SA01210645B1 - جهاز لتعاطي أيروسولات aerosols مضغوطة معايرة الجرعة في مواد دافعة هيدروفلورو ألكان hydrofluoroalkanes - Google Patents
جهاز لتعاطي أيروسولات aerosols مضغوطة معايرة الجرعة في مواد دافعة هيدروفلورو ألكان hydrofluoroalkanes Download PDFInfo
- Publication number
- SA01210645B1 SA01210645B1 SA01210645A SA01210645A SA01210645B1 SA 01210645 B1 SA01210645 B1 SA 01210645B1 SA 01210645 A SA01210645 A SA 01210645A SA 01210645 A SA01210645 A SA 01210645A SA 01210645 B1 SA01210645 B1 SA 01210645B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- aerosol
- dose
- diameter
- hfa
- particles
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 239000003380 propellant Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 35
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 12
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 2
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 2
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 101100493820 Caenorhabditis elegans best-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- -1 Hydrofluoroalkanes Hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002834 Paulownia tomentosa Species 0.000 description 1
- 235000010678 Paulownia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000007654 attenuated familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
الملخص: جهاز لتعاطى أيروسولات aerosols معايرة الجرعة تشتمل على عنصر فعال فى محلول فى مادة دافعة هيدروفلورو ألكان Hydrofluoroalkanes ، ومذيب مشترك ، وإختياريا مكون منخفض التطاير low-volatility.
Description
Y —_ — جهاز لتعاطي أيروسولات aerosols مضغوطة معايرة الجرعة في مواد دافعة هيدروفلورو ألكان Hydrofluoroalkanes الوصف الكامل
خلفية الاختراع
المنشقات المضغوطة المعايرة الجرعة هى أجهزة معروفة جيداً لتعاطى منتجات دوائية بالمسار
التنفسى عن طريق الإستتشاق .
ومن الشائع أن تحتوى المواد الفعالة التى تعطى بالإستنشاق على مُوسّعات cid] مثل مساعدات
© 82 ومضادات إفراز الكولين anticholinergics ¢ و الكورتيكوستيرويد corticosteroids
) هرمون القشرة الكظرية ومضادات الليكوترينات 201-10101106 ء و مضادات الحساسية
antiallergies ¢ و العقاقير الأخرى التى يمكن تعاطيها بفعالية عن طريق الإستنشاق ؛ وبذلك
يزيد المؤشر العلاجى وتقل EY) الجانبية لها .
وعلى الرغم من بساطتها الواضحة ¢ فإن المعلبات المضغوطة الشائعة لتفريغ جرعات معايرة من الأيروسول aerosol تكون صعبة الاستعمال بشكل صحيح ؛ كما تأكد من ذلك بواسطة
مقالات علمية كثيرة والتى تقول أن غالبية المرضى تستخدمها بشكل غير صحيح إما بسبب أنهم
غير قادرين على مزامنة الضغط على العلبة مع الإستنشاق ومن ثم لا يستتشقون الدواء فى
الوقت الصحيح أو لأنهم لا يحافظون على معدل دفق إستتشاقى مناسب أو لا يستتشقون بعمق
كاف ٠ من بين أسباب أخرى .
وهذه المشكلة تصبح أكثر أهمية كذلك فى Alla مرضى معينين مثل الأطفال ؛ وكبار السن
» والمرضى ذوى القدرة التنفسية المنخفضة أو القدرة العادية . وحتى إذا إستخدمت Ade التفريغ للأدوية الايروسولية aerosol بطريقة صحيحة ؛ فإن تيسر الدواء المستنشق للمجارى الهوائية يعتمد بصورة كبيرة على حجم قطرات الأيروسول aerosol ؛
© والتى بدورها تعتمد على التركيبة وعلى زمن AT المادة الدافعة .
وقد بينت الوثائق جيداً أنه حتى تحت معظم الظروف تف a تفضيلاً 7٠١ old فقط من جرعة الأيروسول aerosol المعطاة بواسطة العلبة المضغوطة تصل إلى المسار التنفسى . وتتطرد أو تتوزع نسبة صغيرة خارج التجويف الفمى oral cavity ؛ فى حين أنه بسبب إنحشار الجسيمات ذات السرعة العالية فإن JA منها تترسب داخل الفجوة الفمية البلعومية
theoropharyngeal cavity ٠ ؛ ويتم إبتلاعها وإمتصاصها بشكل lea) ومن ثم فإنها تكون قد فقدت عملياً . ومع ذلك فإن كمية الدواء المستنشق تكون كافية عادة لتحقيق التأثير الدوائى . وعلى أية حال ؛ فإذا لم تستخدم العلبة المضغوطة بشكل صحيح ؛ فإن كمية الدواء التى تصل موقع الفعل عند المستوى الرئوى تنخفض أيضاً وتتعرض الإستجابة العلاجية للخطر .
٠ ويمكن أن يؤدى التفريغ الزائد للأيروسول aerosol فى الفجوة الفمية البلعومية Lad إلى آثار غير مرغوبة إما على المستوى الجهازى ؛ كعاقبة لامتصاص العقار ؛ أو على المستوى الموضعى ؛ مثل الحال مع الكورتيكوستيرويدات corticosteroids ؛ والذى يمكن أن ينتج عنه داء المبيضات الفمى oral candidiasis .
YAO.
— $ — وفى محاولة للتغلب على المشكلات المتصلة بإستخدام العلب التى تطلق جرعات معايرة من دواء الأيروسول aerosol + تم تطوير أنظمة تعاطى إضافية على مدى العقد الأخير للإستخدام فى فوهات علب التفريغ المضغوطة ؛ التى بناءاً على شكلها وحجمها ؛ يمكن تصنيفها Ld عبوات spacers " أو ' خزانات reservoirs " . es 0 بين الخزانات ؛ فإن axo — Wellcome) 61 ) الحجمية هى واحدة من أكثر الخزانات
المعروفة والمستخدمة ؛ بينما الغرفة الهوائية Aerochamber ( 334 ) هى واحدة من بين أكثر العبوات أو الأجهزة الإضافية صغيرة الحجم المستخدمة والمعروفة . وفى البراءة الأوروبية رقم 4757051 ؛ - ب ؛ كشف الطالب عن جهاز إستنشاق بالفم ليستخدم مع العلب المضغوطة لتفريغ جرعات معايرة من الدواء ٠ وهذا الجهاز ذو كفاءة عاليه وله حجم
. مخفض ؛ بحيث يمكن وضعه بسهولة فى حقيبة صغيرة أو حتى فى جيب الجاكت أو السترة ٠ وصف عام للاختراع يتكون أساسا من جسم مسطح ذو قاعدة لإحتواء علبة ؛ ) ١ وهذا الجهاز ( الموضح فى شكل لتخلق ؛ بمقتضى السرعة التى تطرد بها مادة ACE مزود بقطعة فمية للإستنشاق وغرفة تمدد الأيروسول 260501 بواسطة الموزع ؛ دفق دوامى والذى به تظل الجسيمات معلقة لوقت كاف
١ لتصريف طاقة حركتها والسماح بالتبخر الفعلى للمادة الدافعة ؛ مع تخفيض تال فى حجم الجسيمات ؛ مما يؤدى إلى تصريفات أكثر فعالية داخل الرئة lung وداخل الشعب ؛ بينما تنطرد الجسيمات كبيرة الحجم مركزيا على جدران الغرفة ؛ لكى تترسب عليها . والمنشقات المعايرة الجرعة تستخدم مادة دافعة لطرد القطرات المحتوية على المنتج الدوائى إلى المسار التنفسي على صورة أيروسول aerosol .
YAO
اج - ولعدة سنوات كانت المواد الدافعة المفضلة المستخدمة فى الأيروسولات aerosols للأدوية عبارة عن مجموعة من الكلورفلوركربونات Allg chlorofluorocarbons تسمى ale الفريونات Freons أو CFCs ؛ CCLF Jie ( فرييون ١١أو 056-11 ) 5¢ CCLF; ( فريون VY أو 000-12 ( و و60 - CCIF, ( فريون ١١4 أو 0-114 ). o والجهاز الذى ثم Cais) عنه فى البراءة الأوروبية رقم ااه مالا 6 C= والذى تم تسويقه تحت اسم Jet ¢ ثم إستخدامه حتى oY لتعاطى أدوية أيروسولية aerosol فى صورة معلقات كلورفلوروكربونية chlorofluorocarbon . وحديثاً ؛ أثرت المواد الدافعة الكلورفلوروكربونية Jia ( CFC) chlorofluorocarbon الفريون ١ والفريون ١١ فى تدمير طبقة الأوزون وتم التوقف عن إنتاجها على مراحل .
Lad والمعروفة ) HFAS ( Hydrofluoroalkanes وتعتبر الهيدروفلورو ألكانات ٠ تدميراً Ji ؛ لا تحتوى على كلور ؛ (HFCs) hydrofluorocarbons بالهيدروفلوروكربونات . CFCs لطبقة الأوزون وتم تقديمها كمستبدلات ل 51,1, 1, 2-tetrafluoroethane (HFA 134a) : ald وتم تمييز 11788 وبصفة الدافعة الغير of gall لتكون أفضل مرشحات 1, 1, 1,2, 3, 3, 3-heptafluoropropane (HFA 227) CFC | وتم الكشف عند عدد من تركيبات الأيروسول aerosol الدوائى تستخدم أنظمة مواد HFA الدافعة هذه فى العديد من طلبات البراءات . وفى الطلب الدولي للبراءة الأوروبية الخاضعة لإتفاقية البراءات (PCT) رقم ١٠ 4 المودع فى + / AA [Ve كشف الطالب عن تركيبات محلول للإستخدام فى منشقة أيروسول aerosol » تشتمل على مادة فعالة ؛ ومادة دافعة تحتوى على YAO.
هيدروفلوروألكان ٠ ( HFA ) hydrofluoroalkane يفضل ؛؟١أ أو 77١ أو مخلوطات منها ء ومذيب مشترك ؛ يفضل الإيثانول ethanol ¢ ويشتمل كذلك على مُكون منخفض التطاير يفشضل أن ينتقى من الجليسرول glycerol ؛ والبروبيلين جليكول propylene glycol ؛ والبولى إيثيلين جليكول polyethylene glycol ¢ و حمض الأوليك oleic acid والأيزوبروبيل ميريستات isopropyl myristate ٠ ¢ لزيادة القطر الأيرودينامى aerodynamic diameter المتوسط للكثلة
MMAD ) لجسيمات الأيروسول aerosol عند تشغيل المنشقة . WS تم ذكره من قبل ؛ فإن فعالية جهاز الأيروسول «aerosol على Ji المثال منشقة مضغوطة معايرة الجرعة ؛ تكون دالة فى الجرعة المفرغة عند الموقع المناسب فى الرئتين lungs .
aerodynamic ويتأثر الترسيب بعدة عوامل ؛ أكثرها أهمية هو حجم الجسيم الأيرودينامى ٠ . aerosol للجسيمات التى تكوّن الأيروسول 2e1050] ويمكن أن تتميز الجسيمات الصلبة و/أو القطرات المنتشرة فى تركيبة الأيروسول أى القطر الذى +٠ ) MMAD ( المتوسط للكتلة aerodynamic diameter بقطرها الأيرودينامى . تتوزع حوله كتلة الجسيمات بالتساوى
: بصورة كبيرة على ثلاث آليات طبيعية lung ويعتمد ترسيب الجسيم فى الرئة ٠ ¢ فى القصور الذاتى للجسيم ¢§ ) ¥ ( _ الترسيب نتيجة للجاذبية alla الإنحشار وهو _ ( ١ ) للجسيمات الدقيقة الأقل من ( Brownian ) الإنتشار الناتج عن الحركة البروانية - (¥) . ) ميكرومتر ١ < ( ميكرومتر . وتحدد كتلة الجسيمات أى من الآليات الثلاث الرئيسية هى التى تسود
YAO.
والقطر الأيرودينامى aerodynamic diameter المؤثر يكون دالة فى الحجم ؛ والشكل ؛ وكثافة الجسيمات وسوف يؤثر على مقدار القوى التى تعمل عليهم . وعلى سبيل المثال ؛ فحين أن التأثيرات القصورية والتجاذبية تزداد بزيادة حجم الجسيم ؛ فإن الإزاحات الناتجة بواسطة الإنتشار تقل . لذلك ؛ فإن . MMAD جسيمات الأيروسول aerosol يكون هاماً بصفة خاصسة ٠ لترسيب الجسيمات فى المسار التنفسى . ويكون GSD ( الإنحراف الهندسى القياسى ) معياراً لتغيرية أقطاب الجسيمات فى الأيروسول aerosol وجسيمات الأيروسول aerosol ذات الحجم الإيرودينامى aerodynamic size المتكافئ لها ترسيباً متشابهاً فى الرئة Tung . بصرف النظر عن حجمها وتركيبها الفعالين . وتعتبر الجسيمات ذات القطر الأيرودينامى aerodynamic diameter حوالى 0,8 إلى ه . ميكرومتر صالحة للتنفس ٠ والجسيمات الأكبر من © ميكرومتر فى القطر تترسب بشكل مبدئى بواسطة الإنحشار القصورى inertial impaction فى البلعوم الفمى oropharynx ؛ والجسيمات التى من ١,5 إلى o ميكرومتر فى القطر ؛ والتى تتأثر بصورة رئيسية بالجاذبية ؛ تكون مثالية للترس فى المسار التنتفسى ؛ والجسيمات التى من ١,8 إلى “؟ ميكرومتر فى القطر diameter تكون مفضلة لتوصل . lung periphery المحيط الرثوى J aerosol الأيروسول ١٠ والجسيمات الأقل من ٠١,5 ميكرومتر يمكن إستنشاقها . ومتغير آخر والذى يميز فعالية الأيروسول 001 المعاير هو جرعة الجسيم الدقيق ( FPD ) المعطاة والتى تعطى قياساً مباشراً لجسيمات الأيروسول aerosol التى تقع فى حدود مدى الحجم المحدد .
YAC ٠
- ويقاس تحليل حجم الجسيم للأيروسول acrosol وفقاً لدستور الصيدلة الأوروبى النسخة الثالثة ٠١995 ٠ بواسطة جهاز Andersen Cascade Impactor ؛ وهو جهاز يحتجز جسيمات الأيروسول aerosol بناءاً على القطر الأيرودينامى aerodynamic diameter ؛ وبذلك يؤدى تحليل حجم الجسيم .
ويمكن إستخدام ثمان مراحل ذات قطوعات مختلفة . ويتم الحصول على شكل توزيع حجم الجسيمات بواسطة التسجيل البيانى لوزن العقار المترسب فى كل مرحلة مقابل أقطار القع المناظرة . وقد سجل Lewis DA وآخرين فى تعاطى العقار التتفسى ؛ النسخة السادسة ؛ الصفحات ٠317 YT ؛ 948 ؛ التى تستخدم مشغلات متوافرة تجارياً لتعاطى تركيبات محلول من أيروسول
aerosol 0٠ مضغوط مع HFA ؛ أن التخفيض فى قطر الفتحة يولد زيادة فى جرعة الجسيم الدقيق (FED) مع إنخفاض قليل ؛ ولكن ليس خطيراً بشكل أساسى ؛ فى القطر الأيرودينامى aerodynamic diameter المتوسط للكتلة ( MMAD ) . ولقد وجد الآن أنه ٠؛ عند إستخدام المشغل النفاث الموصوف فى البراءة الأوروبية رقم 470707 + - ب المذكورة بعاليه لتعاطى تركيبات أيروسول acrosol فى محلول HFA ؛ فإن FPD ve لا يتأثر بقطر فتحة المشغل الذى يتراوح بين ١.7٠0 إلى ١,960 مم . وبالعكس ؛ فقد تلاحظ أنه ؛ عند إقران المشغلات التقليدية مع العبوات أو الخزانات التجارية الأخرى Ota Aerochamber أو Volumatic ¢ فإن قيم FPD و MMAD تتغير مقارنة بتلك التى يتم الحصول عليها بالمشغل البسيط ؛ ولكن العلاقة بين قطر فتحة المشغل وجرعات FPD لا تتغير ؛ وفى هذه الحالة أيضاً تزداد جرعة الجسيم الدقيق بزيادة قطر فتحة المشغل . YAO.
q — — ولا تختلف MMAD a8 للتركيبات المعطاة بالجهاز النفاث بصورة جوهرية عن تلك المعطاة بالمشغل القياسى . وهناك مشكلة أخرى فى العلاج بالأيروسول aerosol المعاير وهى أنه ؛ بزيادة cL) axe قد يحدث إنخفاضاً فى قطر الفتحة أثناء إستخدام المنتج ؛ نتيجة لترسب جسيمات غليظة عليها . © ويسبب الانسداد الجزئى لفتحة المشغل عند إقران المشغل القياسى مع خزان مثل Volumatic
زيادة فى كل من الجرعة المعطاة وفى جرعة الجسيم الدقيق . لذلك ؛ يحدث نقصاً فى إنتظامية الجرعة على مدى التشغيلات المتكررة . شرح مختصر_ للرسومات شكل ١ : يبين جهاز استنشاق بالفم .
٠ الوصف التفصيلى ولقد وجد الآن أن المشغل النفاث ؛ على العكس من المشغلات التقليدية المقترنة مع أو بدون خزان أو عبوة ؛ يسمح بتحقيق جرعة معطاة يمكن sale) إنتاجها علاوة على FPD على مدى التشغيلات المتكررة . والنتائج موضحة فى الأمثلة التالية :
: ١ مثال ٠ مختلفة من بيكلوميشازون داى HFA 1348 ثم تركيب علب محتوية على تركيبات محلول وإختيارياً من ethanol J sly! فى وجود ) BDP ( beclomethasonedipropionate بروبيونات
مكون منخفض التطاير ؛ Jie الجليسرول glycerol ؛ وذلك مع :
١. = - ٠ أنواع مختلفة من مشغلات قياسية لها أقطار فتحات تتراوح من Yo إلى 6 مم . أنو اع مختلفة من مشغلات نفاثة لها أقطار فتحات تتراوح من LY إلى 06 مم . أنو اع مختلفة من مشغلات قياسية لها أقطار فتحات تتراوح من Ye إلى ٠,47 مم مقترنة مع Aerochamber ور Volumatic . وقد ثم عمل توزيع حجم الجسيم و MMAD لجسيمات الأيروسول aerosol المعطاة بواسطة التوليفات المختلفة عن طريق إختبارات تم تنفيذها بجهاز .Anderson Cascade Impactor وفى تلك الإختبارات تم حساب FPD ككتلة الجسيمات المترسبة من المرحلة ؟ إلى المرشح ؛ ولذلك ٠ فهى بقطر إيرودينامى أقل من 7,؛ ميكرومتر . والنتائج ‘ الموضحة فى الجداول T= ؛ هى متوسط من Y إلى 1 رشات لكل جهاز . جدول ica : ١ الجسيم الدقيق ( 771 ) كدالة فى قطر فتحة المشغل القياسى . التركيبة © leon Bpp جم / ٠١ مللى لتر You) ميكرو جم / الجرعة ). Ethanol 6 + 20,9 وزن / وزن . HFA 134a حتى ١١ مللى لتر . Tn] re] (mew sees الجرعة oi) dd FATT (sie ois YAO.
والجرعة المعطاة هى كمية العقار المعطى من الجهاز المكتشف فى جميع مراحل جهاز Anderson Cascade Impactor . المرشح ٠ ولذلك فهى بقطر إيرودينامى aerodynamic diameter أقل من 7,؛ ميكرو متر . MMAD 5 © هو القطر الأيرودينامى aerodynamic diameter المتوسطة للكتلة ؛ أى القطر diameter الذى تتوزع al ga كتلة الجسيمات بالتساوى . و GSD هو الانحراف الهندسى القياسى ؛ وهو معيار لتغيرية أقطار الجسيمات فى الأيروسول aerosol aerosol . جدول ؟ 2 جرعة الجسيم الدقيق ) 100 ) كدالة فى قطر فتحة المشغل القياسى : التركيبة © ٠ ppp مللى جم/ ٠١ مللى You) ميكرو جم / الجرعة ). hee + 5 Ethanol وزن / وزن . AAR Glycerol وزن / وزن . HFA 134a حتى ١١ مللى لتر . a لجرعة (on afr) td (oa) اع eee PRT YAO.
“yy : كدالة فى قطر فتحة المشغل النفاث ) FPD ) الجسيم الدقيق ic a: “ جدول ميكرو جم / الجرعة). You) il مللى ٠١ / مللى جم ٠ Bpp ASA . وزن / وزن ANE AL Ethanol . وزن os 7 ٠١" Glycerol . مللى لتر ١١ حتى [FA 134a
Cael ا al ليسا اس اساي ew : جدول ؛ : جرعة الجسيم الدقيق ( 770 ) كدالة فى قطر فتحة المشغل النفاث ميكرو جم / الجرعة). You) il مللى ٠١ / مللى جم ٠ Bpp ASA . وزن / وزن 20.9 + 68 Ethanol . مللى لتر ١١ حتى HFA 134a
CLL] ee
YAC
جدو ل ه : جرعة الجسيم الدقيق ) FPD ( كدالة فى قطر فتحة المشغل القياسى المقرن بغرفة هوائية ( Aerochamber ) . ١ ppp aS مللى جم / ٠١ مللى لتر( *؟ ميكرو جم / (ond Ethanol 8 + 2,9 وزن / وزن . ١" Glycerol # وزن / وزن . HEA 134a حتى ١١ مللى لتر . وس ie) isn (mai 7 PRE ويمكن ملاحظة وجود زيادة ملحوظة فى FPD مع إنخفاض قطر الفتحة . do jp _: >“ Joa الجسيم الدقيق ( 1770 ) كدالة فى قطر فتحة المشغل القياسى المقرن بجهاز Volumatic . التركيبة : ٠ BDP مللى جم / Yor) Ales ميكرو جم / الجرعة). hee + Ne Ethanol وزن cos] ٠١" Glycerol # وزن / وزن ٠ : HEA 134a حتى ١١ مللى لتر . قطر فتحة المشغل القياسى ( مم ) الجرعة المعطاة ( ميكرو جم ) 0 ميكروجم ) فى هذه الحالة أيضاً تحدث زيادة ملحوظة فى FPD مع الإنخفاض فى قطر الفتحة . YAO.
_ \ be —
مثال ؟ : تم تركيب علب معايرة تحتوى على نفس تركيبة محلول 1348 HFA من بيكلو ميثازون beclomethasone ( 300 ( ؛ وذلك مع :
أنو اع مختلفة من مشغلات قياسية لها أقطار فتحات تتراوح من 0,70 إلى
EY ° ,+ مم مقرنة مع عبوات Volumatic 5 Aerochamber .
مشغل نفاث له قطر diameter فتحة قدره 460 مم . وتم تقييم الجرعة المعطاه و FPD بأعداد متزايدة من الرشات . وقيم الجرعة المعطاه و FPD هى متوسط عشر رشات . وثم عمل توزيع حجم الجسيم و MMAD لجسيمات الأيروسول 2001 المعطاه بواسطة التوليفات المختلفة عن طريق إختبارات تم تتفيذها بجهاز
. Anderson Cascade Impactor ٠.١ التشغيلات المتكررة ؛ تحدث زيادة sae والنتائج ؛ الموضحة فى جدول ؛ تؤكد أنه ؛ على . مع الإنخفاض فى قطر الفتحة FPD ملحوظة فى ؛ على مدى التشغيلات المتكررة ¢ تظهر أيضاً زيادة فى كل من Volumatic جهاز Ala وفى . الجرعة المعطاه وفى جرعة الجسيم الدقيق .عي
١ o — _ جدول V : مقارنة تأثير المشغلات النفاث 6و Aerochamber و Volumatic على ic all المعطاه وجرعة الجسيم الدقيق ( 1777 ) بعد التشغيلات المتكررة : التركيبة تن leo pop جم / ٠١ مللى لتر Yor) ميكرو جم / الجرعة). Ethanol 5 + 10,9 وزن / وزن . ٠١" Glycerol # وزن / وزن . HFA 134a حتى ١١ مللى لتر . المشغل أقطار Adal | عدد الرشات الجرعة GSD | MMAD | IPD وال » a (مم) أل J 3 (ميكرو (ميكرو (ميكرو جم) جم) متر) نفاث ب ) vie ( اس ا 8 le را 1,4 ب( Yo. 0 Ao Yo. - ١١ ( oh 4 Yo» oA q0 wo — 00 ( Ee) z 1,4 ¢)¢( ا - Ye لكو Ye. ov 3 غرفةهوئية اب ).223١0( كعد TA a م 74 Yeo — YE (+¥)z ochamber Aer احم Y,A TA را ب ) to ol YY — ١ ( EY له 3 TV 7 xX 40 — A (0 )z 7,4 Volumatic ب ( A) ) 022٠١ — .4 لا vy AY ير ج ( +( ١. ١١ احم ل 1 لأ ب ( 2.47 ) ٠8 ٠٠-7 كل م8 1 ج ( 0017 ) Av = VY) ل 1 رضن 1 2 .م = غير متاح ٠ VAC
Claims (1)
- ١١ - - عناصر الحماية ١ ١ - جهاز لتعاطى أيروسولات aerosols معايرة الجرعة تشتمل على عنصر فعال فى Y محلول فى مادة دافعة تتكون من هيدروفلورو ألكان HFA ( hydrofluoroalkane ( VY منتقى من : 1,2-tetrafluoroethane (HFA134a) ¢ ,1.1 و 3-heptafluoropropane (HFA 227) 5 ,3,3 ,2 ,1 ,1,1 أو مخلوطات منهم ؛ ومذيب مشترك Jie 7 الإيثانول ethanol وإختيارياً مكوّن منخفض التطاير يفضل أن ينتقى من الجليسرول glycerol V ؛ والبروبيلين جليكول propylene glycol ¢ والبولى إيثيلين جليكول polyethylene glycol A ؛ وحمض الأوليك «oleic acid والأيزوبروبيل ميريستات isopropyl myristate ١4 ويشتمل الجهاز المذكور على جسم مسطح ذو قاعدة لإحتواء Ade وقطعة فمية ٠ للإستتشاق وغرفة A لتخلق دفق دوامي من جسيمات الأيروسول aerosol المطرودة pT Ca Jalal Aa hg 4 Cam Jd Aad) YAO.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2000MI000010A IT1317720B1 (it) | 2000-01-07 | 2000-01-07 | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01210645B1 true SA01210645B1 (ar) | 2007-07-31 |
Family
ID=11443627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210645A SA01210645B1 (ar) | 2000-01-07 | 2001-01-10 | جهاز لتعاطي أيروسولات aerosols مضغوطة معايرة الجرعة في مواد دافعة هيدروفلورو ألكان hydrofluoroalkanes |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050034720A1 (ar) |
| EP (1) | EP1244487B1 (ar) |
| AT (1) | ATE342081T1 (ar) |
| AU (1) | AU2512801A (ar) |
| BR (1) | BR0107730B1 (ar) |
| CA (1) | CA2396273C (ar) |
| CZ (1) | CZ303394B6 (ar) |
| DE (1) | DE60123746T2 (ar) |
| DK (1) | DK1244487T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ3243A1 (ar) |
| EG (1) | EG22790A (ar) |
| ES (1) | ES2273800T3 (ar) |
| HU (1) | HU229516B1 (ar) |
| IT (1) | IT1317720B1 (ar) |
| JO (1) | JO2506B1 (ar) |
| MA (1) | MA26392A1 (ar) |
| PL (1) | PL198683B1 (ar) |
| PT (1) | PT1244487E (ar) |
| SA (1) | SA01210645B1 (ar) |
| SI (1) | SI1244487T1 (ar) |
| SK (1) | SK286139B6 (ar) |
| TN (1) | TNSN01003A1 (ar) |
| WO (1) | WO2001049350A1 (ar) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| JP4795637B2 (ja) * | 2001-09-28 | 2011-10-19 | カーブ テクノロジー，インコーポレイティド | 鼻ネブライザー |
| EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
| US8122881B2 (en) | 2002-05-09 | 2012-02-28 | Kurve Technology, Inc. | Particle dispersion device for nasal delivery |
| US20070095342A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-05-03 | Bijan Olfati | Accessorized inhaler |
| CA2698137A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Kurve Technology, Inc. | Aerosol generating and delivery device |
| BRPI0603695A (pt) * | 2006-09-13 | 2008-04-29 | Cesar Eduardo Marques Da Silva | aerocámara para aplicação de medicamentos aerossol com válvula geométrica |
| JP5570996B2 (ja) | 2007-12-14 | 2014-08-13 | エアロデザインズ インコーポレイテッド | エアロゾル化可能な食料品の送達 |
| EP2080507A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pharmaceutical formulations comprising an anticholinergic drug |
| RS53514B1 (sr) | 2009-10-02 | 2015-02-27 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Farmaceutske aerosolne formulacije od formoterola i beklometazon dipropionata |
| EP2512438B1 (en) * | 2009-12-16 | 2017-01-25 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
| ES2467928T3 (es) | 2009-12-23 | 2014-06-13 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulación en aerosol para EPOC |
| UA113832C2 (xx) | 2009-12-23 | 2017-03-27 | Комбінаційна терапія для хозл | |
| WO2011076842A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol formulation for copd |
| EP2515853B1 (en) | 2009-12-23 | 2014-03-19 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Combination therapy for COPD |
| US9603907B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-03-28 | Protalix Ltd. | Dry powder formulations of dNase I |
| US20150174158A1 (en) | 2012-03-07 | 2015-06-25 | Advanced Inhalation Therapies (Ait) Ltd. | Inhalation of nitric oxide for treating respiratory diseases |
| EP3384898A1 (en) | 2013-12-30 | 2018-10-10 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination |
| US10098837B2 (en) | 2016-07-28 | 2018-10-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Combination therapy for COPD |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3361306A (en) * | 1966-03-31 | 1968-01-02 | Merck & Co Inc | Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient |
| US3622053A (en) * | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
| US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| US4499108A (en) * | 1983-06-08 | 1985-02-12 | Schering Corporation | Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations |
| GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| US4584320A (en) * | 1985-01-03 | 1986-04-22 | David Rubin | Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid |
| US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| IT1244441B (it) * | 1990-09-13 | 1994-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol |
| US6006745A (en) * | 1990-12-21 | 1999-12-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
| DK0585379T3 (da) * | 1991-05-21 | 1999-06-21 | Abbott Lab | Aerosol-inhalationsindretning |
| CA2116579A1 (en) * | 1991-08-29 | 1993-03-18 | Christoph Klein | Medical device for inhaling doses of spray |
| DE4230876A1 (de) * | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
| SK280911B6 (sk) * | 1992-12-09 | 2000-09-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Farmaceutický prostriedok |
| SE9203743D0 (sv) * | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
| US5899201A (en) * | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
| US5819730A (en) * | 1993-06-09 | 1998-10-13 | Glaxo Wellcome Australia Ltd. | Device for administering pharmaceutical substances |
| CA2178473C (en) * | 1993-12-20 | 2004-08-24 | Tsi-Zong Tzou | Flunisolide aerosol formulations |
| US5508269A (en) * | 1994-10-19 | 1996-04-16 | Pathogenesis Corporation | Aminoglycoside formulation for aerosolization |
| US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| MX9707864A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida por salmeterol. |
| MX9707862A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida para el propionato de fluticasona. |
| AP791A (en) * | 1995-04-14 | 1999-12-17 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for albuterol. |
| WO1998003533A1 (en) | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Oligos Etc. And Oligos Therapeutics, Inc. | Antisense oligonucleotides as antibacterial agents |
| US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| AU718967B2 (en) * | 1997-02-05 | 2000-05-04 | Jagotec Ag | Medical aerosol formulations |
| US6193954B1 (en) * | 1997-03-21 | 2001-02-27 | Abbott Laboratories | Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists |
| US5891419A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| BR7702049U (pt) * | 1997-09-05 | 1999-09-14 | Chiesi Farma Spa | Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis |
| US5954047A (en) * | 1997-10-17 | 1999-09-21 | Systemic Pulmonary Development, Ltd. | Methods and apparatus for delivering aerosolized medication |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| US6045784A (en) * | 1998-05-07 | 2000-04-04 | The Procter & Gamble Company | Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants |
| US6451285B2 (en) * | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
| US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| JP2000112547A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-04-21 | Mitsubishi Electric Corp | 基板電圧発生回路および半導体集積回路装置 |
| DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
| AU756852B2 (en) * | 1998-11-13 | 2003-01-23 | Jagotec Ag | Dry powder for inhalation |
| IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6290930B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| AU7026800A (en) * | 1999-09-11 | 2001-04-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| IT1317846B1 (it) * | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| JP5392880B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2014-01-22 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
| ES2222294T3 (es) * | 2001-07-02 | 2005-02-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulacion optimizada de tobramicina para administracion en forma de aerosol. |
| US6616193B2 (en) * | 2001-10-03 | 2003-09-09 | Kool, L.L.C. | Ventilating system connector assembly and method of use |
| EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
| EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
| EP3384931B1 (en) * | 2002-03-01 | 2019-07-24 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Formoterol superfine formulation |
-
2000
- 2000-01-07 IT IT2000MI000010A patent/IT1317720B1/it active
-
2001
- 2001-01-02 ES ES01900382T patent/ES2273800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 CZ CZ20022331A patent/CZ303394B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-01-02 DK DK01900382T patent/DK1244487T3/da active
- 2001-01-02 DE DE60123746T patent/DE60123746T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 BR BRPI0107730-9A patent/BR0107730B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-02 CA CA002396273A patent/CA2396273C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-02 SK SK948-2002A patent/SK286139B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-01-02 HU HU0300405A patent/HU229516B1/hu unknown
- 2001-01-02 PT PT01900382T patent/PT1244487E/pt unknown
- 2001-01-02 AU AU25128/01A patent/AU2512801A/en not_active Abandoned
- 2001-01-02 PL PL356849A patent/PL198683B1/pl unknown
- 2001-01-02 WO PCT/EP2001/000002 patent/WO2001049350A1/en not_active Ceased
- 2001-01-02 DZ DZ013243A patent/DZ3243A1/fr active
- 2001-01-02 US US10/168,546 patent/US20050034720A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-02 AT AT01900382T patent/ATE342081T1/de active
- 2001-01-02 SI SI200130673T patent/SI1244487T1/sl unknown
- 2001-01-02 EP EP01900382A patent/EP1244487B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-05 TN TNTNSN01003A patent/TNSN01003A1/fr unknown
- 2001-01-06 EG EG20010009A patent/EG22790A/xx active
- 2001-01-10 SA SA01210645A patent/SA01210645B1/ar unknown
-
2002
- 2002-01-07 JO JO20016A patent/JO2506B1/ar active
- 2002-06-25 MA MA26712A patent/MA26392A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2512801A (en) | 2001-07-16 |
| JO2506B1 (ar) | 2009-10-05 |
| HUP0300405A2 (hu) | 2003-06-28 |
| PT1244487E (pt) | 2007-01-31 |
| CA2396273C (en) | 2009-11-17 |
| DE60123746D1 (de) | 2006-11-23 |
| ATE342081T1 (de) | 2006-11-15 |
| PL356849A1 (en) | 2004-07-12 |
| ITMI20000010A0 (it) | 2000-01-07 |
| HUP0300405A3 (en) | 2003-07-28 |
| IT1317720B1 (it) | 2003-07-15 |
| ES2273800T3 (es) | 2007-05-16 |
| SI1244487T1 (sl) | 2007-04-30 |
| CZ20022331A3 (cs) | 2002-11-13 |
| SK286139B6 (sk) | 2008-04-07 |
| SK9482002A3 (en) | 2002-10-08 |
| DE60123746T2 (de) | 2007-10-11 |
| PL198683B1 (pl) | 2008-07-31 |
| MA26392A1 (fr) | 2004-12-01 |
| DK1244487T3 (da) | 2007-02-19 |
| BR0107730A (pt) | 2003-02-25 |
| US20050034720A1 (en) | 2005-02-17 |
| EG22790A (en) | 2003-08-31 |
| CA2396273A1 (en) | 2001-07-12 |
| DZ3243A1 (fr) | 2001-07-12 |
| EP1244487B1 (en) | 2006-10-11 |
| HU229516B1 (en) | 2014-01-28 |
| EP1244487A1 (en) | 2002-10-02 |
| ITMI20000010A1 (it) | 2001-07-07 |
| WO2001049350A1 (en) | 2001-07-12 |
| CZ303394B6 (cs) | 2012-08-29 |
| BR0107730B1 (pt) | 2009-05-05 |
| TNSN01003A1 (fr) | 2003-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA01210645B1 (ar) | جهاز لتعاطي أيروسولات aerosols مضغوطة معايرة الجرعة في مواد دافعة هيدروفلورو ألكان hydrofluoroalkanes | |
| KR101559639B1 (ko) | 비강 분무 장치 | |
| EP0920302B2 (en) | Pharmaceutical aerosol composition | |
| US10737044B2 (en) | Aerosol inhalation device | |
| ES2780127T3 (es) | Formulación superfina de formoterol | |
| KR20010080560A (ko) | 에어로졸 약제 조성물 | |
| UA80695C2 (en) | Pharmaceutical formulation containing 2(1h)-quinolinone derivative long-acting -agonists administered by pressurised metered dose inhalers and method for the preparation thereof | |
| EP2327403A2 (en) | Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators | |
| ITRM20000491A1 (it) | Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone. | |
| CN103052378A (zh) | 包含磷酸二酯酶抑制剂的药物制剂 | |
| EA021604B1 (ru) | Аэрозольная композиция для лечения астмы и copd | |
| BR112012015335B1 (pt) | formulação de aerossol para doença pulmonar obstrutiva crõnica | |
| DK2727582T3 (en) | Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclomethasone dipropionate | |
| US20130104881A1 (en) | Stabilized Metered Dose Inhaler | |
| US20030147814A1 (en) | Medicinal aerosol formulations comprising ion pair complexes | |
| EP3436115B1 (en) | Aerosol inhalation device | |
| US12502489B1 (en) | Metered dose inhaler for ipratropium bromide solution | |
| MX2007009836A (es) | Formulaciones en aerosol conteniendo una mezcla de propelentes. |