CZ20023967A3 - Deriváty 3-azabicyklo[3,1,0]hexanu vykazující afinitu k opiátovým receptorům - Google Patents

Deriváty 3-azabicyklo[3,1,0]hexanu vykazující afinitu k opiátovým receptorům Download PDF

Info

Publication number
CZ20023967A3
CZ20023967A3 CZ20023967A CZ20023967A CZ20023967A3 CZ 20023967 A3 CZ20023967 A3 CZ 20023967A3 CZ 20023967 A CZ20023967 A CZ 20023967A CZ 20023967 A CZ20023967 A CZ 20023967A CZ 20023967 A3 CZ20023967 A3 CZ 20023967A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
optionally substituted
cycloalkyl
Prior art date
Application number
CZ20023967A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Joseph Banks
Douglas James Critcher
Ashley Edward Fenwick
David Morris Gethin
Stephen Paul Gibson
Graham Lunn
Original Assignee
Pfizer Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc. filed Critical Pfizer Inc.
Publication of CZ20023967A3 publication Critical patent/CZ20023967A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (34)

  1. NÁROKY
    1. Sloučeniny vzorce I, kde kruh „Ar představuje případně benzo-fúzovaný fenyl nebo 5- nebo 6-členný heteroarylový kruh;
    R1, když je samostatně, je H, halogen, NO2, NH2, NY2WY1,
    Het1, AD, CO2R7, C(O)R8, C(=NOH)R8 nebo OE,
    Y2 je H, Ci-6 alkyl, C3-6 alkenyl (přičemž každý z těchto alkylů a alkenylů může být případně substituován arylem aryloxy nebo Het1) ,
    W je SO2 CO, C(O)O, P(YX)=O, Ρ(ΥΧ)=3,
    Y1 je Ci-io alkyl (případně substituovaný jedním nebo více substituenty nezávisle vybranými z halogenu, OH,
    Ci-4 alkoxy, Ci-6 alkanoyloxy, CONH2, Ci-6 alkoxykarbonyl, NH2, aryl, mono- nebo di (Ci_4alkyl) amino, C3-8 cykloalkyl, ftalimidyl, Het1), Het1, aryl (případně substituovaný jedním nebo více substituenty nezávisle vybranými ze skupiny, kterou tvoří C3.4 alkyl, Ci_4 halogenalkyl a halogen), NH2, N (C3-6 alkyl) 2, NHfX alkyl),
    109 • 4 ·
    444 4
    44«
    44*
    Het1 je heterocyklické skupina obsahující až 4 heteroatomy vybrané z N, O a S, která může sestávat až ze 3 kruhů (výhodně heteroarylová skupina, případně benzo- nebo pyrido-fúzovaný heteroaryl), případně substituovaná jedním nebo více substituenty nezávisle vybranými z
    Ci_6 alkylu, Ci_6 alkoxy, C3-6 cykloalkylu, Ci_6 halogenalkoxy, Ci_6 halogenalkylu, C3-6 halogencykloakylu, =0, OH, halogenu, N02, SÍR19a R19b R19c, CON20aR20b, NR20aR20b, SR21a, NR21bSO2R22a, NR21cC (0) OR22b,NR21dCOR22d a Ci_6 alkoxykarbonylu a jestliže kruh obsahuje atom S , pak tento atom je přítomen jako součást -S-, S (0) — nebo -S (02)-skupiny a uhlíkové atomy v kruhu mohou být přítomny jako část karbonylové skupiny;
    R19a, R19b, R19c každý nezávisle představuje C1-6 alkyl nebo aryl;
    R2°a a R20b nezávisle představuje Η, C1-6 alkyl, aryl, (C1-4 alkyl) fenyl, kde každá ze skupin alkyl, aryl a alkylfenyl je případně substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří Ci_4 alkyl,
    C1-4 alkoxy, OH, N02, NH2, a/nebo halogen, nebo
    R20a a R20b společně s atomem N, ke kterému jsou připojeny,tvoří 4- až β-členný kruh, případně substituovaný jedním nebo více substituenty nezávisle vybranými ze skupiny, kterou tvoří C1-4 alkyl, Ci_4 alkoxy, OH, =0, N02
    NH2 a/nebo halogen,
    R21a, R21b, R21c a R21d každý nezávisle představuje H,
    C1-6 alkyl, aryl nebo Ci_4 alkylfenyl, kde každý z alkylu, arylu a alkylfenylu je případně substituován jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci-4 alkyl, Ch-4 alkoxy, OH, N02, halogen, NH2,
    110 • * * · ··· · · · ··· ···
    R22a, R22b a R22c každý nezávisle představuje Ci_g alkyl, aryl nebo Ci-4 alkylfenyl, z nichž každý je případně substituován jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci-4 alkyl, Ci-4 alkoxy, OH, NO2, halogen, NH2,
    A je Ci-4 alkylen, C2-4 akenylen, C2_4 akynylen, z nichž každý je případně substituován jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, halogen a/nebo OH,
    D je H, OH, CN, NR25R26,CONR25R26, NHR27, CO2R28,
    COR29, C (=NOH) R29 nebo
    AD je CN, NR25R26, CONR25R26, kde R25 a R25 každý nezávisle představuje H, C1-3 alkyl,
    C3-8 cykloalkyl, aryl, C1-4 alkylfenyl, (kde každá ze skupin C1-3 alkyl, C3_8 cykloalkyl, aryl, Cx_4 alkylfenyl je případně substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří NO2, halogen, Ci_4 alkyl a/nebo C1-4 alkoxy, (každá z posledních skupin Ci_4 alkyl a
    C1-4 alkoxy je případně substituována jedním nebo více atomy halogenu)), nebo r25 a ^26 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvoří 4- až 7-členný heterocyklický kruh, případně obsahující jeden nebo více dalších heteroatomů vybraných ze skupiny, kterou tvoří N, O a S a který je případně substituován jedním nebo více substituenty ze skupiny, kterou tvoří C1-4 alkyl, OH, =0, NO2, NH2 a/nebo halogen,
    R2 7 je COR30, CO2R31a, SO2R31b, • · · · · ·
    111 ··· ··· ··· ··»
    R28 a R29 každý nezávisle představuje H, Ci-6 alkyl,
    C3-8 cykloalkyl, aryl a Cx-4 alkylfenyl, kde každá ze skupin Cx-6 alkyl, C3-8 cykloalkyl, aryl, Cx-4 alkylfenyl je případně substituována jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří NO2, halogen, C4_4 alkyl,
    Cx-4 alkoxy, (každá z posledních skupin Cx_4 alkyl a
    C1-4 alkoxy je případně substituována jedním nebo více atomy halogenu),
    R30 je H, Ci_4 alkyl, C3-S cykloalkyl, Ci_4 alkoxy,
    C3-8 cykloalkoxy, aryl, aryloxy, Ci_4 alkylfenyl, fenyl (Cx-4) alkoxy, (kde každá ze skupin Cx-4 alkyl,
    C3_8 cykloalkyl, C1-4 alkoxy, C3-8 cykloalkoxy, aryl, aryloxy, C1-4 alkylfenyl a fenyl (Cx_4) alkoxy, je případně substituována jedním nebo více substituenty ze skupiny, kterou tvoří N02, halogen, Ci_4 alkyl nebo Cx-4 alkoxy (kde poslední alkyl a alkoxy jsou případně substituovány jedním nebo více atomy halogenu)).
    R31a a R31b každý nezávisle představuje Cx-4 alkyl,
    C3_8 cykloalkyl, aryl nebo Cx_4 alkylfenyl, z nichž každý je případně substituován jedním nebo více substituenty ze skupiny, kterou tvoří N02, halogen, Cx-4 alkyl nebo Cx_4 alkoxy, kde každý z posledních skupin alkyl, a alkoxy je případně substituována jedním nebo více atomy halogenu.
    E je H, CONR32R33 , CSNR32R33, COR34, CO2R34, COCH (R34a) NH2, R35, CH2CO2R35a, CHR35bCO2R35a, CH2OCO2R35c, CHR35dOCO2R35c, COCR36=CR37NH2, COCHR36CHR37NH2 nebo PO(OR38)2,
    R32 a R33 každý nezávisle představuje H, C3_x0 alkylalkenyl, C3-7 cykloalkyl (případně substituovaný skupinou Cx_4 alkyl),
    112 fenyl (případně substituovaný (X)n), Ci-io alkyl (případně substituovaný skupinou C4-7 cykloalkyl (případně substituovaný skupinou 0χ-4 alkyl) nebo fenyl·, případně substituovaný skupinou (X)n) , nebo
    R32 a R33 mohou společně s atomem N, ke kterému jsou vázány, tvořit 5- až 8-členný heterocyklus, případně obsahující další heteroatomy vybrané ze skupiny N, 0 a S, který je případně substituován Ci_4 alkylem, který je případně substituován jedním nebo více atomy halogenu,
    R34 je H, C4-7 cykloalkyl (případně substituovaný jedním nebo více Ci_4 alkylem) fenyl (případně substituovaný skupinou (X)n, C1-4 alkanoyloxy, NR32R33, CONR32R33 a/nebo OH) nebo C1-6 alkyl (případně substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny kterou tvoří atom halogenu, C4-7 cykloalkyl (případně substituovaný jednou nebo více skupinami Ci_4 alkyl) nebo fenyl (případně substituovaný jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří (X)n, C1-4 alkanoyloxy, NR32R33, CONR32R33 a/nebo OH)),
    R34a je H, C1-6 alkyl (případně substituovaný jedním nebo více substituenty ze skupiny tvořené atomy halogenu,
    C4-7 cykloakylem (případně substituovaným jedním nebo více Ci-4 alkylem) nebo fenylem (případně substituovaným skupinou (X)n, C1-4 alkanoyloxy, NR32R33, CONR32R33 a/nebo OH)),
    C4_7 cykloalkyl (případně substituovaný jedním nebo více skupinami C1-4 alkyl), fenyl (případně substituovaný skupinou (X)n, C1-4 alkanoyloxy, NR32R33, CONR32R33 a/nebo OH) nebo zbytkem přirozeně se vyskytující aminokyseliny,
    R35 je C4-7 cykloalkyl, případně substituovaný jednou nebo
    113 více skupinami Ci_4 alkyl, fenyl (případně substituovaný jednou nebo více skupinami (X)n, Ci-4 alkanoyl, NHR32, CON(R3':)2 a/nebo OH), Ci-g alkyl (případně substituovaný C4_7 cykloalkylem, který je případně substituován jednou nebo více skupinami Ci-4 alkyl nebo fenyl (případně substituovaný jednou nebo více skupinami (X)n,
    Ci_4 alkanoyl, NHR32, CON(R32)2 a/nebo OH)), Ci_4 alkoxy(Ci-4 alkyl), fenyl (Ci_4) alkyloxy (Ci_4) alkyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, cinnamyl nebo trimethylsilyl,
    R35a, R35b, R35c a R35d každý nezávisle představuje H,
    C4-7 cykloalkyl, případně substituovaný jedním nebo více substituenty ze skupiny, kterou tvoří Ci-4 alkyl, fenyl, případně substituovaný jednou nebo více skupinami (X)n nebo Ci-6 alkyl (případně substituovaný C4-7 cykloalkylem, který je případně substituován jednou nebo více skupinami Ci_4 alkyl nebo fenyl, případně substituovaný jedním nebo více (X)n),
    R36 a R37 každý nezávisle představuje H, C3_6 alkylalkenyl, C4-7 cykloalkyl, fenyl, případně substituovaný jedním nebo více (X)n nebo C1-6 alkyl (případně substituovaný
    C4-7 cykloalkylem, který je případně substituován jednou nebo více skupinami Ci_4 alkyl nebo fenyl, případně substituovaný jedním nebo více (X)n) ,
    R38 je C4-7 cykloalkyl případně substituovaný jednou nebo více skupinami Ci_4 alkyl, fenyl případně substituovaný jedním nebo více (X)n nebo Ci_6 alkyl (případně substituovaný C4_7 cykloalkylem, který je případně substituován jednou nebo více skupinami Ci-4 alkyl nebo fenyl, případně substituovaný jedním nebo více (X)n), • · ·
    114
    R2 když je samostatně představuje H nebo halogen; nebo
    R1 a R2 , když jsou vázány k sousedním uhlíkovým atomům, mohou společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, představovat Hetla;
    Hetla je heterocyklícká skupina obsahující až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny tvořené N, 0 a S, která může sestávat až ze 3 kruhů (a výhodně představuje benzo-fúzovaný 5- až 7členný heterocyklický kruh), která je případně substituovaná jedním nebo více substituenty nezávisle vybranými z OH, =0, halogen, Cx-4 alkyl, Ci-4 halogenalkyl, C1-4 alkoxy a C1-4 halogenalkoxy, kde skupiny C1-4 alkyl,
    C1-4 halogenalkyl, C1-4 alkoxy a C1-4 halogenalkoxy mohou být případně substituovány jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří C3-6 cykloalkyl, aryl (Ci_6) alkyl, kde aryl může být případně substituován jednou nebo více skupinami ze souboru tvořeného atomem halogenu, C1-4 alkylem, Ci_4 halogenalkylem, C1-4 alkoxy a Ci_4 halogenalkoxy, kde poslední Ci_4 alkyl,
    Cx_4 halogenalkyl, C1-4 alkoxy a Cx_4 halogenalkoxy skupiny mohou být případně substituovány jedním nebo více NR23R24, NR23S (0) nR24, NR23C (0) mR24, a je-li přítomen v kruhu atom S, může být součástí skupin -S-, S(0)-, -S(02)-, kde R23 a R24 , když jsou samostatně představují, H,
    C1-4 alkyl nebo C1-4 halogenalkyl,nebo
    R23 a R24 může společně s atomem N, ke kterému jsou vázány, tvořit 4- až 6-členný heterocyklický kruh případně obsahující jeden nebo více dalších heteroatomů vybraných z N, 0 a S, kde heterocyklický kruh je případně « · · · • ·♦· · * · · · ’ · · · · · · * «·* ··· ·Φ» ·♦» ·* **
    115 substituován jednou nebo více skupinami ze souboru tvořeného atomem halogenu, C1-4 alkylem, C1-4 halogenalkylem,
    C1-4 alkoxy a/nebo C1-4 halogenalkoxy,
    R3 je H, CN, halogen, C1-6 alkoxy, Ci_6 alkoxykarbonyl,
    C2-6 alkanoyl, C2-6 alkanoyloxy, C3-3 cykloalkyl,
    C3-8 cykloalkoxy, C4-9 cykloalkanoyl, aryl, aryloxy, heteroaryl, nasycený heterocyklyl, NR12R13, CONR12R13, NY2WY1,
    C1-6 alkyl, C2-i0 alkenyl, C2-10 alkynyl (kde každá ze skupin alkyl, alkenyl a alkynyl je případně substituována jednou nebo více skupinami CN, halogen, OH, Cx-6 alkoxy,
    C1-6 alkoxykarbonyl, C2-6 alkoxykarbonyloxy, C1-6 alkanoyl,
    C1-6 alkanoyloxy, C3-8 cykloalkyl, C3-g cykloalkyloxy,
    C4-9 cykloalkanoyl, aryl, aryloxy, heteroaryl, nasycený heterocyklyl, NR12R13, CONR12R13 a/nebo NZ2WY1) ,
    R4 je Ci-10 alkyl, C3-10 alkenyl, C3.10 alkynyl, kde každá z těchto skupin je spojena s atomem N prostřednictvím sp3 uhlíku, kde skupina je substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny tvořené:
    C2_6 alkoxy [substituovaný jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří OH, NR25R26, CONR25R26, halogen, Ci_s alkoxy, C2-4 alkynyl, C2-4 alkenyl, heteroaryl1, aryl1, COCH2CN, CO (heteroaryl1) , CO (aryl1), C02 (heteroaryl1) ,
    COCH2 (aryl1) , COCH2 (heteroaryl1) , CO2CH2 (aryl1) ,
    CO2CH2 (heteroaryl1) , S(O)n(Ci_s alkyl), S (0) n (aryl1) ,
    S (0) n (aryl1) , S (0) n (heteroaryl1) , SO2NR25R26 a cykloalkyl1],
    S(O)nCi-6 alkyl [případně substituovaný jednou nebo více skupinami vybranými z OH, NR25R26, CONR25R26, halogen,
    Ci_6 alkoxy, C2-4 alkynyl, C2_4 alkenyl, heteroaryl -1, aryl1, COCH2CN, CO (heteroaryl1) , CO(aryl1), C02(heteroaryl1), • · · *
    116
    COCH?(aryl1) , COCH2(heteroaryl1) , CO2CH2(aryl1) , CO2CH2 (heteroaryl1) , S(O)n(Ci-6 alkyl), S (0) n (aryl1) , S (O) n (heteroaryl1) , SO2NR25R26 a cykloalkyl1], aryl2,
    CO2CH2 (heteroaryl1) ,
    COzCHzíaryl1) , cykloalkyl1,
    CO(heteroaryl1) ,
    CO (aryl1) ,
    OCO(arylx) ,
    0C0(heteroaryl1) ,
    0C0(Ci-6 alkyl) ,
    OCOCH2CN,
    C02 (heteroaryl1) ,
    C02 (aryl1) ,
    C0CH2(heteroaryl1) ,
    S (O)n(aryl1) ,
    S(O)nCH2(aryl1),
    S (0) n(heteroaryl1) , .
    S (0)nCH2 (heteroaryl1) ,
    NHS02 (aryl1) ,
    NHSO2(Ci-6 alkyl),
    NHSO2(heteroaryl1) ,
    NHSO2CH2 (heteroaryl1) ,
    NHSO2CH2 (aryl1) ,
    NHCO (aryl1)
    NHCO(C.i-6 alkyl),
    NHCONH (aryl1)
    NHCONH (C1-6 alkyl),
    NHCO (heteroaryl1)
    NHCONH(heteroaryl1) ,
    NHCO2 (aryl1) , « « • * · ·
    117
    NHCCMCi-g alkyl),
    NHCO2 (heteroaryl1) , aryl2oxy, heteroaryl1oxy,
    C1-6 alkoxykarbonyl substituovaný Ci_g alkylem, arylem,
    C1-6 alkoxy, CtMaryl1), C1-4 halogenalkylem, halogenem, OH,
    CN nebo NR25R2S,
    C2-6 alkanoyl substituovaný Ci_6 alkylem, arylem, Ci_6 alkoxy, CH2(aryl1), C1-4 halogenalkylem, halogenem, OH, CN nebo NR2SR25,
    C2-s alkanoyloxy substituovaný Ci_6 alkylem, arylem,
    C1-6 alkoxy, CH2(aryl1), Ci_4 halogenalkylem, halogenem, OH,
    CN nebo NR25R26, cykloalkyXoxy,
    COcykloalkyl1, heterocyklyl substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří C1-6 alkyl (substituovaný OH) , CONR25R26, CH2CONR25R26, NR25R26, NHCONR25R26,
    CO(Ci_s alkyl), SO2NR25R26, SO2(Ci-e alkyl), CO2(Ci-S alkyl), CH2C02(Ci-6 alkyl), OCH2CO2(Ci-6 alkyl), aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl (CH2) oxy, aryl(CH2), CN a C3-7 cykloalkyl heterocyklyloxy substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci-S alkyl (substituovaný OH) , CONR25R26, CH2CONR25R26, NR25R25, NHCONR25R26,
    CO(Ci-6 alkyl), SO2NR25R2S, SO2{C^5 alkyl), C02 (Cx-6 alkyl), CH2CO2(Ci-6 alkyl), OCH2CO2(Ci-5 alkyl), aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl (CH2) oxy, aryl(CH2), CN a C3-7 cykloalkyl, kde aryl1 je fenyl, případně fúzovaný k C5-7 karbocyklickému kruhu, přičemž tato skupina je případně substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou « * · ·
    118 tvoří Ci-6 alkyl (případně substituovaný OH, CN nebo halogen) , Ci-6 halogenalkoxy, OH, =0, NY2WY1, halogen,
    Ci-6 alkoxy, CONR25R25, CH2CONR25R26, NR25R26, NHCONR25R25,
    CO(Ci-6 alkyl), COaryl, COheteroaryl, SO2NR25R26,
    S(O)n(Ci-6 alkyl), S(0)n(aryl), S (O) n (heteroaryl) ,
    C02 (Cx-6 alkyl), C02(aryl), CO2 (heteroaryl) , CO2H, (CH2) 2-4CO2 (Ci-6 a 1 ky 1) , (CH2) i-4CO2H, (CH2) i-4CO2 (aryl) , (CH2) i-4CO2 (heteroaryl) , O (CH2) i-4C02 (Ci-6 alkyl) , O (CH2) i_4CO2H, 0 (CH2) i-4CO2 (aryl) , 0 (CH2) i-4CO2 (heteroaryl) , aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl (CH2) oxy, aryl(CH2), CN, O(CH2)i4CONR25R25 a
    C3_7 cykloalkyl.
    aryl2 je fenyl, případně fúzovaný k C5-7 karbocyklickému kruhu, přičemž tato skupina je případně substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci_6 alkyl (substituovaný OH), CONR25R26, CH2CONR25R25, NR25R26, NHCONR25R2s, CCUCi-s alkyl), COaryl, COheteroaryl, SO2NR25R26, S(O)n(C!-6 alkyl), S(0)n(aryl), S (0) n (heteroaryl) , CO2(Ci-6 alkyl), C02(aryl), C02 (heteroaryl) , CO2H, (CHzh-.COzíCx-s alkyl) , (CH2) i-4CO2H, (CH2) !_4CO2 (aryl) , (CH2) i-4C02 (heteroaryl) , 0 (CH2) i-4CO2 (Ci_6 alkyl) , 0 (CH2) i_4CO2H, 0 (CH2) i-4CO2 (aryl) , 0 (CH2) i-4CO2 (heteroaryl) , aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl(CH2) oxy, aryl(CH2) , CN, O(CH2)!-4CONR25R26 a C3.7 cykloalkyl.
    heteroaryl1 je heteroaryl případně fúzovaný k
    C5-7 karbocyklickému kruhu, přičemž tato skupina je případně substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci-6 alkyl (případně substituovaný OH, CN nebo halogenem) , C1-6 halogenalkoxy, OH, =0, NY2WY1, halogen, Ci-6 alkoxy, CONR25R26, CH2CONR25R26, NR25R26, NHCONR25R26, CO (Ci-6 alkyl) , COaryl, COheteroaryl, SO2NR25R26, « · « « · ·
    119 s (O) n (Ci-6 alkyl) , S(O)n(aryl), S (0) n (heteroaryl) ,
    CO2(C:-6 alkyl), C02(aryl), C02 (heteroaryl) , CO2H, (CH2) i^C02 (Ci-g alkyl) , (CH2) i-4CO2H, (CH2) i-4CO2 (aryl) , (CH2) i-4CO2 (heteroaryl) , 0 (CH2) i-4CO2 (Ci_6 alkyl) , 0 (CH2) i-4CO2H, 0 (CH2) i-4CO2 (aryl) , 0 (CH2) i-4CO2 (heteroaryl) , aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl (CH2) oxy, aryl(CH2), CN,
    O(CH2) !-4CONR25R26 a C3-7 cykloalkyl, cykloalkyl1 je C3-10 karbocyklický systém s jedním nebo dvěma kruhy, který je substituován Ci-6 alkylem, arylem,
    C1-6 alkoxy, CH2(aryl1), Ci-4halogenalkylem, halogenem, OH,
    CN nebo NR25R26' za podmínky, že neobsahuje skupiny N-R4, ve kterých je heteroatom spojen s dalším heteroatomem prostřednictvím jednoho sp3 uhlíku,
    Z je přímá vazba, CO nebo S(0)n skupina,
    B je (CH2)P,
    R12 a R13 každý nezávisle představuje H nebo C1-4 alkyl, nebo
    R12 a R13 mohou společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvořit 4- až 7-členný heterocyklus, který případně obsahuje další heteroskupinu vybranou z NR16, 0 a/nebo S a která je případně substituovaná jedním nebo více skupinami Ci_4alkyl,
    R14 a R15 každý nezávisle představuje H, C1-10 alkyl,
    C3-10 alkenyl, C3-10 alkynyl, C3_8 cykloalkyl, aryl nebo heteroaryl, • ·
    120
    R14 a R15 mohou společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány tvořit 4- až 7-členný heterocyklus, který případně obsahuje další heteroskupinu vybranou z NRlc, O a/nebo S a která je případně substituovaná jedním nebo více skupinami C1-4alkyl,
    R16 je H, Ci_6 alkyl, C3_8 cykloalkyl, (Ci-6 alkylen) (C3-B cykloalkyl) nebo (Ci-β alkylen) aryl,
    R5 a R8 když jsou samostatně, každý nezávisle znamená H,
    Ci-6 alkyl,
    R5 a R9 mohou společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány tvořit C3_8 cykloalkylový kruh,
    R6, R7, R9 a R10 jsou samostatně znamenají H
    R5 a Rs nebo R7 mohou společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány tvořit C3_g cykloalkylový kruh,
    X je halogen, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 halogenalkyl nebo C1-4 halogenalkoxy, m je 1 nebo 2;
    n je 0, 1 nebo 2;
    p je 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10;
    q j e 0 nebo 1;
    „Zbytky přirozeně se vyskytujících aminokyselin znamenají α-substituenty, které pocházející z kterékoliv * «
    121 z následujících přírodních aminokyselin glycin, alanin, valin, leucin, izoleucin, fenylalanin, tryptofan, tyrosin, histiain, serin, threonin, methionin, cystein, kyselina aspartová, kyselina glutamová, aspargin, glutamin, lysin, arginin, prolin;
    „Heteroaryl znamená aromatický kruh obsahující až čtyři heteroatomy vybrané z N, 0, a S a jestliže je přítomen v kruhu atom S, může být přítomen jako část skupiny -S-, S(0)-, -S(0)2—, přičemž heteroaryl může být připojen ke zbytku sloučeniny prostřednictvím jakéhokoliv vhodného atomu nebo atomů;
    „Heterocyklyl.je skupina obsahující 1, 2 nebo 3 kruhy, která obsahuje až 4 kruhové heteroatomy vybrané z N, 0 a S a maximálně 18 kruhových atomů uhlíku.
    „Aryl včetně významu v definici „aryloxy, atd. znamená skupinu obsahující fenylový kruh, která může dále obsahovat další karbocyklický kruh fúzovaný k uvedenému fenylu, přičemž aryl může být ke zbytku sloučeniny připojen prostřednictvím kteréhokoliv vhodného atomu nebo atomů (například naftyl, indanyl, atd. ) ;
    Skupiny „alkyl, „alkenyl, „alkynyl mohou být lineární nebo rozvětvené, jestliže to dovoluje počet atomů;
    Skupina „cykloalkyl může být polycyklická jestliže to počet atomů uhlíku dovoluje;
    nebo jejich farmaceuticky nebo veterinárně přijatelné deriváty a jejich proléčiva.
    122
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1, ve které „Ar znamená fenyl nebo pyrídyl.
  3. 3. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R1, když je samostatně, znamená OH, CN, halogen, N02, NH2, NY2WYx nebo Het1.
  4. 4. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R2 , když je samostatně, znamená H.
  5. 5. Sloučenina podle nároku 1 nebo 2 kde R1 a R2 společně s atomy uhlíku, ke kterým jsou vázány tvoří, případně benzo fúzovaný, 5- až 7-členný heteroarylový kruh případně substituovaný Ci_4 alkylem nebo Ci_4 halogenalkylem.
  6. 6. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků , ve které X je Cl.
  7. 7. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků , ve které njeOaqjeO.
  8. 8. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků , ve které R3 je H, CN nebo Ci-6 alkyl (případně substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří halogen, OH, Ci_6 alkoxy. Ci_g alkoxykarbonyl,
    C2-6 alkanoyl, C2-6 alkanoyloxy, C2-s alkyloxykarbonyloxy, NR12R13, CONR12R13 a/nebo NY^Y1) .
  9. 9. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které Rq je Ci-io alkyl substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří :
    • ·
    123
    C2-6 alkoxy [substituovaný jednou nebo více skupinami vybranými ze souboru, který tvoří OH, NR25R26, CONR25R26, halogen, Ci_6 alkoxy, C2-4 alkynyl, Ο2_4 alkenyl, heteroaryl1, aryl1, COCH2CN, CO (heteroaryl1) , COfaryl1), C02 (heteroaryl1) , COCH2 (aryl1) , COCH2 (heteroaryl1) , CO2CH2 (aryl1) ,
    CO2CH2 (heteroaryl1) , S(O)n(Ci-6 alkyl), S (0) n (aryl1) ,
    S (0) n (heteroaryl1) , SO2NR25R26 a cykloalkyl1],
    S(0)NCi_6 alkyl [případně substituovaný jednou nebo více skupinami vybranými z OH, NR25R26, CONR25R26, halogen,
    Ci_6 alkoxy, C2-4 alkynyl, C2_4 alkenyl, heteroaryl \ aryl1, COCH2CN, CO (heteroaryl1) , CO (aryl1), C02 (heteroaryl1) ,
    COCH2 (aryl1) , COCH2 (heteroaryl1) , CO2CH2 (aryl1) ,
    CO2CH2 (heteroaryl1) , S(O)n(Ci-6 alkyl), S (0) n (aryl1) ,
    S (0) n (heteroaryl1) , SO2NR25R26 a cykloalkyl1], aryl2,
    CO2CH2 (heteroaryl1) ,
    CO2CH2 (aryl1) , cykloalkyl1,
    CO (heteroaryl1) ,
    COÍaryl1) ,
    OCOíaryl1) ,
    0C0 (heteroaryl1) ,
    0C0 (Ci-e alkyl) ,
    OCOCHzCN,
    C02 (heteroaryl1) ,
    C02 (aryl1) ,
    COCH2 (heteroaryl1) ,
    S (0) n (aryl1) ,
    S (0) nCH2 (aryl1) ,
    S (0) n (heteroaryl1) , .
    S (0) rCH2 (heteroaryl1) ,
    124
    NHS02 (aryl1) ,
    NHSO2 (Ci-6 alkyl) ,
    NHSO2(heteroaryl1) ,
    NHSO2CH2 (heteroaryl1) ,
    NHSO2CH2 (aryl1) ,
    NHCO (aryl1) ,
    NHCO (Ci-e alkyl) ,
    NHCONH (aryl1) ,
    NHCONH(Ci-6 alkyl),
    NHCO(heteroaryl1) ,
    NHCONH(heteroaryl1,
    NHCO2 (aryl1) ,
    NHCO2 (ΟΙ-g alkyl) ,
    NHCO2 (heteroaryl1) , aryl2oxy, heteroarylxoxy,
    Ci_6 alkoxykarbonyl substituovaný Ci_6 alkylem, arylem,
    C1-6 alkoxy, CH2 (arylem1) , C1-4 halogenalkylem, halogenem,
    OH, CN nebo NR25R26,
    C2-6 alkanoyl substituovaný Ci-6 alkylem, arylem, Ci_6 alkoxy, CH2 (arylem1) , C1-4 halogenalkylem, halogenem, OH, CN nebo NR25R26,
    C2-6 alkanoyloxy substituovaný Ci_6 alkylem, arylem,
    Cx-6 alkoxy, CH2 (arylem1) , C1-4 halogenalkylem, halogenem,
    OH, CN nebo NR25R25, cykloalkyl1oxy,
    COcykloalkyl1, heterocyklyl substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci-6 alkyl (substituovaný OH), CONR25R26, CH2CONR25R26, NR25R26, NHCONR25R26,
    CO(Ci-6 alkyl), SO2NR25R26, SOztCi-s alkyl), CO2(Ci-6 alkyl), CH2CO2(Ci-6 alkyl), OCH2CO2(Cí-6 alkyl), aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl(CH2) oxy, aryl(CH2), CN a C3-7 cykloalkyl
    125 heterocyklyloxy substituovaný jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny, kterou tvoří Ci-6 alkyl (substituovaný OH) , CONR25R26, CH2CONR25R26, NR25R26, nhconr25r26,
    CO(C!-6 alkyl), SO2NR25R26, S02 (Ci-6 alkyl), CO2(Ci-6 alkyl), CH2CO2(Ci-6 alkyl), OCH2CO2(Ci-6 alkyl), aryl, heterocyklyl, aryloxy, aryl (CH2) oxy, aryl(CH2), CN a C3.7 cykloalkyl,
  10. 10. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R5, R6, R7, R8, R9 a R10 , když jsou samostatně, znamenají všechny H.
  11. 11. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které „Ar znamená skupinu vzorce:
    R2
  12. 12. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R3 znamená H, CH3, C2H5, i-C3H7, n-C3H7 nebo CH2OCH3.
  13. 13. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, s výjimkou nároku 5, ve které R1 znamená OH, CN, I, Cl,
    NH2, NO2, případně benzo-fúzovaný heteroaryl, NHSO2Y1,
    NHCOY1 nebo NHCO2Y1.
  14. 14. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R4 znamená C1-10 alkyl substituovaný cykloalkylem1’
  15. 15. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, • ·
    126 s výjimkou nároků 3, 4 a 13 ve které R1 a R2 společně s atomy uhlíku, ke kterým jsou vázány tvoří 5-členný heteroaryl, případně substituovaný Ci_4 alkylem nebo Ci-4 halogenalkylem.
  16. 16. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R3 znamená CH3 nebo C2Hs.
  17. 17.Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, s výjimkou nároků 5 a 15, ve které R1 když je samostatně, znamená OH, CN, I, Cl, NH2, N02, 1,2,3-triazolyl,
    1,2,4-triazolyl, imidazol-2-yl, pyridin-2-yl, thien-2-yl, imidazol-4-yl, benzimidazol-2-yl, NHSO2(Ci-6 alkyl), NHSO2(Ci-6 alkyl substituovaný methoxy, CONH2, OH,
    CO2(C2-6 alkyl), ftalimido, NH2 nebo halogen), NHSO2NH2, NHSO2NH(C!-6 alkyl), NHSO2N(CX-6 alkyl)2, NHSO2Hetla,
    NHCO(Ci-6 alkyl) nebo NHCO2(Ci-6 alky).
  18. 18. Sloučenina podle nároku 17, ve které R1 je OH, NHSO2CH3, NHSO2C2H5, NHSO2 (n-C3H7) , NHSO2 (i-C3H7) , NHSO2 (n-C4H7) ,
    NHSO2NH (i-C3H7) , NHSO2 (N-methylimidazol-4-yl) ,
    NHSO2 (CH2)2OCH3, NHSO2 (CH2)2OH, 1,2,4-triazolyl nebo imidazol-2-yl.
  19. 19. Sloučenina podle nároku 18, ve které R1 znamená OH, NHSO2CH3, NHSO2C2H5 nebo imidazol-2-yl.
  20. 20. Sloučenina podle nároku 15, ve které R1 a R2 společně s atomy uhlíku, ke kterým jsou vázány tvoří imidazolovou skupinu případně 2-substituovanou CF3
  21. 21. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R4 znamená C2-4 alkyl, substituovaný cykloalkylenr.
    127
  22. 22. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R4 znamená propyl substituovaný cykloalkylem1.
  23. 23. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R4 znamená propyl substituovaný C3-10 karbocyklickým systémem s jedním nebo dvěma kruhy, který je substituován OH.
  24. 24. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R4 znamená propyl substituovaný (cyklohexylem, substituovaným OH).
  25. 25. Sloučenina podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, ve které R4 znamená (1-hydroxycyklohexyl)prop-3-yl.
  26. 26. Sloučenina podle nároku 1 která má následující relativní stereochemii:
  27. 27. sloučenina podle nároku 1, která je vybrána ze sloučenin, které jsou popsány ve zde uvedených příkladech, jejích soli a proléčiva.
  28. 28. Farmaceutická nebo veterinární kompozice obsahující sloučeninu podle kteréhokoliv z předcházejících nároků a • « • » « · · · · · · • · · · · · · * ··· ··· ··· ·· ··
    128 farmaceuticky nebo veterinárně přijatelný nosič.
  29. 29. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26 pro použití v medicíně.
  30. 30. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26 pro použití jako léčivo vhodné pro léčení nemocí nebo stavů zprostředkovaných opiáty.
  31. 31. Použití sloučeniny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26 pro výrobu léčiva vhodného pro léčení nemocí nebo stavů zprostředkovaných opiátovými receptory.
  32. 32. Způsob léčení stavů zprostředkovaných opiátovým receptorem nebo receptory zahrnující podávání terapeuticky účinného množství sloučeniny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26.
  33. 33. Způsob výroby sloučeniny podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje:
    (a) pro sloučeniny vzorce I, ve kterém q je 0 a R1 znamená NY2WY1, reakci sloučeniny vzorce II, se sloučeninou vzorce III, zMjy1 (III), • · · ·
    129 • · ·· ·· ·· » · · • · · · · · · • · « · · ♦ · · ♦ • · · · ···· ··· ··· ··· ··· ·· ·· kde Z1 je vhodná odstupující skupina, Y^C^O-; jako je halogen nebo (b) pro sloučeniny vzorce I, ve které q je 0 a R6 a R7 oba představují H, redukci sloučeniny vzorce IV,
    (IV), s použitím vhodného redukčního činidla;
    (c) pro sloučeniny vzorce I ve které q je 0 znamenají H, redukci sloučeniny vzorce V, a R9 a R10 oba s použitím vhodného redukčního činidla;
    (V) ,
    130 (d) pro sloučeniny vzorce I, ve kterých q je 0 a R1 a R2 jsou vázány na sousední atomy uhlíku a společně s atomy uhlíku, ke kterým jsou vázány představují Hetla, ve kterém Hetla představuje imidazolovou skupinu, reakcí odpovídající sloučeniny vzorce VI, (VI) , se sloučeninou vzorce VII,
    RYCO2H (VII), kde Ry představuje H nebo kterýkoliv z případných substituentu Hetla (jak jsou definovány výše), výhodně H, Ci-4 alkyl nebo Cx-4 halogenalkyl;
    se sloučeninou vzorce IX,
    131
    R4-Lg (IX), kde Lg je odstupující skupina;
    (f) pro sloučeniny vzorce I ve kterých q je 0 a R6, R7, R9 a R10 jsou všechny H, redukcí sloučeniny vzorce X, s pomocí vhodného redukčního činidla;
    (g) pro sloučeniny vzorce I, ve kterých q je 0 a R1 představuje OH, reakcí sloučeniny vzorce II, jak je definována výše, kde Y2 představuje H, s kyselinou fluoroboritou a nitroisopentylem;
    (h) pro sloučeniny vzorce I ve kterých q je 0 a R1 představuje Cl, reakcí sloučeniny vzorce II, ve které Y2 je H, jak je definováno výše,s dusitanem sodným v přítomnosti zředěné kyseliny, následovanou reakcí s chloridem měďným v přítomnosti koncentrované kyseliny;
    (i) pro sloučeniny vzorce I, ve kterých q je 1, reakcí sloučeniny vzorce I, ve které q je 0 s vhodným oxidačním činidlem jako je vodný peroxid vodíku; nebo
    132 (j) pro sloučeniny vzorce 1, ve kterých q je 0, redukcí odpovídající sloučeniny vzorce XXXI, kde R4aCH2 má stejný význam jako R4, jak je definováno výše, (k) pro sloučeniny vzorce I kde q je 0, redukčně aminační reakcí aminu vzorce VIII, jak je definován výše, s aldehydem vzorce R4aCHO, kde R4aCH2 má stejný význam jako R4, jak je definováno výše, a kde je to požadováno nebo nezbytné, konverzi výsledné sloučeniny vzorce I na farmaceuticky nebo veterinárně přijatelný derivát nebo naopak.
  34. 34. Sloučeniny vzorců II, IV, V, VI, X, Xa, XI, XII, XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXIX, XXIXa, XXX nebo XXXI nebo jejich soli, jak jsou definovány výše.
CZ20023967A 2000-06-23 2001-06-07 Deriváty 3-azabicyklo[3,1,0]hexanu vykazující afinitu k opiátovým receptorům CZ20023967A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0015562.2A GB0015562D0 (en) 2000-06-23 2000-06-23 Heterocycles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20023967A3 true CZ20023967A3 (cs) 2004-02-18

Family

ID=9894368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023967A CZ20023967A3 (cs) 2000-06-23 2001-06-07 Deriváty 3-azabicyklo[3,1,0]hexanu vykazující afinitu k opiátovým receptorům

Country Status (34)

Country Link
EP (1) EP1292574A1 (cs)
JP (1) JP2004512263A (cs)
KR (1) KR20040002386A (cs)
CN (1) CN1639121A (cs)
AP (1) AP2002002698A0 (cs)
AR (1) AR028969A1 (cs)
AU (1) AU781837B2 (cs)
BG (1) BG107329A (cs)
BR (1) BR0111867A (cs)
CA (1) CA2412188A1 (cs)
CZ (1) CZ20023967A3 (cs)
DO (1) DOP2001000187A (cs)
DZ (1) DZ3368A1 (cs)
EA (1) EA005117B1 (cs)
GB (1) GB0015562D0 (cs)
HR (1) HRP20020998A2 (cs)
HU (1) HUP0301228A3 (cs)
IL (1) IL153427A0 (cs)
IS (1) IS6637A (cs)
MA (1) MA26915A1 (cs)
MX (1) MXPA02012878A (cs)
NO (1) NO20026168L (cs)
NZ (1) NZ523141A (cs)
OA (1) OA12293A (cs)
PA (1) PA8519401A1 (cs)
PE (1) PE20020253A1 (cs)
PL (1) PL365956A1 (cs)
SK (1) SK17172002A3 (cs)
TN (1) TNSN01094A1 (cs)
UA (1) UA73176C2 (cs)
UY (1) UY26787A1 (cs)
WO (1) WO2001098267A1 (cs)
YU (1) YU91802A (cs)
ZA (1) ZA200210278B (cs)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1440059B1 (en) * 2001-10-22 2008-04-16 Pfizer Products Inc. 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives as opioid receptor antagonists
US20050176746A1 (en) * 2002-05-17 2005-08-11 Frank Weber Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators
DE10259245A1 (de) 2002-12-17 2004-07-01 Merck Patent Gmbh Derivate des Asimadolins mit kovalent gebundenen Säuren
PE20051173A1 (es) 2004-02-23 2006-02-14 Glaxo Group Ltd Compuestos azabiciclico (3.1.0) hexanos como moduladores de receptores de dopamina d3
GB0507680D0 (en) * 2005-04-15 2005-05-25 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2006133945A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-21 Glaxo Group Limited Novel compounds
US8163927B2 (en) 2006-04-03 2012-04-24 Glaxo Group Limited Azabicyclo [3.1.0] hexane derivatives as modulators of dopamine D3 receptors
CN101677997B (zh) 2007-03-30 2012-05-09 泰奥加制药公司 用于治疗腹泻型和交替型肠易激综合征的κ-阿片剂激动剂
TWI423801B (zh) * 2007-08-27 2014-01-21 Theravance Inc 作為μ類鴉片受體拮抗劑之８－氮雜雙環〔３．２．１〕辛基－２－羥基苯甲醯胺化合物
CA2802295C (en) 2010-06-11 2016-09-20 Rhodes Technologies Transition metal-catalyzed processes for the preparation of n-allyl compounds and use thereof
JP2013542929A (ja) 2010-09-28 2013-11-28 パナセア バイオテック リミテッド 新規ビシクロ環化合物
US9663463B2 (en) * 2013-11-20 2017-05-30 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivative and use thereof for medical purpose
KR20180004734A (ko) 2015-05-20 2018-01-12 가부시키가이샤산와카가쿠켄큐쇼 신규 3-아자비시클로［3.1.0］헥산 유도체의 염의 결정 및 그의 의약 용도
BR112019016827A2 (pt) 2017-02-17 2020-04-07 Trevena Inc compostos moduladores de receptor delta-opioide contendo aza-heterocíclico com 5 membros, métodos de uso e produção dos mesmos
US11225487B2 (en) 2017-02-17 2022-01-18 Trevena, Inc. 7-membered aza-heterocyclic containing δ-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same
CN110352055A (zh) 2017-03-02 2019-10-18 株式会社三和化学研究所 酒精使用障碍的治疗药物
CN108250088B (zh) * 2018-01-04 2020-10-30 四川之江高新材料股份有限公司 N，n，n′-三甲基-n′-羟乙基双氨基乙基醚的制备方法
CN115825305B (zh) * 2022-10-21 2024-09-20 昆明理工大学 一种分子印迹固相微萃取纤维及其制备方法与应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3065230A (en) * 1959-03-16 1962-11-20 Burroughs Wellcome Co Azabicyclohexanes and method of preparing them
CA1321792C (en) * 1987-04-16 1993-08-31 Eli Lilly And Company Piperidine opioid antagonists
US5159081A (en) * 1991-03-29 1992-10-27 Eli Lilly And Company Intermediates of peripherally selective n-carbonyl-3,4,4-trisubstituted piperidine opioid antagonists
DE4341403A1 (de) * 1993-12-04 1995-06-08 Basf Ag N-substituierte 3-Azabicycloalkan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
PE20001420A1 (es) * 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
TWI244481B (en) * 1998-12-23 2005-12-01 Pfizer 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy

Also Published As

Publication number Publication date
NO20026168D0 (no) 2002-12-20
EA005117B1 (ru) 2004-10-28
ZA200210278B (en) 2003-12-19
PA8519401A1 (es) 2002-12-30
UA73176C2 (en) 2005-06-15
MXPA02012878A (es) 2003-05-14
IS6637A (is) 2002-11-28
DOP2001000187A (es) 2002-03-30
JP2004512263A (ja) 2004-04-22
CN1639121A (zh) 2005-07-13
KR20040002386A (ko) 2004-01-07
BG107329A (en) 2003-07-31
PE20020253A1 (es) 2002-04-08
HUP0301228A3 (en) 2005-08-29
IL153427A0 (en) 2003-07-06
AU6259101A (en) 2002-01-02
BR0111867A (pt) 2003-07-01
SK17172002A3 (sk) 2004-09-08
GB0015562D0 (en) 2000-08-16
AP2002002698A0 (en) 2002-12-31
NZ523141A (en) 2005-06-24
AR028969A1 (es) 2003-05-28
EP1292574A1 (en) 2003-03-19
PL365956A1 (en) 2005-01-24
TNSN01094A1 (fr) 2005-11-10
HRP20020998A2 (en) 2004-02-29
DZ3368A1 (fr) 2001-12-27
NO20026168L (no) 2003-02-18
AU781837B2 (en) 2005-06-16
WO2001098267A8 (en) 2003-02-27
UY26787A1 (es) 2002-01-31
OA12293A (en) 2004-03-18
WO2001098267A1 (en) 2001-12-27
CA2412188A1 (en) 2001-12-27
YU91802A (sh) 2006-05-25
MA26915A1 (fr) 2004-12-20
EA200201269A1 (ru) 2003-06-26
HUP0301228A2 (hu) 2003-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20023967A3 (cs) Deriváty 3-azabicyklo[3,1,0]hexanu vykazující afinitu k opiátovým receptorům
EP1499589B1 (fr) Derives de n-¬phenyl(piperidin-2-yl)methyl|benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US7723321B2 (en) Chromane substituted benzimidazole derivatives
CA2356300C (en) 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy
EP1791821B1 (en) Novel imidazolidin-2-one derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms)
EP1527048B1 (fr) Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
CZ20032614A3 (en) N-(2-arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor
FR2861074A1 (fr) Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2005037785A2 (fr) Derives de n-[phenyl(pyrrolidin-2-yl)methyl]benzamide, et n-[azepan-2-yl) phenylmethyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2005516964A (ja) ５−ｈｔ２ｃレセプターと関連する疾患における使用のための１ｈ−ピラゾリル誘導体化合物
US20080103178A1 (en) N-dihydroxyalkyl-substituted 2-oxo-imidazole derivatives
EP0480794A1 (fr) Dérivés de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
US20020025948A1 (en) 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy
RU2536688C2 (ru) Новые бензамидные производные
KR101800594B1 (ko) 미량 아민 결합 수용체(taar) 조절제로서 6-아미노-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일 또는 3-아미노크로만-7-일 유도체
EA009059B1 (ru) Замещенные производные азабициклогексана в качестве антагонистов мускаринового рецептора
US20030207876A1 (en) 3-Azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy
RS50051B (sr) Derivati 3-azabiciklo(3.1.0) heksana kao ligandi opijatskih receptora
CZ20003121A3 (cs) 2-Arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)aminové deriváty jako antagonisty muskarinového receptoru