CZ20013763A3 - Transdermální terapeutický systém s neutralizovaným akrylátovým adhezivním lepidlem - Google Patents
Transdermální terapeutický systém s neutralizovaným akrylátovým adhezivním lepidlem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013763A3 CZ20013763A3 CZ20013763A CZ20013763A CZ20013763A3 CZ 20013763 A3 CZ20013763 A3 CZ 20013763A3 CZ 20013763 A CZ20013763 A CZ 20013763A CZ 20013763 A CZ20013763 A CZ 20013763A CZ 20013763 A3 CZ20013763 A3 CZ 20013763A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active substance
- adhesive
- acid
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims description 82
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims description 77
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 51
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 25
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 38
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- -1 aluminum ions Chemical class 0.000 claims description 13
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 11
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 6
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 6
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 5
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 5
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims description 4
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 2
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 4
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N methyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims 2
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYZLSYFPFQTNNO-UHFFFAOYSA-N 2-octyldecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC JYZLSYFPFQTNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 claims 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims 1
- GYGAZRPDUOHMAF-UHFFFAOYSA-N acetic acid elaidylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(C)=O GYGAZRPDUOHMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 claims 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims 1
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims 1
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 claims 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 claims 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- GYGAZRPDUOHMAF-KHPPLWFESA-N oleyl acetate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(C)=O GYGAZRPDUOHMAF-KHPPLWFESA-N 0.000 claims 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 48
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N ethyl but-3-enoate Chemical compound CCOC(=O)CC=C BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 5
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 5
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical class C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 3
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- OUSKVHOYPHDTIA-XZBKPIIZSA-N (3r,4s,5r,6r)-3,4,5,6,7-pentahydroxyheptan-2-one Chemical class CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO OUSKVHOYPHDTIA-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 1
- ADVORQMAWLEPOI-XHTSQIMGSA-N (e)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxotitanium Chemical compound [Ti]=O.C\C(O)=C/C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O ADVORQMAWLEPOI-XHTSQIMGSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920013818 hydroxypropyl guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000012432 intermediate storage Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000020681 well water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002349 well water Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N xanomeline Chemical compound CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006755 xanomeline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Vynález se týká chemické neutralizace adhezivních polymerů nebo kopolymerů. které mají ve svém polymerním řetězci zabudovánu kyselinu akrylovou nebo kyselinu methakrylovou.
Dosavadní stav techniky
Polymery na basi akrylové resp. methakrylové kyseliny a jejich estery zaujímají mezi adhezivními lepidly zvláště významnou pozici, protože nejenže vytvářejí kostru a často jsou hlavní složkou adhezivně lepivé formulace, ale samy mají lepivé vlastnosti. V tom se fundamentálně liší např. od směsí z přírodního a syntetických kaučuků (tvoří kostru) s přírodními nebo syntetickými pryskyřicemi (tak zvané lepivé složky).
K adhezivním lepidlům na basi polyakrylátů se nemusí přidávat žádné nízkomolekulární složky, protože samy mají adhesivní vlastnosti. Vedle mnohostranných možností technické aplikace činí naposled jmenovaná vlastnost polyakrylátová adheziva zvláště atraktivní pro medicínské použití u člověka nebo zvířete. Nízkomolekulární složky, většinou pryskyřice, které jsou pro kaučuky jako lepivost tvořící přísady nezbytné, mohou při aplikaci vyvolat na kůži podráždění a ba i alergické reakce. Toto riziko u polyakrylátů zcela odpadá, a proto jsou při medicínské aplikaci také označovány jako hypoalergeny.
Polyakrylátová adhezivní lepidla nalézají dnes široké použití při výrobě medicínských náplastí pro ošetřování poranění nebo pro fixaci při lékařských zásazích (heslo náplast jako sponka). Vedle toho představují dále důležitou skupinu adheziv, která se využívají pro výrobu transdermáiních terapeutických systémů (TTS).
Odhlížeje od dobré snášenlivosti na kůži, je to podmíněno následujícími vlastnostmi:
polyakryláty mohou být vytvářeny mnohostranným způsobem z velikého výběru monomerů. Touto cestou mohou být adhezivní vlastnosti polymerů a jejich ··· ·· »·· ·· ♦· · afinita k nalepovaným plochám, např. lidské kůži, upravovány v širokém rozsahu. Rozhodující úlohu při tom hraje zvláště chemická povaha postranních řetězců na páteři polyakrylátu. Ty určují nejen rovnováhu mezi hydrofilitou a lipofilitou uvnitř polymeru a s tím i např. možnost přijímání vlhkosti. Vhodnými postranními řetězci a jejich míšením se dá snižovat zejména krystalinita polymeru. Snížení krystalinity a tím teploty skelného přechodu se pozitivně projevuje na adhezivní vlastnosti polymeru tak, že je příznivě ovlivněna schopnost toku a tím i rychlé smáčení povrchů.
Při medicínském použití pro TTS hraje nízká teplota skelného přechodu zvláštní roli: polymer resp. jeho postranní řetězce jsou v nekrystalickém stavu zvlášť prostupné pro obsažené farmaceutické účinné a pomocné látky. To je podstatné pro rychlé uvolňování na místě aplikace.
Polyakryláty vykazují pro většinu farmaceutických účinných látek vysokou rozpustnost. Ta je typickým způsobem vyšší než u jiných, pro výrobu TTS vhodných adhezivních lepidel, jako např. směsí přírodní kaučuk - pryskyřice nebo také silikonových adheziv. Často mohou být vyžadovaná množství účinné látky pouze jen rozpuštěna v polyakrylátech a takto zapracována do TTS ve formě nejlépe se hodící pro uvolňování.
Při zapolymerování neesterifikované kyseliny akrylové nebo methakrylové mohou polyakryláty na svém řetězci nést volné karboxylové skupiny. Tyto karboxylové skupiny jsou nad to vhodné pro dodatečné vzájemné spojování více polymerních řetězců. Typické a v odborné veřejnosti známé reagenty jsou organokovové komplexy jako např. aluminium acetylacetonát nebo titanylacetylacetonát. Ty do polymeru přinášejí vícemocné kationty, které se pak současně slučují s větším počtem karboxylových skupin na různých polymerních řetězcích. Tímto způsobem mohou být lineární polymerní řetězce trojdimenzionálně zesíťovány. Typickým způsobem k tomu dochází v průběhu zpracování na konečný produkt při zahřívání a sušení odpovídajícího roztoku polymeru. Další možnosti příčného zesíťování poskytuje ozařování energeticky bohatými světelnými kvanty, např. UF - záření ve spojení s vhodnými zesíťujícími reagenty. Příčné zesíťování brání schopnosti polymerní hmoty téci za zachování jisté, v podstatě jen ještě elastické tvárlivosti. Při vzdání se příčného zesíťování typicky dochází k nežádoucímu, pomalému tečení adheziva při působení jakékoliv síly, v nejjednodušším případě tíhy, známému jako studený tok. Při aplikaci na kůži může
| 9 9 | 9 | 99 | 99 | |||||
| « 9 | 9 | 9 9 9 | 9 | 9 | 9 | 9 9 | ||
| 99 | 9 9 | 9 | 9 | 9 | ||||
| 9 · | 9 9 | • 9 | 9 9 | • | 9 | |||
| • 9 | 9 | 9 9 | 9 | • | 9 | |||
| • · | 9 9 | 9*9 | 99 | >9 | 9 9 |
studený tok vést k nežádoucím způsobem hlubokému vniknutí do kožních pórů a tak znesnadňovat opětné odloupnutí resp. způsobovat bolest. Také zde poskytuje příčné zesíťování příslušné výhody. Stává se tím jednou z nejdůležitějších vlastností polyakrylátů.
Polyakryláty se získávají polymerizací vinylového zbytku akrylové resp. methakrylové kyseliny. Tento mechanismus velice jednoduše dovoluje vestavbu jiných monomerů (nikoliv [methjakrylátů), které obsahují rovněž ethylenicky. nenasycenou část molekuly. To jsou např. ethylen, vinylacetát nebo jiný ester vinylalkoholu a zejména různé vinylpyrrolidony, stejně jako styren a Crotamiton (Nethyl-o-krotontoluidid). Mezi medicínskými adhezivními lepidly se nalézají četné směsné polymery s vinylpyrrolidony. Dají se tak upravit mezi jiným vyšší rozpustnosti určitých účinných substancí nebo také vyšší příjem vlhkosti resp. tolerance vůči vlhkosti v aplikačním místě na kůži.
Celkem vzato představují tedy polyakryláty nepominutelnou skupinu adhezivních lepidel nejen v oblasti technických aplikací. Vzhledem ke svým pozitivním vlastnostem v kombinaci s cenově výhodnou dostupností zaujímají vynikající postavení zejména v medicínském použití.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká chemické modifikace kyselých polyakrylátových adhezivních lepidel. Pod kyselými polyakrylátovými adhezivními lepidly se rozumí polymery s následujícími vlastnostmi:
- polymer má adhezivně lepivé vlastnosti při teplotě místnosti;
- vztaženo na průměrnou hmotnost polymeru jedná se při tom nejméně u 50 hmotn. % z toho o monomer ze skupiny kyseliny akrylové nebo methakrylové nebo jejich esterových derivátů;
- vztaženo na hmotnost polymeru se při tom jedná nejméně u 0,5 hmotn. %, ale nejvýše u 10 hmotn. % z toho o neesterifikovanou kyselinu akrylovou nebo methakrylovou.
Základním úkolem vynálezu obecně bylo zvýšit schopnost přijímání vlhkosti, právě tak jako toleranci kyselých polyakrylátových adheziv vůči vlhkosti. Je to
| • ·* | * ·» | ·· | |
| • 9 · | ·· · | ♦ | • 9 |
| • ·· | • · | • | 9 · |
| • 9 i | * · | • | • · |
| 9 9 99 | »« |
žádoucí speciálně pro medicínské používání u lidí a zvířat, protože adhezivum je na kůži vystaveno stálému vylučování vodní páry přes kůži, stejně tak jako vlhkosti, když se člověk potí. Adhezivní vlastnosti jsou za těchto podmínek často závažně zhoršeny, takže se medicínská náplast předčasně z kůže odlupuje. U obvyklých kyselých polyakrylátových adheziv může docházet k problémům už při nalepování lékařských náplastí na vlhkou pokožku. Zlepšení schopnosti přijímání vlhkosti je žádoucí i v další souvislosti: u transdermálních terapeutických systémů je farmaceuticky účinná látka typicky obsažena ve vrstvě adheziva. Takové účinné látky jsou převážně lipofilními substancemi, jež bývají často v polyakrylátech velmi dobře rozpustné. Dobrá rozpustnost v matrici lepidla je však pro uvolňování účinné látky závadná. Příjem vlhkosti (vodní pára, pot) na místě aplikace do adhezivum obsahující matrice, může rozpustnost lipofilních účinných látek v ní snižovat. Zvýšená schopnost přijímání vlhkosti tudíž na uvolňování mnoha lipofilních účinných látek z polyakrylátového adhezivního lepidla působí pozitivně.
Dalším základním úkolem vynálezu bylo zlepšit uvolňování zásaditých účinných látek z kyselých adhezivních lepidel z akrylátových kopolymerů. Uvolňování basických účinných látek z takových polymerů bývá častokrát podstatně snižováno resp. zpomalováno chemickou interakcí mezi kyselinou a zásadou, takže pro vývoj TTS, který má poskytovat co možná vysoký stupeň předávání účinné látky na kůži, je tato kombinace prakticky málo smysluplná.
Stanovený úkol je podle vynálezu řešen tím, že karboxylové skupiny obsažené v kyselých adhezivních lepidlech z akrylátových kopolymerů jsou zčásti nebo zcela neutralizovány tak, že jsou přeměněny na soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin. Jako reagent slouží alkalické sloučeniny alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, nejlépe jejich hydroxidy jako hydroxid sodný nebo draselný. Vznikající soli polymerů mají podle povahy všech iontově nabitých molekul nebo částí molekul vysokou schopnost vázat vodu ve formě hydrátových obalů. Bohatě vázat vodu tímto způsobem mají schopnost zejména protiionty sodíku a draslíku.
Neutralizování nebo neutralizace znamená převádět reakcí se zásadou existující, kysele reagující karboxylové skupiny na jejich soli. Neutralizace znamená úplné převedení všech kyselých skupin na soli tímto způsobem. Neutralizační stupeň v procentech vyjadřuje, nakolik je veliký podíl převedení na sůl vzhledem k teoreticky možné úplné přeměně. Neutralizačnímu stupni většímu než 100 % by se měto vyvarovat, protože systém alkalický karboxylát a přebytečná alkalie netvoří žádný *
«· • 4 · • © • ·· • 4 • · • · • · · © ·
0©
·· © pufr, nýbrž může vytvářet silně alkalické a tím chemicky rozkládající prostředí. Neutralizační stupeň větší než 100 % může mít smysl, když v receptuře jsou obsaženy jiné kyselé složky jako např. nízkomolekulární karboxylové kyseliny, sulfonové kyseliny nebo mastné kyseliny. Takové látky se nalézají mezi změkčovadly, lepivotvornými a urychlujícími látkami.
Řešení úkolu umožnilo, když namísto nejčastěji používaných vodných roztoků hydroxidu sodného nebo draselného, byly použity odpovídající alkoholické, nejlépe methanolické nebo ethanolické, případně malé množství vody obsahující roztoky. Za těchto okolností může být reakce provedena v prostředí, ve kterém nahoře uvedená kyselá, adhezivní polyakrylátová lepidla z roztoku nevypadávají a produkty zůstávají rovněž stabilně rozpuštěny. Je možné i nasazování alkalických alkoholátů, např. ethanolátu sodného nebo methanolátu draselného. Tyto alkalické reagencie umožňují zřeknout se při neutralizační reakci vody zcela a jako produkt také žádná voda nevzniká. Malý obsah vody v souvislosti s alkoholickými roztoky znamená, že objemový podíl vody v roztoku reagentu neobnáší zvláště ne více než 20 % a zejména ne více než 10 %. V ideálním případě se používají roztoky bezvodé.
Podle současného stavu techniky se používání alkalicky zneutralizovaných, nebo alespoň v alkalickém prostředí neutralizovatelných, adhezivních polyakrylátových lepidel typicky uplatňuje v oboru přípravků dispergovatelných ve vodě. Při dostatečně vysokém počtu karboxylových skupin v polymeru se dá neutralizováním zvýšit hydrofilita natolik, že produkt může být zpracováván dispergovaný ve vodě. Při dále vystupňovaném obsahu karboxylových skupin v polymeru může být dokonce dosaženo rozpustnosti v alkalickém vodném prostředí.
Na rozdíl od toho, obsahují zde popisované polyakryláty jenom malý podíl karboxylových skupin. Ten nedostačuje, aby se neutralizovaný produkt stal ve vodě rozpustný nebo ve vodě dispergovatelný. Taková rozpustnost nebo dispergovatelnost ve vodě je pro aplikaci na kůži rovněž nežádoucí, a to vzhledem k tomu, že může dojít k odloupnutí již při pocení kůže.
V oboru technických a medicínských adheziv jsou dále popisovány polyakryláty, které mají rovněž jen malý obsah, od 0,05 hm. % do 8,0 hm. % monomerů, obsahujících karboxylové skupiny, které existují zcela nebo částečně jako alkalické soli. Výhody byly shledány ve vysoké kohezi, dobré odolnosti proti počasí a stárnutí, právě tak jako při nošení na potící se kůži. Pozorování k případné modifikaci předávání farmaceuticky účinných látek z takových matric zde ale k dispozici nejsou.
Docela podobný obsah má patent JP 52-059636 A, který u adhezivního polyakrylátového lepidla s malým obsahem karboxylových skupin rovněž uvažuje obsah alkalicky reagujících sloučenin alkalických kovů. Navíc je pamatováno na iontové příčné zesíťování. Pozorování k případné modifikaci předávání farmaceuticky účinných látek z takových matric ani zde k dispozici nejsou.
Technika neutralizování adhezivních polyakrylátových lepidel byla aplikována také ve spojení s farmaceuticky účinnými látkami obsahujícími karboxylové skupiny. Tam bylo dosaženo zvýšení koheze dodáním větších množství změkčujících pomocných látek a u náplasti s ibuprofenem jako účinnou látkou byla zvýšena zejména snášenlivost s kůží. Posledně uvedené je uváděno do souvislosti s nastavováním hodnoty pH až k fysiologickým hodnotám kožního povrchu. Jinak by náplasti s farmaceuticky účinnou látkou obsahující karboxylové skupiny mohly reagovat silně kysele a tím působit dráždivě.
Uvnitř skupiny možných farmaceuticky účinných látek se však výhradně přistupuje k takovým, co v molekule obsahují karboxylové skupiny a tím mohou chemicky kysele reagovat.
Stupňování koheze, zlepšení lepivých vlastností a stálosti vůči vlhkosti, zvyšování naplnitelnosti změkčujícími pomocnými látkami, stejně tak jako dráždění snižující působení ve sloučenině s kyselými farmaceuticky účinnými látkami, byly souhrnně jako účinky neutralizování kyselých polyakrylátových adheziv známy.
V rámci předkládaného vynálezu bylo nyní překvapivě objeveno, že zejména používání zásaditých, farmaceuticky účinných látek v kombinaci s neutralizovanými polyakrylátovými adhezivy, poskytuje částečně výjimečné stoupnutí rychlosti odevzdávání farmaceuticky účinné látky. Dále dochází ke zcela neočekávatelné možnosti řídit rychlost odevzdávání zásadité farmaceuticky účinné látky nad stupněm neutralizace kyselého polyakrylátového adheziva. Jak vylíčeno shora, výhody takové kombinace, které vyplývají na poli transdermálních terapeutických systémů, zřetelně překonávají již dosud poznané přednosti. Dále bylo zcela neočekávaně zjištěno i zlepšení odevzdávání farmaceutických účinných látek, chemicky reagujících neutrálně.
U zásaditých farmaceuticky účinných substancí se dá principiálně očekávat znesnadnění uvolňování z kyselého polyakrylátového adheziva tím, že dochází k reversibilní vazbě na polymer reakcí mezi kyselinou a zásadou. Neutralizací lze sice očekávat uvolnění této vazby, avšak rozsah efektu a zejména jeho pozorovaná, prakticky lineární ovladatelnost široce překonává očekávání odborníka.
U chemicky neutrálně reagujících farmaceuticky účinných látek se nedá vůbec očekávat nějaká interakce s kyselými polyakrylátovými adhezivy ve smyslu reakce mezi kyselinou a zásadou. Překvapivě přesto pozorované zlepšení chování při uvolňování, může být možná v souvislosti se změnami prostorové struktury polymeru a rozpustnosti pro nízkomolekulární účinné látky v něm zakotvené.
K již známým pozitivním účinkům neutralizování kyselých polyakrylátových adheziv, mezi nimž největší roli hraje zvýšení koheze a tím zlepšení rezistence na změkčovadla, přistupuje tímto pro zásadité a neutrální farmaceuticky účinné látky až dosud neznámý pozitivní efekt. Takto jsou jako předmět předkládaného vynálezu poskytovány zejména nové transdermální terapeutické systémy pro podávání zásaditých nebo neutrálních farmaceuticky účinných látek na bázi neutralizovaného polyakrylátového adhezivního lepidla.
Mezi zásaditými farmaceuticky účinnými látkami je třeba rozumět takové, které ve struktuře své molekuly vykazují alespoň skupinu, která může chemicky reagovat jako Lewisova báze. Takovými skupinami jsou nejvhodněji primární, sekundární nebo terciární alifatické nebo aromatické aminy. Může se ale také jednat o bazicky reagující amidy nebo guanidinové struktury. Příklady jsou nikotin, tulobuterol nebo rivastigmin.
Jako na neutrální farmaceuticky účinné látky je třeba nahlížet na ty, které nemohou být převedeny na farmaceuticky přijatelnou sůl ani zásadami ani kyselinami. To jsou na příklad steroidní účinné látky jako testosteron, norethisteronacetát nebo estradiol, stejně jako estery kyseliny dusičné, speciálně nitroglycerin a isosorbid-mononitrát nebo -dinitrát.
Vzhledem k vysoké kohesi neutralizovaných polyakrylátových adheziv jsou takové formulace zvláště vhodné pro zapracování kapalných účinných nebo pomocných látek, zvláště urychlovačů ve větších množstvích od 10 do 80 hm. %, zejména 10 až 50 hm. %, vztaženo na matrici lepidla.
Při vysoké kohezi a malé tekutosti neutralizovaných filmů adheziv, může ovšem spontánní lepivost na kůži povolit tak, že takové filmy nevykazují vždy optimální lepivé vlastnosti. V takových případech může být žádoucí opatřit stranu ke kůži, oddělenou vrstvou adhezivního lepidla, která slepení sytému s kůží zlepšuje.
·· • · · · · · · · · ·· • ·· » · · · · _ ·♦········ β · · · ♦···· ··· ·· ··· ·· ·· ·
Tato vrstva může být vytvořena principiálně ze všech adheziv vhodných pro použití v medicíně. Neměla by zejména zmínkyhodným způsobem snižovat uvolňování farmaceuticky účinné látky z vrstvy neutralizované polyakrylátové matrice. V tomto smyslu by v každém případě měla být vytvořena tak tenká jak jen možno. Polymery, hodící se na vytváření této lepidlové vrstvy na straně ke kůži, pocházejí ze skupiny, kterou tvoří polyakryláty, silikonový kaučuk, polyisobutylen, polyisopren, právě tak jako blokové kopolymery styren-isopren-styren a blokové kopolymery styrenbutadien-styren.
Adhezivní lepivé filmy z neutralizovaných akrylátových ko$lymerů, zejména ty s vysokým podílem nezesterifikované kyseliny akrylové nebo methakrylové v polymeru (3-10 hm. % vztaženo na průměrnou hmotnost polymeru) a s vysokým stupněm neutralizace (70 až 100 %), se ukázaly při delším nošení na kůži jako příliš citlivé na vlhkost. To se může projevit v předčasném ochabnutí lepivé síly nebo v předčasném odloupnutí z kožního povrchu při srovnávání s formou téhož adheziva, jež neutralizována nebyla. Vede to k nežádoucí náchylnosti TTS na kožní pot ve spojení se zmenšenou vhodností pro dlouhodobé používání, pro např. 16 h. To může být nevýhodné zejména u TTS pro dlouhodobé používání (pro 24 h nebo u tzv. dvoudenních nebo třídenních náplastí).
Problematice citlivosti vůči vlhkosti by se dalo čelit přimíšením vodu silně vázajících přísad. Jako přísady, které mohou ve velké míře adsorbovat vodu, aniž by se v ní rozpustily, mohou přicházet v úvahu farmaceuticky přijatelné bobtnavé látky, zvláště sodné nebo vápenaté soli příčně zesíťované karboxymethylcelulosy (Croscarmellose), sodné nebo vápenaté soli příčně zesíťované kyseliny polyakrylové nebo příčně zesíťovaný polyvinylpyrrolidon (Crospovidon). Dalšími příklady jsou produkty jako galaktomannany, celulosové produkty, tragant, polyglykosidy, jemně rozpráškované polyamidy, ve vodě rozpustný polyakrylamid, karboxyvinylpolymerisáty z methylvinyletheru a anhydridu kyseliny maleinové, guarová guma, hydroxypropylguarová guma nebo guarová moučka, arabská guma, dextrin a dextran, mikrobiologicky získávaná polysacharidová guma jako je polysacharid B 1459 nebo dobře ve vodě rozpustný Type Ketrol resp. synteticky získávané polysacharidy jako produkt Ficoll, deriváty methylglukosy, hydroxymethylpropylcelulosa, deriváty kyseliny polygalakturonové jako pektin nebo amidovaný produkt _ pectinamid. Z toho jsou zvláště preferovány galaktomannany a mikrokrystalinická celulosa.
Stupeň bobtnání takových látek, stanovený podle Europáisches Arzneibuch 1997 by měl mít hodnotu nejméně 2, zejména však větší než 4. Velikost částic by měla obnášet 1 až 50 μιυ, avšak zejména 5 až 25 μιτι. Tím je zaručeno, že kapalné roztoky lepidel, které takový prostředek obsahují, mohou být bez problémů nanášeny i ve vrstvách o slabých tloušťkách většinou 100 až 1000 μιυ.
Přidané množství prostředku vázajícího vodu by mělo být udržováno tak malé jak je zapotřebí, protože objem zaujímaný tímto prostředkem v TTS, je zpravidla ztracen pro náplň účinné látky. Obecně pro tento účel u takového vodu vázajícího přídavku dostačují množství od 0,1 do 5 hm.% (vztaženo na celkovou hmotnost adhezivního filmu polymeru obsahujícího účinnou látku).
V následujícím je vynález objasňován pomocí příkladů provedení vynálezu.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázky 1 až 3 ukazují pro tři zkoumané zásadité účinné látky z příkladů 1 až 16 extrémní nárůst uvolňování z adhezivně lepivé matrice, když je k dispozici neutralizovaný polyakrylát. Dále lze rozeznat jednoznačnou výhodu při použití hydroxidu draselného proti hydroxidu sodnému.
Obrázek 4 ukazuje příkladně silnou závislost účinku neutralizačního stupně pro účinnou látku rivastigmin.
Obrázek 5 ukazuje tatáž data jako obrázek 4, avšak při přímém vynesení permeovaných množství účinné látky proti neutralizačnímu stupni (pozn. neutralizační stupně od 0 až 100 % odpovídají formulacím 4, 10, 11, 12, 13, 5 v tomto pořadí). Zde lze velmi překvapivě vidět, že prakticky v celém rozsahu od 0 až do 100% má neutralizační stupeň lineární závislost. Znázorňují to vekreslené čárkované regresní přímky. Následkem toho je možné v čase regulovat uvolňované množství účinné látky pomocí neutralizačního stupně.
Obrázek 6 ukazuje účinek neutralizace adheziva na odevzdávání neutrální účinné látky. Také zde je viditelné zřetelné zvyšování odevzdávaných dávek neutralizováním. Na rozdíl od zkoumaných zásaditých účinných látek není patrná žádná lineární závislost schopnosti uvolňování na stupni neutralizace.
• 0 ·
Příklady provedení vynálezu
Studie termodynamiky na modelu permeace folie z kopolymerů ethylvinylacetátu (EVA)
Pro tři zásadité farmaceutické účinné látky bylo zkoumáno chování při uvolňování z filmu kyselého polyakrylátového adhezivního lepidla v závislosti na neutralizaci lepidla a k tomu použité reagencie. Všechny pokusy na EVA membráně byly provedeny s n = 3 vzorky.
K tomu byly účinnou látku obsahující filmy adheziva nalepeny na EVA folii jako nosnou membránu a v čase bylo vhodnými HLPC metodami kvantifikováno množství účinné látky skrze tuto membránu odevzdané do vodného, na pH 5,5 pufrovaného media, ležícího na protější straně.
Proti biologickým membránám jako je kůže, má EVA folie výhodu standardizovatelnosti, takže jsou možná srovnávací měření s výpovědí nejvyšší síly. U permeační aparatury se jednalo o modifikovanou permeační buňku podle Franze, jak je obecně známá na poli vývoje TTS. Používání EVA folie jako membrány dovoluje v tomto uspořádání pokusu izolované pozorování termodynamické aktivity účinné látky v adhezivní matrici. Protože účinná látka v příkladech provedení tvoří jedinou nízkomolekulární a putování schopnou komponentu, je pouze u ní zachycována snaha vystupovat z polymerní matrice adhezivního lepidla a putovat skrze EVA membránu do přijímacího media.
Nezávisle na vlastnostech lidské kůže pro prostup takové účinné látky, je zde změřené usilování systému o odevzdávání vůči účinné látce nejpodstatnější hnací silou pro transdermální terapii pomocí takového systému.
Testované TTS byly všechny tvořeny účinnou látku obsahující vrstvou adheziva s plošnou hmotností 80 g/m2. V případě tulobuterolu, rivastigminu a xanomelinu obnášel obsah účinné látky 5 hm.%, u testosteronu obnášel 2,5 hm.%. Ke zhotovení byl komerčně získaný roztok adheziva Durotak® 387-2051 (fa National Starch) případně s 10 %-ním (hm.%) methanolickým roztokem alkalického hydroxidu smísen v množství, které odpovídá pro polyakrylát neutralizačnímu stupni 100 %. Teprve potom byla účinná látka přidána a v hmotě rozpuštěna. Tento roztok byl navrstven na silikonisovanou nosnou folii z polyethylentereftalátu (PET) a po 10 minut byl v sušárně při 80°C vysušen na film. Vysušený film byl překryt 15 pm tlustou • ·· ·♦
9 · · · · · ♦ · · · ·
PET folií. Z tohoto laminátu byly odebrány vhodné vzorky vyražením a nosná folie byla odstraněna dříve, než byl účinnou látku obsahující film nalepen na EVA nosnou folii.
• · · • · 9 * 90
Tabulka 1
Formulace pro EVA - permeace
| Příklad číslo | Účinná látka | Neutralizační činidlo | Neutralizační stupeň % |
| 1 | Tulobuteroi | — | 0 |
| 2 | Tulobuterol | KOH | 100 |
| 3 | Tulobuteroi | NaOH | 100 |
| 4 | Rivastigmin | — | 0 |
| 5 | Rivastigmin | KOH | 100 |
| 6 | Rivastigmin | NaOH | 100 |
| 7 | Xanomelin | — | 0 |
| 8 | Xanomelin | KOH | 100 |
| 9 | Xanomelin | NaOH | 100 |
| 10 | Rivastigmin | KOH | 20 |
| 11 | Rivastigmin | KOH | 40 |
| 12 | Rivastigmin | KOH | 60 |
| 13 | Rivastigmin | KOH | 80 |
| 14 | Testosteron | KOH | 0 |
| 15 | Testosteron | KOH | 50 |
| 16 | Testosteron | KOH | 100 |
NaOH = hydroxid sodný; KOH = hydroxid draselný
Příklad 17
Nikotin jako účinná látka
Tento příklad ukazuje dvouvrstvou matrici TTS se zásaditou účinnou látkou, nikotinem. V neutralizované vrstvě adhezivního lepidla akrylátového kopolymerů je obsažena vodu vázající přísada (tzv. hydroadsorbens, ve speciálním případě: Croscarmellose-natrium, tj. sodná sůl příčně zesíťované karboxymethylcelulosy). Hotový TTS bez problémů lepil během nošení 24 hodin, aniž by se odlupoval.
Roztok polymeru pro první vrstvu matrice vykazuje složení podle Tabulky 2. Tento roztok se navrství pomocí nanášecího zařízení na folii z polyethylentereftalátu (19 gm PET) v plošné hmotnosti 54 g/m2. Takto navrstvený produkt se vzápětí ihned nakašíruje s vrstvou adheziva se složením podle Tabulky 3 a tloušťkou vrstvy 144 g/m2. Tento nakašírovaný výrobek se předtím než dojde k navinutí do role, zahřívá
| • ·· • · · * · · | • ·· • · · · • · · | • · · » · · 4 • · · |
| • · · · | • · · · * | A · · · |
minut při 60°C. Role produktu se hned, nebo i po meziskladování, zpracuje dále na TTS obvyklým nařezáním po délce a ražením.
Tabulka 2
| Označení | Množství (%) | Funkce |
| Nikotin | 32,41 | Zásaditá účinná látka |
| Eudragit® EPO | 27,00 | Zahušťující polymer |
| Miglyol®812 | 40,23 | Rozpouštědlo |
| Vitamin E | 0,36 | Antioxidant |
Tabulka 3
| Označení | Množství (%) | Funkce |
| Durotak 387-2051 | 95,18 | Adhezivum z akrylátového kopolymerů |
| KOH | 0,77 | Neutralizační činidlo |
| Acetylacetonát hlinitý | 40,23 | Síťovací činidlo pro akrylátový kopolymer Durotak |
| Croscarmellose, Na-sůl | 4,00 | Hydroadsorbens |
Zhotovování lepivé vrstvy podle Tabulky 3 probíhá konvenčním nanášecím procesem obsahujícím rozpouštědlo s následným sušením. Rozpouštědly jsou ethylacetát, methanol a acetylaceton. Uvedená množství podílů se vztahují na jejich obsah ve vysušené vrstvě.
Difúzí putují kapalné složky první matrice (jako např. účinná látka a rozpouštědlo) nejdříve do druhé matrice účinné látky prosté. Po několika dnech je však tento proces ukončen a hotový TTS je připraven k použití.
Claims (28)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém v provedení jako matrice nebo jako rezervoárový systém vyznačující se- obsahem nejméně jedné zásaditě nebo neutrálně reagující farmaceutické účinné látky- polyakrylátovým adhezivním lepidlem, které jako součást řetězce vykazuje jednotky akrylové nebo methakrylové kyseliny, přičemž obsah karboxylových skupin vztaženo na průměrnou hmotnost polymeru obnáší 0,5 až 10,0 % hmotnostních a karboxylové skupiny existují stechiometricky z 5-100 %, zejména z 10-50 %, ve formě alkalických solí nebo solí alkalických zemin.
- 2 . Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 vyznačující se tím, že se jedná o matricový systém sestávající z nelepivé rubové vrstvy, jedné až tří, nejlépe jedné nebo dvou adhezivně lepivých vrstev a jedné dehezivně upravené, odnímatelné ochranné vrstvy.
- 3 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že seu alkalické soli jedná o sodnou nebo draselnou sůl.
- 4 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že seu soli alkalických zemin jedná o sůl hořečnatou nebo vápenatou.
- 5 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že farmaceutická účinná látka existuje při 20°C jako kapalina.
- 6 . Transdermální terapeutický systém podle nároku 5 vyznačující se tím, že farmaceutická účinná látka je obsažena v množství od 2 do 50 % hmotnostních, zejména pak od 5 do 25 % hmotnostních, vztaženo na účinnou látku obsahující matrici.• ·19 1 11 9 1 • « · 9 1 · ♦ ·
- 7 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že zásaditá farmaceutická účinná látka je obsažena ve formě farmaceuticky přijatelné soli, zejména jako acetát, citrát, fumarát, hydrochlorid, laktát, maleát, mesylát, sulfát nebo tartarát.
- 8 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že označený, karboxylové skupiny obsahující polymer je příčně zesíťovaný s ionty hliníku v koncentraci od 0,005 až 0,5 % hmotnostních, nejvhodnějí 0,01 až 0,1 % hmotnostních počítaných jako hliník vztaženo na hmotnost polymeru.
- 9 . Transdermální terapeutický systém podle nároku 8 vyznačující se tím, že činidlo použité k zesilování je aluminiumacetylacetonát.
- 10 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho urychlovače ze skupiny mastných alkoholů š přímým nebo rozvětveným řetězcem, obecného vzorce CxHyChbOH s x = 9 až 17 a y = 19 až 33, zejména dekanol, dodekanol, 2-hexyldekanol, 2-oktyldekanol nebo oleylalkohol.
- 11 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho urychlovače ze skupiny nasycených nebo nenasycených mastných kyselin, obecného vzorce CxHyCOOH sx = 9až17ay = 19 až 33, zejména kyselinu undecylenovou, kyselinu laurovou, kyselinu myristovou nebo kyselinu olejovou.
- 12 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho urychlovače ze skupiny sorbitanových esterů mastných kyselin nebo jejich ethoxylací získatelných derivátů, zejména sorbitan monolaurát a sorbitan monooleát, které při tom mohou být etherifikovány s 5 až 20 molekulami ethylenoxidu.
- 13. Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho urychlovače ze skupiny ethoxylátů mastných alkoholů, zejména produkty reakce dodekanolu nebo oleylalkoholu s 1-5 jednotkami ethylenoxidu.
- 14. Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho urychlovače ze skupiny esterů mastných kyselin s methanolem, ethanolem nebo isopropylalkoholem, zejména methyl-laurát, ethyloleát, isopropyl-myristát nebo isopropyl-palmitát.
- 15. Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho urychlovače ze skupiny esterů mastných alkoholů s kyselinou octovou nebo mléčnou, zejména lauryl-laktát nebo oleyl-acetát.
- 16. Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho s vodou mísitelného urychlovače ze skupiny vícemocných alifatických alkoholů nebo polyethylenglykolů, zejména 1,2propylenglykol, glycerol, 1,3-butandiol, dipropylenglykol stejně jako polyethylenglykoly se středními molekulovými hmotnostmi od 200 do 600 Da.
- 17. Transdermální terapeutický systém podle nároku 8 vyznačující se tím, že urychlovač je v matrici dispergován ve formě emulze, přičemž urychlovačem je zejména glycerol.
- 18. Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že účinnou látku obsahující matrice vykazuje obsah nejméně jednoho změkčovadla ze skupiny esterů citrónové kyseliny nebo nasycených triglyceridů, zejména triethyl-citrát, acetyltributylcitrát, triacetin * · nebo triglyceridy o středním řetězci s mastnými kyselinami s délkou řetězce 8 až 12 uhlíkových atomů.
- 19 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že urychlovač nebo směs řečených urychlovačů anebo směs řečených s neřečenými urychlovači tvoří 10 až 80 %, zejména pak 10-50 % hmotnostních účinnou látku obsahující matrice.
- 20 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že v systému je v suchém stavu obsažen vodu adsorbující nebo absorbující pevný prostředek, zejména sodné nebo vápenaté soli karboxymethylcelulosy, příčně zesilovaný polyvinylpyrrolidon, sodné nebo vápenaté soli příčně zesilované kyseliny polyakrylové nebo polymethakrylové, právě tak jako sodné nebo vápenaté soli karboxymethylovaného škrobu.
- 21 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je opatřen separátní, na straně ke kůži lepivou vrstvou sestávající z akrylátového adhezivního lepidla, obsahujícího karboxylové skupiny, avšak jeho karboxylové skupiny nejsou ve formě soli, a které zejména je příčně zesilováno ionty hliníku.
- 22 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je opatřen separátní, na straně ke kůži lepivou vrstvou sestávající z akrylátového adhezivního lepidla, prostého karboxylových skupin a obsahujícího skupiny hydroxylové, které je zejména příčně zesilováno ionty hliníku nebo ionty titanu.
- 23 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že obsahuje separátní, na straně ke kůži lepivou vrstvu na bázi silikonu.
- 24 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že je opatřen separátní, na straně ke4 · · ··· · 4444 44 444 «· ·* ’ kůži lepivou vrstvou sestávající z adhezivního lepidla na bázi směsi polyisobutylenu s nejméně dvěma různými průměrnými molekulovými hmotnostmi.
- 25. Transdermální terapeutický systém podle nároku 21 až 24 vyznačující se tím, že na straně ke kůži lepivá vrstva vykazuje plošnou hmotnost od 10 do 100 g/m2, zejména pak 20 až 50 g/m2.
- 26 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že farmaceutickou účinnou látkou je nikotin, xanomelin nebo rivastigmin.
- 27 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že farmaceutickou účinnou látkou je steroidní hormon, zejména estradiol, levonorgestrel, norethisteronacetát, gestoden nebo testosteron.
- 28 . Transdermální terapeutický systém podle některého z předcházejících nároků vyznačující se tím, že farmaceutickou účinnou látkou je organický ester kyseliny dusičné, zejména nitroglycerin, isosorbid mononitrát nebo isosorbid dinitrát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19918106A DE19918106A1 (de) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013763A3 true CZ20013763A3 (cs) | 2002-02-13 |
| CZ302169B6 CZ302169B6 (cs) | 2010-11-24 |
Family
ID=7905368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013763A CZ302169B6 (cs) | 1999-04-22 | 2000-04-07 | Transdermální terapeutický systém s neutralizovanými akrylátovými adhezivními lepidly |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6689379B1 (cs) |
| EP (1) | EP1171104B1 (cs) |
| JP (4) | JP2002542277A (cs) |
| KR (1) | KR100693824B1 (cs) |
| CN (1) | CN1204879C (cs) |
| AR (1) | AR023549A1 (cs) |
| AT (1) | ATE364379T1 (cs) |
| AU (1) | AU779960B2 (cs) |
| BR (1) | BR0011131A (cs) |
| CA (1) | CA2370019C (cs) |
| CZ (1) | CZ302169B6 (cs) |
| DE (2) | DE19918106A1 (cs) |
| DK (1) | DK1171104T3 (cs) |
| ES (1) | ES2288851T3 (cs) |
| HK (1) | HK1045264B (cs) |
| HU (1) | HU227693B1 (cs) |
| IL (2) | IL145948A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01010504A (cs) |
| NZ (1) | NZ514946A (cs) |
| PL (1) | PL200815B1 (cs) |
| PT (1) | PT1171104E (cs) |
| RU (1) | RU2242971C2 (cs) |
| TR (1) | TR200102916T2 (cs) |
| TW (1) | TWI275400B (cs) |
| WO (1) | WO2000064418A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200108564B (cs) |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030170195A1 (en) | 2000-01-10 | 2003-09-11 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for drug delivery |
| ATE288256T1 (de) | 1999-01-14 | 2005-02-15 | Noven Pharma | Dermale zusammensetzungen |
| US7384650B2 (en) | 1999-11-24 | 2008-06-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system |
| JP3935839B2 (ja) * | 2000-11-17 | 2007-06-27 | 帝三製薬株式会社 | エストラジオール含有貼付剤 |
| DE10103860B4 (de) * | 2001-01-30 | 2004-12-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung carboxylgruppenhaltiger, nichtsteroidaler Antiphlogistika, sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE10107663B4 (de) * | 2001-02-19 | 2004-09-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Testosteronhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE10110391A1 (de) * | 2001-03-03 | 2002-09-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| JP4295467B2 (ja) * | 2002-04-12 | 2009-07-15 | 日東電工株式会社 | 貼付剤およびその製造方法 |
| US20070065463A1 (en) | 2003-06-20 | 2007-03-22 | Ronald Aung-Din | Topical therapy for the treatment of migranes, muscle sprains, muscle spasms, spasticity and related conditions |
| US20070077285A1 (en) * | 2003-11-21 | 2007-04-05 | Hiroko Udagawa | Adhesive skin patch |
| ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
| WO2006041911A2 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Device transdermal administration of drugs including acrylic polymers |
| DE102005010255A1 (de) | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
| ITMI20050477A1 (it) * | 2005-03-23 | 2006-09-24 | Bouty S P A | Cerotto transdermico |
| TWI389709B (zh) * | 2005-12-01 | 2013-03-21 | Novartis Ag | 經皮治療系統 |
| JP5015562B2 (ja) * | 2005-12-13 | 2012-08-29 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
| WO2007077741A1 (ja) * | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 経皮吸収型製剤 |
| WO2007099966A1 (ja) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 経皮吸収型製剤 |
| WO2007129427A1 (ja) * | 2006-05-08 | 2007-11-15 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | 抗認知症薬物の経皮吸収製剤 |
| KR100725024B1 (ko) * | 2006-06-05 | 2007-06-07 | 주식회사 덕성 | 고흡수성 하이드로콜로이드의 제조방법 |
| JP5192296B2 (ja) * | 2007-07-05 | 2013-05-08 | 日東電工株式会社 | 貼付剤および貼付製剤 |
| JP5097034B2 (ja) * | 2007-07-20 | 2012-12-12 | 日東電工株式会社 | 貼付剤および貼付製剤 |
| KR100956023B1 (ko) * | 2007-09-28 | 2010-05-06 | 대화제약 주식회사 | 산성 관능기를 갖는 아크릴레이트계 고분자의 함량으로약물 방출속도를 제어하는 툴로부테롤 경피 투여용 패취제 |
| JP5209433B2 (ja) * | 2007-10-19 | 2013-06-12 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
| JP2011526889A (ja) | 2008-06-30 | 2011-10-20 | アフギン ファーマ，エルエルシー | 局所局部的神経作用療法 |
| ITMI20081552A1 (it) * | 2008-08-29 | 2010-02-28 | Biofarmitalia Spa | Composizione migliorata per la trasmissione topica di principi attivi nel corpo umano od animale |
| EP2456839A1 (en) * | 2009-07-21 | 2012-05-30 | Mylan Inc. | Process for the continuous manufacture of a polyisobutylene based transdermal patch |
| US8221994B2 (en) * | 2009-09-30 | 2012-07-17 | Cilag Gmbh International | Adhesive composition for use in an immunosensor |
| EP2515886B1 (de) | 2009-12-22 | 2018-04-11 | Luye Pharma AG | Transdermales therapeutisches system zur verabreichung von rivastigmin oder dessen derivaten |
| US10076502B2 (en) | 2009-12-22 | 2018-09-18 | Luye Pharma Ag | Transdermal therapeutic system for administering rivastigmine or derivatives thereof |
| JP5820469B2 (ja) | 2010-04-30 | 2015-11-24 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | プロピニルアミノインダンの経皮組成物 |
| DE102010026903A1 (de) | 2010-07-12 | 2012-01-12 | Amw Gmbh | Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff |
| CN102559110A (zh) * | 2010-12-09 | 2012-07-11 | 湖北航天化学技术研究所 | 乳液型有机硅改性丙烯酸酯压敏胶及其制备方法和应用 |
| RS54173B1 (sr) * | 2010-12-14 | 2015-12-31 | Acino Ag | Transdermalni terapijski sistem za davanje aktivne supstance |
| CN103476404B (zh) | 2011-03-24 | 2017-09-29 | 帝国制药美国公司 | 包含活性剂层和活性剂转化层的透皮组合物 |
| CN103796645B (zh) * | 2011-08-31 | 2017-06-20 | 东洋油墨Sc控股株式会社 | 贴剂 |
| WO2013047410A1 (ja) * | 2011-09-28 | 2013-04-04 | ニチバン株式会社 | 持続型アルツハイマー病治療用貼付剤及びその製造方法 |
| WO2013070526A1 (en) | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods for the treatment of skin neoplasms |
| DE102012000369A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System mit Cholinesterase-Hemmer |
| US10470936B2 (en) | 2012-02-29 | 2019-11-12 | Hollister Incorporated | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products |
| EP3622971A1 (en) | 2012-02-29 | 2020-03-18 | Hollister Incorporated | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products |
| JP6153135B2 (ja) * | 2012-06-12 | 2017-06-28 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
| EP2893927A4 (en) * | 2012-09-03 | 2016-03-09 | Nipro Patch Co Ltd | SKIN PATCH |
| US9895320B2 (en) | 2012-09-28 | 2018-02-20 | KM Transderm Ltd. | Transdermal patch with different viscosity hydrocarbon oils in the drug layer and the adhesive layer |
| AU2013338243B2 (en) | 2012-11-02 | 2016-09-29 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Propynylaminoindan transdermal compositions |
| US20140271866A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Nal Pharmaceuticals, Ltd. | Transdermal drug delivery system containing rivastigmine |
| AU2014330779A1 (en) * | 2013-10-01 | 2016-04-07 | Novartis Ag | Combination |
| TWI709417B (zh) * | 2013-10-07 | 2020-11-11 | 美商帝國製藥美國股份有限公司 | 使用右美托咪啶經皮組成物用於治療注意力不足過動症、焦慮及失眠的方法及組成物 |
| RU2648449C2 (ru) | 2013-10-07 | 2018-03-26 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Способы и композиции для трансдермальной доставки неседативного количества дексмедетомидина |
| RU2018105761A (ru) * | 2013-10-07 | 2019-02-26 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Устройства для трансдермальной доставки дексмедетомидина и способы их применения |
| WO2015156990A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Rivastigmine transdermal compositions and methods of using the same |
| KR20210113439A (ko) | 2016-10-31 | 2021-09-15 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 덱스메데토미딘 경피 전달 장치를 이용한 통증을 관리하는 방법 |
| CN106634704A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-10 | 苏州艾博迈尔新材料有限公司 | 一种抗过敏医用压敏胶及其制备工艺 |
| PL3338768T3 (pl) | 2016-12-20 | 2020-05-18 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermalny system terapeutyczny zawierający asenapinę |
| ES3001152T3 (es) | 2016-12-20 | 2025-03-04 | Lts Lohmann Therapie Systeme Ag | Sistema terapéutico transdérmico que contiene asenapina y polisiloxano o poliisobutileno |
| WO2019002204A1 (en) | 2017-06-26 | 2019-01-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM CONTAINING ASENAPINE AND SILICONE-TYPE ACRYLIC HYBRID POLYMER |
| CN107320463A (zh) * | 2017-07-10 | 2017-11-07 | 徐静 | 一种含有单硝酸异山梨酯的缓释透皮贴剂及其应用 |
| WO2019068288A1 (de) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Berlimed International Research Gmbh | Wirkstoff und wirkstoffmatrix enthaltendes produkt zur transdermalen wirkstoffabgabe sowie dessen herstellung und verwendung sowie die wirkstoffmatrix, ihre herstellung und verwendung |
| EP3705123B1 (en) | 2017-10-30 | 2025-08-27 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Transdermally administrable preparation of testosterone |
| AU2019291060B2 (en) | 2018-06-20 | 2024-09-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system containing asenapine |
| EP3810099A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | LTS Lohmann Therapie-Systeme AG | Transdermal therapeutic system containing asenapine |
| US11752114B2 (en) * | 2019-04-17 | 2023-09-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system |
| US12409131B2 (en) | 2019-10-03 | 2025-09-09 | Pike Therapeutics Usa, Inc. | Transdermal delivery of dronabinol |
| EP4037663A1 (en) | 2019-10-03 | 2022-08-10 | Starton Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery of dronabinol |
| US12186280B2 (en) | 2019-10-11 | 2025-01-07 | Pike Therapeutics Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders |
| US12016829B2 (en) * | 2019-10-11 | 2024-06-25 | Pike Therapeutics Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE279611C (cs) | ||||
| JPS5259636A (en) * | 1975-11-11 | 1977-05-17 | Soken Kagaku Kk | Composition of pressure sensitive adhesive |
| DD279611A1 (de) * | 1985-03-07 | 1990-06-13 | Univ Ernst Moritz Arndt | Verfahren zur herstellung einer haftarzneiform |
| DE3682165D1 (de) * | 1985-11-08 | 1991-11-28 | Nitto Denko Corp | Verwendung von heftpflastern fuer die haut und perkutanen praeparaten. |
| JP2632838B2 (ja) * | 1986-10-23 | 1997-07-23 | 久光製薬 株式会社 | 外用貼付剤 |
| JPS63137746A (ja) * | 1986-12-01 | 1988-06-09 | Lion Corp | マイクロカプセル及びその製造方法 |
| EP0387751B1 (en) * | 1989-03-15 | 1994-06-08 | Nitto Denko Corporation | Medicated plasters |
| JP2693212B2 (ja) * | 1989-03-28 | 1997-12-24 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用テープ製剤 |
| DE3913734C2 (de) * | 1989-04-26 | 1998-08-20 | Roehm Gmbh | Verwendung einer wäßrigen Hauthaftkleberlösung zur Herstellung einer mit Wasser leicht abwaschbaren Klebschicht |
| JP3046346B2 (ja) | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
| JP3308593B2 (ja) * | 1992-06-19 | 2002-07-29 | 日東電工株式会社 | 機能性外用材及びその製造方法 |
| DE4310012A1 (de) * | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
| JPH06346041A (ja) * | 1993-06-10 | 1994-12-20 | Showa Denko Kk | 親水性粘着剤組成物 |
| CA2117546A1 (en) * | 1993-08-27 | 1995-02-28 | Takateru Muraoka | Medical adhesive sheet |
| JP3451125B2 (ja) * | 1993-12-27 | 2003-09-29 | ニチバン株式会社 | 粘着テープ及びその製造方法 |
| JPH07206710A (ja) * | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Nitto Denko Corp | 経皮投薬用テープ製剤 |
| AU676430B2 (en) * | 1994-03-07 | 1997-03-06 | Theratech, Inc. | Drug-containing adhesive composite transdermal delivery device |
| FR2717689B1 (fr) * | 1994-03-28 | 1996-07-05 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base de copolymère styrène-isoprène-styrène. |
| JPH07330602A (ja) * | 1994-06-13 | 1995-12-19 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型ピロカルピン製剤 |
| DE4423850A1 (de) * | 1994-07-07 | 1996-01-11 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Naloxon |
| DE4429791C2 (de) * | 1994-08-23 | 1997-04-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung |
| JP3361674B2 (ja) * | 1995-11-08 | 2003-01-07 | 日本カーバイド工業株式会社 | 医療用粘着剤組成物 |
| JPH09143061A (ja) * | 1995-11-20 | 1997-06-03 | Showa Denko Kk | 鎮痛剤用経皮吸収製剤 |
| JP3497309B2 (ja) * | 1995-12-22 | 2004-02-16 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤 |
| DE19653605C2 (de) * | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
| JPH10316590A (ja) * | 1997-05-14 | 1998-12-02 | Showa Denko Kk | 局所麻酔用外用剤 |
| DE19728516C2 (de) * | 1997-07-04 | 1999-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | TTS zur Verabreichung von Levonorgestrel und gegebenenfalls Estradiol |
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1999
- 1999-04-22 DE DE19918106A patent/DE19918106A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-07 CZ CZ20013763A patent/CZ302169B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 CN CNB008065667A patent/CN1204879C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 HK HK02106813.0A patent/HK1045264B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 HU HU0200635A patent/HU227693B1/hu unknown
- 2000-04-07 CA CA2370019A patent/CA2370019C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 AT AT00922615T patent/ATE364379T1/de active
- 2000-04-07 US US09/959,288 patent/US6689379B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 NZ NZ514946A patent/NZ514946A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 JP JP2000613409A patent/JP2002542277A/ja active Pending
- 2000-04-07 KR KR1020017013507A patent/KR100693824B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 DK DK00922615T patent/DK1171104T3/da active
- 2000-04-07 RU RU2001127440/15A patent/RU2242971C2/ru active
- 2000-04-07 WO PCT/EP2000/003112 patent/WO2000064418A2/de not_active Ceased
- 2000-04-07 EP EP00922615A patent/EP1171104B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 PT PT00922615T patent/PT1171104E/pt unknown
- 2000-04-07 MX MXPA01010504A patent/MXPA01010504A/es active IP Right Grant
- 2000-04-07 AU AU42942/00A patent/AU779960B2/en not_active Expired
- 2000-04-07 DE DE50014413T patent/DE50014413D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 ES ES00922615T patent/ES2288851T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 TR TR2001/02916T patent/TR200102916T2/xx unknown
- 2000-04-07 PL PL352550A patent/PL200815B1/pl unknown
- 2000-04-07 BR BR0011131-7A patent/BR0011131A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-07 IL IL14594800A patent/IL145948A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-19 AR ARP000101844A patent/AR023549A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-20 TW TW089107426A patent/TWI275400B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-15 IL IL145948A patent/IL145948A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 ZA ZA200108564A patent/ZA200108564B/en unknown
-
2008
- 2008-08-29 JP JP2008222415A patent/JP5719500B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-12-20 JP JP2012277968A patent/JP2013082727A/ja active Pending
-
2015
- 2015-01-29 JP JP2015015148A patent/JP6170082B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ302169B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém s neutralizovanými akrylátovými adhezivními lepidly | |
| EP2640389B1 (en) | Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine | |
| FI101854B (fi) | Menetelmä nitroglyseriinilaastarin valmistamiseksi | |
| KR20060054320A (ko) | 경피 호르몬 전달 시스템: 조성물 및 방법 | |
| KR19990029891A (ko) | 방출제어 및 서방형 경피 투여용 신규 조성물 | |
| JP2011231125A (ja) | 改良された経皮的避妊薬送達系および方法 | |
| US20040071764A1 (en) | Transdermal therapeutic system for administering non-steroidal antiphlogistic agents containing carboxyl groups, and a method for the production of the same | |
| CA2338987A1 (en) | Adhesive agent composition, and permeable adhesive tape, adhesive drug composition and adhesive tape preparation containing the adhesive agent composition | |
| JPH09176049A (ja) | ゲル製剤組成物及びゲル製剤 | |
| CN112826809B (zh) | 一种稳定的妥洛特罗经皮吸收制剂 | |
| EP2371360B1 (en) | Selegiline-containing adhesive preparation | |
| KR20090101579A (ko) | 펜타닐을 함유한 경피 흡수제 | |
| JP3472359B2 (ja) | チミペロン含有貼付剤 | |
| JP4617069B2 (ja) | 貼付剤 | |
| JPH10316825A (ja) | 粘着性組成物 | |
| WO1999030702A1 (fr) | Preparation a base de levodopa absorbable par voie percutanee | |
| JPWO2000006659A1 (ja) | 粘着性組成物、並びにこの組成物を含む透湿性粘着テープ、粘着性薬剤組成物及び粘着テープ製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200407 |