CZ20012682A3 - Pouľití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu - Google Patents

Pouľití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu Download PDF

Info

Publication number
CZ20012682A3
CZ20012682A3 CZ20012682A CZ20012682A CZ20012682A3 CZ 20012682 A3 CZ20012682 A3 CZ 20012682A3 CZ 20012682 A CZ20012682 A CZ 20012682A CZ 20012682 A CZ20012682 A CZ 20012682A CZ 20012682 A3 CZ20012682 A3 CZ 20012682A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
myocardial infarction
angiotensin
treatment
acute myocardial
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
CZ20012682A
Other languages
English (en)
Inventor
Jessica M. Mann
Pascale Oddou
Eric Michel Neuhart
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26153740&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20012682(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ20012682A3 publication Critical patent/CZ20012682A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Použití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu
Oblast techniky
Vynález se týká použití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu.
Dosavadní stav techniky
Enzymová kaskáda renin-angiotensinového systému (RAS) zahrnuje řadu biochemických pochodů a podle toho, co je již známo, existuje několik přístupů směřujících k regulaci uvedených pochodů s cílem využít je pro léčebné účely, například pro léčení hypertenze.
Angiotensinogen, což je a2-makroglykoprotein, je štěpen enzymem reninem na dekapeptid angiotensin I, který je sám o sobě velmi málo biologicky aktivní. V průběhu dalšího stupně uvedené kaskády jsou odštěpeny dvě další aminokyseliny působením enzymu, který je označován jako angiotensin-konvertující enzym (ACE) a který je hlavně vázán v endotelu, za vzniku angiotensinu II. Tento angiotensin II je považován za jednoho z nejsilnějšleh přírodních vasokonstrikčních činidel.
Vasokonstrikční účinky angiotensinu II se projevují jeho účinkem na buňky hladkých svalů a stimulací tvorby adrenergních hormonů adrenalinu a noradrenalinu, jakož i zvýšením činnosti sympatické nervové soustavy v důsledku tvorby noradrenalinu. Navíc angiotensin II ovlivňuje ·· ·«··
elektrolytovou rovnováhu vyvoláním například antinatriuretických a antidiuretických účinků v ledvině a v důsledku toho podporuje uvolňování jednak peptidu vasopresinu z hypofýzy a jednak aldosteronu z adrenální glomerulózy. Věchny tyto účinky se výraznou měrou uplatňují při regulaci krevního tlaku.
Antiotensin II je v interakci se specifickými receptory na povrchu cílových buněk. Nyní byly úspěšně identifikovány receptorové podtypy, které jsou například označeny jako receptory ΑΤχ a receptory AT2. V nedávné době bylo vynaloženo značné úsilí s cílem identifikovat látky, které se selektivně váží k receptorů ΑΊ^. Tyto účinné sloučeniny jsou označovány jako antagonisté angiotensinu II nebo jako blokátory receptorů antgiotensinu II. V důsledku schopnosti inhibovat receptor AT1 mohou být uvedení antagonisté použiti například jako antihypertenziva nebo jako činidla pro léčení kongestivního srdečního selhání.
Srdeční ischemie - akutní infarkt myokardu
Srdeční ischemie je hlavní příčinou smrti v industrializovaných zemích. Léčení srdeční ischemie se provádí za použití jedné ze tří strategií, zahrnujících medicamentózní terapii, perkutánní transluminální techniky, mezi které patří například koronární angioplastie a atherektomie, a konečně naroubování koronárního arteriálního bypassu. I když medikamentózní léčení představuje hlavní anti-ischemickou terapii, mnoho pacientů podstoupí dodatečnou invazní terapii s cílem obnovy koronárního krevního řečiště. Nicméně v současné době dochází ke stále intenzivnější diskusi týkající se nejenom samotné podstaty těchto léčebných přístupů, nýbrž také rozsahu, v jakém má být léčení srdeční ischemie realizováno a typů pacientů, pro které jsou jednotlivé uvedené léčebné ·· φφφφ φφ Φ··· • · φ · φ · · · · φ φ φ φ φ · · • φφφφφ · φ · • · · · · · · • ΦΦΦ φφ φφ ♦ φφ φ přístupy nejvhodnější.
Akutní infarkt myokardu (MI) zasahuje většinu postižených bez předchozího varování a bez klinicky detekovatelných predispozičních rizikových faktorů (Braunwald E. Heart Disease- a Textbook of Cardiovascular Medicine, 1997) . V případě, že pacienti přichází v nemocnici na jednotku intenzivní péče se symptomy akutního infarktu myokardu, giagnóza akutního infarktu myokardu vyžaduje, aby pacient měl
1) zvýšenou koncentraci srdečních enzymů v krevní plasmě a
2) bud’ typický klinický obraz nebo/a typické změny na elektrokardiografu.
Každý z následujících parametrů dokazuje existenci parametru zvýšení srdečních enzymů:
celková creatine-kináza (CK) alespoň dvakrát přesahuje horní hranici normálního rozmezí nebo
CK-MB (sval-mozek) vyšší než normální horní hranice a alespoň 5 % normální CK.
V případě, že CK nebo CK-MB nejsou dostupné, budou za splněná kritéria akutního infarktu myokardu považovány následující parametry:
Troponin T alespoň třikrát vyšší než horní hranice normálního rozmezí;
Troponin I alespoň třikrát vyšší než horní hranice normálního rozmezí.
Použití Troponinu T jako sérového indikátoru infarktu myokardu je popsáno v V.V.Murthy a A. Karmen,
J.Clin.Labor.Analys, 11:125-128 (1997). Analytická účinnost a klinická užitečnost citlivého imunologického stanovení ♦ · • · ··· · ·· *·♦· « »
srdečního Troponinu I jsou popsané v E.Davies a kol. Clin.
Biochem.30: 479-490 (1997).
Typické změny na elektrokardiografu zahrnují vývoj segmentu ST nebo vlny T ve dvou nebo více přilehlých elektrokardiografických stoupáních, rozvoj nových patologických vln Q/QS ve dvou nebo více přilehlých elektrokardiografických stoupáních nebo vývoj nového levého bloku svazkové větve.
Sekundární prevence, t.j. provedení terapie za účelem oddálení další koronární příhody, se u těchto pacientů stále omezuje ve většině případů na profylaktickou medikamentózní terapii.
Pacienti přeživší infarkt myokardu podstupují určité riziko opakujícího se infarktu nebo smrti v důsledku zástavy srdce. Mortalita po infarktu myokardu se vztahuje k arytmiím, k levé ventrikulární dysfunkci a k opakovanému infarktu myokardu. U přeživších pacientů po infarktu myokardu se v rámci sekundární prevence používá aspirin. Vzhledem k tomu, že aspirim vykazuje významný protekční účinek v rámci sekundární prevence vaskulárních chorob, byl rovněž testován možný příznivý vliv aspirinu v rámci primární prevence. Nicméně několik studií prokázalo, že pouze omezené procento rizikové populace mělo prospěch z této aspirinové terapie. V rámci primární prevence, bylo podávání aspirinu uvažováno pouze u mužů starších 50 let s nekontrolovanými rizikovými faktory pro rozvoj koronárních příhod (Cairns Ka, Lewis HD, Meade TW, Sutton GC, Theroux P., Antithrombotic agents in coronary artery disease, Chest 108 (supp4):3805, 1995).
Sekundární prevence akutního infarktu myokardu
Po dobu několika desetiletí byla aktivně zkoumána
9 9 99 9 9 9 ···· ·* • » 9 9 9 9 9 9 9 • · 9 9 9 9 · • 9 9 9 ··
9*99 9* ·· 9 koncepce sekundární prevence zaměřená proti opakování infarktu a proti smrti po rekonvalescenci následující po infarktu myokardu. Problémy týkající se prokazování účinnosti jednotlivých léčebných strategií se týkaly jednak neúčinnosti některých z těchto strategií a jednak obtížnosti při prokazování zlepšené úmrtnosti následující po infarktu myokardu. I když testy sekundární medikamentózní prevence obecně testovaly jednu formu terapie proti placebo s cílem demonstrovat prospěch této terapie, ošetřující lékař nesní zapomínat, že disciplinovaná klinická péče o každého individuálního pacienta je daleko důležitější než plošné rutinní podávání činidla, o kterém bylo při uvedených medikamentózních preventivních testech zjištěno, že má v rámci sekundární prevence příznivý vliv.
Primární a sekundární prevence - epidemiologie
Z epidemiologického hlediska představuje primární prevence ochranu zdraví personálními a sociálními návyky, mezi které patří správně volená strava, fyzická zdatnost a psychická pohoda. Primární prevence zahrnuje obecné zásady podporující zdraví a specifická ochranná opatření. Primární prevence může být rovněž definována jako prevence před nemocemi změnou náchylnosti k nemocem nebo omezení projevů nemocí. V této souvislosti je obtížné nahlížet na podávání například antagonisty angiotensinu II losartanu jako na opatření podporující obecné zdraví. Taková prevence by zahrnovala podávání antanisty angiotensinu široké populaci s extrémně obtížně kvantifikovatelným záměrem vyhnout se u části uvedené populace infarktu myokardu. Naopak sekundární prevence zahrnuje všechna opatření dostupná pro individua a populace pro časnou detekci a rychlý a účinný zásah korigující odchylku od dobrého zpraví. Krátce řečeno, sekundární prevence směřuje k omezení rozvoje chorobného • fe fefe· fe · ·· fe·»· • fe «fefefe
W * fefefe · • fe fe fe · • fe « · fe fe • · · fefefe fefe·· fefe fefe · fert fe stavu zkrácením doby nezbytné pro detekci a léčebný zákrok.
Inhibitory ACE byly použity pro sekundární prevenci u pacientů po infarktu myokardu, což znamená, že použití inhibitorů v případě, kdy pacient prodělal infarkt myokardu, může zabránit dalším souvisejícím s původní příhodou a takto prodloužit dobu přežití po infarktu.
svůj první komplikacím
Vývoj antagonistů receptorů ATX poskytuje vedle již uvedených inhibitorů ACE nový, specifičtější farmakologický nástroj pro inhibici renin-angiotenzinové kaskády. Nicméně existují zde rozlišující znaky mezi antagonisty receptorů ATX a inhibitory ACE. Jedním z těchto znaků je průvodní potencializace bradykininu produkovaného inhibitory ACE, poněvadž kináza II a konvertující enzym jsou jeden a tentýž enzym. Bradykinin související s mechanismem mediovaným oxidem fosforečným, prostaglandiny a endoteliálně odvozeným hyper-polarizujícím faktorem může být zodpovědný za různé klinické účinky inhibitorů ACE. Kromě toho účinek AT2 není ještě zcela objasněn, poněvažd inhibice receptorů ΑΤχ vede ke zvýšení AT2.
Léčení na druhé straně zahrnuje prováděcí opatření změny životního stylu, specifické účinné látky, jakými jsou antibiotika - která mohou modifikovat průběh choroby (jako například podávání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu pacientům s kongestivním srdečním selháním za účelem prodloužení jejich doby přežití) nebo/a způsobit eliminaci chorobného stavu. Jakmile byl diagnostikován akutní infarkt myokardu, pacient může být léčem léčebnou látkou, o které se očekává, že sníží jeho mortalitní index a zlepší krátkodobou nebo dlouhodobou prognózu. Racionální následné léčení pacientů po akutním infarktem myokardu, například za použití antagonisty angiotensinu II valsartanu je založeno na předběžných preklinických vědeckých pracech, které «· tttt·· • tt · • tt
• tttt • tt ·· ···· tttttt tttt • tttttt ukázaly, že podání této sloučeniny opravdu omezí rozsah infarktu myokardu, který v důsledku dopadu na levou ventrikulární funkci je jedním z hlavních faktorů rozhodujících o přežití.
Cílem vynálezu je poskytnut terapeutickou strategii pro léčení akutního infarktu myokardu.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že antagonisté receptoru angiotensinu II mohou být použity pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu.
Příznivý účinek takové léčby může být demonstrován provedením studie srovnávající účinnost krátkodobé a dlouhodobé aplikace terapeuticky účinného antagonisty angiotensinu II se zaběhnutou (uznávanou) terapií určenou pro tuto indikaci. Takové studie jsou například koncipovány vyhodnocením dvou paralelních skupin pacientů v rámci prospectivní, multinacionální, multistřediskové, nahodile vyhodnocené aktivně kontrolované klinické studie s podvojnou kontrolní skupinou testovaných subjektů, kterážto studie má statistickou relevanci.
První skupina zahrnuje populaci s vysokým rizikem sklonu k infarktu myokardu, kterou k tomuto riziku předurčují odpovídající rizikové faktory, mezi které například patří stres, diabetický vysoký krevní tlak, vysoká tělesná hmotnost, dědičné faktory, a která je léčena terapeuticky účinným množstvím antagonisty receptoru angiotensinu II, zatímco druhá skupina rovněž zahrnuje populaci s vysokým rizikem sklonu k infarktu myokardu, přičemž tato skupina je léčena inhibitorem angiotensin-konverzujícího enzymu, jakým je captopril. Doba trvání této studie je variabilní a závisí na dosažení předem specifikovaného počtu primárních koncových hodnot. Tato studie může například normálně trvat alespoň 4 roky včetně 10 měsíčního náběhu , i když může být i kratší. Všechna data a bezpečnostní faktory jsou monitorovány nezávislou monitorující jednotkou provádějící analýzy v časových periodách v průběhu studie.
Aby byla splněna kritéria akutního infarktu myokardu (o tom viz výše),
1) pacient musí mít zvýšenou koncentraci srdečních enzymů v plazmě, přičemž celková creatin-kináza (CK musí být alespoň dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí nebo CK-MB je vyšší než horní hranice normálního rozmezí a alespoň 5 % celkové CK, a
2) všichni pacienti musí mít buď typický klinický obraz nebo/a typické změny na elektrokardiografu, které například zahrnují vývoj segmentu ST nebo vlny T ve dvou přilehlých elektrokardiografických stoupáních nebo vývoj nového bloku svazkovité větve ve dvou přilehlých elektrokardiografických stoupáních.
Takto může být prokázáno, že dlouhodobé podávání antagonisty receptoru angiotensinu II může být použito pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu.
Vynález takto poskytuje farmaceutický přípravek pro léčení akutního infarktu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje atnagonistu receptoru AT1 nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, buď samostatně nebo v kombinaci s dalšími účinnými látkami akceptovanými pro léčení akutní nebo chronické fáze infarktu myokardu, jakými jsou například • · · · · · ·· ······ ·· · ·· inhibitory ACE, beta-blokátory a aspirin pro léčení akutní fáze infarktu myokardu, zejména u velkého vzorku populace (zahrnujícího vysokorizikové pacienty).
Výhodnými dalšími akceptovanými účinnými látkami pro léčení akutní a chronické fáze infarktu myokardu, které mají být použity v kombinaci s antagonisty receptoru ATT, jsou inhibitory ACE, zahrnující neomezujícím způsobem alacepril, benazepril, benazeprilat, captopril, ceronapril, cilazapril, delapril, enalapril, enaprilat, fosinopril, imidapril, lisinopril, moveltopril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, temocapril a trandolapril.
Kombinovaný farmaceutický přípravek pro současné, oddělené nebo sekvenční použití pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci infarktu myokardu, obsahuje biokátor receptoru ΑΊ^ a další akceptovanou účinnou látku pro léčení akutní a chronické fáze infarktu myokardu, která může být například zvolena z množiny zahrnující inhibitor ACE, beta-blokátor a aspirin, v každém případě ve formě jednotkové dávky a ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Farmaceutická kombinace pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu obsahuje biokátor receptoru ΑΊ^ a další aceptovanou účinnou látku pro léčení akutní a chronické fáze infarktu myokardu, která je například zvolena z množiny zahrnující inhibitor ACE, beta-blokátor a aspirin, nebo v každém případě jejich farmaceuticky přijatelnou sůl, ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Velmi překvapivé je experimentální zjištění, že kombinované podání má za následek nejenom příznivý, zejména komplementární a synergický, terapeutický účinek, nýbrž také dodatečné výhody rezultující z tohoto kombinovaného • · · · · ·
• · · · • · · · · • · · · · • · · · · · ·· podání, jakými jsou překvapivé prodloužení doby účinku, širší spektrum terapeutického účinku a překvapivé příznivé účinky na nemoci a chorobné stavy sdružené s akutním infarktem myokardu.
Dalšími výhodami jsou nižší dávky individuálních účinných látek, které se kombinují v rámci vynálezu, což vede ke snížení dávkování, což se zase například projeví tím, že dávky nemusí být mnohdy nižší, ale že se aplikují méně často, nebo to vede k omezení výskytu vedlejších účinků. A to je v souladu se zájmem pacienta, který má být léčen.
Předmětem vynálezu je rovněž použití antagonisty receptorů angiotensinu II nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli buď samostatně nebo v kombinaci s další akceptovanou účinnou látkou pro léčení akutní a chronické fáze infarktu myokardu, jakými jsou například inhibitory ACE, beta-blokátory a aspirin, pro výrobu léčiva pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu, zejména u populace jako celku (včetně vysoce rizikových pacientů).
(včetně spočívá včetně vysoce rizikových v tom, že se člověka, podá
Vynález dále poskytuje způsob léčení akutního infarktu myokardu a sekundární prevence akutního infarktu myokardu, zejména populace jako celku pacientů), jehož podstata teplokrevnému živočichovi, terapeuticky účinné množství antagonisty receptorů angiotensinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, buď samostatně nebo v kombinaci s další účinnou látkou akceptovanou pro léčení akutní nebo chronické fáze infarktu myokardu, jakými jsou například inhibitory ACE, beta-blokátory a aspirin.
Předmětem vynálezu je rovněž použití antagonisty • ·· · ·· ··· · receptoru angiotensinu II nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, buď samostatně nebo v kombinaci s další účinnoun látkou akceptovanou pro léčení akutní nebo chronické fáze infarktu myokardu, jakými jsou například inhibitory ACE, beta-blokátory a aspirin, pro léčení akutního infarktu myokardu, zejména u populace jako celku (včetně vysoce rizikových pacientů).
Antagonisté receptoru angiotensinu II zahrnují sloučeniny mající odlišné strukturní znaky. Tak například mohou být v tomto ohledu zmíněny sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č.443983 (EP 443983), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodný je (S)-N-(l-karboxy-2-methylprop-l-yl)-N-pentanoyl-N-[ 2' (lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-ylmethyl] amin [ valsartan] vzorce CH, ch2 ch, ch, z 3
CH
I
(0 a jeho farmaceuticky použitelné soli.
• ·9 · • · · ·
• · · · · • · · · • · · · · • · · · · ···· · · · ·
Dále lze uvést sloučeniny, jejich výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č. 253310 (EP 253310), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ losartan] následujícího vzorce
a její farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejich výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č. 403159 (EP 403159), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ eprosartan] následujícího vzorce ·· ··♦·
a její farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v patentové přihlášce PCT WO91/14679, zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ irbesartan] následujícího vzorce
* · · · · ·
a její použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č. 420237 (EP 420237), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ E-1477] následujícího vzorce
a její farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č. 502314 (EP 502314), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ telmisartan] následujícího vzorce ·· ·♦*· • · · • · • * · • · · ···« ·· «· ·♦··
a její farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č. 459136 (EP 459136), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ candesartan]
9 94 9
9» »999 • 9 9 β 9 • · • 9 · •••9 *·
9·9 • 9
9· ♦
9 ·
a její farmaceutickypoužitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č. 504888 (EP 504888), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ SC-524458] následujícího vzorce
a její farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č.' 514198 (EP 514198) , zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ saprisartan] následujícího vzorce φφ φφφφ φ * φφφφ
a jeho farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v evropské patentové přihlášce s číslem zveřejnění č.475206 (EP 475206), zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina následujícího vzorce
COOH
a její farmaceuticky použitelné soli.
Dále lze uvést sloučeniny, jejichž výčet je uveden v patentové přihlášce PCT WO93/20816, zejména sloučeniny nárokované v nárocích a sloučeniny, které jsou uvedeny v příkladech provedení jako finální produkty.
Výhodná je sloučenina [ ZD-8731] následujícího vzorce
a její farmaceuticky použitelné soli.
Antagonisté receptoru angiotensinu II, které například mají alespoň bázickou skupinu, mohou tvořit adiční soli s kyselinami. Tyto soli se tvoří například za použití silných anorganických kyselin, jakými jsou minerální kyseliny, jako například kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo kyselina halogenovodíková, za použití silných organických kyselin, jakými jsou například alkankarboxylové kyseliny, které obsahují 1 až 4 uhlíkové atomy a které jsou nesubstituované nebo substituované například halogenem, jako například kyselina octová, dále nasycené nebo nenasycené dikarboxylové kyseliny, jako například kyselina oxalová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina ftalová nebo kyselina tereftalová, dále hydroxykarboxylové kyseliny, jako například kyselina askorbová, kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina jablečná, kyselina vinná nebo kyselina citrónová, dále aminokyseliny, jako například kyselina asparagová nebo kyselina glutamová, nebo kyselina benzoová, nebo za použití organických sulfonových kyselin, jakými jsou alkansulfonové kyseliny obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo arylsulfonové kyseliny, které jsou nesubstituované nebo substituované například halogenem, jako například kyselina methansulfonová nebo kyselina p-toluensulfonová.
Příklady vhodných solí s bázemi jsou soli kovů, jakými jsou soli alkalických kovů nebo soli kovů alkalických zemin, jako například sodné soli, draselné soli nebo horečnaté soli, nebo soli s amoniakem nebo s organickým aminem, jakým je například morfolin, thiomorfolin, piperidin, pyrrolidin, mono-, di- nebo tri(nižší alkyl)amin, jako například ethylamin, terč.butylamin, diethylamin, diisopropylamin, triethylamin, tributylamin nebodimethylpropylamin, nebo mono-, di- nebo trihydroxy(nižší alkyl)amin, jako například mono-, di- nebo triethanolamin. Kromě toho mohou být vytvořeny odpovídající vnitřní soli.
Uvedené farmaceutické přípravky jsou určeny pro enterální, například orální, podání a také pro rektální nebo parenterální podání teplokrevnému živočichovi, přičemž tyto přípravky obsahují farmakologicky účinnou sloučeninu bud’ samotnou nebo v kombinaci s obvyklými farmaceutickými pomocnými látkami. Tyto farmaceutické přípravky jsou například tvořeny asi 0,1 až 100 %, výhodně asi 1 až 80 %, účinné sloučeniny.
Farmaceutické přípravky pro enterální nebo parenterální ·· · · ·· · · · ··· · · • · · · · · · · • · · · · · · • ····· ··· ··· ··· ·· ··· · ·· n · ·· a také okulární podání jsou například v jednotkových dávkových formách, jakými jsou potažené tablety, tablety, kapsle nebo čípky a také ampule. Tyto galenické formy se připravují o sobě známým způsobem, například za použití konvenčních směšovacích, granulačních, povlékacích, solubilizačních nebo lyofilizačních technik. Takto mohou být farmaceutické přípravky pro orální použití získány smíšením účinné sloučeniny s pevnými pomocnými látkami, případnou granulací získané směsi a případným dalším zpracováním získané směsi nebo získaného granulátu do formy tablet nebo povlečených tablet potom, co byly přidány vhodné pomocné látky.
Dávkování účinné sloučeniny může záviset na množině faktorů, mezi které například patří způsob podání, druh, věk nebo/a individuální stav teplokrevného živočicha, který má být léčen. Normálně v případě orálního podání činí přibližná denní dávka asi 10 až asi 360 mg, například v případě valsartanu například asi 40 mg, 80 mg, 160 mg nebo 320 mg.
Výhodným antagonistou receptorů angiotensinu II je valsartan. Valsartan bude podáván ve formě vhodné jednotkové dávkovači formy, kterou je například kapsle nebo tableta a která obsahuje terapeuticky účinné množství, například asi 20 až asi 320 mg, valsartanu, pacientovi, jehož stav vyžaduje sekundární prevenci po infarktu myokardu. Podávání účinné látky se může provádět až třikrát denně, přičemž se zpočátku podává denní dávka 20 nebo 40 mg valsartanu, která se postupně zvýší přes denní dávku 80 mg, dále 160 mg až na denní dávku 320 mg. Výhodně se valsartan podává dvakrát denně, pokaždé v dávce 80 mg nebo 160 mg. Odpovídající dávky mohou být podávány například ráno, v poledne nebo večer. Výhodné je podání b.i.d..
Výhodným dávkováním pro farmaceutické kombinace jsou ·· ··· · · · · • · · · · · · • ····· · · · ··· · · · · · «····· ·· * ·· · terapeuticky účinné dávky, zejména dávkové formy, které jsou komerčně dostupné. Obzvláště výhodné jsou nízké dávkové kombinace. V případě inhibitorů ACE jsou výhodnými dávkovými jednotkovými formami inhibitorů ACE například tablety nebo kapsle obsahující například asi 5 až asi 20 mg, výhodně 5 mg, 10 mg nebo 20 mg, benazeprilu; asi 6,5 až 100 mg, výhodně 6,25mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg nebo 100 mg, captoprilu; asi 2,5 mg až asi 20 mg, výhodně 2,5 mg, 5 mg, 10 mg nebo 20 mg, enalaprilu; asi 10 mg až asi 20 mg, výhodně 10 mg nebo 20 mg, fosinoprilu; asi 2,5 mg až asi 4 mg, výhodně 2 mg nebo 4 mg, perindoprilu; asi 5 mg až asi 20 mg, výhodně 5 mg, 10 mg nebo 20 mg, quinaprilu; nebo asi 1,25 mg až asi 5 mg, výhodně 1,25 mg, 2,5 mg nebo 5 mg, ramiprilu. Výhodné je podání t.i.d..
Následující příklady ilustrují neomezujícím způsobem výše popsaný vynález.
Formulační příklad 1 Filmem povlečené tablety
Složky Granulace Obsah v jednotkové dávkové formě (mg) Standardy
Valsartan [ účinná
látka] 80,00
Mikrokrystalická
celulóza/Avicel PH102 54,00 NF,Ph,Eur
Crospovidon 20,00 NF,Ph,Eur
Koloidní bezvodá si-
•« ···· · · • e · ♦ · · • · · · · • · · · ♦ ·· « ·* · lika/koloidní oxid
křemičitý/Aerosil 200 0,75 PhEur/NF
Stearát hořečnatý 2,5 NF,Ph,Eur
Míšení
Koloidní bezvodá si- lika/kolidní oxid křemičitý/Aerosil 200 0,75 Ph.Eur/NF
Stearát hořečnatý 2,00 NF,Ph.Eur
Povlečení
Přečištěná voda+>
Diolack pále red 00F34899 7,00
Celková hmotnost
tablety 167,00
+> odstraněna v průběhu zpracování
Uvedená filmem povlečená tableta se připraví následujícím způsobem.
Směs valsartanu, mikrokrystalické celulózy, crospovidonu, části koloidní bezvodé siliky/koloidního oxidu křemičitého/Aerosilu 200, oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého se předběžně promísí v difuzním mixéru načež se prošije v třídícím mlýnu. Rezultující směs se opětovně předmísí v difuzním mixéru, slisuje ve válcovém zhutňovači a potom prošije v třídícím mlýnu. K rezultující směsi se přidá zbylá část koloidní bezvodé • · · · · · ·«· • · 0 0 · · · • 0·«·· 00« • . · · «·· · · ······ 00 · · * * siliky/koloidního oxidu křemičitého/Aerosilu 200, načež se připraví finální směs v difuzním mixéru. Tato směs se potom lisuje v rotačním tabletovacím stroji a tablety se povlečou filmem za použití laku Diolack pále red v perforovaném bubnu.
Formulační příklad 2 Filmem povlečené tablety
Složky Granulace Obsah v jednotkové dávkové formě (mg) Standardy
Valsartan [ účinná
látka] 160,00
Mikrokrystalická
celulóza/Avicel PH102 108,00 NF,Ph,Eur
Crospovidon 40,00 NF,Ph,Eur
Koloidní bezvodá si- lika/koloidní oxid křemičitý/Aerosil 200 1,50 PhEur/NF
Stearát hořečnatý 5,00 NF,Ph,Eur
Míšení
Koloidní bezvodá si- lika/kolidní oxid křemičitý/Aerosil 200 1,50 Ph.Eur/NF
• · · · • ·
Stearát hořečnatý 4,00 NF, Ph.Eur
Povlečení
Opadry Light Brown 00F33172 10,00
Celková hmotnost
tablety 330,00
Tato filmem povlečená tableta se připraví postupem popsaným ve formulačním příkladu 1.
Formulační příklad 3
Filmen povlečené tablety
Složky Obsah v dávkové jednotkové formě (mg) Standardy
Jádro:vnitřní fáze
Valsartan [ účinná látka] 40,00
Koloidní bezvodá silika (kolidní oxid křemičitý) [ kluzné činidlo] 1,00 Ph.Eur,USP/NF
Stearát hořečnatý [ mazivo] 2,00 USP/NF
• a · « · » • · • · • 9 9 9 9 · · · »
9··« ·· 99
Crospovidon [ Desintegrační či-
nidlo] 20,00 Ph.Eur
Mikrokrystalická ce-
lulóza [ pojivo] 124,00 USP/NF
Vnější fáze
Koloidní bezvodá
silika (koloidní oxid křemičitý) [ kluzné činidlo] 1,00 Ph.Eur,USP/NF
Stearát hořečnatý [ mazivo] 2,00 USP/NF
Povlečení filmem
Opadry bwown OOF 16711+) 9,40
Přečištěná voda++) -
Celková hmotnost
tablety 199,44
+) Složení produktu barvícího činidla Opadry brown
OOF16711 je uvedeno v následující tabulce; ++) odstraněna v průběhu zpracování.
φ Φ φ · · · φφ φφφφ φφ φ φ φ · φφφφ φφφ φφφ φφφφ φφ φφ φ φφ φφφ
Složení barvícího činidla Opadry brown OOF16711
Složka Obsah (%)
Černý oxid železa(C.I.No.77499,E172) 0,50
Hnědý oxid železa(C.I.No.77499,E172) 0,50
Červený oxid železa (C.I.No.77491,E172) 0,50
Žlutý oxid železa(C.I.No.77492,E172) 0,50
Macrogolum (Ph.Eur) 4,00
Oxid titáničitý(C.I.No.77891,El71) 14,00
Hypromellose (Ph.Eur) 80,00
Filmem povlečená tableta se vyrobí postupem, který je
popsán ve formulačním příkladu 1.
Formulační příklad 4
Kapsle
Složka Obsah v jednotkové dávkové formě (mg)
Valsartan [ účinná složka] 80,00
Mikrokrystalická celulóza 25,10
Crospovidon 13,00
9 • 9
9999
Povidon 12,50
Stearát horečnatý 1,30
Laurylsulfát sodný 0,60
Jádro
Červený oxid železa (C.I.No.77491,EC NO.E172) 0,123
Žlutý oxid železa (C.I.No.77492,EC NO.E172) 0,123
Černý oxid železa (C.I.No.77499,EC No.E172) 0,245
Oxid titaničitý 1,540
Želatina 74,969
Celková hmotnost tablety 209,50
Tato tableta se vyrobí následujícím způsobem.
Granulace/sušení
Valsartan a mikrokrystalická celulóza se granulují v granulátoru s fluidním ložem za použití granulačního roztoku tvořeného povidonem a laurylsulfátem sodným rozpuštěnými v přečištěné vodě. Získaný granulát se vysuší rozprašováním v sušičce s fluidním ložem.
Mletí/míšení
Suchý granulát se semele společně s crospovidonem a stearáten hořečnatým. Získaná masa se potom mísí v kónickém šnekovém mixéru po dobu asi 10 minut.
·· · 99 9 9 9 9 9 99 99
9 ·9 9 999
99999 >99
999 999 9 9 • 999 99 99 9 99 9
Zapouzdření
Při regulované teplotě a regulované vlhkosti se získané směsné granule plní do prázdných želatinových kapslí. Naplněné kapsle se zbaví prachového podílu, vizuálně přezkoumají a ověří se jejich hmotnost.
Formulační příklad 5
Kapsle
Složka Obsah v jednotkové dávkové formě (mg)
Valsartan [ účinná složka] 160,00
Mikrokrystalická celulóza 50,20
Crospovidon 26,00
Povidon 25,00
Stearát hořečnatý 2, 60
Laurylsulfát sodný 1,20
Jádro
Červený oxid železa (C.I.No.77491,EC NO.E172) 0,123
Žlutý oxid železa (C.I.No.77492,EC NO.E172) 0,123
Černý oxid železa (C.I.No.77499,EC NO.E172) 0,245 • 999 •9 9999
9* 9 «9 9 *99 • 9 9 9 9 9 9
9*9*9 999 *99 999 99
9999 99 *9 * ·♦ 9
Oxid titaničitý 1,540
Želatina 74,969
Celková hmotnost tablety 342,00
Tato formulace se formulačním příkladu 4. vyrobí postupem popsaným ve
Formulační příklad 6
Tvrdá želatinová kapsle
Složky Obsah v jednotkové dávce (mg)
Valsartan [ účinná látka] 80,00
Laurylsulfát sodný 0, 60
Stearát hořečnatý 1,30
Povidon 12,50
Crospovidon 13,00
Mikrokrystalická celulóza 21,10
Celková hmotnost tablety 130,00
Formulační příklad 7
Tvrdá želatinová kapsle obsahující jako účinnou látku například (S)-N-(l-karboxy-2-methylprop-l-yl)-N-pentanoyl30
N-[ 2' (lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-ylmethyl] amin může být formulována například následovně:
Složka- Obsah (mg)
1) valsartan 80,0
2) mikrokrystalická celulóza 110,0
3) polyvidon K30 45,2
4) laurylsulfát sodný 1,2
5) crospovidon 26,0
6) stearát hořečnatý 2,6
Složky 1) a 2) se granulují za použití roztoku složek 3) a 4) ve vodě. K suchému granulátu se potom přidají složky 5) a 6) a směs se plní do tvrdých želatinových kapslí velikosti 1.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití antagonisty receptorů angiotensinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu.
  2. 2. Použití podle nároku 1 antagonisty receptorů angiotensinu II v kombinaci s další účinnou látkou pro výrobu léčiva pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci akutního infarktu myokardu.
  3. 3. Použití podle nároku 1 nebo 2 pro výrobu léčiva pro léčení populace jako celku včetně vysoce rizikových pacientů.
  4. 4. Použití podle některého z nároků 1 až 3, při kterém je antagonista receptorů ΑΤχ zvolen z množiny zahrnující
    CH.
    COOH
    NH-SO--CF.
    • fe fefefe* • · · · ♦ fe
  5. 5. Použití podle některého z nároků 1 až 3, při kterém antagonistou receptorů angiotensinu II je valsartan vzorce ch3 ch3 / 3 nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
    ·· ·*·· ·· ·» • · · · · ·««« • ····· · 4 · • · 4 · · · 4 · 99 9 99 99 9 99
  6. 6. Použití podle některého z nároků 2 až 5, při kterém je další účinná látka pro léčení akutního infarktu myokardu a pro sekundární prevenci aktního infarktu myokardu zvolena z množiny zahrnující alacepril, benazepril, benazeprilat, captopril, ceronapril, cilazapril, delapril, enalapril, enaprilat, fosinopril, imidapril, lisinopril, moveltopril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, temocapril a trandolapril.
  7. 7. Použití podle nároku 6, při kterém je další účinnou látkou captopril.
  8. 8. Farmaceutická kombinace pro léčení akutního infarktu myokardu a pro selundární prevenci aktního infarktu myokardu, vyznačená tím, že obsahuje blokátor receptoru ΑΤ2 a další účinnou látku akceptovanou pro léčení akutní a chronické fáze infarktu myokardu, zvolenou z množiny zahrnující inhibitor ACE, beta-blokátor a aspirin, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli ve směsi s farmaceuticky přijatelným nosičem.
  9. 9. Farmaceutická kombinace podle nároku 8, vyznačená t i m, že je určena pro současné oddělené nebo sekvenční použití.
CZ20012682A 1999-01-26 2000-01-24 Pouľití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu CZ20012682A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99810061 1999-01-26
US46866499A 1999-12-21 1999-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20012682A3 true CZ20012682A3 (cs) 2001-10-17

Family

ID=26153740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20012682A CZ20012682A3 (cs) 1999-01-26 2000-01-24 Pouľití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu

Country Status (25)

Country Link
EP (2) EP1714651A1 (cs)
JP (1) JP2002535367A (cs)
KR (1) KR100674053B1 (cs)
CN (1) CN1337879A (cs)
AT (1) ATE330599T1 (cs)
AU (1) AU766453C (cs)
BR (1) BR0007686A (cs)
CA (1) CA2360691A1 (cs)
CY (1) CY1105257T1 (cs)
CZ (1) CZ20012682A3 (cs)
DE (1) DE60028928T2 (cs)
DK (1) DK1146872T3 (cs)
ES (1) ES2265910T3 (cs)
HK (1) HK1041808B (cs)
HU (1) HUP0105199A3 (cs)
ID (1) ID29818A (cs)
IL (2) IL144216A0 (cs)
NO (1) NO20013459L (cs)
NZ (1) NZ513039A (cs)
PL (1) PL197161B1 (cs)
PT (1) PT1146872E (cs)
RU (2) RU2298405C2 (cs)
SI (1) SI1146872T1 (cs)
SK (1) SK10522001A3 (cs)
WO (1) WO2000044378A1 (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1304000C (zh) * 1998-12-23 2007-03-14 诺瓦提斯公司 缬沙坦在制备用于治疗肺癌的药物中的用途
AU2001284413A1 (en) * 2000-08-30 2002-03-13 Sankyo Company Limited Medicinal compositions for preventing or treating heart failure
US7076287B2 (en) 2000-12-29 2006-07-11 Ge Medical Systems Information Technologies, Inc. System and method for detecting new left bundle branch block for accelerating treatment of acute myocardial infarction
JP2005509631A (ja) * 2001-10-18 2005-04-14 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ａｔ１−レセプターアンタゴニストと心臓血管薬から形成される塩
JP2005531558A (ja) * 2002-05-17 2005-10-20 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 心筋梗塞の二次予防のためのアンギオテンシンＩＩ受容体ブロッカーおよびβブロッカーの組合せ
EG24716A (en) 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
SE0302331D0 (sv) * 2003-08-29 2003-08-29 Astrazeneca Ab New use II
TW200523257A (en) * 2003-09-26 2005-07-16 Novartis Ag Use of organic compounds
WO2005053687A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-16 Novartis Ag Combination of organic compounds
WO2009087116A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Novartis Ag Use of spp100 for the treatment of acute mi
CN104086623B (zh) * 2014-07-02 2017-05-24 牡丹江友搏药业有限责任公司 一种新的具有降压和细胞保护作用的化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9027208D0 (en) * 1990-12-14 1991-02-06 Smithkline Beecham Plc Medicaments
EP0577025A3 (de) * 1992-07-01 1998-02-04 Hoechst Aktiengesellschaft Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zur Behandlung und Prophylaxe von koronaren Herzerkrankungen
FR2716882B1 (fr) * 1994-03-04 1996-04-05 Roussel Uclaf Utilisation de dérivés de l'imidazole au traitement d'affections impliquant les récepteurs AT1 et AT2 de l'Angiotensine, certains de ces produits, leur préparation, compositions pharmaceutiques.
FR2716883B1 (fr) * 1994-03-04 1996-04-26 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés tétrasubstitués de l'imidazole, leur préparation, nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments, compositions pharmaceutiques les renfermant.
DE4432860A1 (de) * 1994-09-15 1996-03-21 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
US5795904A (en) * 1996-12-06 1998-08-18 Merck & Co., Inc. Enhanced functional recovery of the heart by losartan treatment after an ischemic attach

Also Published As

Publication number Publication date
CY1105257T1 (el) 2010-03-03
SK10522001A3 (sk) 2001-12-03
RU2006135205A (ru) 2008-04-10
NZ513039A (en) 2003-11-28
HK1041808A1 (en) 2002-07-26
EP1146872A1 (en) 2001-10-24
SI1146872T1 (sl) 2006-12-31
KR100674053B1 (ko) 2007-01-25
ES2265910T3 (es) 2007-03-01
CA2360691A1 (en) 2000-08-03
RU2298405C2 (ru) 2007-05-10
WO2000044378A1 (en) 2000-08-03
HK1041808B (en) 2007-01-19
HUP0105199A3 (en) 2004-11-29
EP1714651A1 (en) 2006-10-25
DK1146872T3 (da) 2006-10-16
DE60028928D1 (de) 2006-08-03
RU2345790C2 (ru) 2009-02-10
NO20013459L (no) 2001-09-05
AU766453C (en) 2004-11-25
AU766453B2 (en) 2003-10-16
DE60028928T2 (de) 2007-01-04
AU2439700A (en) 2000-08-18
IL144216A (en) 2007-07-04
ID29818A (id) 2001-10-11
IL144216A0 (en) 2002-05-23
KR20020002379A (ko) 2002-01-09
PL197161B1 (pl) 2008-03-31
PT1146872E (pt) 2006-10-31
ATE330599T1 (de) 2006-07-15
NO20013459D0 (no) 2001-07-12
HUP0105199A2 (hu) 2002-04-29
BR0007686A (pt) 2001-11-06
CN1337879A (zh) 2002-02-27
JP2002535367A (ja) 2002-10-22
EP1146872B1 (en) 2006-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2298418C2 (ru) Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза)
PT1467728E (pt) Composições farmacêuticas compreendendo valsartan e inibidores da nep
JP5968927B2 (ja) 高血圧と代謝症候群の治療に用いられる薬物組成物及びその応用
CZ20012682A3 (cs) Pouľití antagonistů receptoru angiotensinu II pro léčení akutního infarktu myokardu
US6767905B2 (en) Use of angiotensin II receptor antagonists for treating acute myocardial infarction
HK1100021A (en) Use of angiotensin ii receptor antagonists for treating acute myocardial infarction
AU2005209657A1 (en) Combination of at least two compounds selected from an AT1-Receptor antagonist or an ACE inhibitor or a HMG-CO-A reductase inhibitor group