforečnan vápenatý a xylitol.
z
Příklady mazadel zahrnují stearat vápenatý, / / / glycerylmonostearat, glycerylpalmitostearat, stearat hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu, benzoat sodný, chlorid sodný, laurylsíran sodný, kyselinu stearovou, / / stearylfumarat sodný a stearat zinečnatý.
Příklady klouzadel zahrnují koloidní oxid křemičitý, práškovou celulózu, trojkřemičitan hořečnatý, oxid křemičitý a mastek.
Příklady desintegrancií zahrnují kyselinu alginovou, vápenatou sůl karboxymethylcelulózy, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, koloidní oxid křemičitý, sodnou sůl kroskarmelózy, krospovidon, polyvinylpyrrolidon, polakrilin draselný, předem želatinizovaný škrob, alginat sodný, laurylsíran sodný, natriumglykolat škrobu.
Příkladem farmaceuticky přijatelného zvlhčovadla je laurylsíran sodný.
Tuhé orální přípravky se podle požadavků mohou připravit obvyklými postupy míšení, plnění nebo tabletování. K distribuci aktivního činidla v těchto prostředcích, které
- 17* · · · · * obsahuji velká množství plnidel se mohou Výíůžff* poštupý opakovaného míšení. Takové postupy jsou samozřejmě v oboru obvyklé. Tablety mohou být potaženy způsoby dobře známými v obvyklé farmaceutické praxi.
Pokud je to požadováno, mohou prostředky být ve formě balení doprovozeného psanou nebo tištěnou informací o použití.
U prostředků podle tohoto vynálezu ve výše uvedených dávkových rozmezích se neočekávají žádné toxikologické účinky.
Příklady provedení vynálezu
Příklady zahrnující senzitizér inzulínu a biguanid
Příklad 1
Prostředek se zpožděným uvolňováním
Zpožděného uvolňování se dosáhne potažením jednonebo dvouvrstevných tablet obsahujících 4 nebo 8 mg sloučeniny I jako čisté volné báze a 500 mg, výhodně, nebo 1000 nebo 1500 mg hydrochloridu metforminu pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku.
Enterický potah se skládá z:
% hmotnostní
Eudragit L30 D-55 {30% vodná disperze) /
Triethylcitrat
Mastek Alphafil 500
76, 8
7,7
15,5
Přiklad 2
Prodloužené uvolňováni použitím polopropustné membrány
Polopropustná membrána sestává z:
% hmotnostní Eudragit RS30D (30% vodná disperze)90
Triethylcitrát1
Mastek9
Tato membrána se nanese na obvyklé tablety, které každá obsahují 4 nebo 8 mg sloučeniny I a 500 mg, výhodně, nebo 1000 nebo 1500 mg hydrochloridu metforminu.
Příklad 3
Prodloužené uvolňování použitím nedesintegrující matricové tablety s
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi:
(a) jednovrstevná tableta:
mg/tableta Sloučenina I (čistá volná báze)4
Hydrochlorid metforminu500
Eudragit L100-55150
Monohydrát laktózy50
Eudragit RS ve formě prášku do 1000
-19• · · · · · · · (b) dvouvrstvá tableta k poskytnuti prodlďůTeilěho ůVolfiovátfi ♦»· sloučeniny I a bezprostředního (tj. neupraveného) uvolňování hydrochloridu metforminu
| Vrstva A | mg/tableta |
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 4 |
| Eudragit L100-55 | 150 |
| Monohydrát laktózy | 50 |
| Eudragit RS ve formě prášku | do 500 |
| Vrstva B | mg/tableta |
| Hydrochlorid metforminu | 500 |
| Polyvinylpyrrolidon | 15 |
| / XX / Stearat horečnatý | do 520 |
Příklad 4
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Eudragitové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi:
(a) Jednovrstevná tableta:
mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)4
Hydrochlorid metforminu500
Eudragit L100-5574
Eudragit RS ve formě prášku18,5
Koloidní oxid křemičitý2,6 /
Stearat horečnatý
Monohydrát laktózy
do 650 (b) Trojvrstevná tableta:
Vrstva A mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná .báze)
Eudragit L100-55
Eudragit RS ve formě prášku
Koloidni oxid křemičitý z
Stearat hořecnatý
18,5
0,6
1,5
Monohydrát laktózy do 150
Vrstva B mg/tableta
Hydrochlorid metforminu
250
Eudragit L100-55
Eudragit RS ve formě prášku
Vrstva C mg/tableta
Hydrochlorid metforminu
250
Polyvinylpyrrolidon /
Stearat hořečnatý
7,5 do 2 60
Příklad 5
Prodloužené uvolňování použitím desintegrujicí matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako jednovrstevná tableta:
-21Sloučenina I (čistá volná báze)
Hydrochlorid metforminu
Eudragit L100-55
Methocel K4M
Koloidní oxid křemičitý
Stearat hořečnatý
Monohydrát laktózy mg/taáéfa:· *-*
500
18,5
2, 6
3,25 do 650
Příklad 6
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Carbopolové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako jednovrstevná nebo dvouvrstevná tableta:
mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)4
Hydrochlorid metforminu500
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý35,7
Carbopol 971P22,5
Carbopol 974P7,5
Mastek0,75
Monohydrát laktózy do 650
Příklad 7
Prostředek se zpožděným uvolňováním
-22Za použití následující směsi se vytvoří • ·· • < · ♦ •· * ··
obsahující mnohočetná peletová jádra:
Sloučenina I (čistá volná báze)
Hydrochlorid metforminu
Mikrokrystalická celulóza mg/kapsle
500 do 650
Zpožděného uvolňování se může dosáhnout potažením jader pelet pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku jako v příkladu 1.
Příklady zahrnující senzitizér inzulínu a sekretagog inzulínu
Příklad 1
Prostředek se zpožděným uvolňováním
Zpožděného uvolňování se dosáhne potažením jednonebo dvouvrstevných tablet obsahujících 4 nebo 8 mg sloučeniny I jako čisté volné báze a 2,5, 10 nebo 20 mg glibenklamidu pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku.
Enterický potah se skládá z:
Eudragit L30 D-55 (30% vodná disperze)
Triethylcitrat
Mastek Alphafil 500 % hmotnostní
76, 8
7,7
15,5
Příklad 2
-23Prodloužené uvolňováni použitím matricové *t*áblety (j ednovrstevné)
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako jednovrstevná tableta:
| mg/tableta | |
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 8 |
| Glibenklamid | 10 |
| Eudragit L100-55 | 150 |
| Monohydrát laktózy Eudragit RS ve formě prášku | 50 do 500 |
Příklad 3
Prodloužené uvolňování a neupravené uvolňování použitím nedesintegrující matricové tablety (dvouvrstevné)
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako dvouvrstevná tableta k poskytnutí prodlouženého uvolňování sloučeniny I a bezprostředního (tj. neupraveného) uvolňování glibenklamidu
Vrstva A mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)
Eudragit L100-55
150
Monohydrát laktózy
Glibenklamid
Eudragit RS ve formě prášku
Vrstva B mg/tableta
Polyvinylpyrrolidon /
Natriumglykolát škrobu
Monohydrát laktózy • · · ·· * rr,s · do 250
Příklad 4
Prodloužené uvolňováni použitím polopropustné membrány
Polopropustná membrána sestává z:
% hmotnostní Eudragit RS30D (30% vodná disperze)90
Triethylcitrát1
Mastek9
Tato membrána se nanese na jedno- nebo dvouvrstevnou tabletu, které každá obsahují 4 nebo 8 mg sloučeniny I (čistá volná báze) a 2,5 mg, 10 (výhodně) nebo 20 mg glibenklamidu.
Příklad 5
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Eudragitové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi:
(a) jednovrstevná tableta mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)
-25• · · · · « · « · ♦ · · · · · · • · · · ···*«·
·..· ..·
18,5
0, 6
1,5 do 150
Glibenklamid
Eudragit L100-55
Eudragit RS ve formě prášku
Koloidni oxid křemičitý /
Stearat horečnatý
Monohydrát laktózy (b) dvouvrstevná tableta
Vrstva A
Sloučenina I (čistá volná báze)
Eudragit L100-55
Eudragit RS ve formě prášku
Koloidni oxid křemičitý
Stearat horečnatý
Monohydrát laktózy
Vrstva B
Glibenklamid
Eudragit L100-55
Eudragit RS ve formě prášku
Koloidni oxid křemičitý
Stearat horečnatý
Monohydrát laktózy mg/tableta
18,5
0,6
1,5 do 150 mg/tableta
18,5
0, 6
1,5 do 150
Příklad 6
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Carbopolové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním
-26• · · · · · 4· • 4 4 4 « 4 4 « 44 • · 4 ' r « ·· následující směsi jako jednovrstevná nebo*’ávouvrsťévná ’* tableta:
mg/tableta
Sloučenina. I (čistá volná báze)8
Glibenklamid10
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý35,7
Carbopol 971P22,5
Carbopol 974P7,5
Mastek0,75
Monohydrát laktózy do 150
Příklad 7
Prostředek se zpožděným uvolňováním
Za použití následující směsi se vytvoří kapsle obsahující mnohočetná peletová jádra:
mg/kapsle
Sloučenina I (čistá volná báze)8
Glibenklamid10
Mikrokrystalická celulóza133,5
Monohydrát laktózy do 267
Zpožděného uvolňování se může dosáhnout potažením jader pelet pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku jako v příkladu 1.
Příklady zahrnující senzitizér inzulínu a inhibitor aglukosidázy
-27Zpožděného uvolňování se dosáhne potažením jednonebo dvouvrstevných tablet obsahujících 4 nebo 8 mg sloučeniny I jako čisté volné báze a 100 mg akarbózy pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku.
Příklad 1
Prostředek se zpožděným uvolňováním
Enterický potah se skládá z:
% hmotnostní
Eudragit L30 D-55 (30% vodná disperze)
Triethylcitrat
76,8
7,7
Mastek Alphafil 500
15,5
Příklad 2
Prodloužené uvolňování použitím matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako (a) jednovrstevná tableta:
| mg/tableta | |
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 4 |
| Akarbóza | 100 |
| Eudragit L100-55 | 150 |
| Monohydrát laktózy | 50 |
| Eudragit RS ve formě prášku | do 600 |
9
-289 9 9 * »99
9 9 9 9 9 • 9 9 ·99 · 9 9
9 9 9 9 prodlouženého uvolňováni * (b) dvouvrstvá tableta k poskytnutí • ♦ ···· sloučeniny I a bezprostředního (tj. neupraveného) uvolňování akarbózy
Vrstva A mg/tableta
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 8 |
| Eudragit L100-55 | 150 |
| Monohydrát laktózy | 50 |
| Eudragit RS ve formě prášku | do 500 |
| Vrstva B | mg/tableta |
| Akarbóza | 100 |
| Mikrokrystalická celulóza Škrob | 134 12,5 |
| Koloidní oxid křemičitý Stearat hořečnatý | 1,25 do 250 |
Příklad 3
Prodloužené uvolňování použitím polopropustné membrány
Polopropustná membrána sestává z:
% hmotnostní Eudragit RS30D (30% vodná disperze)90
Triethylcitrat1
Mastek9
Tato membrána se nanese na jedno- nebo vícevrstevnou tabletu, které každá obsahují 4 nebo 8 mg sloučeniny I (čistá volná báze) a 100 mg akarbózy.
• ·
Příklad 4
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Eudragitové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi:
-29(a) jednovrstevná tableta mg/tableta Sloučenina I (čistá volná báze)8
Akarbóza100
Eudragit L100-5574
Eudragit RS ve formě prášku18,5
Koloidní oxid křemičitý1
Z
Stearat hořečnatý2,5
Monohydrát laktózy do 250 (b) dvouvrstevná tableta
Vrstva A mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)
Eudragit L100-5574
Eudragit RS ve formě prášku18,5
Koloidní oxid křemičitý0,6
Stearat hořečnatý1,5
Monohydrát laktózy do 150
Vrstva B mg/tableta
| -30- | • « • · • • | |
| Akarbóza | ιο’ΰ·· | |
| Eudragit | L100-55 | 74 |
| Eudragit | RS ve formě prášku | 18,5 |
| Koloidní | oxid křemičitý | 0,6 |
| / | ||
| Stearat ) | hořečnatý | 1,5 |
| Monohydrát laktózy | do 250' |
Příklad 5
Prodloužené uvolňování použitím desintegrující matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako jednovrstevná tableta:
mg/tableta
Sloučenina I (čistá volná báze)8
Akarbóza100
Eudragit L100-5574
Methocel K4M18,5
Koloidní oxid křemičitý1
Steará^ hořečnatý2,5
Monohydrát laktózy do 250
Příklad 6
Prodloužené uvolňování použitím smíšené Carbopolové matricové tablety
Matricová tableta se vytvoří tabletováním následující směsi jako jednovrstevná nebo dvouvrstevná tableta:
| -31- | • * · • · · · • · • · |
| • · mg/ta^Veťá | |
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 8 |
| Akarbóza | 100 |
| Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý | 35,7 |
| Carbopol 971P | 22,5 |
| Carbopol 974P | 7,5 |
| Mastek | 0,75 |
| Monohydrát laktózy | do 250 |
Příklad 7
| Prostředek se zpožděným uvolňováním | ||
| Za použití následující směsi | se vytvoří | kapsle |
| obsahující mnohočetná peletová jádra: | ||
| mg/kapsle | ||
| Sloučenina I (čistá volná báze) | 8 | |
| Akarbóza | 100 | |
| Mikrokrystalická celulóza | 133,5 | |
| Monohydrát laktózy | do 267 | |
| Zpožděného uvolňování se může | dosáhnout | potažením |
jader pelet pomocí přípravku Eudragit L100-55, což je polymer odolný vůči prostředí v žaludku jako v příkladu 1.
Claims (16)
1. Farmaceutický prostředek, vyzná tím, že zahrnuje senzitizér inzulínu farmaceuticky přijatelný poskytnutí upraveného uvolňování inzulínu a dalšího antidiau j další antidiabetické činidlo a jejich kde je prostředek upraven k alespoň jednoho senzitizéru betického činidla nebo obou.
nosič,
2. Farmaceutický prostředek s upraveným uvolňováním, v yznačující se tím, že zahrnuje senzitizér inzulínu, jako je sloučenina (I) a další antidiabetické činidlo a jejich farmaceuticky přijatelný nosič, kde je prostředek upraven k poskytnuti upraveného uvolňování alespoň jednoho senzitizéru inzulínu a dalšího antidiabetického činidla.
3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ící se t i m, že uvolňování senzitizéru inzulínu nebo dalšího antidiabetického činidla nebo obou je upravené.
4. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že upraveným uvolňováním je zpožděné uvolňování.
5. Prostředek podle nároku 4,vyznačující se tím, že prostředek je ve formě entericky potaženého tabletového prostředku.
6. Prostředek podle nároku 5, vyznačující se t i m, že entericky potaženou tabletou je jednovrstevná tableta.
7. Prostředek podle nároku 7,vyznačující se
-33·· · ·· 44 4» • · ·· · « · 4 4 4 4 • · 4 4 4 4 » « • · 444404 4 • 4 · 4 4 4 4 tim, že entericky potaženou tabletou je ‘vicéýYstéVná* ** * tableta.
8. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 5 až 7, vyznačující se tím, že tableta je potažena polymerem odolným vůči prostředí v žaludku.
9. Prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že polymer odolným vůči prostředí v žaludku je zvolen ze seznamu sestávajícího z přípravku Eudragit L100-55, methakrylatů, acetát-ftalatu celulózy, póly(vinylacetatftalatu), ftalátu hydroxypropylmethylcelulózy, obzvláště přípravky Aquateric, Sureteric a HPMCP-HP-55S.
10. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že upraveným uvolňováním je prodloužené uvolňování.
11. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že zpožděné uvolňování je poskytnuto matricí zpožděného uvolňování zvolenou z desintegrujících, nedesintegrujících a erodujících matric.
13. Prostředek podle nároku 11, vyznačující se tím, že nedesintegrující matricová tabletová formulace je. poskytnuta zahrnutím přípravku Eudragit RS, methakrylatů, acetatů celulózy, ftalatu hydroxypropylmethylcelulózy, přípravku Carbopol 971P nebo HPMCP-HP-55S do matrice.
14. Prostředek podle nároku 11, vyznačující se tím, že desintegrující matricová tabletová formulace je poskytnuta zahrnutím methakrylatů, methylcelulózy a přípravku Methocel K4M do matrice.
5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion, 5-[4-[2-(5-ethylpyrid-2-yl)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion (pioglitazon) nebo (+)-5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-yl)methoxy]fenyl]methyl]-2,4-thiazolidindion (troglitazon) nebo jejich derivát.
16. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 15, v yznačujici se tím, že inhibitorem a-glukosidázy je akarbóza, emiglitat, miglitol nebo voglibóza.
17. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 15, v yznačujici se tím, že biguanidem je metformin, buformin nebo fenformin.
18. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 15, v yznačující se tím, že sekretagogem inzulínu je sulfonylmočovina zvolená z glibenklamidu, glipizidu, gliklazidu, glimepiridu, tolazamidu, tolbutamidu, acetohexamidu, karbutamidu, chlorpropamidu, glibornuridu, glikvidonu, glisentidu, glisolamidu, glisoxepidu, glyklopyamidu, glycylamidu a glipentidu.
» 19. Prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 15, v yznačující se tím, že sekretagogem inzulínu je repaglinid nebo nateglinid.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9824866.9A GB9824866D0 (en) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Novel composition and use |
| GBGB9824869.3A GB9824869D0 (en) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Novel composition and use |
| GBGB9824867.7A GB9824867D0 (en) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Novel composition and use |
| GBGB9912191.5A GB9912191D0 (en) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Novel composition and use |
| GBGB9912193.1A GB9912193D0 (en) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Novel composition and use |
| GBGB9912190.7A GB9912190D0 (en) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Novel composition and use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011629A3 true CZ20011629A3 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=27547326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011629A CZ20011629A3 (cs) | 1998-11-12 | 1999-11-08 | Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu a jiných antidiabetických přípravků |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1992337A1 (cs) |
| JP (1) | JP2002529504A (cs) |
| KR (1) | KR100643833B1 (cs) |
| CN (1) | CN1230162C (cs) |
| AR (1) | AR024228A1 (cs) |
| AT (1) | ATE406889T1 (cs) |
| AU (1) | AU768994B2 (cs) |
| BG (2) | BG109852A (cs) |
| BR (1) | BR9915285A (cs) |
| CA (1) | CA2351058A1 (cs) |
| CY (1) | CY1108587T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20011629A3 (cs) |
| DE (1) | DE69939485D1 (cs) |
| DK (1) | DK1131070T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2936A1 (cs) |
| EA (2) | EA011633B1 (cs) |
| ES (1) | ES2312221T3 (cs) |
| HK (1) | HK1040910B (cs) |
| HR (1) | HRP20010343B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0104303A3 (cs) |
| ID (1) | ID28783A (cs) |
| IL (2) | IL143002A0 (cs) |
| MY (1) | MY124695A (cs) |
| NO (1) | NO20012303L (cs) |
| NZ (1) | NZ511614A (cs) |
| OA (1) | OA11677A (cs) |
| PE (1) | PE20001238A1 (cs) |
| PL (1) | PL347634A1 (cs) |
| PT (1) | PT1131070E (cs) |
| SI (1) | SI1131070T1 (cs) |
| SK (1) | SK287038B6 (cs) |
| TR (1) | TR200101333T2 (cs) |
| TW (2) | TWI251487B (cs) |
| UY (1) | UY25799A1 (cs) |
| WO (1) | WO2000028989A1 (cs) |
| YU (1) | YU37301A (cs) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6099862A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-08 | Andrx Corporation | Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea |
| AR030920A1 (es) | 1999-11-16 | 2003-09-03 | Smithkline Beecham Plc | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones |
| AU2007201729B2 (en) * | 1999-12-23 | 2010-02-25 | Novartis Ag | Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism |
| KR20020063260A (ko) | 1999-12-23 | 2002-08-01 | 노파르티스 아게 | 당 대사 장애를 치료하기 위한 혈당강하제의 용도 |
| US6761901B1 (en) * | 2000-05-02 | 2004-07-13 | Enzrel Inc. | Liposome drug delivery |
| FR2811227A1 (fr) * | 2000-07-07 | 2002-01-11 | Philippe Maincent | Vecteurs particulaires destines a ameliorer l'absorption orale de principes actifs |
| US8257744B2 (en) * | 2000-07-07 | 2012-09-04 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. | Pharmaceutical forms for the release of active compounds |
| US6866866B1 (en) * | 2000-11-03 | 2005-03-15 | Andrx Labs, Llc | Controlled release metformin compositions |
| BR0115390A (pt) * | 2000-11-03 | 2004-02-25 | Andrx Corp | Formulações para liberação controlada de metformina, liberação controlada da forma farmacêutica oral, método de diminuição dos nìveis de glicose sanguìnea, uso da forma farmacêutica |
| US6790459B1 (en) | 2000-11-03 | 2004-09-14 | Andrx Labs, Llc | Methods for treating diabetes via administration of controlled release metformin |
| FR2816840B1 (fr) * | 2000-11-17 | 2004-04-09 | Flamel Tech Sa | Medicament a base de microcapsules d'anti-hyperclycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation |
| CA2725833A1 (en) | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Spaced drug delivery system |
| NZ527930A (en) * | 2001-03-16 | 2005-11-25 | Andrx Pharmaceuticals Llc | Controlled release sulfonylurea formulation |
| FR2822069B1 (fr) * | 2001-03-19 | 2003-06-20 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant un compose stimulant la secretion d'insuline et un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicamments destines a traiter le diabete |
| CN100356907C (zh) * | 2001-06-08 | 2007-12-26 | 恩德制药公司 | 利用丙烯酸酯聚合物的控释剂型和其制备方法 |
| JP2004536842A (ja) * | 2001-07-10 | 2004-12-09 | エアロファーム テクノロジー インコーポレイテッド | トログリタゾンおよびビグアナイドを含むコア製剤 |
| GB0127805D0 (en) * | 2001-11-20 | 2002-01-09 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| US7183321B2 (en) * | 2001-12-17 | 2007-02-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Antidiabetic formulation and method |
| US6824790B2 (en) | 2002-01-09 | 2004-11-30 | Enzrel Inc. | Liposome drug delivery of polycyclic, aromatic, antioxidant or anti-inflammatory compounds |
| MY139719A (en) * | 2002-02-12 | 2009-10-30 | Glaxo Group Ltd | Oral dosage form for controlled drug release |
| MXPA04009968A (es) | 2002-04-09 | 2004-12-13 | Flamel Tech Sa | Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio (s) activo (s). |
| WO2003105809A1 (en) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
| US9060941B2 (en) | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7785627B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
| EP1589951B1 (en) * | 2003-01-03 | 2017-08-09 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Use of a mixture of two or more enteric materials to regulate drug release via membrane or matrix for systemic therapeutics |
| US7976853B2 (en) | 2003-01-29 | 2011-07-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing coated preparation |
| AR045330A1 (es) * | 2003-08-07 | 2005-10-26 | Sb Pharmco Inc | Forma de dosificacion oral, procedimiento para su preparacion y uso del compuesto 5-(4-(2-(n-metil-n- (2-piridil)amino)etoxi )bencil) tiazolidin-2,4-diona o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable del mismo para prepararla |
| GB0318824D0 (en) * | 2003-08-11 | 2003-09-10 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
| GB0320522D0 (en) * | 2003-09-02 | 2003-10-01 | Glaxo Group Ltd | Formulation |
| GEP20084570B (en) | 2003-10-31 | 2008-12-25 | Takeda Pharmaceutical | Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
| JP4739189B2 (ja) | 2004-04-14 | 2011-08-03 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
| CA2563325C (en) * | 2004-04-29 | 2010-06-22 | Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral modified-release lozenges and their preparation method |
| CN1327840C (zh) * | 2004-06-08 | 2007-07-25 | 天津药物研究院 | 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用 |
| GB0502475D0 (en) * | 2005-02-07 | 2005-03-16 | Sb Pharmco Inc | Novel compositions |
| KR100657785B1 (ko) * | 2005-02-19 | 2007-04-16 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 글리메피리드, 메트포르민 및 은행엽엑스를 함유하는 약학적 조성물 |
| US20060222709A1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-10-05 | Agi Therapeutics Research Ltd. | Metformin methods and formulations for treating chronic constipation |
| MXPA05010977A (es) * | 2005-10-12 | 2007-04-11 | Abdala Leopoldo Espinosa | Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus. |
| MXPA05014092A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias derivadas de la tiazolidinedionas combinadas con una biguanida para su uso en diabetes mellitus tipo 2. |
| AU2006328328B2 (en) * | 2005-12-22 | 2012-08-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation containing an insulin sensitizer |
| WO2008026668A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Medicinal composition containing insulin resistance improving agent |
| KR100812538B1 (ko) * | 2006-10-23 | 2008-03-11 | 한올제약주식회사 | 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제 |
| WO2008073282A2 (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-19 | Schering Corporation | Ph sensitive matrix formulation |
| WO2008109462A2 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Farnam Companies, Inc. | Sustained release pellets comprising wax-like material |
| TW200906383A (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-16 | Handok Pharmaceuticals Co Ltd | Sustained-release formulation comprising metformin acid salt |
| CN101801371B (zh) | 2007-09-10 | 2012-11-28 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt抑制剂的化合物的制备方法 |
| US8802156B2 (en) | 2007-11-14 | 2014-08-12 | Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. | Pharmaceutical forms for the release of active compounds |
| CN101548961B (zh) * | 2008-04-03 | 2011-05-04 | 单宝华 | 一种治疗糖尿病及肥胖症的口服胶囊制剂 |
| WO2010026467A2 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release dosage form of high solubility active ingredient |
| US9056850B2 (en) | 2008-10-17 | 2015-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| KR101189639B1 (ko) * | 2008-12-15 | 2012-10-12 | 씨제이제일제당 (주) | 메트포르민 및 α-글리코시다제 억제제를 포함하는 경구 제제 및 그 제조방법 |
| US20110009347A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Yin Liang | Combination therapy for the treatment of diabetes |
| SG10201500258WA (en) | 2009-10-14 | 2015-03-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt2 |
| LT2568988T (lt) | 2010-05-11 | 2016-09-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Farmacinės kompozicijos, apimančios 1-(beta-d-gliukopiranozil)-2-tienilmetilbenzeno darinius kaip sglt inhibitorius |
| CN102970981A (zh) * | 2010-07-06 | 2013-03-13 | 詹森药业有限公司 | 糖尿病协同治疗制剂 |
| PT2661266T (pt) | 2011-01-07 | 2020-11-30 | Anji Pharma Us Llc | Terapias com base em ligandos do recetor quimiossensorial |
| US9572784B2 (en) | 2011-01-07 | 2017-02-21 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
| US11974971B2 (en) | 2011-01-07 | 2024-05-07 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| US9211263B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-12-15 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US11759441B2 (en) | 2011-01-07 | 2023-09-19 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US8796338B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-08-05 | Elcelyx Therapeutics, Inc | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US9480663B2 (en) | 2011-01-07 | 2016-11-01 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| AU2012241897C1 (en) | 2011-04-13 | 2017-05-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| TWI542596B (zh) | 2011-05-09 | 2016-07-21 | 健生藥品公司 | （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體 |
| SG10201901922VA (en) | 2012-01-06 | 2019-04-29 | Elcelyx Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| MX2014008190A (es) | 2012-01-06 | 2015-02-04 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones de biguanida y métodos para tratar transtornos metabólicos. |
| CN102631332A (zh) * | 2012-04-28 | 2012-08-15 | 邹立兴 | 一种伏格列波糖片剂及其制备方法 |
| KR101409330B1 (ko) * | 2012-05-11 | 2014-06-18 | 안국약품 주식회사 | 복용순응도가 향상된 서방성 당뇨병 치료용 복합제제 및 이의 제조방법 |
| EP2958548A1 (en) * | 2013-02-19 | 2015-12-30 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A production process for gliclazide formulations |
| UA122403C2 (uk) * | 2014-12-17 | 2020-11-10 | Емпрос Фарма Аб | Композиція орлістату та акарбози з модифікованим вивільненням для лікування ожиріння і пов'язаних метаболічних порушень |
| US20170071970A1 (en) | 2015-09-15 | 2017-03-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders |
| CN105963280B (zh) * | 2016-06-30 | 2018-11-06 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法 |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| US4538469A (en) * | 1983-07-29 | 1985-09-03 | Panametrics, Inc. | Integrated threshold arming method and apparatus |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| ATE186724T1 (de) | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | Substituierte thiazolidindionderivate |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| MX15171A (es) | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
| WO1989008650A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| IL91398A (en) * | 1988-08-30 | 1994-05-30 | Pfizer | Pharmaceutical delivery device comprising active substance surrounded by asymmetric membrane |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| JP2630016B2 (ja) * | 1990-05-21 | 1997-07-16 | ヤマハ株式会社 | 吹奏感付加器を有する電子管楽器 |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| HUT65619A (en) | 1990-07-03 | 1994-07-28 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Process for producing bisheterocyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them |
| US5334604A (en) | 1990-08-23 | 1994-08-02 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic hydroxyurea derivatives |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| WO1992018501A1 (en) | 1991-04-11 | 1992-10-29 | The Upjohn Company | Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| US5502078A (en) * | 1991-05-28 | 1996-03-26 | Zeneca Limited | Chemical compounds |
| TW222626B (cs) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| AU3959193A (en) | 1992-04-10 | 1993-11-18 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type II-diabetes |
| WO1993022445A1 (en) | 1992-05-05 | 1993-11-11 | The Upjohn Company | A process for producing pioglitazone metabolite |
| NZ253742A (en) | 1992-07-03 | 1997-06-24 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclylaminoalkoxy substituted phenyl derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| RU2071783C1 (ru) * | 1993-09-07 | 1997-01-20 | Ессентукский центральный военный санаторий | Способ получения средства для лечения сахарного диабета |
| US5478852C1 (en) | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| DE4432757A1 (de) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung |
| TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| GB9619757D0 (en) * | 1996-09-21 | 1996-11-06 | Knoll Ag | Chemical process |
| RU2114617C1 (ru) * | 1996-09-27 | 1998-07-10 | Юрий Георгиевич Каминский | Антидиабетическое средство на основе янтарной кислоты |
| IL132032A0 (en) * | 1997-03-24 | 2001-03-19 | Galderma Res & Dev | Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus |
| GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
-
1999
- 1999-11-08 CZ CZ20011629A patent/CZ20011629A3/cs unknown
- 1999-11-08 CA CA002351058A patent/CA2351058A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-08 EA EA200601145A patent/EA011633B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-08 AT AT99964483T patent/ATE406889T1/de active
- 1999-11-08 PL PL99347634A patent/PL347634A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-11-08 PT PT99964483T patent/PT1131070E/pt unknown
- 1999-11-08 EP EP08163249A patent/EP1992337A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-08 WO PCT/EP1999/008704 patent/WO2000028989A1/en not_active Ceased
- 1999-11-08 SI SI9931017T patent/SI1131070T1/sl unknown
- 1999-11-08 EP EP99964483A patent/EP1131070B1/en not_active Revoked
- 1999-11-08 DK DK99964483T patent/DK1131070T3/da active
- 1999-11-08 SK SK644-2001A patent/SK287038B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-08 CN CNB998154792A patent/CN1230162C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-08 ID IDW00200101045A patent/ID28783A/id unknown
- 1999-11-08 TR TR2001/01333T patent/TR200101333T2/xx unknown
- 1999-11-08 HU HU0104303A patent/HUP0104303A3/hu unknown
- 1999-11-08 ES ES99964483T patent/ES2312221T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-08 EP EP07105992A patent/EP1813273A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-08 KR KR1020017005967A patent/KR100643833B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-08 EA EA200100541A patent/EA007610B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-08 NZ NZ511614A patent/NZ511614A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-08 IL IL14300299A patent/IL143002A0/xx unknown
- 1999-11-08 YU YU37301A patent/YU37301A/sh unknown
- 1999-11-08 HK HK02101023.7A patent/HK1040910B/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-08 DE DE69939485T patent/DE69939485D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-08 JP JP2000582036A patent/JP2002529504A/ja not_active Ceased
- 1999-11-08 BR BR9915285-1A patent/BR9915285A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-08 OA OA1200100117A patent/OA11677A/en unknown
- 1999-11-08 HR HR20010343A patent/HRP20010343B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-08 AU AU30338/00A patent/AU768994B2/en not_active Ceased
- 1999-11-10 DZ DZ990236A patent/DZ2936A1/xx active
- 1999-11-10 AR ARP990105697A patent/AR024228A1/es unknown
- 1999-11-11 MY MYPI99004896A patent/MY124695A/en unknown
- 1999-11-12 UY UY25799A patent/UY25799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 PE PE1999001146A patent/PE20001238A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-24 TW TW093109152A patent/TWI251487B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-12-24 TW TW088122853A patent/TW592694B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-07 IL IL143002A patent/IL143002A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-10 NO NO20012303A patent/NO20012303L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-06-07 BG BG109852A patent/BG109852A/bg unknown
- 2001-06-07 BG BG105568A patent/BG65351B1/bg unknown
-
2008
- 2008-11-24 CY CY20081101346T patent/CY1108587T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100643833B1 (ko) | 인슐린 감작제 및 다른 항당뇨병 약제의 개선된 방출을위한 제약 조성물 | |
| US20080014266A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| EP1231918B1 (en) | Novel composition based on a thiazolidinedione and metformin and use | |
| US20030153607A1 (en) | Novel composition and use | |
| EP1231917A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride | |
| KR100732599B1 (ko) | 조절 방출형 인슐린 감작제용 제약 조성물 | |
| AU2757202A (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| HK1127277A (en) | Novel modified release composition and use | |
| AU2008203540A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| HK1106135A (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| ZA200103843B (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent. | |
| AU2005200704A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| UA73927C2 (en) | Pharmaceutical composition of thiasolidindion and metformin providing for pulsating or delayed release for one of ingredients |