CZ20021898A3 - Způsob likvidace členovců u zvířat - Google Patents

Způsob likvidace členovců u zvířat Download PDF

Info

Publication number
CZ20021898A3
CZ20021898A3 CZ20021898A CZ20021898A CZ20021898A3 CZ 20021898 A3 CZ20021898 A3 CZ 20021898A3 CZ 20021898 A CZ20021898 A CZ 20021898A CZ 20021898 A CZ20021898 A CZ 20021898A CZ 20021898 A3 CZ20021898 A3 CZ 20021898A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
haloalkyl
alkyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
CZ20021898A
Other languages
English (en)
Inventor
Scot Kevin Huber
David Teh-Wei Chou
Stefan Schnatterer
Henricus Maria Martinus Bastiaans
Original Assignee
Aventis Cropscience S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Cropscience S. A. filed Critical Aventis Cropscience S. A.
Publication of CZ20021898A3 publication Critical patent/CZ20021898A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Způsob likvidace členovců u zvířat
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká způsobu likvidace parazitů u zvířat, kompozic zahrnujících sloučeninu, jež je účinná při uvedené likvidaci a sloučenin s antiparazitickými účinky.
Dosavadní stav techniky
Je všeobecným cílem agronomů a veterinářů mít k dispozici dostatek prostředků pro likvidaci škůdců, zejména členovců, pokud se tito škůdci snaží napadnout savce, zejména domácí zvířata a/nebo dobytek. Klasickým způsobem likvidace takovýchto škůdců je aplikace topických a/nebo systemických pesticidů na zvíře, které je napadáno uvedenými škůdci.
Obvykle účinné léčby zahrnují orální podávání činidel pro regulaci růstu hmyzu, jako je lufenuron, nebo antihelmintik, jako je ivermektin nebo avermektin, nebo topická aplikace insekticidu fipronil. V případě zvířat je výhodné aplikovat pesticidy v orální formě, čímž je zabráněno kontaminaci lidí nebo okolního prostředí těmito pesticidy.
Cílem tohoto vynálezu je popsat nové pesticidy, které je možné použít při ošetřování domácích zvířat.
Dalším cílem tohoto vynálezu je popsat bezpečnější pesticidy určené pro domácí zvířata.
Dalším cílem tohoto vynálezu je popsat nové pesticidy určené pro domácí zvířata, které je možné použít v nižších dávkách než dosud popsané pesticidy.
Tyto cíle jsou zcela nebo alespoň zčásti splněny předmětným vynálezem.
V patentu Spojených států amerických číslo US 5,079,370, ve zveřejněné evropské patentové přihlášce číslo EP 0 846 686 a ve zveřejněných mezinárodních přihláškách číslo WO 98/24769 a WO 97/28126 je popsáno použití arylpyrazolů jakožto antiparazitických činidel. Avšak ani jeden z těchto odkazových materiálů se nezmiňuje o problému, že antiparazitická činidla často vyvolávají u zvířat, která mají být ochráněna před parazity nebo která mají být parazitů zbavena, zvracení.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob likvidace parazitů uvnitř nebo na povrchu zvířete, který zahrnuje podávání uvedenému zvířeti, výhodně orálně, antiparazitně účinného, v podstatě neemetického množství 1-arylpyrazolu obecného vzorce I
0) « · · ·
I « · · • · · · • · ··· ·· ·· • · · · • · · kde
R201 je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoskupinu,
C(0) alkylovou skupinu, skupinu C(S)NH2, skupinu C(NH)OR2o3, skupinu C(NH)SR203, alkylovou skupinu, skupinu C(=NOH)NH2, skupinu C(=NNH2)NH2, skupinu C(O)NH2, skupinu C(O)NHR205, skupinu C (0) NR205R206, haloalkylovou skupinu a heteroarylovou skupinu vybranou ze skupiny zahrnující:
která je případně substituovaná skupinou R203;
R202 je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu S(O)hR203, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, haloalkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, cykloalkyl-alkylovou skupinu, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, imidazol-2-ylovou skupinu, která může být případně substituovaná alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou, haloalkylovou skupinou, atomem halogenu, kyanoskupinou a/nebo nitroskupinou;
R2o3 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu
R2o4 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu
R205-O-, skupinu HC(O)O-, skupinu R2osC(0)0-, skupinu R2o5OC(0)0-, skupinu NH2C(O)O-, skupinu R205NHC (0) 0-, skupinu R205R206NC (0) 0-, skupinu R205S (0) nC (0) 0-, skupinu R206SO2O-, skupinu aryl-SO2O-, oxacykloalkyloxylovou
skupinu obsahující od 4 do 7 atomů uhlíku, skupinu R205R206N-C (NR205) -0-1 skupinu R205R206N-C (NH)-0-, skupinu R205NH-C (NR205)-0-, skupinu R205NH-C (NH)-0-, skupinu R2o5N=CH-0-, skupinu R2osN=C (R206).-0-/' skupinu
R205NH-C (S) -0-, skupinu R205R206N-C (S) -0-;
R205 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, adamantylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu, haloalkylaminoalkylovou skupinu, di(haloalkyl)aminoalkylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylovou skupinu, případně substituovanou arylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku;
R206 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylovou skupinu, případně substituovanou arylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylalkylovou skupinu; nebo
R205 a R206 mohou spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit tří- až sedmičlenný kruh, který může dále obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry;
Xi je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu C-R212;
R2n, R212 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku,kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a nitroskupinu;
R213 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S(O)kCF3 a skupinu -SF5, nebo spolu se skupinou R214 tvoří kruh;
R2i4 je atom vodíku nebo spolu se skupinou R2i3 tvoří skupinu vybranou ze skupiny zahrnující skupinu OCF2O, skupinu CF2OCF2, skupinu CF2OCF2O a skupinu CF2CF2O, která spolu s atomy uhlíku, ke kterým je vázána tvoří pěti až šestičlenný kruh; a h, k a n nabývají nezávisle na sobě hodnoty 0, 1 a 2;
a veterinárně přijatelných solí této sloučeniny.
Výrazem „veterinárně přijatelné soli se rozumí soli, jejichž anionty jsou známé a všeobecně přijatelné v oblasti výroby solí pro veterinární použití. Skupina kyselých adičních solí, které se vytvářejí například ze sloučenin obecného vzorce I obsahujících bazický atom dusíku, jako je například aminoskupina, zahrnuje soli anorganických kyselin, jako jsou • ·
například hydrochloridy, sírany, fosforečnany a dusičnany, a soli organických kyselin, jako je například kyselina octová.
Pokud skupina R204 představuje hydroxyskupinu, může mít uvedená pyrazolová struktura často odpovídající tautomerní formu, tj. pyrazolonovou strukturu.
Pokud není uvedeno jinak, jsou alkylové skupiny a alkoxylové skupiny lineární nebo rozvětvené, přičemž se obvykle jedná o nižší alkylové a alkoxylové skupiny, tj. o skupiny obsahující od 1 do 6 atomů uhlíku, výhodně pak obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku. V obvyklém případě obsahují haloalkylové skupiny, haloalkoxylové skupiny a haloalkylaminoskupiny od 1 do 4 atomů uhlíku. Atomem halogenu se rozumí atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu. Výhodným atom halogenu je atom fluoru a atom chloru. Uvedené haloalkylové, haloalkoxylové a haloalkylaminoskupiny mohou nést jeden nebo více atomů halogenu, přičemž výhodnými skupinami tohoto typu jsou trifluormethylová (-CF3) skupina a trifluormethoxylová (-OCF3) skupina. Cykloalkylové skupiny obvykle obsahují od 3 do 6 atomů uhlíku, výhodně od 3 do 5 atomů uhlíku a mohou být substituované jedním nebo více atomy halogenu. Ve výhodném provedení předmětného vynálezu jsou alkylové skupiny ve sloučeninách obecného vzorce I obvykle substituované jedním až pěti atomy halogenu, výhodněji jedním až třemi atomy halogenu, přičemž výhodným atomem halogenu je atom chloru a atom fluoru.
Ve sloučeninách obecného vzorce I mohou být přítomny například tyto skupiny:
příkladem cykloalkylalkylové skupiny je cyklopropylmethylová skupina;
příkladem cykloalkoxylové skupiny je cyklopropyloxylová skupina; a příkladem alkoxyalkylové skupiny je skupina CH3OCH2-.
V dialkylaminoskupině a v di(haloalkyl)aminoskupinš mohou být v obvyklém případě uvedené alkylové skupiny a haloalkylové skupiny, které jsou vázané k atomu dusíku, vybrány nezávisle na sobě.
Výrazem „aryl nebo „arylová skupina se v tomto textu obvykle rozumí karbocyklický aromatický zbytek obsahující výhodně od 6 do 14 atomů uhlíku, výhodněji pak od 6 do 12 atomů uhlíku a jako příklad arylové skupiny je možné uvést fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu. Výhodnou arylovou skupinou je fenylová skupina.
Výrazem „heterocyklylová skupina se v tomto textu výhodně rozumí heteroarylová skupina nebo heteroalifatický kruhový systém, přičemž výrazem „heteroaryl nebo „heteroarylová skupina se v tomto textu výhodně rozumí arylový zbytek, ve kterém je alespoň jedna skupina CH nahrazena atomem dusíku a/nebo ve které jsou alespoň dvě sousední skupiny CH nahrazeny atomy síry, skupinami NH nebo atomy kyslíku, jako je například zbytek odvozený od thiofenu, furanu, pyrrolu, thiazolu, oxazolu, imidazolu, isothiazolu, isoxazolu, pyrazolu, • ·
1.3.4- oxadiazolu, 1,3,4-thiadiazolu, 1,3,4-triazolu,
1.2.4- oxadiazolu, 1, 2,4-thiadiazolu, 1,2,4-triazolu,
1,2,3-triazolu, 1,2,3,4-tetrazolu, benzo[b]thiofenu, benzo[b]furanu, indolu, benzo[c]thiofenu, benzo[c]furanu, isoindolu, benzoxazolu, benzothiazolu, benzimidazolu, benzisoxazolu, benzisothiazolu, benzopyrazolu, benzothiadiazolu, benzotriazolu, dibenzofuranu, dibenzothiofenu, karbazolu, pyridinu, pyrazinu, pyrimidinu, pyridazinu,
1.3.5- triazinu, 1,2,4-triazinu, 1,2,4,5-triazinu, chinolinu, isochinolinu, chinoxalinu, chinazolinu, cinnolinu,
1,8-naftyridinu, 1,5-naftyridinu, 1,6-naftyridinu,
1,7-naftyridinu, ftalazinu, pyridopyrimidinu, purinu, pteridinu nebo 4H-chinolizinu; a výrazem „heteroalifatický kruhový systém se v tomto textu výhodně rozumí cykloalkylová skupina obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, ve které je alespoň jedna uhlíková jednotka nahrazena atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR', kde skupina R' je vybraná ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkanoylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující v od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku a arylovou skupinu.
Jako příklad substituentů, které mohou být přítomny v různých alifatických, cykloalifatických, aromatických a heterocyklických kruhových systémech, je možné uvést atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, dialkylaminoskupinu obsahující v každé alkylové skupině od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující od 3 do 8 atomů uhlíku, trialkylsilylovou skupinu obsahující v každé alkylové skupině od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 4 atomů uhlíku a v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxy-[CH2CH2O] 0, i,2-ethoxylovou skupinu obsahující v alkoxylové skupině 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenoxyskupinu, halofenoxyskupinu, alkylfenoxyskupinu obsahující v alkylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, alkoxyfenoxyskupinu obsahující v alkoxylové části od 1 do 4 atomů uhlíku, fenylthioskupinu, heterocyklylovou skupinu, heterocyklylthioskupinu nebo heterocyklyloxyskupinu, přičemž je možné, aby jeden nebo více, a v případě atomů fluoru až maximální možný počet, atomů vodíku v uvedených alkylových skupinách a ve zbytcích z nich odvozených bylo nahrazeno atomem halogenu, výhodně atomem chloru nebo fluoru, přičemž v případě, že uvedenými substituenty jsou alkylové skupiny obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku, mohou být tyto substituenty rovněž cyklicky spojeny, přičemž jedna nebo dvě alifatické uhlíkové jednotky v těchto kondenzovaných kruhových systémech, jako je například indanová skupina, di-, tetra- nebo dekahydronaftylová skupina nebo benzocykloheptanová skupina, mohou být nahrazeny
heteroatomovými jednotkami, jako je atom kyslíku nebo síry, a dále jeden nebo více, a v případě atomů fluoru až maximální možný počet, atomů vodíku na uvedených alifatických uhlíkových jednotkách, může být nahrazeno atomem halogenu nebo alkylovou skupinou obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku.
Rozumí se, že do rozsahu tohoto vynálezu spadají i všechny enantiomerní a diastereoizomerní formy sloučenin obecného vzorce I.
Výrazem „neemetický se v tomto textu rozumí sloučenina, která u zvířat při podání ochranné, preventivní nebo léčivé dávky obvykle nevyvolává zvracení. V obvyklém případě vyvolává emetická látka zvracení během méně než 24 hodin od podání, výhodně během méně než 8 hodin a ještě výhodněji během méně než 2 hodin. Při podání sloučenin podle předmětného vynálezu skupině zvířat se obvykle nevyskytuje zvracení u více než 70 procent těchto zvířat, výhodně u více než 80 procent těchto zvířat a ještě výhodněji u více než 90 procent těchto zvířat.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce I podle tohoto vynálezu jsou sloučeniny, ve kterých
R201 je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoskupinu,
C(O)alkylovou skupinu, skupinu C(S)NH2, alkylovou skupinu, skupinu C(=NOH)NH2 a skupinu C(=NNH2)NH2;
R202 je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu S(O)hR203<
alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku, haloalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, cykloalkyl-alkylovou skupinu, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 atomy uhlíku;
R203 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu
R204 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu
R205-O-, skupinu HC(O)O-, skupinu R2osC(0)0-, skupinu R20sOC(O)O-, skupinu NH2C(O)O-, skupinu R205NHC (0) 0-, skupinu R205R206NC (0) 0-, skupinu R2osS (0) nC (0) 0-;
R205 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu, haloalkylaminoalkylovou skupinu, di(haloalkyl)aminoalkylovou skupinu;
R206 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu; nebo
R205 a R206 mohou spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit tří- až sedmičlenný kruh, který může dále obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry «9
··· · · • · • 9
9 ·♦ 9·*·
Xx je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu C-R212;
R211, R212 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku, kyanoskupinu a nitroskupinu;
R213 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S(O)kCF3 a skupinu -SF5;
R214 je atom vodíku; a h, k a n nabývají nezávisle na sobě hodnoty 0, 1 a 2.
Dalšími výhodnými sloučeninami obecného vzorce I podle tohoto vynálezu jsou sloučeniny, ve kterých
R201 je kyanoskupina;
R202 je skupina S(O)hR203;
R2o3 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu
R204 představuje hydroxyskupinu nebo skupinu R2o5-0-;
Xx je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu C-R212;
R211, R212 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku, kyanoskupinu a nitroskupinu;
»· »*· * ♦ • · ·
« · ··
R213 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S (O) kCF3 a skupinu -SF5; a h a k nabývají nezávisle na sobě hodnoty 0, 1 a 2.
Sloučeniny obecného vzorce I podle předmětného vynálezu mají výhodně jeden nebo více z následujících rysů:
R201 je kyanoskupina;
R203 představuje halomethylovou skupinu, výhodně skupinu -CF3
R211 a R212 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů;
Xi je skupina C-R212;
R213 je vybraná ze skupiny zahrnující haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu a skupinu -SF5;
h nabývá hodnoty 0, 1 a 2.
Další provedení předmětného vynálezu zahrnuje sloučeniny obecného vzorce I s tou podmínkou, že pokud skupina R2oi představuje kyanoškupinu a skupina R202 představuje skupinu S(O)hR203 , potom skupina R204 nepředstavuje skupinu R205O nebo skupinu R205R206N-C (O) -O-.
• ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · ·
Dalším aspektem předmětného vynálezu je způsob likvidace parazitů uvnitř nebo na povrchu zvířete, který zahrnuje podávání uvedenému zvířeti 1-arylpyrázolu obecného vzorce II
kde
R21 je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoskupinu, skupinu C(=S)NH2, skupinu C(=NOH)NH2 a skupinu C(=NNH2)NH2;
R22 je skupina S(O)mR23;
R23 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu;
R24 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu
HC(O)O-, skupinu R25C(O)O-, skupinu R25OC(O)O-, skupinu R25R25-N-C (O)-0- a skupinu R25S (0) nC (0) 0-;
R25 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, adamantylovou skupinu, • ·· ·· ·· ·· ·· ···· ···· ···· • · · ···· · · · • · ··· ······ · · • · · · · · ··· ··· ·· ·· ·· ·· ···· aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu, haloalkylaminoalkylovou skupinu, di(haloalkyl)aminoalkylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylovou skupinu, případně substituovanou arylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku;
nebo dvě skupiny R25 mohou spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit tří- až sedmičlenný kruh, který může dále obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry;
X je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu
C-R32;
R31 a R32 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a nitroskupinu;
R33 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S(O)rCF3 a skupinu -SF5, nebo spolu se skupinou R34 tvoří kruh;
R34 je atom vodíku nebo spolu se skupinou R2X3 tvoří skupinu vybranou ze skupiny zahrnující skupinu OCF2O, skupinu CF2OCF2, skupinu CF2OCF2O a skupinu CF2CF2O, která spolu s • · · • · atomy uhlíku, ke kterým je vázána tvoří pěti až šestičlenný kruh; a m 0, 1 a 2 ;
r je číslo 0, 1 nebo 2;
a veterinárně přijatelných solí této sloučeniny, s podmínkou, že pokud skupina R2i představuje kyanoskupinu, není skupinou R24 skupina R2sR25-N-C (O)-O-.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých
R21 je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoskupinu, skupinu C(=S)NH2, skupinu C(=NOH)NH2 a skupinu C(=NNH2)NH2;
R22 je skupina S(O)mR23;
R23 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu;
R24 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu
HC(O)O-, skupinu R2sC(O)O-, skupinu R25OC(O)O- a skupinu R25S (O)nC(O)O-;
R25 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, • ·
halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu;
X je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu
C-R32;
R31 a R32 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a nitroskupinu;
R33 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S(O)rCF3 a skupinu -SF5.
Dalším aspektem předmětného vynálezu je sloučenina obecného vzorce II nebo její sůl, jejíž charakter byl popsán výše, s podmínkou, že touto sloučeninou není l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylthio-5hydroxypyrazol.
Dalšími výhodnými sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých
R21 je kyanoskupina;
R22 je skupina S(O)mR23;
R23 je haloalkylová skupina, výhodně skupina CF3;
·· ·♦ ·· · · • · · · · · · • · · · · · · • · · · ···«·
R24 je hydroxyskupina;
X je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu c-r32;
R31 a R32 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů;
R33 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S(O)rCF3 a skupinu -SF5;
m a r nabývají nezávisle na sobě hodnot 0, 1 a 2, s tím, že touto sloučeninou není 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylthio-5hydroxypyrazol.
Dalším aspektem předmětného vynálezu jsou následující sloučeniny:
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R201 je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu C(O)NH2, skupinu C(O)NHR205, skupinu C (0) NR205R206, skupinu C (0) N=S (R203) 2, haloalkylovou skupinu a heterocyklylovou skupinu vybranou ze skupiny zahrnující:
která je případně substituovaná skupinou R203.
• 4 44 k · · · » * · 4 » 4 4 4 4
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R202 je vybraná ze skupiny zahrnující nitroskupinu a imidazol2-ylovou skupinu, která může být případně substituovaná alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou, haloalkylovou skupinou, atomem halogenu, kyanoskupinou a nitroskupinou.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R204 je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu R206SO2O-, skupinu aryl-SO2O-, oxacykloalkyloxylovou skupinu obsahující od 4 do 7 atomů uhlíku, skupinu R205R206N-C (NR205) -0-, skupinu R205R206N-C (NH) -0-, skupinu R205NH-C (NR205) -0-, skupinu R205NH-C (NH)-0-, skupinu R205N=CH-O-, skupinu R2o5N=C (R206)-0-, skupinu R205NH-C (S) -0-, skupinu R205R206N-C (S) -0-.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R214 tvoří spolu se skupinou R213 skupinu vybranou ze skupiny zahrnující skupinu OCF2O, skupinu CF2OCF2, skupinu CF2OCF2O a skupinu CF2CF2O, která spolu s atomy uhlíku, ke kterým je vázána tvoří pěti až šestičlenný kruh.
Velmi výhodnými sloučeninami podle předmětného vynálezu j sou 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylsulfinyl-5-hydroxypyrazol a l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfony1-5hydroxypyrazol.
• ·· ·· ·· ·· *· ··· * · * * · * * · 9 • · « ·»·« · » 9
9 9 9 ·»···· · ·
9 9 9 9 9 9 9 9
999 99 99 ·9 9· 9999
V tabulkách 1 až 3 jsou uvedeny výhodné sloučeniny podle tohoto vynálezu. Čísla sloučenin slouží jen pro identifikaci.
V tabulkách jsou použity obvyklé zkratky, jejichž význam je následující: Me znamená methylovou skupinu, Et znamená ethylovou skupinu, n-Pr znamená n-propylovou skupinu, i-Pr znamená isopropylovou skupinu, n-Bu znamená n-butylovou skupinu a Ph znamená fenylovou skupinu.
Tabulka 1
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2(>1 je kyanoskupina; R2o2 je skupina SCF3; R2u je atom chloru; Xx je skupina C-Cl; R2u je atom vodíku a R213 je skupina CF3 nebo SF5. Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. (R213 = CF3) SLOUČENINA Č. (R213 = sf5) R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-1 1-2 OH iyF: -44, 9 -63,8 ppm
2-1 2-2 OMe t. t. 83
3-1 3-2 OEt t. t. 105
4-1 4-2 OPr
5-1 5-2 O-i-Pr
6-1 6-2 O-n-Bu
7-1 7-2 OCH2OMe
8-1 8-2 OCH2CH2OMe
9-1 9-2 OCH2OEt
10-1 10-2 OCH2CH2OEt
11-1 11-2 OC (O)Me
SLOUČENINA Č. (R213 = CF3) SLOUČENINA Č. (R213 = SF5) R204 FYZIKÁLNÍ DATA
12-1 12-2 OC(0)Et
13-1 13-2 OC (0)n-Pr
14-1 14-2 OC(0)H
15-1 15-2 OC(0)nh2
16-1 16-2 OC(O)NHMe
17-1 17-2 OC(0)NHEt
18-1 18-2 OC(O)NHnPr
19-1 19-2 OC(0)NMe2 t. t. 126
Tabulka 2
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je kyanoskupina; R202 je skupina SOCF3; R2n je atom chloru; Xx je skupina C-Cl; R224 je atom vodíku a R2i3 je skupina CF3 nebo SF5. Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. (R213 - CF3) SLOUČENINA Č. (R213 = sf5) R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-3 1-4 OH t. t. 185
2-3 2-4 OMe t. t. 136
3-3 3-4 OEt t. t. 157
4-3 4-4 OPr
5-3 5-4 O-i-Pr
6-3 6-4 0-n-Bu
7-3 7-4 OCH2OMe
8-3 8-4 OCH2CH2OMe
• ·· *· «9 • · 9 · 9 ♦ · · • · 9 · · · · • · 9 9 9 · 9 99
9 9 9 9 9
999 99 99 99
99
9 9 9
9 9
9 9
9 9
9999
SLOUČENINA Č. (R213 = CF3) SLOUČENINA Č. (R213 = SF5) R204 FYZIKÁLNÍ DATA
9-3 9-4 OCH2OEt
10-3 10-4 OCH2CH2OEt
11-3 11-4 ONa 19F: -60,9 -72,6
12-3 12-4 OC(0)Et
13-3 13-4 OC(O)n-Pr
14-3 14-4 OC(O)H
15-3 15-4 OC (0)NH2
16-3 16-4 OC(0)NHMe
17-3 17-4 OC(O)NHEt
18-3 18-4 OC(O)NHnPr
19-3 19-4 0C(0)NMe2
Tabulka 3
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je kyanoskupina; R202 je skupina SO2CF3; R2n je atom chloru; Xi je skupina C-Cl; R214 je atom vodíku a R2i3 je skupina CF3 nebo SF5. Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR ^Η, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. (R213 = CF3) SLOUČENINA Č. (R213 = SF5) R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-5 1-6 OH 19F: -63,8 -79, 9 ppm
2-5 2-6 OMe t. t. 151
3-5 3-6 OEt t. t. 132
4-5 4-6 OPr
5-5 5-6 O-i-Pr
*99 · ·
9 9 ► 99
9 9 • 9
SLOUČENINA Č. (R213 = cf3) SLOUČENINA Č. (R213 - SF5) R204 FYZIKÁLNÍ DATA
6-5 6-6 O-n-Bu
7-5 7-6 OCH2OMe
8-5 8-6 OCH2CH2OMe
9-5 9-6 OCH2OEt
10-5 10-6 OCH2CH2OEt
11-5 11-6 OC(O)Me
12-5 12-6 OC(O)Et
13-5 13-6 OC(O)n-Pr
14-5 14-6 OC(O)H
15-5 15-6 OC(0)nh2
16-5 16-6 OC(O)NHMe
17-5 17-6 OC(O)NHEt
18-5 18-6 OC(0)NHnPr
19-5 19-6 OC(O)NMe2
Tabulka 4
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je alkylová skupina nebo haloalkylová skupina; R202 je skupina SOnR203; R211 je atom chloru; Xi je skupina C-Cl; R214 je atom vodíku a R213 je skupina CF3 nebo SF5.
Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR ^Η, 19F, ppm) .
» ·* ♦· ♦♦ ·· ·· ··· · » ·· · · ·· · ··* ··♦· ·» ♦ • · * « · · ··· · · · · ··· »» · ··· .·· ·· ·» ♦· «· ····
SLOUČENINA Č. R201 R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-7 ch3 scf3 OH l9F: -45, 9 -63,5 ppm
2-7 ch3 socf3 OH
3-7 ch3 so2cf3 OH
4-7 ch3 sccif2 OH iyF: -30,4 -63,7 ppm
5-7 ch3 SOCC1F2 OH
6-7 ch3 so2ccif2 OH
7-7 ch3 SCC12F OH
8-7 ch3 socc12f OH
9-7 ch3 sc2f5 OH
10-7 ch3 sc2f5 OH
11-7 ch3 scf3 OMe
12-7 ch3 scf3 OEt
13-7 ch3 SMe OH
14-7 c2h5 scf3 OH
15-7 cf3 scf3 OH
16-7 chf2 scf3 OH
17-7 cf3 SOCF3 OH
18-7 cf3 so2cf3 OH
19-7 cf3 sccif2 OH
20-7 cf3 scci2f OH
9 9
99 t 9 9 9
9 9
9 9 9
9 9
9999
Tabulka 5
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R202 je skupina SOhR2o3; R211 je atom chloru; Χχ je skupina C-Cl; R214 je atom vodíku a R2i3 je skupina CF3.
Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. R201 R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-8 CONH2 scf3 OH t. t. 197
2-8 conh2 socf3 OH
3-8 conh2 SO2CF3 OH
4-8 csnh2 scf3 OH t. t. 150
5-8 csnh2 socf3 OH
6-8 csnh2 so2cf3 OH
7-8 CONMe2 scf3 OH
8-8 C (NOH) NH2 SCC1F2 OH t. t. 156
9-8 C (NOH) NH2 scf3 OH t. t. 184
10-8 coch3 scf3 OH 19F: -44,5 -61,7
11-8 coch3 SCC1F2 OH 19F: -29,4 -61,0
12-8 conh2 scf3 OEt
13-8 conh2 sccif2 OEt
14-8 oxadiazolin—3- yi scf3 OH
15-8 oxazolin-2-yl scf3 OH
16-8 CON=S (iPr2) scf3 OH
17-8 CON=S(iPr)2 socf3 OH
·9 99
9 # · · ·
9 9 9 9 9 • 999 9 999
9 9 9 9
99 99 99
9 9 9
9 9
9 9
9 9
9999
SLOUČENINA Č. R201 R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
18-8 CON=S(iPr)2 SO2CF3 OH
19-8 CONH2 scf3 OMe t. t. 148 - 151
20-8 !
Tabulka 6
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je kyanoskupina; R202 je skupina SOhR2o3; R211 je atom chloru; Xx je skupina C-Cl; R2i4 je atom vodíku a R213 je skupina CF3. Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (XH, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-9 SCCIF2 OH i9F: -30,7 -63,7
2-9 SOCC1F2 OH
3-9 SO2CC1F2 OH
4-9 SCC12F OH
5-9 socc12f OH
6-9 SO2CC12F OH
7-9 sc2f5 OH
8-9 SCH2CF3 OH
9-9 SCC12CF3 OH
10-9 SCC12CH3 OH
11-9 sc2H5 OH 1H: 1,25, 3H; 2,71, 3H; 7,72, 2H;
12-9 schf2 OH
13-9 SCC1F2 OEt t. t. 91
SLOUČENINA Č. R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
14-9 SOCCIF2 OEt t. t. 161
15-9 SCC1F2 OCONMe2
16-9 SCC1F2 OCOtBu ,
17-9 sch3 OH t. t. 66
1H: 2 ,43, 3H;
18-9 sch3 OCONMe2 2,96, 6H; 7,75,
2H;
19-9 SCBrF2 OH
20-9 SCC13 OH
21-9 SCCI2F OMe t. t. 154
22-9 SOCCI2F OMe t. t. 136
23-9 SO2CC12F OMe t. t. 189
24-9 SO2CCIF2 OEt t. t. 130
25-9 SCCIF2 OMe t. t. 87
26-9 SOCC1F2 OMe t. t. 139
27-9 SO2CC1F2 OMe t. t. 166
• ·» «» ·* ·* ·· • · · * · · · « · · · · • · · · · · * · · « • · · · 9 · ··· · · · · ··· · · · · · ·
Tabulka 7
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je kyanoskupina; R202 je skupina SOhR2o3; R211 je atom chloru; Xi je skupina C-Cl; R214 je atom vodíku a R213 je skupina CF3. Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-10 scf3 OCH2-CCH l9F: -44,6 - 63,8
2-10 scf3 OCH2COOEt t. t. 71
3-10 scf3 OCOtBu t. t. 82
4-10 scf3 OCO-Ph-4-OMe 19 F: -43,5 -63,9
5-10 scf3 OSO2Me t. t. 110
6-10 scf3 OCO-pyrrolidin t. t. 101
7-10 scf3 OCO-morfolin lyF: -43,5 -63,8
8-10 scf3 OCO-N(i-Pr)2 t. t. 120
9-10 scf3 OCO-NPh2 t. t. 142
10-10 scf3 OCO-N(Me)Ph 19F: -43, 6 -63,7
11-10 scf3 OCO-karbazol t. t. 148
12-10 scf3 OCO-adamantyl t. t. 142
13-10 scf3 OCO-mesityl t. t. 103
14-10 scf3 OCH2Ph t. t. 73
15-10 scf3 0S02-4-tolyl
16-10 scf3 O-C(NMe)Nme2
17-10 scf3 O-CH=NC2H4OEt
18-10 scf3 OCH2CONH2 t. t. 156
19-10 scf3 O-C(N(i-Pr))NHiPr
20-10 scf3 O-C(S)-NHEt
* ·· W* ·· · · · · · · « · · · ♦ · · • · · » · · ··♦ • · · * · φ ««· ·· *· ·♦ ·· • · · · • · « • e « • · ♦ •· ·*♦·
Tabulka 8
Sloučeniny obecného vzorce I, ve’ kterých R2n je atom chloru; Χχ je skupina C-Cl; R2X4 je atom vodíku a R213 je skupina CF3.
Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. R201 R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-11 CN 4,5-dikyano- imidazol-2-yl OH
2-11 CN 4,5-dikyano- imidazol-2-yl OEt
3-11 ch3 4,5-dikyano- imidazol-2-yl OH
4-11 ch3 4, 5-dikyano- imidazol-2-yl OEt 1H: 1,28, 3H; 2,55, 3H; 4,08, 2H; 7,77, 2H;
5-11 CN -CH=CC12 OEt
6-11 CN -ch2ch=ch2 O-allyl t. t. 62 - 66
7-11 CN -CH=CBr2 OEt
8-11 CN cyklopropyl OEt
9-11 CN c-C6Hh OEt
10-11 CN NO2 OH t. t. 107
11-11 CN no2 OEt
12-11 CN -CC-Me OEt
13-11 CN -CC-SiMe3 OEt
« · · « · * ··♦ * · · 9 9 · · Λ · · ··«
9 > * · · >* · * · '*
Tabulka 9
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je kyanoskupina; R2o2 je skupina SOhR203 ; R211 je atom chloru; R214 a R213 tvoří skupinu CF2OCF2.
Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. R202 R204 x = cr212 FYZIKÁLNÍ DATA
1-12 scf3 OH CH
2-12 scf3 OH C-Cl
3-12 scf3 OEt C-Cl
4-12 SOCF3 OH CH
5-12 SOCF3 OH C-Cl
6-12 SO2CF3 OH CH
7-12 so2cf3 OH C-Cl
8-12 sccif2 OH C-Cl
9-12 scci2f OH C-Cl
10-12 sc2h5 OH C-Cl
·· ·* • · · · • · ·
Tabulka 10
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R2oi je kyanoskupina; R202 je skupina SOhR2o3; R211 je atom chloru; Χχ je skupina C-Cl; R2i4 je atom vodíku a R213 je skupina OCF3. Fyzikální data: teplota tání (t. t.) (°C) nebo NMR (1H, 19F, ppm) .
SLOUČENINA Č. R202 R204 FYZIKÁLNÍ DATA
1-13 scf3 OH
2-13 SOCF3 OH
3-13 SO2CF3 OH
4-13 scf3 OMe t. t. 101
5-13 SOCF3 OMe t. t. 104
6-13 SO2CF3 OMe t. t. 117
7-13 SCC12F OMe t. t. 123
8-13 scf3 OEt
9-13 socf3 OEt
10-13 SO2CF3 OEt
Způsoby syntézy
Způsob 1
Sloučeniny obecného vzorce I a II, ve kterých skupina R204/R24 představuje hydroxyskupinu a skupina R22 představuje skupinu SR23, je možné syntetizovat reakcí 5-hydroxypyrazolů se sulfenylchloridy v organických rozpouštědlech, a to v
přítomnosti nebo bez přítomnosti báze (viz. například zveřejněná přihláška evropského patentu číslo EP 295 117):
Způsob 2
Sloučeniny obecného vzorce I a II, ve kterých skupina R204/R24 představuje hydroxyskupinu a skupina R22 představuje skupinu SR23, je možné syntetizovat reakcí 5-hydroxypyrazolů s disulfurdichloridem. Vzniklé pyrazoldisulfidy je možné alkylovat za vzniku 4-pyrazolsulfidů (viz. například zveřejněná přihláška evropského patentu číslo EP 374 061, evropský patent číslo EP 295 117, publikace C. Wakselman,
J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1992, 3371-3375) :
Pyrazoldisulfid • 4 • · 4 4 4 4 • · · · · · • 4 φ 4 4 444 • 4 4 4 4
Pyrazoldisulfid + Haioalksn + Na2S2O4
Haloalkan = CF3Br, CFCL3 a další.
Způsob 3
Sloučeniny obecného vzorce I a II, ve kterých skupina R204/R24 představuje hydroxyskupinu a skupina R22 představuje skupinu S(O)aR23 (a =1, 2), je možné syntetizovat reakcí pyrazolsulfidů, kde R22 = SR23, s oxidačními činidly, jako jsou peroxysloučeniny (jako jsou například peroxid vodíku, organické peroxidy, jejichž příkladem je kyselina peroxyoctová), halogenderiváty (jako jsou jodistany) a další, za vzniku sulfoxidů, kde R22 = SOR23, a sulfonů, kde R22 = SO2R23 (viz. například zveřejněná přihláška evropského patentu číslo EP 295 117) :
a= 1,2 ·· ·· ·· ·· ·· ··· · · · · · · · · · • · · «··· · · » • · · · · ······ · · • · · · · · ··· ··· ·· ·· ♦· ·· ·*··
V dalším aspektu předmětného vynálezu se sloučeniny obecného vzorce II, ve kterých R24 představuje skupinu HC(O)O-, skupinu R25C(O)O~, R25OC(O)O- nebo skupinu R25S (0) nC (0) 0 a skupiny R2i, R22, R31, R33, X a n mají shora uvedený význam, obvykle připravují reakcí sloučenin obecného vzorce II, ve kterých skupina R24 představuje hydroxyskupinu a skupiny R2X, R22, R31, R33< X a n mají shora uvedený význam, se sloučeninami obecných vzorců III, IV, V, respektive VI, ve kterých X2 představuje odstupující skupinu, jako je atom halogenu nebo acetylová skupina:
HC(O)X2 (III)
R25C(O)X2 (IV)
R25OC(O)X2 (V)
R25S (0) nC (0) X2 (VI)
Sloučeniny obecného vzorce II, ve kterých skupina R24 představuje hydroxyskupinu a R2i, R22, R31, R33, X a n mají shora uvedený význam, je možné připravit způsoby, které jsou v oblasti organické syntézy známé, nebo způsoby popsanými ve zveřejněných mezinárodních přihláškách číslo WO 94/21606,
W0 97/07102, WO 98/24767, W0 98/28277, WO 98/28278 a
WO 98/28279, v evropské patentové přihlášce číslo EP 385 809 a v patentech Spojených států amerických číslo US 5 232 940 a ·· ·· ·· ·· ·· • * · 9 · · · 9 · · • 9 9 9 9 9 9 9 » • · · · · ·«· · · · · ·· · · · · · · • · · · 9 9 9 9 99 9 9
US 5 047 550 nebo jinými způsoby, které jsou oborníkovi v oboru organické chemie známé.
Předmětný vynález se týká rovněž^ kompozice zahrnující antiparazitně účinné, v podstatě neemetické množství sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli a přijatelný nosič. Přijatelné nosiče pro použití spolu se sloučeninami podle předmětného vynálezu jsou odborníkovi, který se zabývá likvidací škůdců u zvířat, zejména u domácích zvířat, nej výhodněji u psů nebo koček, dobře známé.
Kompozice, které je podle předmětného vynálezu možné použít, mohou obvykle zahrnovat od přibližně 0,001 hmotnostního procenta do 95 hmotnostních procent sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli. Zbytek do 100 procent uvedené kompozice zahrnuje nosič a různé přísady.
Zředěné kapalné prostředky podle předmětného vynálezu obvykle zahrnují od přibližně 0,001 hmotnostního procenta do přibližně 3 hmotnostních procent sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, výhodně od přibližně 0,1 hmotnostního procenta do přibližně 0,5 hmotnostního procenta. Pevné prostředky podle předmětného vynálezu obvykle zahrnují od přibližně
0,1 hmotnostního procenta do přibližně 8 hmotnostních procent sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, výhodně od přibližně 0,5 hmotnostního procenta do přibližně 1,5 hmotnostního procenta.
Φ ·· Φ· φφ φφ φφ φφ · · φφφφ φφφφ φφφ · · · φ φ φ φ φ φ φφφ φ Φ·· φφφ · φφφ ·Φ φ φφφ φφφ φφ φφ φ φ φφ φφφφ
Kompozice pro orální podávání zahrnují jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I nebo její soli spolu s veterinárně přijatelnými nosiči nebo povlaky a jejich skupina zahrnuje například tablety, pilulky, kapsle, gely, nápoje pro dobytek, krmivá s obsahem léčiva, pitnou vodu s obsahem léčiva, krmivové doplňky s obsahem léčiva, boly s pomalým uvolňováním léčiva nebo jiné prostředky pro pomalé uvolňování léčiva, které jsou určeny pro zachycení v gastrointestinálním traktu. Kterýkoli z těchto prostředků může v sobě obsahovat aktivní složky podle tohoto vynálezu obsažené v mikrokapslích nebo potažené povlakem nestabilním v kyselém prostředí, povlakem nestabilním v bazickém prostředí nebo jiným farmaceuticky přijatelným enterickým povlakem. Dále je možné podle tohoto vynálezu použít krmivové předsměsi nebo koncentráty obsahující sloučeniny podle předmětného vynálezu, přičemž tyto předsměsi nebo koncentráty se používají při přípravě jídel obsahujících léčivo, pitné vody obsahující léčivo nebo jiných materiálů pro podání zvířeti obsahujících léčivo. Ve zvlášť výhodném provedení tohoto vynálezu se uvedené kompozice podávají postprandiálně, výhodně v době od těsně po jídle do 2 hodin po jídle. Ve zvlášť výhodném provedení tohoto vynálezu má uvedená kompozice formu produktu, který může zvíře snadno rozžvýkat, přičemž při podání tohoto produktu zvířeti rukou nedojde ke kontaminaci člověka.
Sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich soli je možné podávat zvířeti před, během nebo po jídle. Sloučeniny obecného • · ·<· · · · · • · · · · · ·· * · · ♦ · · · · vzorce I nebo jejich soli mohou být smíchány s nosičem a/nebo s jídlem.
Podle předmětného vynálezu se sloučenina obecného vzorce I nebo její sůl podává zvířeti orálně v dávce v rozmezí od 0,1 miligramu/kilogram tělesné hmotnosti do 500 miligramů/ kilogram tělesné hmotnosti, výhodně v dávce v rozmezí od 1 miligramu/kilogram tělesné hmotnosti do 100 miligramů/ kilogram tělesné hmotnosti, výhodněji v dávce v rozmezí od miligramu/kilogram tělesné hmotnosti do 50 miligramů/ kilogram tělesné hmotnosti, výhodněji v dávce v rozmezí od miligramů/kilogram tělesné hmotnosti do 25 miligramů/ kilogram tělesné hmotnosti, nejvýhodněji v dávce v rozmezí od miligramů/kilogram tělesné hmotnosti do 15 miligramů/ kilogram tělesné hmotnosti.
Podle tohoto vynálezu se zvíře, výhodně domácí zvíře, ošetřuje sloučeninou obecného vzorce I nebo její solí obvykle přibližně jednou za týden až přibližně jednou za rok, výhodně přibližně jednou za dva týdny až přibližně jednou za šest měsíců, výhodněji přibližně jednou za dva týdny až přibližně jednou za tři měsíce a nejvýhodněji přibližně jednou za dva týdny až přibližně jednou za šest týdnů.
V obvyklém případě je ošetřovaným zvířetem domácí zvíře, výhodně pak zvíře žijící v domácnosti s člověkem. Nej výhodněji je uvedeným ošetřovaným zvířetem pes a/nebo kočka.
• · ·
999
99 99 99
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
999 999 9
9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 99 9
V souladu s výše uvedeným je výhodným aspektem tohoto vynálezu způsob likvidace parazitů uvnitř nebo na povrchu kočky, který zahrnuje orální podávání antiparazitně účinného, v podstatě neemetického množství 1-arylpyrazolu obecného vzorce I uvedené kočce.
Dalším výhodným aspektem tohoto vynálezu je způsob likvidace parazitů uvnitř nebo na povrchu psa, který zahrnuje orální podávání antiparazitně účinného, v podstatě neemetického množství 1-arylpyrazolu obecného vzorce I uvedenému psovi.
Předmětný vynález se týká rovněž kompozice zahrnující antiparazitně účinné, v podstatě neemetické množství sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli a přijatelný nosič. Přijatelné nosiče pro použití spolu se sloučeninami podle předmětného vynálezu jsou odborníkovi, který se zabývá likvidací škůdců u zvířat, zejména u domácích zvířat, nej výhodněji u psů nebo koček, dobře známé.
Podle dalšího aspektu předmětného vynálezu je možné sloučeniny obecného vzorce II nebo jejich soli použít v oblasti veterinární medicíny nebo v oblasti živočišné výroby nebo při udržování lidského zdraví z hlediska působení členovců, hlístů nebo prvoků, kteří parazitují uvnitř nebo na povrchu obratlovců, zejména teplokrevných obratlovců, jako jsou například domácí zvířata, jejichž příklady jsou skot, ovce, kozy, koně, prasata, drůbež, psi a kočky.
• · ·· ····
Sloučeniny podle tohoto vynálezu je možné zvířatům napadeným nebo vystaveným napadení členovci podávat parenterální, orální nebo topickou aplikací kompozic, ve kterých uvedená aktivní složka vykazuje střednědobý a/nebo prodloužený účinek proti členovcům, hlístům nebo prvokům, přičemž toto podávání je možné provádět vpravením do krmivá nebo pomocí vhodného, orálně poživatelného farmaceutického prostředku, pomocí jedlých návnad, pomocí lízací soli, pomocí krmivových doplňků, pomocí prostředků nalévaných na povrch těla zvířete, pomocí sprejů, pomocí lázní, pomocí prostředků, do kterých je dané zvíře ponořeno, pomocí prostředků, kterými je dané zvíře osprchováno, pomocí postřiků, pomocí prášků, pomocí vazelín, pomocí šampónů, pomocí krémů, pomocí voskových nátěrů nebo pomocí samoošetřovacích systémů určených pro dobytek.
Pevné nebo kapalné kompozice pro topické podávání zvířatům, bednění, skladované produkty nebo výrobky určené pro použití v domácnosti obvykle obsahují od přibližně
0,00005 hmotnostního procenta do přibližně 90 hmotnostních procent, výhodněji od přibližně 0,001 hmotnostního procenta do přibližně 10 hmotnostních procent jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí. Pevné nebo kapalné kompozice pro orální nebo parenterální podávání, včetně perkutánního podávání, zvířatům normálně obsahují od přibližně 0,1 hmotnostního procenta do přibližně 90 hmotnostních procent jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejích veterinárně přijatelných solí.
* ·· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · · · · » ··· · · · · · · · • · · · * ······ · · • · · ·· · · · · ·· ·· ·· ·· · · ····
Krmívá obsahující léčivo podle tohoto vynálezu normálně obsahují od přibližně 0,001 hmotnostního procenta do přibližně 3 hmotnostních procent jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí.
Koncentráty a doplňky pro míchání s krmivý normálně obsahují od přibližně 5 hmotnostních procent do přibližně 90 hmotnostních procent, výhodně od přibližně 5 hmotnostních procent do přibližně 50 hmotnostních procent jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí. Lízací soli normálně obsahují od přibližně 0,1 hmotnostního procenta do přibližně 10 hmotnostních procent jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí.
Práškové nebo kapalné kompozice pro aplikaci na zvířata, zboží, stavení nebo vnější plochy mohou obsahovat od přibližně 0,0001 hmotnostního procenta do přibližně 15 hmotnostních procent, výhodněji od přibližně 0,005 hmotnostního procenta do přibližně 2,0 hmotnostních procent jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí. Vhodná koncentrace jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí v ošetřené vodě podle tohoto vynálezu je v rozmezí od přibližně 0,0001 ppm do přibližně 20 ppm, výhodně v rozmezí od přibližně 0,001 ppm do přibližně 5,0 ppm, a takovouto vodu je možné terapeuticky použít při chovu ryb, přičemž je třeba dodržet vhodnou dobu vystavení ryb působení uvedených sloučenin. Jedlé nástrahy podle tohoto vynálezu mohou obsahovat od přibližně 0,01 hmotnostního procenta do přibližně 5 hmotnostních procent, výhodně od přibližně 0,01 hmotnostního procenta do • ·« 99 9· ·· ·9
9 9 9 · 9 · 9999 • 99 9999 99 9
9 · 9 999999 9 9
999 · 9 9 999
999 99 99 99 99 9999 přibližně 1,0 hmotnostního procenta jedné nebo více sloučenin obecného vzorce II nebo jejich veterinárně přijatelných solí.
Pokud se sloučenina obecného vzorce II nebo její veterinárně přijatelná sůl podává obratlovcům parenterálně, orálně, perkutánně nebo jiným způsobem, je velikost dávky této sloučeniny závislá na druhu, stáří nebo zdravotním stavu daného obratlovce a na povaze a stupni jeho skutečného napadení členovcem, hlístem nebo prvokem. V případě orálního nebo parenterálního podávání je obvykle vhodné podávat jedinou dávku v rozmezí od přibližně 0,1 do přibližně 500, výhodně v rozmezí od přibližně 0,1 do přibližně 100, výhodně v rozmezí od přibližně 2,0 do přibližně 20 miligramů/kilogram tělesné hmotnosti zvíře a den nebo, v případě trvalé léčby, je obvykle vhodné podávat dávky v rozmezí od přibližně 0,01 do přibližně 20,0, výhodně v rozmezí od přibližně 0,1 do přibližně 5,0 miligramů/kilogram tělesné hmotnosti zvíře a den. Při použití kompozic nebo zařízení s trvalým uvolňováním účinné složky je možné všechny denní dávky, které by jinak byly podány postupně během několika měsíců, zkombinovat a podat zvířatům najednou.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu je možné nejvýhodněji podávat spolu s dalším antiparazitně účinným materiálem, jako je endoparaziticid a/nebo ektoparaziticid a/nebo endektoparaziticid. Skupina takovýchto sloučenin zahrnuje například makrocyklické laktony, jako jsou avermektiny nebo milbemyciny, jejichž příkladem je ivermektin; pyratel (který se obvykle podává ve formě palmoátu pyrantelu) nebo regulátor růstu hmyzu, jako je lufenuron nebo methopren.
• 99 99 99 ·· ·9
999 9 9 99 9 9 99 9
999 9999 99 9
999 9 999 999 ·
999 99 9 999
99999 99 9« 999999
Výrazem „paraziti se v tomto textu rozumí endoparaziti a ektoparaziti teplokrevných zvířat, zejména pak ektoparaziti.
Způsobem podle předmětného vynálezu je možné likvidovat výhodně blechy a/nebo klíšťata.
Jako konkrétní příklady parazitů různých hostitelských zvířat, které je možné likvidovat způsobem podle předmětného vynálezu, je možné uvést různé členovce, jako jsou:
Roztoči: Mesostigmata spp., například mesostigmatidy, jako je kuřecí roztoč, Dermanyssus gallinae; roztoči způsobující svrab, jako je Sarcoptidae spp., například Sarcoptes scabiei;
roztoči způsobující prašivinu, jako je Psoroptidae spp., včetně Chorioptes bovis a Psoroptes ovis; blechy, např.
Trombiculidae spp., jako je například severoamerická blecha,
Trombicula alfreddugesi;
Klíšťata: například klíšťata s měkkým tělem, včetně Argasidae spp., jako je například Argas spp. a Omithodoros spp; klíšťata s tvrdým tělem, včetně Ixodidae spp., jako je například
Rhipicephalus sanguineus a Boophilus spp. ;
Vši: savé vši, jako je například Menopon spp. a Bovicola spp.;
kousavé vši, jako je například Haematopinus spp., Linognathus spp. a Solenopotes spp.;
Blechy: například Ctenocephalides spp., jako je například blecha psí (Ctenocephalides canis} a blecha kočičí (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp., jako je orientální krysí blecha (Xenopsylla cheopis); a Pulex spp., jako je lidská blecha (Pulex irrítans) ;
Pravé ploštice: například Cimicidae nebo včetně běžných postelových ploštic (Cimex lectularius); Triatominae spp., včetně triatomidových ploštic, které jsou rovněž známé jako « *w ·>» ·ν ·* ·β ·· * r ··«« · · · · • · · · · · · · * * «« · · · ««··«· · * ··« · · · ♦ · · ««· *· «* ·· ·*#· bodavé ploštice; například Rhodnius prolixus a Triatoma spp.;
Krev sající mouchy: (například lesní moucha (Haematobia irritans), koňská moucha (Tabanus spp.), stájová moucha (Stomoxys calcitrans), černá moucha (Simulíum spp.), jelení moucha (Chrysops spp.), všenka (Melophagus ovinus), moucha tse-tse (Glossina spp.), moskyti (Culex spp., Anopheles spp., a Aedes spp.); a
Červi parazitických much: jako jsou například Oestrus ovis a
Cuterebra spp., Phaenicia spp., Cochliuomyia homonivorax,
Hypodrmna spp., červi žijící ve vlně.
Předmětný vynález se rovněž týká použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, jejíž charakter byl popsán výše, jakožto terapeutického činidla, výhodně pro zvířata, výhodněji pro domácí zvířata.
Veterinární kompozice podle předmětného vynálezu může být sterilní nebo nesterilní. Tato kompozice může být kapalná (například ve formě vodného roztoku) nebo pevná (například suchá), zejména pak může mít formu lyofilizované kompozice, ze které je možné po přidání vody nebo jiné kapaliny připravit orálně účinné roztoky.
Předmětem tohoto vynálezu je rovněž použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, jejíž charakter byl popsán výše, pro výrobu veterinární kompozice pro likvidaci parazitů uvnitř nebo na povrchu zvířat.
V dalším provedení se předmětný vynález týká použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli pro likvidaci
4
parazitů uvnitř nebo na povrchu zvířat, aniž by bylo u uvedených zvířat způsobeno zvracení.
Ve výhodném provedení se uvedená sloučenina používá pro orální podávání zvířeti, kterým je výhodně domácí zvíře, velmi výhodně pak kočka nebo pes.
Dalším aspektem předmětného vynálezu je použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli pro výrobu v podstatě neemetické kompozice pro likvidaci parazitů uvnitř nebo na povrchu zvířat, přičemž tato kompozice je výhodně určená pro orální podávání.
Dále se tento vynález týká způsobu čištění zdravých zvířat, který zahrnuje podávání sloučeniny obecného vzorce I nebo její soli, jejíž charakter byl popsán výše, uvedenému zvířeti.
Uvedený způsob čištění zvířat není sám o sobě způsobem léčení zvířecího těla, protože (a) uvedené zvíře je zdravé a nepotřebuje v podstatě žádné ošetření za účelem nápravy chorobného stavu;
(b) předpokládá se, že uvedené čištění zvířete nebude provádět veterinář, ale osoba zabývající se čištěním zvířat; a (c) účelem tohoto čištění je zabránit stavu nepříjemnému pro lidi a okolí, ve kterém pobývají lidé tak, aby nedošlo k napadení lidí členovci nesenými uvedeným zvířetem.
Výrazem „nosič se v tomto textu rozumí organický nebo anorganický materiál, který může být přírodního původu nebo syntetický a který je spojený s danou sloučeninou a usnadňuje její aplikaci na dané zvíře. Uvedený nosič je tak obvykle tvořen inertním materiálem a je třeba, aby byl arthropocidicky přijatelný. Uvedený nosič může být pevný (například jíl, křemičitany, oxid křemičitý, pryskyřice, vosk) nebo kapalný (například voda, alkoholy, ketony, olejová rozpouštědla, polární aprotická rozpouštědla). Příkladem olejového rozpouštědla je kukuřičný olej. Příkladem polárního aprotického rozpouštědla je dimethylsulfoxid.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu je rovněž možné využít při likvidaci členovcových nebo hlístových škůdců rostlin. Aktivní sloučenina podle předmětného vynálezu se obvykle aplikuje na místo, ve kterém má být zlikvidováno napadení členovci nebo hlísty, v množství od přibližně 0,005 kilogramu do přibližně 25 kilogramů aktivní sloučeniny na hektar ošetřovaného území, výhodně v množství od přibližně 0,02 kilogramu/hektar do přibližně 2 kilogramů/hektar. Za ideálních podmínek, v závislosti na druhu škůdce, který má být likvidován, je možné příslušné ochrany dosáhnout při použití nižších dávek. Na druhé straně nepříznivé povětrnostní podmínky, odolnost daného škůdce a další nepříznivé faktory mohou vyžadovat použití vyšších dávek aktivní složky podle tohoto vynálezu. Při aplikaci uvedené aktivní složky na listy je možné použít tuto aktivní složku v množství od
0,01 kilogramu/hektar do 1 kilogramu/hektar.
Pokud se daný škůdce rodí v půdě, distribuuje se prostředek obsahující aktivní sloučeninu podle předmětného
·· ·· ·♦ ·· • · · · · · · * • · · · · · · ·· ······ · · • · · · · · ·· ·· ·* ···· vynálezu jakýmkoli vhodným způsobem rovnoměrně na celou plochu ošetřované oblasti. V případě potřeby je možné takovouto aplikaci provádět na celé pole nebo pěstební plochu nebo v těsné blízkosti semen nebo rostlin, jež mají být ochráněny před napadením. Aktivní složka podle 'předmětného vynálezu může být vplavena do půdy rozstřikováním spolu s vodou nad ošetřovanou plochou nebo může být na tuto plochu nanesena a k jejímu vplavení dojde přirozenou cestou vlivem deště.
V případě potřeby je možné během nebo po aplikaci uvedeného prostředku tento prostředek mechanicky distribuovat v půdě, například pomocí orání nebo pomocí orání talířovým pluhem.
Aplikaci prostředku podle tohoto vynálezu lze provádět před sázením, při sázení po sázení, avšak před tím, než dojde k rašení nebo po vyrašení.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu je v principu možné aplikovat ve formě pevných nebo kapalných kompozic na půdu, čímž dochází k likvidaci hlístů žijících v půdě, avšak v principu je rovněž možné aplikovat uvedené kompozice na listy za účelem likvidace hlístů napadajících nadzemní části rostlin (jako je například již výše zmíněný Aphelenchoides spp. a Ditylenchus spp.).
Sloučeniny podle předmětného vynálezu jsou cenné při likvidaci škůdců, kteří se živí částmi rostlin, které jsou vzdálené od místa aplikace těchto sloučenin. Tak například hmyz živící se listy je zabit uvedenými sloučeninami, které se aplikují na kořeny. Kromě toho mohou sloučeniny podle předmětného vynálezu snižovat napadání dané rostliny prostřednictvím repelentního účinku nebo prostřednictvím toho, *·· ·· * · · · ... «· ·· ·· ·· ···· že ošetřená rostlina přestává být pro daného škůdce přitažlivá jakožto krmivo.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu jsou zvlášť vhodné pro ochranu pole, píce, plantáže, skleníku, sadu a vinic, nebo pro ochranu okrasných rostlin a lesních školek. Sloučeninami podle předmětného vynálezu je tak možné ošetřovat například obilniny (jako je kukuřice, pšenice, rýže, čirok), bavlnu, tabák, zeleninu a saláty (jako jsou například fazole, kapusta, okurky, salát, cibule, rajská jablka a různé druhy pepře), polní plodiny (jako jsou například brambory, cukrová řepa, podzemnice olejná, sojové boby, řepka olejka), cukrovou třtinu, pastviny a pícniny (jako je například kukuřice, čirok, vojtěška), plantáže (jako je například čajovníková plantáž, kávovníková plantáž, kakaovníková plantáž, banánovníková plantáž, plantáž olejných palem, plantáž kokosových palem, kaučukovníková plantáž a různé plantáže pro pěstování koření), sady a lesy (jako jsou sady pro pěstování peckovin, citrusů, kiwi, avokáda, manga, oliv a vlašských ořechů), vinice, okrasné rostliny, květiny a křoviny pěstované pod sklem a v zahradách a parcích, lesní stromy (jak opadavé, tak stále zelené) v lesích, na plantážích a ve školkách.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu jsou rovněž vhodné pro ochranu dřeva (stojícího, padlého, zpracovaného, skladovaného nebo stavebního) před napadením pilatkami (např. urocerus) nebo brouky (například scolytids, platypodids, lyctids, bostrychlds, cerambycids, anobiids'i , nebo termity, jako jsou například reticulitermes spp., heterotermes spp., coptotermes.
Sloučeniny podle předmětného vynálezu nacházejí uplatnění i při ochraně uskladněných produktů, jako je zrní, ovoce, ořechy, koření a tabák, přičemž tyto produkty mohou být v celku nebo mohou být rozemleté nebo zpracované do jiných produktů, před napadením moly, brouky a roztoči. Dále je možné sloučeniny podle tohoto vynálezu použít při ochraně uskladněných živočišných produktů, jako jsou kůže, srst, vlna a peří v přirozené nebo zpracované formě (např. ve formě koberců nebo textilií), před napadením moly a brouky. Dále je pomocí sloučeniny podle tohoto vynálezu chránit před napadením brouky, roztoči a mouchami uskladněné maso a ryby.
Obsah předběžné přihlášky patentu Spojených států amerických číslo US 60/168658, jejíž právo přednosti uplatňuje tato přihláška vynálezu, je zahrnut v tomto textu jako odkazový materiál.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je dále popsán pomocí následujících příkladů, které slouží jen pro ilustraci a nijak neomezují jeho rozsah.
Příklad 1
Příprava 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylsulfinyl-5-hydroxypyrazolu
K roztoku 15 gramů (35,5 milimolu) l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfeny1-5hydroxypyrazolu ve 125 mililitrech dichlormethanu bylo při teplotě místnosti přidáno 8,76 gramu 70procentního roztoku (35,5 milimolu) kyseliny m-chlorperoxybenzoové v
• e ·· • · · « • · * « · ·
9 9 « · 999 ·
375 mililitrech dichlormethanu. Vzniklý roztok byl 17 hodin míchán při teplotě místnosti, zahuštěn a triturován směsí ethylacetát/heptan (1:2). Ze směsí byla filtrací izolována pevná látka, která byla rozpuštěna v ethylacetátu a vzniklý roztok byl míchán s nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Jednotlivé vrstvy byly odděleny a vodná vrstva byla třikrát extrahována ethylacetátem. Spojené organické vrstvy byly vysušeny nad bezvodým síranem hořečnatým a zahuštěny. Po chromatografickém přečištění na koloně naplněné silikagelem bylo získáno 5,7 gramu (13,01 milimolu, 37 procent) požadovaného produktu ve formě pevné látky.
Teplota tání 185 až 187 °C.
Příklad 2
Příprava 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylsulfonyl-5-hydroxypyrazolu
K roztoku 2 gramů (4,74 milimolu) l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfenyl-5hydroxypyrazolu v 1,2-dichlorethanu bylo při teplotě místnosti přidáno 1,83 mililitru 35procentního roztoku (9,52 milimolu) kyseliny peroxyoctové v kyselině octové. Vzniklý roztok byl zahříván 9 hodin na teplotu 60 °C, ochlazen a zahuštěn, čímž bylo získáno 2,05 gramu zbytku. Po chromatografickém přečištění na koloně naplněné silikagelem s gradientovou elucí směsí heptan/ethylacetát bylo získáno 1,08 gramu (2,38 milimolu, 50,2 procenta) požadovaného produktu ve formě oleje, jehož čistota podle vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) byla 98 procent.
19F NMR, -60,999 ppm (Ar-CF3) , -79, 893 ppm (SO2CF3).
XH NMR, 8,18 ppm (s, 2H).
· · · » • · 9 9 9·9 • 9 · 9
9 9 9
Příklad 3
Příprava 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-amido-4trif luormethy lsuJLf enyl-5-hydroxypyrazolu
Směs 3,0 gramů (7,13 milimolu) l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethy1sulfeny1-5hydroxypyrazolu a 3 mililitrů koncentrované kyseliny sírové byla 3 hodiny zahřívána na teplotu 100 °C. Reakční směs byla ochlazena a nalita do ledové vody. Vzniklá pevná látka byla izolována filtrací, promyta vodou a po jejím vysušení ve vakuu bylo získáno 2,88 gramu (6,56 milimolu, 92 procent) požadovaného produktu ve formě pevné látky, jehož čistota podle vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) byla 98 procent.
Teplota tání 197 až 198 °C.
Příklad 4
Příprava 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-thiamido4-trifluormethylsulfenyl-5-hydroxypyrazolu
Směs 1,0 gramu (2,28 milimolu) 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-amido-4-trifluormethylsulfenyl-5hydroxypyrazolu a 0,49 gramu (1,21 milimolu) Lawessonova činidla v toluenu byla 3 hodiny zahřívána na teplotu varu.
Během této doby přešla reakční směs do roztoku, který byl následně ochlazen, zahuštěn a chromatografií získaného zbytku bylo získáno 0,283 gramu (0,623 milimolu, 27,3 procenta) požadovaného produktu ve formě pevné látky, jehož čistota podle vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) byla 96 procent.
Teplota tání 150 až 151 °C (rozklad).
• ·
Příklad 5
Příprava 1- (2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3oximikamido-4-trifluormethylsulfenyl-5-hydroxypyrazolu
K roztoku 3,0 gramů (7,11 milimolu) 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfenyl-5hydroxypyrazolu v 15 mililitrech methanolu bylo při teplotě místnosti přidáno 0,59 gramu (8,53 milimolu) hydrochloridu hydroxylaminu a 0,94 gramu (9,24 milimolu) triethylaminu. Vzniklá směs byla míchána celkem 48 hodin při teplotě místností, přičemž během této doby k ní bylo postupně přidáno dalších 1,18 gramu (17,06 milimolu) hydrochloridu hydroxylaminu a 1,88 gramu (18,5 milimolu) triethylaminu. Výsledná reakční směs byla zahuštěna a získaný zbytek byl rozpuštěn v ethylacetátu. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu amonného, vodou, vysušena nad bezvodým síranem sodným a zahuštěna, čímž byl získán hnědý olej, který stáním ztuhl.
Teplota tání 184 °C.
Příklad 6
Příprava 1-(2,6-díchlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylsulfenyl-5-trimethylacetoxypyrazolu
K roztoku 7,0 gramů (16,6 milimolu) 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfenyl-5hydroxypyrazolu a' 4,91 gramu (62,1 milimolu) pyridinu v 1,2-dichlorethanu bylo při teplotě místnosti přikapáno 4,37 gramu (36,2 milimolu) trimethylacetylchloridu. Během tohoto přikapávání byla teplota reakční směsi udržována pomocí
44 * 4 ·
4 · • · 4 • 44 « 4 4 4 4 ledové lázně. Po 20 hodinách míchání při teplotě místnosti byla organická vrstva pětkrát promyta vodným roztokem hydrogensíranu draselného, dokud pH uvedeného vodného roztoku nebylo 1. Poté byla organická vrstva vysušena nad bezvodým síranem hořečnatým a zahuštěna, čímž byl získán pevný zbytek. Po chromatografickém přečištění tohoto pevného zbytku na koloně naplněné silikagelem a po trituraci pentanem bylo získáno 2,403 gramu (28,6 procent) požadovaného produktu ve formě pevné bílé látky, jehož čistota podle vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) byla 97 procent.
Teplota tání 82 až 83 °C.
Příklad 7
Příprava 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4chlordifluormethylsulfenyl-5-hydroxypyrazolu
K roztoku 12,0 gramů (37,3 milimolu) 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-5-hydroxypyrazolu a 3,25 gramu (41,0 milimolu) pyridinu v dichlormethanu bylo při teplotě -50 °C až -60 °C přidáno 8,1 gramu (46,6 milimolu) chlordifluormethansulfenylchloridu a vzniklý roztok byl postupně ponechán ohřát na teplotu místnosti. Po 20 hodinách byla organická vrstva pětkrát promyta vodou a následně byla promyta solankou, vysušena nad bezvodým síranem sodným a zahuštěna, čímž byl získán zbytek ve formě oleje. Po chromatografickém přečištění tohoto oleje bylo získáno celkem 11,6 gramu (26,4 milimolu, 71 procent) požadovaného produktu, jehož čistota podle vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) byla 97 procent.
19F NMR, -30,05 ppm (CC1F2) , -63, 80 ppm (arCF3) .
Biologický příklad
1-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylfenyl) -3-kyano-4trifluormethylthio-5-hydroxypyrazol, 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-triflůormethylsulfinyl-5hydroxypyrazol a 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3kyano-4-trifluormethylsulfonyl-5-hydroxypyrazol byly formulovány do prostředků obsahujících vždy 30 miligramů dané sloučeniny/mililitr směsi dimethylsulfoxidu a kukuřičného oleje (v objemovém poměru 1:1). Těmito prostředky byly ošetřeni chovní psi a chovné kočky, přičemž byla použita dávka 10 miligramů dané sloučeniny na kilogram tělesné hmotnosti psa a 20 miligramů dané sloučeniny na kilogram tělesné hmotnosti kočky. Zvířata byla ponechána hladovět 8 hodin před ošetřením, bezprostředně před ošetřením jim byla podána polovina běžné denní dávky krmivá a po ošetření jim byl ponechán přístup ke zbytku obvyklé dávky krmivá.
Jeden den před podáním testované sloučeniny byli všichni psi zamořeni kočičími blechami (Ctenocephalídes felis) a klíšťaty (Rhipicephalus sanguineus). Kočky byly zamořeny pouze blechami. Počáteční počítání blech a klíšťat bylo provedeno 1 den po podání uvedených sloučenin. 7., 14., 21. a 28. den po ošetření byli psi znovu zamořeni klíšťaty a 8., 15., 22. a 29. den po ošetření byli psi i kočky znovu zamořeni blechami. 1., 9., 16., 23. a 29. den po ošetření bylo provedeno srovnání počtu blech a klíšťat u ošetřených psů a koček s počtem blech a klíšťat u skupiny zamořených psů a koček, kterým bylo podáváno pouze placebo skládající se ze směsi dimethylsulfoxidu a kukuřičného oleje (v objemovém poměru 1:1). Pro stanovení jednotlivých účinností byli uvedení > ·« • » · « 4 · í’ .·· členovci vyčesáni ze srsti zkoumaných zvířat a spočítáni. Pro mnoho z výše popsaných sloučenin byly získány uspokojivé výsledky ve všech třech oblastech hodnocení, kterými byly: likvidace blech u psů, likvidace klíšťat u psů a likvidace blech u koček, přičemž uvedené hodnocení probíhalo po dobu od 8 do 30 dnů a během této doby se nevyskytly žádné výrazné vedlejší účinky. Konkrétně byly s uspokojivým výsledkem takto testovány tyto sloučeniny:
1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfenyl-5-trimethylacetoxypyrazol (3-10),
1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl) -3-kyano-4-trifluormethylsulfenyl-5-ethoxypyrazol (3-1), l-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-chlordifluormethylsulfenyl-5hydroxypyrazol (1-9), 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3kyano-4-trifluormethylsulfenyl-5-hydroxypyrazol (1-1) ,
1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulf onyl-5-hydroxypyrazol (1-5), 1-(2,6-díchlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinyl-5hydroxypyrazol (1-3), 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl(fenyl)3-kyano-4-trifluormethylsulfonyl-5-N,N-dimethylkarbamoyloxypyrazol (19-1) .

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1.
    1-Arylpyrazol obecného vzorce I kde
    R201 je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoskupinu,
    C(0)alkylovou skupinu, skupinu C(S)NH2, skupinu C(NH)OR2o3z skupinu C(NH)SR2o3z alkylovou skupinu, skupinu C(=NOH)NH2, skupinu C(=NNH2)NH2, skupinu C(O)NH2, skupinu C(O)NHR205 , skupinu C (0) NR205R206, haloalkylovou skupinu a heteroarylovou skupinu vybranou ze skupiny zahrnující:
    Λο
    N-Z „N
    O— .N která je případně substituovaná skupinou R203;
    R202 je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu S(O)hR203 , alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, haloalkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, cykloalkyl-alkylovou skupinu, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do • ·
    6 atomů uhlíku, nitroskupinu, imidazol-2-ylovou skupinu, která může být případně substituovaná alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou, haloalkylovou skupinou, atomem halogenu, kyanoskupinou a/nebo nitroskupinou;
    R203 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu;
    R204 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu R205-0-, skupinu HC(O)O-, skupinu R205C(O)O-, skupinu R205OC (0) 0-, skupinu NH2C(O)O-, skupinu R205NHC (0) 0-, skupinu R2osR2o6NC (0) 0-, skupinu R205S (0) nC (0) 0-, skupinu R206SO2O-, skupinu aryl-SO2O-, oxacykloalkyloxylovou skupinu obsahující od 4 do
    7 atomů uhlíku, skupinu R205R206N-C (NR2os)-0-, skupinu R205R206N-C (NH)-0-, skupinu R205NH-C (NR2os)-0-, skupinu R205NH-C (NH) -0-, skupinu R2o5N=CH-0-, skupinu R2o5N=C (R206) -0-, skupinu R205NH-C (S)-0-, skupinu R205R206N-C (S) -0-;
    R205 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, adamantylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu, haloalkylaminoalkylovou skupinu, di(haloalkyl)aminoalkylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylovou skupinu, případně substituovanou arylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku;
    R206 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylovou skupinu, případně substituovanou arylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylalkylovou skupinu; nebo
    R205 a R2o6 mohou spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit tří- až sedmičlenný kruh, který může dále obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry;
    Xi je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu C-R212;
    R211Z R212 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku,kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a nitroskupinu;
    R213 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu -S(O)kCF3 a skupinu -SF5, nebo spolu se skupinou R2i4 tvoří kruh;
    R2i4 je atom vodíku nebo spolu se skupinou R213 tvoří skupinu vybranou ze skupiny zahrnující skupinu OCF2O, skupinu CF2OCF2, skupinu CF2OCF2O a skupinu CF2CF2O, která spolu s atomy uhlíku, ke kterým je vázána tvoří pěti až šestičlenný kruh; a h, k a n nabývají nezávisle na sobě hodnoty 0, 1 a 2;
    a veterinárně přijatelné soli této sloučeniny pro použití při likvidaci parazitů uvnitř nebo na povrchu zvířete.
  2. 2. 1-Arylpyrazol obecného vzorce II kde
    R2i je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoškupinu, skupinu C(=S)NH2, skupinu C(=NOH)NH2 a skupinu C (=NNH2) NH2;
    R22 je skupina S(O)mR23;
    R23 představuje alkylovou skupinu nebo haloalkylovou skupinu;
    R24 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu HC(O)O-, skupinu R25C(O)O-, skupinu R25OC(O)O-, skupinu R25R25-N-C (0)-0- a skupinu R25S(O)nC(O)O-;
    R25 je vybraná ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, haloalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, alkoxyalkylovou skupinu, haloalkoxyalkylovou skupinu, adamantylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu, alkylaminoalkylovou skupinu, dialkylaminoalkylovou skupinu, haloalkylaminoalkylovou skupinu, di(haloalkyl)aminoalkylovou skupinu, případně substituovanou arylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylovou skupinu, případně substituovanou arylalkylovou skupinu, případně substituovanou heteroarylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku;
    nebo dvě skupiny R2s mohou spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit tří- až sedmičlenný kruh, který může dále obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a atom síry;
    • · ·· ····
    X je vybraná ze skupiny zahrnující atom dusíku a skupinu C-R32;
    R31 a R32 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atom halogenu, atom vodíku, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující od 1 do 3 atomů uhlíku a nitroskupinu;
    R33 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylo.vou skupinu, skupinu -S(O)rCF3 a skupinu -SF5, nebo spolu se skupinou R34 tvoří kruh;
    R34 je atom vodíku nebo spolu se skupinou R213 tvoří skupinu vybranou ze skupiny zahrnující skupinu OCF2O, skupinu CF2OCF2, skupinu CF2OCF2O a skupinu CF2CF2O, která spolu s atomy uhlíku, ke kterým je vázána tvoří pěti až šestičlenný kruh; a m 0, 1 a 2 ;
    r je číslo 0, 1 nebo 2;
    a veterinárně přijatelných solí této sloučeniny, s podmínkou, že pokud skupina R2i představuje kyanoskupinu, není skupinou R24 skupina R25R25-N-C (O) -O- .
    pro použití definované v nároku 1.
    • · · · · · ···· ··· · · ···
  3. 3. 1-Arylpyrazol obecného vzorce II nebo jeho sůl podle nároku 2 s podmínkou, že tímto 1-arylpyrazolem není 1-(2,6-dichlor-4-difluormethylfenyl)-3-kyano-4trifluormethylthio-5-hydroxypyrazol.
    1-Arylpyrazol podle nároku 3, ve kterém R21 je kyanoskupina; R22 je skupina S(O)mR23; R23 je haloalkylová skupina, výhodně skupina CF3; R24 je hydroxyskupina; X je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu C-R32; atom dusíku a
    R31 a R32 jsou nezávisle na sobě vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů;
    R33 je vybraná ze skupiny zahrnující atom halogenu, haloalkylovou skupinu, haloalkoxylovou skupinu, skupinu
    -S(O)rCF3 a skupinu -SF5;
    m a r nabývají nezávisle na sobě hodnot 0, 1 a 2,
    5. 1-Arylpyrazol obecného vzorce I podle nároku 1 nebo
    1-arylpyrazol obecného vzorce II podle kteréhokoli z nároků 2, 3 nebo 4, kterým je 1-(2,6-dichlor-4·· ·· ··«·
    6.2 ·· · · trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfinyl-5 hydroxypyrazol.
    6. 1-Arylpyrazol obecného vzorce I podle nároku 1 nebo 1-arylpyrazol obecného vzorce II podle kteréhokoli z nároků 2, 3 nebo 4, kterým je 1-(2,6-dichlor-4trifluormethylfenyl)-3-kyano-4-trifluormethylsulfonyl-5 hydroxypyrazol.
    7. Kompozice vyznačující se tím, že zahrnuje antiparazitně účinné množství sloučeniny obecného vzorce I nebo II nebo její soli podle kteréhokoli z předchozích nároků a přijatelný nosič.
    8. Kompozice vyznačující se tím, že zahrnuje antiparazitně účinné množství sloučeniny obecného vzorce I nebo II nebo její soli podle kteréhokoli z nároků 2, 3, 4, 5 nebo 6 a přijatelný nosič.
    9. 1-Arylpyrazol obecného vzorce I podle nároku 1 pro použití definované v nároku 1, kdy uvedeným zvířetem je domácí zvíře.
    10. 1-Arylpyrazol obecného vzorce I podle nároku 1 pro použití definované v nároku 1, kdy se uvedený 1-arylpyrazol podává zvířeti orálně v dávce od
    0,1 miligramu/kilogram tělesné hmotnosti zvířete do 500 miligramů/kilogram tělesné hmotnosti zvířete.
    ··· · · ·· ···· • · · • · · • · · · • · · · • · · ·
    11.
    l-Arylpyrazol obecného vzorce I podle nároku 1, ve kterém
    R201 je vybraná ze skupiny zahrnující kyanoskupinu,
    C(0)alkylovou skupinu, skupinu C(S)NH2, skupinu C(NH)OR2o3< skupinu C(NH)SR203ř alkylovou skupinu, skupinu C(=NOH)NH2, skupinu C(=NNH2)NH2, skupinu C(O)NH2, skupinu C(O)NHR205 , skupinu C (0) NR205R206< haloalkylovou skupinu a heteroarylovou skupinu vybranou ze skupiny zahrnující:
    která je případně substituovaná skupinou R2o3;
    a/nebo
    R202 je vybraná ze skupiny zahrnující skupinu S(O)hR203< alkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, haloalkenylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, halocykloalkylovou skupinu, cykloalkyl-alkylovou skupinu, alkinylovou skupinu obsahující od 2 do 6 atomů uhlíku, nitroskupinu, imidazol-2-ylovou skupinu, která může být případně substituovaná alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou, haloalkylovou skupinou, atomem halogenu, kyanoskupinou a/nebo nitroskupinou;
    a/nebo
    ¢.
    44 · « · ·4 • 4
  4. 4 4 4
    4 4
    444 4 44 4
    4« 4
    4 4 44
    4 4 4
    4 4 4
    4 4 4
    44 444 ·· 4444
    4 4 4
    4 4 4
    4 4 4 4
    4 4 4 4
    4 4 44
    R204 je vybraná ze skupiny zahrnující hydroxyskupinu, skupinu R205-O-, skupinu HC(O)O-, skupinu R205C(O)O-, skupinu R205OC(O)O-, skupinu NH2C(O)O-, skupinu R2osNHC (0) 0-, skupinu R205R206NC (0) 0-, skupinu R205S (0) nC (0) 0-, skupinu R206SO2O-, skupinu aryl-S020oxacykloalkyloxylovou skupinu obsahující od 4 do 7 atomů uhlíku, skupinu R205R206N-C (NR205) -0-, skupinu R205R206N-C (NH)-0-, skupinu R205NH-C (NR205) -0-, skupinu R205NH-C (NH)-0-, skupinu R205N=CH-O-, skupinu R2osN=C (R206)-0-, skupinu R205NH-C (S) -0-, skupinu R205R206N-C (S) -0-;
    a/nebo
    R214 tvoří spolu se skupinou R213 skupinu vybranou ze skupiny zahrnující skupinu OCF2O, skupinu CF2OCF2, skupinu CF2OCF2O a skupinu CF2CF2O, která spolu s atomy uhlíku, ke kterým je vázána tvoří pěti až šestičlenný kruh.
CZ20021898A 1999-12-02 2000-12-01 Způsob likvidace členovců u zvířat CZ20021898A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16865899P 1999-12-02 1999-12-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20021898A3 true CZ20021898A3 (cs) 2003-04-16

Family

ID=22612402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021898A CZ20021898A3 (cs) 1999-12-02 2000-12-01 Způsob likvidace členovců u zvířat

Country Status (20)

Country Link
US (4) US6569886B2 (cs)
EP (1) EP1237873B1 (cs)
JP (1) JP2003516941A (cs)
KR (1) KR100816914B1 (cs)
CN (2) CN1939909A (cs)
AR (1) AR033504A1 (cs)
AU (1) AU784798B2 (cs)
BR (1) BR0015945A (cs)
CA (1) CA2393197C (cs)
CO (1) CO5261614A1 (cs)
CZ (1) CZ20021898A3 (cs)
ES (1) ES2409630T3 (cs)
HU (1) HUP0300357A3 (cs)
IL (2) IL149856A0 (cs)
MX (1) MXPA02005511A (cs)
MY (1) MY129771A (cs)
PL (1) PL364874A1 (cs)
TW (1) TWI290137B (cs)
WO (1) WO2001040195A2 (cs)
ZA (1) ZA200204336B (cs)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1699291T3 (pl) 2003-12-24 2010-02-26 Bayer Cropscience Ag Regulacja wzrostu roślin
CN101768129B (zh) 2004-03-05 2012-05-23 日产化学工业株式会社 异*唑啉取代苯甲酰胺化合物的制备中间体
US20050234119A1 (en) * 2004-04-16 2005-10-20 Soll Mark D Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals
FR2869905B1 (fr) 2004-05-10 2008-09-05 Sanofi Synthelabo Procede de preparation d'ester de l'acide 1,5-diphenylpyrazole carboxylique.
GB0413970D0 (en) 2004-06-22 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
UY28617A1 (es) * 2004-11-12 2006-06-30 Popley Pharma Ltda Nuevas composiciones
US7923465B2 (en) 2005-06-02 2011-04-12 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
KR101769728B1 (ko) 2007-06-27 2017-08-18 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 동물 해충 방제 방법
MX2011005214A (es) * 2008-11-19 2011-06-01 Merial Ltd Derivados de 1-arilpirazol dimericos.
MY155497A (en) 2008-11-19 2015-10-30 Merial Inc Compositions comprising an aryl pyrazole and/or a formamidine, methods and use thereof
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
JP5743418B2 (ja) * 2010-04-09 2015-07-01 Ｏａｔアグリオ株式会社 新規なピラゾール化合物、その製造方法及び有害生物防除剤
AU2012340351B2 (en) 2011-11-17 2017-06-15 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
JP5943387B2 (ja) * 2012-10-25 2016-07-05 国立大学法人 名古屋工業大学 新規トリフロン誘導体及びその製造方法
US10864193B2 (en) 2014-10-31 2020-12-15 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising fipronil at high concentrations
US10766866B2 (en) 2017-10-30 2020-09-08 University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth Deterrents for arthropods and marine organisms

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5232940A (en) 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
DE3625686A1 (de) * 1986-07-30 1988-02-04 Bayer Ag 4-cyano(nitro)-5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
CA2004776C (fr) 1988-12-13 2000-04-25 Claude Wakselman Procede de preparation de perfluoroalkylthioethers
US5079370A (en) 1989-03-02 1992-01-07 Rhone-Poulenc Ag Company 1-arylpyrazoles
US4918085A (en) * 1989-03-02 1990-04-17 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 3-cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazoles, compositions and use
DE4023488A1 (de) 1990-07-24 1992-01-30 Bayer Ag 1-(pyri(mi)dyl-(2)) -5-hydroxy-pyrazol-mikrobizide
GB9306184D0 (en) 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Heteroaromatic compounds
GB9601128D0 (en) 1995-08-11 1996-03-20 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
FR2739255B1 (fr) 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
US6316477B1 (en) 1996-01-30 2001-11-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Arylpyrazole insecticides
GB9625045D0 (en) 1996-11-30 1997-01-22 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
DE19650197A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate
TW524667B (en) 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
ID22807A (id) 1996-12-24 1999-12-09 Rhone Poulenc Agrochimie Hasil derifat 1-aril dan piridilpirazol untuk pestisida
AP1237A (en) 1996-12-24 2004-01-14 Merial Ltd Pesticidal 1-arylpyrazoles.
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
JPH11246555A (ja) * 1997-10-31 1999-09-14 Sumitomo Chem Co Ltd フッ素置換ベンゾヘテロ環化合物
JP2000169453A (ja) * 1998-09-30 2000-06-20 Mitsubishi Chemicals Corp １―フェニルピラゾ―ル―３―カルボキサミド誘導体、その中間体およびこれを有効成分とする農薬

Also Published As

Publication number Publication date
US20030176466A1 (en) 2003-09-18
AU784798B2 (en) 2006-06-22
CN1939909A (zh) 2007-04-04
US7468381B2 (en) 2008-12-23
AU2839301A (en) 2001-06-12
IL149856A0 (en) 2002-11-10
CO5261614A1 (es) 2003-03-31
KR100816914B1 (ko) 2008-03-26
WO2001040195A3 (en) 2001-11-08
ES2409630T3 (es) 2013-06-27
HUP0300357A2 (hu) 2003-07-28
EP1237873A2 (en) 2002-09-11
JP2003516941A (ja) 2003-05-20
AR033504A1 (es) 2003-12-26
CA2393197A1 (en) 2001-06-07
PL364874A1 (en) 2004-12-27
KR20030016204A (ko) 2003-02-26
CA2393197C (en) 2009-03-03
CN1402713A (zh) 2003-03-12
TWI290137B (en) 2007-11-21
US20020111352A1 (en) 2002-08-15
HUP0300357A3 (en) 2009-01-28
EP1237873B1 (en) 2013-04-03
US6992099B2 (en) 2006-01-31
US20070078127A1 (en) 2007-04-05
WO2001040195A2 (en) 2001-06-07
BR0015945A (pt) 2002-11-12
MY129771A (en) 2007-04-30
US20060020013A1 (en) 2006-01-26
MXPA02005511A (es) 2004-09-10
ZA200204336B (en) 2003-03-20
US6569886B2 (en) 2003-05-27
IL149856A (en) 2009-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20000062318A (ko) 살충성 1-아릴 및 피리딜피라졸 유도체
EA003186B1 (ru) Пестицидные 1-арилпиразолы
JPH0269464A (ja) Ｎ‐フェニルピラゾール誘導体
BG51142A3 (bg) Пестицидно средство и метод за борба с вредители
CZ20021898A3 (cs) Způsob likvidace členovců u zvířat
JP3248943B2 (ja) １−アリール−５−（置換アルキリデンイミノ）ピラゾール
JPH03118369A (ja) 殺虫剤としてのｎ―フェニルピラゾール誘導体
BG64128B1 (bg) 1-арил-3-иминопиразоли като пестициди
JP4864269B2 (ja) 農薬としての３−チオメチルピラゾール
CZ285314B6 (cs) N-Fenylpyrazol-4-ylderiváty, insekticidní prostředky tyto látky obsahující a jejich použití k hubení hmyzu
RS49843B (sr) Pesticidni 1-arilpirazoli
CZ296158B6 (cs) 1-Arylpyrazoly, zpusob jejich prípravy a pesticidní kompozice s jejich obsahem
IE84607B1 (en) Derivatives of N-Phenylpyrazoles