PL197161B1 - Zastosowanie antagonistów receptora angiotensyny II - Google Patents
Zastosowanie antagonistów receptora angiotensyny IIInfo
- Publication number
- PL197161B1 PL197161B1 PL349537A PL34953700A PL197161B1 PL 197161 B1 PL197161 B1 PL 197161B1 PL 349537 A PL349537 A PL 349537A PL 34953700 A PL34953700 A PL 34953700A PL 197161 B1 PL197161 B1 PL 197161B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- angiotensin
- treatment
- acute
- myocardial infarction
- ζζιζορορ
- Prior art date
Links
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 title abstract description 27
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 title abstract description 12
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 13
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 40
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 34
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 21
- ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 20
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 19
- -1 enaprilat Chemical compound 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 13
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 12
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 9
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 8
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 8
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 7
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 5
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 4
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 4
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 4
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 4
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 3
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3] LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 2
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 2
- IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N Ceronapril Chemical compound O([C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)P(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Natural products OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 2
- 102100040372 Type-2 angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 229950005749 ceronapril Drugs 0.000 description 2
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 description 2
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 description 2
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 2
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 2
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 2
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 2
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004084 temocapril Drugs 0.000 description 2
- FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N temocapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C[C@H](SC1)C=1SC=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150116411 AGTR2 gene Proteins 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006580 Bundle branch block left Diseases 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 1
- 206010049993 Cardiac death Diseases 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 239000005478 Saprisartan Substances 0.000 description 1
- DUEWVPTZCSAMNB-UHFFFAOYSA-N Saprisartan Chemical compound NC(=O)C=1N(CC=2C=C3C(Br)=C(OC3=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(CC)=NC=1C1CC1 DUEWVPTZCSAMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 1
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 description 1
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 210000004375 bundle of his Anatomy 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N diethyl(propyl)amine Chemical group CCCN(CC)CC PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical group CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002888 effect on disease Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000001715 left bundle branch hemiblock Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 238000000275 quality assurance Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 229950006241 saprisartan Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000192 social effect Effects 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 description 1
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 1
- 150000003504 terephthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical group CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie antagonisty receptora angiotensyny II albo jego farmaceutycznie dopuszczal- nej soli do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawa lu miesnia sercowego. 5. Zastosowanie antagonisty receptora angiotensyny II albo jego farmaceutycznie dopuszczal- nej soli w polaczeniu z innym akceptowalnym sk ladnikiem czynnym do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawa lu miesnia sercowego. PL PL PL
Description
RZECZPOSPOLITA
POLSKA
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197161 B1 (21) Numer zgłoszenia: 349537 (13) (22) Data zgłoszenia: 24.01.2000 (51) IntCL
A61K 31/41 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A61K 31/401 (2006°1)
24.01.2000, PCT/EP00/00525 A61P 9/10 (200601) (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
03.08.2000, WO00/44378 PCT Gazette nr 31/00 (54)
Zastosowanie antagonistów receptora angiotensyny II
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | NOVARTIS AG,Bazylea,CH |
| 26.01.1999,EP,99810061.4 21.12.1999,US,09/468,664 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| Jessica M. Mann,Bazylea,CH | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Pascale Oddou,Bazylea,CH |
| 12.08.2002 BUP 17/02 | Eric Michel Neuhart,Mulhouse,FR |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | (74) Pełnomocnik: |
| 31.03.2008 WUP 03/08 | Łazewska Sławomira, Łazewska i Łazewski sp.j. |
(57) 1. Zastosowanie antagonisty receptora angiotensyny II albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego.
5. Zastosowanie antagonisty receptora angiotensyny II albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli w połączeniu z innym akceptowalnym składnikiem czynnym do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego.
PL 197 161 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania antagonistów receptora angiotensyny II do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego.
Kaskada enzymowa układu renina-angiotensyna (RAS) obejmuje szereg zdarzeń biochemicznych i wiadomo, że istnieją różne podejścia do stosowania interwencji regulacyjnych w celu odkrycia możliwości leczenia, np. leczenia nadciśnienia.
Angiotensynogen, a2-makroglikoproteina, jest rozszczepiany przez enzym reninę na dekapeptyd angiotensynę I, która sama jest bardzo słabo czynna biologicznie. W następnym etapie kaskady, pod działaniem enzymu konwertazy angiotensynowej (ACE), który jest głównie wiązany w śródbłonku, odszczepiają się na dwa dalsze aminokwasy z utworzeniem angiotensyny II. Ta ostatnia jest uważana za jeden z najmocniejszych naturalnych czynników zwężających naczynia.
Skutki działania angiotensyny II, zwężającego naczynia są powodowane jej działaniem na komórki mięśni gładkich oraz przez pobudzanie powstawania adrenergicznych hormonów, adrenaliny i noradrenaliny, oraz przez podwyższanie czynności współczulnego układu nerwowego powodowane tworzeniem się noradrenaliny. Ponadto, angiotensyna II wpływa na równowagę elektrolitową, wywołując np. skutki przeciwdziałające wydalaniu sodu z moczem oraz skutki antydiuretyczne w nerkach, a w konsekwencji pobudza uwalnianie z jednej strony peptydu - wazopresyny z przysadki mózgowej, a z drugiej strony aldosteronu z kłębuszków nadnerczowych. Wszystkiej te działania odgrywają ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi.
Angiotensyna II oddziałuje z określonymi receptorami na powierzchni docelowych komórek. Obecnie sukcesem zidentyfikowano podtypy receptorów, które oznaczono np. jako receptory AT-ι oraz jako receptory AT2. Ostatnio włożono znaczny wysiłek w identyfikację substancji, które selektywnie wiążą receptor AT1. Te czynne związki nazywa się antagonistami angiotensyny II albo blokerami receptorów angiotensyny II. Dzięki hamowaniu receptora AT, antagonistów tych można używać np. w charakterze środków przeciw nadciśnieniu lub do leczenia zastoinowej niewydolności serca.
Choroba niedokrwienna serca - ostry zawał mięśnia sercowego
Choroba niedokrwienna serca (choroba wieńcowa) jest czołową przyczyną śmierci w krajach uprzemysłowionych. Postępowanie z chorymi na chorobę wieńcową zasadniczo polega na jednej z trzech strategii, obejmujących leczenie medyczne, przezskórne zabiegi na światłach przewodów, takie jak plastyka naczyń wieńcowych i aterektomia, oraz przeszczepianie połączenia wieńcowego omijającego. Wprawdzie leczenie medyczne pozostaje nadal ostoją terapii przeciw niedokrwieniu, wielu chorych poddaje się dodatkowej, inwazyjnej terapii, próbując przywrócić do normy przepływ wieńcowy. Jednakże pogłębia się dyskusja, dotycząca nie tylko merytorycznej strony tych podejść terapeutycznych, ale również obszarów, w których to postępowanie z chorobą niedokrwienną serca powinno się stosować, oraz rodzajów chorych, w stosunku do których każde z nich jest bardziej odpowiednie.
Ostry zawał mięśnia sercowego (MI) uderza większość chorych bez uprzedniego ostrzeżenia i bez wykrywalnych klinicznie czynników ryzyka (Braunwald E. Heart Disease a Text-book of Cardiovascular Medicine (Choroby serca - podręcznik medycyny sercowo-naczyniowej)1997). Gdy chory trafia do szpitala na oddział intensywnej terapii, wykazując objawy ostrego MI, to diagnoza ostrego MI wymaga, aby ten chory musiał wykazywać (1) podwyższenie stężeń sercowych enzymów w osoczu oraz (2) typowy obraz kliniczny i/lub typowe zmiany EKG.
Którykolwiek z następujących parametrów będzie spełniał wymagania, określające podwyższenie stężenia sercowych enzymów:
- ogólny poziom kinazy kreatynowej (CK) przynajmniej dwukrotnie wyższy od górnej granicy normalnego zakresu, albo
- poziom CK-MB (mięśniowo-mózgowa) powyżej górnej granicy normalnego zakresu i przynajmniej o 5% w odniesieniu do normalnego poziomu CK.
Jeśli ogólny poziom CK lub CK-MB nie jest dostępny, to następujące warunki będą przyjmowane jako spełniające kryteria ostrego MI:
- poziom Troponiny T przynajmniej trzykrotnie wyższy od górnej granicy normalnego zakresu;
- poziom Tropininy I przynajmniej trzykrotnie wyższy od górnej granicy normalnego zakresu.
Wykorzystanie Tropininy T w surowicy krwi jako oznacznika MI ujawniono w publikacji V.V. Murth'ego i A. Karmena, J. Clin. Labor. Analys. 11 : 125-128 (1997). Analityczne wykonanie oraz kliniczne
PL 197 161 B1 wykorzystanie czułego testu immunologicznego dla oznaczenia sercowej Tropininy I można zaczerpnąć z publikacji E. Daviesa i in., Clin. Bio-chem. 30:479-490(1997).
Typowe zmiany EKG obejmują rozwinięcie segmentu ST lub zmiany fali T w dwóch lub więcej stycznych odprowadzeniach EKG, rozwinięcie nowych patologicznych fal Q/QS w dwóch lub więcej stycznych odprowadzeniach EKG, albo rozwinięcie nowego bloku lewej odnogi pęczka przedsionkowo-komorowego.
Wtórne zapobieganie, a mianowicie wprowadzanie terapii w celu opóźnienia następnych przypadków wieńcowych, kontynuuje więc zachowanie głównego celu zapobiegawczego leczenia lekami u tych chorych.
Pacjenci, którzy przeżyli ostry MI znajdują się w obszarze umiarkowanego ryzyka nawrotowego zawału lub śmierci sercowej. Zachorowalność i umieralność po MI może być związana z arytmiami, zaburzeniem czynność lewej komory oraz nawrotowym MI. W celu wtórnego zapobiegania u przeżywających MI stosuje się aspirynę. Aspiryna wykazuje znaczne działanie ochronne we wtórnym zapobieganiu chorobie naczyniowej, toteż badano również możliwe korzystne działanie aspiryny w pierwotnym zapobieganiu. Szereg badań wykazał jednak, że tylko nikły procent populacji w obszarze ryzyka rzeczywiście odnosi korzyści z terapii aspirynowej. W przypadku pierwotnego zapobiegania aspiryna powinna być brana pod uwagę np. tylko u mężczyzn w wieku powyżej 50 lat o niekontrolowanych czynnikach ryzyka na rozwinięcie przypadków wieńcowych (Caims J.A., Lewis H.D., Meade T.W., Sutton G.C., Theroux P., Antithrombotic agents in coronary artery disease (Środki przeciwzakrzepowe w chorobie wieńcowej), Chest 108 (suplement 4): 3805,1995).
Wtórne zapobieganie ostremu zawałowi mięśnia sercowego
Pomysł wtórnego zapobiegania ponownym zawałom oraz śmierci po wyzdrowieniu z MI bada się usilnie od kilku dekad. Problemy zapewnienia skuteczności działania różnych interwencji dotyczą zarówno nieskuteczności niektórych strategii, jak i trudności w zapewnieniu korzystnego polepszenia stanu umieralności i zachorowalności po MI. Chociaż próby z lekami do wtórnego zapobiegania zwykle badają jedną postać terapii względem placebo, aby próbować udowodnić korzystne działanie tej terapii, lekarz musi pamiętać, że zdyscyplinowana opieka kliniczna nad poszczególnymi chorymi jest o wiele ważniejsza niż bezmyślne stosowanie środka, który okazał się korzystny w ostatniej próbie leku.
Zapobieganie pierwotne i wtórne - epidemiologiczne.
Z epidemiologicznego punktu widzenia, pierwotne zapobieganie stanowi ochronę zdrowia przez osobiste i szerokie społeczne skutki działania, takie jak zachowywanie stanu dobrego odżywania, wydolności fizycznej i dobrego stanu emocjonalnego. Pierwotne zapobieganie obejmuje zwykle dbanie o zdrowie i określone środki ochronne. Można je również określić jako zapobieganie chorobom przez zmianę podatności lub zmniejszenie narażenia osób podatnych. Trudno jest określić, że np., jak podawanie losartanu, antagonisty angiotensyny II, mogłoby być widziane jako środek promujący ogólne zdrowie. Oznaczałoby to podawanie antagonisty angiotensyny II ogółowi populacji w celu - wyjątkowo trudnego do ilościowego określenia - uniknięcia MI u części tej populacji. Natomiast wtórne zapobieganie obejmuje środki dostępne dla osób i populacji dla wczesnego wykrywania oraz natychmiastowej i skutecznej interwencji w celu korekty odchyleń od dobrego zdrowia. Krótko mówiąc, wtórne zapobieganie ma na celu zmniejszenie chorobowości przez skrócenie czasu jej trwania.
Do wtórnego zapobiegania u chorych po MI stosuje się inhibitory ACE, tj. zastosowanie inhibitorów ACE wówczas, gdy chory doznaje swego pierwszego MI, może zapobiegać dalszym komplikacjom, związanym z tym początkowym przypadkiem i w ten sposób podwyższyć przeżywalność.
Postęp w zakresie antagonistów receptora AT1, zapewnia ponadto, w dodatku do inhibitorów ACE nowe, bardziej specyficzne narzędzia farmakologiczne do powstrzymywania kaskady reninyangiotensyny. Między antagonistami receptora AT1 oraz inhibitorami ACE istnieją jednak rozróżniające je cechy. Jedna z nich przejawia się współistniejącym wzmaganiem działania bradykininy wytwarzanej przez inhibitory ACE, ponieważ kinaza II i enzym konwertujący są tym samym. Mechanizm związany z bradykininą, w którym pośredniczy tlenek azotu (II), prostaglandyny i hiperpolaryzujący czynnik pochodzenia śródbłonkowego, może być odpowiedzialny za różne kliniczne skutki inhibitorów ACE. Ponadto skutek działania AT2 nie jest jeszcze jasny, a powstrzymywanie receptora AT1 prowadzi do wzrostu AT2.
Z drugiej strony leczenie oznacza wprowadzanie środków - zmian w stylu życia, specjalnych leków, takich jak antybiotyki - które mogą zmieniać przebieg choroby (tak jak podawanie inhibitorów enzymów przekształcających angiotensynę chorym z zastoinową niewydolnością serca w celu przedłużenia ich przeżycia) i/lub powodować zanik choroby. Po diagnozowaniu ostrego MI chorego można
PL 197 161 B1 leczyć lekiem, od którego oczekuje się, że obniży on współczynnik zgonów i polepszy krótkoterminowe i długoterminowe rokowania. Racjonalne uzasadnienie leczenia chorych z ostrym MI np. walsartanem, antagonistą angiotensyny II, opiera się na wstępnych przedklinicznych badaniach naukowych, które wykazały, że podawanie tego związku zmniejsza rozmiary MI, który to związek przez swój wpływ na czynności lewej komory jest jednym z głównych czynników determinujących przeżycie.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie terapeutycznego podejścia do leczenia ostrego MI. Nieoczekiwanie okazało się, że antagonistów receptora angiotensyny II można używać do leczenia ostrego MI.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie antagonisty receptora angiotensyny II albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego.
Korzystnie, lek przeznaczony jest do leczenia pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Korzystnie, antagonistę receptora angiotensyny II stanowi walsartan o wzorze
Korzystnie, lek przeznaczony jest do stosowania równoczesnego, oddzielnego albo kolejnego. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie antagonisty receptora angiotensyny II albo jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli w połączeniu z innym akceptowalnym składnikiem czynnym do wytwarzania leku do leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego.
Korzystnie, lek przeznaczony jest do leczenia pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.
Korzystnie, antagonistę receptora angiotensyny II stanowi walsartan o wzorze
Korzystnie, inny akceptowalny środek czynny do leczenia ostrego zawału mięśnia sercowego wybrany jest z grupy obejmującej alacepryl, benazepryl, benazeprylat, kaptopryl, ceronapryl, cilazapryl, delapryl, enalapryl, enaprylat, fozynopryl, imidapryl, lizynopryl, moweltopryl, peryndopryl, chinapryl, ramipryl, spirapryl, temokapryl i trandolapryl.
Korzystnie, inny akceptowalny środek czynny stanowi kaptopryl.
Korzystnie, lek przeznaczony jest do stosowania równoczesnego, oddzielnego albo kolejnego.
Korzystnych skutków wynalazku można dowieść przez prowadzenie badań, porównujących skuteczność działania krótkotrwałego lub długotrwałego podawania skutecznie działającego terapeutycznie antagonisty angiotensyny II z ustaloną (powszechnie przyjętą) terapią dla tego wskazania. Odpowiednie badania planuje się np. przez ocenę dwóch równoległych grup chorych w wielonarodowych, wieloośrodkowych, czynnie kontrolowanych losowych badaniach klinicznych z podwójną ślepą próbą o statystycznej istotności. Pierwsza grupa obejmuje populację o wysokim ryzyku podatności na ostry MI, np. wykazującą odpowiednie czynniki ryzyka, takie jak stres, wysokie cukrzycowe ciśnienie
PL 197 161 B1 krwi, duża waga ciała, historia rodzinna itd., którą leczy się skutecznie działającą terapeutycznie ilością antagonisty receptorów angiotensyny II, natomiast druga grupa podobnie obejmuje populację, wykazującą podobnie wysokie ryzyko podatności na ostry MI, ale leczoną inhibitorem enzymu przekształcającego angiotensynę, takim jak kaptopryl. Czas trwania takich badań jest zmienny i zależy od osiągania z góry wyznaczonych wstępnie głównych punktów końcowych. Czas trwania takich badań może np. wynosić zwykle przynajmniej 4 lata, włączając w to 18 miesięcy wprowadzania chorego do grupy badań, ale może być również krótszy. Wszystkie dane oraz bezpieczeństwo są monitorowane przez niezależny zespół monitorujący, wykonujący analizy w punktach czasowych w czasie trwania badań.
Dla spełnienia kryteriów ostrego MI (zobacz wyżej) (1) wszyscy chorzy muszą wykazywać wzrost stężeń sercowych enzymów w osoczu, takich jak całkowite stężenie kinazy kreatynowej (CK), przynajmniej do dwukrotnej górnej granicy normalnego zakresu, albo stężenie CK-MB wynosi powyżej górnej granicy normalnego zakresu oraz przynajmniej 5% ogólnego CK, oraz (2) wszyscy pacjenci muszą wykazywać albo typowy obraz kliniczny i/albo typowe zmiany EKG, np. obejmujące rozwinięcie segmentu ST lub zmiany fali T w dwóch lub więcej stycznych odprowadzeniach EKG, albo obejmujące rozwinięcie nowego bloku odnogi pęczka przedsionkowo-komorowego.
Może więc okazać się, że długotrwałe podawanie antagonisty receptora angiotensyny II można stosować w leczeniu ostrego MI.
Zgodnie z wynalazkiem antagonista receptora AT1 albo jego farmaceutycznie tolerowaną sól mogą być stosowane w postaci preparatu do leczenia ostrego MI, który zawiera tylko antagonistę receptora AT1 albo jego farmaceutycznie tolerowaną sól, albo w mieszaninie z innymi przyjętymi do użycia środkami (czynnymi składnikami) do leczenia ostrych lub przewlekłych faz MI, takimi jak np. inhibitory ACE, beta blokery, aspiryna itd. Preparat taki może służyć do leczenia ostrego MI, zwłaszcza ogółu populacji (obejmującej chorych wysokiego ryzyka).
Korzystnymi innymi przyjętymi do użycia środkami (czynnymi składnikami) do leczenia ostrych lub przewlekłych faz MI do stosowania w mieszaninach z antagonistami receptora AT, są inhibitory ACE, obejmujące bez ograniczania zakresu wynalazku, związki z grupy obejmującej alacepryl, benazepryl, benazeprylat, kaptopryl, ceronapryl, cilazapryl, delapryl, enalapryl, enaprylat, fozynopryl, imidapryl, lizynopryl, moweltopryl, perindopryl, chinapryl, ramipryl, spirapryl, temokapryl i trandolapryl.
Złożony farmaceutyczny preparat do równoczesnego, oddzielnego lub kolejnego stosowania w leczeniu ostrego MI, zawierający bloker receptora AT1 i inny przyjęty do użycia środek do leczenia ostrych lub przewlekłych faz MI, który można stosować w takim leczeniu, np. wybrany z grupy, obejmującej inhibitor ACE, beta bloker i aspirynę, we wszystkich przypadkach w postaci jednostkowych dawek, w mieszaninie z farmaceutycznie tolerowanym nośnikiem.
Najbardziej niespodziewane jest to że okazało się, że to skojarzone podawanie powoduje nie tylko korzystne, zwłaszcza dopełniające i synergiczne, terapeutyczne skutki działania, ale również dodatkowe korzyści wynikające ze skojarzonego leczenia, takie jak niespodziewane przedłużenie skutecznego działania, szerszy wachlarz terapeutycznego leczenia i niespodziewanie korzystne skutki działania na choroby i stany, towarzyszące ostremu MI.
Dalsze korzystne skutki są takie, że można stosować niższe dawki poszczególnych leków, które kojarzy się według niniejszego wynalazku, w celu zmniejszenia dawkowania, że np. potrzebne dawkowania często nie tylko są mniejsze, ale również podawane rzadziej, albo mogą być stosowane w celu obniżenia występowania ubocznych działań. Jest to zgodne z życzeniami i potrzebami leczonych chorych.
Leczenie ostrego MI, zwłaszcza w dużych populacjach (obejmujących chorych wysokiego ryzyka), przy wykorzystaniu niniejszego wynalazku polega na podawaniu ciepłokrwistym zwierzętom, włącznie z ludźmi, skutecznie działającej terapeutycznie ilości antagonisty receptora angiotensyny II lub jego farmaceutycznie tolerowanej soli, albo samych, albo w połączeniu z innymi przyjętymi do użycia środkami do leczenia ostrych lub przewlekłych faz MI, takimi jak np. ACEI, beta blokery, aspiryna itd.
Antagoniści receptora angiotensyny II obejmują związki, wykazujące różne cechy strukturalne.
Można np. wymienić związki umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 443983 (EP 443983), a zwłaszcza w zastrzeżeniach dotyczących związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tą publikację.
PL 197 161 B1
Korzystna jest (S)-N-(1 -karboksy-2-metyloprop-1 -ylo)-N-pentanoilo-N-[2'(1 H-tetrazol-5-ilo)bifenyl-4-ilometylo]amina [walsartan] o wzorze
oraz jej sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, które są umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 253310 (EP 253310), a zwłaszcza w zastrzeżeniach dotyczących związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tą publikację.
Korzystny jest związek [losartan] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 403159 (EP 403159), a zwłaszcza w zastrzeżeniach dotyczących związków, oraz końcowe produkty końcowych z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na te publikację.
Korzystny jest związek [eprosartan] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w zgłoszeniu patentowym PCT, oznaczonym numerem publikacji WO 91/14679, a zwłaszcza w zastrzeżeniach dotyczących związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na te publikację.
PL 197 161 B1
Korzystny jest związek [irbesartan] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji EP 420237 (EP 420237), a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację.
Korzystny jest związek [E-1477] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się. do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 502314 (EP 502314), a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację.
Korzystny jest związek [telmisartan] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania. Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 459136 (EP 459136), a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację.
PL 197 161 B1
Korzystny jest związek [kandesartan] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 504888 (EP 504888), a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację.
Korzystny jest związek [SC-52458] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 514198 (EP 514198), a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do mniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację.
Korzystny jest związek [saprisartan] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w europejskim zgłoszeniu patentowym, oznaczonym numerem publikacji 475206 (EP 475206), a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację.
PL 197 161 B1
Korzystny jest związek o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Ponadto związki, umieszczone w wykazie w zgłoszeniu patentowym PCT, oznaczonym numerem publikacji WO 93/20816, a zwłaszcza w zastrzeżeniach związków, oraz końcowe produkty z przykładów roboczych, włącza się tutaj do niniejszego zgłoszenia przez powołanie się na tę publikację
Korzystny jest związek [ZD-8731] o następującym wzorze
oraz jego sole nadające się do farmaceutycznego stosowania.
Związki, będące antagonistami receptora angiotensyny II, które np. zawierają przynajmniej jedno centrum zasadowe, mogą tworzyć addycyjne sole z kwasami. Tworzą się one np. z zastosowaniem mocnych kwasów nieorganicznych, takich jak kwasy mineralne, np. kwas siarkowy, kwas fosforowy lub kwas fluorowcowodorowy, z zastosowaniem mocnych organicznych kwasów karboksylowych, takich jak kwasy C1-C4 alkanokarboksylowe, które są niepodstawione lub podstawione np. fluorowcem, np. kwas octowy, takich jak nasycone lub nienasycone kwasy dikarboksylowe, np. kwas szczawiowy, malonowy, bursztynowy, maleinowy, funiarowy, ftalowy lub tereftalowy, takich jak kwasy hydroksykarboksylowe, np. kwas askorbinowy, glikolowy, mlekowy, jabłkowy, winowy lub cytrynowy, takich jak aminokwasy, np. kwas asparaginowy lub glutaminowy, albo takich jak kwas benzoesowy, albo z zastosowaniem organicznych kwasów sulfonowych, takich jak kwasy C1-C4 alkanosulfonowe lub kwasy arylosulfonowe, które są niepodstawione lub podstawione np. fluorowcem, np. kwas metanosulfonowy lub kwas p-toluenosulfonowy. Przykładami odpowiednich soli z zasadami są sole metali, takie jak sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, np. sole sodu, potasu lub magnezu, albo sole z amoniakiem lub organiczną aminą, taką jak morfolina, tiomorfolina, piperydyna, pirolidyna, mono-, di- lub tri(niższa)alkiloamina, np. etylo-, tert-butylo-, dietylo-, diizopropylo-, trietylo-, tributylolub dimetylopropylo-amina, albo mono-, di- lub tri-hydroksy(niższa)alkiloamina, np. mono-, di- lub trietanoloamina. Ponadto mogą tworzyć się odpowiednie sole wewnętrzne.
Farmaceutyczne preparaty są przeznaczone do podawania dojelitowego, takiego jak doustne, a także do podawania odbytniczego lub pozajelitowego stałocieplnym, przy czym preparaty te zawierają farmakologicznie czynny związek albo sam, albo wraz ze zwykłymi farmaceutycznymi substancjami pomocniczymi. Te farmaceutyczne preparaty zawierają np. od około 0,1% do 100%, korzystnie od około 1% do około 80%, czynnego związku. Farmaceutyczne preparaty do dojelitowego lub pozajelitowego, a także do ocznego podawania występują np. w postaciach jednostkowych dawek, takich jak powlekane tabletki, kapsułki lub czopki, a także ampułki. Wytwarza się je w sposób, który jest znany per se, np. z zastosowaniem konwencjonalnych procesów mieszania, granulowania, powlekania, solubilizacji lub liofilizacji. Farmaceutyczne preparaty do użytku doustnego można więc wytwarzać przez
PL 197 161 B1 mieszanie czynnego związku ze stałymi środkami pomocniczymi, w razie potrzeby granulowanie uzyskanej mieszaniny, oraz, jeśli to jest wymagane lub niezbędne, przeróbkę tej mieszaniny lub granulatu na tabletki lub powlekane rdzenie tabletek po dodaniu odpowiednich substancji pomocniczych.
Dawkowanie czynnego związku może zależeć od różnych czynników, takich jak sposób podawania, rodzaj stałocieplnego, wiek i/lub indywidualny stan. Zazwyczaj w przypadku podawania doustnego określa się chorym przybliżone dzienne dawki od około 10 mg do około 360 mg, np. w przypadku walsartanu np. około 40 mg, 80 mg, 160 mg lub 320 mg.
Korzystnym antagonistą receptora angiotensyny II jest walsartan. Walsartan będzie dostarczony w postaci odpowiednich jednostkowych postaci dawkowania, np. kapsułek lub tabletek, zawierających skutecznie działającą terapeutycznie ilość, np. od około 20 do około 320 mg, walsartanu, które można podawać chorym potrzebującym leczenia w celu wtórnego zapobiegania po MI. Podawanie czynnego składnika może odbywać się do trzech razy dziennie, rozpoczynając np. od dziennej dawki 20 mg lub 40 mg walsartanu i podwyższając ją przez 80 mg na dzień dalej do 160 mg na dzień aż do 320 mg na dzień. Korzystnie walsartan podaje się dwa razy dziennie, za każdym razem odpowiednio w dawce 80 mg lub 160 mg. Odpowiednie dawki można zażywać np. rano, w środku dnia lub wieczorem. Korzystne jest podawanie b.i.d. (dwa razy dziennie).
Korzystnymi dawkami farmaceutycznych kombinacji są dawki skutecznie działające terapeutycznie, zwłaszcza takie, które są dostępne w handlu. Szczególnie korzystne są kombinacje niskich dawek. W przypadku inhibitorów ACE korzystne postacie jednostkowego dawkowania inhibitorów ACE oznaczają np. tabletki lub kapsułki, zawierające np. od około 5 mg do około 20 mg, korzystnie 5 mg, 10 mg lub 20 mg, benazeprylu; od około 6,5 mg do 100 mg, korzystnie 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg lub 100 mg, kaptoprylu; od około 2,5 mg do około 20 mg, korzystnie 2,5 mg, 5 mg, 10 mg lub 20 mg, enalaprylu; od około 10 mg do około 20 mg, korzystnie 10 mg lub 20 mg, fozynoprylu; od około 2,5 mg do około 4 mg, korzystnie 2 mg lub 4 mg, perindoprylu; od około 5 mg do około 20 mg, korzystnie 5 mg, 10 mg lub 20 mg, chinaprylu; albo od około 1,25 mg do około 5 mg, korzystnie 1,25 mg, 2,5 mg lub 5 mg, ramiprylu. Korzystne jest podawanie t.i.d. (trzy razy dziennie).
Następujące przykłady ilustrują wyżej opisany wynalazek; nie ma to jednak na celu ograniczenia zakresu tego wynalazku w jakikolwiek sposób.
P r z y k ł a d preparatu 1
Powlekane tabletki
| Składniki | Skład jednostki dawkowania (mg) | Standardy |
| Granulowanie | ||
| Walsartan (składnik czynny) | 80,00 | |
| Mikrokrystaliczna celuloza/Avicel PH 102 | 54,00 | NF, Ph. Eur |
| Krospowidon | 20,00 | NF, Ph. Eur |
| Koloidalna bezwodna krzemionka/ koloidalny ditlenek krzemu/Aerosil | 0,75 | 0,75 Ph. Eur/NF |
| Stearynian magnezu | 2,5 | NF, Ph. Eur |
| Mieszanie | ||
| Koloidalna bezwodna krzemionka/ koloidalny ditlenek krzemu/ Aerosil | 0,75 | Ph. Eur/NF |
| Stearynian magnezu | 2,00 | NF, Ph. Eur |
| Powlekanie | ||
| Oczyszczona woda*) | - | |
| Blada czerwień DIOLAK 00F34899 | 7,00 | |
| Całkowita masa tabletki | 167,00 |
*) usuwana w trakcie przetwarzania
Powlekane tabletki wytwarza się np. w następujący sposób:
PL 197 161 B1
Mieszaninę walsartanu, mikrokrystalicznej celulozy, krospowidonu, części koloidalnej bezwodnej krzemionki/koloidalnego ditlenku krzemu/Aerosil 200, ditlenku krzemu i stearynianu magnezu miesza się wstępnie w mieszalniku dyfuzyjnym, a następnie przesiewa przez młyn przesiewowy. Powstałą mieszaninę znów miesza się wstępnie w mieszalniku dyfuzyjnym, zagęszcza w zagęszczaczu rolkowym, a następnie przesiewa przez młyn przesiewowy. Do wytworzonej mieszaniny dodaje się resztę koloidalnej bezwodnej krzemionki/koloidalnego ditlenku krzemu/Aerosil 200 i wytwarza się końcową mieszaninę w mieszalniku dyfuzyjnym. Całą tę mieszaninę sprasowuje się w maszynie rotacyjnej do tabletkowania i powleka tabletki warstewką bladej czerwieni Diolack w perforowanej panwi.
P r z y k ł a d preparatu 2:
Powlekane tabletki
| Składniki | Skład jednostki dawkowania (mg)) | Standardy |
| Granulowanie | ||
| Walsartan (składnik czynny) | 160,00 | |
| Mikrokrystaliczna celuloza/ Avicel PH 102 | 108,00 | NF, Ph. Eur |
| Krospowidon | 40,00 | NF, Ph. Eur |
| Koloidalna bezwodna krzemionka / koloidalny ditlenek krzemu/ Aerosil 200 | 1,50 | Ph. Eur/NF |
| Stearynian magnezu | 5,00 | NF, Ph. Eur |
| Mieszanie | ||
| Koloidalna bezwodna krzemionka / koloidalny ditlenek krzemu/ Aerosil 200 | 1,5 | Ph. Eur/NF |
| Stearynian magnezu | 4,0 | NF, Ph. Eur |
| Powlekanie | ||
| Jasny brąz Opadry 00F33172 | 10,00 | |
| Całkowita masa tabletki | 330,00 |
Powlekane tabletki wytwarzane są np. w sposób opisany w przykładzie preparatu 1. P r z y k ł a d preparatu 3:
Powlekane tabletki
| Składniki | Skład jednostki dawkowania (mg) | Standardy |
| 1 | 2 | 3 |
| Rdzeń : faza wewnętrzna | ||
| Walsartan (składnik czynny) | 40,00 | |
| Koloidalna bezwodna krzemionka (koloidalny ditlenek krzemu) [środek poślizgowy] | 1,00 | Ph. Eur, USP/NF |
| Stearynian magnezu [środek smarny] | 2,00 | USP/NF |
| Krospowidon | 20,00 | Ph. Eur |
| Celuloza mikrokrystaliczna [środek wiążący] | 124,00 | USP/NF |
| Faza zewnętrzna | ||
| Koloidalna bezwodna krzemionka (koloidalny ditlenek krzemu) [środek poślizgowy] | 1,00 | Ph. Eur, USP/NF |
| Stearynian magnezu [środek smarny] | 2,00 | USP/NF |
| Powlekanie |
PL 197 161 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 |
| Jasny brąz °padry ® 001^11^ | 9,40 | |
| Woda oczyszczona **) | - | |
| Całkowita masa tabletki | 199,44 |
* skład barwnika - brązu Opadry OOF16711 wskazany jest w tabeli poniżej. **) usunięta w trakcie przetwarzania Skład Opadry®:
| Składnik | Przybliżona zawartość % |
| Tlenek żelaza, czarny (C.I. nr 77499, E 172) | 0,50 |
| Tlenek żelaza, brązowy (C.I. nr 77499, E 172) | 0,50 |
| Tlenek żelaza, czerwony (C.I. nr 77491, E 172) | 0,50 |
| Tlenek żelaza, żółty (C.I. nr 77492, E 172) | 0,50 |
| Makrogolum (Ph. Eur) | 4,00 |
| Ditlenek tytanu (C.I. nr 77891, E 171) | 14,00 |
| Hypromeloza (Ph. Eur) | 80,00 |
Te powlekane tabletki wytwarza się np. tak, jak to opisano w przykładzie preparatu 1.
P r z y k ł a d preparatu 4
Kapsułki
| Składniki | Skład jednostki dawkowania (mg) |
| Walsartan (składnik czynny) | 80,00 |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 25,10 |
| Krospowidon | 13,00 |
| Powidon | 12,50 |
| Stearynian magnezu | 1,30 |
| Laurylosiarczan sodu | 0,60 |
| Powłoka | |
| Tlenek żelaza, czerwony (C.I. nr 77491, EC nr E 172) | 0,123 |
| Tlenek żelaza, żółty (C.I. nr 77492, EC nr E 172) | 0,123 |
| Tlenek żelaza, czarny (C.I. nr 77499, EC nr E172) | 0,245 |
| Ditlenek tytanu | 1,540 |
| Żelatyna | 74,969 |
| Całkowita masa | 209,50 |
Kapsułki te wytwarza się w następujący sposób:
Granulowanie/suszenie
Walsartan i mikrokrystaliczną celulozę granuluje się rozpryskowo w granulatorze ze złożem fluidalnym roztworem granulującym, zawierającym powidon i laurylosiarczan sodu rozpuszczone w oczyszczonej wodzie. Wytworzony granulat suszy się w suszarce ze złożem fluidalnym.
Mielenie/suszenie
Wysuszony granulat miele się wraz z krospowidonem i stearynianem magnezu. Masę tę miesza się następnie w mieszalniku typu stożkowej śruby przez okres około 10 minut.
Kapsułkowanie
PL 197 161 B1
Puste kapsułki z twardej żelatyny napełnia się całkowicie zmielonym granulatem w kontrolowanych warunkach temperatury i wilgotności. Napełnione kapsułki odpyla się, kontroluje wizualnie, sprawdza ich wagę i przekazuje do wydziału zapewniania jakości.
P r z y k ł a d preparatu 5
Kapsułki:
| Składniki | Skład jednostki dawkowania (mg) |
| Walsartan (składnik czynny) | 160,00 |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 50,20 |
| Krospowidon | 26,00 |
| Powidon | 25,00 |
| Stearynian magnezu | 2,60 |
| Laurylosiarczan sodu | 1,20 |
| Powłoka | |
| Tlenek żelaza, czerwony (C. I. nr 77491, EC nr E 172) | 0,123 |
| Tlenek żelaza, żółty (C.I. nr 77492, EC nr E 172) | 0,123 |
| Tlenek żelaza, czarny (C.I. nr 77499, EC nr E 172) | 0,245 |
| Ditlenek tytanu | 1,540 |
| Żelatyna | 74,969 |
| Całkowita masa | 342,00 |
Preparat ten wytwarza się np. tak, jak to opisano w przykładzie preparatu 4. P r z y k ł a d preparatu 6 Kapsułka z twardej żelatyny:
| Składniki | Skład jednostki dawkowania (mg) |
| Walsartan (czynny składnik) | 80,00 |
| Laurylosiarczan sodu | 0,60 |
| Stearynian magnezu | 1,30 |
| Powidon | 12,50 |
| Krospowidon | 13,00 |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 21,10 |
| Całkowita masa | 130,00 |
P r z y k ł a d preparatu 7
Kapsułkę z twardej żelatyny, zawierająca jako czynny składnik np. (S)-N-(1-karboksy-2-metyloprop-1-ylo)-N-pentanoilo-[2'(1H-tetrazol-5-ilo)difenyl-4-ilo-metylo]aminę można przygotować np. w następujący sposób:
Skład:
| (1) Walsartan | 80,0 mg |
| (2) Mikrokrystaliczna celuloza | 110,0 mg |
| (3) Powidon K30 | 45,2 mg |
| (4) Laurylosiarczan sodu | 1,2 mg |
| (5) Krospowidon | 26,0 mg |
| (6) Stearynian magnezu | 2,6 mg |
Składniki (1) i (2) granuluje się z roztworem składników (3) i (4) w wodzie. Do suchego granulatu dodaje się składniki (5) i (6) i mieszaniną tą napełnia się wymiarową jedną kapsułkę z twardej żelatyny.
PL 197 161 B1
Claims (10)
1. Zastosowanieantagonistyreceptoraangiotensynyll albojegofarmaceutyczniedopuszczalnej znli On wntwsrnssis luks On Inennsis nztrnon nswsłs mięśsis znrenwnon.
2. ZantopowaniewaUłιJgzcntrz. 1,z znmieenntym, że I eUptzaucnszasnj ent doi enzcnia puejnntów a orsuc wcznkieon ryncks.
3. ZantosowaniewaUłus znntrz.1 albo2, z znmieenntym, że antagosistęreneutoraansioteut zcnc II ztsnnwi wclzcrtcn n wnnrne
4. ΖζιΖορορ^ιθ ww^COjs zccSz. 1, zznmieeny tym, że l en puzcucsszcss j ent do ζΖορορ^ϊθ równnenezneon, nOOnielneon slOn knlejneon.
5. Zantopowanieantanopistyreneutoraansioteunongl l alboj euofa-maseutyczaiedopusoazclnej znli w unłąenenis n inncm skeeutnwslncm okłsOnikiem encnncm On wctwsrnsnis leks On leenenis notreon nswsłs mięśnis zerenweon.
6. ZantopowaniewaUłιJgzcntrz. d,z znmieenntym, że i eUptzcuagszcpgj ent dOi euzcuia puejentów n orsuc wcznkieon ryncks.
7. ZantopowaniewaUłus zastrZcS albo6, zznmiennntym, że antanopistęreuzutoraansioteut zcnc II ztsnnwi wslzsrtsn n wnnrne
8. Zantopon/aniewaUłus zcstrZcS albo6, zznmiennntym, że I nnganczutowalngśrcWoU οζ.^ nc On leenenis notreon nswsłs mięśnis zerenweon nrsn On wtórneon nsunoieosnis nztrems nswsłnwi mięśnis zerenweon wcorsnc jezt a orsuc noejmsjąeej slseeuryl, oensneuryl, oensneurylst, ksutnurcl, eernnsuryl, eilsnsurcl, Oelsuryl, enslsurcl, ensurylst, anncnnuryl, imiOsuryl, lincnnuryl, mnweltnurcl, uerynOnuryl, ehinsuryl, rsmiurcl, zuirsuryl, temnksurcl i trsnOnlsuryl.
9. ΖζιΖορορ^ιθ waUługzcntrz.8, zznmiennntym, że I nnganczutowalng ś^^PoCczccsss^^nnwi ksutnurcl.
10. ΖζιΖορορ^ιθ ww^UOjg dc^strz. 1, tym, de l eU ptzcuagczcpg j eut do ζΖορορ^ιθ rówsnenezseon, nOOnielneon slow knlejseon.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99810061 | 1999-01-26 | ||
| US46866499A | 1999-12-21 | 1999-12-21 | |
| PCT/EP2000/000525 WO2000044378A1 (en) | 1999-01-26 | 2000-01-24 | Use of angiotensin ii receptor antagonists for treating acute myocardial infarction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL197161B1 true PL197161B1 (pl) | 2008-03-31 |
Family
ID=26153740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL349537A PL197161B1 (pl) | 1999-01-26 | 2000-01-24 | Zastosowanie antagonistów receptora angiotensyny II |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1714651A1 (pl) |
| JP (1) | JP2002535367A (pl) |
| KR (1) | KR100674053B1 (pl) |
| CN (1) | CN1337879A (pl) |
| AT (1) | ATE330599T1 (pl) |
| AU (1) | AU766453C (pl) |
| BR (1) | BR0007686A (pl) |
| CA (1) | CA2360691A1 (pl) |
| CY (1) | CY1105257T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ20012682A3 (pl) |
| DE (1) | DE60028928T2 (pl) |
| DK (1) | DK1146872T3 (pl) |
| ES (1) | ES2265910T3 (pl) |
| HK (1) | HK1041808B (pl) |
| HU (1) | HUP0105199A3 (pl) |
| ID (1) | ID29818A (pl) |
| IL (2) | IL144216A0 (pl) |
| NO (1) | NO20013459L (pl) |
| NZ (1) | NZ513039A (pl) |
| PL (1) | PL197161B1 (pl) |
| PT (1) | PT1146872E (pl) |
| RU (2) | RU2298405C2 (pl) |
| SI (1) | SI1146872T1 (pl) |
| SK (1) | SK10522001A3 (pl) |
| WO (1) | WO2000044378A1 (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1304000C (zh) * | 1998-12-23 | 2007-03-14 | 诺瓦提斯公司 | 缬沙坦在制备用于治疗肺癌的药物中的用途 |
| AU2001284413A1 (en) * | 2000-08-30 | 2002-03-13 | Sankyo Company Limited | Medicinal compositions for preventing or treating heart failure |
| US7076287B2 (en) | 2000-12-29 | 2006-07-11 | Ge Medical Systems Information Technologies, Inc. | System and method for detecting new left bundle branch block for accelerating treatment of acute myocardial infarction |
| JP2005509631A (ja) * | 2001-10-18 | 2005-04-14 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Ａｔ１−レセプターアンタゴニストと心臓血管薬から形成される塩 |
| JP2005531558A (ja) * | 2002-05-17 | 2005-10-20 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 心筋梗塞の二次予防のためのアンギオテンシンＩＩ受容体ブロッカーおよびβブロッカーの組合せ |
| EG24716A (en) | 2002-05-17 | 2010-06-07 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| SE0302331D0 (sv) * | 2003-08-29 | 2003-08-29 | Astrazeneca Ab | New use II |
| TW200523257A (en) * | 2003-09-26 | 2005-07-16 | Novartis Ag | Use of organic compounds |
| WO2005053687A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| WO2009087116A1 (en) * | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Novartis Ag | Use of spp100 for the treatment of acute mi |
| CN104086623B (zh) * | 2014-07-02 | 2017-05-24 | 牡丹江友搏药业有限责任公司 | 一种新的具有降压和细胞保护作用的化合物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9027208D0 (en) * | 1990-12-14 | 1991-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments |
| EP0577025A3 (de) * | 1992-07-01 | 1998-02-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zur Behandlung und Prophylaxe von koronaren Herzerkrankungen |
| FR2716882B1 (fr) * | 1994-03-04 | 1996-04-05 | Roussel Uclaf | Utilisation de dérivés de l'imidazole au traitement d'affections impliquant les récepteurs AT1 et AT2 de l'Angiotensine, certains de ces produits, leur préparation, compositions pharmaceutiques. |
| FR2716883B1 (fr) * | 1994-03-04 | 1996-04-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés tétrasubstitués de l'imidazole, leur préparation, nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments, compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| DE4432860A1 (de) * | 1994-09-15 | 1996-03-21 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| US5795904A (en) * | 1996-12-06 | 1998-08-18 | Merck & Co., Inc. | Enhanced functional recovery of the heart by losartan treatment after an ischemic attach |
-
2000
- 2000-01-24 IL IL14421600A patent/IL144216A0/xx active IP Right Grant
- 2000-01-24 SI SI200030891T patent/SI1146872T1/sl unknown
- 2000-01-24 PT PT00902628T patent/PT1146872E/pt unknown
- 2000-01-24 HU HU0105199A patent/HUP0105199A3/hu unknown
- 2000-01-24 KR KR1020017009327A patent/KR100674053B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-24 AT AT00902628T patent/ATE330599T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-24 CA CA002360691A patent/CA2360691A1/en not_active Abandoned
- 2000-01-24 ES ES00902628T patent/ES2265910T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-24 HK HK02101372.4A patent/HK1041808B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-24 CZ CZ20012682A patent/CZ20012682A3/cs unknown
- 2000-01-24 EP EP06009525A patent/EP1714651A1/en not_active Withdrawn
- 2000-01-24 SK SK1052-2001A patent/SK10522001A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-01-24 NZ NZ513039A patent/NZ513039A/en unknown
- 2000-01-24 DK DK00902628T patent/DK1146872T3/da active
- 2000-01-24 WO PCT/EP2000/000525 patent/WO2000044378A1/en not_active Ceased
- 2000-01-24 PL PL349537A patent/PL197161B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-24 EP EP00902628A patent/EP1146872B1/en not_active Revoked
- 2000-01-24 ID IDW00200101602A patent/ID29818A/id unknown
- 2000-01-24 AU AU24397/00A patent/AU766453C/en not_active Ceased
- 2000-01-24 DE DE60028928T patent/DE60028928T2/de not_active Revoked
- 2000-01-24 BR BR0007686-4A patent/BR0007686A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-24 CN CN00803157A patent/CN1337879A/zh active Pending
- 2000-01-24 RU RU2001122113/15A patent/RU2298405C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-24 JP JP2000595681A patent/JP2002535367A/ja not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-07-09 IL IL144216A patent/IL144216A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 NO NO20013459A patent/NO20013459L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-09-07 CY CY20061101283T patent/CY1105257T1/el unknown
- 2006-10-05 RU RU2006135205/15A patent/RU2345790C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2298418C2 (ru) | Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) | |
| JP5968927B2 (ja) | 高血圧と代謝症候群の治療に用いられる薬物組成物及びその応用 | |
| BRPI0719969A2 (pt) | Preparação combinada para o tratamento de doenças cardiovasculares com base em teoria de cronoterapia. | |
| PL197161B1 (pl) | Zastosowanie antagonistów receptora angiotensyny II | |
| US6544968B2 (en) | Use of angiotensin II receptor antagonists for treating acute myocardial infarction | |
| HK1100021A (en) | Use of angiotensin ii receptor antagonists for treating acute myocardial infarction | |
| AU2005209657A1 (en) | Combination of at least two compounds selected from an AT1-Receptor antagonist or an ACE inhibitor or a HMG-CO-A reductase inhibitor group |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100124 |