CZ2001450A3 - Nové 4-amino-l-arylpyridin-2-ony, které mají antikonvulsivní účinek a způsob jejich přípravy - Google Patents
Nové 4-amino-l-arylpyridin-2-ony, které mají antikonvulsivní účinek a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2001450A3 CZ2001450A3 CZ2001450A CZ2001450A CZ2001450A3 CZ 2001450 A3 CZ2001450 A3 CZ 2001450A3 CZ 2001450 A CZ2001450 A CZ 2001450A CZ 2001450 A CZ2001450 A CZ 2001450A CZ 2001450 A3 CZ2001450 A3 CZ 2001450A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- pyridin
- compounds
- formula
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 title 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- -1 morpholino, piperidino Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims description 3
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 1,5-dibromopentane Chemical compound BrCCCCCBr IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 4
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBQVQYPJWLJRQT-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1h-pyridin-2-one Chemical class NC=1C=CNC(=O)C=1 SBQVQYPJWLJRQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 2
- WSVGASGZCJRPIZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-4-(dimethylamino)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N(C)C)C=CN1C1=CC=CC=C1Cl WSVGASGZCJRPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEZJPIDPVXJEME-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dihydroxypyridine Chemical compound OC=1C=CNC(=O)C=1 ZEZJPIDPVXJEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRHRZJPTHDKWBO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(2,6-dichlorophenyl)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N)C=CN1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl NRHRZJPTHDKWBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSMCPVRCAWOPHZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(2,6-difluorophenyl)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N)C=CN1C1=C(F)C=CC=C1F QSMCPVRCAWOPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEOZARSFDXDCEI-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(2-chloro-4-fluorophenyl)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N)C=CN1C1=CC=C(F)C=C1Cl HEOZARSFDXDCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOZATSSHVVYQFX-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(2-fluorophenyl)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N)C=CN1C1=CC=CC=C1F WOZATSSHVVYQFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVEONMVQAXYZBY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(4-fluorophenyl)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N)C=CN1C1=CC=C(F)C=C1 PVEONMVQAXYZBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCNMNCTNVEHKS-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(4-methoxyphenyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(=O)C=C(N)C=C1 UBCNMNCTNVEHKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOXFKFLEUZTVHZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-(4-methylphenyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(=O)C=C(N)C=C1 SOXFKFLEUZTVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZYPLAFVIBRXMM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(N)C=CN1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 CZYPLAFVIBRXMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká nových 4-amino-l-aryl-pyridine-2-onů
obecného vzorce 1, kde n = 0,1, 2, 3,4, 5 a X je atom vodíku,
Ci-C4-alkyl, C]-C4-alkoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy
nebo atom halogenu a A je amino, Q-Czi-alkylamino. CrC4-
dialkylamino, morfolino, piperidino nebo pyrrolidino. Také se
týká způsobu přípravy těchto látek ajejich použití jako léčiv,
zejména pro léčení různých forem epilepsie.
Description
Vynález se týká nových 4-amino-l-arylpyridin-2-onů, způsobu jejich přípravy a jejich použití jako léčiv, obzvláště léčení různých forem epilepsie.
Dosavadní stav techniky
4-Aminopyridin-2-ony nesubstituované poloze 1 se získají, způsobem podle stavu techniky, reakcí 4-hydroxy-lH-pyridin-2onů s aminovými deriváty [Synthesis; 9 (1984); 765-766)). Další arylace v poloze 1 pro získání sloučenin obecného vzorce 1 není možná, takže sloučeniny podle předloženého vynálezu nemohou být připraveny tímto způsobem.
Jiný způsob popisuje syntézu l-aryl-4-amino-3-kyano-5alkoxykarbonylpyridin-2-onů [Chem. Ber. 114(11); (1981); 34713484]. Jelikož dimerní estery kyseliny kyanooctové jsou použity jako výchozí materiály v tomto způsobu, substituenty musí být polohách 3 a 5 na pyridin-2-onu, takže sloučeniny podle předloženého vynálezu nemohou být získány ani tímto způsobem.
4-Amino-l-arylpyridin-2-ony obecného vzorce 1 dosud nebyly popsány.
Je známo velké množství sloučenin, které mají antikonvulsivní účinek. Avšak stále přetrvává velká potřeba nových antikonvulsantů, protože dokonce ani nyní nemůže být stále velké množství epileptických poruch uspokojivě léčeno.
Předložený vynález je založen na výrobě dostupných nových sloučenin, které mají příznivé farmakologické vlastnosti a které mohou být používány konkrétně jako léčiva, která mají antiepiieptický účinek.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká nových sloučenin, kterými jsou 4amino-l-arylpyridin-2-ony obecného vzorce 1
n
0, 1, 2, 3, 4, 5 ve kterém
X = atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy nebo atom halogenu a
A = amino, Ci-C4-alkylamino, Ci-C4-dialkylamino, morfolino, piperidino nebo pyrrolidino.
Příklady sloučenin obecného vzorce 1 jsou: 4-amino-l-fenylpyridin-2-on 4-amino-1-(2-chlorfenyl)pyridin-2-on 4-amino-1-(4-chlorfenyl)pyridin-2-on 4-amino-1-(2-methylfenyl)pyridin-2-on * ····· φ · • · · · ·· · ··
- 3 4-amino-1-(3-methylfenyl)pyridin-2-on
4-amino-1-(4-methylfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l-(4-methoxyfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l-(4-trifluormethoxyfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l-(2,6-dichlorfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l- (2-fluorfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l- (4-fluorfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l-(2,6-difluorfenyl)pyridin-2-on
4-amino-l-(2-chlor-4-fluorfenyl)pyridin-2-on
1-(2-chlorfenyl)-4-dimethylaminopyridin-2-on
1-(2-chlorfenyl)-4-(4-morfolino)pyridin-2-on
Podle předloženého vynálezu mohou být sloučeniny obecného vzorce 1 připraveny novým způsobem reakci sloučenin obecného vzorce 2
ve kterém
X = atom vodíku, Ci~C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy nebo atom halogenu a R = Ci-C4-alkyl.
Pyrimidinové deriváty obecného vzorce 2 mohou být syntetizovány jednoduchým způsobem (Chem. Heterocycl. Compd.; 24(8); (1988); 914-919; Khim. Geterotsikl. Soedin.; 8; (1988);
1109-1114).
• «
Sloučeniny obecného vzorce 1 se připravují ve dvou krocích. Pyrimidinové deriváty obecného vzorce 2 se zahřívají na teplotu 50°C až 150°C v alkalickém médiu, výhodně 5 až 50 % roztoku hydroxidu sodného po 0,1 až 10 hodin, výhodně po jednu hodinu. Směs se potom zahřívá na teplotu 100°C až 200°C se silnými kyselinami, výhodně 50 až 98 % kyselinou sírovou po 10 až 30 minut. Primární aminová skupina může být mono- nebo dialkylována známými způsoby. Alkylace se výhodně provádí používajíce dimethylsulfát, methyljodid, 1,4-dibrombutan, 1,5dibrompentan nebo di(2-chlorethyl)ether.
Sloučeniny obecného vzorce 1 podle předloženého vynálezu jsou vhodné pro výrobu farmaceutických kompozic. Tyto farmaceutické kompozice obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce 1 podle předloženého vynálezu.
Pro výrobu farmaceutických přípravků mohou být použity obvyklé farmaceutické excipienty a činidla.
Léčiva mohou být podávána, například parenterálně (například intravenózně, intramuskulárně, subkutánně) nebo alternativně orálně.
Vhodné formy podávání se připraví způsoby, které jsou obecně známy a obvyklé ve farmaceutické praxi.
Zkoumání sloučenin podle předloženého vynálezu prokázalo, že tyto sloučeniny mají silné antikonvulsivní působení.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu byly testovány na • · • · • · • » · · • · · · · • · · • · ·
- 5 jejich antikonvulsivní působení in vivo po i.p. podání myším nebo (po p.o. podání) krysám podle mezinárodních obvyklých standardů (Pharmac. Weekblad. Sc. Ed. 14, 132 (1992) a Antiepileptic Drugs, Third Ed., Raven Press, New York 1989).
Například u sloučeniny 4-amino-l-fenylpyridin-2-on (Příklad 1) u krys byla ED5o (p.o.) určena jako 3,1 mg/kg pro maximální elektrošok a ED50 = 200 mg/kg pro rotorod. Ve srovnání s tím známá antiepileptika buď působí pouze v relativně vysokých dávkách u modelu maximálního elektrošoku nebo mají relativně silné nežádoucí (neurotoxické) vedlejší účinky.
Tabulka 1
| Sloučenin a podle příkladu č. | X | A | Test1 | Dávka2 | Působení2 |
| 1 | H | nh2 | MES Rotorod | 10 100 | 30 40 |
| 2 | 4-C1 | nh2 | MES Rotorod | 100 300 | 30 0 |
| 3 | 4-CH3 | nh2 | MES Rotorod | 30 30 | 100 0 |
| 4 | 2-CH3 | nh2 | MES Rotorod | 30 100 | 70 0 |
| 5 | 4-CH3-O | nh2 | MES Rotorod | 30 300 | 30 0 |
| 6 | 4-CF3-O | nh2 | MES Rotorod | 100 300 | 70 0 |
• · · · · · * ···· ···· · • ······· ·······
| 7 | 3-CH3 | nh2 | MES Rotorod | 30 30 | 100 0 |
| 8 | 3-C1 | nh2 | MES | 100 | 50 |
| Rotorod | 100 | 15 | |||
| 9 | 2-C1, 6- | nh2 | MES | 100 | 70 |
| Cl | Rotorod | 300 | 0 | ||
| 10 | 4-F | nh2 | MES | 10 | 30 |
| Rotorod | 100 | 0 | |||
| 11 | 2-C1, 3- | nh2 | MES | 30 | 30 |
| Cl | Rotorod | 100 | 30 | ||
| 12 | 2-F | nh2 | MES | 30 | 100 |
| Rotorod | 100 | 15 | |||
| 13 | 2-C1 | nh2 | MES | 10 | 70 |
| Rotorod | 30 | 15 | |||
| 14 | 2-F, 6-F | nh2 | MES | 30 | 100 |
| Rotorod | 30 | 0 | |||
| 15 | 2-C1, 4- | nh2 | MES | 10 | 100 |
| F | Rotorod | 100 | 30 | ||
| 16 | 2-C1 | N (CH3) 2 | MES | 30 | 30 |
| Rotorod | 30 | 0 | |||
| 17 | 2-C1 | N (CH2CH2) 0 | MES | 30 | 100 |
| Rotorod | 30 | 0 | |||
| Srovnávací | látka | ||||
| Karbamazepin | MES | 100 | 100 | ||
| Rotorod | 100 | 60 | |||
| Valproát | MES | 100 | 10 | ||
| Rotorod | 100 | 0 |
Poznámky k Tabulce 1:
1) Myš i.p.: MES neurotoxicita maximální elektrošok Rotorod • · · · • · · · · • · · · · · · ····· · · ·····
2) v mg/kg
3) v % ochráněných zvířat, resp. % zvířat, které mají viditelné neurotoxické působení
Zjištěný antikonvulsivní účinek a nízké vedlejší účinky nárokovaných sloučenin umožňují přípravu nových léčiv pro léčení epilepsií různých forem.
Příklady provedeni vynálezu
Příprava sloučenin podle předloženého vynálezu detailněji vysvětlena v následujících příkladech.
Příklady poskytují pouze ilustrativní výčet, který nepředstavuje omezení předloženého vynálezu.
Obecný způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle Tabulky 1, Příklady 1-15
Obecný způsob syntézy
0,05 molů pyrimidinového derivátu obecného vzorce 2 se zahřívá za teploty zpětného toku po jednu hodinu v 100 ml 10 % roztoku hydroxidu sodného. Po ochlazení se reakční směs filtruje a odfiltované residuum se promývá dvakrát pokaždé 50 ml vody. Pevná látka se zpracovává 100 ml 75 % kyseliny sírové a zahřívá na teplotu 180°C v předehřívané olejové lázni. Po několika minutách (reakční doba podle Tabulky 2) se reakční směs rychle ochladí, zředí 200 ml vody a alkalizuje používajíce roztok amonia. Precipitát se separuje a rekrystalizuj e.
• · · * · · · ·· ··· ··♦· ·*· ···· · φ φ ······· ······· φ φ ·· · · » ··· • ·· · ·· · · ·
- 8 Obecný způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle Tabulky 1, Příklady 16 a 17
4-aminopyridin-2-on (Příklady 1-15) , připravený podle obecného způsobu syntéz se alkyluje používajíce vhodné alkylační činidlo jako je dimethylsulfát nebo di (2-chlorethyl)ether v přítomnosti methoxidu sodného. Reakční směs se vleje do vody. Precipitát se separuje a rekrystalizuje.
Tabulka 2
| Příkl ad č. | X | A | Reakč ní doba (min) | Rekrystaliz ace z: | Teplo ta tání (°C) | Výtěž ek (%) |
| 1 | H | nh2 | 15 | Ethanol | 288 | 67 |
| 2 | 4-C1 | nh2 | 15 | Methanol | 312 | 71 |
| 3 | 4-CH3 | nh2 | 15 | Ethanol | 283 | 38 |
| 4 | 2-CH3 | nh2 | 30 | Methanol | 267 | 31 |
| 5 | 4-CH3-O | nh2 | 15 | Isopropanol | 298 | 21 |
| 6 | 4-CF3-O | nh2 | 10 | Methanol | 296 | 44 |
| 7 | 3-CH3 | nh2 | 20 | Isopropanol | 243 | 40 |
| 8 | 3-C1 | nh2 | 15 | Methanol | 285 | 62 |
• · · · · ·· · ·· · ·· ··· _ 9 -
| 9 | 2-C1, 6- C1 | nh2 | 20 | Isopropanol | 282 | 46 |
| 10 | 4-F | nh2 | 15 | Isopropanol | 283 | 58 |
| 11 | 2-C1, 3- C1 | nh2 | 11 | Isopropanol | 270 | 32 |
| 12 | 2-F | nh2 | 15 | Ethanol | 270 | 55 |
| 13 | 2-C1 | nh2 | 15 | Ethanol | 259 | 64 |
| 14 | 2-F, 6-F | nh2 | 15 | Isopropanol | 216 | 51 |
| 15 | 2-C1, 4- F | nh2 | 20 | Isopropanol | 255 | 66 |
| 16 | 2-C1 | N(CH3)2 | 15 | Isopropanol | 185 | 68 |
| 17 | 2-C1 | N (CH2CH2)O | 15 | Isopropanol | 183 | 52 |
Zastupuj e:
dr. 0. Švorčík
JUDr. Otakar Švorčík advokát
Hálkova 2,120 00 Praha 2
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Nové sloučeniny obecného vzorce 1 n = 0, 1, 2, 3, 4 , 5 ve kterémX = atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy nebo atom halogenu aA = amino, Ci-C4-alkylamino, Ci-C4-dialkylamino, morfolino, piperidino nebo pyrrolidino.
- 2. Sloučeniny podle nároku 1:4-amino-l-fenylpyridin-2-on4-amino-l-(2-chlorfenyl)pyridin-2-on4-amino-l-(4-chlorfenyl)pyridin-2-on4-amino-l-(2-methylfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(3-methylfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(4-methylfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(4-methoxyfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(4-trifluormethoxyfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(2,β-dichlorfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(2-fluorfenyl)pyridin-2-on 4-amino-l-(4-fluorfenyl)pyridin-2-on • ·4-amino-1-(2,6-difluorfenyl)pyridin-2-on4-amino-l-(2-chlor-4-fluorfenyl)pyridin-2-on1-(2-chlorfenyl)-4-dimethylaminopyridin-2-on1-(2-chlorfenyl)-4-(4-morfolino)pyridin-2-on
- 3. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce 2 ve kterémX = atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy nebo atom halogenu a R = Ci-C4-alkyl, se zahřívá na teplotu 50°C až 150°C v alkalickém médiu po dobu 0,1 až 10 hodin a potom se zahřívá na teplotu 100°C až 200°C se silnou kyselinou po dobu 10 až 30 minut.
- 4. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle nároku 3, vyznačující se tím, že se výhodně používá 5 až 50 % roztok hydroxidu sodného.
- 5. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle nároku 3, vyznačující se tím, že zahřívání se provádí výhodně po jednu hodinu v alkalickém médiu.• · · · · · * · · · ·>· · ····· · · ····· · · • · · ·
- 6. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle nároku 3, vyznačující se tím, že se výhodně používá 50 až 98 % kyselina sírová.Ί. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1, ve kterém A = Ci-C4-alkylamino, Ci-C4-dialkylamino, morfolino, piperidino nebo pyrrolidino, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce 2 ve kterémX = atom vodíku, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, trif luormethyl, trifluormethoxy nebo atom halogenu a R = Ci-C4-alkyl , se zahřívá na teplotu 50°C až 150°C v alkalickém médiu po dobu 0,1 až 10 hodin, potom se zahřívá na teplotu 100°C až 200°C se silnou kyselinou po dobu 10 až 30 minut a potom se alkylu je v alkalickém médiu.
- 8. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle nároku 7, vyznačující se tím, že alkylace se výhodně provádění pomocí dimethylsulfátu, methyljodidu, 1,4-dibrombutanu, 1,5dibrompentanu nebo di(2-chlorethyl)etheru.
- 9. Farmaceutické přípravky, vyznačující se tím, že jako •· · 9· 99 9 9 9 9 9 «999 » · · 9 9«·· 9« 9 « *999999 9999999 9 9999 9 9 9 99999 9 99 9 99 999- 13 účinnou látku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce 1 a, je-li to vhodné, farmaceutické excipienty a činidla.
- 10. Farmaceutické přípravky podle nároku 9, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahují alespoň jednu sloučeninu podle nároku 2.
- 11. Použití sloučenin obecného vzorce 1 pro přípravu léčiv pro léčení epileptických poruch různých forem.
- 12. Použití sloučenin podle nároku 2 pro přípravu léčiv pro léčení epileptických poruch různých forem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2001450A CZ2001450A3 (cs) | 1999-07-28 | 1999-07-28 | Nové 4-amino-l-arylpyridin-2-ony, které mají antikonvulsivní účinek a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2001450A CZ2001450A3 (cs) | 1999-07-28 | 1999-07-28 | Nové 4-amino-l-arylpyridin-2-ony, které mají antikonvulsivní účinek a způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001450A3 true CZ2001450A3 (cs) | 2001-07-11 |
Family
ID=5473132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001450A CZ2001450A3 (cs) | 1999-07-28 | 1999-07-28 | Nové 4-amino-l-arylpyridin-2-ony, které mají antikonvulsivní účinek a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2001450A3 (cs) |
-
1999
- 1999-07-28 CZ CZ2001450A patent/CZ2001450A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4549024B2 (ja) | ４（フェニル−ピペラジニル−メチル）ベンズアミド誘導体及び疼痛、不安症又は胃腸障害の治療のためのその使用 | |
| HU194802B (en) | Process for production of substituted derivatives of 1,2-diamin-cyclobuthen-3,4-dion | |
| PL205345B1 (pl) | Pochodna aminowa dihydro-1,3,5-triazyny jako związek o wzorze ogólnym I, sposób wytwarzania takiego związku, kompozycja farmaceutyczna zawierająca, jako składnik czynny, taki związek, oraz zastosowanie takiego związku do wytwarzania leku | |
| EP0106462B1 (en) | Dihydropyridines | |
| KR20010013696A (ko) | 3-치환된 3,4-디히드로티에노[2,3-ｄ]피리미딘 유도체, 및그의 제조 방법 및 용도 | |
| US5164397A (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in urinary therapeutics | |
| EP0017484A1 (en) | 2-Imidazoline derivatives, process for the preparation thereof and the pharmaceutical composition of the same | |
| DE69207301T2 (de) | Substituierte 3-Piperazinylalkyl 2,3-Dihydro-4H-1,3-Benzoxazin-4-One, deren Herstellung und Verwendung in Heilkunde | |
| JPH0723365B2 (ja) | フエノキシアルキルまたはチオフエノキシアルキル側鎖を有する新規ピペラジンカルボキシアミド化合物 | |
| US6071911A (en) | 4-amino-1-arylpyridin-2-ones and process for making | |
| HU191126B (en) | Process for producing new n-imino-pyridinium-betaine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| HU197563B (en) | Process for producing new dopamin-beta-hydroxilase inhibitors and pharmaceuticals comprising such compounds as active ingredient | |
| JPS6157563A (ja) | ５―オキシピリミジノン誘導体 | |
| PL188287B1 (pl) | Nowe, 1-fenyloalkilo-imidazolino-2-ony, sposób ich wytwarzania, preparat farmaceutyczny zawierającyte pochodne oraz ich zastosowanie do wytwarzania leków do leczenia schorzeń epileptycznych | |
| KR20010031297A (ko) | 2-치환된 1,2-벤즈이소티아졸 유도체 및 세로토닌 길항제(5-ｈｔ1ａ, 5-ｈｔ1ｂ 및 5-ｈｔ1ｄ)로서의 그의 용도 | |
| PL97347B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 2-fenylohydrazyno-tiazolin lub-tiazyn | |
| JPH03291277A (ja) | アミノピリミジン誘導体、その製造方法、該誘導体を含有する心臓血管疾病を治療するための医薬組成物および中間生成物 | |
| WO1998056793A1 (de) | 3-SUBSTITUIERTE PYRIDO [3',4':4,5] THIENO [2,3-d] PYRIMIDIN-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG | |
| DE2363786A1 (de) | Substituierte 5-sulfamylbenzoesaeuren, verfahren zu deren herstellung und dieselben enthaltende blutlipidspiegel senkende mittel | |
| EP1351950B1 (en) | Isoquinolinyl aroyl pyrrole compounds for the treatment of central nervous system disorders | |
| DE68909353T2 (de) | Acetamid-Verbindungen. | |
| DE3121137A1 (de) | Neue pyridazino(4,5-b)indole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen, zwischenprodukte und deren herstellung" | |
| CZ230893A3 (en) | Benzindene derivatives | |
| KR800001545B1 (ko) | 피롤리딘 유도체의 제조방법 | |
| NL8402898A (nl) | 2,5-tweevoudig gesubstitueerde 4(3h)-pyrimidonen met histamine h2-receptor antagonistwerking. |