CZ20022331A3 - Zařízení pro pouľití s tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolů - Google Patents

Zařízení pro pouľití s tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolů Download PDF

Info

Publication number
CZ20022331A3
CZ20022331A3 CZ20022331A CZ20022331A CZ20022331A3 CZ 20022331 A3 CZ20022331 A3 CZ 20022331A3 CZ 20022331 A CZ20022331 A CZ 20022331A CZ 20022331 A CZ20022331 A CZ 20022331A CZ 20022331 A3 CZ20022331 A3 CZ 20022331A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hfa
dose
diameter
aerosol
fpd
Prior art date
Application number
CZ20022331A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ303394B6 (cs
Inventor
Gaetano Brambilla
Isabella Panza
Alessandra Ferraris
Original Assignee
Chiesi Farmaceutici S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11443627&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20022331(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chiesi Farmaceutici S. P. A. filed Critical Chiesi Farmaceutici S. P. A.
Publication of CZ20022331A3 publication Critical patent/CZ20022331A3/cs
Publication of CZ303394B6 publication Critical patent/CZ303394B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nozzles (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Předkládaný vynález se týká zařízení pro použití s 5 tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolů.
Dosavadní stav techniky
Tlakované inhalátory odměřených dávek jsou obecně dobře známá zařízení pro podávání farmaceutických produktů do dýchacího traktu prostřednictvím inhalace.
Aktivní materiály, běžené podávané prostřednictvím inhalace, zahrnují bronchodilatační prostředky, jako jsou, například, 152 agonistiny a anticholerginy, kortikosteroidy, antileukotrieny, antialerginy a další léky, které mohou být účinně podávány prostřednictvím inhalace při zvýšení léčebného efektu a snížení vedlejších účinků.
Bez ohledu na jejich zjevnou jednoduchost je obtížné správně používat běžné tlakované nádobky pro podávání odměřených dávek aerosolu, jak je potvrzeno vědeckou literaturou, která uvádí, že většina pacientů používá tyto nádobky nesprávně vedle jiných důvodů buď proto, že není schopna synchronizovat stlačování nádobky s inhalováním a tudíž neinhaluje lék ve správném okamžiku, nebo proto, že neudržuje postačující inhalační průtokovou rychlost nebo neinhaluje dostatečně hluboko.
Tento problém se stává dokonce ještě důležitějším v případě určitých pacientů, jako jsou děti, postarší osoby a pacienti se sníženými dýchacími schopnostmi nebo poruchami 30 v, hybnosti.
Dokonce i když je podávači nádobka pro aerosolové léky použita správně, dostupnost ínhalovaného léku pro dýchací cesty z velké části závisí na velikosti aerosolových kapiček, která dále závisí na složení léku a na době odpařování hnacího prostředku.
Je dobře zdokumentování, že dokonce při těch nejvhodnějších podmínkách pouze 10 % aerosolové dávky, podané prostřednictvím tlakované nádobky, dosahuje dýchacího traktu. Podobné procentní množství je vydechnuto nebo je uloženo vně ústní dutiny, zatímco v důsledku nárazu vysokorychlostních částic je zhruba 80 % uloženo v nosohltanové dutině, pohlceno a systémově absorbováno a tudíž prakticky ztraceno.
Množství ínhalovaného léku je ale obvykle postačující pro dosažení farmakologického účinku. Pokud ale tlakovaná 15 nádobka není použita správně, množství léku, které dosáhne místa působení v plicní úrovni, je dále sníženo a léčebná odezva je potlačena.
Nadměrné ukládání aerosolu v nosohltanové dutině může 2q rovněž vést na nežádoucí účinky buď na systémové úrovni v důsledku absorpce léku nebo na lokální úrovni, jako v případě s kortikosteroidy, které mohou vést na kandidiázu v ústech.
Ve snaze překonat problémy, spojené s používáním nádobek uvolňujících odměřené dávky aerosolového léku, byly v poslední dekádě vyvinuty pomocné přiváděči systémy pro nasazení na trysky tlakovaných podávačích nádobek, které v závislosti na jejich tvaru a velikosti mohou být označeny jako buď oddělovače nebo nádržky
Mezi nádržkami je jednou z nejznámějších a nejpoužívanějších nádržka Volumatic (Glaxo-Wellcome), zatímco
mezí oddělovači či pomocnými zařízeními menších rozměrů je jedním z nejpoužívanějších a nej známějšleh oddělovač Aerochamber (3M).
V evropském patentu EP-B-0475257 přihlašovatel popsal zařízení pro mhalovani ušty pro použiti s tlakovanymi nádobkami pro podávání odměřených dávek léku. Toto zařízení je značně účinné a má omezenou velikost, takže může být snadno uloženo v malé tašce nebo dokonce v kapse kabátu.
Toto zařízení (znázorněné na obr. 1) převážně sestává z plochého tělesa s ložem pro umístění nádobky, opatřeného inhalačním náústkem a expanzní komorou tvarovanou pro vytvoření, prostřednictvím rychlosti, se kterou je aerosolový materiál vypouštěn vypouštěčem, zvířeného toku, ve kterém částice zůstávají suspendovány po postačující dobu, aby se 15 vybila jejich kinetická energie a aby se umožnilo podstatné odpaření hnacího prostředku, s následným zmenšením velikosti částic, vedoucím na účinnější vnitro-plicní a vnitro-průdušková podání, zatímco částice o větších velikost jsou odstřeďovány na stěnách komory, aby se na nich uložily.
Inhalátory odměřených dávek využívají hnací činidla pro vypouštění kapiček obsahujících farmaceutický produkt do dýchacího traktu ve formě aerosolu.
Po mnoho let byla výhodnými hnacími činidly, používanými v aerosolech pro farmaceutické prostředky, skupina chlorovaných a fluorovaných uhlovodíků, které jsou obvykle označovány jako Freony nebo CFC, jako je CC13F (Freon 11 nebo CFC-11), CC12F2 (Freon 12 nebo CFC-12), a CC1F2-CC1F2 (Freon 114 nebo CFC-114).
Zařízení popisované v EP-B-0475257, prodávané pod označením Jet, bylo až doposud používáno pro podávání aerosolových léků ve formě suspenzí chlorovaných a fluorovaných uhlovodíků.
V nedávné době hnací prostředky na bázi chlorovaných a fluorovaných uhlovodíků (CFC), jako je Freon 11 a Freon 12, byly shledány jako působící při ničení ozónové vrstvy a jejich výroba byla utlumena.
Hydrofluoroalkany (HFA), rovněž známé jako částečně fluorované uhlovodíky (HFC), neobsahující chlor, jsou považovány za méně destruktivní pro ozónovou vrstvu a byly navrženy za náhradu pro CFC.
HFA a zejména 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a) a 15 1,1,1,2,3,3,3 -heptafluoropropan (HFA 227) byly ověřeny jako nejlepší varianty pro hnací činidla neobsahující CFC a v mnoha patentových přihláškách již bylo popsáno množství lékových aerosolových směsí s využitím takovýchto systémů hnacích činidel na bázi HFA.
V mezinárodní patentové přihlášce PCT/EP98/03533, podané 10.6.1998, byla přihlašovatelem popsána složení roztoku pro použití v aerosolovém inhalátoru, která zahrnovala aktivní materiál, hnací činidlo obsahující hydrofluoroalkan (HFA), výhodně 134a nebo 227 nebo jejich směsi, pomocné rozpouštědlo, výhodně etanol, a dále zahrnovala komponent s nízkou těkavostí, výhodně zvolený ze skupiny zahrnující glycerol, propylenglykol, polyetylenglykol, kyselinu olejovou a isopropylmyristát, pro zvýšení hmotnostního středního aerodynamického průměru (MMAD) aerosolových částic při spuštění inhalátoru.
Jak již bylo uvedeno je účinnost aerosolového zařízení, například tlakovaného inhalátoru doměřených dávek, funkcí dávky uložené na vhodném místě v plících.
Ukládání je ovlivňováno několika faktory, z nichž 5 jedním z nejduležitějšich je aerodynamická velikost castic u částic tvořících aerosol. Tuhé částice a/nebo kapičky, rozptýlené v aerosolové směsi, mohou být charakterizovány jejích hmotnostním středním aerodynamickým průměrem (MMAD), to jest průměr, kolem kterého je hmotnost částic rozložena rovnoměrně.
Ukládání částic v plících do velké míry závisí na třech fyzikálních mechanismech: (1) nárazu, který je funkcí setrvačnosti částice; (2) usazování v důsledku gravitace; a (3) difúzi vyplývající z Brownova pohybu jemných částic s průměrem menším než mikrometr (< 1 pm) .
Hmotnost částic určuje, který ze tří hlavních mechanismů převáží.
Efektivní aerodynamický průměr je funkcí velikosti, 20 tvaru a hustoty částic a ovlivní velikost sil působících na částice. Například, zatímco se setrvačné a gravitační účinky zvýrazňují se zvětšující se velikostí částic, posouvání způsobená difúzí se zmenšují. Proto je MMAD aerosolových částic obzvláště důležitý pro ukládání částic v dýchacím traktu. GSD (geometrická standardní odchylka) je mírou proměnlivosti průměrů částic v aerosolu.
Aerosolové částice s ekvivalentní aerodynamickou velikostí mají podobné ukládání v plících bez ohledu na jejich efektivní velikost a složení.
• · • 9 • ·· 9
Částice s aerodynamickým průměrem kolem 0,8 až 5 μ jsou obvykle považované za dýchatelné.
Částice, které jsou větší než 5 pm v průměru, jsou primárně ukládány setrvačným nárazem v nosohltanu, částice o průměru 0,5 až 5 pm, ovlivňované převážně gravitací, jsou ideální pro ukládání v dýchacím traktu, a částice o průměru 0,5 až 3 pm jsou požadovány pro podání aerosolu v okrajových oblastech plic.
Částice menší než 0,5 pm mohou být vydechnuty.
Dalším parametrem, který charakterizuje účinnost odměřovaného aerosolu je poddaná dávka jemných částic (FPD), která poskytuje přímou míru aerosolových částic spadajících do předem stanoveného rozsahu velikosti.
Analýza velikosti částic aerosolu je prováděna podle European Pharmacopoeia Ed. III, 1997 prostřednictvím přístroje Andersen Cascade Impactor, což je zařízení, která zadržuje aerosolové částice v závislosti na aerodynamickém průměru a provádí tak analýzu velikosti částic.
Může být použito osm fází s různými prahovými hodnotami. Profil rozložení velikosti částic je potom získán vynesením hmotnosti usazeného léku v každé fázi vzhledem k odpovídajícím prahovým průměrům.
D.A. Lewis a kol, uvedli v Respirátory Drug Delivery, VI, strany 363-364, 1998, že s použitím komerčně dosažitelných vypouštěčů pro podávání směsí roztoků aerosolů tlakovaných s HFA zmenšení průměru ústí způsobuje zvýšení dávky jemných částic (FPD) s malým, ale statisticky nevýznamným, zmenšením hmotnostního středního aerodynamického průměru (MMAD).
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že při použití vypouštěče Jet, popsaného ve shora zmiňovaném dokumentu EP-B-0475257, pro podávání aerosolových směsí v HFA roztoku není FPD ovlivněna 5 průměrem ústí vypouštěče v rozsahu mezi 0,30 až 0,50 mm. Naopak bylo zjištěno, že, když jsou běžné vypouštěče spojeny s dalšími komerčně dostupnými oddělovači nebo nádržkami, jako je Aerochamber nebo Volumatic, mění se hodnoty FPD a MMAD ve srovnání s hodnotami získanými s jednoduchým vypouštěčem, ale vztah mezi průměrem ústí vypouštěče a FPD se nemění, přičemž rovněž v tomto případě se dávka jemných částic (FPD) zvětšuje, když se průměru ústí vypouštěče zmenšuje.
Hodnoty MMAD směsí podávaných zařízením Jet nejsou 15 významně odlišné od hodnot směsí podaných se standardním vypouštěčem.
Další problém při léčení odměřovanými aerosoly je to, že se zvětšování počtu dávek může docházet ke zmenšování průměru ústí během používání produktu v důsledku usazování hrubších částic v ústí.
Částečné zanesení ústí vypouštěče, když je standardní vypouštěč spojen s nádržkou, jako je Volumatic, s sebou přináší zvýšení jak podávané dávky tak i dávky jemných částic. Tudíž dojde ke ztrátě jednotnosti dávkování v průběhu
5 .
opakovaných použiti.
Nyní bylo zjištěno, že vypouštěč Jet, na rozdíl od běžných vypouštěčů spojených nebo nespojených s nádržkou nebo oddělovačem, umožňuje dosáhnout reprodukovatelně podané dávky a rovněž FPD v průběhu opakovaných použití.
Výsledky jsou prokázány v následujících příkladech.
··
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Nádobky, obsahující různá složení roztoků HFA 134a beklometasondipropionátu (BDP) za přítomnosti etanolu a případně komponentu s nízkou těkavostí, jako je glycerol, byly osazeny s:
• různými typy standardních vypouštěčů majících průměry ústí v rozsahu od 0,25 do 0,50 mm;
• různými typy vypouštěčů Jet, majících průměry ústí v rozsahu od 0,30 do 0,50 mm;
• různými typy standardních vypouštěčů majících průměry ústí v rozsahu od 0,25 do 0,42 mm a spojených s Aerochamber a Volumatic.
Testy, prováděnými s přístrojem Andersen Cascade Impactor, bylo stanoveno rozložení velikosti částic a MMAD aerosolových částic, podaných prostřednictvím různých uvedených kombinací. V těchto testech byla vypočítána FPD jako hmotnost částic uložených na filtru z fáze 3 a tudíž s aerodynamickým průměrem menším než 4 pm.
Výsledky, znázorněné v tabulkách 1 až 6, jsou průměrem ze dvou až šesti spuštění pro každé zařízení.
Tabulka 1: Dávka jemných částic (FPD) jako funkce průměru ústí standardního vypouštěče
Složení: BDP 50 mg/10 ml (250 pg/dávku)
Etanol 15 % ± 0,5 % hmotnostních
HFA 134a do 12 ml • ·♦♦· 44 · » • « 4 · · · · · • 4 4 4 4 4 4 • · · 4 * 4 · · · · · · · · · · · 444 ··· ·· ·· ·4 «· 4···
Průměr ústí standardního vypouštěče (mm) 0,25 0,33 0,42 0,5
Podaná dávka (pg) 206 222 209 210
FPD (pg) 105 66 41 33
MMAD (pm) 1,4 1,8 1,7 1,8
GSD 1,9 2,2 2,3 2,6
Podaná dávka je množství léku podaného ze zařízení, zachycené ve všech fázích přístroje Andersen Cascade Impactor.
FPD je dávka jemných částic, vypočítaná jako hmotnost částic usazených na filtru z fáze 3 a tudíž s aerodynamickým průměrem menším než 4,7 pm.
MMAD je hmotnostní střední aerodynamický průměr, to jest průměr, kolem kterého je hmotnost částic rozložena rovnoměrně.
GSD je geometrická standardní odchylka, což je míra proměnlivosti průměrů částic v aerosolu.
Tabulka 2: Dávka jemných částic (FPD) jako funkce průměru ústí standardního vypouštěče
Složení: BDP 50 mg/10 ml (250 pg/dávku)
Etanol 15 % ± 0,5 % hmotnostních
Glycerol 1,3 % hmotnostních
HFA 134a do 12 ml • 999
Průměr ústí standardního vypouštěče (mm) 0,25 0,3 0,33 0,42
Podaná dávka (pg) 221 242 229 216
FPD (pg) 94 55 46 35
MMAD (pm) 2, 6 2,6 3 2,9
GSD 2 2,3 2,3 2,3
Tabulka 3: Dávka jemných částic (FPD) jako funkce průměru ústi vypouštěče Jet
Složení:
BDP 50 mg/10 ml (250 pg/dávku) Etanol 15 % ± 0,5 % hmotnostních Glycerol 1,3 % hmotnostních
HFA 134a do 12 ml
Průměr ústí vypouštěče Jet (mm) 0,3 0,35 0,4 0,45
Podaná dávka (pg) 76 76 80 77
FPD (pg) 58 57 53 55
MMAD (pm) 2,3 2,4 2,7 2,5
GSD 2 1—1 2 1,9
Tabulka 4: Dávka jemných částic (FPD) jako funkce průměru ústí vypouštěče Jet
BDP
Složení:
Etanol mg/10 ml (250 pg/dávku) 15 % ± 0,5 % hmotnostních
HFA 134a do 12 ml ··· ·
«· ·* • r 9 » • ♦ · ·
44 • * · »
4 · • · · ·· 44
Průměr ústí vypouštěče Jet (mm) 0,3 0,35 0,4 0,45 0,5
Podaná dávka (pg) 77 81 79 72 74
FPD (pg) 67 71 62 59 59
MMAD (gm) 1,4 1,5 1, 6 1,7 1,7
GSD 2,1 2,1 2,1 2 2
Tabulka 5: Dávka jemných částic (FPD) jako funkce průměru ústi standardního vypouštěče spojeného s Aerochamber
Složení;
BDP 50 mg/10 ml (250 gg/dávku) Etanol 15 % ± 0,5 % hmotnostních Glycerol 1,3 % hmotnostních
HFA 134a do 12 ml
Průměr ústí standardního vypouštěče (mm) 0,25 0, 3 0,42
Podaná dávka (gg) 114 96 74
FPD (gg) 82 68 45
MMAD (gm) 2,6 2,5 2,6
GSD 1,9 1,9 1,9
Může být snadno patrné, že podstatné zvýšení FPD nastane se zmenšením průměru ústí.
9999
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 · • · · 9 9 9
99 ·· 9999
Tabulka β: Dávka jemných částic (FPD) jako funkce průměru ústi standardního vypouštěče spojeného s Volumatic
Složení
BDP
Etanol
Glycerol
HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) 15 % + 0,5 % hmotnostních
1,3 % hmotnostních do 12 ml
Průměr ústí standardního vypouštěče (mm) 0,25 0,3 0,42
Podaná dávka (pg) 169 132 118
FPD (pg) 120 87 74
MMAD (pm) 3,1 3,3 3,5
GSD 1,6 1,6 1,8
Rovněž v tomto případě nastává podstatné zvýšení FPD se zmenšením průměru ústí.
Příklad 2
Dávkovači nádobky, obsahující stejná složení roztoku HFA 134a beklometasonu (BDP), byly osazeny s:
· různými typy standardních vypouštěčů majících průměry ústí v rozsahu od 0,30 do 0,42 mm a spojených s oddělovači Aerochamber a Volumatic;
• vypouštěčem Jet, majícím průměru ústí 0,40 mm
Podaná dávka a FPD byly vyhodnoceny se zvyšujícím se „ „ počtem spuštění. Hodnoty podané dávky a FPD jsou prumerem z
4>4 4 • 4
4 4 4 « 4 4
4 4 4 4 • 4 4 4 4
444 44 44
44 44 • 4 4 4 4 «
4 4 4 4
4 4 4 4 4 4
4 4 4
4« 44 4444 deseti spuštění. Testy, prováděnými s přístrojem Andersen Cascade Impactor, bylo stanoveno rozložení velikosti částic a MMAD aerosolových částic, podaných prostřednictvím různých uvedených kombinací.
Výsledky, znázorněné v Tabulce 7, potvrzují, že během opakovaných spuštění dochází k podstatnému zvýšení FPD se zmenšením průměru ústí.
V případě oddělovače Volumatic je během opakovaných spuštění rovněž evidentní zvýšení jak podané dávky tak i dávky jemných částic.
Tabulka 7: Porovnání účinků vypouštěčů Jet a standardních vypouštěčů s Aerochamber a Volumatic na podanou dávku a dávku jemných částic (FPD) po opakovaných spuštěních
Složení: BDP 50 mg/10 ml (250 gg/dávku)
Etanol 15 % ± 0,5 % hmotnostních
Glycerol 1,3 % hmotnostních
HFA 134a do 12 ml
Vypouštěč Průměr nádobky a vypouštěče (mm) Počet spuštění Podaná dávka (jg) FPD (pg) MMAD (pm) GSD
Jet B(0,40) 21-30 93 65 2, 8 1,9
B (0,40 141-150 85 51 3,0 1,9
C(0,40) 55-65 95 58 3,0 1,9
C(0,40) 161-170 96 57 3,0 1,9
4 4
4 4 4
4 • 4
4*4 4
4· 44
4 4 V
4 ·
4 4
4 4
4444
Aero- B(0,30) 36-45 n. a. 68 2,5 1,9
chamber C(0,30) 146-155 86 68 2,8 1,8
B(0,42) 111-120 56 45 2,6 1,9
C(0,42) 86-95 59 47 2,7 1,9
Volumatic B(0,30) 81-90 118 87 3,3 1,6
C(0,30) 131-140 88 67 3,1 1,7
74
B(0,42) 126-135 108 56 3,5 1,6
C(0,42) 71-80 74 3,2 1,6
η.a. = není k dispozici
Zastupuje :
> 0000 «««« 0 « 0040 0« « « 0090 «00 · 9 9 «
000 00 0 0 0 0 *00 00 00 00 00 0000

Claims (1)

1. Zařízení pro použití s tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolů, které zahrnuje ploché těleso s ložem pro umístění nádobky, inhalačním náústkem a expanzní komorou tvarovanou pro vytvoření zvířeného toku aerosolových částic vypouštěných vypouštěčem, vyznačující se tím, že podávaná aerosolová směs zahrnuje aktivní ingredienci v roztoku v hnacím činidlu sestávajícím z hydrofluoroalkanu (HFA), zvoleného z 1,1,1,2-tetrafluoroetanu (HFA 134a),
1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropanu (HFA 227) nebo jejich směsí, pomocné rozpouštědlo, jako je etanol, a případně komponent s nízkou těkavostí, výhodně zvolený ze skupiny zahrnující glycerol, propylenglykol, polyetylenglykol, kyselinu olejovou a isopropylmyristát, přičemž průměr ústí vypouštěče tlakované nádobky je v rozsahu mezi 0,30 a 0,50 mm.
CZ20022331A 2000-01-07 2001-01-02 Zarízení pro použití s tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolu CZ303394B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2000MI000010A IT1317720B1 (it) 2000-01-07 2000-01-07 Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20022331A3 true CZ20022331A3 (cs) 2002-11-13
CZ303394B6 CZ303394B6 (cs) 2012-08-29

Family

ID=11443627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022331A CZ303394B6 (cs) 2000-01-07 2001-01-02 Zarízení pro použití s tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolu

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20050034720A1 (cs)
EP (1) EP1244487B1 (cs)
AT (1) ATE342081T1 (cs)
AU (1) AU2512801A (cs)
BR (1) BR0107730B1 (cs)
CA (1) CA2396273C (cs)
CZ (1) CZ303394B6 (cs)
DE (1) DE60123746T2 (cs)
DK (1) DK1244487T3 (cs)
DZ (1) DZ3243A1 (cs)
EG (1) EG22790A (cs)
ES (1) ES2273800T3 (cs)
HU (1) HU229516B1 (cs)
IT (1) IT1317720B1 (cs)
JO (1) JO2506B1 (cs)
MA (1) MA26392A1 (cs)
PL (1) PL198683B1 (cs)
PT (1) PT1244487E (cs)
SA (1) SA01210645B1 (cs)
SI (1) SI1244487T1 (cs)
SK (1) SK286139B6 (cs)
TN (1) TNSN01003A1 (cs)
WO (1) WO2001049350A1 (cs)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
EP1450885B1 (en) * 2001-09-28 2015-04-22 Kurve Technology, Inc. Nasal nebulizer
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
WO2003099359A1 (en) 2002-05-09 2003-12-04 Kurve Technology, Inc. Particle dispersion chamber for nasal nebulizer
US20070095342A1 (en) * 2005-10-18 2007-05-03 Bijan Olfati Accessorized inhaler
CA2698137A1 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Kurve Technology, Inc. Aerosol generating and delivery device
BRPI0603695A (pt) * 2006-09-13 2008-04-29 Cesar Eduardo Marques Da Silva aerocámara para aplicação de medicamentos aerossol com válvula geométrica
US9179691B2 (en) 2007-12-14 2015-11-10 Aerodesigns, Inc. Delivering aerosolizable food products
EP2080507A1 (en) 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Pharmaceutical formulations comprising an anticholinergic drug
ES2568913T3 (es) 2009-10-02 2016-05-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulaciones farmacéuticas en aerosol de formoterol y dipropionato de beclometasona
EP3020393B1 (en) * 2009-12-16 2020-10-07 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery
CN102695496B (zh) 2009-12-23 2014-10-01 奇斯药制品公司 用于copd的气雾剂制剂
UA106098C2 (uk) 2009-12-23 2014-07-25 К'Єзі Фармачеутічі С.П.А. Аерозольна композиція для хозл
BR112012015334A2 (pt) 2009-12-23 2016-03-15 Chiesi Farma Spa terapia combinada para doença pulmonar obstrutiva crônica
CA2785321C (en) 2009-12-23 2018-08-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for copd
WO2013114371A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Protalix Ltd. Dry powder formulations of dnase i
ES2988619T3 (es) 2012-03-07 2024-11-21 Beyond Air Ltd Inhalación de óxido nítrico para el tratamiento de enfermedades respiratorias
HUE039513T2 (hu) 2013-12-30 2019-01-28 Chiesi Farm Spa Glikopirrónium-bromid és formoterol kombinációját tartalmazó nyomás alatti stabil aeroszol oldatkészítmény
US10098837B2 (en) 2016-07-28 2018-10-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Combination therapy for COPD

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361306A (en) * 1966-03-31 1968-01-02 Merck & Co Inc Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient
US3622053A (en) * 1969-12-10 1971-11-23 Schering Corp Aerosol inhaler with flip-up nozzle
US4185100A (en) * 1976-05-13 1980-01-22 Johnson & Johnson Topical anti-inflammatory drug therapy
US4499108A (en) * 1983-06-08 1985-02-12 Schering Corporation Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations
GB8334494D0 (en) * 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
IT1196142B (it) * 1984-06-11 1988-11-10 Sicor Spa Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti
US4584320A (en) * 1985-01-03 1986-04-22 David Rubin Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
IT1244441B (it) * 1990-09-13 1994-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol
US6006745A (en) * 1990-12-21 1999-12-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
AU663093B2 (en) * 1991-05-21 1995-09-28 Abbott Laboratories Aerosol inhalation device
CZ282972B6 (cs) * 1991-08-29 1997-11-12 Broncho-Air Medizintechnik Ag Lékařský přístroj pro inhalování dávkovaných aerosolů
DE4230876A1 (de) * 1992-03-17 1993-09-23 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten
RU2126248C1 (ru) * 1992-12-09 1999-02-20 Берингер Ингельхейм Фармасьютикалз, Инк. Жидкая фармацевтическая композиция в форме аэрозоля
SE9203743D0 (sv) * 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
US5899201A (en) * 1993-05-26 1999-05-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol actuator
US5819730A (en) * 1993-06-09 1998-10-13 Glaxo Wellcome Australia Ltd. Device for administering pharmaceutical substances
PT735884E (pt) * 1993-12-20 2000-09-29 Minnesota Mining & Mfg Formulacoes de aerossol de flunisolida
US5508269A (en) * 1994-10-19 1996-04-16 Pathogenesis Corporation Aminoglycoside formulation for aerosolization
US5653961A (en) * 1995-03-31 1997-08-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant
EP1547636A1 (en) * 1995-04-14 2005-06-29 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
CN1186473A (zh) * 1995-04-14 1998-07-01 葛兰素惠尔康公司 二丙酸氯地米松计定剂量吸入器
GEP20002254B (en) * 1995-04-14 2000-10-25 Glaxo Wellcome Inc Metered Dose Inhaler, the Inhaler System Comprising the Same and Method for Treatment of Respiratory Disturbances
SK284448B6 (sk) * 1995-04-14 2005-04-01 Glaxo Wellcome Inc. Merací dávkovací inhalátor
AU3811897A (en) 1996-07-24 1998-02-10 Oglios Therapeutics, Inc. Antisense oligonucleotides as antibacterial agents
US6413496B1 (en) * 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
WO1998034595A1 (de) * 1997-02-05 1998-08-13 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US6193954B1 (en) * 1997-03-21 2001-02-27 Abbott Laboratories Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
BR7702049U (pt) * 1997-09-05 1999-09-14 Chiesi Farma Spa Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis
NZ504021A (en) * 1997-10-17 2003-04-29 Systemic Pulmonary Delivery Lt Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6045784A (en) * 1998-05-07 2000-04-04 The Procter & Gamble Company Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants
US6451285B2 (en) * 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
US6241969B1 (en) * 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
JP2000112547A (ja) * 1998-10-05 2000-04-21 Mitsubishi Electric Corp 基板電圧発生回路および半導体集積回路装置
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
EP1131059B1 (de) * 1998-11-13 2003-03-05 Jago Research Ag Trockenpulver zur inhalation
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
IT1303788B1 (it) * 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
US6290930B1 (en) * 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
JP2003509359A (ja) * 1999-09-11 2003-03-11 グラクソ グループ リミテッド プロピオン酸フルチカゾンの医薬製剤
IT1317846B1 (it) * 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
EE05167B1 (et) * 2000-05-22 2009-06-15 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stabiilsed farmatseutilised lahuspreparaadid survestatud doseerivatele inhalaatoritele
DK1273292T3 (da) * 2001-07-02 2004-10-04 Chiesi Farma Spa Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse
US6616193B2 (en) * 2001-10-03 2003-09-09 Kool, L.L.C. Ventilating system connector assembly and method of use
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
EP1340492A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
DK3384931T3 (da) * 2002-03-01 2019-09-16 Chiesi Farm Spa Superfin formoterolformulering

Also Published As

Publication number Publication date
SA01210645B1 (ar) 2007-07-31
BR0107730A (pt) 2003-02-25
SK286139B6 (sk) 2008-04-07
JO2506B1 (en) 2009-10-05
BR0107730B1 (pt) 2009-05-05
EP1244487A1 (en) 2002-10-02
WO2001049350A1 (en) 2001-07-12
MA26392A1 (fr) 2004-12-01
IT1317720B1 (it) 2003-07-15
PL356849A1 (en) 2004-07-12
AU2512801A (en) 2001-07-16
HUP0300405A3 (en) 2003-07-28
CZ303394B6 (cs) 2012-08-29
DK1244487T3 (da) 2007-02-19
US20050034720A1 (en) 2005-02-17
CA2396273C (en) 2009-11-17
DE60123746D1 (de) 2006-11-23
ATE342081T1 (de) 2006-11-15
SK9482002A3 (en) 2002-10-08
ITMI20000010A0 (it) 2000-01-07
HU229516B1 (en) 2014-01-28
EG22790A (en) 2003-08-31
SI1244487T1 (sl) 2007-04-30
ES2273800T3 (es) 2007-05-16
PL198683B1 (pl) 2008-07-31
TNSN01003A1 (fr) 2003-04-03
EP1244487B1 (en) 2006-10-11
HUP0300405A2 (hu) 2003-06-28
PT1244487E (pt) 2007-01-31
DZ3243A1 (fr) 2001-07-12
CA2396273A1 (en) 2001-07-12
DE60123746T2 (de) 2007-10-11
ITMI20000010A1 (it) 2001-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20022331A3 (cs) Zařízení pro pouľití s tlakovanou nádobkou pro podávání dávkovaných aerosolů
US8420058B2 (en) Pharmaceutical aerosol composition
EP0920302B2 (en) Pharmaceutical aerosol composition
KR100794060B1 (ko) 에어로졸 약제 조성물
US7220403B2 (en) Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
US5891420A (en) Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
BG64268B1 (bg) Л...кар&#39;&#39;в...ни а...розолни прод&#34;к&#39;и
Taylor Pulmonary drug delivery
JP7727652B2 (ja) 少なくとも２つの液体組成物のエアロゾル送達
EP3436115B1 (en) Aerosol inhalation device
US20100291221A1 (en) Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
RU2833773C1 (ru) Ингаляционное устройство для образования аэрозоля из по меньшей мере двух жидких композиций, способ (варианты) лечения субъекта, страдающего от заболевания, с использованием ингаляционного устройства, применение комбинации первой и второй жидких композиций в способе лечения субъекта, страдающего от заболевания, с использованием ингаляционного устройства, первый резервуар, содержащий первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и второй резервуар, содержащий вторую жидкую композицию, выполненные с возможностью использования с ингаляционным устройством, применение ингаляционного устройства или первого резервуара, содержащего первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и способ доставки по меньшей мере двух жидких композиций субъекту
EP4593799A1 (en) Therapeutic formulation
EP2429297A1 (en) Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
WO2002072067A2 (en) Pharmaceutical aerosol formulation
MX2007009836A (es) Formulaciones en aerosol conteniendo una mezcla de propelentes.
MXPA01005716A (en) A medicinal aerosol formulation
GB2388843A (en) A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20210102