CZ2002682A3 - Nové derivaty A-500 359 - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předložený vynález se týká sloučenin obecného vzorce I, které mají vynikající antibakteriální účinek a jejich farmaceuticky přijatelných derivátů nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.

Předložený vynález se také týká přípravku, který je účinný v prevenci nebo léčbě bakteriálních infekcí a který jako aktivní složku obsahuje výše popsanou sloučeninu.

Předložený vynález dále zahrnuje použití výše popsané sloučeniny v přípravě léku, který je účinný v prevenci nebo léčbě bakteriálních infekcí.

Předložený vynález se týká způsobu, který je účinný v prevenci nebo léčbě bakteriálních infekcí u teplokrevných živočichů a který zahrnuje podání farmakologicky účinného množství výše popsané sloučeniny těmto živočichům.

Dosavadní stav techniky β-Laktamová antibiotika, aminoglykosidy, chinolonové karboxylové kyseliny, isoniacidy a rifampicin se běžně používají v léčbě a profylaxi bakteriálních infekcí. V nedávné době se mnoho bakterií stalo na tato antibiotika rezistentními. Je tedy žádoucí vyvinout nové sloučeniny, které mají jiné typy mechanismu antimikrobiálního účinku, než mají běžně používané sloučeniny.

Na druhé straně je známo, že capuramycin obecného vzorce uvedeného níže má acidostabilní antibakteriální účinek, bez zkřížené rezistence na běžné léky. Jeho antibakteriální účinek však není dostatečně silný, aby umožnil jeho použití jako antibakteriálního činidla. (J. Antibiotics 29 (8), 1047 až 1053 (1986)).

• · · · · · · • · · · · · · • ·· ··« ··

Poté, co chemickou modifikaci capuramycinu bylo připraveno množství sloučenin, prováděli současní vynálezci několik let intenzivní studie jejich farmakologických účinků. Ve výsledku vynálezci zjistili, že sloučeniny obecného vzorce I, jejich farmaceuticky přijatelné deriváty a jejich farmaceuticky přijatelné soli mají vynikající antibakteriální účinek bez zkřížené rezistence na běžné léky a jsou proto vhodné jako lék, který je účinný v prevenci a léčbě bakteriálních infekcí, a tak vynálezci zrealizovali tento předložený vynález.

Podstata vynálezu

Předložený vynález se týká sloučeniny obecného vzorce I, jejího farmaceuticky přijatelného esterového, etherového nebo N-alkylového derivátu nebo její farmaceuticky přijatelné soli, přípravku obsahujícího uvedenou sloučeninu jako aktivní složku pro prevenci nebo léčbu bakteriální infekce, použití uvedené sloučeniny ve výrobě léku pro prevenci nebo léčbu bakteriální infekce a způsobu léčby nebo prevence bakteriální infekce, který zahrnuje podání takového množství uvedené sloučeniny teplokrevnému živočichovi, které je účinné v léčbě nebo prevenci bakteriální infekce,

kde X¹ je atom kyslíku, atom síry nebo skupina -N(R⁴)-, ve které je R⁴ vodíkový atom, Cj až C₃ alkylová skupina nebo R⁴ společně s R¹ a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří tříčlenný až sedmičlenný cyklický amin, který může obsahovat kruhový atom kyslíku nebo síry,

X² je atom kyslíku, atom síry nebo skupina -N(Rý)-, ve které je R⁵ vodíkový atom, Ci až C₃ alkylová skupina nebo R³ společně s R² a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří tříčlenný až sedmičlenný cyklický amin, který může obsahovat kruhový atom kyslíku nebo síry,

R¹ a R² jsou stejné nebo různé a každá je

1) vodíkový atom,

2) Cé až Cjo arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů (uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A, která sestává z halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více C₃ až C₆ alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Ci až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, C] až C₁₀ alkylendioxyskupiny, C₇ až Ci₄ aralkyloxyskupmy, Ci až C_]6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C₂ až Ci₆ alkenylové skupiny, Cj až C_J6 alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C] až Cj6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C6 až Cm arylazoskupiny a heterocyklické skupiny, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku),

3) heterocyklická skupina, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a která může mít jeden nebo více substituentů, (kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B, která sestává z oxoskupiny, thiooxoskupiny, iminoskupiny, halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více Ci až Ció alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, C] až C4 alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, C7 až Cm aralkyloxyskupiny, Ci až Cj6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C₂ až Ci6 alkenylové skupiny, Cj až C_]6 alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy a Ci až C_]6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy),

4) C] až C14 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi Ce až C10 arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít jeden nebo více substituentů (uvedený jeden nebo více substituentů na arylové skupině se vyberou ze skupiny A,

5) Ci až C14 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a mohou mít jeden nebo více substituentů (uvedený jeden nebo více substituentů na heterocyklické skupině se vyberou ze skupiny B,

6) Ci až C22 alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů (uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C, která sestává z halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Cj až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, • ·

karbamoylové skupiny, Cj až Cj₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy a C| až C_K) alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy),

7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů (uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupin uvedených výše pod body 2) nebo 3) nebo ze skupiny C) nebo

8) skupina vzorce a),

(a) (kde index n je celé číslo 1 až 20 a index m je 0 nebo 2) a

R³ je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina, s výhradou, že sloučenina, kde X¹ a X² je skupina -NH-, R¹ je vodíkový atom nebo skupina obecného vzorce II, III, IV nebo V, R² je vodíkový atom a R³ je hydroxylová skupina a sloučenina, kde X¹ je kyslíkový atom, X² je skupina -ΝΉ-, R¹ je vodíkový atom nebo methylová skupina, R² je vodíkový atom a R³ je hydroxylová skupina, jsou vyloučeny.

(II) (ΠΙ) (IV) (V) ··*· · * · · · · « • · ·· · « · · · · · • *· · · · ····«·· · · ·· ·· ·· * ·· ····

Ve sloučeninách obecného vzorce I příklady C] až C₃ alkylové skupiny v definici R⁴ a R? v definici X¹ a X² zahrnují alkylové skupiny jako je methylová, ethylová, propylová nebo isopropylová skupina, z nichž zvýhodněná je methylová skupina:

V definici R⁴ a R³ v X¹ a X², když R⁴ (nebo R³) společně s R¹ (nebo R²) a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří tříčlenný až sedmičlenný cyklický amin, který může mít atom kyslíku nebo síry, přičemž příklady těchto skupin zahrnují aziridinylovou, azetidinylovou, pyrrolidinylovou, piperidinylovou, morfolinylovou nebo thiomorfolinylovou skupinu. Když R⁴ (nebo R³) společně s R¹ (nebo R²) a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří takovou skupinu, je zvýhodněný pětičlenný nebo šestičlenný cyklický amin a zvýhodněnější je pyrrolidinylová skupina.

R⁴ v X¹ je s výhodou vodíkový atom nebo C, až C3 alkylová skupina nebo R⁴ společně s R¹ a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný cyklický amin, z nichž je vodíkový atom nebo Ci až C3 alkylová skupina zvýhodněnější a vodíkový atom je zvláště zvýhodněný.

Jako R v X je zvýhodněnější vodíkový atom nebo Cj až C₃ alkylová skupina a zvláště zvýhodněný je vodíkový atom.

Jako celá skupina X¹ je zvýhodněná skupina -N(R⁴)- a skupina -N(R⁴)-, kde R⁴ je vodíkový atom nebo Cj až C3 alkylová skupina nebo R⁴ společně s R¹ a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný cyklický amin, je zvýhodněnější. Skupina -N(R⁴)-, kde R⁴ je vodíkový atom nebo Cj až C3 alkylová skupina, je ještě zvýhodněnější a skupina -N(H)- je zvláště zvýhodněná.

Jako celá skupina X² je zvýhodněná skupina -N(R³)- a skupina -N(R⁵)-, kde R⁵ je vodíkový atom nebo Ci až C₃ alkylová skupina, je zvýhodněnější. Skupina -N(H)-je zvláště zvýhodněná.

V definici R¹ a R² příklady C₆ až Cjo arylové skupiny zahrnují arylové skupiny jako je fenylová, 1-naftylová nebo 2-naftylová skupina, z nichž fenylová skupina je zvýhodněná.

Příklady heterocyklické skupiny, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku, zahrnují pětičlenné nebo šestičlenné heteroaromatické skupiny jako je furylová, thienylová, pyrrolylová, pyrazolylová, imidazolylová, oxazolylová, isoxazolylová, thiazolylová, isothiazolylová, triazolylová, tetrazolylová, thiadiazolylová, pyridylová, pyridazinylová, pyrimidinylová a pyrazinylová skupina a částečně nebo plně redukované heterocyklické skupiny jako je tetrahydrofnrylová, morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, pyrrolinylová, imidazolidinylová, pyrazolidinylová, pyrazolmylová, piperidinylová, piperazinylová a pyranylová skupina.

Výše uvedené pětičlenné nebo šestičlenné heteroaromatické skupiny a částečně nebo plně redukované heterocyklické skupiny mohou být kondenzované k jiným cyklickým skupinám jako je fenylová skupina. Příklady takových kondenzovaných skupin zahrnují benzofuranylovou, benzothienylovou, benzimidazolylovou, izobenzothienylovou, chromenylovou, xanthenylovou, fenoxathimylovou, indolizinylovou, isoindolylovou, mdolylovou, mdazolylovou, purinylovou, chinolidinylovou, isochinolylovou, chinolylovou, ftalazinylovou, naftyridinylovou, chinoxalinylovou, chinazolinylovou, karbazolylovou, karbolinylovou, akridinylovou a isoindolinylovou skupinu.

Z těchto heterocyklických skupin jsou zvýhodněné pětičlenné nebo šestičlenné heteroaromatické skupiny nebo pětičlenné nebo šestičlenné heteroaromatické skupiny kondenzované k benzenovým kruhům a zvýhodněnější jsou skupiny furylová, thienylová, pyndinylová, thiazolylová, thiadiazolylová nebo chinolinylová.

Ci až C₂2 alkylové skupiny označují Cj až C₂2 uhlovodíkovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo cyklickým nasyceným řetězcem. Příklady alkylových skupin s přímým nebo rozvětveným řetězcem zahrnují skupiny methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, yek-butylovou, fórc-butylovou, pentylovou, isopentylovou, 2-methylbutylovou, neopentylovou, 1-ethylpropylovou, hexylovou, isohexylovou, 4-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 1 -methylpentylovou,

3.3- dimethylbutylovou, 2,2-dimethyIbutylovou, 1,1 -dimethylbutylovou,

1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou,

2- ethylbutylovou, heptylovou, 1 -methylhexylovou, 2-methylhexylovou,

3- methylhexylovou, 4-methylhexylovou, 5-methylhexylovou, 1-propylbutylovou,

4.4- dimethylpentylovou, oktylovou, 1 -methylheptylovou, 2-methylheptylovou,

3-methylheptylovou, 4-methylheptylovou, 5-methylheptylovou,

6-methylheptylovou, 1 -propylpentylovou, 2-ethylhexylovou,

5.5- dimethylhexylovou, nonylovou, 3-methyloktylovou, 4-methyloktylovou, 5-methyloktylovou, 6-methyloktylovou, 1-propylhexylovou, 2-ethylheptylovou,

6.6- dimethylheptylovou, decylovou, 1 -methylnonylovou, 3-methylnonylovou, 8-methylnonylovou, 3-ethyloktylovou, 3,7-dimethyloktylovou,

7.7- dimethyloktylovou, undecylovou, 4,8-dimethylnonylovou, dodecylovou, tridecylovou, tetradecylovou, pentadecylovou, 3,7,11-trimethyldodecylovou, hexadecylovou, 4,8,12-tnmethyltridecylovou, 1 -methylpentadecylovou,

14- methylpentadecylovou, 13,13 -dimethyltetradecylovou, heptadecylovou,

15- methylhexadecylovou, oktadecylovou, 1 -methylheptadecylovou, nonadecylovou, ikosylovou, 3,7,11,15-tetramethylhexadecylovou, henikosylovou a dokosy lovou.

Příklady C₃ až C_í2 cykloalkylové skupiny, která je případně substituována skupinou, která může mít rozvětvený řetězec neboje případně přikondenzováným

kruhem, zahrnují skupiny cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou, cyklohexylovou, methylcyklohexylovou, dimethylcyklohexylovou, ethylcyklohexylovou, propylcyklohexylovou, butylcyklohexylovou, řerc-butylcyklohexylovou, cykloheptylovou, cyklooktylovou, cyklononylovou, cyklodecylovou, cyklododecylovou, norbomylovou a adamantylovou. Příklady cykloalkylalkylových skupin zahrnují skupiny cyklopropylmethylovou, cyklopropylethylovou, cyklobutylmethylovou, cyklobutylethylovou, cyklopentylmethylovou, cyklopentylethylovou, cyklohexylmethylovou, cyklohexylethylovou, cyklohexylpropylovou, cyklohexylbutylovou a cyklohexylhexylovou. Zvýhodněná je C] až C_i8 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo C5 až cykloalkylová skupina.

Ci až Cm alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi Ce až Ci₀ arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé, označuje Cj až C_H alkylovou skupinu, která je substituována jednou až třenu výše uvedenými Ce až Cio arylovými skupinami.

Ci až C14 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku, označuje C_} až CG alkylovou skupinu, která je substituována jednou až třemi výše uvedenými heterocyklickými skupinami, které obsahují 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku.

C2 až C22 alkenylová skupina označuje skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo cyklickou, nenasycenou C2 až C22 uhlovodíkovou skupinu s jednou až třemi dvojnými vazbami. Příklady alkenylových skupin s přímým nebo rozvětveným řetězcem zahrnují skupiny ethenylovou, 1 -propenylovou,

2-propenylovou, l-methyl-2-propenylovou, 1-methyl-1-propenylovou, 2-methyl-1 -propenylovou, 2-methyl-2-propenylovou, 2-ethyl-2-propenylovou,

4 ♦ · · 4

44444 4 · • 4

-butenylovou, 2-butenylovou, 1 -methyl-2-butenylovou, 1 -methyl-1-butenylovou,

3-methyl-2-butenylovou, l-ethyl-2-butenylovou, 3-butenylovou, l-methyl-3-butenylovou, 2-methyl-3-butenylovou, l-ethyl-3-butenylovou, 1 -pentenylovou,

2- pentenylovou, 1 -methyl-2-pentenylovou, 2-methyl-2-pentenylovou,

3- pentenylovou, 1 -methyl-3-pentenylovou, 2-methyl-3-pentenylovou,

4- pentenylovou, 1 -methyl-4-pentenylovou, 2-methyl-4-pentenylovou,

1-hexenylovou, 2-hexenylovou, 3-hexenylovou, 4-hexenylovou, 5-hexenylovou, heptenylovou, oktenylovou, decenylovou, dodecenylovou, tetradecenylovou, hexadecenylovou, 67ó-8-heptadecenylovou, cis,cis-8ý 1-heptadekadienylovou, cis,cis,cis-8,l 1,14-heptadekatrienylovou, 675-9-oktadecenylovou, cri-10-nonadecenylovou a czs-12-ikosenylovou. Příklady cykloalkenylové skupiny, která je případně substituována skupinou, která může mít rozvětvení, zahrnují skupiny cyklopentenylovou, methylcyklopentenylovou, cyklohexenylovou, methylcyklohexenylovou, dimethylcyklohexenylovou, ethylcyklohexenylovou, butylcyklohexenylovou, cykloheptenylovou, cyklooktenylovou, cyklodecenylovou a cyklododecenylovou. Příklady cykloalkenylalkylových skupin zahrnují skupiny cyklopentenylmethylovou, cyklohexenylmethylovou, cyklohexenylethylovou a cyklohexenylbutylovou. Zvýhodněná je C₂ až C_t8 alkenylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo (C₅ až C₈ cykloalkenyljalkylová skupina.

Příklady halogenového atomu ve skupinách A, B a C zahrnují fluor, chlor, brom nebo jod, z nichž zvýhodněný je fluor nebo chlor.

Příklady aminoskupiny, která může být substituována jednou nebo více Ci až Ci6 alkylovými skupinami ve skupinách A a B, zahrnují skupiny nesubstituovanou aminoskupinu, methylaminoskupinu, ethylammoskupinu, propylaminoskupinu, butylaminoskupinu, hexylaminoskupinu, oktylaminoskupinu, decylaminoskupinu, dodecylaminoskupinu, tetradecylaminoskupinu, dimethylamino skupinu, diethylaminoskupmu, dipropylaminoskupinu a dibutylaminoskupinu. Zvýhodněná je

·· ·· • · · ♦ • · ftft • · · · ft ftft · • ft ftft aminoskupina, která může být substituována jednou nebo více C] až C₆ alkylovými skupinami, zvýhodněnější je aminoskupina, která může být substituována jednou nebo více Cj až C₃ alkylovými skupinami a zvláště zvýhodněná je aminoskupina nebo dimethylaminoskupina.

Příklady Cj až C₎₀ alkylendioxyskupiny ve skupině A zahrnují methylendioxyskupinu, 1,1-ethylendioxyskupinu, 1,2-ethylendioxy skupinu,

1,1 -propylendioxyskupinu, 1,1 -butylendioxyskupinu, 1,1 -hexylendioxyskupinu,

1,1-oktylendioxyskupinu a 1,1-decylendioxyskupinu. Zvýhodněné jsou Cj až C₃ alkylendioxyskupiny a zvláště zvýhodněná je methylendioxyskupina.

Příklady Cj až C₄ alkoxykarbonylové skupiny ve skupinách A, B a C zahrnují skupiny methoxykarbonylovou, ethoxykarbonylovou, propyloxykarbonylovou, isopropyloxykarbonylovou, butyloxykarbonylovou, isobutyloxykarbonylovou, veA-butyloxykarbonylovou a řerc-butyloxykarbonylovou, z nichž zvýhodněné jsou methoxykarbonylová a ethoxy karbonylová.

Příklady C₇ až C₁₄ aralkyloxyskupmy ve skupinách A a B zahrnují benzyloxyskupinu, 1 -fenethyloxyskupinu, 2-fenethyl oxy skupinu,

3-fenylpropyloxyskupmu, 2-fenylpropyloxyskupinu, 4-fenylbutyloxyskupínu,

-naftylmethyloxyskupinu, 2-( 1 -nafíyljethyloxyskupinu, 3-(1 -naftyl)propyloxyskupinu, 4-(l-naftyl)butyloxyskupinu, 2-naftylmethyloxyskupinu, 2-(2-naftyljethyloxyskupmu, 3-(2-naftyl)propy loxyskupinu a 4-(2-naftyl)butyloxyskupinu. Zvýhodněné jsou C₇ až Cjo fenylalkyloxyskupiny a zvýhodněnější jsou benzyloxyskupina a 2-fenethyloxyskupina.

Příklady Ci až Ci6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, zahrnují ve skupinách A a B alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako skupinu methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, ·* 4 yeÁ-butylovou, terc-butylovou, pentylovou, isopentylovou, 2-methylbutylovou, neopentylovou, 1-ethylpropylovou, hexylovou, isohexylovou, 4-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 1-methylpentylovou,

3.3- dimethylbutylovou, 2,2-dimethylbutylovou, 1,1 -dimethylbutylovou,

1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou,

2- ethylbutylovou, heptylovou, 1-methylhexylovou, 2-methylhexylovou,

3- methylhexylovou, 4-methylhexylovou, 5-methylhexylovou, 1-propylbutylovou,

4.4- dimethylpentylovou, oktylovou, 1 -methylheptylovou, 2-methylheptylovou,

3-methylheptylovou, 4-methylheptylovou, 5-methylheptylovou, 6-methylheptylovou, 1 -propylpentylovou, 2-ethylhexylovou,

5.5- dimethylhexylovou, nonylovou, 3-methyloktylovou, 4-methyloktylovou,

5- methyloktylovou, 6-methyloktylovou, 1 -propylhexylovou, 2-ethylheptylovou,

6.6- dimethylheptylovou, decylovou, 1 -methylnonylovou, 3-methylnonylovou, 8-methylnonylovou, 3 -ethyloktylovou, 3,7-dimethyloktylovou,

7.7- dimethyloktylovou, undecylovou, 4,8-dimethylnonylovou, dodecylovou, tridecylovou, tetradecylovou, pentadecylovou, 3,7,11 -tnmethyldodecylovou, hexadecylovou, 4,8,12-trimethyltridecylovou, 1 -methylpentadecylovou, 14-methylpentadecylovou, 13,13-dimethyltetradecylovou a 15-methylhexadecylovou a alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, které jsou substituovány halogenovým atomem (atomy) jako skupiny trifluormethylovou,

2- fluorethylovou, 2,2,2-trifluorethylovou, pentafluorethylovou, heptafluorpropylovou, nonafluorbutylovou, undekafluorpentylovou, tridekafluorhexylovou, 3-fluorpropylovou, 4-fluorbutylovou, 5-fluorpentylovou,

6- fluorhexylovou, chlormethylovou, dichlormethylovou, 2-chlorethylovou,

3- chlorpropylovou, brommethylovou a 2-bromethylovou. Zvýhodněné jsou Cj až Ci6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru a zvýhodněnější jsou C] až Cj6 alkylové

• · • · · • 9 9 9 9

99 9 9 skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru.

Příklady C₂ až Ci6 alkenylové skupiny ve skupinách A a B zahrnují alkenylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako skupinu ethenylovou,

-propenylovou, 2-propenylovou, l-methyl-2-propenylovou,

-methyl-1 -propenylovou, 2-methyl-1 -propenylovou, 2-methyl-2-propenylovou,

2- ethyl-2-propenylovou, 1-butenylovou, 2-butenylovou, l-methyl-2-butenyIovou,

-methyl-1 -butenylovou, 3-methyl-2-butenylovou, 1 -ethyl-2-butenylovou,

3- butenylovou, l-methyl-3-butenylovou, 2-methy 1-3-butenylovou, l-ethyl-3-butenylovou, 1-pentenylovou, 2-pentenylovou, 1-methyl-2-pentenylovou,

2-methyl-2-pentenylovou, 3-pentenylovou, 1 -methyl-3-pentenylovou,

2-methyl-3-pentenylovou, 4-pentenylovou, 1 -methyl-4-pentenylovou,

2-methyl-4-pentenylovou, 1 -hexenylovou, 2-hexenylovou, 3-hexenylovou,

4- hexenylovou, 5-hexenylovou, heptenylovou, oktenylovou, decenylovou, dodecenylovou, tetradecenylovou a hexadecenylovou, z nichž zvýhodněné jsou C₂ až Cio alkenylové skupiny.

Příklady Cj až C_I6 alkoxyskupiny, kde alkoxyskupina může být substituována halogenovým atomem (atomy), ve skupinách A, B a C zahrnují alkoxyskupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako methoxyskupinu, ethoxy skupinu, propyloxyskupinu, isopropyloxyskupinu, butyloxyskupinu, isobutyloxyskupinu, .sčA-butyloxyskupinii, tórc-butyloxyskupinu, pentyloxyskupinu, isopentyloxyskupinu, 2-methylbutyloxyskupinu, neopentyloxyskupinu,

1-ethylpropyloxyskupinu, hexyloxyskupinu, isohexyloxyskupinu, 4-methylpentyloxyskupinu, 3-methylpentyloxyskupinu, 2-methylpentyloxyskupmu,

1-methylpentyloxyskupinu, 3,3-dimethylbutyloxyskupinu,

2.2- dimethylbutyloxyskupinu, 1,1 -dimethylbutyloxyskupinu,

1.2- dimethylbutyloxyskupinu, 1,3 -dimethylbutyloxyskupinu,

9 99 · · · • · · · ·» ·· ·* · • · · • 9 9 9

9 99»

9 9

9 ·9 • 9 9 »

9 9

9 9

2.3- dimethylbutyloxyskupinu, 2-ethylbutyloxyskupinu, heptyloxyskupinu,

-methylhexyloxyskupinu, 2-methylhexyloxyskupinu, 3-methylhexyloxyskupinu,

4- methylhexyloxyskupinu, 5-methylhexyloxyskupinu, 1 -propylbutyloxy skupinu,

4.4- dimethylpentyloxyskupinu, oktyloxyskupinu, 1 -methylheptyloxyskupinu,

2-methylheptyloxyskupinu, 3-methylheptyloxyskupinu, 4-methylheptyloxyskupinu,

5- methylheptyloxyskupinu, 6-methylheptyloxyskupinu, 1 -propylpentyloxyskupinu,

2- ethylhexyloxyskupinu, 5,5-dimethylhexyloxyskupinu, nonyloxyskupinu,

3- methy lokty loxy skupinu, 4-methyloktyloxyskupinu, 5-methy lokty loxy skupinu,

6- methyloktyloxyskupinu, 1 -propylhexyloxyskupinu, 2-ethylheptyloxyskupmu,

6.6- dimethylheptyloxyskupinu, decyloxyskupinu, 1 -methylnonyloxyskupínu,

-methylnonyloxyskupínu, 8-methylnonyloxyskupinu 3 -ethyloktyloxyskupinu,

3.7- dimethyloktyloxyskupinu, 7,7-dimethyloktyloxyskupinu, undecyloxyskupinu,

4.8- dimethylnonyloxy skupinu, dodecy loxy skupinu, tridecyloxy skupinu, tetradecyloxyskupinu, pentadecyloxyskupinu, 3,7,11-trimethyldodecyloxyskupinu, hexadecyloxyskupinu, 4,8,12-trimethyltridecyloxyskupinu, 1 -methylpentadecyloxyskupinu, 14-methylpentadecyloxyskupinu, 13,13 -dimethyltetradecyloxyskupinu a 15-methylhexadecyloxy skup inu, a alkoxyskupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, které jsou substituovány halogenovým atomem (atomy) jako trifluonnethyloxyskupina, 2-fluorethyloxyskupina, 2,2,2-trifluorethyloxyskupma, pentafluorethyloxyskupina, 1,1,2,2-tetrafluorethyloxyskupma, heptafluorpropyloxyskupina, nonafluorbutyloxyskupina, undekafluorpentyloxyskupina, tridekafluorhexyloxyskupina, 3-fluorpropyloxyskupina, 4-fluorbutyloxyskupina, 5-fluorpentyloxyskupina, 6-fluorhexyloxyskupina, pentafluorethylmethyloxyskupina, heptafluorpropylmethyloxyskupina,

2-(nonafluorbutyl)ethyloxyskupina, 2-(tridekafluorhexyl)ethyloxyskupina,

2-(heptadekafluoroktyl)ethyloxyskupina, chlormethyloxyskupina, dichlonnethyloxyskupina, 2-chlorethyloxyskupina, 3-chlorpropyloxyskupina, to « ···« to to· • · · • · toto • · · • ·· to ·· >· ·· *· • to* · ·· to ··· ·«· • to to to * to brommethyloxyskupina a 2-bromethyloxysknpina. Zvýhodněné jsou C] až C₁₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru a zvýhodněnější jsou Ci až C]₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru.

Příklady Ci až Ci6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, ve skupinách A, B a C zahrnují alkylthioskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako methylthioskupinu, ethylthíoskupinu, propylthioskupmii, isopropylthioskupinu, butylthioskupinu, isobutylthioskupinu, xek-butylthioskupinu, fórc-butylthioskupinu, pentylthioskupinu, isopentylthioskupmu, 2-methylbutylthioskupmu, neopentylthioskupinu, 1 -ethylpropylthioskupinu, hexylthio skupinu, isohexylthioskupinu, 4-methylpentylthioskupinu, 3-methylpentylthioskupinu,

2-methylpentylthioskupinu, 1 -methylpentylthioskupinu, 3,3-dimethylbutylthioskupinu, 2,2-dimethylbutylthioskupinu, 1,1 -dimethylbutylthioskupinu,

1,2-dimethylbutylthioskupinu, 1,3-dimethylbutylthioskupinu, 2,3-dimethylbutylthioskupinu, 2-ethylbutylthioskupinu, heptylthioskupinu, 1-methylhexylthioskupinu, 2-methylhexylthioskupinu, 3-methylhexylthioskupinu,

4- methylhexylthioskupinu, 5-methylhexylthioskupinu, 1 -propylbutylthioskupinu,

4,4-dimethylpentylthioskupinu, oktylthioskupinu, 1 -methylheptylthioskupinu,

2-methylheptylthioskupinu, 3-methylheptylthioskupinu, 4-methylheptylthioskupinu,

5- methylheptylthioskupinu, 6-methylheptylthioskupinu, 1 -propylpentyl-thioskupinu,

2- ethylhexylthioskupinu, 5,5-dimethylhexylthioskupinu, nonylthioskupinu,

3- methyloktylthioskupinu, 4-methyloktylthioskupinu,

5-methyloktylthioskupinu, 6-methyloktylthioskupinu, 1 -propylhexylthioskupinu,

2- ethylheptylthioskupinu, 6,6-dimethylheptylthioskupinu, decylthioskupinu,

-methylnonylthioskupinu, 3-methylnonylthioskupinu, 8-methylnonylthioskupinu,

3- ethyloktylthioskupinu, 3,7-dimethyloktylthioskupinu, 7,7-dimethyloktyl16 vs * *« • »» • « « • » 9 ·· 9· ft* · • · ft • · ft » • · ···« ft · V ·· · ·· *· • · ft · • · · • · 9 · • 99

999· thioskupinu, undecylthioskupinu, 4,8-dimethylnonylthioskupinu, dodecylthioskupinu, tridecylthioskupinu, tetradecylthioskupinu, pentadecylthioskupinu, 3,7,11-trimethyldodecylthioskupinu, hexadecylthioskupinu, 4,8,12-trimethyltridecylthioskupinu, 1 -methylpentadecylthioskupinu,

14- methylpentadecylthioskupinu, 13,13-dimethyltetradecylthioskupínu a

15- methylhexadecylthioskupinu, a alkylthioskupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, které jsou substituovány halogenovým atomem (atomy) jako trifluormethylthioskupina, 2-fluorethylthioskupina, 2,2,2-trifluorethylthioskupina, pentafluorethylthioskupina, 1,1,2,2-tetrafluorethylthioskupina, heptafluorpropylthioskupina, nonafluorbutylthioskupina, undekafluorpentylthioskupina, tridekafluorhexylthioskupina, 3-fluorpropylthioskupina, 4-fluorbutylthioskupina, 5-fluorpentylthioskupína, 6-fluorhexylthioskupina, pentafluorethylmethylthioskupina, heptafluorpropylmethylthioskupina,

2-(nonafluorbutyl)ethylthioskupina, 2-(tridekafluorhexyl)ethylthioskupina,

2-(heptadekafluoroktyl)ethylthioskupina, chlormethylthioskupina, dichlormethylthioskupina, 2-chlorethylthioskupina, 3-clilorpropylthioskupina, brommethylthioskupina a 2-bromethylthioskupina. Zvýhodněné jsou Ci až Ci₆ alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru a zvýhodněnější jsou Cj až C_]6 alkylthioskupiny, kde uvedené alkylové skupiny mohou být substituovány jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru.

Příklady Ce až Cio arylazoskupmy ve skupině A zahrnují fenylazoskupinu,

1-naftylazoskupinu a 2-naftylazoskupinu, z nichž zvýhodněná je fenylazoskupina.

Heterocyklická skupina, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku, ve skupině A označuje stejné skupiny, jak byly uvedeny výše. Zvýhodněné jsou pětiělenné nebo šestičlenné heterocyklické skupiny, které obsahují 1 až 3 atomy dusíku, síry nebo kyslíku.

• · · ♦ · · • · · · ·· ·· • · · · • · ·

Skupinou Aje s výhodou skupina Al, sestávající z halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více Ci až C₆ alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, C] až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, Cj až C₄ alkylendioxyskupiny, benzyloxyskupiny, C] až C₁₆ alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru, C2 až C|₆ alkenylové skupiny, Ci až C_]6 alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru, Ci až C]₆ alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru, fenylazoskupiny a pětičlenné nebo šestičlenné heterocyklické skupiny, která obsahuje 1 až 3 atomy dusíku, síry nebo kyslíku.

Skupinou A je výhodněji skupina A2, sestávající z atomu fluoru nebo chloru, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více C] až C₃ alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, C] až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, Cj až C₄ alkylendioxyskupiny, benzyloxyskupiny, C] až C_!6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru, C2 až Cj6 alkenylové skupiny, Ci až Ci6 alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru, C[ až Ci6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru, fenylazoskupiny a pětičlenné nebo šestičlenné heterocyklické skupiny, která obsahuje 1 až 3 atomy dusíku, síry nebo kyslíku.

Skupinou B je s výhodou skupina Bl, sestávající z oxoskupiny, thiooxoskupiny, iminoskupiny, halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více Ci až C₆ alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Ci až C₄ • · • · * · 9 · · · ♦ · · • 9 · · · · · · · · · • 9 9 9 9 9 · ···· · · · 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, benzyloxyskupiny, Cj až Ci6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru, C₂ až C,6 alkenylové skupiny, C_t až Ci6 alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru a C] až Ci₆ alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru.

Skupinou B je výhodněji skupina B2, sestávající z thiooxoskupmy, íminoskupiny, halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více C₃ až C₃ alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Ci až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, benzyloxyskupiny, Ci až C₎₆ alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru, C₂ až Ci6 alkenylové skupiny, Cj až Cj₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru a Ci až Ci6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru.

Skupinou C je s výhodou skupina Cl, sestávající z atomu fluoru nebo chloru, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Ci až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, Cj až Cj₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru a Ci až Ci₆ alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru nebo chloru.

Skupinou C je výhodněji skupina C2, sestávající z atomu fluoru, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Cj až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, Ci až Cj6 alkoxyskupiny, kde ·· ·» ·· · ·· ·· • ••fc fcfcfc ···· • fcfcfc fcfcfcfc ·· * • ·· ··· ······· · · ···· «· · fcfcfc ·· ·· ·· · «····· uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru a C| až C]6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více atomy fluoru.

Ve vzorci a) je výhodná hodnota indexu m rovna 0 a výhodná hodnota indexu n je 1 až 12 a ještě výhodnější hodnota indexu n je 4 až 8.

Příklady C₆ až Cio arylové skupiny, která může mít jeden nebo více substituentů (kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A) definované jako skupina 2) v definici R¹ zahrnují skupiny fenylovou,

4-methylfenylovou, 4-ethylfenylovou, 4-propylfenylovou, 4-isopropylfenylovou,

4-butylfenylovou, 4-se£-butylfenylovou, 4-pentylfenylovou, 4-hexylfenylovou,

4-heptylfenylovou, 4-oktylfenylovou, 4-decylfenylovou, 3-methylfenylovou,

3-ethylfenylovou, 3-isopropylfenylovou, 2-ethylfenylovou, 2-propylfenylovou,

2- isopropylfenylovou, 2-butylfenylovou, 4-vinylfenylovou, 4-trifluormethylfenylovou, 2,4-dimethylfenylovou, 3,4-dimethylfenylovou, 3,5-dimethylfenylovou,

2.4.6- trimethylfenylovou, 2-methoxyfenylovou, 2-ethoxyfenylovou,

3- methoxyfenylovou, 3-ethoxyfenylovou, 4-methoxyfenylovou, 4-ethoxyfenylovou, 3-isopropoxyfenylovou, 4-isopropoxyfenylovou, 4-butoxyfenylovou,

4- pentyloxyfenylovou, 4-hexyloxyfenylovou, 3-benzyloxyfenylovou,

2- methyl-4-methoxyfenylovou, 3-fenoxyfenylovou, 3,4-methylendioxyfenylovou,

3,5-dimethoxyfenylovou, 3,4,5-tnmethoxyfenylovou, 2-fluorfenylovou,

3- fluorfenylovou, 4-fluorfenylovou, 4-chlorfenylovou, 4-bromfenylovou,

4- jodfenylovou, 3-chlorfenylovou, 3-jodfenylovou, 2,3-difluorfenylovou,

2.4- difluorfenylovou, 2,5-difluorfenylovou, 2,6-difluorfenylovou,

3.4- difluorfenylovou, 3,5-difluorfenylovou, 2,3,4-tnfluorfenylovou,

2.3.6- trifluorfenylovou, 2,4,6-tnfluorfenylovou, 2,4,5-trifluorfenylovou,

3-chlor-4-fluorfenylovou, 3-trifluormethyl-4-fluorfenylovou,

3-trifluonnethoxyfenylovou, 4-trifluormethoxyfenylovou, • · ·· · · 0 · · · ·

0 0 0 · 0 · · 0 · ·

0 0 0 0 0 0 0 ·· · • 0 0 0 0 0 0 0000 · 0 · 0 • 000 00 0 000 >0 00 · 000000

4-methylthiofenylo vou, 4-trifluormethyIthiofenylovou, 3 -methylthiofenylo vou,

3-fluor-4-methylfenylovou, 3-chlor-4-methylfenylovou,

3- methyl-4-bromfenylovou, 3-nitro-4-fluorfenylovou, 3-nitro-4-chlorfenylovou,

4- (pentafluorethylmethoxy)fenylovou, 4-(heptafluorpropylmethoxy)fenylovou,

4-{2-(nonafluorbutyl)ethoxy} fenylovou, 4-{2-(tridekafluorhexyl)ethoxy} fenylovou, 4-{2-(heptadekafluoroktyl)ethoxy} fenylovou, 4-(2-fluorethyl)fenylovou,

4-(3-fluorpropyl)fenylovou, 4-(4-fluorbutyl)fenylovou, 4-(5-fluorpentyl)fenylovou,

2- nitrofenylovou, 3-nitrofenylovou, 4-mtrofenylovou, 2-hydroxyfenylovou,

3- hydroxyfenylovou, 4-hydroxyfenylovou, 3-kyanfenylovou, 4-morfolinofenylovou, 4-fenylazofenylovou, naftalen-l-ylovou, naftalen-2-ylovou,

3- aminofenylovou a 4-dimethylaminofenylovou.

Výhodné arylové skupiny jsou skupiny fenylová, 4-methylfenylová,

4- ethylfenylová, 4-propylfenylová, 4-isopropylfenylová, 4-butylfenylová,

4-s'ek-butylfenylová, 4-pentylfenylová, 4-hexylfenylová, 4-heptylfenylová,

4-oktylfenylová, 4-decylfenylová, 3-methylfenylová, 3-ethylfenylová,

3- isopropylfenylová, 4-vinylfenylová, 4-trifluormethylfenylová,

3.4- dimethylfenylová, 3,5-dimethylfenylová, 3-ethoxyfenylová, 4-methoxyfenylová, 4-ethoxyfenylová, 3-isopropoxyfenylová, 4-isopropoxyfenylová,

4- butyloxyfenylová, 4-pentyloxyfenylová, 4-hexyloxyfenylová, 3-benzyloxyfenylová, 3-fenoxyfenylová, 3,4-methylendioxyfenylová, 3,5-dimethoxyfenylová,

3,4,5-trimethoxyfenylová, 3-fluorfenylová, 4-fluorfenylová, 4-chlorfenylová,

4-bromfenylová, 4-jodfenylová, 3-chlorfenylová, 3-jodfenylová,

3.4- difluorfenylová, 3,5-difluorfenylová, 3-chlor-4-fluorfenylová, 3-trifluormethyl-4-fluorfenylová, 3 -trifluonnethoxyfenylová, 4-trifluormethoxyfenylová,

4-methylthiofenylová, 4-trifluormethylthiofenylová, 3-methyIthiofenylová,

3-fluor-4-methylfenylová, 3-chlor-4-methylfenylová, 3-methyl-4-bromfenylová, •· ·· · ·· ·· • « · · · · · · ···· · · · · · · « • · · · · · ······· · · • · · · ·· · ··· •« ·· · · · ······

3- nitro-4-fluorfenylová, 3-nitro-4-chlorfenylová, 4-(pentafluorethylmethoxy)fenylová, 4-(heptafluorpropylmethoxy)fenylová,

4- {2-(nonafluorbutyl)ethoxy}fenylová, 4-{2-(tndekafluorhexyl)ethoxy} fenylová,

4- {2-(heptadekafluoroktyl)ethoxy} fenylová, 4-(2-fluorethyl)fenylová,

4-(3-fluorpropyl)fenylová, 4-(4-fluorbutyl)fenylová, 4-(5-fluorpentyl)fenylová,

2- nitrofenylová, 3-nitrofenylová, 4-nitrofenylová, 2-hydroxyfenylová,

3- hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 3-kyanfenylová, 4-morfolinofenylová a

4- fenylazofenylová.

Výhodnější arylové skupiny jsou skupiny fenylová, 4-ethylfenylová,

4-propylfenylová, 4-butylfenylová, 4-hexylfenylová, 3-methylfenylová,

3- ethylfenylová, 3-isopropylfenylová, 4-trifluormethylfenylová,

4- butyloxyfenylová, 4-pentyloxyfenylová, 4-hexyloxyfenylová,

3,5-dimethoxyfenylová, 3,4,5-trimethoxyfenylová, 3-fluorfenylová,

4-fluorfenylová, 4-chlorfenylová, 3-chlorfenylová, 3-jodfenylová,

3,4-difluorfenylová, 3,5-difluorfenylová, 3-chlor-4-fluorfenylová, 3-triťluor-methyl-4-fluorfenylová, 3-trifhiormethoxyfenylová, 4-trifluormethoxyfenylová, 4-methylthiofenylová, 4-trifluormethylthiofenylová, 3-methylthiofenylová,

3- fluor-4-methylfenylová, 3-chlor-4-methylfenylová, 4-(pentafluorethylmethoxy)fenylová, 4-(heptafluorpropylmethoxy)fenylová,

4- {2-(nonafluorbutyl)ethoxy}fenylová, 4-(2-fluorethyl)fenylová,

4-(3-fluorpropyl)fenylová, 4-(4-fluorbutyl)fenylová, 4-(5-fhiorpentyl)fenylová,

3-methyl-4-bromfenylová, 3-nitro-4-fluorfenylová.

Příklady heterocyklické skupiny, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a může mít jeden nebo více substituentů (kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B) definované jako skupina 3) v definici R¹ zahrnují skupiny 2-pyridylovou, 3,5-dichlor-2-pyridylovou, 3-benzyloxy-2-pyridylovou, 3-methyl-2-pyridylovou, 4-methyl-2-pyridylovou, 5-chlor-2-pyridylo• · ♦ · · · 0 · 0 · · · ·

0 00 · · · · 0 0 · • · · · · · · ···· · · · · • 0 0 0 00 0 000

00 00 0 0*0000 vou, 3-pyridylovou, 2-chlor-3-pyridylovou, 6-methoxy-3-pyridylovou,

4- pyridylovou, 2,3,5,6-tetrafluor-4-pyridylovou, 3-chinolylovou, 2-thienylovou,

3- methoxykarbonyl-5-acetyl-2-thienylovou, 3-thienylovou, 2-methoxykarbonyl-3-thienylovou, 2-acetyl-3-thienylovou, 2-karbamoyl-3-tbienylovou, 2-furanylovou,

5- methoxykarbonyl-2-fůranylovou, 2-thiazolylovou, 5-mtro-2-thiazolylovou a

4- methyl-2-thiazolylovou.

Výhodné heterocyklické skupiny jsou 2-pyridylová, 3-benzyloxy-2-pyridylová,

4- methyl-2-pyridylová, 5-chlor-2-pyridylová, 3-pyridylová, 6-methoxy-3-pyridylová, 4-pyridylová, 2,3,5,6-tetrafluor-4-pyridylová, 2-thienylová, 3-thienylová, 2-furanylová, 5-methoxykarbonyl-2-furanylová, 2-thiazolylová,

5- nitro-2-thiazolylová a 4-methyl-2-thiazolylová skupina.

Příklady Cj až C_]4 alkylové skupiny, která je substituována jedním až třemi C₆ až Cio arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít jeden nebo více substituentů na arylové skupině (kde uvedené substituenty se vyberou ze skupiny A) definované jako skupina 4) v definici R¹ zahrnují skupiny benzylovou, 2-methylbenzylovou, 4-methylbenzylovou, 4-fluorbenzylovou,

2-methoxybenzylovou, 4-methoxybenzylovou, 3,4,5-trimethoxybenzylovou,

3,4-methylendioxybenzylovou, 1 -fenylethylovou, 2-naftylmethylovou,

2-fenylethylovou, 2-(4-methylfenyl)ethylovou, 2-(2-methoxyfenyl)ethylovou,

2-(3-methoxyfenyl)ethylovou, 2-(4-methoxyfenyl)ethylovou, 2-(3,4-dimethoxyfenyljethylovou, 2-(4-fluorfenyl)ethylovou, 2,(2-chlorfenyl)ethylovou,

2- (3-chlorfenyl)ethylovou, 2-(4-chlorfenyl)ethylovou, 2-(2,4-dichlorfenyljethylovou, 2-(4-hydroxyfenyl)ethylovou, 2,2-difenylethylovou,

3- fenylpropylovou, 6-fenylhexylovou, 10-fenyldecylovou a

-(4-hexy loxyfeny ljpropylo vou.

Výhodné aralkylové skupiny jsou skupiny benzylová, 2-methylbenzylová,

4- methylbenzylová, 4-fluorbenzylová, 2-methoxybenzylová, 2-naftylová,

• · ·

2-fenylethylová, 2-(4-methylfenyl)ethylová, 2-(4-methoxyfenyl)ethylová,

2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylová, 2-(4-fluorfenyl)ethylová, 2-(2-chlorfenyl)ethylová, 2-(3-chlorfenyl)ethylová, 2-(4-chlorfenyl)ethylová, 2-(2,4-dichlorfenyl)ethylová, 3-fenylpropylová a 6-fenylhexylová skupina.

Příklady Cj až Cj₄ alkylové skupiny, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a mohou mít jeden nebo více substituentů (kde uvedený jeden nebo více substituentů na heterocyklické skupině se vyberou ze skupiny B) definované jako skupina 5) v definici R¹ jsou skupiny 2-furylmethylová, (3-methyl-2-íuryl)methylová, 3-furylmethylová, 2-thieny lmethylová,

2-pyridylmethylová, 4-fluor-2-pyridylmethylová, 2-(2-furyl)ethylová,

2-(3-methyl-2-furyl)ethylová, 2-morfolinoethylová, 3-(l -imidazolyljpropylová,

2-chinolylmethylová a 3-(3-pyridyl)propylová skupina.

Výhodné heterocyklické skupiny s alkylovým substituentem jsou skupiny

2-fůrylmethylová, 3-fůrylmethylová, 2-tlnenylmethylová, 2-pyridylmethylová,

4-fluor-2-pyridylmethylová, 3-(l-imidazolyl)propylová a 2-chinolylmethylová.

Příklady Cj až C₂₂ alkylové skupiny, které mohou mít jeden nebo více substituentů (kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C) definované jako skupina 6) v definici R¹ jsou skupiny methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, YeA-butylová, fórc-butylová, pentylová, hexylová, heptylová, oktylová, nonylová, decylová, undecylová, dodecylová, tridecylová, tetradecylová, pentadecylová, hexadecylová, oktadecylová, ikosylová, dokosylová, 1 -methylheptylová, 2-ethylhexylová, cyklohexylová, 4-methylcyklohexylová, 4-fórc-butylcyklohexylová, cykloheptylová, cyklooktylová, cyklododecylová, cyklohexylmethylová, 3-ethoxypropylová, 3-methylthiopropylová, 2,2-dimethoxyethylová, 2,2-diethoxyethylová, 2-hydroxyethylová,

2-aminoethylová, 4-hydroxybutylová, 5-hydroxypentylová, 5-fluorpentylová, ·· ··· *· *· * « « · · · · · · · • ·« · · · · · · « • · · · · · ···· · · · · • · · · · · · · · • · ·· · fl·····

3-nitropropylová a 2-kyanethylová skupina.

Výhodné alkylové skupiny jsou skupiny propylová, isopropylová, butylová, seAr-butylová, Zerc-butylová, pentylová, hexylová, heptylová, oktylová, nonylová, decylová, undecylová, dodecylová, tridecylová, cyklohexylová, 4-methylcyklohexylová, cykloheptylová, cyklooktylová, cyklododecylová, 3-ethoxypropylová a

3- methylthiopropylová skupina.

Příklady C2 až C₂2 alkenylové skupiny, která může mít jeden jeden nebo více substituentů (kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze substituentů uvedených pod 2) nebo 3) popsaných výše nebo ze skupiny C) definované jako skupina 7) v definici R¹ jsou skupiny vinylová, allylová, Zra«x-2-hexen-l-ylová, czs-2-hexen-l -ylová, řrazw-2-penten-l -ylová, řraz«-2,4-hexadien-l -ylová,

2-( 1 -cyklohexenyljethylová, 4-methyl-řra«x-2-hexen-1 -ylová, 6-chlor-řraz?ó-2-hexen-1-ylová, 6-nitro-/ra/?x-2-hexen-l-ylová a 6-kyan-řraz?x-2-hexen-l-ylová skupina.

Výhodné alkenylové skupiny jsou skupiny řraz-zx-ž-hexen-l-ylová, cis-2-hexen-1 -ylová, řra«x-2-penten-1 -ylová, řra/7S-2,4-hexadien-1 -ylová,

4- methyl-řra/7x-2-hexen-l-ylová a 6-chlor-Z«w-2-liexen-1-ylová skupina.

V definici skupiny 8) skupina vzorce a) (v tomto vzorci je index n celé číslo 1 až 20 a index m je 0 nebo 2) v definici R¹, zvýhodněná je skupina vzorce a), ve které index m je 0 nebo 2 a index n je celé číslo 1 až 12, zvýhodněnější je skupina vzorce a), ve které index m je 0 nebo 2 a index n je celé číslo 4 až 8 a zvláště zvýhodněná je skupina vzorce a), ve které index m je 0 a index n je celé číslo 4 až

8.

Zvýhodněnými příklady R¹ jsou 2) C₆ až C_]0 arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, 4) Cj až C_M alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi Ce až C_]0 arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá může mít jeden nebo více substituentů, 5) Cj až C_]4 alkylová skupina, která • Β ♦ 4 · · · · • * · · 4 · · · · · «44 4 4 4 4 · * · • · · · · · ···· a « · · je substituována jednou až třenu heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a každá může mít jeden nebo více substituentů, 6) Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů nebo 8) skupina vzorce a), jak je popsáno výše.

Zvýhodněnějšími příklady jsou 2) C₆ až C_]0 arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, 6) Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů nebo 8) skupina vzorce a).

Zvýhodněnějšími příklady jsou 2) C₆ až Cj₀ arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, 6) Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů nebo 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů.

Ještě zvýhodněnějšími příklady jsou 2) C₆ až Cio arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů a 6) Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů.

Nej výhodnějšími příklady jsou 2) C₆ až Cio arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů.

Zvýhodněnými příklady R² jsou 1) vodíkový atom, 6) Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů nebo 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů.

Zvýhodněnějšími příklady jsou vodíkový atom, Q až C₂₂ alkylová skupina, která nemá žádný substituent nebo C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která nemá žádný substituent.

Zvýhodněnějšími příklady jsou vodíkový atom, C₆ až C₂₀ alkylová skupina, která nemá žádný substituent nebo 7) C_]0 až C₂₀ alkenylová skupina, která nemá žádný substituent.

• 4 4· 44 4 ·· ·4

4·· · 4 4 · · 4

44 4444 44 · • 4 · · · 4 · 444· · · · ·

4 4 « 4 4 4 4 4 4

4 4 4 4 9 44 44 4 4

Ještě zvýhodněnějšími příklady jsou vodíkový atom nebo C₆ až C₂o alkylová skupina, která nemá žádný substituent.

Nej výhodnějším příkladem je vodíkový atom.

Zvýhodněným příkladem R³ je hydroxylová skupina.

Zvýhodněnými sloučeninami obecného vzorce I jsou

1) 1-1 sloučeniny, kde X¹ je -N(R⁴)-,

1-2 sloučeniny, kde X¹ je -N(R⁴)-, kde R⁴ je vodík nebo C] až C₃ alkylová skupina,

1- 3 sloučeniny, kde X¹ je -ΝΉ-,

2) 2-1 sloučeniny, kde X² je -N(R⁵)-,

2- 2 sloučeniny, kde X² je -N(R³)-, kde R⁵ je vodík nebo Cj až C₃ alkylová skupina,

2- 3 sloučeniny, kde X² je -NH-,

3) 3-1 sloučeniny, kde R¹ je vodík,

3- 2 sloučeniny, kde R¹ je C₆ až Cjo arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

3-2-1 sloučeniny podle 3-2, kde se jeden nebo více substituentů vyberou ze skupiny Al,

3-2-2 sloučeniny podle 3-2, kde se jeden nebo více substituentů vyberou ze skupiny A2,

3-2-3 sloučeniny podle 3-2, kde R¹ je fenylová, 1-naftylová nebo 2-naftylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

3-2-4 sloučeniny podle 3-2, kde R¹ je fenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A, • · • · * • · · · «

3-3 sloučeniny, kde R¹ je heterocyklická skupina, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, kyslíku nebo síry a která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny B,

3-3-1 sloučeniny podle 3-3, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny Β1,

3-3-2 sloučeniny podle 3-3, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B2,

3-3-3 sloučeniny podle 3-3, kde R¹ je pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina nebo pětičlenná nebo šestičlenná hetero aromatická skupina kondenzovaná k benzenovému kruhu, přičemž její heterocyklická část může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny B,

3-4 sloučeniny, kde R¹ je Cj až Cj₄ alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi C₆ až Ci₀ arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

3-4-1 sloučeniny podle 3-4, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny Al,

3-4-2 sloučeniny podle 3-4, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A2,

3-4-3 sloučeniny podle 3-4, kde arylovou skupinou je fenylová,

1-naftylová nebo 2-naftylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

3-4-4 sloučeniny podle 3-4, kde arylovou skupinou je fenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů,

3-4-5 sloučeniny podle 3-4, kde alkylovou skupinou je C] až C₈ alkylová skupina, • · ·

0 0 ·

0 ·♦·· • · 0 0

0 · • · 0 0

0 0

0· 0000

3-4-6 sloučeniny podle 3-4, kde alkylovou skupinou je Cj až C₄ alkylová skupina,

3-4-7 sloučeniny podle 3-4, kde alkylovou skupinou je Cj až C₂ alkylová skupina,

3-4-8 sloučeniny podle 3-4, kde alkylovou skupinou je C₂ alkylová skupina,

3-5 sloučeniny, kde R¹ je Cj až C_M alkylová skupina, která je substituována 1 až 3 heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny B,

3-5-1 sloučeniny podle 3-5, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny Β1,

3-5-2 sloučeniny podle 3-5, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B2,

3-5-3 sloučeniny podle 3-5, kde heterocyklickou skupinou je pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina nebo pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina kondenzovaná k benzenovému kruhu, přičemž její heterocyklická část může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny B,

3-5-4 sloučeniny podle 3-5, kde alkylovou skupinou je Cj až Cg alkylová skupina,

3-5-5 sloučeniny podle 3-5, kde alkylovou skupinou je Ci až C₄ alkylová skupina,

3-5-6 sloučeniny podle 3-5, kde alkylovou skupinou je Ci až C₂ alkylová skupina,

3-5-7 sloučeniny podle 3-5, kde alkylovou skupinou je C₂ alkylová skupina,

3-6 sloučeniny, kde R¹ je C] až C₂₂ alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C, • 4 ·· 44 · 44 44 • 444 ··· · 4 · • 4 44 · * · · · · · • · · · 4 4 · 4444 4 4 · *

4444 44 4 4·· ·· 44 44 4 44 44*4

3-6-1 sloučeniny podle 3-6, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny Cl,

3-6-2 sloučeniny podle 3-6, kde jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C2,

3-6-3 sloučeniny, kde R¹ je Ci až C_]8 alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C,

3-7 sloučenin, kde R¹ je C2 až C₂2 alkenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými z bodů 2), 3) popsanými výše nebo skupiny C,

3-7-1 sloučeniny podle 3-7, kde R¹ je C₂ až C22 alkenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C,

3-7-2 sloučeniny podle 3-7, kde R¹ je C₂ až C22 alkenylová skupina,

3-7-3 sloučeniny podle 3-7, kde R¹ je C2 až C_]8 alkenylová skupina,

3- 8 sloučeniny, kde R¹ je skupina vzorce a),

3-8-1 sloučeniny podle 3-8, kde index m je 0,

3-8-2 sloučeniny podle 3-8, kde index n je celé číslo 1 až 12,

3-8-3 sloučeniny podle 3-8, kde index n je celé číslo 4 až 8,

3-8-4 sloučeniny podle 3-8, kde index m je 0 nebo 2 a index n je celé číslo 4 až

8,

3-8-5 sloučeniny podle 3-8, kde index m je 0 a index n je celé číslo 4 až 8,

4- 1 sloučeniny, kde R² je vodík, Cj až C22 alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C nebo C₂ až C22 alkenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C,

4-2 sloučeniny, kde R² je vodík, Ci až C22 alkylová skupina nebo C2 až C22 alkenylová skupina,

4· *· 44 · • 4 4 · 4 4 4

4 4« 4 4 4 4

44 4 · 4 «444

44

4 4 4

4 4

4 4 »444

4-3 sloučeniny, kde R² je vodík, Cď až C₂o alkylová skupina nebo Cjo až C₂₀ alkenylová skupina,

4-4 sloučeniny, kde R² je vodík nebo Ce až C₂q alkylová skupina,

4-5 sloučeniny, kde R² je C₆ až C₂₀ alkylová skupina,

A

4- 6 sloučeniny, kde R je vodík,

5- 1 sloučeniny, kde R³ je vodík a

5- 2 sloučeniny, kde R³ je hydroxylová skupina.

6) Zvýhodněnější sloučeniny obecného vzorce I se vyberou z vhodné kombinace definic X¹, X², R¹, R² a R³ popsaných výše. Typické příklady těchto kombinací jsou ukázány níže. Tyto příklady jsou uvedeny pro ilustraci předloženého vynálezu a žádným způsobem nelimitují rámec tohoto vynálezu.

6- 1) X¹ je skupina -N(R⁴)-, X² je skupina -N(R⁵)-, R¹ se vybere z 2) C₆ až C₁₀ arylové skupiny, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A, 4) Ci až C_]4 alkylové skupiny, která je substituována jednou až třemi C₆ až Cio arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A, 5) Cj až Cj₄ alkylové skupiny, která je substituována 1 až 3 heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a které mohou být substituovány jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny B, 6) Ci až C₂₂ alkylové skupiny, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C, 7) C₂ až C₂₂ alkenylové skupiny, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými z těch, které jsou uvedeny v bodech 2) nebo 3) definice R¹ výše nebo skupiny C nebo 8) skupiny vzorce a)

R² je vodík nebo Cf, až C₂o alkylová skupina a R³ je vodík nebo hydroxylová skupina.

« · ·· ·· ·· · • · · · · · · • · ·· · · · · • ·· · · · ····· • · · · · · · • · · · · · ·

99

9

9999

6-2) X¹ a X² jsou obě skupina -NH-,

R¹ je 2) Ce až Cw arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A, 4) Ci až Ch alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi C₆ až Cjo arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A, 5) Ci až C14 alkylová skupina, která je substituována 1 až 3 heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a které mohou být substituovány jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny B, 6) Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C, 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými z těch, které jsou uvedeny v bodech 2) nebo 3) definice R¹ výše nebo skupiny C nebo 8) skupina vzorce a),

R² je vodík nebo C_f) až C₂o alkylová skupina a R³ je vodík nebo hydroxylová skupina.

6-3) X¹ a X² jsou obě skupina -NH-,

R¹ je 2) Có až Cjo arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A, 6) Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C, 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými z těch, které jsou uvedeny v bodech 2) nebo 3) definice R¹ výše nebo skupiny C nebo 8) skupina vzorce a),

R² je vodík nebo C₆ až C₂o alkylová skupina a R³ je vodík nebo hydroxylová skupina.

6-4) X¹ a X² jsou obě skupina -NH-, • Β

BB BB • * » 4 • » BB • · · · • · · ·

BB ·» • Β • Β · • ·«*♦

BB BB Β Β Β Β

Β Β ·

Β Β Β »

Β Β Β Β

Β BB Β·Β4

R¹ je 2) C₆ až Cjo arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A nebo 6) C₆ až C₂₂ alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny C,

R je vodík nebo C₆ až C₂o alkylová skupina a R’ je vodík nebo hydroxylová skupina.

6-5) X¹ a X² jsou obě skupina -NH-,

R¹ je 2) C₆ až Ci₀ arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

R² je vodík nebo Có až C₂₀ alkylová skupina a R³ je vodík nebo hydroxylová skupina.

6-6) X¹ a X² jsou obě skupina -NH-,

R¹ je fenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

R² je vodík a R³ je hydroxylová skupina.

6-7) X¹ a X² jsou obě skupina -NH-,

R¹ je fenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

R² je Có až C₂₀ alkylová skupina a R³ je hydroxylová skupina.

6-8) X¹ a X² jsou obě skupina -ΝΉ-,

R¹ je fenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny A,

R² je vodík a R³ je vodík.

Farmaceuticky přijatelné estery, ethery a N-alkylové deriváty sloučenin obecného vzorce I jsou ty látky, které nevykazují významnou toxicitu a které lze použít jako léků.

4 »» *·· • 4 4 • « 44

4 4 • 4 4 4

4«

4* 4

4 4 *44

4 4444 • 4 4 «4 *

44

4 4 4

4 4

4 ·

4 4

4444

Sloučeniny obecného vzorce I tohoto vynálezu mají hydroxylové skupiny, přičemž vhodnou hydroxylovou skupinu lze chemickou modifikací převést na ester nebo ether, který nevykazuje významnou toxicitu aje farmaceuticky přijatelný.

Sloučeniny obecného vzorce I tohoto vynálezu mají uracilovou skupinu, přičemž dusíkový atom uracilové skupiny v poloze 3 lze chemickou modifikací převést na N-alkylový derivát, který nevykazuje významnou toxicitu aje farmaceuticky přijatelný.

Z těchto sloučenin jsou zvýhodněnými sloučeninami farmaceuticky přijatelné estery nebo ethery a zvýhodněnější jsou estery.

Příklady esterových skupin zahrnují karbonylovou skupinu nebo karbonyloxyskupinu, k níž je připojena C] až C₂i alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, kde alkylové skupiny zahrnují skupiny methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, se/c-butylovou, fórc-butylovou, pentylovou, isopentylovou, 2-methylbutylovou, neopentylovou,

-ethylpropylovou, hexylovou, isohexylovou, 4-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 1-methylpentylovou, 3,3-dimethylbutylovou,

2.2- dimethylbutylovou, 1,1 -dimethylbutylo vou, 1,2-dimethylbutylovou,

1.3- dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou, 2-ethylbutylovou, heptylovou,

1-methylhexylovou, 2-methylhexylovou, 3-methylhexylovou, 4-methylhexylovou,

5-methylhexylovou, 1 -propylbutylovou, 4,4-dimethylpentylovou, oktylovou,

1- methylheptylovou, 2-methylheptylovou, 3-methylheptylovou, 4-methylheptyIovou, 5-methylheptylovou, 6-methylheptylovou, 1-propylpentylovou,

2- ethylhexylovou, 5,5-dimethylhexylovou, nonylovou, 3-methyloktylovou,

4-methyloktylovou, 5-methyloktylovou, 6-methyloktylovou, 1 -propylhexylovou,

2- ethylheptylovou, 6,6-dimethylheptylovou, decylovou, 1-methylnonylovou,

3- methylnonylovou, 8-methylnonylovou, 3-ethyloktylovou, 3,7-dimethyloktylovou, 7,7-dimethyloktylovou, undecylovou, 4,8-dimethylnonylovou, dodecylovou, • · tridecylovou, tetradecylovou, pentadecylovou, 3,7,11 -trimethyldodecylovou, hexadecylovou, 4,8,12-trimethyltridecylovou, 1 -methylpentadecylovou,

14- methylpentadecylovou, 13,13-dimethyltetradecylovou, heptadecylovou,

15- methylhexadecylovou, oktadecylovou, 1 -methylheptadecylovou, nonadecylovou, ikosylovou, 3,7,11,15-tetramethylhexadecylovou a henikosylovou, karbonylovou skupinu nebo karbonyloxyskupinu, k níž je připojena C₂ až C₂₎ alkenylová nebo alkinylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, kde alkenylové skupiny zahrnují skupiny ethenylovou, 1-propenylovou,

2-propenylovou, 1 -methyl-2-propenylovou, 1 -methyl-1 -propenylovou,

2- methyl-1 -propenylovou, 2-methyl-2-propenylovou, 2-ethyl-2-propenylovou,

1- butenylovou, 2-butenylovou, 1-methyl-2-butenylovou, 1-methyl-1-butenylovou,

3- methyl-2-butenylovou, 1-ethyl-2-butenylovou, 3-butenylovou, l-methyl-3-butenylovou, 2-methyl-3-butenylovou, l-ethyl-3-butenylovou, 1 -pentenylovou,

2- pentenylovou, 1 -methyl-2-pentenylovou, 2-methyl-2-pentenylovou,

3- pentenylovou, 1 -methyl-3-pentenylovou, 2-methyl-3-pentenylovou,

4- pentenylovou, l-methyl-4-pentenylovou, 2-methyl-4-pentenylovou, 1-hexenylovou, 2-hexenylovou, 3-hexenylovou, 4-hexenylovou, 5-hexenylovou, c/x-8-heptadecenylovou, cis, cis-8,11 -heptadekadienylovou, cis,cis,cis-8,l 1,14-heptadekatrienylovou, cis- 10-nonadecenylovou a c/s-12-ikosenylovou a alkinylové skupiny zahrnují skupiny ethinylovou, 2-propinylovou, 1 -methyl-2-propinylovou, 2-methyl-2-propinylovou, 2-ethyl-2-propinylovou, 2-butinylovou, 1 -methyl-2-butinylovou, 2-methyl-2-butinylovou, 1 -ethyl-2-butinylovou, 3-butinylovou,

-methyl-3-butinylovou, 2-methyl-3-butinylovou, 1 -ethyl-3-butinylovou,

2- pentinylovou, 1 -methyl-2-pentinylovou, 2-methyl-2-pentinylovou,

3- pentinylovou, 1 -methyl-3-pentinylovou, 2-methyl-3-pentinylovou, • 9

4-pentinylovou, 1 -methyl-4-pentinylovou, 2-methyl-4-pentinylovou, 2-hexinylovou, 3-hexinylovou, 4-hexinylovou a 5-hexinylovou, karbonylovou skupinu nebo karbonyloxyskupmu, k níž je připojena Cj až C₂i alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která je substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (například fluoru, chloru, bromu nebo jodu, z nichž zvýhodněný je fluor nebo chlor) a nitroskupiny, kde substituované alkylové skupiny zahrnují skupiny methoxymethylovou, ethoxymethylovou, methoxy ethylovou, ethoxyethylovou, trifluormethylovou, trichlormethylovou, difluormethylovou, dichlormethylovou, dibrommethylovou, fluormethylovou,

2,2,2-trifluorethylovou, 2,2,2-trichlorethylovou, 2-bromethylovou,

2-chlorethylovou, 2-fluorethylovou, 2-jodethylovou, 3-chlorpropylovou,

4-fluorbutylovou, 6-jodhexylovou, 2,2-dibromethylovou, nitromethylovou, dinitromethylovou, 1-nitroethylovou, 2-nitroethylovou a 1,2-dinitroethylovou, karbonylovou skupinu nebo karbonyloxyskupinu, k níž je připojena (C₆ až Cio)aryl-(Ci až C₂i)alkylová skupina, jejíž arylová skupina může být substituová-na jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkylové skupiny, Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny, kde arylalkylové skupiny zahrnují skupiny benzylovou, oc-naftylmethylovou, β-naftylmethylovou, mdenylmethylovou, fenanthrenylmethylovou, anthracenylmethylovou, difenylmethylovou, trifenylmethylovou, 1 -fenethylovou, 2-fenethylovou, 1 -naftylethylovou,

2-naftylethylovou, 1-fenylpropylovou, 2-fenylpropylovou, 3-fenylpropylovou,

-naftylpropylovou, 2-naftylpropylovou, 3-naftylpropylovou, 1 -fenylbutylovou, 2-fenylbutylovou, 3-fenylbutylovou, 4-fenylbutylovou, 1-naftylbutylovou, 2-naftylbutylovou, 3-naftylbutylovou, 4-naftylbutylovou, 1-fenylpentylovou, 2-fenylpentylovou, 3-fenylpentylovou, 4-fenylpentylovou, 5-fenylpentylovou,

-naftylpentylovou, 2-naftylpentylovou, 3-naftylpentylovou, 4-naftylpentylovou,

5- naftylpentylovou, 1 -fenylhexylovou, 2-fenylhexylovou, 3-fenylhexylovou,

4-fenylhexylovou, 5-fenylhexylovou, 6-fenylhexylovou, 1 -naftylhexylovou, 2-naftylhexylovou, 3-naftylhexylovou, 4-naftylhexylovou, 5-naftylhexylovou a

6- naftylhexylovou a karbonylovou skupinu nebo karbonyloxyskupinu, k níž je připojena Cý až C_]0 arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny sestávající z C, až C₄ alkylové skupiny, Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny, kde arylové skupiny zahrnují skupiny fenylovou, naftylovou, 2-fluorfenylovou, 3-fluorfenylovou, 4-fluorfenylovou, 2-chlorfenylovou, 3-chlorfenylovou, 4-chlorfenylovou, 2-bromfenylovou, 3-bromfenylovou, 4-bromfenylovou, 3,5-difluorfenylovou,

2.5- difluorfenylovou, 2,6-difluorfenylovou, 2,4-difluorfenylovou,

3.5- dibromfenylovou, 2,5-dibromfenylovou, 2,6-dichlorfenylovou, 2,4-dichlorfenylovou, 2,3,6-trifluorfenylovou, 2,3,4-trifluorfenylovou, 3,4,5-trifluorfenylovou, 2,5,6-trifluorfenylovou, 2,4,6-trifluorfenylovou, 2,3,6-tribromfenylovou,

2.3.4- tribromfenylovou, 3,4,5-tribromfenylovou, 2,5,6-trichlorfenylovou,

2.4.6- trichlorfenylovou, l-fluor-2-naftylovou, 2-fluor-1 -naftylovou, 3-fluor-1-naftylovou, 1-chlor-2-naftylovou, 2-chlor-l-naftylovou, 3-brom-1-naftylovou,

3.8- difluor-1 -naftylovou, 2,3-difluor-1 -naftylovou, 4,8-difluor-1 -naftylovou,

5.6- difluor-l-naftylovou, 3,8-dichlor-l -naftylovou, 2,3-dichlor-l-naftylovou,

4.8- dibrom-l-naftylovou, 5,6-dibrom-l-naftylovou, 2,3,6-trifluor-l-naftylovou,

2.3.4- trifluor-1 -naftylovou, 3,4,5-trifluor-1 -naftylovou, 4,5,6-trifluor-1 -naftylovou,

2.4.8- trifluor-1 -naftylovou, 2-methylfenylovou, 3-methylfenylovou,

4-methylfenylovou, 2-ethylfenylovou, 3-propylfenylovou, 4-ethylfenylovou, 2-butylfenylovou, 3-pentylfenylovou, 4-pentylfenylovou, 3,5-dimethylfenylovou,

2,5-dimethylfenylovou, 2,6-dimethylfenylovou, 2,4-dimethylfenylovou, φ · φ φ

3.5- dibutylfenylovou, 2,5-dipentylfenylovou, 2,6-dipropylmethylfenylovou,

2.4- dipropylfenylovou, 2,3,6-trimethylfenylovou, 2,3,4-trimethylfenylovou,

3.4.5- trimethylfenylovou, 2,5,6-tnmethylfenylovou, 2,4,6-trimethylfenylovou,

2.3.6- tributylfenylovou, 2,3,4-tripentylfenylovou, 3,4,5-tributylfenylovou,

2.5.6- tripropylmethylfenylovou, 2,4,6-tripropylfenylovou, 1 -methyl-2-naftylovou, 2-methyl-1 -naftylovou, 3-methyl-1 -naftylovou, 1 -ethyl-2-naftylovou,

2-propyl-1 -naftylovou, 3-butyl-1 -naftylovou, 3,8-dimethyl-1 -naftylovou,

2.3- dimethyl-l-naftylovou, 4,8-dimethyl-l-naftylovou, 5,6-dimethyl-l-naftylovou,

3,8-diethyl-l-naftylovou, 2,3-dipropyl-1-naftylovou, 4,8-dipentyl-l-naftylovou,

5.6- dibutyl-1 -naftylovou, 2,3,6-trimethyl-1 -naftylovou, 2,3,4-trimethyl-1 -naftylovou, 3,4,5-trimethyl-l-naftylovou, 4,5,6-trimethyl-l-naftylovou, 2,4,8-trimethyl-1-naftylovou, 2-methoxyfenylovou, 3-methoxyfenylovou, 4-methoxyfenylovou,

2- ethoxyfenylovou, 3-propoxyfenylovou, 4-ethoxyfenylovou, 2-butoxyfenylovou,

3- pentoxyfenylovou, 4-pentoxyfenylovou, 3,5-dimethoxyfenylovou, 2,5-dimethoxyfenylovou, 2,6-dimethoxyfenylovou, 2,4-dimethoxyfenylovou, 3,5-dibutoxyfenylovou, 2,5-dipentoxyfenylovou, 2,6-dipropoxyfenylovou, 2,4-dipropoxyfenylovou, 2,3,6-trimethoxyfenylovou, 2,3,4-trimethoxyfenylovou, 3,4,5-trimethoxyfenylovou, 2,5,6 -trimethoxyfenylovou, 2,4,6-trimethoxyfeny lovou,

2.3.6- tributoxyfenylovou, 2,3,4-tripentoxyfenylovou, 3,4,5-tributoxyfenylovou,

2.5.6- tripropoxyfenylovou, 2,4,6-tripropoxyfenylovou, 1 -methoxy-2-naftylovou,

2-methoxy-1 -naftylovou, 3-methoxy-1 -naftylovou, 1 -ethoxy-2-naftylovou,

2-propoxy-1 -naftylovou, 3-butoxy-1-naftylovou, 3,8-dimethoxy-l-naftylovou,

2.3- dimethoxy-1 -naftylovou, 4,8-dimethoxy-l -naftylovou, 5,6-dimethoxy-l-naftylovou, 3,8-diethoxy-l-naftylovou, 2,3-dipropoxy-l-naftylovou, 4,8-dipentoxy-1 -naftylovou, 5,6-dibutoxy-1 -naftylovou, 2,3,6-trimethoxy-1 -naftylovou,

2.3.4- trimethoxy-l-naftylovou, 3,4,5-trimethoxy-1-naftylovou, 4,5,6-trimethoxy-1 -naftylovou, 2,4,8-trimethoxy-1 -naftylovou, ·

• ·

2-nitrofenylovou, 3-nitrofenylovou, 4-nitrofenylovou, 3,5-dinitrofenylovou,

2,5-dinitrofenylovou, 2,6-dinitrofenylovou, 2,4-dimtrofenylovou,

2.3.6- trinitrofenylovou, 2,3,4-trinitrofenylovou, 3,4,5-trinitrofenylovou,

2.5.6- trinitrofenylovou, 2,4,6-trinitrofenylovou, 1 -nitro-2-naftylovou,

2-nitro-1 -naftylovou, 3-nitro-1 -naftylovou, 3,8-dinitro-1 -naftylovou,

2,3-dinitro-1-naftylovou, 4,8-dinitro-l-naftylovou, 5,6-dinitro-l -naftylovou,

2.3.6- trinitro-l-naftylovou, 2,3,4-trinitro-l-naftylovou, 3,4,5-trinitro-l-naftylovou, 4,5,6-trinitro-l-naftylovou a 2,4,8-trimtro-l-naftylovou, karboxy-(Ci až Ci₀)alkylkarbonylové skupiny jako je sukcinoylová, glutaroylová a adipoylová skupina, monoalkyl- nebo dialkylfosfátové zbytkové skupiny, kde alkylové skupiny mohou být stejné nebo různé a každá jsou C₂ až C₁₆ alkylová skupina nebo estery tvořící zbytkové skupiny aminokyselin jako je glycin, alanin, valin, leucin, isoleucin, fenylalanin, prolin, tryptofan, glutamin a glutamová kyselina.

Z těchto esterových skupin jsou zvýhodněnými esterovými skupinami karboacylové skupiny jako jsou skupiny R^aCO- nebo ROCO-, kde R^a se vybere z vodíku, Ci až C₂₁ alkylové skupiny, C₂ až C₂₁ alkenylové nebo alkinylová skupiny mající 1 až 3 nenasycené vazby, Ci až C₂i alkylové skupiny, která je substituována 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny, Cj až C_2] alkylové skupiny, která je substituována jednou až třemi C₆ až Cio arylovými skupinami, které mohou být substituovány 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající zQ až C₄ alkylové skupiny, Ci až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny a Có až Ci₀ arylové skupiny, která může být substituována 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkylové skupiny, Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny.

• ·

Zvýhodněnějšími esterovými skupinami jsou karboacylové skupiny jako jsou skupiny R^aCO- nebo ROCO-, kde R^a je C₆ až C₂₀ alkylová skupina, Cj₀ až C₂₀ alkenylová skupina mající 1 až 3 dvojné vazby, C₃ až C₅ alkinylová skupina mající jednu trojnou vazbu, Cj až C₄ alkylová skupina, která je substituována jednou Ci až C₄ alkoxyskupinou, Cj až C₄ alkylová skupina, která je substituována 1 nebo 2 fenylovými skupinami, které mohou být samy substituovány 1 nebo 2 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₂ alkylové skupiny, Cj až C₄ alkoxyskupmy, fluoru a chloru.

Nejvýhodnějšími esterovými skupinami jsou karboacylové skupiny jako jsou skupiny R^aCO- nebo ROCO-, kde R^a je C₆ až C₂o alkylová skupina nebo Cio až C₂o alkenylová skupina mající 1 až 3 dvojné vazby.

Příklady etherových zbytkových skupin farmaceuticky přijatelných etherů zahrnují

Ci až C_2] alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako skupinu methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, xe/r-butylovou, fórc-butylovou, pentylovou, isopentylovou, 2-methylbutylovou, neopentylovou, 1 -ethylpropylovou, hexylovou, isohexylovou, 4-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 1-methylpentylovou,

3.3- dimethylbutylovou, 2,2-dimethylbutylovou, 1,1 -dimethylbutylovou,

1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou,

2- ethylbutylovou, heptylovou, 1-methylhexylovou, 2-methylhexylovou,

3- methylhexylovou, 4-methylhexylovou, 5-methylhexylovou, 1-propylbutylovou,

4.4- dimethylpentylovou, oktylovou, 1-methylheptylovou, 2-methylheptylovou, 3-methylheptylovou, 4-methylheptylovou, 5-methylheptylovou, • · • ·

6-methylheptylovou, 1-propylpentylovou, 2-ethylhexylovou, 5,5-dimethylhexylovou, nonylovou, 3-methyloktylovou, 4-methyloktylovou, 5-methy lokty lovou, 6-methyloktylovou, 1-propylhexylovou, 2-ethylheptylovou,

6.6- dimethylheptylovou, decylovou, 1-methylnonylovou, 3-methylnonylovou, 8-methylnonylovou, 3-ethyloktylovou, 3,7-dimethyloktylovou,

7.7- dimethyloktylovou, undecylovou, 4,8-dimethylnonylovou, dodecylovou, tridecylovou, tetradecylovou, pentadecylovou, 3,7,11-trimethyldodecylovou, hexadecylovou, 4,8,12-trimethyltridecylovou, 1 -methylpentadecylovou,

14- methylpentadecylovou, 13,13-dimethyltetradecylovou, heptadecylovou,

15- methylhexadecylovou, oktadecylovou, 1-methylheptadecylovou, nonadecylovou, ikosylovou, 3,7,11,15-tetramethylhexadecylovou a henikosylovou,

C2 až C21 alkenylové nebo alkinylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, jako skupinu ethenylovou, 1-propenylovou, 2-propenylovou,

-methyl-2-propenylovou, 1 -methyl-1 -propenylovou, 2-methyl-1 -propenylovou, 2-methyl-2-propenylovou, 2-ethyl-2-propenylovou, 1-butenylovou, 2-butenylovou, 1 -methyl-2-butenylovou, 1 -methyl-1 -butenylovou, 3-methyl-2-butenylovou,

1- ethyl-2-butenylovou, 3-butenylovou, l-methyl-3-butenylovou, 2-methyl-3-butenylovou, 1 -ethyl-3-butenylovou, 1-pentenylovou, 2-pentenylovou,

-methyl-2-pentenylovou, 2-methyl-2-pentenylovou, 3-pentenylovou,

-methyl-3-pentenylovou, 2-methyl-3-pentenylovou, 4-pentenylovou,

-methyl-4-pentenylovou, 2-methyl-4-pentenylovou, 1 -hexenylovou,

2- hexenylovou, 3-hexenylovou, 4-hexenylovou, 5-hexenylovou, czs-8-heptadecenylovou, cis, czs-8,11-heptadekadienylovou, cis, cis, cis-8,11,14-heptadekatrienylovou, cis-10-nonadecenylovou, czs-lž-ikosenylovou, ethinylovou, 2-propinylovou, 1-methyl-2-propinylovou, 2-methyl-2-propinylovou, 2-ethyl-2-propinylovou, 2-butinylovou, 1 -methyl-2-butinylovou, 2-methyl-2-butinylovou, 1-ethyl-2-butinylovou, 3-butinylovou,

• ·

-methyl-3-butinylovou, 2-methyl-3-butinylovou, 1 -ethyl-3-butínylovou,

2- pentinylovou, 1 -methyl-2-pentinylovou, 2-methyl-2-pentinylovou,

3- pentinylovou, 1 -methyl-3-pentinylovou, 2-methyl-3-pentinylovou,

4- pentinylovou, l-methyl-4-pentinylovou, 2-methyl-4-pentinylovou, 2-hexinylovou, 3-hexinylovou, 4-hexinylovou a 5-hexinylovou,

C] až C₂i alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která je substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (například fluoru, chloru, bromu nebo jodu, z nichž zvýhodněný je fluor nebo chlor) a nitroskupiny, jako skupinu methoxymethylovou, ethoxymethylovou, methoxyethylovou, ethoxyethylovou, trifluormethylovou, trichlormethylovou, difluormethylovou, dichlormethylovou, dibrommethylovou, fluormethylovou, 2,2,2-trifluorethylovou, 2,2,2-trichlorethylovou,

2- bromethylovou, 2-chlorethylovou, 2-fluorethylovou, 2-jodethylovou,

3- chlorpropylovou, 4-fluorbutylovou, 6-jodhexylovou, 2,2-dibromethylovou, nitromethylovou, dinitromethylovou, 1 -nitroethylovou, 2-nitroethylovou a

1,2-dinitroethylovou, (C₆ až Cio)aryl-(Ci až C₂i)alkylové skupiny, jejichž arylová skupina může být substituována jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkylové skupiny, Ci až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny, jako skupinu benzylovou, a-naftylmethylovou, β-naftylmethylovou, indenylmethylovou, fenanthrenylmethylovou, anthracenylmethylovou, difenylmethylovou, trifenylmethylovou, 1 -fenethylovou, 2-fenethylovou, 1 -naftylethylovou, 2-naftylethylovou, 1 -fenylpropylovou,

2- fenylpropylovou, 3-fenylpropylovou, 1 -naftylpropylovou, 2-naftylpropylovou,

3- naftylpropylovou, 1-fenylbutylovou, 2-fenylbutylovou, 3-fenylbutylovou,

4- fenylbutylovou, 1-naftylbutylovou, 2-naftylbutylovou, 3-naftylbutylovou,

4-naftylbutylovou, 1-fenylpentylovou, 2-fenylpentylovou, 3-fenylpentylovou, ♦ ·

4-fenylpentylovou, 5-fenylpentylovou, 1 -naftylpentylovou, 2-naftylpentylovou,

3- naftylpentylovou, 4-naftylpentylovou, 5-naftylpentylovou, 1-fenylhexylovou, 2-fenylhexylovou, 3-fenylhexylovou, 4-fenylhexylovou, 5-fenylhexylovou, 6-fenylhexylovou, 1-naftylhexylovou, 2-naftylhexylovou, 3-naftylhexylovou,

4- naftylhexylovou, 5-naftylhexylovou a 6-naftylhexylovou a

C₆ až Cio arylové skupiny, které mohou být substituovány jedním nebo více substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Ci až C4 alkylové skupiny, Cý až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny, jako skupinu fenylovou, naftylovou, 2-fluorfenylovou, 3-fluorfenylovou, 4-fluorfenylovou,

2- chlorfenylovou, 3-chlorfenylovou, 4-chlorfenylovou, 2-bromfenylovou,

3- bromfenylovou, 4-bromfenylovou, 3,5-difluorfenylovou, 2,5-difluorfenylovou,

2.6- difluorfenylovou, 2,4-difluorfenylovou, 3,5-dibromfenylovou,

2.5- dibromfenylovou, 2,6-dichlorfenylovou, 2,4-dichlorfenylovou,

2.3.6- trifluorfenylovou, 2,3,4-trifluorfenylovou, 3,4,5-trifluorfenylovou,

2.5.6- trifluorfenylovou, 2,4,6-trifluorfenylovou, 2,3,6-tribromfenylovou,

2.3.4- tribromfenylovou, 3,4,5-tribromfenylovou, 2,5,6-trichlorfenylovou,

2.4.6- trichlorfenylovou, 1 -fluor-2-naftylovou, 2-fluor-l -naftylovou, 3-fluor-1-naftylovou, l-chlor-2-naftylovou, 2-chlor-l-naftylovou, 3-brom-l-naftylovou,

3.8- difluor-l -naftylovou, 2,3-difluor-1 -naftylovou, 4,8-difluor-l -naftylovou,

5.6- difluor-l-naftylovou, 3,8-dichlor-l-naftylovou, 2,3-dichlor-l-naftylovou,

4.8- dibrom-1 -naftylovou, 5,6-dibrom-1 -naftylovou, 2,3,6-trifluor-1 -naftylovou,

2.3.4- trifluor-1 -naftylovou, 3,4,5-trifluor-1 -naftylovou, 4,5,6-trifluor-1 -naftylovou,

2.4.8- trifluor-1 -naftylovou, 2-methylfenylovou, 3-methylfenylovou,

4- methylfenylovou, 2-ethylfenylovou, 3-propylfenylovou, 4-ethylfenylovou, 2-butylfenylovou, 3-pentylfenylovou, 4-pentylfenylovou, 3,5-dimethylfenylovou,

2.5- dimethylfenylovou, 2,6-dimethylfenylovou, 2,4-dimethylfenylovou,

3.5- dibutylfenylovou, 2,5-dipentylfenylovou, 2,6-dipropylmethylfenylovou, • · ·

Β ΒΒΒ

Β Β Β Β Β·

Β « · · • · · ·

ΒΒΒ· • Β · · · • Β Β ·

Β Β · ·

2,4-dipropylfenylovou, 2,3,6-trimethylfenylovou, 2,3,4-trimethylfenylovou,

3.4.5- trimethylfenylovou, 2,5,6-trimethylfenylovou, 2,4,6 -trimethylfenylovou,

2.3.6- tributylfenylovou, 2,3,4-tripentylfenylovou, 3,4,5-tributylfenylovou,

2.5.6- tripropylmethylfenylovou, 2,4,6-tripropylfenylovou, 1 -methyl-2-naftylovou, 2-methyl-1 -naftylovou, 3-methyl-1 -naftylovou, 1 -ethyl-2-naftylovou,

2-propyl-1 -naftylovou, 3-butyl-1 -naftylovou, 3,8-dimethyl-1 -naftylovou,

2.3- dimethyl-1 -naftylovou, 4,8-dimethyl-1 -naftylovou, 5,6-dimethyl-1 -naftylovou,

3,8-diethyl-l-naftylovou, 2,3-dipropyl-1 -naftylovou, 4,8-dipentyl-l-naftylovou,

5.6- dibutyl-l-naftylovou, 2,3,6-trimethyl-l-naftylovou, 2,3,4-trimethyl-l-naftylovou, 3,4,5-trimethyl-l-naftylovou, 4,5,6-trimethyl-l -naftylovou, 2,4,8-trimethyl-1-naftylovou, 2-methoxyfenylovou, 3-methoxyfenylovou, 4-methoxyfenylovou,

2- ethoxyfenylovou, 3-propoxyfenylovou, 4-ethoxyfenylovou, 2-butoxyfenylovou,

3- pentoxyfenylovou, 4-pentoxyfenylovou, 3,5-dimethoxyfenylovou, 2,5-dimethoxyfenylovou, 2,6-dimethoxyfenylovou, 2,4-dimethoxyfenylovou, 3,5-dibutoxyfenylovou, 2,5-dipentoxyfenylovou, 2,6-dipropoxymethoxyfenylovou,

2.4- dipropoxyfenylovou, 2,3,6-trimethoxyfenylovou, 2,3,4-trimethoxyfenylovou,

3.4.5- trimethoxyfenylovou, 2,5,6-trimethoxyfenylovou, 2,4,6-trimethoxyfenylovou,

2.3.6- tributoxyfenylovou, 2,3,4-tripentoxyfenylovou, 3,4,5-tributoxyfenylovou,

2.5.6- tripropoxyfenylovou, 2,4,6-tripropoxyfenylovou, 1 -methoxy-2-naftylovou, 2-methoxy-1 -naftylovou, 3-methoxy-1 -naftylovou, 1 -ethoxy-2-naftylovou,

2- propoxy-1 -naftylovou, 3-butoxy-1 -naftylovou, 3,8-dimethoxy-1 -naftylovou,

2,3-dimethoxy-1 -naftylovou, 4,8-dimethoxy-1 -naftylovou, 5,6-dimethoxy-1 -naftylovou, 3,8-diethoxy-l-naftylovou, 2,3-dipropoxy-l-naftylovou, 4,8-dipentoxy-1 -naftylovou, 5,6-dibutoxy-1 -naftylovou, 2,3,6-trimethoxy-1 -naftylovou,

2.3.4- trimethoxy-1 -naftylovou, 3,4,5-trimethoxy-1 -naftylovou,

4.5.6- trimethoxy-l-naftylovou, 2,4,8-trimethoxy-l-naftylovou, 2-nitrofenylovou,

3- nitrofenylovou, 4-nitrofenylovou, 3,5-dinitrofenylovou, 2,5-dinitrofenylovou,

2.6- dinitrofenylovou, 2,4-dinitrofenylovou, 2,3,6-trinitrofenylovou,

2.3.4- trinitrofenylo vou, 3,4,5-trinitrofenylovou, 2,5,6-trinitrofenylovou,

2.4.6- trinitrofenylovou, l-nitro-2-naftylovou, 2-nitro-l-naftylovou,

3-nitro-1 -naftylovou, 3,8-dinitro-1 -naftylovou, 2,3-dinitro-1 -naftylovou,

4.8- dinitro-l -naftylovou, 5,6-dinitro-l -naftylovou, 2,3,6-trinitro-l-naftylovou,

2.3.4- trinitro-l-naftylovou, 3,4,5-trinitro-l-naftylovou, 4,5,6-trinitro-l-naftylovou a

2.4.8- trinitro-l -naftylovou.

Zvýhodněné etherové zbytkové skupiny z těchto skupin jsou Ci až C₂i alkylová skupina, C₂ až C₂i alkenylová nebo alkinylová skupina mající 1 až 3 nenasycené vazby, Cj až C_2] alkylová skupina, která je substituována 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a mtroskupmy, Ci až C₂i alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi C₆ až Cio arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá je substituována 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z C] až C₄ alkylové skupiny, Cj až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny a Có až Ci₀ arylová skupina, která může být substituována 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Ci až C₄ alkylové skupiny, Ci až C₄ alkoxyskupiny, halogenu (který je definován výše) a nitroskupiny.

Zvýhodněnější etherové zbytkové skupiny jsou C₆ až C₂₀ alkylová skupina, C_]0 až C₂o alkenylová skupina mající 1 až 3 dvojné vazby, C₃ až C₅ alkinylová skupina mající jednu trojnou vazbu, Cý až C₄ alkylová skupina, která je substituována jednou C] až C₄ alkoxyskupinou a Cj až C₄ alkylová skupina, která je substituována 1 nebo 2 fenylovými skupinami, které mohou být samy substituovány 1 nebo 2 substituenty vybranými ze skupiny sestávající z Cj až C₂ alkylové skupiny, Cj až C₄ alkoxyskupiny, fluoru a chloru.

Nejvýhodnější etherové zbytkové skupiny jsou C₆ až C₂₀ alkylová skupina a C_w až C₂o alkenylová skupina mající 1 až 3 dvojné vazby.

4

4 4

4444

Sloučenina obecného vzorce I má množství hydroxylových skupin, které mohou tvořit esterové nebo etherové deriváty a nacházejí se v poloze 2 oxolanového kruhu (když R³ je hydroxylová skupina) a v polohách 3 a 4 na dihydropyranovém kruhu. Esterový nebo etherový derivát sloučeniny obecného vzorce I má případně množství esterových skupin a/nebo etherových skupin a každá z nich může být stejnou nebo různou esterovou a/nebo etherovou skupinou.

Zvýhodněné farmaceuticky přijatelné esterové deriváty sloučeniny obecného vzorce I mají jednu nebo dvě esterové skupiny, zvýhodněnější esterové deriváty mají esterovou skupinu v poloze 2 oxolanového kruhu nebo poloze 3 dihydropyranového kruhu a nej výhodnější estery mají esterovou skupinu v poloze 2 oxolanového kruhu.

Zvýhodněné farmaceuticky přijatelné etherové deriváty sloučeniny obecného vzorce I mají jednu nebo dvě etherové skupiny, zvýhodněnější etherové deriváty mají etherovou skupinu v poloze 2 oxolanového kruhu nebo poloze 3 dihydropyranového kruhu a nej výhodnější ethery mají etherovou skupinu v poloze 2 oxolanového kruhu.

Alkylové skupiny farmaceuticky přijatelných N-alkylových derivátů zahrnují Cj až C₂i alkylové skupiny s přímým či rozvětveným řetězcem popsané výše, C₂ až C₂i alkenylové nebo alkinylové skupiny s přímým či rozvětveným řetězcem popsané výše, 1-(C₂ až C₂₀alkanoyloxy)-(Ci až C₃)alkylové skupiny jako skupinu acetyloxymethylovou, propionyloxymethylovou, butyryloxymethylovou, pentanoyloxymethylovou, pivaloyloxymethylovou, hexanoyloxymethylovou, oktanoyloxymethylovou, dekanoyloxymethylovou, dodekanoyloxymethylovou, tetradekanoyloxymethylovou, hexadekanoyloxymethylovou, • · *

·· · · ·· ·· • · · • · ·« β · · • · · <

♦ · ·· oktadekanoyloxymethylovou, 1 -(acetyloxy)ethylovou, 1 -(propionyloxy)ethylovou, 1 -(butyryloxy)ethylovou, 1 -(pentanoyloxy)ethylovou, 1 -(hexanoyloxy)ethylovou,

-(oktanoyloxy)ethylovou, 1 -(dekanoyloxy)ethylovou, 1 -(dodekanoyloxyjethylovou, l-(tetradekanoyloxy)ethylovou, 1 -(hexadekanoyloxy)ethylovou a 1 -(oktadekanoyloxy)ethylovou,

1-(C] až C₂o alkoxykarbonyloxy)-(Ci až C₃)alkylové skupiny jako skupinu methoxykarbonyloxymethylovou, ethoxykarbonyloxymethylovou, propoxykarbonyloxymethylovou, isopropoxykarbonyloxymethylovou, butyloxykarbonyloxymethylovou, isobutyloxykarbonyloxymethylovou, .se/c-butyloxykarbonyloxymethylovou, féns-butyloxykarbonyloxymethylovou, pentyloxykarbonyloxymethylovou, 2-pentyloxykarbonyloxymethylovou, 3-pentyloxykarbonyloxymethylovou, isopentyloxykarbonyloxymethylovou, neopentyloxykarbonyloxymethylovou, cyklopentyloxykarbonyloxymethylovou, hexyloxykarbonyloxymethylovou, 2-hexyloxykarbonyloxymethylovou, 3-hexyloxykarbonyloxymethylovou, isohexyloxykarbonyloxymethylovou, cyklohexyloxykarbonyloxymethylovou, heptyloxykarbonyloxymethylovou, oktyloxykarbonyloxymethylovou, decyloxykarbonyloxymethylovou, dodecyloxykarbonyloxymethylovou, tetradecyloxykarbonyloxymethylovou, hexadecyloxykarbonyloxymethylovou, oktadecyloxykarbonyloxymethylovou,

-(methoxykarbonyloxy)ethylovoii, 1 -(ethoxykarbonyloxy)ethylovou,

-(propoxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(isopropoxykarbonyloxyjethylovou,

-(butyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(isobutyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(^e^-butyloxykarbonyloxyjethylovou, 1 -(férc-butyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(pentyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(2-pentyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(3-pentyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(isopentyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(neopentyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(cyklopentyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(hexyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(2-hexyloxykarbonyloxy)ethylovou, ·* ·· © » · · « · ·» • · · 9 • · · ·

99 ·» · • · · © · · · • · 9 » 9 9 • · · ·© · ·· ©· • 9 9 9 • 9 · • · 9 9

9 9

9999

-(3-hexyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(isohexyl oxykarbonyloxyjethylovou,

-(cyklohexyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(heptyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(oktyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(decyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(dodecyloxykarbonyloxy)ethylovou, 1 -(tetradecyloxykarbonyloxy)ethylovou,

-(hexadecyloxykarbonyloxy)ethylovou a 1 -(oktadecyloxykarbonyloxy)ethylovou a 1 -[5-(Ci až Có alkyl nebo fenyl)-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl]-(Ci až C₆)alkylové skupiny jako skupinu (5-methyl-2-oxo-l ,3-dioxolen-4-yl)methylovou, l-(5-methyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)ethylovou a (5-fenyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methylovou.

Z těchto alkylových skupin jsou zvýhodněné alkylové skupiny 1-(C₂ až C₂o alkanoyloxy)-(Ci až C3)alkylová nebo 1 -(Ci až C₂₀ alkoxykarbonyloxy)-(C] až C₃)alkylová skupina.

Když se podává sloučenina, která je chemicky modifikována skupinami popsanými výše, tato sloučenina se převede enzymatickou hydrolýzou in vivo na odpovídající výchozí sloučeninu.

Farmaceuticky přijatelné soli sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné esterové, etherové a N-alkylové deriváty jsou látky, které nevykazují významnou toxicitu a které lze použít jako léků.

Když sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát má zásaditou skupinu jako aminoskupinu, lze tuto sloučeninu převést na farmaceuticky přijatelnou kyselou adiční sůl, a to běžnou technikou působením kyseliny. Příklady těchto solí zahrnují soli anorganických kyselin jako hydrochlorid, hydrobromid, síran a fosforečnan, soli organických kyselin jako je octan, benzoát, šťavelan, maleát, fumarát, vínan a citrát a sulfonáty jako je methansulfonát, benzensulfonát a p-toluensulfonát.

Když sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát má kyselou skupinu jako je karboxylová skupina

4· «

• 4

4» 44 • · • 44 • β • ·

4 • *

4

4

44 • 4 4

4 • 44

4·

4444 nebo skupina fosforečné kyseliny, lze tuto sloučeninu převést na farmaceuticky přijatelnou zásaditou adiční sůl, a to běžnou technikou působením zásady.

Příklady těchto solí zahrnují soli alkalických kovů jako sodných, draselných a lithných solí, solí kovů alkalických zemin jako vápenatých a hořečnatých solí, kovových solí jako solí hliníku, železa, zinku, mědi, niklu a kobaltu a kvartémích amoniových solí jako amonných a triethylamoniových solí.

Když se určité sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelné esterové, etherové nebo N-alkylové deriváty ponechají stát na vzduchu, sloučenina absorbuje nebo adsorbuje vodu za vzniku hydrátu. Tyto hydráty jsou zahrnuty v předloženém vynálezu.

Určité sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelné esterové, etherové nebo N-alkylové deriváty mohou absorbovat rozpouštědlo za vzniku solvátů. Tyto solváty jsou zahrnuty v předloženém vynálezu.

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné esterové, etherové nebo N-alkylové deriváty mají asymetrické uhlíky a existují jako stereoizomery, kde každý asymetrický uhlík má R nebo S konfiguraci. Každý takový stereoizomer nebo směs těchto isomerů v jakémkoliv poměřuje zahrnuta v tomto vynálezu. Zvýhodněným stereoizomerem je sloučenina obecného vzorce Γ.

Typické příklady sloučenin obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné esterové, etherové nebo N-alkylové deriváty jsou v příkladech uvedeny v tabulkách 1 až 3. Rámec vynálezu není limitován těmito sloučeninami v příkladech.

Tabulka 1

Číslo slouč. př.	R1	X1	R3	X2	R3	Re	R7
1	Ph	NH	H	NH	H	H	H
2	Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3	Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4	Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5	Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
6	Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
7	Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
8	Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
9	Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
10	Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
11	Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
12	Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
13	Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
14	Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
15	Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
16	Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
17	Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
18	Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
19	Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
20	Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2

21	Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
22	Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
23	Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
24	Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
25	Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
26	Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
27	Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
28	Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
29	Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
30	Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
31	Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
32	Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
33	Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
34	Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
35	Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
36	Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
37	Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
38	Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
39	Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
40	Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
41	Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
42	Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
43	Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
44	Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
45	Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
46	Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
47	Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
48	Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
49	Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
50	Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
51	Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
52	Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
53	Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
54	Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H

• ·

5/

55	Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
56	Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
57	Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
58	Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
59	Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
60	Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
61	Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
62	Ph	NH	C12	0	OH	H	H
63	Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
64	Ph	NH	C12	S	OH	H	H
65	Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
66	Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
67	Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
68	Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
69	Ph	0	H	NH	OH	H	H
70	Ph	S	H	NH	OH	H	H
71	4-Me-Ph	NH	H	NH	H	H	H
72	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
73	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
74	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
75	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
76	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
77	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
78	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
79	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
80	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
81	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
82	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
83	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
84	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
85	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
86	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
87	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
88	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8

• · · • · · · · 4 4 4 4 4 •44 4444444

89	4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
90	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
91	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
92	4-Me-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
93	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
94	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
95	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
96	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
97	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
98	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
99	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
100	4-Me-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
101	4-Me-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
102	4-Me-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
103	4-Me-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
104	4-Me-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
105	4-Me-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
106	4-Me-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
107	4-Me-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
108	4-Me-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
109	4-Me-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
110	4-Me-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
111	4-Me-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
112	4-Me-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
113	4-Me-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
114	4-Me-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
115	4-Me-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
116	4-Me-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
117	4-Me-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
118	4-Me-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
119	4-Me-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
120	4-Me-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
121	4-Me-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
122	4-Me-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H

• · · · ··· ·· toto ···· ··· · to · · • · ·· totototo ·· · • ·· · · · ······· · ·

123	4-Me-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
124	4-Me-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
125	4-Me-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
126	4-Me-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
127	4-Me-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
128	4-Me-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
129	4-Me-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
130	4-Me-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
131	4-Me-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
132	4-Me-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
133	4-Me-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
134	4-Me-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
135	4-Me-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
136	4-Me-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
137	4-Me-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
138	4-Me-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
139	4-Me-Ph	0	H	NH	OH	H	H
140	4-Me-Ph	S	H	NH	OH	H	H
141	4-Et-Ph	NH	H	NH	H	H	H
142	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
143	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
144	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
145	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
146	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
147	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
148	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
149	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
150	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
151	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
152	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
153	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
154	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
155	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
156	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16

.5¼ • · · · · · • · · · · · ······· · 4

157	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
158	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
159	4-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
160	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
161	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
162	4-Et-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
163	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
164	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
165	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
166	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
167	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
168	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
169	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
170	4-Et-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
171	4-Et-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
172	4-Et-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
173	4-Et-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
174	4-Et-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
175	4-Et-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
176	4-Et-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
177	4-Et-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
178	4-Et-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
179	4-Et-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
180	4-Et-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
181	4-Et-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
182	4-Et-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
183	4-Et-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
184	4-Et-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
185	4-Et-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
186	4-Et-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
187	4-Et-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
188	4-Et-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
189	4-Et-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
190	4-Et-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H

99 ·<· · ·· ···· ··· · · • · ·· · · 9 · · · • · · · · · 9999999 9

9 9 9 9 9 9 9 9

99 99 9 99

191	4-Et-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
192	4-Et-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
193	4-Et-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
194	4-Et-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
195	4-Et-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
196	4-Et-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
197	4-Et-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
198	4-Et-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
199	4-Et-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
200	4-Et-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
201	4-Et-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
202	4-Et-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
203	4-Et-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
204	4-Et-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
205	4-Et-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
206	4-Et-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
207	4-Et-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
208	4-Et-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
209	4-Et-Ph	0	H	NH	OH	H	H
210	4-Et-Ph	S	H	NH	OH	H	H
211	4-Pr-Ph	NH	H	NH	H	H	H
212	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
213	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
214	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
215	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
216	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
217	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
218	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
219	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
220	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
221	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
222	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
223	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
224	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12

• 4 4

4 4

4 · 4

4

225	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
226	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
227	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
228	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
229	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
230	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
231	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
232	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
233	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
234	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
235	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
236	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
237	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
238	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
239	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
240	4-Pr-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
241	4-Pr-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
242	4-Pr-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
243	4-Pr-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
244	4-Pr-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
245	4-Pr-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
246	4-Pr-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
247	4-Pr-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
248	4-Pr-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
249	4-Pr-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
250	4-Pr-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
251	4-Pr-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
252	4-Pr-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
253	4-Pr-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
254	4-Pr-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
255	4-Pr-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
256	4-Pr-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
257	4-Pr-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
258	4-Pr-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H

• 0 00 ·0 0 ·· ·· 0000 000 0000

00 0000 00 0

00 000 0000000 0 0 0000 00 0 000

00 00 0 000000

259	4-Pr-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
260	4-Pr-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
261	4-Pr-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
262	4-Pr-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
263	4-Pr-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
264	4-Pr-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
265	4-Pr-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
266	4-Pr-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
267	4-Pr-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
268	4-Pr-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
269	4-Pr-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
270	4-Pr-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
271	4-Pr-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
272	4-Pr-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
273	4-Pr-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
274	4-Pr-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
275	4-Pr-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
276	4-Pr-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
277	4-Pr-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
278	4-Pr-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
279	4-Pr-Ph	0	H	NH	OH	H	H
280	4-Pr-Ph	S	H	NH	OH	H	H
281	4-iPr-Ph	NH	H	NH	H	H	H
282	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
283	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
284	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
285	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
286	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
287	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
288	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
289	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
290	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
291	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
292	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9

9 ·9 ·*

9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

9999 9 9 · ·

9 9 9 9

9 99 9·99 • · · • · ·· • · ·

293	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
294	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
295	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
296	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
297	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
298	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
299	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
300	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
301	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
302	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
303	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
304	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
305	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
306	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
307	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
308	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
309	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
310	4-iPr-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
311	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
312	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
313	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
314	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
315	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
316	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
317	4-iPr-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
318	4-iPr-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
319	4-iPr-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
320	4-iPr-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
321	4-iPr-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
322	4-iPr-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
323	4-iPr-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
324	4-iPr-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
325	4-iPr-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
326	4-iPr-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H

9« H ·· · 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 99 9 9 9 9 « · · • 99 999 9999999 9 9

9· 9 9 9 9 9 9 9

99 99 9 99 9999

327	4-iPr-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
328	4-iPr-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
329	4-iPr-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
330	4-iPr-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
331	4-iPr-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
332	4-iPr-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
333	4-iPr-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
334	4-iPr-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
335	4-iPr-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
336	4-iPr-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
337	4-iPr-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
338	4-iPr-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
339	4-iPr-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
340	4-iPr-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
341	4-iPr-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
342	4-iPr-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
343	4-iPr-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
344	4-iPr-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
345	4-iPr-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
346	4-iPr-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
347	4-iPr-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
348	4-iPr-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
349	4-iPr-Ph	0	H	NH	OH	H	H
350	4-iPr-Ph	S	H	NH	OH	H	H
351	4-Bu-Ph	NH	H	NH	H	H	H
352	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
353	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
354	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
355	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
356	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
357	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
358	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
359	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
360	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6

9« 9« * ·· *· • 9 * · 9 · · ···*» • · ·· ···« 9 · «>

• · · 4 · 9 · ···· · · * · ···· 9 · · · · · ·« ·· « *· ··«· co

361	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
362	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
363	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
364	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
365	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
366	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
367	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
368	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
369	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
370	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
371	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
372	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
373	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
374	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
375	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
376	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
377	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
378	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
379	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
380	4-Bu-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
381	4-Bu-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
382	4-Bu-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
383	4-Bu-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
384	4-Bu-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
385	4-Bu-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
386	4-Bu-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
387	4-Bu-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
388	4-Bu-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
389	4-Bu-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
390	4-Bu-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
391	4-Bu-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
392	4-Bu-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
393	4-Bu-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
394	4-Bu-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H

6/

395	4-Bu-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
396	4-Bu-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
397	4-Bu-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
398	4-Bu-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
399	4-Bu-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
400	4-Bu-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
401	4-Bu-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
402	4-Bu-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
403	4-Bu-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
404	4-Bu-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
405	4-Bu-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
406	4-Bu-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
407	4-Bu-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
408	4-Bu-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
409	4-Bu-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
410	4-Bu-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
411	4-Bu-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
412	4-Bu-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
413	4-Bu-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
414	4-Bu-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
415	4-Bu-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
416	4-Bu-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
417	4-Bu-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
418	4-Bu-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
419	4-Bu-Ph	0	H	NH	OH	H	H
420	4-Bu-Ph	S	H	NH	OH	H	H
421	4-tBu-Ph	NH	H	NH	H	H	H
422	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
423	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
424	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
425	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
426	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
427	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
428	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H

429	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
430	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
431	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
432	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
433	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
434	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
435	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
436	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
437	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
438	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
439	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
440	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
441	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
442	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
443	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
444	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
445	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
446	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
447	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
448	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
449	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
450	4-tBu-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
451	4-tBu-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
452	4-tBu-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
453	4-tBu-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
454	4-tBu-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
455	4-tBu-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
456	4-tBu-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
457	4-tBu-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
458	4-tBu-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
459	4-tBu-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
460	4-tBu-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
461	4-tBu-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
462	4-tBu-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H

463	4-tBu-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
464	4-tBu-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
465	4-tBu-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
466	4-tBu-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
467	4-tBu-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
468	4-tBu-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
469	4-tBu-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
470	4-tBu-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
471	4-tBu-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
472	4-tBu-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
473	4-tBu-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
474	4-tBu-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
475	4-tBu-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
476	4-tBu-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
477	4-tBu-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
478	4-tBu-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
479	4-tBu-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
480	4-tBu-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
481	4-tBu-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
482	4-tBu-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
483	4-tBu-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
484	4-tBu-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
485	4-tBu-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
486	4-tBu-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
487	4-tBu-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
488	4-tBu-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
489	4-tBu-Ph	0	H	NH	OH	H	H
490	4-tBu-Ph	S	H	NH	OH	H	H
491	4-sBu-Ph	NH	H	NH	H	H	H
492	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
493	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
494	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
495	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
496	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H

• · • ·

6V

497	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
498	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
499	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
500	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
501	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
502	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
503	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
504	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
505	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
506	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
507	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
508	4-sBu-Ph	NH	H	NH	ÓH	A8	A8
509	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
510	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
511	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
512	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
513	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
514	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
515	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
516	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
517	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
518	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
519	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
520	4-sBu-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
521	4-sBu-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
522	4-sBu-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
523	4-sBu-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
524	4-sBu-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
525	4-sBu-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
526	4-sBu-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
527	4-sBu-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
528	4-sBu-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
529	4-sBu-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
530	4-sBu-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H

• · • · « • ·

J

531	4-sBu-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
532	4-sBu-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
533	4-sBu-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
534	4-sBu-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
535	4-sBu-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
536	4-sBu-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
537	4-sBu-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
538	4-sBu-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
539	4-sBu-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
540	4-sBu-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
541	4-sBu-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
542	4-sBu-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
543	4-sBu-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
544	4-sBu-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
545	4-sBu-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
546	4-sBu-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
547	4-sBu-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
548	4-sBu-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
549	4-sBu-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
550	4-sBu-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
551	4-sBu-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
552	4-sBu-Ph	NH	012	0	OH	H	H
553	4-sBu-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
554	4-sBu-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
555	4-sBu-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
556	4-sBu-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
557	4-sBu-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
558	4-sBu-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
559	4-sBu-Ph	0	H	NH	OH	H	H
560	4-sBu-Ph	S	H	NH	OH	H	H
561	4-Pen-Ph	NH	H	NH	H	H	H
562	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
563	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
564	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H

• · ► « • · · • · · · • · · · · · · é6

565	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
566	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
567	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
568	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
569	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
570	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
571	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
572	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
573	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
574	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
575	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
576	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
577	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
578	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
579	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
580	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
581	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
582	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
583	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
584	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
585	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
586	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
587	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
588	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
589	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
590	4-Pen-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
591	4-Pen-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
592	4-Pen-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
593	4-Pen-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
594	4-Pen-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
595	4-Pen-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
596	4-Pen-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
597	4-Pen-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
598	4-Pen-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H

9

9 9

9 9 9 9 €7

599	4-Pen-Ph	NH	C9	NH	OH	H	IH
600	4-Pen-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
601	4-Pen-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
602	4-Pen-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
603	4-Pen-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
604	4-Pen-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
605	4-Pen-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
606	4-Pen-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
607	4-Pen-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
608	4-Pen-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
609	4-Pen-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
610	4-Pen-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
611	4-Pen-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
612	4-Pen-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
613	4-Pen-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
614	4-Pen-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
615	4-Pen-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
616	4-Pen-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
617	4-Pen-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
618	4-Pen-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
619	4-Pen-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
620	4-Pen-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
621	4-Pen-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
622	4-Pen-Ph	NH	C12	O	OH	H	H
623	4-Pen-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
624	4-Pen-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
625	4-Pen-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
626	4-Pen-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
627	4-Pen-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
628	4-Pen-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
629	4-Pen-Ph	0	H	NH	OH	H	H
630	4-Pen-Ph	S	H	NH	OH	H	H
631	4-Hex-Ph	NH	H	NH	H	H	H
632	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	H

·· · ···

633	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
634	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
635	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
636	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
637	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
638	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
639	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
640	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
641	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
642	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
643	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
644	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
645	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
646	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
647	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
648	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
649	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
650	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
651	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
652	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
653	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
654	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
655	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
656	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
657	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
658	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
659	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
660	4-Hex-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
661	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
662	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
663	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
664	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
665	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
666	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H

4

4

4 4«

667	4-Hex-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
668	4-Hex-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
669	4-Hex-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
670	4-Hex-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
671	4-Hex-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
672	4-Hex-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
673	4-Hex-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
674	4-Hex-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
675	4-Hex-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
676	4-Hex-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
677	4-Hex-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
678	4-Hex-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
679	4-Hex-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
680	4-Hex-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
681	4-Hex-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
682	4-Hex-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
683	4-Hex-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
684	4-Hex-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
685	4-Hex-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
686	4-Hex-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
687	4-Hex-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
688	4-Hex-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
689	4-Hex-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
690	4-Hex-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
691	4-Hex-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
692	4-Hex-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
693	4-Hex-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
694	4-Hex-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
695	4-Hex-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
696	4-Hex-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
697	4-Hex-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
698	4-Hex-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
699	4-Hex-Ph	0	H	NH	OH	H	H
700	4-Hex-Ph	S	H	NH	OH	H	H

• · • ft • · • · • · · · · ·

701	4-Hep-Ph	NH	H	NH	H	H	H
702	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
703	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
704	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
705	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
706	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
707	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
708	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
709	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
710	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
711	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
712	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
713	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
714	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
715	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
716	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
717	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
718	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
719	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
720	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
721	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
722	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
723	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
724	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
725	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
726	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
727	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
728	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
729	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
730	4-Hep-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
731	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
732	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
733	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
734	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H

• fc fcfc fcfcfcfc · • · fcfc · • · • fcfc 9 9 9 99

735	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
736	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
737	4-Hep-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
738	4-Hep-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
739	4-Hep-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
740	4-Hep-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
741	4-Hep-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
742	4-Hep-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
743	4-Hep-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
744	4-Hep-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
745	4-Hep-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
746	4-Hep-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
747	4-Hep-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
748	4-Hep-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
749	4-Hep-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
750	4-Hep-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
751	4-Hep-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
752	4-Hep-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
753	4-Hep-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
754	4-Hep-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
755	4-Hep-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
756	4-Hep-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
757	4-Hep-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
758	4-Hep-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
759	4-Hep-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
760	4-Hep-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
761	4-Hep-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
762	4-Hep-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
763	4-Hep-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
764	4-Hep-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
765	4-Hep-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
766	4-Hep-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
767	4-Hep-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
768	4-Hep-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H

• · ·

9 9 9 • 0 00 ·*

0 ·

0 0

769	4-Hep-Ph	0	H	NH	OH	H	H
770	4-Hep-Ph	S	H	NH	OH	H	H
771	4-Oct-Ph	NH	H	NH	H	H	H
772	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
773	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
774	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
775	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
776	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
777	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
778	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
779	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
780	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
781	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
782	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
783	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
784	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
785	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
786	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
787	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
788	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
789	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
790	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
791	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
792	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
793	4-Ocl-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
794	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
795	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
796	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
797	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
798	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
799	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
800	4-Oct-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
801	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
802	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H

9

9 9

9999

99

9 9

9 99

9 9

9 9

9· • 9 9 9

803	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
804	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
805	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
806	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
807	4-Oct-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
808	4-Oct-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
809	4-Oct-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
810	4-Oct-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
811	4-Oct-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
812	4-Oct-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
813	4-Oct-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
814	4-Oct-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
815	4-Oct-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
816	4-Oct-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
817	4-Oct-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
818	4-Oct-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
819	4-Oct-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
820	4-Oct-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
821	4-Oct-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
822	4-Oct-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
823	4-Oct-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
824	4-Oct-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
825	4-Oct-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
826	4-Oct-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
827	4-Oct-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
828	4-Oct-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
829	4-Oct-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
830	4-Oct-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
831	4-Oct-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
832	4-Oct-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
833	4-Oct-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
834	4-Oct-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
835	4-Oct-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
836	4-Oct-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H

I «· · ·· ·· • · » · · · · • · · · · · * • ·*····· · ·

9 9 9 9 9 •· · ·· ····

837	4-Oct-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
838	4-Oct-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
839	4-Oct-Ph	0	H	NH	OH	H	H
840	4-Oct-Ph	S	H	NH	OH	H	H
841	4-Dec-Ph	NH	H	NH	H	H	H
842	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
843	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
844	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
845	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
846	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
847	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
848	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
849	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
850	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
851	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
852	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
853	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
854	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
855	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
856	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
857	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
858	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
859	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
860	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
861	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
862	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
863	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
864	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
865	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
866	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
867	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
868	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
869	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
870	4-Dec-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H

I «»

9 • · • » • · · ·· · • « • · ·· «•t ·9 • · · * • · ·· • · · · • » · · ·· ·· ·· ·· • · · · « · <

• · * • » · « « ·*·*

871	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
872	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
873	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
874	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
875	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
876	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
877	4-Dec-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
878	4-Dec-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
879	4-Dec-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
880	4-Dec-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
881	4-Dec-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
882	4-Dec-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
883	4-Dec-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
884	4-Dec-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
885	4-Dec-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
886	4-Dec-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
887	4-Dec-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
888	4-Dec-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
889	4-Dec-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
890	4-Dec-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
891	4-Dec-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
892	4-Dec-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
893	4-Dec-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
894	4-Dec-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
895	4-Dec-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
896	4-Dec-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
897	4-Dec-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
898	4-Dec-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
899	4-Dec-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
900	4-Dec-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
901	4-Dec-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
902	4-Dec-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
903	4-Dec-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
904	4-Dec-Ph	NH	C12	S	OH	H	H

4

4 4

44444 4 t 4

4·

4 4 • 4 • 4 4

4 4

4«

4 4 »4 »

·4 t V «

4 ·

4»

4 4

4 4444

905	4-Dec-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
906	4-Dec-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
907	4-Dec-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
908	4-Dec-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
909	4-Dec-Ph	0	H	NH	OH	H	H
910	4-Dec-Ph	S	H	NH	OH	H	H
911	3-Me-Ph	NH	H	NH	H	H	H
912	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
913	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
914	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
915	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
916	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
917	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
918	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
919	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
920	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
921	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
922	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
923	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
924	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
925	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
926	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
927	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
928	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
929	3-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
930	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
931	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
932	3-Me-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
933	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
934	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
935	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
936	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
937	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
938	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H

·» · • · • · · · • · · • · ·

939	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
940	3-Me-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
941	3-Me-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
942	3-Me-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
943	3-Me-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
944	3-Me-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
945	3-Me-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
946	3-Me-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
947	3-Me-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
948	3-Me-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
949	3-Me-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
950	3-Me-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
951	3-Me-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
952	3-Me-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
953	3-Me-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
954	3-Me-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
955	3-Me-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
956	3-Me-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
957	3-Me-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
958	3-Me-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
959	3-Me-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
960	3-Me-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
961	3-Me-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
962	3-Me-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
963	3-Me-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
964	3-Me-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
965	3-Me-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
966	3-Me-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
967	3-Me-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
968	3-Me-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
969	3-Me-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
970	3-Me-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
971	3-Me-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
972	3-Me-Ph	NH	C12	0	OH	H	H

7Ó

973	3-Me-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
974	3-Me-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
975	3-Me-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
976	3-Me-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
977	3-Me-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
978	3-Me-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
979	3-Me-Ph	O	H	NH	OH	H	H
980	3-Me-Ph	S	H	NH	OH	H	H
981	3-Et-Ph	NH	H	NH	H	H	H
982	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
983	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
984	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
985	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
986	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
987	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
988	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
989	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
990	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
991	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
992	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
993	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
994	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
995	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
996	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
997	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
998	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
999	3-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1000	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1001	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1002	3-Et-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1003	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1004	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1005	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1006	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H

• · • · «

7?

1007	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1008	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1009	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1010	3-Et-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1011	3-Et-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1012	3-Et-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1013	3-Et-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1014	3-Et-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1015	3-Et-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1016	3-Et-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1017	3-Et-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
1018	3-Et-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1019	3-Et-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1020	3-Et-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1021	3-Et-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1022	3-Et-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1023	3-Et-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1024	3-Et-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1025	3-Et-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1026	3-Et-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1027	3-Et-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1028	3-Et-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1029	3-Et-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1030	3-Et-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1031	3-Et-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1032	3-Et-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1033	3-Et-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1034	3-Et-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1035	3-Et-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1036	3-Et-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1037	3-Et-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1038	3-Et-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1039	3-Et-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1040	3-Et-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H

1041	3-Et-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1042	3-Et-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1043	3-Et-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1044	3-Et-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1045	3-Et-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1046	3-Et-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1047	3-Et-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1048	3-Et-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1049	3-Et-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1050	3-Et-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1051	3-iPr-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1052	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1053	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1054	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1055	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1056	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1057	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1058	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1059	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1060	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1061	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1062	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1063	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1064	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1065	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1066	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1067	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1068	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1069	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1070	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1071	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1072	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1073	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1074	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H

• · · · · · · • * · · · · · ···· ···· ·· · • · · · · · · ···· 9 9 9 9

9 9 9 9 9 · ··· • · · 9 9 9 9 9· 9999

Μ

1075	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1076	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1077	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1078	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1079	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1080	3-iPr-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1081	3-iPr-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1082	3-iPr-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1083	3-iPr-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1084	3-iPr-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1085	3-iPr-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
1086	3-iPr-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
1087	3-iPr-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
1088	3-iPr-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1089	3-iPr-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1090	3-iPr-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1091	3-iPr-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1092	3-iPr-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1093	3-iPr-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1094	3-iPr-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1095	3-iPr-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1096	3-iPr-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1097	3-iPr-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1098	3-iPr-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1099	3-iPr-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1100	3-iPr-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1101	3-iPr-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1102	3-iPr-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1103	3-iPr-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1104	3-iPr-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1105	3-iPr-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1106	3-iPr-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1107	3-iPr-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1108	3-iPr-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H

* ·

Λ · • ·

1109	3-iPr-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1110	3-iPr-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1111	3-iPr-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1112	3-iPr-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1113	3-iPr-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1114	3-iPr-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1115	3-iPr-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1116	3-iPr-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1117	3-iPr-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1118	3-iPr-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1119	3-iPr-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1120	3-iPr-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1121	2-Et-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1122	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1123	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1124	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1125	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1126	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1127	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1128	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1129	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1130	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1131	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1132	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1133	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1134	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1135	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1136	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1137	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1138	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1139	2-Et-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1140	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1141	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1142	2-Et-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4

1143	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1144	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1145	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1146	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1147	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1148	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1149	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1150	2-Et-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1151	2-Et-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1152	2-Et-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1153	2-Et-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1154	2-Et-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1155	2-Et-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
1156	2-Et-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
1157	2-Et-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
1158	2-Et-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1159	2-Et-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1160	2-Et-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1161	2-Et-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1162	2-Et-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1163	2-Et-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1164	2-Et-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1165	2-Et-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1166	2-Et-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1167	2-Et-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1168	2-Et-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1169	2-Et-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1170	2-Et-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1171	2-Et-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1172	2-Et-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1173	2-Et-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1174	2-Et-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	4
1175	2-Et-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1176	2-Et-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H

• · *

Ά• ·

1177	2-Et-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1178	2-Et-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1179	2-Et-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1180	2-Et-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1181	2-Et-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
1182	2-Et-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1183	2-Et-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
1184	2-Et-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1185	2-Et-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1186	2-Et-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1187	2-Et-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1188	2-Et-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1189	2-Et-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1190	2-Et-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1191	2-Pr-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1192	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1193	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1194	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1195	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1196	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1197	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1198	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1199	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1200	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1201	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1202	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1203	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1204	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1205	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1206	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1207	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1208	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1209	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1210	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2

• 0 ·

0 00

0 0

0 0

0 0*

0 0·

1211	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1212	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1213	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1214	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1215	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1216	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1217	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1218	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1219	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1220	2-Pr-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1221	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1222	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1223	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1224	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1225	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1226	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1227	2-Pr-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1228	2-Pr-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1229	2-Pr-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1230	2-Pr-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1231	2-Pr-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1232	2-Pr-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1233	2-Pr-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1234	2-Pr-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1235	2-Pr-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1236	2-Pr-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1237	2-Pr-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1238	2-Pr-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1239	2-Pr-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1240	2-Pr-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1241	2-Pr-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1242	2-Pr-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1243	2-Pr-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1244	2-Pr-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H

• ·

9 • ··

• · · · ·

1245	2-Pr-Ph	NH	Pe '	NH	OH	H	H
1246	2-Pr-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1247	2-Pr-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1248	2-Pr-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1249	2-Pr-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1250	2-Pr-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1251	2-Pr-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1252	2-Pr-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1253	2-Pr-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1254	2-Pr-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1255	2-Pr-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1256	2-Pr-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1257	2-Pr-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1258	2-Pr-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1259	2-Pr-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1260	2-Pr-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1261	2-iPr-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1262	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1263	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1264	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1265	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1266	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1267	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1268	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1269	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1270	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1271	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1272	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1273	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1274	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1275	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1276	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1277	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1278	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8

&Ί-

1279	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1280	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1281	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1282	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1283	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1284	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1285	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1286	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1287	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1288	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1289	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1290	2-iPr-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1291	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1292	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1293	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1294	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1295	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1296	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1297	2-iPr-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1298	2-iPr-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1299	2-iPr-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1300	2-iPr-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1301	2-iPr-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1302	2-iPr-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1303	2-iPr-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1304	2-iPr-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1305	2-iPr-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1306	2-iPr-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1307	2-iPr-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1308	2-iPr-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1309	2-iPr-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1310	2-iPr-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1311	2-iPr-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1312	2-iPr-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H

• · • fcfc* • · · • · ·· • · · • · · · fc * · fcfc fcfc • fcfc • fc 9

4$

1313	2-iPr-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1314	2-iPr-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1315	2-iPr-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1316	2-iPr-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1317	2-iPr-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1318	2-iPr-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1319	2-iPr-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1320	2-iPr-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1321	2-iPr-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1322	2-iPr-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1323	2-iPr-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1324	2-iPr-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1325	2-iPr-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1326	2-iPr-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1327	2-iPr-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1328	2-iPr-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1329	2-iPr-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1330	2-iPr-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1331	2-Bu-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1332	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1333	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1334	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1335	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1336	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1337	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1338	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1339	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1340	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1341	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1342	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1343	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1344	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1345	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1346	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16

•» · • · · · • · ft · •ftft » ···· ftft·· • ft · • ft ·· ft ftft · • ♦ · ft · · • ftft • ft ftft··

1347	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1348	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1349	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1350	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1351	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1352	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1353	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1354	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1355	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1356	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1357	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1358	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1359	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1360	2-Bu-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1361	2-Bu-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1362	2-Bu-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1363	2-Bu-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1364	2-Bu-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1365	2-Bu-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
1366	2-Bu-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
1367	2-Bu-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
1368	2-Bu-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1369	2-Bu-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1370	2-Bu-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1371	2-Bu-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1372	2-Bu-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1373	2-Bu-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1374	2-Bu-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1375	2-Bu-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1376	2-Bu-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1377	2-Bu-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1378	2-Bu-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1379	2-Bu-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1380	2-Bu-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H

• to • · to · to· ·· « · · · · • to ·♦ · « ·· · to · • to to · · ·· ·«

·· ««toto

1381	2-Bu-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1382	2-Bu-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1383	2-Bu-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1384	2-Bu-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1385	2-Bu-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1386	2-Bu-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1387	2-Bu-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1388	2-Bu-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1389	2-Bu-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1390	2-Bu-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1391	2-Bu-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1392	2-Bu-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1393	2-Bu-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1394	2-Bu-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1395	2-Bu-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1396	2-Bu-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1397	2-Bu-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1398	2-Bu-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1399	2-Bu-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1400	2-Bu-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1401	4-Vin-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1402	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1403	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1404	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1405	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1406	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1407	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1408	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1409	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1410	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1411	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1412	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1413	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1414	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12

• 0 · · · * • · ·

1415	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1416	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1417	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1418	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1419	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1420	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1421	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1422	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1423	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1424	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1425	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1426	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1427	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1428	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1429	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1430	4-Vin-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1431	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1432	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1433	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1434	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1435	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1436	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1437	4-Vin-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1438	4-Vin-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1439	4-Vin-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1440	4-Vin-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1441	4-Vin-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1442	4-Vin-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1443	4-Vin-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1444	4-Vin-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1445	4-Vin-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1446	4-Vin-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1447	4-Vin-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1448	4-Vin-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H

·· ·· • · · · • · ·« • · · · · • · 4 ·

44 «

4 4

4 4 «

4 ·4 4·

44

4 4 4 · · · · · · «4 44 4 4

1449	4-Vin-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1450	4-Vin-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1451	4-Vin-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1452	4-Vin-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1453	4-Vin-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1454	4-Vin-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1455	4-Vin-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1456	4-Vin-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1457	4-Vin-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1458	4-Vin-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1459	4-Vin-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1460	4-Vin-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1461	4-Vin-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1462	4-Vin-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1463	4-Vin-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1464	4-Vin-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1465	4-Vin-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1466	4-Vin-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1467	4-Vin-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1468	4-Vin-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1469	4-Vin-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1470	4-Vin-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1471	4-CF3-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1472	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1473	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1474	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1475	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1476	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1477	4-CFa-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1478	4-CFa-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1479	4-CFa-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1480	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1481	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1482	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9

t ·« ·

I · * · » · ·♦

• · · · • · ·

1483	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1484	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1485	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1486	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1487	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1488	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1489	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1490	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1491	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1492	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1493	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1494	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1495	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1496	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1497	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1498	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1499	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1500	4-CF3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1501	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1502	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1503	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1504	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1505	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1506	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1507	4-CF3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1508	4-CF3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1509	4-CF3-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1510	4-CF3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1511	4-CF3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1512	4-CF3-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1513	4-CF3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1514	4-CF3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1515	4-CF3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1516	4-CF3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H

• 9 »· *· « · · • · ·· • · · • · · ··

9 · · • 9999 • ·

9 · ·

• · • ·

9 9

1517	4-CF3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1518	4-CF3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1519	4-CF3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1520	4-CF3-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1521	4-CF3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1522	4-CF3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1523	4-CF3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1524	4-CF3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1525	4-CF3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1526	4-CF3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1527	4-CF3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1528	4-CF3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1529	4-CF3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1530	4-CF3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1531	4-CF3-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1532	4-CF3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1533	4-CF3-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1534	4-CF3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1535	4-CF3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1536	4-CF3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1537	4-CF3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1538	4-CF3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1539	4-CF3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1540	4-CF3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1541	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1542	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1543	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1544	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1545	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1546	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1547	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1548	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1549	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1550	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6

• · · • ···· • · »* ·· • · · • · ·· •9 · ·· • 9 9 » • · « • · ·

Λ · · ·· ····

1551	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1552	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1553	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1554	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1555	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1556	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1557	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1558	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1559	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1560	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1561	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1562	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1563	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1564	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1565	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1566	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1567	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1568	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1569	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1570	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1571	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1572	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1573	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1574	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1575	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1576	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1577	2,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1578	2,4-Me2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1579	2,4-Me2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1580	2,4-Me2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1581	2,4-Me2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1582	2,4-Me2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1583	2,4-Me2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1584	2,4-Me2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H

• · %

1585	2,4-Me2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1586	2,4-Me2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1587	2,4-Me2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1588	2,4-Me2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1589	2,4-Me2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1590	2.4-Me2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1591	2,4-Me2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1592	2,4-Me2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1593	2,4-Me2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1594	2.4-Me2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1595	2,4-Me2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1596	2,4-Me2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1597	2,4-Me2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1598	2,4-Me2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1599	2,4-Me2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1600	2,4-Me2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1601	2,4-Me2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1602	2,4-Me2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1603	2,4-Me2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1604	2,4-Me2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1605	2,4-Me2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1606	2,4-Me2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1607	2,4-Me2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1608	2,4-Me2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1609	2,4-Me2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1610	2,4-Me2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1611	3.4-Me2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1612	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1613	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1614	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1615	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1616	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1617	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1618	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H

• · · · · · · • « « · · · · ···· • · ·· · · · · · · · • ·· ··· ······· · · • · ·· · ······

1619	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1620	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1621	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1622	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1623	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1624	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1625	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1626	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1627	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1628	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1629	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1630	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1631	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1632	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1633	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1634	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1635	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1636	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1637	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1638	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1639	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1640	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1641	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1642	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1643	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1644	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1645	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1646	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1647	3,4-Me2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1648	3,4-Me2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1649	3,4-Me2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1650	3,4-Me2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1651	3.4-Me2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1652	3,4-Me2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H

• · • · * · · « ······· · · • · · %

1653	3,4-Me2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1654	3,4-Me2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1655	3,4-Me2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1656	3,4-Me2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1657	3,4-Me2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1658	3,4-Me2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1659	3,4-Me2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1660	3,4-Me2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1661	3,4-Me2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1662	3,4-Me2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1663	3,4-Me2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1664	3,4-Me2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1665	3,4-Me2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1666	3,4-Me2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1667	3,4-Me2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1668	3,4-Me2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1669	3,4-Me2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1670	3,4-Me2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1671	3,4-Me2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1672	3,4-Me2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1673	3,4-Me2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1674	3,4-Me2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1675	3,4-Me2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1676	3,4-Me2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1677	3,4-Me2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1678	3,4-Me2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1679	3,4-Me2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1680	3,4-Me2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1681	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1682	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1683	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1684	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1685	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1686	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H

e • · · · ···· • · · · · · ·

1687	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1688	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1689	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1690	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1691	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1692	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1693	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1694	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1695	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1696	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1697	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1698	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1699	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1700	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1701	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1702	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1703	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1704	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1705	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1706	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1707	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1708	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1709	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1710	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1711	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1712	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1713	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1714	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1715	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1716	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1717	3,5-Me2-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
1718	3,5-Me2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1719	3,5-Me2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1720	3,5-Me2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H

• · • Β • · · Β · · ·

Β Β ΒΒ Β ΒΒΒ • ΒΒ Β · Β Β Β · · ·

1721	3,5-Me2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1722	3,5-Me2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1723	3,5-Me2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1724	3,5-Me2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1725	3,5-Me2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1726	3,5-Me2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1727	3,5-Me2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1728	3,5-Me2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1729	3,5-Me2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1730	3,5-Me2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1731	3,5-Me2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1732	3,5-Me2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1733	3,5-Me2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1734	3,5-Me2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1735	3,5-Me2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1736	3,5-Me2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1737	3,5-Me2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1738	3,5-Me2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1739	3,5-Me2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1740	3,5-Me2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1741	3,5-Me2-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
1742	3,5-Me2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1743	3,5-Me2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1744	3,5-Me2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1745	3,5-Me2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1746	3,5-Me2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1747	3,5-Me2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1748	3,5-Me2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1749	2,4,6-Me3’Ph	0	H	NH	OH	H	H
1750	2,4,6-Me3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1751	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1752	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1753	2.4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1754	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H

K'i ·· ·· ··· · · · · • 9·· · · ♦ ···· » · ·· · · · · · · · • · · · · · · ···· · · · ♦ ···· ·· · ··· «· ·· · · · ······

1755	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA9	IH	H
1756	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1757	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1758	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1759	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1760	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1761	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1762	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1763	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1764	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1765	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1766	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1767	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1768	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1769	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1770	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1771	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1772	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1773	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1774	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1775	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1776	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1777	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1778	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1779	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	0014	H	H
1780	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1781	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1782	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1783	2,4.6-Me3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1784	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1785	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1786	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1787	2,4,6-Me3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1788	2,4,6-Me3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H

···· 9 9 9 9999

9999 9 9 9 · 99 · • 99 999 9999999 9 9 /-02.

1789	2,4,6-Me3-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1790	2,4,6-Me3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1791	2,4,6-Me3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1792	2,4,6-Me3-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1793	2,4,6-Me3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1794	2,4,6-Me3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1795	2,4,6-Me3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1796	2,4,6-Me3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1797	2,4,6-Me3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1798	2,4,6-Me3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1799	2,4,6-Me3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1800	2,4,6-Me3-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1801	2,4,6-Me3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1802	2,4,6-Me3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1803	2,4,6-Me3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1804	2,4,6-Me3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1805	2,4,6-Me3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1806	2,4,6-Me3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1807	2,4,6-Me3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1808	2,4,6-Me3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1809	2,4,6-Me3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1810	2,4,6-Me3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1811	2,4,6-Me3-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1812	2,4,6-Me3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1813	2,4,6-Me3-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1814	2,4,6-Me3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1815	2,4,6-Me3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1816	2,4,6-Me3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1817	2,4,6-Me3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1818	2,4,6-Me3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1819	2,4,6-Me3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1820	2,4,6-Me3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1821	2-MeO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1822	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H

• · · · ··· · · · · ···· ···· ·· · • · · · · · · ···· · · · 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 99 9 999999

1823	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1824	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1825	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1826	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1827	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1828	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1829	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1830	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1831	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1832	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1833	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1834	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1835	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1836	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1837	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1838	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1839	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1840	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1841	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1842	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1843	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1844	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1845	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1846	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1847	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1848	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1849	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1850	2-MeO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1851	2-MeO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1852	2-MeO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1853	2-MeO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1854	2-MeO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1855	2-MeO-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
1856	2-MeO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H

JOL·

1857	2-MeO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1858	2-MeO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1859	2-MeO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1860	2-MeO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1861	2-MeO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1862	2-MeO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1863	2-MeO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1864	2-MeO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1865	2-MeO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1866	2-MeO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1867	2-MeO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1868	2-MeO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1869	2-MeO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1870	2-MeO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1871	2-MeO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1872	2-MeO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1873	2-MeO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1874	2-MeO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1875	2-MeO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1876	2-MeO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1877	2-MeO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1878	2-MeO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1879	2-MeO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1880	2-MeO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1881	2-MeO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1882	2-MeO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1883	2-MeO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1884	2-MeO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1885	2-MeO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1886	2-MeO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1887	2-MeO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1888	2-MeO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
1889	2-MeO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1890	2-MeO-Ph	S	H	NH	OH	H	H

·

505

00 • · · «

00

0 0 0

00000 0 0 0 0

1891	2-EtO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1892	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1893	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1894	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1895	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1896	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1897	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1898	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1899	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1900	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1901	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1902	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1903	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1904	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1905	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1906	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1907	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1908	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1909	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1910	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1911	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1912	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1913	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1914	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1915	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1916	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1917	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1918	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1919	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1920	2-EtO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1921	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1922	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
1923	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1924	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H

i fc ·

106 fc fc tt fcfc · ·· • fcfcfc fcfcfc · • fcfcfc fcfcfcfc fcfc fc • · · fcfcfc · fcfcfcfc fcfcfc · • fcfcfc fcfc · fcfcfc • fc fcfc fcfc fc ······

1925	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1926	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1927	2-EtO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1928	2-EtO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1929	2-EtO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
1930	2-EtO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
1931	2-EtO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
1932	2-EtO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
1933	2-EtO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
1934	2-EtO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
1935	2-EtO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
1936	2-EtO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
1937	2-EtO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
1938	2-EtO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
1939	2-EtO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
1940	2-EtO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
1941	2-EtO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
1942	2-EtO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
1943	2-EtO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
1944	2-EtO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
1945	2-EtO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
1946	2-EtO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
1947	2-EtO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
1948	2-EtO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
1949	2-EtO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
1950	2-EtO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
1951	2-EtO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
1952	2-EtO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
1953	2-EtO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
1954	2-EtO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
1955	2-EtO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
1956	2-EtO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
1957	2-EtO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
1958	2-EtO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H

• ft · • ft • · · · · ft ·

1959	2-EtO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
1960	2-EtO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
1961	3-EtO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
1962	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
1963	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
1964	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
1965	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
1966	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
1967	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
1968	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
1969	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
1970	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
1971	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
1972	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
1973	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
1974	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
1975	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
1976	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
1977	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
1978	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
1979	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
1980	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
1981	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
1982	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
1983	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
1984	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
1985	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
1986	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
1987	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
1988	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
1989	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
1990	3-EtO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
1991	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
1992	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H

to· to· ·· · ·· ·· • · to · toto· to · · · • •toto · · · · · · * • ·· · * · ······· · · ···· ··· ··· ·· ·· ·· ♦ ···*··

Ί08

1993	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
1994	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
1995	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
1996	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
1997	3-EtO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
1998	3-EtO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
1999	3-EtO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2000	3-EtO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2001	3-EtO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2002	3-EtO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2003	3-EtO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2004	3-EtO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2005	3-EtO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2006	3-EtO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2007	3-EtO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2008	3-EtO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2009	3-EtO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2010	3-EtO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2011	3-EtO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2012	3-EtO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2013	3-EtO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2014	3-EtO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2015	3-EtO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2016	3-EtO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2017	3-EtO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2018	3-EtO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2019	3-EtO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2020	3-EtO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2021	3-EtO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2022	3-EtO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2023	3-EtO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2024	3-EtO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2025	3-EtO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2026	3-EtO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H

r« »0 ·· 0 0« 00 • 00» 00» »000

0» ··«· 0» 0

0 0 0 0 0 0 0000 0 0 0 0 0000 00 0 000

00 »0 · »0 0000

2027	3-EtO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2028	3-EtO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2029	3-EtO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2030	3-EtO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2031	4-EtO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2032	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2033	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2034	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2035	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2036	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2037	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2038	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2039	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2040	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2041	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2042	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2043	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2044	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2045	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2046	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2047	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2048	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2049	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2050	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2051	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2052	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2053	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2054	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2055	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2056	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2057	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2058	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2059	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2060	4-EtO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H

• · • · · · · • · · · · · • · · · · · ······· · ·

2061	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2062	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2063	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2064	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2065	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2066	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2067	4-EtO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2068	4-EtO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2069	4-EtO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2070	4-EtO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2071	4-EtO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2072	4-EtO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2073	4-EtO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2074	4-EtO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2075	4-EtO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2076	4-EtO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2077	4-EtO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2078	4-EtO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2079	4-EtO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2080	4-EtO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2081	4-EtO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2082	4-EtO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2083	4-EtO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2084	4-EtO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2085	4-EtO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2086	4-EtO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2087	4-EtO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2088	4-EtO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2089	4-EtO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2090	4-EtO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2091	4-EtO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2092	4-EtO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2093	4-EtO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2094	4-EtO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H

• · • · · · • · · · · · · • · · · · ♦ • · · · · · ······· · · • * · · · • · · ·· ····

2095	4-EtO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2096	4-EtO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2097	4-EtO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2098	4-EtO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2099	4-EtO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2100	4-EtO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2101	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2102	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2103	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2104	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2105	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2106	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2107	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2108	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2109	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2110	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2111	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2112	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2113	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2114	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2115	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2116	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2117	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2118	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2119	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2120	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2121	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2122	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2123	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2124	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2125	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2126	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2127	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2128	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H

c ·

2129	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	004	H	H
2130	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	006	H	H
2131	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2132	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2133	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2134	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2135	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2136	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2137	3-iPrO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2138	3-iPrO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2139	3-iPrO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2140	3-iPrO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2141	3-iPrO-Ph	NH	02	NH	OH	H	H
2142	3-iPrO-Ph	NH	06	NH	OH	H	H
2143	3-iPrO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2144	3-iPrO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2145	3-iPrO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2146	3-iPrO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2147	3-iPrO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2148	3-iPrO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2149	3-iPrO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2150	3-iPrO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2151	3-iPrO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2152	3-iPrO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2153	3-iPrO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2154	3-iPrO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2155	3-iPrO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2156	3-iPrO-Ph	NH	02	NMe	OH	H	H
2157	3-iPrO-Ph	NH	02	NEt	OH	H	H
2158	3-iPrO-Ph	NH	02	NPr	OH	H	H
2159	3-iPrO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2160	3-iPrO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2161	3-iPrO-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
2162	3-iPrO-Ph	NH	02	0	OH	H	H

2163	3-iPrO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2164	3-iPrO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2165	3-iPrO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2166	3-iPrO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2167	3-iPrO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2168	3-iPrO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2169	3-iPrO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2170	3-iPrO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2171	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2172	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2173	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2174	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2175	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2176	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2177	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2178	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2179	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2180	4-iPrO-Ph	ŇH	H	NH	OH	H	A6
2181	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2182	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2183	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2184	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2185	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2186	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2187	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2188	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2189	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2190	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2191	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2192	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2193	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2194	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2195	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2196	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H

·· ··» ·· ·· • · · · · · · · · · · ···· · · · · ·· · • · · ··· ·····♦· · · • · · · · · · · · · tt · · · · » ······

2197	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2198	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2199	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2200	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2201	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2202	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2203	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2204	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2205	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2206	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2207	4-iPrO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2208	4-iPrO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2209	4-iPrO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2210	4-iPrO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2211	4-iPrO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2212	4-iPrO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2213	4-iPrO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2214	4-iPrO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2215	4-iPrO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2216	4-iPrO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2217	4-iPrO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2218	4-iPrO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2219	4-iPrO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2220	4-iPrO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2221	4-iPrO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2222	4-iPrO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2223	4-iPrO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2224	4-iPrO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2225	4-iPrO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2226	4-iPrO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2227	4-iPrO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2228	4-iPrO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2229	4-iPrO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2230	4-iPrO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H

«· ·· ·· · ·· ···· · · · · • · ·· · · · · ·· • · · · · · · ···· « · · 9 «··· · · · · · · « · ·· · · · 99 999

Ί15

2231	4-iPrO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2232	4-iPrO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2233	4-iPrO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2234	4-iPrO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2235	4-iPrO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2236	4-iPrO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2237	4-iPrO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2238	4-iPrO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2239	4-iPrO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2240	4-iPrO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2241	4-BuO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2242	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2243	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2244	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2245	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2246	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2247	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2248	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2249	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2250	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2251	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2252	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2253	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2254	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2255	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2256	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2257	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2258	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2259	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2260	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2261	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2262	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2263	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2264	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H

• to

776 ·· ·· to toto ·· • · · tototo ···· • toto tototo· ·· * ·· ··· to to··· « · to to to· ·· · ······

2265	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2266	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2267	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2268	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2269	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2270	4-BuO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2271	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2272	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2273	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2274	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2275	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2276	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2277	4-BuO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2278	4-BuO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2279	4-BuO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2280	4-BuO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2281	4-BuO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2282	4-BuO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2283	4-BuO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2284	4-BuO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2285	4-BuO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2286	4-BuO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2287	4-BuO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2288	4-BuO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2289	4-BuO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2290	4-BuO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2291	4-BuO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2292	4-BuO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2293	4-BuO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2294	4-BuO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2295	4-BuO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2296	4-BuO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2297	4-BuO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2298	4-BuO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H

· · 0 · · 0 ·0 00 «··· 0 · 0 0 · 0 · 0000 0000 00 0 • · 0 000 0000000 0 0 0000 00 0 000

0· 00 0 0 0 0 0 0 0

-//7

2299	4-BuO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2300	4-BuO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2301	4-BuO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2302	4-BuO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2303	4-BuO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2304	4-BuO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2305	4-BuO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2306	4-BuO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2307	4-BuO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2308	4-BuO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2309	4-BuO-Ph	O	H	NH	OH	H	H
2310	4-BuO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2311	4-PenO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2312	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2313	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2314	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2315	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2316	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2317	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2318	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2319	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2320	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2321	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2322	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2323	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2324	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2325	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2326	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2327	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2328	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2329	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2330	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2331	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2332	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4

• · fc fcfc • · « » · · • · · · · ·

2333	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2334	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2335	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2336	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2337	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2338	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2339	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2340	4-PenO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2341	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2342	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2343	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2344	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2345	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2346	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2347	4-PenO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2348	4-PenO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2349	4-PenO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2350	4-PenO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2351	4-PenO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2352	4-PenO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2353	4-PenO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2354	4-PenO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2355	4-PenO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2356	4-PenO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2357	4-PenO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2358	4-PenO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2359	4-PenO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2360	4-PenO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2361	4-PenO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2362	4-PenO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2363	4-PenO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2364	4-PenO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2365	4-PenO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2366	4-PenO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H

• ·· //9

2367	4-PenO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2368	4-PenO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2369	4-PenO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2370	4-PenO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2371	4-PenO-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
2372	4-PenO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2373	4-PenO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2374	4-PenO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2375	4-PenO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2376	4-PenO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2377	4-PenO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2378	4-PenO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2379	4-PenO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2380	4-PenO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2381	4-HexO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2382	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2383	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2384	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2385	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2386	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2387	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2388	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2389	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2390	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2391	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2392	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2393	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2394	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2395	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2396	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2397	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2398	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2399	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2400	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2

φ · · · • · · · φφφ φ · · · • φ φφ φφφφ · · * • φ φ φ φ φ · φφφφ * · φ ·

Φ · · Φ · · Φ · · • Φ ΦΦ «Φ Φ Φ · ΦΦΦΦ /20

2401	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2402	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2403	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2404	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2405	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2406	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2407	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2408	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2409	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2410	4-HexO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2411	4-HexO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2412	4-HexO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2413	4-HexO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2414	4-HexO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2415	4-HexO-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
2416	4-HexO-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
2417	4-HexO-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
2418	4-HexO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2419	4-HexO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2420	4-HexO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2421	4-HexO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2422	4-HexO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2423	4-HexO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2424	4-HexO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2425	4-HexO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2426	4-HexO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2427	4-HexO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2428	4-HexO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2429	4-HexO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2430	4-HexO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2431	4-HexO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2432	4-HexO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2433	4-HexO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2434	4-HexO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H

• Β Β

414 ·· ··

Β · · * 9 9 9 ΒΒΒΒ

9 Ββ ΒΒΒΒ ♦ Φ ·

Β · Β Β · · Β ΒΒΒΒ · Β 9 ·

ΒΒ Β · · Β * Β Β· Β

2435	4-HexO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2436	4-HexO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2437	4-HexO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2438	4-HexO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2439	4-HexO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2440	4-HexO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2441	4-HexO-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
2442	4-HexO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2443	4-HexO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2444	4-HexO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2445	4-HexO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2446	4-HexO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2447	4-HexO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2448	4-HexO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2449	4-HexO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2450	4-HexO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2451	3-BnO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2452	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2453	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2454	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2455	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2456	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2457	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2458	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2459	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2460	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2461	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2462	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2463	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2464	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2465	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2466	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2467	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2468	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8

• ♦ · • · • ••ft ftft·· · · · ft · · ft · · ft ···· · · · · ···· ·· · ftftft ftft ·· · · · ftftftft··

2469	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2470	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2471	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2472	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2473	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2474	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2475	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2476	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2477	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2478	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2479	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2480	3-BnO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2481	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2482	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2483	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2484	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2485	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2486	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2487	3-BnO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2488	3-BnO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2489	3-BnO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2490	3-BnO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2491	3-BnO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2492	3-BnO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2493	3-BnO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2494	3-BnO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2495	3-BnO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2496	3-BnO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2497	3-BnO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2498	3-BnO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2499	3-BnO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2500	3-BnO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2501	3-BnO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2502	3-BnO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H

··

0 0 0 0

0 00 0 • 0 · 9 9 9

0 0 0 0

19 ·0

00 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0000000 0 0 0 0 0 0 0

00 0000

2503	3-BnO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2504	3-BnO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2505	3-BnO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2506	3-BnO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2507	3-BnO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2508	3-BnO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2509	3-BnO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2510	3-BnO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2511	3-BnO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2512	3-BnO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2513	3-BnO-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
2514	3-BnO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2515	3-BnO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2516	3-BnO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2517	3-BnO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2518	3-BnO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2519	3-BnO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2520	3-BnO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2521	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2522	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2523	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2524	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2525	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2526	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2527	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2528	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2529	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2530	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2531	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2532	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2533	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2534	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2535	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2536	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16

ftft ·♦ ft · ft ftft ftft ftftftft · · · ftftftft • · ftft · · ft · ·* · • ftft ft · · ······· · · • ftft* ftft · 9 · · • ft ftft ftft · ftft ftftftft /2ý

2537	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2538	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2539	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2540	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2541	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2542	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2543	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2544	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2545	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2546	2-Me~4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2547	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2548	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2549	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2550	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2551	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2552	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2553	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2554	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2555	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
2556	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2557	2-Me-4-MeO-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
2558	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2559	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2560	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2561	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2562	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2563	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2564	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2565	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2566	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2567	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2568	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2569	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2570	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H

·· 99 · 99 ·· • 999 9 9 9 9 · 9 9 ···· 9 9 9 9 99 ·

99 999 9999999 9 9 • 999 99 9 999

99 9* · 99 999· /25

2571	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2572	2-Me-4-MeO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2573	2-Me-4-MeO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2574	2-Me-4-MeO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2575	2-Me-4-MeO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2576	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2577	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2578	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2579	2-Me-4-MeO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2580	2-Me-4-MeO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2581	2-Me-4-MeO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2582	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2583	2-Me-4-MeO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2584	2-Me-4-MeO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2585	2-Me-4-MeO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2586	2-Me-4-MeO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2587	2-Me-4-MeO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2588	2-Me-4-MeO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2589	2-Me-4-MeO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2590	2-Me-4-MeO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2591	3-PhO-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2592	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2593	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2594	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2595	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2596	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2597	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2598	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2599	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2600	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2601	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2602	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2603	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2604	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12

• 9 ·· « « · · • * *

9 · • · ·

9999 fž6

2605	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2606	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2607	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2608	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2609	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2610	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2611	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2612	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2613	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2614	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2615	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2616	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2617	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2618	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2619	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2620	3-PhO-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2621	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2622	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2623	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2624	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2625	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2626	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2627	3-PhO-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2628	3-PhO-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2629	3-PhO-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2630	3-PhO-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2631	3-PhO-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2632	3-PhO-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2633	3-PhO-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2634	3-PhO-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2635	3-PhO-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2636	3-PhO-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2637	3-PhO-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2638	3-PhO-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H

• Β

• Β • · 4»

Β Β Β Β · ♦ Β ·Β Β Β Β Β

Β * ·

Β Β Β *

Β Β Β

ΒΒ Β Β Β Β

-/2?

2639	3-PhO-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2640	3-PhO-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2641	3-PhO-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2642	3-PhO-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2643	3-PhO-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2644	3-PhO-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2645	3-PhO-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2646	3-PhO-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2647	3-PhO-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2648	3-PhO-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2649	3-PhO-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2650	3-PhO-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2651	3-PhO-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2652	3-PhO-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2653	3-PhO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2654	3-PhO-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2655	3-PhO-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2656	3-PhO-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2657	3-PhO-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2658	3-PhO-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2659	3-PhO-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2660	3-PhO-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2661	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2662	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2663	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2664	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2665	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2666	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2667	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2668	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2669	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2670	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2671	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2672	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9

to* ·· ν· · 49 44

4 9 9 9 4 4 4 4 4 4

4 49 4 9 4 4 4 4 4

49 449 · 9494 494 4

4 4 4 4 4 · · t ·

44 44 to ·♦ ····

2673	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2674	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2675	3,4-{OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2676	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2677	3,4-(OČH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2678	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2679	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2680	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2681	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2682	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2683	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2684	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2685	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2686	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2687	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2688	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2689	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2690	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2691	3.4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2692	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2693	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2694	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2695	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2696	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2697	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
2698	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2699	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2700	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2701	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2702	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2703	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2704	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2705	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2706	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H

fl· flfl ·· · fl· ·· flfl·· · · · · fl w fl • ••fl · · · · fl · fl fl ·· · fl · · ··»· 9 9· 9 • flflfl ·· · «·· ·· flfl ·· · 99 flflflfl

2707	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2708	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2709	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2710	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2711	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2712	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2713	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2714	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2715	3,4-{OCH2O)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2716	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2717	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2718	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2719	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2720	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2721	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2722	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2723	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2724	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2725	3,4-(OCH2O)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2726	3,4-(OCH2O)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2727	3,4-(OCH2O)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2728	3,4-(OCH2O)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2729	3,4-(OCH2O)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2730	3,4-(OCH2O)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2731	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2732	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2733	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2734	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2735	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2736	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2737	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2738	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2739	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2740	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6

120

4« 4« ·« 4 44 44

4 4 « ··· 4 · 4 * • 4 4« 44·· ·· · • · · 4 · 4 4 4444 4 · 4 4 · 4 4 44 · 4 4 4 «4 4« 4 4 * 4·«Λ·4

2741	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2742	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2743	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2744	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH ·	OH	H	A12
2745	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2746	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2747	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2748	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2749	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2750	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2751	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2752	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2753	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2754	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2755	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2756	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2757	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2758	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2759	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	0014	H	H
2760	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2761	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2762	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2763	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2764	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2765	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
2766	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2767	3,5-(MeO)2-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
2768	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2769	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2770	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2771	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2772	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2773	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2774	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H

• · · · •· ·· ·· · ·* ··«· · · · · ♦ • · · · · · · · · ·

2775	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2776	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2777	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2778	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2779	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2780	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2781	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2782	3,5-(MeO)2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2783	3,5-(MeO)2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2784	3,5-(MeO)2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2785	3,5-(MeO)2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2786	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2787	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2788	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2789	3,5-(MeO)2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2790	3,5-(MeO)2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2791	3,5-(MeO)2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2792	3,5-( MeO)2-Ph	NH	C12	O	OH	H	H
2793	3,5-(MeO)2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2794	3,5-(MeO)2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2795	3,5-(MeO)2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2796	3,5-(MeO)2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2797	3,5-(MeO)2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2798	3,5-(MeO)2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2799	3,5-(MeO)2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2800	3,5-(MeO)2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2801	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2802	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2803	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2804	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2805	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2806	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2807	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2808	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H

• · • · · · · · /32

2809	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2810	3,4,5-(MeÓ)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2811	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2812	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2813	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2814	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2815	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2816	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2817	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2818	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2819	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2820	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2821	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2822	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2823	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2824	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2825	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2826	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2827	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2828	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2829	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2830	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2831	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2832	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2833	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2834	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2835	3,4.5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2836	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2837	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2838	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2839	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2840	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2841	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2842	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H

2843	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2844	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2845	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2846	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2847	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2848	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2849	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2850	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2851	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2852	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2853	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2854	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2855	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2856	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2857	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2858	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H·
2859	3.4,5-(MeO)3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2860	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2861	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2862	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2863	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2864	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2865	3,4,5-(MeO)3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2866	3,4,5-(MeO)3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2867	3,4.5-(MeO)3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2868	3,4,5-(MeO)3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2869	3,4,5-(MeO)3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2870	3,4,5-(MeO)3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2871	2-F-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2872	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2873	2-F-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2874	2-F-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
2875	2-F-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2876	2-F-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H

• · • ·

</#

2877	2-F-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2878	2-F-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2879	2-F-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2880	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2881	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2882	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2883	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2884	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2885	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2886	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2887	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2888	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2889	2-F-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2890	2-F-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2891	2-F-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2892	2-F-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2893	2-F-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2894	2-F-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2895	2-F-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2896	2-F-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2897	2-F-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2898	2-F-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2899	2-F-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2900	2-F-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2901	2-F-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2902	2-F-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2903	2-F-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2904	2-F-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2905	2-F-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2906	2-F-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2907	2-F-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2908	2-F-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
2909	2-F-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2910	2-F-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H

435 • · · · · · 0 • · · · · · · • · ·· 0 · ·

2911	2-F-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2912	2-F-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2913	2-F-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2914	2-F-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2915	2-F-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2916	2-F-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2917	2-F-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2918	2-F-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2919	2-F-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2920	2-F-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2921	2-F-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2922	2-F-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2923	2-F-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2924	2-F-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2925	2-F-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2926	2-F-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2927	2-F-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2928	2-F-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2929	2-F-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
2930	2-F-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
2931	2-F-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
2932	2-F-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
2933	2-F-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
2934	2-F-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
2935	2-F-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
2936	2-F-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
2937	2-F-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
2938	2-F-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
2939	2-F-Ph	0	H	NH	OH	H	H
2940	2-F-Ph	S	H	NH	OH	H	H
2941	3-F-Ph	NH	H	NH	H	H	H
2942	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
2943	3-F-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
2944	3-F-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H

• · • · · · • · · • · · · · · · • · · · ♦ · · • ······· · ·

2945	3-F-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
2946	3-F-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
2947	3-F-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
2948	3-F-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
2949	3-F-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
2950	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
2951	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
2952	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
2953	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
2954	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
2955	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
2956	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
2957	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
2958	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
2959	3-F-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
2960	3-F-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
2961	3-F-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
2962	3-F-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
2963	3-F-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
2964	3-F-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
2965	3-F-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
2966	3-F-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
2967	3-F-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
2968	3-F-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
2969	3-F-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
2970	3-F-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
2971	3-F-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
2972	3-F-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
2973	3-F-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
2974	3-F-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
2975	3-F-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
2976	3-F-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
2977	3-F-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
2978	3-F-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H

m

2979	3-F-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
2980	3-F-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
2981	3-F-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
2982	3-F-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
2983	3-F-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
2984	3-F-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
2985	3-F-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
2986	3-F-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
2987	3-F-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
2988	3-F-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
2989	3-F-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
2990	3-F-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
2991	3-F-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
2992	3-F-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
2993	3-F-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
2994	3-F-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
2995	3-F-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
2996	3-F-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
2997	3-F-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
2998	3-F-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
2999	3-F-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3000	3-F-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3001	3-F-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3002	3-F-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3003	3-F-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3004	3-F-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3005	3-F-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3006	3-F-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3007	3-F-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3008	3-F-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3009	3-F-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3010	3-F-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3011	4-F-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3012	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	H

• · · · ·· ·· · · · · · • 9 Λ 9 9 9 9 9 9

9 99 9 9 9 9 9 9 • ·· 999 9999999 9

9 9 9 9 9 9 9 9

3013	4-F-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3014	4-F-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3015	4-F-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3016	4-F-Ph	NH	H	NH	ΘΑ10	H	H
3017	4-F-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3018	4-F-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3019	4-F-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3020	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3021	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3022	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3023	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3024	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3025	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3026	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3027	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3028	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3029	4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3030	4-F-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3031	4-F-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3032	4-F-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3033	4-F-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3034	4-F-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3035	4-F-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3036	4-F-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3037	4-F-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3038	4-F-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3039	4-F-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3040	4-F-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3041	4-F-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3042	4-F-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3043	4-F-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3044	4-F-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3045	4-F-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3046	4-F-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H

434 »« ·« φφ · ·· ·· • · · · ··· φφφ • · ·· φφφφ · · φ φ φ · · · · ΦΦ·· · · · · φφ φφ · φφφφφφ

3047	4-F-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3048	4-F-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3049	4-F-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3050	4-F-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3051	4-F-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3052	4-F-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3053	4-F-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3054	4-F-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3055	4-F-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3056	4-F-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3057	4-F-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3058	4-F-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3059	4-F-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3060	4-F-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3061	4-F-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3062	4-F-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3063	4-F-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3064	4-F-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3065	4-F-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3066	4-F-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3067	4-F-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3068	4-F-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3069	4-F-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3070	4-F-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3071	4-F-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3072	4-F-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3073	4-F-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3074	4-F-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3075	4-F-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3076	4-F-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3077	4-F-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3078	4-F-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3079	4-F-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3080	4-F-Ph	S	H	NH	OH	H	H

ΒΒ 9 • 9

9 9 · 9 · · 9 9 9 9

9 99 Φ · · · 99 Φ • Β Β ΒΒΒ Β ΒΒΒΒ · Β 9 ·

ΒΒΒ* ΒΒΒ Β 9 9 ·« Β Β · Β Β 99 99 9 9

3081	4-CI-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3082	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3083	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3084	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3085	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3086	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3087	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3088	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3089	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3090	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3091	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3092	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3093	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3094	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3095	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3096	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3097	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3098	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3099	4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3100	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3101	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3102	4-CI-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3103	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3104	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3105	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3106	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3107	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3108	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3109	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3110	4-CI-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3111	4-CI-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3112	4-CI-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3113	4-CI-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3114	4-CI-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H

00

0 0 ·

0 0

0·

0 0

0000

3115	4-CI-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3116	4-CI-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3117	4-CI-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3118	4-CI-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3119	4-CI-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3120	4-CI-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3121	4-CI-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3122	4-CI-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3123	4-CI-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3124	4-CI-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3125	4-CI-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3126	4-CI-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3127	4-CI-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3128	4-CI-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3129	4-CI-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3130	4-CI-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3131	4-CI-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3132	4-CI-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3133	4-CI-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3134	4-CI-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3135	4-CI-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3136	4-CI-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3137	4-CI-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3138	4-CI-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3139	4-CI-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3140	4-CI-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3141	4-CI-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3142	4-CI-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3143	4-CI-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3144	4-CI-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3145	4-CI-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3146	4-CI-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3147	4-CI-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3148	4-CI-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H

• · ·

1tí

3149	4-CI-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3150	4-CI-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3151	4-Br-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3152	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3153	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3154	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3155	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3156	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3157	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3158	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3159	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3160	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3161	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3162	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3163	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3164	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3165	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3166	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3167	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3168	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3169	4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3170	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3171	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3172	4-Br-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3173	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3174	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3175	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3176	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3177	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3178	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3179	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3180	4-Br-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3181	4-Br-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3182	4-Br-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H

• · 00 00 00 0000 000 0000 • 0 00 0 0 0 0 0 0 · • 0 · 0 0 0 0 0000 · 0 0 · 0000 00 0 000 • 0 00 00 0 »00000

3183	4-Br-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3184	4-Br-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3185	4-Br-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3186	4-Br-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3187	4-Br-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
3188	4-Br-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3189	4-Br-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3190	4-Br-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3191	4-Br-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3192	4-Br-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3193	4-Br-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3194	4-Br-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3195	4-Br-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3196	4-Br-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3197	4-Br-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3198	4-Br-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3199	4-Br-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3200	4-Br-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3201	4-Br-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3202	4-Br-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3203	4-Br-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3204	4-Br-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3205	4-Br-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3206	4-Br-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3207	4-Br-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3208	4-Br-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3209	4-Br-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3210	4-Br-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3211	4-Br-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3212	4-Br-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3213	4-Br-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3214	4-Br-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3215	4-Br-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3216	4-Br-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H

9 9 9

9 9

9 9 9

9 9

9 99 9 9 ·· ·* • * · * • · ·» • · * * · • · · · ·· · ·

9 • · · • · · · • 9 9999

9 9

9 ··

3217	4-Br-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3218	4-Br-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3219	4-Br-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3220	4-Br-Ph	S	H	NH	ΌΗ	H	H
3221	4-l-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3222	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3223	4-l-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3224	4-l-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3225	4-l-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3226	4-l-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3227	4-l-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3228	4-l-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3229	4-l-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3230	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3231	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3232	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3233	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3234	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3235	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3236	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3237	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3238	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3239	4-l-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3240	4-l-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3241	4-l-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3242	4-l-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3243	4-l-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3244	4-l-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3245	4-l-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3246	4-l-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3247	4-l-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3248	4-l-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3249	4-l-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3250	4-l-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H

• 9 «9 *» 4 99 99

9·· 9 · 9 9999

99·· · · 9 · ·· ·

99 9 · · 9 ···« 9 · 9 ·

9999 99 · «99 ·· 9« 9 9 9 9999*9

3251	4-l-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3252	4-l-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3253	4-l-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3254	4-l-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3255	4-l-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3256	4-l-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3257	4-l-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3258	4-l-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3259	4-l-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3260	4-l-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3261	4-l-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3262	4-l-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3263	4-l-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3264	4-l-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3265	4-l-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3266	4-l-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3267	4-l-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3268	4-l-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3269	4-l-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3270	4-l-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3271	4-l-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3272	4-l-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3273	4-l-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3274	4-l-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3275	4-l-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3276	4-l-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3277	4-l-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3278	4-l-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3279	4-l-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3280	4-l-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3281	4-l-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3282	4-l-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3283	4-l-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3284	4-l-Ph	NH	C12	S	OH	H	H

*» f· 99 * ·· ·· • · · · ··· · · · « · ·· · · · · · · • · · · · » · ··*· · 9 · · • · · · · · · ft·· ·· ftft 9· · ·· ·**·

3285	4-l-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3286	4-l-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3287	4-l-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3288	4-l-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3289	4-l-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3290	4-l-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3291	3-CI-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3292	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3293	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3294	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3295	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3296	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3297	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3298	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3299	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3300	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3301	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3302	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3303	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3304	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3305	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3306	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3307	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3308	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3309	3-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3310	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3311	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3312	3-CI-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3313	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3314	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3315	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3316	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3317	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3318	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H

f • * · · fc · · fcfcfcfc

3319	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3320	3-CI-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3321	3-CI-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3322	3-CI-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3323	3-CI-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3324	3-CI-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3325	3-CI-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3326	3-CI-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3327	3-CI-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3328	3-CI-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3329	3-CI-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3330	3-CI-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3331	3-CI-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3332	3-CI-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3333	3-CI-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3334	3-CI-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3335	3-CI-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3336	3-CI-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3337	3-CI-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3338	3-CI-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3339	3-CI-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3340	3-CI-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3341	3-CI-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3342	3-CI-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3343	3-CI-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3344	3-CI-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3345	3-CI-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3346	3-CI-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3347	3-CI-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3348	3-CI-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3349	3-CI-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3350	3-CI-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3351	3-CI-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3352	3-CI-Ph	NH	C12	O	OH	H	H

« · • · • ·

-4Á

3353	3-CI-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3354	3-CI-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3355	3-CI-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3356	3-CI-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3357	3-CI-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3358	3-CI-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3359	3-CI-Ph	O	H	NH	OH	H	H
3360	3-CI-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3361	3-l-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3362	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3363	3-l-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3364	3-l-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3365	3-l-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3366	3-l-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3367	3-l-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3368	3-l-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3369	3-l-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3370	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3371	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3372	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3373	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3374	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3375	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3376	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3377	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3378	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3379	3-l-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3380	3-l-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3381	3-l-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3382	3-l-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3383	3-l-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3384	3-l-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3385	3-l-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3386	3-l-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H

4

3387	3-l-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3388	3-l-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3389	3-l-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3390	3-l-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3391	3-l-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3392	3-l-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3393	3-l-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3394	3-l-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3395	3-l-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3396	3-l-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3397	3-l-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3398	3-l-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3399	3-l-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3400	3-l-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3401	3-l-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3402	3-l-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3403	3-l-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3404	3-l-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3405	3-l-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3406	3-l-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3407	3-l-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3408	3-l-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3409	3-l-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3410	3-l-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3411	3-l-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3412	3-l-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3413	3-l-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3414	3-l-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3415	3-l-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3416	3-l-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3417	3-l-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3418	3-l-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3419	3-l-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3420	3-l-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H

* ·

450

3421	3-l-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3422	3-l-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3423	3-l-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3424	3-l-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3425	3-l-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3426	3-l-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3427	3-l-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3428	3-l-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3429	3-l-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3430	3-l-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3431	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3432	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3433	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3434	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3435	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3436	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3437	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3438	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3439	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3440	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3441	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3442	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3443	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3444	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3445	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3446	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3447	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3448	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3449	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3450	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3451	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3452	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3453	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3454	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H

• · · * · «· · · · ·

45/

3455	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3456	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3457	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3458	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3459	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3460	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3461	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3462	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3463	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3464	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3465	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3466	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
3467	2,3-F2-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
3468	2,3-F2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3469	2,3-F2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3470	2,3-F2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3471	2,3-F2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3472	2,3-F2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3473	2,3-F2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3474	2,3-F2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3475	2,3-F2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3476	2,3-F2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3477	2,3-F2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3478	2,3-F2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3479	2,3-F2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3480	2,3-F2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3481	2,3-F2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3482	2,3-F2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3483	2,3-F2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3484	2,3-F2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3485	2,3-F2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3486	2,3-F2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3487	2,3-F2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3488	2,3-F2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H

452 • · «· · · « • · · · · · · • · ·· · · · · 9 · · · · · ···· • · · · · · * • ft ftft ·· ·

3489	2,3-F2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3490	2,3-F2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3491	2,3-F2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3492	2,3-F2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3493	2,3-F2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3494	2,3-F2-Ph	NH	C12	s	OH	H	H
3495	2,3-F2-Ph	NH	Ph	s	OH	H	H
3496	2,3-F2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3497	2,3-F2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3498	2,3-F2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3499	2,3-F2-Ph	O	H	NH	OH	H	H
3500	2,3-F2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3501	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3502	2.4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3503	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3504	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3505	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3506	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3507	2,4-Fz-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3508	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3509	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3510	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3511	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3512	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3513	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3514	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3515	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3516	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3517	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3518	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3519	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3520	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3521	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3522	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4

953

3523	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3524	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3525	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3526	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3527	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3528	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3529	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3530	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3531	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3532	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3533	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3534	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3535	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
3536	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3537	2,4-F2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3538	2,4-F2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3539	2,4-F2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3540	2,4-F2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3541	2,4-F2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3542	2,4-F2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3543	2,4-F2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3544	2,4-F2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3545	2,4-F2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3546	2,4-F2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3547	2,4-F2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3548	2,4-F2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3549	2,4-F2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3550	2,4-F2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3551	2,4-F2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3552	2,4-F2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3553	2,4-F2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3554	2,4-F2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3555	2,4-F2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3556	2,4-F2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H

451).

3557	2,4-F2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3558	2,4-F2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3559	2,4-F2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3560	2,4-F2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3561	2,4-F2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3562	2,4-F2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3563	2,4-F2-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
3564	2,4-F2-Ph	NH	C12	s	OH	H	H
3565	2,4-F2-Ph	NH	Ph	s	OH	H	H
3566	2,4-F2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3567	2,4-F2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3568	2,4-F2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3569	2,4-F2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3570	2,4-F2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3571	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3572	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3573	2,5-Fz-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3574	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3575	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3576	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3577	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3578	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3579	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3580	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3581	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3582	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3583	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3584	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3585	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3586	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3587	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3588	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3589	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3590	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2

3591	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3592	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3593	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3594	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3595	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3596	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3597	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3598	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3599	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3600	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3601	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3602	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3603	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3604	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3605	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3606	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3607	2,5-F2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3608	2,5-F2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3609	2,5-F2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3610	2,5-F2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3611	2,5-F2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3612	2,5-F2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3613	2,5-F2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3614	2,5-F2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3615	2,5-F2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3616	2,5-F2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3617	2,5-F2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3618	2,5-F2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3619	2,5-F2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3620	2,5-F2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3621	2,5-F2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3622	2,5-F2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3623	2,5-F2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3624	2,5-F2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H

• ť» • · · • · · · • · · * · · • · · · β » · · · ·

Ί5β

3625	2,5-F2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3626	2,5-F2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3627	2,5-F2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3628	2,5-F2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3629	2,5-F2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3630	2,5-F2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3631	2,5-F2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3632	2,5-F2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3633	2,5-F2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3634	2,5-F2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3635	2,5-F2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3636	2,5-F2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3637	2,5-F2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3638	2,5-F2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3639	2,5-F2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3640	2,5-F2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3641	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3642	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3643	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3644	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3645	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3646	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3647	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3648	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3649	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3650	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3651	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3652	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3653	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3654	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3655	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3656	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3657	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3658	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8

t • fl fl · ý57

3659	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3660	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3661	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3662	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3663	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3664	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3665	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3666	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3667	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3668	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3669	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3670	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3671	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3672	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3673	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3674	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3675	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3676	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3677	2,6-F2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3678	2,6-F2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3679	2,6-F2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3680	2,6-F2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3681	2,6-Fz-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3682	2,6-F2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3683	2,6-F2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3684	2,6-F2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3685	2,6-F2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3686	2,6-F2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3687	2,6-F2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3688	2,6-F2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3689	2,6-F2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3690	2,6-F2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3691	2,6-F2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3692	2,6-F2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H

• ·

9 9 9 9

9 9 • · ·

9 9 9 t tt*· 9 9

3693	2,6-F2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3694	2,6-F2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3695	2,6-F2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3696	2,6-Fz-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3697	2,6-F2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3698	2,6-F2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3699	2,6-F2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3700	2,6-F2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3701	2,6-F2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3702	2,6-F2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3703	2,6-F2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3704	2,6-F2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3705	2,6-F2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3706	2,6-F2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3707	2,6-F2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3708	2,6-F2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3709	2,6-F2-Ph	O	H	NH	OH	H	H
3710	2,6-F2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3711	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3712	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3713	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3714	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3715	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3716	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3717	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3718	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3719	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3720	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3721	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3722	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3723	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3724	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3725	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3726	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16

·· ··♦·

3727	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3728	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3729	3.4-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3730	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3731	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3732	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3733	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3734	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3735	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3736	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3737	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3738	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3739	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3740	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3741	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3742	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3743	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3744	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3745	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3746	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3747	3,4-F2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3748	3,4-F2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3749	3,4-F2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3750	3,4-F2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3751	3,4-F2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3752	3,4-F2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3753	3,4-F2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3754	3,4-F2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3755	3,4-F2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3756	3,4-F2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3757	3,4-F2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3758	3,4-F2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3759	3,4-F2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3760	3,4-F2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H

»t *· « · · * • · · • · * • · · ·· ···· tec

3761	3,4-F2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3762	3,4-F2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3763	3,4-F2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3764	3,4-F2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3765	3,4-F2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3766	3,4-F2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3767	3,4-F2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3768	3,4-F2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3769	3,4-F2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3770	3,4-F2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3771	3.4-F2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3772	3,4-F2-Ph	NH	C12	O	OH	H	H
3773	3,4-F2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3774	3,4-F2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3775	3,4-F2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3776	3,4-F2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3777	3,4-F2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3778	3,4-F2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3779	3,4-F2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3780	3.4-F2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3781	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3782	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3783	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3784	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3785	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3786	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3787	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3788	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3789	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3790	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3791	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3792	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
3793	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3794	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12

• Β · • β Β » · · «· ·»·* • · · • Β ··

76/

3795	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3796	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3797	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3798	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3799	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3800	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3801	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3802	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3803	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3804	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3805	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3806	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3807	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC11	Hh	H
3808	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3809	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3810	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3811	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3812	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3813	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3814	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3815	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3816	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3817	3,5-F2-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
3818	3,5-F2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3819	3,5-F2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3820	3,5-F2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3821	3,5-F2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3822	3,5-F2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3823	3,5-F2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3824	3,5-F2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3825	3,5-F2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3826	3,5-F2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3827	3,5-F2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3828	3,5-F2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H

*· · • · * • ··

9 · ·

9 · » ··

9999 9 9

262

3829	3,5-F2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3830	3,5-F2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3831	3,5-F2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3832	3,5-F2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3833	3,5-F2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3834	3,5-F2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3835	3,5-F2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3836	3,5-F2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3837	3,5-F2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3838	3,5-F2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3839	3,5-F2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3840	3,5-F2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3841	3,5-F2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3842	3,5-F2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3843	3,5-F2-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
3844	3,5-F2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3845	3,5-F2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3846	3,5-F2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3847	3,5-F2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3848	3,5-F2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3849	3,5-F2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3850	3,5-F2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3851	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3852	2,3,4-Fs-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3853	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3854	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3855	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3856	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3857	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3858	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3859	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3860	2.3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
3861	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3862	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9

· • · 9

9 9 9

9 9999

9 9 «* ·· • » · • · ··

9 9

9 9

Λ Λ 9 9

9 9 9

9 ·

9 9

9 9

9999

3863	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3864	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3865	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3866	2.3,4-Fs-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3867	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3868	2,3,4-FrPh	NH	H	NH	OH	A8	A8
3869	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3870	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3871	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3872	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3873	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3874	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3875	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3876	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3877	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3878	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3879	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
3880	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3881	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3882	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3883	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3884	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3885	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3886	2,3,4-FrPh	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3887	2,3,4-F3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3888	2,3,4-F3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3889	2,3,4-F3-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3890	2,3,4-F3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3891	2,3,4-F3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3892	2,3,4-F3-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3893	2,3,4-F3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3894	2,3,4-F3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
3895	2,3,4-F3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3896	2,3,4-F3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H

·♦

4« • 4 ·* »4

I * * « » · ·» » · 4 « • 4 · <

·· · • · * • · · · • « ···· • · · ->· ·

··

3897	2,3,4-F3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3898	2,3,4-F3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3899	2,3,4-F3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3900	2,3,4-Fa-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3901	2,3,4-F3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3902	2,3,4-F3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3903	2,3,4-F3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3904	2,3,4-F3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3905	2,3,4-F3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3906	2,3,4-F3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3907	2,3,4-F3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3908	2,3,4-F3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3909	2,3,4-F3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3910	2,3,4-F3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3911	2,3,4-F3-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
3912	2,3,4-F3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3913	2,3,4-F3-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3914	2,3,4-F3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3915	2,3,4-F3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3916	2,3,4-F3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3917	2,3,4-F3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3918	2,3,4-F3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3919	2,3,4-F3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3920	2,3,4-F3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3921	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3922	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3923	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3924	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3925	2,3,6-Fa-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3926	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3927	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3928	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
3929	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
3930	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6

99

9 9 9

4 9

9 9

9 9

9999

9

9 9

9994 • · · • · • 9 9

9 9

3931	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
3932	2,3,6-Fa-Ph	NH	H	NH ·	OH	H	A9
3933	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
3934	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
3935	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
3936	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
3937	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
3938	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
3939	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
3940	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
3941	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
3942	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
3943	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
3944	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
3945	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
3946	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
3947	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
3948	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
3949	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	0014	H	H
3950	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
3951	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
3952	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
3953	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
3954	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
3955	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
3956	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
3957	2,3,6-F3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
3958	2,3,6-F3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
3959	2,3,6-F3-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
3960	2,3,6-F3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
3961	2,3,6-F3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
3962	2,3,6-Fa-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
3963	2,3,6-F3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
3964	2,3,6-F3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H

• · • · • · · • · · · ·

Ί66

3965	2,3,6-F3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
3966	2,3,6-F3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
3967	2,3,6-F3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
3968	2,3,6-F3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
3969	2,3,6-F3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
3970	2,3,6-F3-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
3971	2,3,6-F3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
3972	2,3,6-F3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
3973	2,3,6-F3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
3974	2,3,6-F3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
3975	2,3,6-F3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
3976	2,3,6-F3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
3977	2,3,6-F3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
3978	2,3,6-F3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
3979	2,3,6-F3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
3980	2,3,6-F3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
3981	2,3,6-F3-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
3982	2,3,6-F3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
3983	2.3,6-Fs-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
3984	2,3,6-F3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
3985	2,3,6-F3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
3986	2,3,6-F3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
3987	2,3,6-F3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
3988	2,3,6-F3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
3989	2,3,6-F3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
3990	2,3,6-F3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
3991	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	H	H	H
3992	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
3993	2,4,6-Fa-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
3994	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
3995	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
3996	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
3997	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
3998	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H

/67

3999	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4000	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4001	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4002	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4003	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4004	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4005	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4006	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4007	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4008	2,4>6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4009	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4010	2,4.6-F3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4011	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4012	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4013	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4014	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4015	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4016	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4017	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4018	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4019	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4020	2.4,6-F3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4021	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4022	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4023	2,4,6-F3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4024	2,4.6-F3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4025	2,4.6-F3-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4026	2,4.6-F3-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4027	2.4,6-F3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4028	2,4.6-F3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4029	2,4.6-F3-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4030	2,4,6-F3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4031	2,4,6-F3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4032	2,4,6-F3-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H

• · ·· ··· ·* ·· • ··· ·«·· ···· ···· ·· · • · · · · · · ···· · · · ·

4033	2,4,6-F3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4034	2,4,6-F3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4035	2,4,6-F3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4036	2,4,6-F3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4037	2,4,6-F3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4038	2,4,6-F3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4039	2,4,6-F3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4040	2,4,6-F3-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4041	2,4,6-F3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4042	2,4,6-F3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4043	2,4,6-F3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4044	2,4,6-F3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4045	2,4.6-F3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4046	2,4,6-F3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4047	2,4,6-F3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4048	2,4,6-F3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4049	2,4,6-F3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4050	2,4,6-F3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4051	2,4,6-F3-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4052	2,4,6-F3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4053	2,4,6-F3-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
4054	2,4,6-F3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4055	2,4,6-F3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4056	2,4,6-F3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4057	2,4,6-F3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4058	2,4,6-F3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4059	2,4.6-F3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4060	2,4,6-F3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4061	2,4,5-Fa-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4062	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4063	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4064	2,4|5-F3-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4065	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4066	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H

φ··· φφφ · * · · φφφφ Φ·Φ· φφ · φ φφ φφφ φ φ · · φ φ φ · ·

ΦΦΦ· · · · · · · «· ·· «φ · · φ φφφφ

469

4067	2.4.5-F3-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4068	2,4.5-F3-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4069	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4070	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4071	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4072	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4073	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4074	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4075	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4076	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4077	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4078	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4079	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4080	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4081	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4082	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4083	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4084	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4085	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4086	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4087	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4088	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4089	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4090	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4091	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4092	2,4>5-F3-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4093	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4094	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4095	2,4,5-Fs-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4096	2,4,5-F3-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4097	2,4.5-F3-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4098	2,4,5-F3-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4099	2,4,5-Fa-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4100	2,4,5-F3-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H

• · • · · · ·«· ·»··

0 0 0 · · 0 0 · · · • 0 0 · 0 · 0 ···· · · · · • · 0 0 * · 0 0*0000

47Q

4101	2,4,5-F3-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4102	2,4,5-F3-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4103	2,4,5-F3-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4104	2,4,5-F3-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4105	2,4,5-F3-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4106	2,4.5-F3-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4107	2,4,5-F3-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4108	2,4,5-F3-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4109	2,4,5-F3-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4110	2,4,5-F3-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4111	2,4,5-F3-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4112	2,4,5-F3-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4113	2,4,5-F3-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4114	2,4.5-F3-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4115	2,4,5-F3-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4116	2.4,5-F3-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4117	2,4,5-F3-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4118	2,4,5-F3-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4119	2,4,5-F3-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4120	2,4,5-F3-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4121	2,4,5-F3-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4122	2,4,5-F3-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4123	2,4,5-F3-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4124	2,4,5-F3-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4125	2,4,5-F3-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4126	2,4,5-F3-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4127	2,4,5-F3-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4128	2,4,5-F3-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4129	2,4,5-F3-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4130	2,4,5-F3-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4131	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4132	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4133	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4134	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H

• fc

171 •· a · · ·· a · a a · a · a · · · · « • · < · 9 9 9 9 · · a • · · · a « ······ a · · •fc <· *· · ······

4135	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4136	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4137	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4138	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4139	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4140	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4141	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4142	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4143	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4144	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4145	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4146	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4147	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4148	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4149	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4150	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4151	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4152	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4153	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4154	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4155	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4156	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4157	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4158	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4159	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4160	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4161	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4162	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4163	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4164	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4165	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4166	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4167	3-CI-4-F-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4168	3-CI-4-F-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H

«· · · · ·· ·· • · · · · · · · · « • ·· · · © · · © * • · · · · · ··©· · · · · ©· ·· · ··©··©

4169	3-CI-4-F-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4170	3-CI-4-F-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4171	3-CI-4-F-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4172	3-CI-4-F-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4173	3-CI-4-F-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4174	3-C!-4-F-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4175	3-CI-4-F-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4176	3-CI-4-F-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4177	3-CI-4-F-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4178	3-CI-4-F-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4179	3-CI-4-F-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4180	3-CI-4-F-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4181	3-CI-4-F-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4182	3-CI-4-F-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4183	3-CI-4-F-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4184	3-CI-4-F-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4185	3-CI-4-F-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4186	3-CI-4-F-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4187	3-CI-4-F-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4188	3-CI-4-F-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4189	3-CI-4-F-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4190	3-CI-4-F-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4191	3-CM-F-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4192	3-CI-4-F-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4193	3-CI-4-F-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4194	3-CI-4-F-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4195	3-CI-4-F-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4196	3-CI-4-F-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4197	3-CI-4-F-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4198	3-CI-4-F-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4199	3-CI-4-F-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4200	3-CI-4-F-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4201	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4202	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	H

4203	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4204	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4205	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4206	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4207	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4208	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4209	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4210	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4211	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4212	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4213	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4214	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4215	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4216	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4217	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4218	3-CF3~4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4219	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4220	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4221	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4222	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4223	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4224	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4225	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4226	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4227	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4228	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4229	3-CF3~4-F-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4230	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4231	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4232	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4233	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4234	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4235	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4236	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H

• ·· ·* ·· φ · φ ♦ φ φ ·

4237	3-CF3-4-F-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4238	3-CF3-4-F-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4239	3-CF3-4-F-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4240	3-CF3-4-F-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4241	3-CF3-4-F-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4242	3-CF3-4-F-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4243	3-CF3-4-F-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4244	3-CF3-4-F-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4245	3-CF3-4-F-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4246	3-CF3-4-F-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4247	3-CF3-4-F-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4248	3-CF3-4-F-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4249	3-CF3-4-F-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4250	3-CF3-4-F-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4251	3-CF3-4-F-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4252	3-CF3-4-F-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4253	3-CF3-4-F-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4254	3-CF3-4-F-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4255	3-CF3~4-F-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4256	3-CF3-4-F-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4257	3-CF3-4-F-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4258	3-CF3-4-F-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4259	3-CF3-4-F-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4260	3-CF3-4-F-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4261	3-CF3-4-F-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
4262	3-CF3-4-F-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4263	3-CF3-4-F-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
4264	3-CF3-4-F-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4265	3-CF3-4-F-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4266	3-CF3-4-F-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4267	3-CF3-4-F-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4268	3-CF3-4-F-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4269	3-CF3-4-F-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4270	3-CF3-4-F-Ph	S	H	NH	OH	H	H

• · • · · ·

4271	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4272	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4273	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4274	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4275	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4276	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4277	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4278	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4279	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4280	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4281	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4282	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4283	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4284	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4285	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4286	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4287	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4288	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4289	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4290	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4291	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4292	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4293	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4294	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4295	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4296	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4297	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4298	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4299	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4300	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4301	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4302	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4303	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4304	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H

• · · • · • · ·φ· ·

4305	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4306	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4307	3-CF3O-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4308	3-CF3O-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4309	3-CF3O-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4310	3-CF3O-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4311	3-CF3O-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4312	3-CF3O-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4313	3-CF3O-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4314	3-CF3O-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4315	3-CF3O-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4316	3-CF3O-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4317	3-CF3O-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4318	3-CF3O-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4319	3-CF3O-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4320	3-CF3O-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4321	3-CF3O-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4322	3-CF3O-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4323	3-CF3O-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4324	3-CF3O-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4325	3-CF3O-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4326	3-CF3O-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4327	3-CF3O-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4328	3-CF3O-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4329	3-CF3O-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4330	3-CF3O-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4331	3-CF3O-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4332	3-CF3O-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4333	3-CFaO-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4334	3-CF3O-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4335	3-CF3O-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4336	3-CF3O-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4337	3-CF3O-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4338	3-CF3O-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H

• · ·· · · · ·· «· ···« · ♦ ♦ « « · · • · ·· flfl·· · · · • · · · · · · ···· · · · » ···· ·· · · · · ·· · * ·· fl ·····«

4339	3-CF3O-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4340	3-CF3O-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4341	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4342	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4343	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4344	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4345	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4346	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4347	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4348	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4349	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4350	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4351	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4352	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4353	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4354	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4355	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4356	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4357	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4358	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4359	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4360	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4361	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4362	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4363	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4364	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4365	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4366	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4367	4-CFaO-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4368	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4369	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4370	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4371	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4372	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H

• * · « · · · · · · · • · · * · · · « · « « ···· · · « · · · · • ·« · · · ······· · « • · · * · · · « · · • · · · · · · ···««·

4373	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4374	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4375	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4376	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4377	4-CF3O-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4378	4-CF3O-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4379	4-CF3O-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4380	4-CF3O-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4381	4-CF3O-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4382	4-CF3O-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4383	4-CF3O-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4384	4-CF3O-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4385	4-CF3O-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4386	4-CF3O-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4387	4-CF3O-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4388	4-CF3O-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4389	4-CF3O-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4390	4-CF3O-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4391	4-CF3O-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4392	4-CF3O-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4393	4-CF3O-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4394	4-CF3O-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4395	4-CF3O-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4396	4-CF3O-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4397	4-CF3O-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4398	4-CF3O-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4399	4-CF3O-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4400	4-CF3O-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4401	4-CF3O-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4402	4-CF3O-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4403	4-CF3O-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4404	4-CF3O-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4405	4-CF3O-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4406	4-CF3O-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H

• · >· ·· to to· ·· • · · · · · · ···· toto·· ··«· «· · • ·· · · · ······· * · • ••to ·· · ··· ·* ·· · · · ······

4407	4-CF3O-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4408	4-CF3O-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4409	4-CF3O-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4410	4-CF3O-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4411	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4412	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4413	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4414	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4415	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4416	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4417	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4418	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4419	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4420	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4421	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4422	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4423	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4424	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4425	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4426	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4427	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4428	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4429	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4430	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4431	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4432	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4433	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4434	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4435	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4436	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4437	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4438	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4439	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4440	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H

• · · · • ♦ · • · · ·· ·♦·· • · • · · · · · · • · ·· · · · · • ·· ··· ···· • · · · ♦ · · ·* ·* ·· ·

1iO

4441	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4442	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4443	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4444	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4445	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4446	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4447	4-CH3S-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4448	4-CH3S-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4449	4-CH3S-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4450	4-CH3S-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4451	4-CH3S-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4452	4-CH3S-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4453	4-CH3S-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4454	4-CH3S-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4455	4-CH3S-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4456	4-CH3S-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4457	4-CH3S-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4458	4-CH3S-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4459	4-CH3S-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4460	4-CH3S-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4461	4-CH3S-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4462	4-CH3S-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4463	4-CH3S-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4464	4-CH3S-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4465	4-CH3S-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4466	4-CH3S-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4467	4-CH3S-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4468	4-CH3S-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4469	4-CH3S-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4470	4-CH3S-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4471	4-CH3S-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4472	4-CH3S-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4473	4-CH3S-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4474	4-CH3S-Ph	NH	C12	S	OH	H	H

* · · « · * Β · · Β « • · Β · ΒΒΒ Β Β Β · • Β ΒΒ Β Β Β Β ΒΒ Β

Β Β Β ΒΒΒ ΒΒΒΒΒΒΒ Β Β • ΒΒΒ ΒΒΒ ΒΒΒ

ΒΒ ΒΒ ΒΒ · ΒΒ ΒΒΒΒ

4475	4-CH3S-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4476	4-CH3S-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4477	4-CH3S-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4478	4-CH3S-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4479	4-CH3S-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4480	4-CH3S-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4481	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4482	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4483	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4484	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4485	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4486	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4487	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4488	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4489	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4490	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4491	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4492	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4493	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4494	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4495	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4496	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4497	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4498	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4499	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4500	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4501	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4502	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4503	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4504	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4505	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4506	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4507	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4508	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H

i&Z *» ·· ·« · ·· ·* ···· ··· · ·· · • · ·· · · · · ·· · • · · · · · · ···· » · » φ ···· · · · · · » ·· ·· ·· · .· ····

4509	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4510	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4511	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4512	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4513	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4514	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4515	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4516	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4517	4-CF3S-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4518	4-CF3S-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4519	4-CF3S-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4520	4-CF3S-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4521	4-CF3S-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4522	4-CF3S-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4523	4-CF3S-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4524	4-CF3S-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4525	4-CF3S-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4526	4-CF3S-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4527	4-CF3S-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4528	4-CF3S-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4529	4-CF3S-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4530	4-CF3S-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4531	4-CF3S-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4532	4-CF3S-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4533	4-CF3S-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4534	4-CF3S-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4535	4-CF3S-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4536	4-CF3S-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4537	4-CF3S-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4538	4-CF3S-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4539	4-CF3S-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4540	4-CF3S-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4541	4-CF3S-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4542	4-CF3S-Ph	NH	C12	0	OH	H	H

·♦ *· ·· · ·· toto • tototo to to to totototo • · ·· ««»· ·· « • · · · · · · ···· · « t · • · « · ·· · ··· ·· ·♦ ·· · ·« ··»· /Iii

4543	4-CF3S-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4544	4-CF3S-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4545	4-CF3S-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4546	4-CF3S-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4547	4-CF3S-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4548	4-CF3S-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4549	4-CF3S-Ph	O	H	NH	OH	H	H
4550	4-CF3S-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4551	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4552	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4553	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4554	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4555	3-CHaS-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4556	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4557	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4558	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4559	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4560	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4561	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4562	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4563	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4564	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4565	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4566	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4567	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4568	3-CHaS-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4569	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4570	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4571	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4572	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4573	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4574	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4575	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4576	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H

·· ·· ·· · ·· ··*·

4M

4577	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4578	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4579	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4580	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4581	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4582	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4583	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4584	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4585	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4586	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4587	3-CH3S-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4588	3-CH3S-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4589	3-CH3S-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4590	3-CH3S-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4591	3-CH3S-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4592	3-CH3S-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4593	3-CH3S-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4594	3-CH3S-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4595	3-CH3S-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4596	3-CH3S-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4597	3-CH3S-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4598	3-CH3S-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4599	3-CH3S-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4600	3-CH3S-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4601	3-CH3S-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4602	3-CH3S-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4603	3-CH3S-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4604	3-CH3S-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4605	3-CH3S-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4606	3-CH3S-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4607	3-CH3S-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4608	3-CH3S-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4609	3-CH3S-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4610	3-CH3S-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H

*9 · 99 »9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 99 9 9 9 9 9 9 9 • · ft ftftft · ftftftft ftftft 9 • 999 9 9 9 ftft· ·· ·· ·· · ftft ftftftft <5

4611	3-CH3S-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4612	3-CH3S-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4613	3-CH3S-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4614	3-CH3S-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4615	3-CH3S-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4616	3-CH3S-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4617	3-CH3S-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4618	3-CH3S-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4619	3-CH3S-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4620	3-CH3S-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4621	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4622	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4623	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4624	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4625	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4626	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4627	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4628	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4629	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4630	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4631	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4632	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4633	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4634	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4635	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4636	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4637	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4638	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4639	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4640	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4641	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4642	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4643	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4644	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H

• · ·« · · · ·· · · • · · · · · · ·*·· « · ·« ···· ·· · • · · ··· ······· · · • · · · ·· · ··· ·· «· ·· » ······

ΊΜ>

4645	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4646	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4647	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4648	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4649	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4650	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4651	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4652	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4653	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4654	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4655	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4656	3-F~4-Me-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4657	3-F-4-Me-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4658	3-F-4-Me-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4659	3-F-4-Me-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4660	3-F-4-Me-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4661	3-F-4-Me-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4662	3-F-4-Me-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4663	3-F-4-Me-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4664	3-F-4-Me-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4665	3-F-4-Me-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4666	3-F-4-Me-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4667	3-F-4-Me-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4668	3-F-4-Me-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4669	3-F-4-Me-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4670	3-F-4-Me-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4671	3-F-4-Me-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4672	3-F-4-Me-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4673	3-F-4-Me-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4674	3-F-4-Me-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4675	3-F-4-Me-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4676	3-F-4-Me-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4677	3-F-4-Me-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4678	3-F-4-Me-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H

l • o · ·· ·· • · · * · « • · · · · · «······ · · • · • ··

4679	3-F-4-Me-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4680	3-F-4-Me-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4681	3-F-4-Me-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4682	3-F-4-Me-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4683	3-F-4-Me-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4684	3-F-4-Me-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4685	3-F-4-Me-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4686	3-F-4-Me-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4687	3-F-4-Me-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4688	3-F-4-Me-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4689	3-F-4-Me-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4690	3-F-4-Me-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4691	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4692	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4693	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4694	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4695	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4696	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4697	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4698	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4699	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4700	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4701	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4702	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4703	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4704	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4705	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4706	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4707	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4708	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4709	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4710	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4711	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4712	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4

• · • · · • ·

48%

4713	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4714	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4715	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4716	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4717	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4718	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4719	3-CI~4-Me-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4720	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4721	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4722	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4723	3-CI~4-Me-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4724	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4725	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4726	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4727	3-CI-4-Me-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4728	3-CI-4-Me-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4729	3-CI-4-Me-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4730	3-CI-4-Me-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4731	3-CI-4-Me-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4732	3-CI-4-Me-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4733	3-CI-4-Me-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4734	3-CI-4-Me-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4735	3-CI-4-Me-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4736	3-CI-4-Me-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4737	3-CI-4-Me-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4738	3-CI-4-Me-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4739	3-CI-4-Me-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4740	3-CI-4-Me-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4741	3-CI-4-Me-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4742	3-CI-4-Me-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4743	3-CI-4-Me-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4744	3-CI-4-Me-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4745	3-CI-4-Me-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4746	3-CI-4-Me-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H

139

4747	3-CI-4-Me-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4748	3-CI-4-Me-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4749	3-CI-4-Me-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4750	3-CI-4-Me-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4751	3-CI-4-Me-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
4752	3-CI-4-Me-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4753	3-CI-4-Me-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
4754	3-CI-4-Me-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4755	3-CI-4-Me-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4756	3-CI-4-Me-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4757	3-CI-4-Me-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4758	3-CI-4-Me-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4759	3-CI-4-Me-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4760	3-CI-4-Me-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4761	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4762	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4763	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4764	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4765	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4766	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4767	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4768	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4769	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4770	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4771	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4772	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4773	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4774	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4775	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4776	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4777	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4778	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4779	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4780	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2

• · »· · ·· ·· • · · · · · ···· ·»·· · · · · · · · • · · · · · · ···· · · · · ···· · · · ··· »· «» ·· ♦ ······

WO

4781	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4782	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4783	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4784	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4785	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4786	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4787	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4788	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4789	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4790	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4791	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4792	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4793	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4794	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4795	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4796	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4797	3-Me-4-Br-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4798	3-Me-4-Br-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4799	3-Me-4-Br-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4800	3-Me-4-Br-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4801	3-Me-4-Br-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4802	3-Me-4-Br-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4803	3-Me-4-Br-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4804	3-Me-4-Br-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4805	3-Me-4-Br-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4806	3-Me-4-Br-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4807	3-Me-4-Br-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4808	3-Me-4-Br-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4809	3-Me-4-Br-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4810	3-Me-4-Br-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4811	3-Me-4-Br-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4812	3-Me-4-Br-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4813	3-Me-4-Br-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4814	3-Me-4-Br-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H

4815	3-Me-4-Br-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4816	3-Me-4-Br-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4817	3-Me-4-Br-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4818	3-Me-4-Br-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4819	3-Me-4-Br-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4820	3-Me-4-Br-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4821	3-Me~4-Br-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4822	3-Me-4-Br-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4823	3-Me-4-Br-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4824	3-Me-4-Br-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4825	3-Me-4-Br-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4826	3-Me-4-Br-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4827	3-Me-4-Br-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4828	3-Me-4-Br-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4829	3-Me-4-Br-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4830	3-Me-4-Br-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4831	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4832	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4833	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4834	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4835	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4836	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4837	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4838	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4839	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4840	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4841	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4842	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4843	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4844	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4845	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4846	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4847	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4848	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8

• · • · · · · · · ·*·· • · · · ···· · · · • · · · · · · ···· · · « 9 •· · · · · · 999999

4849	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4850	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4851	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4852	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4853	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4854	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4855	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4856	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4857	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4858	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4859	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4860	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4861	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4862	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4863	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4864	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4865	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4866	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4867	3-NO2-4-F-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4868	3-NO2-4-F-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4869	3-NO2-4-F-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4870	3-NO2-4-F-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4871	3-NO2-4-F-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4872	3-NO2-4-F-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4873	3-NO2-4-F-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4874	3-NO2-4-F-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4875	3-NO2-4-F-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4876	3-NO2~4-F-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4877	3-NO2-4-F-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4878	3-NO2-4-F-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4879	3-NO2-4-F-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4880	3-NO2-4-F-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
4881	3-NO2-4-F-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4882	3-NO2-4-F-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H

• · • ·· ··

4 4 9 4 4 4 9 4 9 4

4 44 9 4 4 4 4 4 4

9 4 4 4 9 9 4944 94 4 9

9 4 4 4 4 9 9 9 9

49 49 9 99 4994

4883	3-NO2-4-F-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4884	3-NO2-4-F-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4885	3-NO2-4-F-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4886	3-NO2-4-F-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4887	3-NO2-4-F-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4888	3-NO2-4-F-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4889	3-NO2-4-F-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4890	3-NO2-4-F-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4891	3-NO2-4-F-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
4892	3-NO2-4-F-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4893	3-NO2-4-F-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4894	3-NO2-4-F-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4895	3-NO2-4-F-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4896	3-NO2-4-F-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4897	3-NO2-4-F-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4898	3-NO2-4-F-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4899	3-NO2~4-F-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4900	3-NO2-4-F-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4901	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4902	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4903	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4904	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4905	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4906	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4907	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4908	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4909	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4910	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4911	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4912	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4913	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4914	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
4915	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4916	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16

flfl · · · · · ·· · · • · · · · · · · · · · • · ·· flflflfl · · · • · · · · » · ···· · fl · · ·· * · ·· » fl flflflfl ·

4917	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4918	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4919	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4920	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4921	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4922	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4923	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4924	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4925	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4926	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4927	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4928	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4929	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
4930	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
4931	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
4932	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
4933	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
4934	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
4935	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
4936	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
4937	3-NO2-4-CI-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
4938	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
4939	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
4940	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
4941	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
4942	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
4943	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
4944	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
4945	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
4946	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
4947	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
4948	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
4949	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
4950	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H

♦ · ·

ΒΒΒ * • Β Β · ♦ · Β ♦

*

Β · • ΒΒ

Β · • · ·

Β Β ΒΒΒΒ

4951	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
4952	3-NO2-4-CI-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
4953	3-NO2-4-CI-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
4954	3-NO2-4-CI-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
4955	3-NO2-4-CI-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
4956	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
4957	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
4958	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
4959	3-NO2-4-CI-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
4960	3-NO2-4-CI-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
4961	3-NO2-4-CI-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
4962	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
4963	3-NO2-4-CI-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
4964	3-NO2-4-CI-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
4965	3-NO2-4-CI-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
4966	3-NO2-4-CI-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
4967	3-NO2-4-CI-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
4968	3-NO2-4-CI-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
4969	3-NO2-4-CI-Ph	0	H	NH	OH	H	H
4970	3-NO2-4-CI-Ph	S	H	NH	OH	H	H
4971	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
4972	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
4973	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
4974	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
4975	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
4976	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
4977	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
4978	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
4979	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
4980	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
4981	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
4982	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
4983	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
4984	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12

196 • · · · »· · ·♦ *· • » · * · · * 9 9 9 9

9 99 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 · 9 99999*9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

4985	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
4986	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
4987	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
4988	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
4989	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
4990	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
4991	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
4992	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
4993	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
4994	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
4995	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
4996	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
4997	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
4998	4-{F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
4999	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5000	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5001	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5002	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5003	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5004	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5005	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5006	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5007	4-(F2-O)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5008	4-(F2-O)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5009	4-(F2-O)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5010	4-(F2-O)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5011	4-(F2-O)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5012	4-(F2-O)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5013	4-(F2-O)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5014	4-(F2-O)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5015	4-(F2-O)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5016	4-(F2-O)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5017	4-(F2-O)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5018	4-(F2-O)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H

·· · ·· ·· • · · 9 9 9 9

9 9 9 9 9 ·

9999999 9 9

9 9 99 9999

5019	4-(F2-O)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5020	4-(F2-O)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5021	4-(F2-O)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5022	4-(F2-O)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5023	4-(F2-O)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5024	4-(F2-O)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5025	4-(F2-O)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5026	4-(F2-O)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5027	4-(F2-O)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5028	4-(F2-O)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5029	4-(F2-O)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5030	4-(F2-O)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5031	4-(F2-O)-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
5032	4-(F2-O)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5033	4-(F2-O)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5034	4-(F2-O)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5035	4-(F2-O)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5036	4-(F2-O)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5037	4-(F2-O)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5038	4-(F2-O)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5039	4-(F2-O)-Ph	O	H	NH	OH	H	H
5040	4-(F2-O)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5041	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5042	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5043	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5044	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5045	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5046	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5047	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5048	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5049	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5050	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5051	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5052	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9

* · • · · · ··· · · · · • · ·· · · · ♦ · · · • · · « · · · ···· · ♦ · · ···· · · · · · · ·· ·· ·· · ·* «·«· /%?

5053	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5054	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5055	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5056	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5057	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5058	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5059	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5060	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5061	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5062	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5063	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5064	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5065	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5066	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5067	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5068	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5069	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5070	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5071	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5072	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5073	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5074	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5075	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
5076	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5077	4-(F3-O)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5078	4-(F3-O)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5079	4-(F3-O)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5080	4-(F3-O)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5081	4-(F3-O)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5082	4-(F3-O)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5083	4-(F3-O)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5084	4-(F3-O)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5085	4-(F3-O)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5086	4-(F3-O)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H

·* ··

9 9 · • · 9

9 9 9

99 9 9 • · • · · • · ··

5087	4-(F3-O)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5088	4-(F3-O)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5089	4-(F3-O)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5090	4-(F3-O)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5091	4-(F3-O)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5092	4-(F3-O)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5093	4-(F3-O)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5094	4-(F3-O)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5095	4-(F3-O)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5096	4-(F3-O)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5097	4-(F3-O)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5098	4-(F3-O)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5099	4-(F3-O)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5100	4-(F3-O)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5101	4-(F3-O)-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5102	4-(F3-O)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5103	4-(F3-O)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5104	4-(F3-O)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5105	4-(F3-O)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5106	4-(F3-O)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5107	4-(F3-O)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5108	4-(F3-O)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5109	4-(F3-O)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5110	4-(F3-O)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5111	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5112	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5113	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5114	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5115	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5116	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5117	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5118	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5119	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5120	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6

Ββ • Β · • ΒΒ ΒΒ * · · Β Β Β

ΒΒΒ Β Β ·

ΒΒΒΒΒΒΒ Β β

ΒΒΒ ΒΒΒ ·· Β ·· ΒΒΒΒ

2C6

5121	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5122	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5123	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5124	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5125	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5126	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5127	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5128	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5129	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5130	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5131	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5132	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5133	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5134	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5135	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5136	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5137	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5138	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5139	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5140	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5141	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5142	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5143	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5144	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5145	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5146	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5147	4-(F7-O)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5148	4-(F7-O)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5149	4-(F7-O)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5150	4-(F7-O)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5151	4-(F7-O)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5152	4-(F7-O)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5153	4-(F7-O)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5154	4-(F7-O)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H

• fc fc • · · • · · · fc · • fc ·· • fcfc · • · ·· • · · · • · · fc • fc fcfc

5155	4-(F7-O)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5156	4-(F7-O)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5157	4-(F7-O)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5158	4-(F7-O)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5159	4-(F7-O)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5160	4-(F7-O)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5161	4-(F7-O)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5162	4-(F7-O)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5163	4-(F7-O)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5164	4-(F7-O)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5165	4-(F7-O)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5166	4-(F7-O)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5167	4-(F7-O)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5168	4-(F7-O)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5169	4-(F7-O)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5170	4-(F7-O)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5171	4-(F7-O)-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
5172	4-(F7-O)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5173	4-(F7-O)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5174	4-(F7-O)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5175	4-(F7-O)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5176	4-(F7-O)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5177	4-(F7-O)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5178	4-(F7-O)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5179	4-(F7-O)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5180	4-(F7-O)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5181	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5182	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5183	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5184	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5185	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5186	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5187	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5188	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H

ftft ** »· · ft* ftft • ft · · ftftft ftftftft ftftftft ftftftft ftft · • ·· ftft ······ ftft · ft • ftftft ftft · ftftft • ftftft ftft · ftft ftftftft

5189	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5190	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5191	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5192	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5193	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5194	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5195	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5196	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5197	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5198	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5199	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5200	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5201	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5202	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5203	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5204	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5205	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5206	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5207	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5208	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5209	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5210	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5211	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5212	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5213	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5214	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5215	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5216	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5217	4-(F8-O)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5218	4-(F8-O)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5219	4-(F8-O)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5220	4-(F8-O)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5221	4-(F8-O)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5222	4-(F8-O)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H

203 >*· *· «* to toto toto • to · » to · · » · * · • toto* to * · to · · · • · · · · · to ···* · · · · • 999 99 to Φ·· ·· ·· ·· · ·· «A··

5223	4-(F8-O)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5224	4-(F8-O)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5225	4-(F8-O)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5226	4-(F8-O)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5227	4-(F8-O)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5228	4-(F8-O)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5229	4-(F8-O)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5230	4-(F8-O)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5231	4-(F8-O)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5232	4-(F8-O)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5233	4-(F8-O)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5234	4-(F8-O)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5235	4-(F8-O)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5236	4-(F8-O)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5237	4-(F8-O)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5238	4-(F8-O)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5239	4-(F8-O)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5240	4-(F8-O)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5241	4-(F8-O)-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5242	4-(F8-O)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5243	4-(F8-O)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5244	4-(F8-O)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5245	4-(F8-O)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5246	4-(F8-O)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5247	4-(F8-O)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5248	4-(F8-O)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5249	4-(F8-O)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5250	4-(F8-O)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5251	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5252	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5253	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5254	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5255	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5256	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H

• ·

5257	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5258	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5259	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5260	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5261	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5262	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5263	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5264	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5265	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5266	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5267	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5268	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5269	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5270	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5271	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5272	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5273	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5274	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5275	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5276	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5277	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5278	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5279	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5280	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5281	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5282	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5283	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5284	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5285	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5286	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5287	4-(F9-O)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5288	4-(F9-O)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5289	4-(F9-O)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5290	4-(F9-O)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H

205 • · · · ·· · ······

5291	4-(F9-O)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5292	4-(F9-O)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5293	4-(F9-O)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5294	4-(F9-O)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5295	4-(F9-O)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5296	4-(F9-O)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5297	4-(F9-O)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5298	4-(F9-O)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5299	4-(F9-O)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5300	4-(F9-O)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5301	4-(F9-O)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5302	4-(F9-O)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5303	4-(F9-O)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5304	4-(F9-O)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5305	4-(F9-O)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5306	4-(F9-O)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5307	4-(F9-O)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5308	4-(F9-O)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5309	4-(F9-O)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5310	4-(F9-O)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5311	4-(F9-O)-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5312	4-(F9-O)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5313	4-(F9-O)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5314	4-(F9-O)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5315	4-(F9-O)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5316	4-(F9-O)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5317	4-(F9-O)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5318	4-(F9-O)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5319	4-(F9-O)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5320	4-(F9-O)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5321	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5322	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5323	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5324	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H

• ft • · · · • · ft • · • · • · « • · · · • ftft · • · · · • · · * ft ftft · ·» ·

2Ú6

5325	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5326	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5327	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5328	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5329	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5330	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5331	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5332	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5333	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5334	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5335	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5336	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5337	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5338	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5339	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5340	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5341	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5342	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5343	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5344	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5345	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5346	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5347	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5348	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5349	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5350	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5351	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5352	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5353	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5354	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5355	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5356	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5357	4-(F11)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5358	4-(F11)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H

• · · • · * · • · · · «·

20?

5359	I 4-(F11)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5360	4-(F11)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5361	4-(F11)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5362	4-(F11)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5363	4-(F11)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5364	4-(F11)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5365	4-(F11)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5366	4-(F11)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5367	4-(F11)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5368	4-(F11)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5369	4-(F11)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5370	4-(F11)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5371	4-(F11)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5372	4-(F11)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5373	4-(F11)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5374	4-(F11)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5375	4-(F11)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5376	4-(F11)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5377	4-(F11)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5378	4-(F11)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5379	4-(F11)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5380	4-(F11)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5381	4-(F11)-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5382	4-(F11)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5383	4-(F11)-Ph	NH	Ph	O	OH	H	H
5384	4-(F11)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5385	4-(F11)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5386	4-(F11)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5387	4-(F11)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5388	4-(F11)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5389	4-(F11)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5390	4-(F11)-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5391	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5392	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	H

• ·

5393	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5394	4-(F12)-Ph	NH	H	ŇH	OA8	H	H
5395	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5396	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5397	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5398	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5399	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5400	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5401	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5402	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5403	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5404	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5405	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5406	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5407	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5408	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5409	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5410	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5411	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5412	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5413	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5414	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5415	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5416	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5417	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5418	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5419	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5420	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5421	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5422	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5423	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5424	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5425	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5426	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H

• ·

2C*j

5427	4-(F12)-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5428	4-(F12)-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5429	4-(F12)-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5430	4-(F12)-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5431	4-(F12)-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5432	4-(F12)-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5433	4-(F12)-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5434	4-(F12)-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5435	4-(F12)-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5436	4-(F12)-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5437	4-(F12)-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5438	4-(F12)-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5439	4-(F12)-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5440	4-(F12)-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5441	4-(F12)-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5442	4-(F12)-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5443	4-(F12)-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5444	4-(F12)-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5445	4-(F12)-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5446	4-(F12)-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5447	4-(F12)-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5448	4-(F12)-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5449	4-(F12)-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5450	4-(F12)-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5451	4-(F12)-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5452	4-(F12)-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5453	4-(F12)-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5454	4-(F12)-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5455	4-(F12)-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5456	4-(F12)-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5457	4-(F12)-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5458	4-(F12)-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5459	4-(F12)-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5460	4-(F12)-Ph	S	H	NH	OH	H	H

• ·

2iO

5461	2-NO2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5462	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5463	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5464	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5465	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5466	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5467	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5468	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5469	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5470	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5471	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5472	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5473	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5474	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5475	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5476	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5477	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5478	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5479	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5480	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5481	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5482	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5483	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5484	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5485	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5486	2-NC>2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5487	2-NOrPh	NH	H	NH	OC11	H	H
5488	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5489	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5490	2-NO2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5491	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5492	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5493	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5494	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H

• · • · · · · · · · · · · •999 9999 99 9 ·· 999 9 9999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

99 99 9 99 9999

IV

5495	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5496	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5497	2-NO2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5498	2-NO2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5499	2-NO2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5500	2-NO2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5501	2-NO2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5502	2-NO2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5503	2-NO2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5504	2-NO2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5505	2-NO2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5506	2-NO2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5507	2-NO2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5508	2-NO2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5509	2-NO2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5510	2-NO2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5511	2-NO2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5512	2-NO2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5513	2-NO2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5514	2-NO2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5515	2-NO2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5516	2-NO2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5517	2-NO2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5518	2-NO2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5519	2-NO2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5520	2-NO2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5521	2-NO2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5522	2-NO2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5523	2-NO2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5524	2-NO2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5525	2-NO2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5526	2-NO2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5527	2-NO2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5528	2-NO2-Ph I	NPr	H	NH	OH	H	H

• · · · • · ·

5529	2-NO2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5530	2-NO2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5531	3-NO2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5532	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5533	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5534	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5535	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5536	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5537	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5538	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5539	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5540	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5541	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5542	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5543	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5544	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5545	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5546	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5547	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5548	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5549	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5550	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5551	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5552	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5553	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5554	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5555	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5556	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5557	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5558	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5559	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5560	3-NO2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5561	3-NO2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5562	3-NO2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H

• Β

ΒΒΒΒ

1/3

5563	3-NO2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5564	3-NO2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5565	3-NO2-Ph	NH	H	NH	CIOCO3	H	H
5566	3-NO2-Ph	NH	H	NH	CI2CO3	H	H
5567	3-NO2-Ph	NH	H	NH	CI6CO3	H	H
5568	3-NO2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5569	3-NO2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5570	3-NO2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5571	3-NO2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5572	3-NO2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5573	3-NO2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5574	3-NO2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5575	3-NO2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5576	3-NO2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5577	3-NO2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5578	3-NO2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5579	3-NO2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5580	3-NO2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5581	3-NO2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5582	3-NO2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5583	3-NO2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5584	3-NO2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5585	3-NO2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5586	3-NO2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5587	3-NO2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5588	3-NO2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5589	3-NO2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5590	3-NO2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5591	3-NO2-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
5592	3-NO2-Ph	NH	C12	O	OH	H	H
5593	3-NO2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5594	3-NO2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5595	3-NO2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5596	3-NO2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H

«· ift

5597	3-NO2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5598	3-NO2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5599	3-NO2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5600	3-NO2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5601	4-NO2-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5602	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5603	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5604	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5605	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5606	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5607	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5608	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5609	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5610	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5611	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5612	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5613	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5614	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5615	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5616	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5617	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5618	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5619	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5620	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5621	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5622	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5623	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5624	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5625	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5626	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5627	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5628	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5629	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5630	4-NO2-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H

• φ • φ φ φ

21-5

5631	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5632	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5633	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5634	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5635	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5636	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5637	4-NO2-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5638	4-NO2-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5639	4-NO2-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5640	4-NO2-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5641	4-NO2-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5642	4-NO2-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5643	4-NO2-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5644	4-NO2-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5645	4-NO2-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5646	4-NO2-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5647	4-NO2-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5648	4-NO2-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5649	4-NO2-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5650	4-NO2-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5651	4-NO2-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5652	4-NO2-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5653	4-NO2-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5654	4-NO2-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5655	4-NO2-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5656	4-NO2-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5657	4-NO2-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5658	4-NO2-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5659	4-NO2-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5660	4-NO2-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5661	4-NO2-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5662	4-NO2-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5663	4-NO2-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5664	4-NO2-Ph	NH	C12	S	OH	H	H

246 fcfc fcfc fcfcfc • fcfc · · fcfc • · fcfc · fcfcfc • fcfc · · · fc··· fcfcfcfc fcfc · •fcfcfc ·· · • fc fcfc • fcfc · • · · • · · • fcfc fcfc fcfcfcfc

5665	4-NO2-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5666	4-NO2-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5667	4-NO2-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5668	4-NO2-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5669	4-NO2-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5670	4-NO2-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5671	2-OH-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5672	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5673	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5674	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5675	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5676	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5677	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5678	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5679	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5680	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5681	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5682	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5683	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5684	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5685	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5686	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5687	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5688	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5689	2-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5690	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5691	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5692	2-OH-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5693	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5694	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5695	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5696	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5697	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5698	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H

»» ·Φ » · · » · ·· • · · • · · · • · · · · · • · · ·· 9 ·· to· • · · to • · ♦ • · · · • · · • · · · ♦ ·

5699	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5700	2-OH-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5701	2-OH-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5702	2-OH-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5703	2-OH-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5704	2-OH-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5705	2-OH-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5706	2-OH-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5707	2-OH-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5708	2-OH-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5709	2-OH-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5710	2-OH-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5711	2-OH-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5712	2-OH-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5713	2-OH-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5714	2-OH-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5715	2-OH-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5716	2-OH-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5717	2-OH-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5718	2-OH-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5719	2-OH-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5720	2-OH-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5721	2-OH-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5722	2-OH-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5723	2-OH-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5724	2-OH-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5725	2-OH-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5726	2-OH-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5727	2-OH-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5728	2-OH-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5729	2-OH-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5730	2-OH-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5731	2-OH-Ph	NH	(CH2)s	N	OH	H	H
5732	2-OH-Ph	NH	C12	0	OH	H	H

• Β *» Β· • · · Β • · ·· • · » * ·

Β · Β Β ·· «·

Β Β • · · · • Β · ·>· • 9 · *

ΒΒ • Β 9 Β • · ·

Β Β · · • Β 9 ·· ΒΒΒΒ

Ή3

5733	2-OH-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5734	2-OH-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5735	2-OH-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5736	2-OH-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5737	2-OH-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5738	2-OH-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5739	2-OH-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5740	2-OH-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5741	3-OH-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5742	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5743	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5744	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5745	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5746	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5747	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5748	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5749	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5750	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5751	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5752	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5753	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5754	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5755	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5756	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5757	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5758	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5759	3-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5760	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5761	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5762	3-OH-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5763	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5764	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5765	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5766	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H

e· • 0 ·* • 0 · 0

* · ·0 » 0 0 0 · · • 00 0 0 0

0»·0

5767	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5768	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5769	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5770	3-OH-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5771	3-OH-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5772	3-OH-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5773	3-OH-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5774	3-OH-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5775	3-OH-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5776	3-OH-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5777	3-OH-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5778	3-OH-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5779	3-OH-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5780	3-OH-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5781	3-OH-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5782	3-OH-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5783	3-OH-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5784	3-OH-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5785	3-OH-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5786	3-OH-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5787	3-OH-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5788	3-OH-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5789	3-OH-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5790	3-OH-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5791	3-OH-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5792	3-OH-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5793	3-OH-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5794	3-OH-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5795	3-OH-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5796	3-OH-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5797	3-OH-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5798	3-OH-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5799	3-OH-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5800	3-OH-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H

Γ

• · ·

5801	3-OH-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5802	3-OH-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5803	3-OH-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5804	3-OH-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5805	3-OH-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5806	3-OH-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5807	3-OH-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5808	3-OH-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5809	3-OH-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5810	3-OH-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5811	4-OH-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5812	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5813	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5814	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5815	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5816	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5817	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5818	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5819	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5820	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5821	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5822	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5823	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5824	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5825	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5826	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5827	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5828	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5829	4-OH-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5830	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5831	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5832	4-OH-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5833	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5834	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H

• · · · · · • ·

2í1

5835	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5836	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5837	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5838	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5839	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5840	4-OH-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5841	4-OH-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5842	4-OH-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5843	4-OH-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5844	4-OH-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5845	4-OH-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5846	4-OH-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5847	4-OH-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5848	4-OH-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5849	4-OH-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5850	4-OH-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5851	4-OH-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5852	4-OH-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5853	4-OH-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5854	4-OH-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5855	4-OH-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5856	4-OH-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5857	4-OH-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5858	4-OH-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5859	4-OH-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5860	4-OH-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5861	4-OH-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5862	4-OH-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5863	4-OH-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5864	4-OH-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5865	4-OH-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5866	4-OH-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
5867	4-OH-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5868	4-OH-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H

• · · ·

222 • ·

5869	4-OH-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5870	4-OH-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5871	4-OH-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5872	4-OH-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5873	4-OH-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5874	4-OH-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
5875	4-OH-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
5876	4-OH-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5877	4-OH-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5878	4-OH-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5879	4-OH-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5880	4-OH-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5881	4-Mor-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5882	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5883	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5884	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5885	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5886	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5887	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5888	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5889	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5890	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5891	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5892	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5893	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5894	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5895	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5896	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5897	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5898	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5899	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5900	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
5901	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5902	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4

223

5903	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5904	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5905	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5906	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5907	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5908	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5909	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5910	4-Mor-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5911	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5912	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5913	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5914	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5915	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5916	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5917	4-Mor-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5918	4-Mor-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5919	4-Mor-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5920	4-Mor-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5921	4-Mor-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5922	4-Mor-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5923	4-Mor-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5924	4-Mor-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5925	4-Mor-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5926	4-Mor-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5927	4-Mor-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5928	4-Mor-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5929	4-Mor-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
5930	4-Mor-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
5931	4-Mor-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
5932	4-Mor-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
5933	4-Mor-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
5934	4-Mor-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
5935	4-Mor-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
5936	4-Mor-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H

« ·

224-

5937	4-Mor-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
5938	4-Mor-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
5939	4-Mor-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
5940	4-Mor-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
5941	4-Mor-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
5942	4-Mor-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
5943	4-Mor-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
5944	4-Mor-Ph	NH	C12	s	OH	H	H
5945	4-Mor-Ph	NH	Ph	s	OH	H	H
5946	4-Mor-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
5947	4-Mor-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
5948	4-Mor-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
5949	4-Mor-Ph	0	H	NH	OH	H	H
5950	4-Mor-Ph	S	H	NH	OH	H	H
5951	4-PA-Ph	NH	H	NH	H	H	H
5952	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
5953	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
5954	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
5955	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
5956	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
5957	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
5958	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
5959	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
5960	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
5961	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
5962	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
5963	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
5964	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
5965	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
5966	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
5967	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
5968	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8
5969	4-PA-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
5970	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2

fc· · • · • · • ·

225

5971	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
5972	4-PA-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
5973	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
5974	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
5975	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
5976	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
5977	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
5978	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
5979	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
5980	4-PA-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
5981	4-PA-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
5982	4-PA-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
5983	4-PA-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
5984	4-PA-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
5985	4-PA-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
5986	4-PA-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
5987	4-PA-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
5988	4-PA-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
5989	4-PA-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
5990	4-PA-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
5991	4-PA-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
5992	4-PA-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
5993	4-PA-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
5994	4-PA-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
5995	4-PA-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
5996	4-PA-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
5997	4-PA-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
5998	4-PA-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
5999	4-PA-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
6000	4-PA-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
6001	4-PA-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
6002	4-PA-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H
6003	4-PA-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
6004	4-PA-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H

• ·

226

6005	4-PA-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
6006	4-PA-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
6007	4-PA-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
6008	4-PA-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
6009	4-PA-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
6010	4-PA-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
6011	4-PA-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
6012	4-PA-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
6013	4-PA-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
6014	4-PA-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
6015	4-PA-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
6016	4-PA-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
6017	4-PA-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
6018	4-PA-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
6019	4-PA-Ph	0	H	NH	OH	H	H
6020	4-PA-Ph	S	H	NH	OH	H	H
6021	3-CN-Ph	NH	H	NH	H	H	H
6022	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	H
6023	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA6	H	H
6024	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA8	H	H
6025	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA9	H	H
6026	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA10	H	H
6027	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA12	H	H
6028	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA14	H	H
6029	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA16	H	H
6030	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A6
6031	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A8
6032	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A9
6033	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A10
6034	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A12
6035	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A14
6036	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	H	A16
6037	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	A6	A6
6038	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	A8	A8

• to ·

• ·

6039	3-CN-Ph	NH	H	NH	OH	A10	A10
6040	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA2	A2	A2
6041	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA3	A3	A3
6042	3-CN-Ph	NH	H	NH	OA4	A4	A4
6043	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC6	H	H
6044	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC7	H	H
6045	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC8	H	H
6046	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC10	H	H
6047	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC11	H	H
6048	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC12	H	H
6049	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC14	H	H
6050	3-CN-Ph	NH	H	NH	OC16	H	H
6051	3-CN-Ph	NH	H	NH	C6CO3	H	H
6052	3-CN-Ph	NH	H	NH	C7CO3	H	H
6053	3-CN-Ph	NH	H	NH	C8CO3	H	H
6054	3-CN-Ph	NH	H	NH	C9CO3	H	H
6055	3-CN-Ph	NH	H	NH	C10CO3	H	H
6056	3-CN-Ph	NH	H	NH	C12CO3	H	H
6057	3-CN-Ph	NH	H	NH	C16CO3	H	H
6058	3-CN-Ph	NH	C8	NH	OH	H	H
6059	3-CN-Ph	NH	C9	NH	OH	H	H
6060	3-CN-Ph	NH	C10	NH	OH	H	H
6061	3-CN-Ph	NH	C12	NH	OH	H	H
6062	3-CN-Ph	NH	C16	NH	OH	H	H
6063	3-CN-Ph	NH	F1	NH	OH	H	H
6064	3-CN-Ph	NH	F2	NH	OH	H	H
6065	3-CN-Ph	NH	F3	NH	OH	H	H
6066	3-CN-Ph	NH	F4	NH	OH	H	H
6067	3-CN-Ph	NH	F5	NH	OH	H	H
6068	3-CN-Ph	NH	F6	NH	OH	H	H
6069	3-CN-Ph	NH	F7	NH	OH	H	H
6070	3-CN-Ph	NH	F8	NH	OH	H	H
6071	3-CN-Ph	NH	F9	NH	OH	H	H
6072	3-CN-Ph	NH	F10	NH	OH	H	H

·· ·* • · · · • · · ·♦ ♦ • · · • · · * • · · · · · • · · • · * »· ·· » · ·

J22á

6073	3-CN-Ph	NH	Ph	NH	OH	H	H
6074	3-CN-Ph	NH	Bn	NH	OH	H	H
6075	3-CN-Ph	NH	Pe	NH	OH	H	H
6076	3-CN-Ph	NH	C12	NMe	OH	H	H
6077	3-CN-Ph	NH	C12	NEt	OH	H	H
6078	3-CN-Ph	NH	C12	NPr	OH	H	H
6079	3-CN-Ph	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
6080	3-CN-Ph	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
6081	3-CN-Ph	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
6082	3-CN-Ph	NH	C12	0	OH	H	H
6083	3-CN-Ph	NH	Ph	0	OH	H	H
6084	3-CN-Ph	NH	C12	S	OH	H	H
6085	3-CN-Ph	NH	Ph	S	OH	H	H
6086	3-CN-Ph	NMe	H	NH	OH	H	H
6087	3-CN-Ph	NEt	H	NH	OH	H	H
6088	3-CN-Ph	NPr	H	NH	OH	H	H
6089	3-CN-Ph	0	H	NH	OH	H	H
6090	3-CN-Ph	S	H	NH	OH	H	H
6091	F1	NH	H	NH	H	H	H
6092	F1	NH	H	NH	OH	H	H
6093	F1	NH	H	NH	OA6	H	H
6094	F1	NH	H	NH	OA8	H	H
6095	F1	NH	H	NH	OA9	H	H
6096	F1	NH	H	NH	OA10	H	H
6097	F1	NH	H	NH	OA12	H	H
6098	F1	NH	H	NH	OA14	H	H
6099	F1	NH	H	NH	OA16	H	H
6100	F1	NH	H	NH	OH	H	A6
6101	F1	NH	H	NH	OH	H	A8
6102	F1	NH	H	NH	OH	H	A9
6103	F1	NH	H	NH	OH	H	A10
6104	F1	NH	H	NH	OH	H	A12
6105	F1	NH	H	NH	OH	H	A14
6106	F1	NH	H	NH	OH	H	A16

r • » · • · ♦

229 ·· ·· • · · · • · ·· • · · · • · · · *· 99 ·· ·· • · · · • · · • · · • · · ····

6107	F1	NH	H	NH	OH	A6	A6
6108	F1	NH	H	NH	OH	A8	A8
6109	F1	NH	H	NH	OH	A10	A10
6110	F1	NH	H	NH	OA2	A2	A2
6111	F1	NH	H	NH	OA3	A3	A3
6112	F1	NH	H	NH	OA4	A4	A4
6113	F1	NH	H	NH	OC6	H	H
6114	F1	NH	H	NH	OC7	H	H
6115	F1	NH	H	NH	OC8	H	H
6116	F1	NH	H	NH	OC10	H	H
6117	F1	NH	H	NH	OC11	H	H
6118	F1	NH	H	NH	OC12	H	H
6119	F1	NH	H	NH	OC14	H	H
6120	F1	NH	H	NH	OC16	H	H
6121	F1	NH	H	NH	C6CO3	H	H
6122	F1	NH	H	NH	C7CO3	H	H
6123	F1	NH	H	NH	C8CO3	H	H
6124	F1	NH	H	NH	C9CO3	H	H
6125	F1	NH	H	NH	C10CO3	H	H
6126	F1	NH	H	NH	C12CO3	H	H
6127	F1	NH	H	NH	C16CO3	H	H
6128	F1	NH	C8	NH	OH	H	H
6129	F1	NH	C9	NH	OH	H	H
6130	F1	NH	C10	NH	OH	H	H
6131	F1	NH	C12	NH	OH	H	H
6132	F1	NH	C16	NH	OH	H	H
6133	F1	NH	F1	NH	OH	H	H
6134	F1	NH	F2	NH	OH	H	H
6135	F1	NH	F3	NH	OH	H	H
6136	F1	NH	F4	NH	OH	H	H
6137	F1	NH	F5	NH	OH	H	H
6138	F1	NH	F6	NH	OH	H	H
6139	F1	NH	F7	NH	OH	H	H
6140	F1	NH	F8	NH	OH	H	H

250

ΒΒ ·* • · Β »

Β Β ΒΒ • · Β · · • · · ·

Β· ΒΒ

Β Β Β Β · · • ΒΒΒ

Β Β ΒΒΒΒ · • Β Β

ΒΒ Β • Β ·Β

Β Β Β <

Β · «

ΒΒΒ ΒΒΒ

Β Β ΒΒΒΒ

6141	F1	ΝΗ	F9	NH	OH	H	H
6142	F1	ΝΗ	F10	NH	OH	H	H
6143	F1	ΝΗ	Ph	NH	OH	H	H
6144	F1	ΝΗ	Bn	NH	OH	H	H
6145	F1	ΝΗ	Pe	NH	OH	H	H
6146	F1	ΝΗ	C12	NMe	OH	H	H
6147	F1	ΝΗ	C12	NEt	OH	H	H
6148	F1	ΝΗ	C12	NPr	OH	H	H
6149	F1	ΝΗ	(CH2)3	N	OH	H	H
6150	F1	ΝΗ	(CH2)4	N	OH	H	H
6151	F1	ΝΗ	(CH2)5	N	OH	H	H
6152	F1	ΝΗ	C12	0	OH	H	H
6153	F1	ΝΗ	Ph	0	OH	H	H
6154	F1	ΝΗ	C12	S	OH	H	H
6155	F1	ΝΗ	Ph	S	OH	H	H
6156	F1	NMe	H	NH	OH	H	H
6157	F1	NEt	H	NH	OH	H	H
6158	F1	NPr	H	NH	OH	H	H
6159	F1	0	H	NH	OH	H	H
6160	F1	S	H	NH	OH	H	H
6161	F7	NH	H	NH	H	H	H
6162	F7	NH	H	NH	OH	H	H
6163	F7	NH	H	NH	OA6	H	H
6164	F7	NH	H	NH	OA8	H	H
6165	F7	NH	H	NH	OA9	H	H
6166	F7	NH	H	NH	OA10	H	H
6167	F7	NH	H	NH	OA12	H	H
6168	F7	NH	H	NH	OA14	H	H
6169	F7	NH	H	NH	OA16	H	H
6170	F7	NH	H	NH	OH	H	A6
6171	F7	NH	H	NH	OH	H	A8
6172	F7	NH	H	NH	OH	H	A9
6173	F7	NH	H	NH	OH	H	A10
6174	F7	NH	H	NH	OH	H	A12

• to to to » to· ·· • to * to ·« • · · · • to to ·· ·· •

• to • toto • ···· • · to· ·· to · · · ·· · • » · • · · ·· ····

23/

6175	F7	NH	H	NH	OH	H	A14
6176	F7	NH	H	NH	OH	H	A16
6177	F7	NH	H	NH	OH	A6	A6
6178	F7	NH	H	NH	OH	A8	A8
6179	F7	NH	H	NH	OH	A10	A10
6180	F7	NH	H	NH	OA2	A2	A2
6181	F7	NH	H	NH	OA3	A3	A3
6182	F7	NH	H	NH	OA4	A4	A4
6183	F7	NH	H	NH	OC6	H	H
6184	F7	NH	H	NH	OC7	H	H
6185	F7	NH	H	NH	OC8	H	H
6186	F7	NH	H	NH	OC10	H	H
6187	F7	NH	H	NH	OC11	H	H
6188	F7	NH	H	NH	OC12	H	H
6189	F7	NH	H	NH	OC14	H	H
6190	F7	NH	H	NH	OC16	H	H
6191	F7	NH	H	NH	C6CO3	H	H
6192	F7	NH	H	NH	C7CO3	H	H
6193	F7	NH	H	NH	C8CO3	H	H
6194	F7	NH	H	NH	C9CO3	H	H
6195	F7	NH	H	NH	C10CO3	H	H
6196	F7	NH	H	NH	C12CO3	H	H
6197	F7	NH	H	NH	C16CO3	H	H
6198	F7	NH	C8	NH	OH	H	H
6199	F7	NH	C9	NH	OH	H	H
6200	F7	NH	C10	NH	OH	H	H
6201	F7	NH	C12	NH	OH	H	H
6202	F7	NH	C16	NH	OH	H	H
6203	F7	NH	F1	NH	OH	H	H
6204	F7	NH	F2	NH	OH	H	H
6205	F7	NH	F3	NH	OH	H	H
6206	F7	NH	F4	NH	OH	H	H
6207	F7	NH	F5	NH	OH	H	H
6208	F7	NH	F6	NH	OH	H	H

• · · • · · · · · · • · ·· · · · · • ·

232

6209	F7	NH	F7	NH	OH	H	H
6210	F7	NH	F8	NH	OH	H	H
6211	F7	NH	F9	NH	OH	H	H
6212	F7	NH	F10	NH	OH	H	H
6213	F7	NH	Ph	NH	OH	H	H
6214	F7	NH	Bn	NH	OH	H	H
6215	F7	NH	Pe	NH	OH	H	H
6216	F7	NH	C12	NMe	OH	H	H
6217	F7	NH	C12	NEt	OH	H	H
6218	F7	NH	C12	NPr	OH	H	H
6219	F7	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
6220	F7	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
6221	F7	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
6222	F7	NH	C12	0	OH	H	H
6223	F7	NH	Ph	0	OH	H	H
6224	F7	NH	C12	S	OH	H	H
6225	F7	NH	Ph	S	OH	H	H
6226	F7	NMe	H	NH	OH	H	H
6227	F7	NEt	H	NH	OH	H	H
6228	F7	NPr	H	NH	OH	H	H
6229	F7	0	H	NH	OH	H	H
6230	F7	S	H	NH	OH	H	H
6231	F10	NH	H	NH	H	H	H
6232	F10	NH	H	NH	OH	H	H
6233	F10	NH	H	NH	OA6	H	H
6234	F10	NH	H	NH	OA8	H	H
6235	F10	NH	H	NH	OA9	H	H
6236	F10	NH	H	NH	OA10	H	H
6237	F10	NH	H	NH	OA12	H	H
6238	F10	NH	H	NH	OA14	H	H
6239	F10	NH	H	NH	OA16	H	H
6240	F10	NH	H	NH	OH	H	A6
6241	F10	NH	H	NH	OH	H	A8
6242	F10	NH	H	NH	OH	H	A9

ί • · • ·

233

6243	F10	NH	H	NH	OH	H	A10
6244	F10	NH	H	NH	OH	H	A12
6245	F10	NH	H	NH	OH	H	A14
6246	F10	NH	H	NH	OH	H	A16
6247	F10	NH	H	NH	OH	A6	A6
6248	F10	NH	H	NH	OH	A8	A8
6249	F10	NH	H	NH	OH	A10	A10
6250	F10	NH	H	NH	OA2	A2	A2
6251	F10	NH	H	NH	OA3	A3	A3
6252	F10	NH	H	NH	OA4	A4	A4
6253	F10	NH	H	NH	OC6	H	H
6254	F10	NH	H	NH	OC7	H	H
6255	F10	NH	H	NH	OC8	H	H
6256	F10	NH	H	NH	OC10	H	H
6257	F10	NH	H	NH	OC11	H	H
6258	F10	NH	H	NH	OC12	H	H
6259	F10	NH	H	NH	OC14	H	H
6260	F10	NH	H	NH	OC16	H	H
6261	F10	NH	H	NH	C6CO3	H	H
6262	F10	NH	H	NH	C7CO3	H	H
6263	F10	NH	H	NH	C8CO3	H	H
6264	F10	NH	H	NH	C9CO3	H	H
6265	F10	NH	H	NH	C10CO3	H	H
6266	F10	NH	H	NH	C12CO3	H	H
6267	F10	NH	H	NH	C16CO3	H	H
6268	F10	NH	C8	NH	OH	H	H
6269	F10	NH	C9	NH	OH	H	H
6270	F10	NH	C10	NH	OH	H	H
6271	F10	NH	C12	NH	OH	H	H
6272	F10	NH	C16	NH	OH	H	H
6273	F10	NH	F1	NH	OH	H	H
6274	F10	NH	F2	NH	OH	H	H
6275	F10	NH	F3	NH	OH	H	H
6276	F10	NH	F4	NH	OH	H	H

• · • · • · · · π

·· ·· ·· · ·· ····

6277	F10	NH	F5	NH	OH	H	H
6278	F10	NH	F6	NH	OH	H	H
6279	F10	NH	F7	NH	OH	H	H
6280	F10	NH	F8	NH	OH	H	H
6281	F10	NH	F9	NH	OH	H	H
6282	F10	NH	F10	NH	OH	H	H
6283	F10	NH	Ph	NH	OH	H	H
6284	F10	NH	Bn	NH	OH	H	H
6285	F10	NH	Pe	NH	OH	H	H
6286	F10	NH	C12	NMe	OH	H	H
6287	F10	NH	C12	NEt	OH	H	H
6288	F10	NH	C12	NPr	OH	H	H
6289	F10	NH	(CH2)3	N	OH	H	H
6290	F10	NH	(CH2)4	N	OH	H	H
6291	F10	NH	(CH2)5	N	OH	H	H
6292	F10	NH	C12	O	OH	H	H
6293	F10	NH	Ph	0	OH	H	H
6294	F10	NH	C12	S	OH	H	H
6295	F10	NH	Ph	S	OH	H	H
6296	F10	NMe	H	NH	OH	H	H
6297	F10	NEt	H	NH	OH	H	H
6298	F10	NPr	H	NH	OH	H	H
6299	F10	0	H	NH	OH	H	H
6300	F10	S	H	NH	OH	H	H
6301	Me	NH	H	NH	OH	H	H
6302	Me	NH	H	NH	OA10	H	H
6303	Me	NH	C12	NH	OH	H	H
6304	Me	NH	F7	NH	OH	H	H
6305	Me	NH	F9	NH	OH	H	H
6306	Pr	NH	H	NH	OH	H	H
6307	Pr	NH	H	NH	OA10	H	H
6308	Pr	NH	C12	NH	OH	H	H
6309	Pr	NH	F7	NH	OH	H	H
6310	Pr	NH	F9	NH	OH	H	H

• · • ·

235

6311	Bu	NH	H	NH	OH	H	H
6312	Bu	NH	H	NH	OA10	H	H
6313	Bu	NH	C12	NH	OH	H	H
6314	Bu	NH	F7	NH	OH	H	H
6315	Bu	NH	F9	NH	OH	H	H
6316	Pen	NH	H	NH	OH	H	H
6317	Pen	NH	H	NH	OA10	H	H
6318	Pen	NH	C12	NH	OH	H	H
6319	Pen	NH	F7	NH	OH	H	H
6320	Pen	NH	F9	NH	OH	H	H
6321	Hex	NH	H	NH	OH	H	H
6322	Hex	NH	H	NH	OA10	H	H
6323	Hex	NH	C12	NH	OH	H	H
6324	Hex	NH	F7	NH	OH	H	H
6325	Hex	NH	F9	NH	OH	H	H
6326	Hep	NH	H	NH	OH	H	H
6327	Hep	NH	H	NH	OA10	H	H
6328	Hep	NH	C12	NH	OH	H	H
6329	Hep	NH	F7	NH	OH	H	H
6330	Hep	NH	F9	NH	OH	H	H
6331	C8	NH	H	NH	OH	H	H
6332	C8	NH	H	NH	OA10	H	H
6333	C8	NH	C12	NH	OH	H	H
6334	C8	NH	F7	NH	OH	H	H
6335	C8	NH	F9	NH	OH	H	H
6336	C9	NH	H	NH	OH	H	H
6337	C9	NH	H	NH	OA10	H	H
6338	C9	NH	C12	NH	OH	H	H
6339	C9	NH	F7	NH	OH	H	H
6340	C9	NH	F9	NH	OH	H	H
6341	C10	NH	H	NH	OH	H	H
6342	C10	NH	H	NH	OA10	H	H
6343	C10	NH	C12	NH	OH	H	H
6344	C10	NH	F7	NH	OH	H	H

6345	C10	NH	F9	NH	OH	H	H
6346	C11	NH	H	NH	OH	H	H
6347	C11	NH	H	NH	OA10	H	H
6348	C11	NH	C12	NH	OH	H	H
6349	C11	NH	F7	NH	OH	H	H
6350	C11	NH	F9	NH	OH	H	H
6351	C12	NH	H	NH	OH	H	H
6352	C12	NH	H	NH	OA10	H	H
6353	C12	NH	C12	NH	OH	H	H
6354	C12	NH	F7	NH	OH	H	H
6355	C12	NH	F9	NH	OH	H	H
6356	C14	NH	H	NH	OH	H	H
6357	C14	NH	H	NH	OA10	H	H
6358	C14	NH	C12	NH	OH	H	H
6359	C14	NH	F7	NH	OH	H	H
6360	C14	NH	F9	NH	OH	H	H
6361	C16	NH	H	NH	OH	H	H
6362	C16	NH	H	NH	OA10	H	H
6363	C16	NH	C12	NH	OH	H	H
6364	C16	NH	F7	NH	OH	H	H
6365	C16	NH	F9	NH	OH	H	H
6366	C18	NH	H	NH	OH	H	H
6367	C18	NH	H	NH	OA10	H	H
6368	C18	NH	C12	NH	OH	H	H
6369	C18	NH	F7	NH	OH	H	H
6370	C18	NH	F9	NH	OH	H	H
6371	2-Et-Hex	NH	H	NH	OH	H	H
6372	2-Et-Hex	NH	H	NH	OA10	H	H
6373	2-Et-Hex	NH	C12	NH	OH	H	H
6374	2-Et-Hex	NH	F7	NH	OH	H	H
6375	2-Et-Hex	NH	F9	NH	OH	H	H
6376	cHex	NH	H	NH	OH	H	H
6377	cHex	NH	H	NH	OA10	H	H
6378	cHex	NH	C12	NH	OH	H	H

237 ·· ·· *« · ·· ·· ···♦ ♦♦· · · · · • · · · · · · · ·· * • · · · · · · ···· · · · · ···· ·· · ···

6379	cHex	NH	F7	NH	OH	H	H
6380	cHex	NH	F9	NH	OH	H	H
6381	4-tBu-cHex	NH	H	NH	OH	H	H
6382	4-tBu-cHex	NH	H	NH	OA10	H	H
6383	4-tBu-cHex	NH	C12	NH	OH	H	H
6384	4-tBu-cHex	NH	F7	NH	OH	H	H
6385	4-tBu-cHex	NH	F9	NH	OH	H	H
6386	cycloheptyl	NH	H	NH	OH	H	H
6387	cycloheptyl	NH	H	NH	OA10	H	H
6388	cycloheptyl	NH	C12	NH	OH	H	H
6389	cycloheptyl	NH	F7	NH	OH	H	H
6390	cycloheptyl	NH	F9	NH	OH	H	H
6391	cyclooctyl	NH	H	NH	OH	H	H
6392	cyclooctyl	NH	H	NH	OA10	H	H
6393	cyclooctyl	NH	C12	NH	OH	H	H
6394	cyclooctyl	NH	F7	NH	OH	H	H
6395	cyclooctyl	NH	F9	NH	OH	H	H
6396	cyclododecyl	NH	H	NH	OH	H	H
6397	cyclododecyl	NH	H	NH	OA10	H	H
6398	cyclododecyl	NH	C12	NH	OH	H	H
6399	cyclododecyl	NH	F7	NH	OH	H	H
6400	cyclododecyl	NH	F9	NH	OH	H	H
6401	cHex-CH2	NH	H	NH	OH	H	H
6402	cHex-CH2	NH	H	NH	OA10	H	H
6403	cHex-CH2	NH	C12	NH	OH	H	H
6404	cHex-CH2	NH	F7	NH	OH	H	H
6405	cHex-CH2	NH	F9	NH	OH	H	H
6406	CHE	NH	H	NH	OH	H	H
6407	CHE	NH	H	NH	OA10	H	H
6408	CHE	NH	C12	NH	OH	H	H
6409	CHE	NH	F7	NH	OH	H	H
6410	CHE	NH	F9	NH	OH	H	H
6411	COD	NH	H	NH	OH	H	H
6412	COD	NH	H	NH	OA10	H	H

φφ φφ • · φ φ φ φ φφ φ φ φ • φ φφ φφ • · φ φ φ φ φ φ · φφφφφφ φ φ

6413	COD	NH	C12	NH	OH	H	H
6414	COD	NH	F7	NH	OH	H	H
6415	COD	NH	F9	NH	OH	H	H
6416	3-EtO-Pr	NH	H	NH	OH	H	H
6417	3-EtO-Pr	NH	H	NH	OA10	H	H
6418	3-EtO-Pr	NH	C12	NH	OH	H	H
6419	3-EtO-Pr	NH	F7	NH	OH	H	H
6420	3-EtO-Pr	NH	F9	NH	OH	H	H
6421	3-MeS-Pr	NH	H	NH	OH	H	H
6422	3-MeS-Pr	NH	H	NH	OA10	H	H
6423	3-MeS-Pr	NH	C12	NH	OH	H	H
6424	3-MeS-Pr	NH	F7	NH	OH	H	H
6425	3-MeS-Pr	NH	F9	NH	OH	H	H
6426	2,2-(MeO)2-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6427	2,2-(MeO)2-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6428	2,2-(MeO)2-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6429	2,2-(MeO)z-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6430	2,2-(MeO)2-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6431	2,2-(EtO)2-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6432	2,2-(EtO)2-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6433	2,2-(EtO)z-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6434	2,2-(EtO)2-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6435	2,2-(EtO)2-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6436	2-OH-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6437	2-OH-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6438	2-OH-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6439	2-OH-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6440	2-OH-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6441	2-NH2-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6442	2-NHz-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6443	2-NH2-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6444	2-NH2-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6445	2-NH2-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6446	4-OH-Bu	NH	H	NH	OH	H	H

flfl · • 9 » « » 4

9 • fl flfl » ·· 4

6447	4-OH-Bu	NH	H	NH	OA10	H	H
6448	4-OH-Bu	NH	C12	NH	OH	H	H
6449	4-OH-Bu	NH	F7	NH	OH	H	H
6450	4-OH-Bu	NH	F9	NH	OH	H	H
6451	5-OH-Pen	NH	H	NH	OH	H	H
6452	5-OH-Pen	NH	H	NH	OA10	H	H
6453	5-OH-Pen	NH	C12	NH	OH	H	H
6454	5-OH-Pen	NH	F7	NH	OH	H	H
6455	5-OH-Pen	NH	F9	NH	OH	H	H
6456	Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6457	Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6458	Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6459	Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6460	Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6461	4-Me-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6462	4-Me-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6463	4-Me-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6464	4-Me-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6465	4-Me-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6466	2-MeO-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6467	2-MeO-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6468	2-MeO-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6469	2-MeO-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6470	2-MeO-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6471	3-MeO-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6472	3-MeO-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6473	3-MeO-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6474	3-MeO-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6475	3-MeO-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6476	4-MeO-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6477	4-MeO-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6478	4-MeO-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6479	4-MeO-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6480	4-MeO-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H

·· 00 • · 0 0

• 000

270 • 0 00 0 >0 0

0 0

0 0

0 0 · 0 0 0 0

6481	3,4-(MeO)2-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6482	3,4-(MeO)2-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6483	3.4-(MeO)2-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6484	3,4-(MeO)2-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6485	3,4-(MeO)2-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6486	4-F-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6487	4-F-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6488	4-F-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6489	4-F-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6490	4-F-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6491	2-CI-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6492	2-CI-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6493	2-CI-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6494	2-CI-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6495	2-CI-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6496	3-CI-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6497	3-CI-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6498	3-CI-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6499	3-CI-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6500	3-CI-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6501	4-CI-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6502	4-CI-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6503	4-CI-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6504	4-CI-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6505	4-CI-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6506	2,4-CI2-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6507	2,4-CI2-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6508	2,4-CI2-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6509	2,4-CI2-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H
6510	2,4-CI2-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6511	4-OH-Pe	NH	H	NH	OH	H	H
6512	4-OH-Pe	NH	H	NH	OA10	H	H
6513	4-OH-Pe	NH	C12	NH	OH	H	H
6514	4-OH-Pe	NH	F7	NH	OH	H	H

• 0 00 • · 0 · • 0 00 • · · 0 0 • 0 0 0 >0 00 « 0

0

0

0

0

00 0 0 0 0

0 «

0 0 0 • 0 0 0 • 00 0000

000«

6515	4-OH-Pe	NH	F9	NH	OH	H	H
6516	2,2-Ph2-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6517	2,2-Ph2-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6518	2,2-Ph2-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6519	2,2-Ph2-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6520	2,2-Ph2-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6521	2-(2-Py)-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6522	2-(2-Py)-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6523	2-(2-Py)-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6524	2-(2-Py)-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6525	2-(2-Py)-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6526	2-(2-Tp)-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6527	2-(2-Tp)-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6528	2-(2-Tp)-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6529	2-(2-Tp)-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6530	2-(2-Tp)-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6531	Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6532	Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6533	Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6534	Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6535	Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6536	2-Me-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6537	2-Me-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6538	2-Me-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6539	2-Me-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6540	2-Me-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6541	4-Me-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6542	4-Me-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6543	4-Me-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6544	4-Me-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6545	4-Me-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6546	4-F-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6547	4-F-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6548	4-F-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H

4« • 4 • * * · • · t« • · · · • · · · »· ··

9· · • · · * ttt • · · »·· • · · ·· · • t *· » · 9 · > * 9 • · « • > · >t ····

6549	4-F-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6550	4-F-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6551	2-MeO-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6552	2-MeO-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6553	2-MeO-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6554	2-MeO-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6555	2-MeO-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6556	4-MeO-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6557	4-MeO-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6558	4-MeO-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6559	4-MeO-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6560	4-MeO-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6561	3,4,5-(MeO)3-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6562	3,4,5-(MeO)3-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6563	3,4,5-(MeO)3-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6564	3,4,5-(MeO)3-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6565	3,4,5-(MeO)3-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6566	3,4-OCH2O-Bn	NH	H	NH	OH	H	H
6567	3,4-OCH2O-Bn	NH	H	NH	OA10	H	H
6568	3,4-OCH2O-Bn	NH	C12	NH	OH	H	H
6569	3,4-OCH2O-Bn	NH	F7	NH	OH	H	H
6570	3,4-OCH2O-Bn	NH	F9	NH	OH	H	H
6571	1-Ph-Et	NH	H	NH	OH	H	H
6572	1-Ph-Et	NH	H	NH	OA10	H	H
6573	1-Ph-Et	NH	C12	NH	OH	H	H
6574	1-Ph-Et	NH	F7	NH	OH	H	H
6575	1-Ph-Et	NH	F9	NH	OH	H	H
6576	2-Nap-CH2	NH	H	NH	OH	H	H
6577	2-Nap-CH2	NH	H	NH	OA10	H	H
6578	2-Nap-CH2	NH	C12	NH	OH	H	H
6579	2-Nap-CH2	NH	F7	NH	OH	H	H
6580	2-Nap-CH2	NH	F9	NH	OH	H	H
6581	2-Fu-CH2	NH	H	NH	OH	H	H
6582	2-Fu-CH2	NH	H	NH	OA10	H	H

243 • · · · · · · * · · · • · · · ···· · · · • · · · e · · ···· · · · ·

6583	2-Fu-CH2	NH	C12	NH	OH	H	H
6584	2-Fu-CH2	NH	F7	NH	OH	H	H
6585	2-Fu-CH2	NH	F9	NH	OH	H	H
6586	2-Tp-CH2	NH	H	NH	OH	H	H
6587	2-Tp-CH2	NH	H	NH	OA10	H	H
6588	2-Tp-CH2	NH	C12	NH	OH	H	H
6589	2-Tp-CH2	NH	F7	NH	OH	H	H
6590	2-Tp-CH2	NH	F9	NH	OH	H	H
6591	2-Py-CH2	NH	H	NH	OH	H	H
6592	2-Py-CH2	NH	H	NH	OA10	H	H
6593	2-Py-CH2	NH	C12	NH	OH	H	H
6594	2-Py-CH2	NH	F7	NH	OH	H	H
6595	2-Py-CH2	NH	F9	NH	OH	H	H
6596	2-Ta	NH	H	NH	OH	H	H
6597	2-Ta	NH	H	NH	OA10	H	H
6598	2-Ta	NH	C12	NH	OH	H	H
6599	2-Ta	NH	F7	NH	OH	H	H
6600	2-Ta	NH	F9	NH	OH	H	H
6601	2-DHT	NH	H	NH	OH	H	H
6602	2-DHT	NH	H	NH	OA10	H	H
6603	2-DHT	NH	C12	NH	OH	H	H
6604	2-DHT	NH	F7	NH	OH	H	H
6605	2-DHT	NH	F9	NH	OH	H	H
6606	2-CTD	NH	H	NH	OH	H	H
6607	2-CTD	NH	H	NH	OA10	H	H
6608	2-CTD	NH	C12	NH	OH	H	H
6609	2-CTD	NH	F7	NH	OH	H	H
6610	2-CTD	NH	F9	NH	OH	H	H
6611	2-Qin	NH	H	NH	OH	H	H
6612	2-Qin	NH	H	NH	OA10	H	H
6613	2-Qin	NH	C12	NH	OH	H	H
6614	2-Qin	NH	F7	NH	OH	H	H
6615	2-Qin	NH	F9	NH	OH	H	H
6616	6-DTP	NH	H	NH	OH	H	H

• · 'Μ

6617	6-DTP	NH	H	NH	OA10	H	H
6618	6-DTP	NH	C12	NH	OH	H	H
6619	6-DTP	NH	F7	NH	OH	H	H
6620	6-DTP	NH	F9	NH	OH	H	H
6621	(CH2)4	N	H	NH	OH	H	H
6622	(CH2)4	N	H	NH	OA10	H	H
6623	(CH2)4	N	C12	NH	OH	H	H
6624	(CH2)4	N	F7	NH	OH	H	H
6625	(CH2)4	N	F9	NH	OH	H	H
6626	Bu	NMe	H	NH	OH	H	H
6627	3-Ph-Pr	NH	H	NH	OH	H	H
6628	3,3-Ph2-Pr	NH	H	NH	OH	H	H
6629	2-Ph-Et	0	H	NH	OH	H	H
6630	cHex	0	H	NH	OH	H	H
6631	Ph	NH	H	NH	OA7	H	H

Tabulka 2

(1-2)

Číslo slouč. př.	R1	R2	R3	Re	R7	R12
6632	3-NH2-Ph	H	H	H	H	H
6633	3-NH2-Ph	H	OH	H	H	H
6634	3-NH2-Ph	H	OA6	H	H	H
6635	3-NH2-Ph	H	OA8	H	H	H
6636	3-NH2-Ph	H	OA9	H	H	H
6637	3-NH2-Ph	H	OA10	H	H	H
6638	3-NH2-Ph	H	OA12	H	H	H
6639	3-NH2-Ph	H	OA14	H	H	H
6640	3-NH2-Ph	H	OA16	H	H	H
6641	3-NH2-Ph	H	OH	H	A6	H
6642	3-NH2-Ph	H	OH	H	A8	H
6643	3-NH2-Ph	H	OH	H	A9	H
6644	3-NH2-Ph	H	OH	H	A10	H
6645	3-NH2-Ph	H	OH	H	A12	H
6646	3-NH2-Ph	H	OH	H	A14	H
6647	3-NH2-Ph	H	OH	H	A16	H
6648	3-NH2-Ph	H	OH	A6	A6	H
6649	3-NH2-Ph	H	OH	A8	A8	H
6650	3-NH2-Ph	H	OH	A10	A10	H
6651	3-NH2-Ph	C8	OH	H	H	H
6652	3-NH2-Ph	C9	OH	H	H	H
6653	3-NH2-Ph	C10	OH	H	H	H

246 • · · · · • · · · * · • ·· · · ·

6654	3-NH2-Ph	C12	OH	H	H	H
6655	3-NH2-Ph	C16	OH	H	H	H
6656	3-NH2-Ph	H	OC6	H	H	H
6657	3-NH2-Ph	H	OC7	H	H	H
6658	3-NH2-Ph	H	OC8	H	H	H
6659	3-NH2-Ph	H	OC10	H	H	H
6660	3-NH2-Ph	H	OC11	H	H	H
6661	3-NH2-Ph	H	OC12	H	H	H
6662	3-NH2-Ph	H	OC14	H	H	H
6663	3-NH2-Ph	H	OC16	H	H	H
6664	4-Me2N-Ph	H	H	H	H	H
6665	4-Me2N-Ph	H	OH	H	H	H
6666	4-Me2N-Ph	H	OA6	H	H	H
6667	4-Me2N-Ph	H	OA8	H	H	H
6668	4-Me2N-Ph	H	OA9	H	H	H
6669	4-Me2N-Ph	H	OA10	H	H	H
6670	4-Me2N-Ph	H	OA12	H	H	H
6671	4-Me2N-Ph	H	OA14	H	H	H
6672	4-Me2N-Ph	H	OA16	H	H	H
6673	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A6	H
6674	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A8	H
6675	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A9	H
6676	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A10	H
6677	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A12	H
6678	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A14	H
6679	4-Me2N-Ph	H	OH	H	A16	H
6680	4-Me2N-Ph	H	OH	A6	A6	H
6681	4-Me2N-Ph	H	OH	A8	A8	H
6682	4-Me2N-Ph	H	OH	A10	A10	H
6683	4-Me2N-Ph	C8	OH	H	H	H
6684	4-Me2N-Ph	C9	OH	H	H	H
6685	4-Me2N-Ph	C10	OH	H	H	H
6686	4-Me2N-Ph	C12	OH	H	H	H
6687	4-Me2N-Ph	C16	OH	H	H	H

• · • · · • ft

6688	4-Me2N-Ph	H	OC6	H	H	H
6689	4-Me2N-Ph	H	OC7	H	H	H
6690	4-Me2N-Ph	H	OC8	H	H	H
6691	4-Me2N-Ph	H	OC10	H	H	H
6692	4-Me2N-Ph	H	OC11	H	H	H
6693	4-Me2N-Ph	H	OC12	H	H	H
6694	4-Me2N-Ph	H	OC14	H	H	H
6695	4-Me2N-Ph	H	OC16	H	H	H
6696	Ph	H	OH	H	H	POM
6697	Ph	H	OH	H	H	ECE
6698	Ph	H	OH	H	H	HCE
6699	Ph	H	OH	H	H	DCE
6700	Ph	H	OH	H	H	CCE
6701	Ph	H	OH	H	H	HOE
6702	3,4-F2-Ph	H	OH	H	H	POM
6703	3,4-F2-Ph	H	OH	H	H	ECE
6704	3,4-F2-Ph	H	OH	H	H	HCE
6705	3,4-F2-Ph	H	OH	H	H	DCE
6706	3,4-F2-Ph	H	OH	H	H	CCE
6707	3,4-F2-Ph	H	OH	H	H	HOE
6708	4-Bu-Ph	H	OH	H	H	POM
6709	4-Bu-Ph	H	OH	H	H	ECE
6710	4-Bu-Ph	H	OH	H	H	HCE
6711	4-Bu-Ph	H	OH	H	H	DCE
6712	4-Bu-Ph	H	OH	H	H	CCE
6713	4-Bu-Ph	H	OH	H	H	HOE
6714	4-NO2-Ph	H	OH	H	H	POM
6715	4-NO2-Ph	H	OH	H	H	ECE
6716	4-NO2-Ph	H	OH	H	H	HCE
6717	4-NO2-Ph	H	OH	H	H	DCE
6718	4-NO2-Ph	H	OH	H	H	CCE
6719	4-NO2-Ph	H	OH	H	H	HOE
6720	4-F-Ph	H	OH	H	H	POM
6721	4-F-Ph	H	OH	H	H	ECE

• ·

6722	4-F-Ph	H	OH	H	H	HCE
6723	4-F-Ph	H	OH	H	H	DCE
6724	4-F-Ph	H	OH	H	H	CCE
6725	4-F-Ph	H	OH	H	H	HOE

• · • · · ·· ··· · »9

Tabulka 3

-Λ

(0)m

Číslo slouč. př.		m	n
6726	NH	0	1
6727	NH	0	2
6728	NH	0	3
6729	NH	0	4
6730	NH	0	5
6731	NH	0	6
6732	NH	0	7
6733	NH	0	8
6734	NH	0	9
6735	NH	0	10
6736	NH	0	11
6737	0	0	1
6738	0	0	2
6739	0	0	3
6740	0	0	4
6741	0	0	5
6742	0	0	6
6743	0	0	7
6744	0	0	8
6745	O	0	9
6746	0	0	10
6747	0	0	11

250

O ·· ΒΒΒ ·· Β·

ΒΒΒΒ · · · Β · · ·

ΒΒΒΒ Β · · · ·· · • Β Β · Β Β Β · · · · » · · Β

ΒΒΒΒ ·· Β ΒΒΒ • · Β Β Β Β · BBBBBB

6748	NH	2	1
6749	NH	2	2
6750	NH	2	3
6751	NH	2	4
6752	NH	2	5
6753	NH	2	6
6754	NH	2	7
6755	NH	2	8
6756	NH	2	9
6757	NH	2	10
6758	NH	2	11
6759	0	2	1
6760	0	2	2
6761	0	2	3
6762	0	2	4
6763	0	2	5
6764	0	2	6
6765	0	2	7
6766	0	2	8
6767	0	2	9
6768	0	2	10
6769	0	2	11

V tabulkách jsou použité následující zkratky, jež mají následující významy. Číslo slouč. př.: číslo sloučeniny doložené příkladem,

Me: methylová skupina,

Et: ethylová skupina,

Pr: propylová skupina, iPr: isopropylová skupina,

Bu: butylová skupina, tBu: fórc-butylová skupina, sBu: seA-butylová skupina, • 0 0

0 0

0

0

0 0

0 0 0 « 0000

0 0 0 0 0

251

Pen: pentylová skupina,

Hex: hexylová skupina, cHex: cyklohexyl ová skupina,

Hep: heptylová skupina,

Vin: vinyl ová skupina,

Ph: fenylová skupina,

Bn: benzylová skupina,

Pe: fenethylová skupina,

Nap: naftylová skupina,

C8 a Oct: oktylová skupina,

C9: nonylová skupina,

CIO a Dec: decylová skupina,

Cil: undecylová skupina,

Cl2: dodecylová skupina,

Cl4: tetradecylová skupina,

Cl6: hexadecylová skupina,

Cl8: oktadecylová skupina,

OC6: hexyloxyskupina,

OC7: heptyloxyskupina,

OC8: oktyloxyskupina,

OCIO: decyloxyskupina,

OC12: dodecyloxyskupina,

OC14: tetradecyloxyskupina,

006: hexadecyloxyskupina,

C6CO3: hexyloxykarbonyloxyskupina, C7CO3: heptyloxykarbonyloxyskupina, C8CO3: oktyloxykarbonyloxyskupina, C9CO3: nonyloxykarbonyloxyskupina, • ·

B

B

BB ♦ * *

Β B

Β B

B

252

C10CO₃: decyloxykarbonyloxyskupina,

C12CO3: dodecyloxykarbonyloxyskupina, Cl6CO3: hexadecyloxykarbonyloxyskupina, A2: acetylová skupina,

A3: propionylová skupina,

A4: butyrylová skupina,

A6: hexanoylová skupina,

A8: oktanoylová skupina,

A9: nonanoylová skupina,

A10: dekanoylová skupina,

A12: dodekanoylová skupina,

Al 4: tetradekanoylová skupina,

Al6: hexadekanoylová skupina,

OA2: acetyloxyskupina,

OA3: propionyloxyskupina,

OA4: butyryloxyskupina,

OA6: hexanoyloxyskupina,

OA8: oktanoyloxyskupina,

OA9: nonanoyloxyskupina,

O A10: dekanoy loxyskupina,

OA12: dodekanoyloxyskupina,

OA14: tetradekanoyloxyskupina,

OA16: hexadekanoyloxyskupina,

Fl: H(CF₂)₂CH₂,

F2: CF₃CF₂CH₂,

F3: CF₃(CF₂)₂CH₂,

F4: CF₃(CF₂)₅CH₂,

F5: CF₃(CF₂)₆CH₂,

B · ·· • · B · • · · B ·· ·· »· · • toto to ·· <

··· to · · ·· ·»·· • · • toto ·· <

253

HCE:

DCE:

CCE:

HOE;

F6: CF₃(CF₂)₇CH₂,

F7: CF₃(CF₂)₃CH₂CH₂,

F8: CF₃(CF₂)₅CH₂CH₂,

F9: CF₃(CF₂)₇CH₂CH₂,

F10: CF₃(CF₂)₉CH₂CH₂,

Fll; FCH₂CH₂,

F12: FCH₂CH₂CH₂CH₂,

Mor: morfolinová skupina,

PA: fenylazoskupina,

CHE: 2-(l-cyklohexenyl)ethylová skupina,

COD: č?A-oktadecen-9-ylová skupina,

Py: pyridylová skupina,

Tp: thienylová skupina,

Fu: furylová skupina,

Ta: thiazolylová skupina,

DHT: 4,5-dihydrothiazolylová skupina,

CTD: 5-cyklopropyl-l,3,4-thiadiazolylová skupina,

Qin: chinolylová skupina,

DTP: 4H-l,2-dithiolo-[4,3-b]~5-oxo-pyrrolylová skupina, POM : pivaloyloxymethylová skupina,

ECE: 1 -(ethoxykarbonyloxy)ethylová skupina,

-(hexyloxykarbonyloxy)ethylová skupina,

-(decyloxykarbonyloxy)ethylová skupina,

-(cyklohexyloxykarbonyloxy)ethylová skupina, l-(hexanoyloxy)ethylová skupina.

44

4 4

4 • » · •·»1 · ·

254 ·* • · · · • · ·· • · * ♦ · • » · 4

99

9

9999

V tabulkách 1 až 3:

v

Čísla příkladem doložených sloučenin, které jsou zvýhodněné, jsou 1 až 420, 491 až 1120, 1401 až 1540, 1611 až 1748, 1961 až 2520, 2591 až 2870, 2941 až 3430, 3711 až 3850, 4131 až 5460, 5531 až 5670, 5741 až 6090 a 6631.

Čísla příkladem doložených sloučenin, které jsou zvýhodněnější, jsou 2 až 55, 72 až 125, 142 až 195, 212 až 265, 282 až 335, 352 až 405, 492 až 545, 562 až 615, 632 až 685, 702 až 755, 772 až 825, 842 až 895, 912 až 965, 982 až 1035, 1052 až 1105, 1402 až 1455, 1472 až 1525, 1612 až 1665, 1682 až 1735, 1962 až 2015, 2032 až 2085, 2102 až 2155, 2172 až 2225, 2242 až 2295, 2312 až 2365, 2382 až 2435, 2452 až 2505, 2592 až 2645, 2662 až 2715, 2732 až 2785, 2802 až 2855, 2942 až 2995, 3012 až 3065, 3082 až 3135, 3152 až 3205, 3222 až 3275, 3292 až 3345, 3362 až 3415, 3712 až 3765, 3782 až 3835, 4132 až 4185, 4202 až 4255, 4272 až 4325, 4342 až 4395, 4412 až 4465, 4482 až 4535, 4552 až 4605, 4622 až 4675, 4692 až 4745, 4762 až 4815, 4832 až 4885, 4902 až 4955, 4972 až 5025, 5042 až 5095, 5112 až 5165, 5182 až 5235, 5252 až 5305, 5322 až 5375, 5392 až 5445, 5532 až 5585, 5602 až 5655, 5742 až 5795, 5812 až 5865, 5882 až 5935, 5952 až 6005, 6022 až 6075 a 6631.

Čísla příkladem doložených sloučenin, které jsou zvýhodněnější, jsou 2 až 9, 72 až 79, 142 až 149, 212 až 219, 282 až 289, 352 až 459, 492 až 599, 562 až 569, 632 až 639, 702 až 709, 772 až 779, 842 až 849, 912 až 919, 982 až 989, 1052 až 1059, 1402 až 1409, 1472 až 1479, 1612 až 1619, 1682 až 1689, 1962 až 1969, 2032 až 2039, 2102 až 2109, 2172 až 2179, 2242 až 2249, 2312 až 2319, 2382 až 2389, 2452 až 2459, 2592 až 2599, 2662 až 2669, 2732 až 2739, 2802 až 2809, 2942 až 2949, 3012 až 3019, 3082 až 3089, 3152 až 3159, 3222 až 3229, 3292 až 3299, 3362 až 3369, 3712 až 3719, 3782 až 3789, 4132 až 4139, 4202 až 4209, 4272 až 4279, 4342 až 4349, 4412 až 4419, 4482 až 4489, 4552 až 4559, 4622 až 4629, 4692 až 4699, 4762 až 4769, 4832 až 4839,4902 až 4909,4972 až 4979, 5042 až 5049, 5112 až 5119, 5182 až 5189, 5252 až 5259, 5322 až 5329, 5392 až «» « e « ·

I · » » · · · • « ···· • · · * • · »· • · · · • · · · ·· *·

255

5399, 5532 až 5539, 5602 až 5609, 5742 až 5749, 5812 až 5819, 5882 až 5889, 5952 až 5959, 6022 až 6029 a 6631.

Čísla příkladem doložených sloučenin, které jsou ještě zvýhodněnější, jsou 2 až 9, 142 až 149, 562 až 569, 982 až 989, 1472 až 1479, 2242 až 2249, 2312 až 2319, 2382 až 2389, 3012 až 3019, 3712 až 3719, 4132 až 4139, 4202 až 4209, 4762 až 4769, 4832 až 4839 a 5532 až 5539.

Čísla příkladem doložených sloučenin, které jsou zvláště zvýhodněné, jsou 2, 6, 142, 146, 562, 982, 1472, 1476, 2242, 2312, 2382, 3012, 3016, 3712, 3716, 4132, 4136, 4202, 4206, 4762, 4766, 4832, 4836, 5532 a 5536.

Zvláště zvýhodněné sloučeniny obecného vzorce I'jsou sloučenina, kde R¹ je fenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R³ je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 2, příklad 43), sloučenina, kde R je fenylová skupina, R je vodík, X a X jsou -NH- a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 6, příklad 81), sloučenina, kde R¹ je 4-ethylfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a o

R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 142, příklad 44), sloučenina, kde R¹ je 4-ethylfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a

R³ je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 146), sloučenina, kde R¹ je 4-pentylfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a

R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 562, příklad 55), sloučenina, kde R¹ je 3-ethylfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R³ je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 982, příklad 58), sloučenina, kde R¹ je 4-trifluormethylfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou «3

-NH- a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 1472, příklad 50), sloučenina, kde R¹ je 4-trifluormethylfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R³ je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 1476), ·· ·* · ·· ·· • · · · ···· ···· · · · · ·· · • ·· · · · ······· · 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 999999

256 sloučenina, kde R¹ je 4-butoxyfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH-, a R³ je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 2242, příklad 62), sloučenina, kde R¹ je 4-pentyloxyfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 2312, příklad 64), sloučenina, kde R¹ je 4-hexyloxyfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R³ je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 2832, příklad 63), sloučenina, kde R je 4-fluorfenylová skupina, R je vodík, X a X jsou -NH- a R³ je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 3012, příklad 45), oio sloučenina, kde R je 4-fluorfenylová skupina, R je vodík, X aX jsou-NH-a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 3016), sloučenina, kde R¹ je 3,4-difluorfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 3712, příklad 57), i 2 17 sloučenina, kde R je 3,4-difluorfenylová skupina, R je vodík, X a X jsou -NH a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 3716), sloučenina, kde R¹ je 3-chlor-4-fluorfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4132, příklad 60), sloučenina, kde R¹ je 3-chlor-4-fluorfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4136), sloučenina, kde R je 3-trifluormethyl-4-fluorfenylová skupina, R je vodík, X a X jsou -NH- a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4202, příklad 65) • ·

257 sloučenina, kde R¹ je 3-trifluormethyl-4-fluorfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a 2 3

X jsou -NH- a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4206), sloučenina, kde R¹ je 3-methyl-4-bromfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² β

jsou -NH- a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4762, příklad 96), sloučenina, kde R¹ je 3-methyl-4-bromfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² β

jsou -NH- a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4766), sloučenina, kde R¹ je 3-nitro-4-fluorfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4832, příklad 97), sloučenina, kde R¹ je 3-nitro-4-fluorfenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 4836), sloučenina, kde R¹ je 3-nitrofenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a R³ je hydroxylová skupina (příkladem doložená sloučenina číslo 5532, příklad 95) a sloučenina, kde R¹ je 3-nitrofenylová skupina, R² je vodík, X¹ a X² jsou -NH- a o

R je dekanoyloxyskupina (příkladem doložená sloučenina číslo 5536).

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné etherové, esterové a N-alkylové deriváty lze připravit jedním ze způsobů A až H nebo vhodnou kombinací těchto způsobů.

Způsob A

Sloučenina obecného vzorce la, která je sloučeninou obecného vzorce I, kde R -X je skupina R R N-, R -X je aminoskupina a R je hydroxylová skupina, se připraví způsobem A.

Způsob A • * • © « · · · · · · ···· · · · · ©··· ·· · ···

(VI)

Sloučenina obecného vzorce la se připraví ze sloučeniny obecného vzorce VI podle kroku Al. Tento krok lze zrealizovat reakcí sloučeniny obecného vzorce VI se sloučeninou vzorce R^NH v rozpouštědle.

Sloučenina obecného vzorce VI lze izolovat z produktu činnosti mikroorganismu popsaného dále.

Sloučenina vzorce Κ’^ΝΉ musí být dostatečně nukleofilní a zvýhodněnou sloučeninou je primární amin nebo cyklický amin. Kde sloučenina vzorce R^]R⁴NH není dostatečně nukleofilní, připraví se níže popsaným způsobem B sloučenina obecného vzorce la.

Rozpouštědlo není v tomto kroku zvlášť omezeno, za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a rozpouští do určitého stupně výchozí materiál a činidlo. Příklady těchto rozpouštědel zahrnují alkoholy jako methanol a ethanol a amidy jako Ν,Ν-dimethylformamid a Ν,Ν-dimethylacetamid. Zvýhodněnými rozpouštědly jsou alkoholy a zvláště zvýhodněným rozpouštědlem je methanol.

Teplota tohoto kroku závisí na aminu, použitém rozpouštědle a podobně a obvykle je 0 až 150 °C, s výhodou 20 až 100 °C.

• · • · • · · · ··· · · · · • · ·· ···· ·· · • flfl · · · ····* · · · · •fl·* *·· ·· · ·· ····

259

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a obvykle je 30 minut až 2 dny, s výhodou 5 hodin až 1 den.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze z reakční směsi izolovat běžnou technikou požadovanou sloučeninu obecného vzorce Ia. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se poté rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

Produkt obecného vzorce Ia lze převést na sloučeninu, kde R³ je vodík nebo na její etherový nebo esterový derivát, a to postupem popsaným dále.

Způsob B

Způsobem B se připraví sloučenina obecného vzorce Ib, která je

2 3 sloučeninou obecného vzorce I, kde R -X je aminoskupina a R je hydroxylová skupina.

Způsob B krok B1 sloučenina (VI) ----

O

O

CH₃O (Bl)

OH krok B2 • · ·· · ·· ··

(B2) krok B3

(B3) krok B4

(Ib) kde R¹ a X¹ jsou definovány výše a dvě skupiny R^p jsou stejné nebo různé a každá je vodík nebo Cj až C₃ alkylová skupina nebo dvě skupiny R^p společně s uhlíkem, ke kterému jsou vázány, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný cykloalkylový kruh.

Sloučenina obecného vzorce Bl se připraví ze sloučeniny obecného vzorce VI krokem Bl. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce VI s acetylačním činidlem v přítomnosti kyselého katalyzátoru v rozpouštědle.

Příprava sloučeniny obecného vzorce VI bude popsána později.

• v ·· ··· ·· ·· ···· · * · · · · · • · ·· · · · · ·· · • · · · · · · ···· · · · · ···· · » · ··· ·· ·· ·· · ·· ····

261

Acetylačním činidlem je sloučenina vzorce (R^P)2C=O nebo sloučenina ekvivalentní sloučenině (R^P)2C=O. Příklady těchto sloučenin zahrnují formaldehyd, acetaldehyd, aceton, methylethylketon, diethylketon, dipropylketon, methoxyisopropen, 2,2-dimethoxypropan, cyklopentanon, cyklohexanon,

1,1-dimethoxycyklopentan a 1,1-dimethoxycyklohexan. Zvýhodněným acetylačním činidlem je aceton, 2,2-dimethoxypropan, cyklopentanon nebo

1,1 -dimethoxycyklopentan.

Rozpouštědlo použité v tomto kroku není zvláště omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a do určitého stupně rozpouští výchozí materiál a činidlo. Zvýhodněným příkladem takového rozpouštědla je acetylační činidlo vzorce (R^P)₂C=O, použité v tomto kroku. Zvýhodněnějším rozpouštědlem je aceton nebo cyklopentanon.

Příklady kyselého katalyzátoru použitého v tomto kroku zahrnují anorganické kyseliny jako chlorovodík, kyselinu dusičnou a kyselinu sírovou, organické kyseliny jako octovou kyselinu, trifluoroctovou kyselinu, methansulfonovou kyselinu a p-toluensulfonovou kyselinu, Lewisovy kyseliny jako fluorid boritý nebo kyselé pryskyřice jako Amberlyst 15. Zvýhodněnou kyselinou je organická kyselina nebo kyselá pryskyřice a zvýhodněnější kyselinou je p-toluensulfonová kyselina nebo Amberlyst 15.

Teplota tohoto kroku závisí na acetylačním činidle, použitém kyselém katalyzátoru a podobně a obvykle je 0 až 100 °C, s výhodou 20 až 50 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a obvykle je 1 hodinu až 7 dní, s výhodou 10 hodin až 3 dny.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze z reakční směsi běžnou technikou izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce lb. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se poté rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně ·

• · • · • · · · · · · · * · ♦ ··«· · · · · · · * • · · · · · · ···· « · · · ···» ·» · · * · «· ·· Β· ♦ ·· ····

262 promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

Sloučenina obecného vzorce B2 se ze sloučeniny obecného vzorce Β1 připraví krokem B2. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce B1 se zásadou v rozpouštědle.

Příklady zásad použitých v tomto kroku zahrnují hydroxidy alkalických kovů jako hydroxid sodný a hydroxid draselný. Zvýhodněnou zásadou je hydroxid sodný.

Příklady rozpouštědel použitých v tomto kroku zahrnují vodu, směsi vody a alkoholu jako je methanol, ethanol a propanol a směsi vody a etheru mísitelného s vodou jako je dioxan a tetrahydrofuran. Zvýhodněným rozpouštědlem je směs vody a alkoholu (zvláště methanolu).

Teplota tohoto krokuje obvykle -20 až 50 °C, s výhodou 0 až 20 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a je obvykle 1 minutu až 1 hodinu, s výhodou 5 minut až 20 minut.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze požadovanou sloučeninu obecného vzorce B2 izolovat konverzí volné karboxylové kyseliny užitím kyselé pryskyřice jako je Dowex 50WX8 a poté běžnou technikou. Reakční směs se například zfiltruje, aby se odstranil nerozpustný materiál. Filtrát se poté zakoncentruje za sníženého tlaku nebo rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

263

Sloučenina obecného vzorce B3 se ze sloučeniny obecného vzorce B2 připraví krokem B3. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce B2 se sloučeninou vzorce Κ’-Χ’Η v přítomnosti kopulačního činidla v inertním rozpouštědle.

Sloučenina obecného vzorce Κ’-Χ’Η je alkohol, thiol nebo amin, z nichž každá má požadované skupiny R¹ a X¹.

Příklady kopulační ch činidel použitých v tomto kroku zahrnují karbodiimidy jako dicyklohexylkarbodiimid a diisopropylkarbodiímid (DIPC), chloridy sulfonové kyseliny jako benzensulfonylchlorid a p-toluensulfonylchlorid, fosfoniové soli jako benzotriazol-l-yloxytris(dimethylamino)-fosfoniumhexafluorfosfát a uroniové soli jako O-benzotriazol-l-yl-Ν,Ν,Ν',Ν'-tetramethyluroniumhexafluorfosfát. Zvýhodněným kopulačním činidlem je karbodiimid a zvláště zvýhodněným činidlem je DIPC. Když je kopulačním činidlem karbodiimid, lze k reakční směsi přidat hydroxybenzotriazol (HOBT).

Rozpouštědlo použité v tomto kroku není zvláště omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a do určitého stupně rozpouští výchozí materiál a činidlo. Příklady takového rozpouštědla zahrnují amidy jako

Ν,Ν-dimethylformamid a Ν,Ν-dimethylacetamid, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan a chloroform a ethery jako dioxan a tetrahydrofuran. Zvýhodněným rozpouštědlem je amid a zvláště zvýhodněným rozpouštědlem je Ν,Ν-dimethylformamid.

Reakční teplota tohoto krokuje obvykle -20 až 80 °C, s výhodou 0 až 50 °C. Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a je obvykle 1 hodinu až 2 dny, s výhodou 3 hodiny až 1 den.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze z reakční směsi běžnou technikou izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce B3. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a poté zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se rozdělí mezi vodu a organické • ·

264 rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

Sloučenina obecného vzorce Ib se ze sloučeniny obecného vzorce B3 připraví krokem B4. Tento krok lze provést hydrolýzou sloučeniny obecného vzorce B3 v přítomnosti kyselého katalyzátoru v rozpouštědle.

Příklady kyselého katalyzátoru použitého v tomto kroku zahrnují anorganické kyseliny jako chlorovodík, kyselinu dusičnou a kyselinu sírovou, organické kyseliny jako octovou kyselinu, trifluoroctovou kyselinu, methansulfonovou kyselinu a p-toluensulfonovou kyselinu, Lewisovy kyseliny jako fluorid boritý nebo kyselé pryskyřice jako Amberlyst 15. Zvýhodněnou kyselinou je organická kyselina nebo kyselá pryskyřice a zvýhodněnější kyselinou je trifluoroctová kyselina, p-toluensulfonová kyselina nebo Amberlyst 15.

Příklady rozpouštědel použitých v tomto kroku zahrnují vodu, alkoholy jako methanol, ethanol a propanol, směsi vody a alkoholu, směsi vody a etheru mísitelného s vodou jako je dioxan nebo tetrahydrofuran, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan a chloroform a směsi vody a halogenovaného uhlovodíku. Zvýhodněným rozpouštědlem je alkohol (zvláště methanol) nebo halogenovaný uhlovodík (zvláště dichlormethan).

Reakční teplota tohoto krokuje obvykle 0 až 120 °C, s výhodou 20 až 100 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a je obvykle 1 hodinu až 2 dny, s výhodou 3 hodiny až 1 den.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze z reakční směsi běžnou technikou izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce Ib. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje ·· • 0 0 ♦

0 * • · · · • · 0 • · ·· • · ·

265 za sníženého tlaku. Odparek se rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

Navíc když nejsou potřeba acetylační reakce (krok Bl) a deacetylační reakce (krok B4), sloučeninu obecného vzorce lb lze také připravit hydrolýzou ze sloučeniny VI (krok B2) za zisku sloučeniny obecného vzorce VII a poté vnesením skupiny R’-X’ do sloučeniny obecného vzorce VII. Sloučeninu obecného vzorce VII lze také izolovat z produktu činnosti mikroorganismu.

Produkt obecného vzorce lb lze převést na sloučeninu Id, kde R je vodík nebo její etherový nebo esterový derivát, a to postupem popsaným dále.

Způsob C

Způsobem C se připraví sloučenina obecného vzorce Ic, což je sloučenina o

obecného vzorce I, kde R je hydroxylová skupina. krok ci sloučenina (ví) --

O

• · ·

266

«· · ·· ·· • fc * * · » • fcfc fcfc fc ······· · · • · · · fc krok C3 krok C4 krok es i 9 i 2. 2 kde R , R , X a X jsou definovány výše a R je acylová skupina.

Krokem Cl se připraví sloučenina obecného vzorce Cl, která se získá chráněním hydroxylových skupin sloučeniny VI acylovými skupinami. Tento krok • ·

267 lze provést reakcí sloučeniny VI s acylačním činidlem v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle.

Rozpouštědlo použité v tomto kroku není zvláště omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a může do určitého stupně rozpustit výchozí materiál a činidlo. Příklady takových rozpouštědel zahrnují ethery jako diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy jako Ν,Ν-dimethylformamid a Ν,Ν-dimethylacetamid, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan a chloroform, acetonitril, ethylacetát, pyridin a lutidin. Zvýhodněnými rozpouštědly jsou Ν,Ν-dimethylacetamid a pyridin.

Příklady zásad použitých v tomto kroku zahrnují pyridin, lutidin, kollidin a Ν,Ν-dimethylaminopyridin. Zvýhodněnými zásadami jsou pyridin a N,N-dimethylaminopyridin.

Příklady acylačních činidel zahrnují Cj až C4 alifatické acylhalogenidy nebo kyselé anhydridy jako acetylchlorid, propionylchlorid a acetanhydrid, C6 až C10 aromatické acylhalogenidy nebo anhydridy jako benzoylchlorid, benzoylbromid a anhydrid benzoové kyseliny. Zvýhodněným acylačním činidlem je benzoylchlorid nebo anhydrid benzoové kyseliny.

Reakční teplota tohoto kroku závisí na acylačním činidle, použité zásadě a podobně a obvykle je -20 až 100 °C, s výhodou 0 až 50 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a obvykle je 30 minut až 1 den, s výhodou 1 hodinu až 10 hodin.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze z reakční směsi běžnou technikou izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce Cl. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, • ·♦ • ·

268 vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

Krokem C2 se hydrolýzou karbamoylové skupiny sloučeniny obecného vzorce Cl připraví sloučenina obecného vzorce C2. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce Cl s kyselinou nitrosylsírovou.

Příklady rozpouštědel použitých v tomto kroku zahrnují směsi vody a dichlormethanu.

Teplota tohoto kroku závisí na použitém rozpouštědle a podobně a obvykle je -20 až 100 °C, s výhodou 0 až 50 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a obvykle je 10 minut až 5 hodin, s výhodou 20 minut až 2 hodiny.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze běžnou technikou izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce C2. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku C3 se připraví sloučeniny obecného vzorce C3, a to vnesením skupiny R -X do sloučeniny obecného vzorce C2. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce C2, a to způsobem podobným způsobu popsanému v kroku B3.

• φ φ ·

V kroku C4 se alkalickou hydrolýzou sloučeniny obecného vzorce C3 připraví sloučenina obecného vzorce C4. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce C3, a to způsobem podobným způsobu popsanému v kroku B2.

V kroku C5 se připraví sloučeniny obecného vzorce lc, a to vnesením skupiny rJ-X¹ do sloučeniny obecného vzorce C4. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce C4, a to způsobem podobným způsobu popsanámu v kroku B3.

Produkt obecného vzorce lc lze převést na sloučeninu, kde R³ je vodík nebo na její etherový nebo esterový derivát, a to postupem popsaným dále.

Způsob D

Způsobem D se připraví sloučenina obecného vzorce Id, což je sloučenina o

obecného vzorce I, kde R je vodík.

Způsob D

krok D1

CH₃O OH (Dl) krok D2 • · • · · • · · • · · «· · » 99 9 • 9 9 · ) · · · · • · · ····«

9 9 · » 9· 9

krok D3 krok D4

V kroku Dl se připraví sloučenina obecného vzorce Dl, a to chráněním dvou hydroxylových skupin na dihydropyranovém kruhu sloučeniny obecného vzorce lc pomocí činidla tvořícího acetal. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny lc, a to způsobem podobným způsobu popsanému v kroku Bl.

V kroku D2 se připraví sloučenina obecného vzorce D2, a to zavedením fenoxythiokarbonylové skupiny do sloučeniny obecného vzorce Dl. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny Dl s fenoxythiokarbonylačním činidlem v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle.

Příklady fenoxythiokarbonylačních činidel použitých v tomto kroku zahrnují fenoxythiokarbonylové halogenidy nebo anhydridy fenoxythiokarboxylové kyseliny. Zvýhodněným fenoxythiokarbonylačním činidlem je fenoxythiokarbonylchlorid.

271

Rozpouštědlo není v tomto kroku zvlášť omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a rozpouští do určitého stupně výchozí materiál a činidlo. Příklady těchto rozpouštědel zahrnují halogenované uhlovodíky jako dichlormethan a chloroform, ethery jako diethylether, dioxan a tetrahydrofuran, aromatické uhlovodíky jako benzen a toluen a pyridin. Zvýhodněnými rozpouštědly jsou halogenované uhlovodíky.

Příklady zásad použitých v tomto kroku zahrnují pyridin, lutidin, kollidin, triethylamin a 4-N,N-dimethylaminopyridin. Zvýhodněnou zásadou je 4-N,N-dimethylaminopyridin.

Reakční teplota tohoto kroku závisí na použitém rozpouštědle a zásadě použité v tomto kroku a podobně a obvykle je -20 až 100 °C, s výhodou 0 až 50 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a obvykle je 30 minut až 10 hodin, s výhodou 1 hodinu až 3 hodiny.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze běžnou technikou z reakční směsi izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce D2. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku D3 se reduktivním odstraněním fenoxythiokarbonyloxyskupiny sloučeniny obecného vzorce D2 připraví sloučenina obecného vzorce D3. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce D2 s hydridem cínu v přítomnosti radikálového iniciačního činidla v inertním rozpouštědle.

• ·

272

Příklady hydridů cínu použitých v tomto kroku zahrnují hydrid tributylcínu a hydrid trifenylcínu. Zvýhodněným hydridem cínuje hydrid tributylcínu.

Příklady rozpouštědel použitých v tomto kroku zahrnují halogenované uhlovodíky jako dichlormethan a chloroform, ethery jako diethylether, dioxan a tetrahydrofuran a aromatické uhlovodíky jako benzen a toluen. Zvýhodněným rozpouštědlem je toluen.

Zvýhodněným příkladem radikálového iniciačního činidla je 2,2'-azobis(isobutyronitril) (AIBN).

Reakční teplota tohoto kroku závisí na použitém rozpouštědle a zásadě použité v tomto kroku a podobně a obvykle je 20 až 150 °C, s výhodou 80 až 120 °C.

Reakční doba tohoto kroku závisí na reakční teplotě a podobně a obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 5 hodin až 1 den.

Po proběhnutí reakce tohoto kroku lze běžnou technikou z reakční směsi izolovat požadovanou sloučeninu obecného vzorce D3. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje, zfiltruje, jsou-li tam nerozpustné materiály a zakoncentruje za sníženého tlaku. Odparek se rozdělí mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan. Extrakt se vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodným roztokem chloridu sodného a podobně, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté zakoncentruje za zisku požadovaného produktu. Je-li to požadováno, produkt lze dále přečistit rekrystalizaci, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku D4 se odstraněním chránění acetalovou skupinou na dvou hydroxyskupinách na dihydropyranovém kruhu sloučeniny obecného vzorce D3 připraví sloučenina obecného vzorce Id. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce D3, a to způsobem podobným způsobu popsanému v kroku B4.

Produkt obecného vzorce Id lze převést na jeho etherový nebo esterový derivát, a to postupem popsaným dále.

·· · • · ·

9 9 9 »9 9 9999

9 9 ·

9 9

9999 ·· ♦· • * · « • · ·· • · · 4

273 • · · · ·· ··

Způsob Ε

Ve způsobu E se ze sloučenin obecného vzorce I syntetizují etherové deriváty obecného vzorce E4. Způsob E

R^p

krok E1 (Dl)

krok E2

krok E3

O krok E4

9

274

Ve výše uvedeném reakčním schématu jsou R¹, R², X¹, X² a R^p definovány dříve, R⁸ je etherový zbytek a R^u je chránící skupina uracilového zbytku.

V kroku El se vnesením chránící skupiny uracilového zbytku do sloučeniny obecného vzorce Dl syntetizuje sloučenina obecného vzorce El. Tento krok se provede reakcí sloučeniny obecného vzorce Dl s chránícím činidlem uracilového zbytku v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle.

V této reakci se jako chránící činidlo pro uracilový zbytek s výhodou použije p-methoxybenzylchlormethylether.

Inertní rozpouštědlo použité v této reakci není zvláště omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a do určitého stupně rozpouští výchozí materiál a činidlo. Příklady rozpouštědla použitého v této reakci zahrnují ethery jako diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, amidy jako N,Ndimethylformamid nebo Ν,Ν-dimethylacetamid, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan nebo chloroform nebo acetonitril. Zvýhodněnými rozpouštědly jsou Ν,Ν-dimethylformamid a acetonitril.

Příklady zásad použitých v této reakci zahrnují terciární aminy jako l,8-diazabicyklo[5.4.0] undec-7-en (DBU) nebo l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN) nebo hydridy alkalických kovů jako hydrid sodný nebo hydrid draselný a zvýhodněný je l,8-diazabicyklo[5.4.0] undec-7-en (DBU).

Teplota této reakce závisí hlavně na použitém chránícím činidle a použité zásadě. Obvykle je však 0 až 100 °C a s výhodou je 20 až 50 °C.

Reakční doba závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je však 30 minut až jeden den a s výhodou je 1 hodinu až 5 hodin.

♦ * • fc fcfc • fc • · · · • · ·· • · · · • · · ♦ • fc fcfc

Λ fc • fc • fc fc· • · · t • · · fcfcfc • fcfc fcfc fcfc··

275

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo zfiltruje, je-li tam nerozpustný materiál a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se zakoncentruje za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a podobně a poté odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to požadováno, přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku E2 se vnesením etherového zbytku na volnou hydroxylovou skupinu sloučeniny obecného vzorce El syntetizuje sloučenina obecného vzorce E2. Tento krok lze provést reakcí sloučeniny obecného vzorce El s etherifikačním činidlem v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle.

V této reakci použitým etherifikačním činidlem je sloučenina obecného vzorce R⁸L (kde R⁸ je etherový zbytek definovaný dříve a L je odstupující skupina) a například je jím halogenidový derivát nebo trifluormethansulfonanový derivát R⁸ a o

zvýhodněný je jodidový derivát R .

Příklady inertního rozpouštědla použitého v této reakci zahrnují ethery jako diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, amidy jako N,N-dimethylformamid nebo Ν,Ν-dimethylacetamid, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan nebo chloroform nebo acetonitril a zvýhodněným rozpouštědlem je

Ν,Ν-dimethy lformamid.

Příklady zásady použité v této reakci zahrnují terciární aminy jako l,8-diazabicyklo[5.4.0] undec-7-en (DBU) nebo l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN) nebo hydridy alkalických kovů jako hydrid sodný nebo hydrid draselný a zvýhodněné jsou hydridy alkalických kovů.

·« ft· ft · · • · ·· • · » · ♦ » ···♦ • · «

*· · ♦ • * • · · • · · ·· • 9

276 ·· ·· ·« ·· • · • · ·· ····

Teplota této reakce závisí hlavně na různých faktorech jako použitém etherifikačním činidle a použité zásadě. Obvykle je však -30 až 100 °C a s výhodou je -10 až 30 °C.

Reakční doba reakce závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je však 30 minut až jeden den a s výhodou je 1 hodinu až 5 hodin.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo jsou-li tam nerozpustné látky, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to požadováno, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku E3 se ze sloučeniny obecného vzorce E2 odstraněním chránící skupiny uracilového zbytku syntetizuje sloučenina obecného vzorce E3. Tento krok se provede reakcí sloučeniny obecného vzorce E2 s činidlem na odstranění chránící skupiny v inertním rozpouštědle.

v

Činidlem použitým na odstranění chránící skupiny v této reakci je například 2,3-dichlor-5,6-dikyan-l,4-benzochinon (DDQ) nebo dusičnan ceričito-amonný (CAN) a zvýhodněný je 2,5-dichlor-5,6-dikyan-l,4-benzochinon (DDQ).

Inertní rozpouštědlo použité v této reakci není zvláště omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci a do určitého stupně rozpouští výchozí materiál a činidlo. Příklady rozpouštědla použitého v této reakci zahrnují vodu, alkoholy jako methanol nebo ethanol, ethery jako diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan nebo • · · · ··· ···· ···· · · ♦ · · · » • ·· · · · ······· · · ···· * · · ··· ·· · · ·· · ······

277 chloroform nebo jejich směs a zvýhodněné je směsné rozpouštědlo voda a dichlormethan.

Teplota této reakce závisí hlavně na různých faktorech jako použitém činidle pro odstranění chránící skupiny. Obvykle je 0 až 150 °C a s výhodou je 10 až 100 °C.

Reakční doba závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je 1 hodinu až 2 dny a s výhodou je 1 hodinu až 10 hodin.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako je ethylacetát nebo dichlormethan, vhodně se promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to požadováno, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku E4 se ze sloučeniny obecného vzorce E3 odstraněním chránící skupiny dvou hydroxylových skupin na dihydropyranovém kruhu syntetizuje sloučenina obecného vzorce E4. Tento krok lze provést použitím sloučeniny obecného vzorce E3 jako výchozího materiálu, a to způsobem podobným způsobu zmíněnému v kroku B4.

Syntetickým způsobem použitým v tomto kroku lze připravit etherovou sloučeninu obecného vzorce E4, která má etherový zbytek pouze na hydroxylové skupině v poloze 3 oxolanového kruhu sloučeniny obecného vzorce I.

Takto získanou etherovou sloučeninu obecného vzorce E4 lze, je-li to nutné, převést dále popsanými postupy na esterový derivát. To jest reakcí etherové sloučeniny obecného vzorce E4 s esterifikačním činidlem lze připravit derivát s

• · etherovým zbytkem na hydroxylové skupině v poloze 3 oxolanového kruhu a navíc zavést esterový zbytek (zbytky) na hydroxylové skupiny dihydropyranového kruhu.

Způsob F

Ve způsobu F se syntetizují esterové deriváty obecného vzorce F2 sloučenin obecného vzorce I.

Způsob F

R^p

krok F1

(Fl) krok F2

Ve výše uvedeném reakčním schématu jsou R¹, R², X¹, X² a R^p definovány dříve, R⁹ je esterový zbytek definovaný dříve.

279

V kroku Fl se ze sloučeniny obecného vzorce Dl zavedením esterového zbytku na hydroxylovou skupinu syntetizuje sloučenina obecného vzorce Fl. Tento krok se provede reakcí sloučeniny Dl s halogenidem kyseliny nebo anhydridem kyseliny, z nichž oba mají požadovaný esterový zbytek, v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle.

Halogenidem kyseliny nebo anhydridem kyseliny použitým v této reakci je například sloučenina obecného vzorce R^aCO-Y, R^aCO2CO2R¹⁰, R^aCO-O-COR^a nebo R^aOCO-Y [kde R^a je definována dříve, Y je halogenový atom (atom chloru nebo atom brómuje zvýhodněný) a R¹⁰ je alkylová skupina, která mál až 4 uhlíkové atomy (ethylová nebo propylová skupina je zvýhodněná)], směsný anhydrid kyseliny připravený z mravenčí kyseliny a octové kyseliny, cyklický anhydrid kyseliny jako anhydrid jantarové kyseliny, anhydrid glutarové kyseliny nebo anhydrid adipové kyseliny nebo sloučenina obecného vzorce (R^llaO)(R^llbO)PO-Y, která se použije jako fosforylační činidlo [kde Y je definováno výše a R^lla a R^llb jsou stejné nebo různé a každá je alkylová skupina, která má 2 až 16 uhlíkových atomů] a zvýhodněná je sloučenina obecného vzorce R^aCO-Y, R^aCO2CO₂R¹⁰, R^aCO-O-COR^a nebo ROCO-Y (kde R^a, Y a R¹⁰ jsou definovány výše)].

Příklady použité zásady zahrnují hydroxidy alkalického kovu jako hydroxid lithný, hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, uhličitany alkalického kovu jako uhličitan lithný, uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalického kovu jako hydrogenuhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan draselný, alkoholáty alkalického kovu jako methanolát lithný, methanolát sodný, ethanolát sodný nebo řerc-butanolát draselný nebo organické aminy jako triethylamin, tributylamin, N-methylmorfolin, pyridin, 4-dimethylaminopyridin, pikolin, lutidin, kollidin, l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en nebo l,8-diazabicyklo[5.4.0] undec-7-en. Z těchto sloučenin jsou zvýhodněné organické aminy a zvláště zvýhodněné jsou triethylamin, tributylamin, pyridin nebo lutidin. Když se v reakci použijí • · • · ·

280 kapalné organické aminy, lze použít velký nadbytek aminu, neboť ten lze také použít jako reakční rozpouštědlo.

Z esterifikačních reakcí zmíněných výše lze fosforylační reakci také provést následovně. To jest sloučenina obecného vzorce Dl se ponechá reagovat v přítomnosti kyseliny nebo zásady v inertním rozpouštědle s fosfítem, který má žádaný esterový zbytek, a následně se získaný meziprodukt oxiduje oxidačním činidlem za zisku požadovaného esterového derivátu kyseliny fosforečné.

Fosfítem použitým v této reakci je například sloučenina obecného vzorce (R^llaO)(R^llbO)P-Z [kde R^lla je alkylová skupina, která má 2 až 16 uhlíkových atomů, R je alkylová skupina, která má 2 až 16 uhlíkových atomů nebo

2-kyanethylová skupina a Z je halogenový atom nebo skupina obecného vzorce -N(isopropyl)₂],

Když Z ve výše uvedeném vzorci je halogenový atom, použije se jako katalyzátor zásada definovaná dříve. Na druhé straně když Z není halogenový atom, lze jako katalyzátor použít jakoukoliv kyselinu za předpokladu, že její kyselost je srovnatelná s octovou kyselinou a s výhodou se použije tetrazol.

Oxidačním činidlem použitým v této reakci je například mchlorperbenzoová kyselina, terc-butylhydroperoxid nebo peroctová kyselina, zvýhodněnáje m-chlorperbenzoová kyselina.

Inertní rozpouštědlo použité v této reakci není zvlášť omezeno za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci. Příklady použitého inertního rozpouštědla zahrnují uhlovodíky jako hexan, benzen nebo toluen, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan, chloroform, chlorid uhličitý nebo 1,2dichlorethan, ethery jako ether, tetrahydrofuran nebo dioxan, ketony jako aceton nebo methylethylketon, nitrily jako acetonitril, amidy jako N,Ndimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methyl-2-pyrrolidon nebo • · ·

281 hexamethylfosforamid, sulfoxidy jako dimethylsulfoxid nebo jejich směsi a zvýhodněné jsou uhlovodíky nebo amidy.

Teplota této reakce závisí hlavně na různých faktorech jako sloučenině Dl použité jako výchozí materiál a typu halogenidu kyseliny a rozpouštědle použitém v reakci. Obvykle je však -10 až 100 °C a s výhodou je 0 až 50 °C. Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je 10 minut až dva dny a s výhodou je 30 minut až 10 hodin.

Když se ve fosforylacní reakci použije fosfit vzorce, ve kterém R^llb je 2-kyanethylová skupina, získá se po oxidační reakci esterový derivát kyseliny fosforečné, který má 2-kyanethylovou skupinu. Následně se hydrolýzou 2-kyanethylové skupiny esterového derivátu působením vodného zásaditého roztoku jako roztoku amoniaku získá odpovídající esterový derivát monoalkylfosforečné kyseliny.

Navíc lze esterifikační reakci také provést reakcí sloučeniny vzorce Dl s karboxylovou kyselinou, která má požadovaný esterový zbytek, a to v přítomnosti kondenzačního činidla v inertním rozpouštědle.

Příklady kondenzačního činidla použitého v této reakci jsou karbodiimidy jako N,N'-dicyklohexylkarbodiimid, 1,1 '-karbonyldiimidazol nebo hydrochloridu l-(N,N-dimethylaminopropyl)-3-methylkarbodiimidu a zvýhodněný je N,N'-dicyklohexylkarbodiimid.

Inertní rozpouštědlo použité v této reakci není zvlášť omezeno za předpokladu, že nemá na reakci žádný vliv. Příklady použitého inertního rozpouštědla zahrnují uhlovodíky jako hexan, benzen nebo toluen, halogenované uhlovodíky jako dichlormethan, chloroform, chlorid uhličitý nebo

1,2-dichlorethan, ethery jako ether, tetrahydrofuran nebo dioxan, ketony jako aceton nebo methylethylketon, nitrily jako acetonitril, amidy jako N,N• · · · φ φ · ΦΦ· ·· ·· ·· · ·· ····

282

-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylaceta-mid, N-methyl-2-pyrrolidon nebo hexamethylfosforamid, sulfoxidy jako dimethylsulfoxid nebo jejich směsi a zvýhodněné jsou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky nebo amidy.

Teplota této reakce závisí hlavně na různých faktorech jako sloučenině obecného vzorce Dl, která se použije jako výchozí materiál a v reakci použitého typu karboxylové kyseliny a použitého rozpouštědla. Obvykle je však -10 až 100 °C a s výhodou je 0 až 50 °C. Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je 10 minut až dva dny a s výhodou je 30 minut až 10 hodin.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako ethylacetátu nebo dichlormethanu, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to nutné, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku F2 se ze sloučeniny obecného vzorce Fl odstraněním chránící skupiny ze dvou hydroxylových skupin na dihydropyranovém kruhu syntetizuje sloučenina obecného vzorce F2. Tento krok lze provést použitím sloučeniny obecného vzorce Fl jako výchozího materiálu, a to způsobem podobným způsobu zmíněnému v kroku B4.

Syntetickým způsobem použitým v tomto kroku lze připravit esterový derivát obecného vzorce F2, který má esterový zbytek pouze na hydroxylové skupině v poloze 3 oxolanového kruhu sloučeniny obecného vzorce I.

»« · • · · * totototo

283

Navíc z esterového derivátu obecného vzorce F2 reakcí s množstvím ekvivalentním jednomolárnímu esterifikačnímu činidlu lze připravit esterový derivát, který má esterový zbytek na jedné nebo více hydroxylových skupinách dihydropyranového kruhu, navíc k esterovému zbytku na hydroxylové skupině v poloze 3 oxolanového kruhu. Navíc lze reakcí takto získaného diesterového derivátu s dalším množstvím jednomolárního ekvivalentu esterifikačního činidla připravit derivát, který má esterové zbytky na všech hydroxylových skupinách. Esterové zbytky v takto syntetizovaných derivátech mohou být stejné nebo různé.

Na druhé straně z esterového derivátu obecného vzorce F2 provedením následujících reakcí za sebou lze připravit derivát, který má esterový zbytek na hydroxylové skupině v poloze 3 oxolanového kruhu a etherový zbytek (zbytky) na hydroxylových skupinách dihydropyranového kruhu. Čili uráčilo vý zbytek esterového derivátu obecného vzorce F2 se chrání chránícím činidlem, následně se získaný meziprodukt zreaguje s etherifikačním činidlem a konečně se chránící skupina uracilového zbytku odstraní za zisku požadovaného derivátu.

Navíc ze sloučeniny obecného vzorce I se reakcí s množstvím jedno- až třímolárních ekvivalentů esterifikačního činidla získá směs sloučenin, které mají esterifikované jednu až tři hydroxylované skupiny. V uvedeném pořadí lze následně kolonovou chromatografií a podobnou metodou pomocí izolace a přečištění sloučenin ve výše získané směsi získat derivát, který má pouze jednu esterifikovanou hydroxylovou skupinu, který má dvě esterifikované hydroxylové skupiny a který má tři esterifikované hydroxylové skupiny. Jak situace vyžaduje, esterový derivát se dvěma esterifikovanými hydroxylovými skupinami a se třemi esterifikovánými hydroxylovými skupinami lze syntetizovat z derivátu s jednou esterifikovanou hydroxylovou skupinou nebo se dvěma esterifikovanými hydroxylovými skupinami pomocí reakce s množstvím ekvivalentním jednomolárnímu nebo dvoumolárnímu esterifikačnímu činidlu, v uvedeném fl · • fl flflfl • · · · fl* · · · · ··· fl · · · · · • flflfl • fl • ·

284 pořadí. Esterové zbytky těchto derivátů syntetizovaných kteroukoliv z reakcí zmíněných výše mohou být stejné nebo různé.

Navíc deriváty, které mají jak esterový zbytek, tak etherový zbytek, lze následujícím způsobem syntetizovat v uvedeném pořadí z derivátu s jednou esterifikovanou hydroxylovou skupinou nebo z derivátu se dvěma esterifikovanými hydroxylovými skupinami. Čili uracilový zbytek těchto derivátů použitých jako výchozí sloučeniny se chrání chránícím činidlem, následně se získaný meziprodukt zreaguje s etherifikačním činidlem a konečně se odstraní chránící skupina uracilového zbytku za zisku požadovaných derivátů.

Způsob G

Ve způsobu G se syntetizuje sloučenina obecného vzorce G3, což je sloučenina obecného vzorce I, ve které X² je skupina -NH- a R³ je hydroxylová skupina.

Způsob G .

sloučenina (Ib) krok G1

krok G2

(G2) krok G3 ·· ··

285

Ve výše uvedeném schématu jsou R¹, R², X¹ a R^z definovány dříve.

V kroku G1 se vnesením chránící skupiny R^z na hydroxylovou skupinu sloučeniny obecného vzorce lb připravené způsobem B popsaným dříve syntetizuje sloučenina obecného vzorce G1. Tento krok lze provést použitím sloučeniny obecného vzorce lb jako výchozí sloučeniny, a to způsobem podobným způsobu zmíněnému dříve v kroku Cl.

V kroku G2 se syntetizuje sloučenina obecného vzorce G2, a to hydrolýzou karbamoylové skupiny sloučeniny obecného vzorce G1 na karboxylovou skupinu, s následnou methylací karboxylové skupiny. Hydrolyzační reakce v tomto kroku se provede způsobem podobným způsobu zmíněnému v kroku C2 a methylaění krok se provede reakcí získané sloučeniny karboxylové kyseliny s diazomethanem v rozpouštědle.

Příklady rozpouštědla použitého v methylaění reakci zahrnují dichlormethan, diethylether, tetrahydrofuran a jejich směsi a zvýhodněné je směsné rozpouštědlo dichlormethanu a diethyletheru.

Teplota této reakce závisí hlavně na v reakci použitém rozpouštědle.

Obvykle je však -20 až 100 Cas výhodou je 0 až 50 °C.

Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je 5 minut až 2 hodiny a s výhodou je 10 minut až 30 minut.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje • · • * · • »··» »·

I I ·· «« • · • · • · « · ··

286 nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako ethylacetátu nebo dichlormethanu, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to nutné, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku G3 se syntetizuje sloučenina obecného vzorce G3, a to převedením esterové skupiny sloučeniny obecného vzorce G2 na amidovou skupinu. Tento krok se provede v rozpouštědle reakcí sloučeniny obecného vzorce G2 s aminem, který má požadovanou substituentovou skupinu R .

Rozpouštědlem použitým v této reakci je například alkohol jako methanol nebo ethanol a zvýhodněný je methanol.

Teplota této reakce závisí hlavně na různých faktorech jako na v reakci použitém aminu a rozpouštědle. Obvykle však je 0 až 100 °C a s výhodou je 20 až 50 °C.

Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je 1 hodinu až 5 dnů a s výhodou je 10 hodin až 2 dny.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako ethylacetátu nebo dichlormethanu, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně

287 • · · a • · ta • · 4 · • · · a • a ·· aa * a a • a a a • · ···· • a a aa a • a aa • · · 4 • a · aaa • a a »· aaa a a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to nutné, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografíi.

Způsob H

Ve způsobu H se syntetizuje N-alkylový derivát vzorce H4 sloučeniny obecného vzorce I.

Způsob H krok H1 sloučenina (B3) --

krok H4 • · to ···♦

288

Ve výše uvedeném reakčním schématu jsou R¹, R^p a X¹ definovány dříve, R^s je chránící skupina pro hydroxylovou skupinu (silylové skupiny) a zvýhodněné jsou trialkylsilylové skupiny jako skupina trimethylsilylová, triethylsilylová nebo /jzr-butyldimethylsilylová a zvláště zvýhodněná je řerc-butylsilylová skupina a R je alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 21 uhlíkovými atomy, alkenylová nebo alkinylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem s 2 až 21 uhlíkovými atomy, 1-[(C2 až

C2o)alkanoyloxy]alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy nebo l-[(Cj až C2o)alkoxykarbonyloxy]alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy.

V kroku H1 se syntetizuje sloučenina obecného vzorce Hl, a to vnesením chránící skupiny R^s na hydroxylovou skupinu sloučeniny obecného vzorce B3. V tomto kroku se získá sloučenina obecného vzorce Hl, a to v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle reakcí sloučeniny obecného vzorce B3 s chránícím činidlem pro hydroxylovou skupinu.

V této reakci použitým chránícím Činidlem pro hydroxylovou skupinu je například trialkylsilylhalogenid jako trimethylsilylchlorid nebo řerc-butyldimethyl-silylchlorid nebo trialkylsilyltrifluormethansulfonan jako je řerc-butyldi-methylsilyltrifluormethansulfonan a zvýhodněný je řerc-butyldimethylsilylchlorid.

289

Inertním rozpouštědlem použitým v této reakci je například halogenovaný uhlovodík jako dichlormethan nebo chloroform, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo pyridin a zvýhodněný je dimethylformamid nebo pyridin.

Příklady zásady použité v této reakci zahrnují imidazol, pyridin nebo 4-dimethylaminopyridin a zvýhodněný je imidazol nebo pyridin.

Teplota této reakce závisí hlavně na v reakci použitém rozpouštědle. Obvykle je však -20 až 100 °C a s výhodou je 0 až 50 °C.

Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je však 30 minut až 1 den a s výhodou je 1 hodinu až 5 hodin.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako ethylacetátu nebo dichlormethanu, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to nutné, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku H2 se syntetizuje sloučenina obecného vzorce H2, a to vnesením požadované alkylové skupiny R¹² na dusíkový atom v poloze 3 uracilového zbytku sloučeniny obecného vzorce H1. V tomto kroku se získá sloučenina obecného vzorce H2, a to reakcí sloučeniny obecného vzorce H1 s N-alkylačním činidlem v přítomnosti zásady v inertním rozpouštědle.

N-alkylačním činidlem s výhodou použitým v této reakci je alkylhalogenid jako alkylchlorid, alkylbromid nebo alkyljodid.

290

Příklady zásady použité v této reakci zahrnují uhličitany alkalického kovu jako uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydridy alkalického kovu jako hydrid sodný nebo hydrid lithný nebo terciární aminy jako l,8-diazabicyklo[5.4.0] undec-7-en (DBU) nebo l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN) a zvýhodněný je uhličitan draselný nebo DBU.

Inertním rozpouštědlem použitým v této reakci je například halogenovaný uhlovodík jako dichlormethan nebo chloroform, dimethylformamid, dimethylacetamid nebo pyridin, a zvýhodněný je dimethylformamid.

Teplota této reakce závisí hlavně na v reakci použitém rozpouštědle. Obvykle je však -20 až 120 °C a s výhodou je 20 až 80 °C.

Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je však 1 hodinu až 1 den a s výhodou je 3 hodiny až 10 hodin.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako ethylacetátu nebo dichlormethanu, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to nutné, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku H3 se syntetizuje sloučenina obecného vzorce H3, a to odstraněním chránící skupiny R^s z hydroxylové skupiny sloučeniny obecného vzorce H2. Tento krok se provede v inertním rozpouštědle reakcí sloučeniny obecného vzorce H2 s činidlem pro odstranění chránící skupiny R^s.

291

Činidlem pro odstranění chránící skupiny R^s použitým v této reakci je například tetrabutylamoniumfluorid nebo fluorid česný a zvýhodněný je tetrabutylamoniumfluorid.

Inertním rozpouštědlem použitým v této reakci je například tetrahydrofuran, diethylether nebo acetonitril a zvýhodněný je tetrahydrofuran.

Teplota této reakce závisí hlavně na v reakci použitém rozpouštědle. Obvykle je však -20 až 100 °C a s výhodou je 0 až 50 °C.

Reakční doba pro reakci závisí hlavně na použité reakční teplotě. Obvykle je však 30 minut až 10 hodin a s výhodou je 1 až 3 hodiny.

Po proběhnutí reakce se požadovaná sloučenina z této reakce izoluje z reakční směsi běžnou technikou. Reakční směs se například vhodně zneutralizuje nebo je-li tam nerozpustný materiál, odstraní se filtrací a zneutralizovaná reakční směs nebo filtrát reakční směsi se odpaří za sníženého tlaku. Získaný odparek se rozpustí v organickém rozpouštědle, které je nemísitelné s vodou, jako ethylacetátu nebo dichlormethanu, vhodně promyje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo vodným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým nebo podobně a odpaří za zisku požadovaného produktu. Takto získaný produkt lze, je-li to nutné, dále přečistit běžnou technikou jako rekrystalizací, přesrážením nebo chromatografií.

V kroku H4 se syntetizuje sloučenina obecného vzorce H4, a to ze sloučeniny obecného vzorce H3 odstraněním chránící skupiny R^p ze dvou hydroxylových skupin na dihydropyranovém kruhu. Tento krok lze provést použitím sloučeniny vzorce H3 jako výchozí látky, a to způsobem podobným způsobu popsanému v kroku B4.

Na druhé straně sloučeniny obecného vzorce VI a VII, které se použijí jako výchozí materiály ve způsobech A až C, jsou dostupné způsobem popsaným ve WO 00/02892. Jinými slovy je lze získat kultivací mikroorganismu patřícího do • · * · · *.· · ·· ···· • · · · · · ·

292 skupiny Streptomyces spp., produkcí uvedených sloučenin ve vhodném prostředí a poté odebráním těchto sloučenin z kultivačního média. Kmen Streptomyces griseus SANK60196 (který zde bude dále nazýván kmen SANK60196), což je zvýhodněný mikroorganismus schopný produkce sloučenin vzorce VI a VII, se shromáždí a oddělí z půdy Mt. Tsukuba/Ibaraki-ken, a to způsobem známým odborníkům v oboru. Mykologické vlastnosti kmene Sank60196 jsou následující.

1) Morfologický popis

Kmen Sank60196 byl morfologický popsán, jak je popsáno níže, a to po kultivaci při 28 °C po 14 dnů v médiu specifikovaném Mezinárodním projektem Streptomyces (který zde bude dále zkracován jako ISP) (odkaz na Shirling, E.B. a Gottlieb D., Int. J. Syst. Bacteriol. 16, 313 až 340 (1996). Při pozorování optickým mikroskopem se ukazuje, že substrátová mycelia Sank60196 jsou dobře narostlá a rozvětvená a mají žlutavě šedou, žlutavě hnědou nebo světle olivovou barvu, ale liší se od kmene patřícímu k Nocardia spp. v tom, že nemají štěpení nebo klikatá rozšíření. Nadzemní mycelia mají jednoduché větvení. Forma sporového řetězce je přímá nebo zatočená a tento řetězec je tvořen 10 až 50 nebo více sporami.

Sledování skenovacím elektronovým mikroskopem ukazuje, že spora má oválný tvar a má hladkou povrchovou strukturu. Spora má rozměry 0,6 až 0,8 mm na 0,7 až 1,2 mm. Spora vzniká pouze na nadzemním myceliu. Vznik sporangia, axiálního dělení nadzemního mycelia, štěpení nadzemního mycelia a sklerocia nebylo zjištěno.

2) Růstové charakteristiky na různých kultivačních médiích

Růstové charakteristiky kmene Sank60196 na agarovém médiu po kultivaci při 28 °C po 14 dnů jsou popsány níže, v tabulce 4. V této tabulce je složení média spojeného s ISP číslem specifikováno v ISP. V jednotlivých položkách označují zkratky G, AM, R a SP v uvedeném pořadí růst, nadzemní mycelia, reverzní barvu a rozpustný pigment. Barevný tón je popsán podle Color Standards, editované

293

Japan Color Laboratory. Označení barevného tónu v závorkách je číslem barvy podle Munsellova systému barev. Světle žlutý rozpustný pigment vzniklý ve vodně-agarovém médiu se mění na bezbarvý účinkem 0,05M kyseliny chlorovodíkové, ale nevykazuje změnu účinkem 0,05M vodného hydroxidu sodného.

Tabulka 4 Povaha média

Položka: vlastnosti

Agar s kvasinkovým extraktem a sladovým výtažkem (ISP 2),

G: vynikající, pravidelný, sametový, žlutavě hnědá (10YR 5/6)

AM: bohatě tvarovaná, sametová, světle hnědá (2,5Y 8/2)

R: žlutavě hnědá (10YR 5/8)

SP: žlutavě hnědý (10YR 6/8)

Agar s ovesnou kaší - (ISP 3)

G: vynikající, pravidelný, žlutavě hnědá (2,5Y 6/6)

AM: bohatě tvarovaná, sametová, světle žlutavě oranžová (5Y 9/2)

R: tmavě žlutá (2,5Y 8/8)

SP: nevzniká

Agar se škrobem a anorganickou solí (ISP 4)

G: dobrý, pravidelný, žlutavě hnědá (2,5Y 6/4)

AM: bohatě tvarovaná, sametová, žlutavě šedá (7,5Y 9/2)

R: žlutavě hnědá (2,5Y 6/4)

Agar s glycerinem a asparaginem (ISP 5)

G: vynikající, pravidelný, světle žlutavě hnědá (2,5Y 7/6)

AM: bohatě tvarovaná, sametová, žlutavě šedá (5Y 8/2)

R: světle žlutavě hnědá (2,5Y 8/6)

SP: nevzniká

Agar s peptonem, kvasinkovým extraktem a železem (ISP 6) • · • · 0

294

G: vynikající, pravidelný, světle olivová barva (5Y 8/3)

AM: slabě vytvořená, sametová, žlutavě šedá (5Y 9/1)

R: světle žlutá (5Y 8/6)

SP: nevzniká

Tyrosinový agar (ISP 7)

G: dobrý, pravidelný, šedavě žlutohnědá (2,5Y 5/4)

AM: bohatě tvarovaná, sametová, světle olivově šedá (7,5Y 8/2) R: žlutavě hnědá (10YR 5/4)

SP: šedavě žlutohnědý (2,5Y 4/3)

Sacharoso-dusičnanový agar

G: ne tak dobrý, pravidelný, světle žlutá (5Y 8/6)

AM: bohatě tvarovaná, sametová, světle olivově šedá (7,5Y 8/2) R: tmavě žlutá (5Y 8/8)

SP: světle žlutý (5Y 9/6)

Glukoso-asparaginový agar

G: dobrý, pravidelný, světle žlutá (5Y 9/3)

AM: ne tak dobrá, sametová, žlutavě šedá (5Y 9/1)

R: žlutavě šedá (7,5Y 9/3)

SP: nevzniká

Výživný (Nutrient) agar (výrobek firmy Difco Laboratories)

G: dobrý, pravidelný, světle žlutavě hnědá (2,5Y 8/3)

AM: dobrá, sametová, světle šedá (5Y 9/1)

R: žlutavě šedá (5Y 9/4)

SP: nevzniká

Agar s bramborovým extraktem a mrkvovým extraktem G: ne tak dobrý, pravidelný, žlutavě šedá (7,5Y 9/2)

AM: ne tak dobrá, sametová, žlutavě šedá (5Y 9/2)

R: žlutavě šedá (7,5Y 9/3)

295

SP: žlutavě šedý (7,5Y 9/3)

Agar s vodou

G: nedobrý, pravidelný, žlutavě šedá (5Y 9/1)

AM: nedobrá, sametová, žlutavě šedá (5ZY 9/1)

R: žlutavě šedá (7,5Y 9/4)

SP: světle žlutý (5Y 9/6)

3) Fyziologické charakteristiky

Fyziologické vlastnosti popisovaného kmenu, které byly pozorovány 2 až 21 dnů po kultivaci při 28 °C jsou uvedeny v tabulce 5. V této tabulce je médiem agar s kvasinkovým extraktem a sladovým extraktem (ISP 2).

Tabulka 5

Hydrolýza škrobu	pozitivní
Zkapalnění želatiny	pozitivní
Redukce dusičnanů	pozitivní
Koagulace mléka	negativní
Peptonizace mléka	pozitivní
Vznik melaninovitého pigmentu	pozitivní
Rozklad substrátu: kasein	pozitivní
tyrosin	pozitivní
xanthin	negativní
Rozmezí teploty růstu (prostředí 1)	6 až 35 °C
Optimální růstová teplota (prostředí 1)	18 až 30 °C
Růst v přítomnosti soli (prostředí 1)	10%

Asimilace uhlíkového zdroje kmenem SANK60196 pozorovaná po kultivaci při 28 °C po 14 dnů v agarovém médiu Pridham-Gottlieb (ISP 9) je popsána v

296 tabulce 6. V této tabulce znamená znaménko + asimilovatelné, zatímco znaménko - znamená neasimilovatelné.

Tabulka 6

D-glukosa +

L-arabinosa

D-xylosa +

Inositol

D-mannitol +

D-fruktosa +

L-rhamnosa

Sacharosa

Raffinosa

Kontrolní vzorek

4) Chemotaxonomické vlastnosti

Buněčná stěna popsaného kmenu byla studována způsobem Hasegawa et al (odkaz na Hasegava T. et al., The Journal of General and Applied Microbiology 29, 319 až 322 (1983)), kde se detegovala L,L-diaminopimelová kyselina. Hlavní cukerná složka v úplných buňkách popisovaného kmenu byla studována způsobem Lechevalier M.P. (odkaz na Lechevalier M.P., Journal of Laboratory and Clinical Medicine 71, 934 až 944 (1968)). Ve výsledku nebyla detegována žádná charakteristická složka.

Výše popsané mykologické vlastnosti ukázaly, že popisovaný kmen patří k Streptomyces spp., do Actinomyces. Dále bylo vyjasněno, že popisovaný kmen je značně příbuzný Streptomyces griseus, a to jako výsledek porovnání s mikroorganismem popsaným v práci Kmeny ISP (ISP strains), Shirling a Gottlieb (odkaz na Shirling E.B. a Gottlieb D., International Journal of Systematic Bacteriology 18, 68 až 189 a 279 až 392 (1968), 19, 391 až 512 (1969), 22, 265 až 394 (1972), mikroorganismem popsaným v práci Aktinomycety (The

297 actinomycetes), svazek 2, autor Waksman (odkaz na Waksman S.A., Aktinomycety 2 (The actinomycetes 2), (1961), mikroorganismem popsaným v práci Bergeyho manuál (Bergey's Manual), editovali Buchanan a Gibbons (odkaz na Buchanan R.E. a Gibbons N.E., Bergeyho manuál určovací bakteriologie (Bergey's Manual of Determinative Bacteriology), 8. vydání (1974), mikroorganismem popsaným v práci Bergeyho manuál systematické bakteriologie (Bergey's Manual of Systematic Bacteriology) editoval Williams (odkaz na Williams S.T. et al., Bergeyho manuál systematické bakteriologie 4 (Bergey's Manual of Systematic Bacteriology 4) (1989) a mikroorganismem popsaným v současné literatuře o Actinomyces patřících do Streptomyces spp. Bylo však zjištěno, že se liší od Streptomyces griseus, neboť na glycerinovémasparaginovém agarovém médiu produkuje žlutavě šedivý rozpustný pigment a světle žlutavě hnědý rozpustný pigment na agarovém médiu s peptonemkvasinkovým extraktem-železem, ale neprodukuje rozpustný pigment ani na agarovém médiu s bramborovým extraktem-mrkvovým extraktem, ani na agarovém médiu s vodou, maximální růstová teplota je 40 °C a pěstuje se v přítomnosti 7% soli.

Tento popsaný kmen, který má tyto mykologické vlastnosti, je považován za nový kmen, jež se liší od Streptomyces griseus, aleje nemožné je odlišit pouze na základě výše posaných rozdílů. Vynálezci proto popsali popisovaný kmen jako Streptomyces griseus SANK60196.

Kmen byl 22. února 1996 mezinárodně uložen u Agentury pro mezinárodní vědu a technologii (Agency of Industrial Science and Technology), Ministerstvo zahraničního obchodu a průmyslu (1-3, Higashi 1-chome, Tsukuba-shi, Ibaraki-ken, 305, Japonsko) a uložen byl pod názvem FERM BP-5420.

Popis kmene SANK60196 je uveden výše. Je známo, že různé vlastnosti Actinomyces nejsou pevně dané, ale snadno se přirozeně nebo uměle mění. Kmen použitelný v předloženém vynálezu zahrnuje všechny takové varianty. Jinými

• # · • ·

298 slovy předložený vynález zahrnuje všechny kmeny patřící ke Streptomyces spp. a které jsou schopné produkovat sloučeniny obecných vzorců VI nebo VII.

Jako médium použitelné pro kultivaci mikroorganismů schopných produkovat sloučeniny obecných vzorců VI nebo VII předloženého vynálezu lze použít jakékoliv syntetické nebo přírodní médium, pokud obsahuje, jak je nutné, látku vybranou ze zdrojů uhlíku, zdrojů dusíku, anorganických iontů a organických výživových zdrojů.

Jako takové zdroje výživy lze použít mikroorganismem asimilovatelné známé zdroje uhlíku, zdroje dusíku a anorganické soli běžně používané pro kultivaci kmene Eumycetes nebo Actinomycetes.

Konkrétní příklady zdrojů uhlíku zahrnují glukosu, fruktosu, maltosu, sacharosu, mannitol, glycerol, dextrin, vločky, rýži, kukuřičný škrob, brambory, kukuřičnou mouku, sojový prášek, bavlníkový olej, hustý sladový sirup, léčivý sirup, sojový olej, citrónovou kyselinu a vinnou kyselinu. Lze je použít buď samostatně nebo v kombinaci. Množství přidávaného zdroje uhlíku se obvykle různí, ale není omezeno v rozmezí 1 až 10 % hmotn. z množství média.

Jako zdroj dusíku lze obvykle použít látku obsahující bílkovinu nebo její hydrolyzáty. Zvýhodněné příklady zdroje dusíku zahrnují sojový prášek, pšeničné otruby, arašídovou mouku, bavlníkovou mouku, odstředěné mléko, kaseinový hydrolyzát, Farmamine (výrobek firmy Sheffield Chemical), rybí moučku, kvašenou kukuřici, pepton, masový extrakt, surové kvasnice, sušené kvasnice, kvasnicový extrakt, sladový extrakt, brambory, síran amonný, dusičnan amonný a dusičnan sodný. Zdroje dusíku je zvýhodněné použít buď jednotlivě nebo v kombinaci v množství v rozmezí 0,2 až 6 % hmotn. z množství média.

Jako výživovou anorganickou sůl lze použít běžně používané soli, které mají k dispozici ion, jako sodné soli, amonné soli, vápenaté soli, fosforečnany, sírany, chloridy a uhličitany. Navíc jsou použitelné stopové kovy jako draslík, vápník, kobalt, mangan, železo a hořčík.

·· ·♦

I · · <

• ♦ <

• · · «

299

Pro produkci sloučenin obecných vzorců VI nebo VII je zvláště účinný přídavek kobaltu, odstředěného mléka nebo kvasnicového extraktu.

Pro kultivaci mikroorganismu schopného produkovat sloučeniny obecných vzorců VI a VII lze přidat antibiotický inhibitor biosyntézy. Sloučeniny obecných vzorců VI a VII lze například produkovat při použití médiového aditiva S-(2-aminoethyl)-L-cysteinu nebo jeho soli, jež je inhibitorem aspartátkinázy, jednotlivě nebo v kombinaci s kobaltem, odstředěným mlékem nebo kvasnicovým extraktem. Kombinace uvedeného médiového aditiva s odstředěným mlékem obzvláště urychluje produkci sloučenin obecných vzorců VI a VII. Aditivum lze přidat za zisku jeho konečné koncentrace v rozmezí 1 až 100 mM. Jeho použití za zisku konečné koncentrace 10 mM s výhodou dovoluje příznivou produkci sloučenin obecných vzorců VI a VII.

Do kapalné kultury lze jako protipěnivé činidlo přidat silikonový olej, rostlinný olej nebo povrchově aktivní látku.

Médium použité pro kultivaci kmene SANK60196 v produkci sloučenin obecných vzorců VI a VII má s výhodou pH 5,0 až 8,0.

Růstová teplota kmene SANK60196 je 12 až 36 °C. Zvýhodněné je kultivovat kmen při 18 až 28 °C, aby vznikly sloučeniny obecných vzorců VI a VII, přičemž zvýhodněnějších je 19 až 23 °C.

Sloučeniny obecných vzorců VI a VII lze získat aerobní kultivací kmene SANK60196. Jako kultivační metodu lze použít běžně používanou kultivaci na pevném substrátu, kultivaci na třepačce a kultivaci s mícháním vzduchem.

Pro kultivaci v malém měřítku je zvýhodněná kultivace po několik dnů při 19 až 23 °C. Kultivace započne růstovým krokem sporových kultur do prvního až druhého stupně v Erlenmayerově baňce vybavené usměrňovačem toku (stěnou upravující tok vody) nebo běžně používané Erlenmayerově baňce. Jako médium lze ve stádiu růstu sporové kultivace použít kombinovaný zdroj uhlíku a zdroj dusíku. Baňku se sporami lze třepat 5 dnů při 19 až 23 °C v termostatovaném ♦ φ

300 inkubátoru nebo třepat, dokud kultury spor dostatečně rostou. Vyrostlé kultury spor se použijí pro naočkování druhého média pro spory nebo média pro výrobu. Když se použijí kultury spor v přechodném růstovém kroku, ponechají se růst vpodstatě podobným způsobem, s následným naočkováním části z nich na médium pro výrobu. Baňka, do níž se spory očkují, se podrobí kultivaci na třepačce při konstantní teplotě po několik dnů a po ukončení kultivace se v baňce vypěstovaný produkt zcentrifuguje nebo zfiltruje.

Pro velkokapacitní kultivaci je na druhé straně zvýhodněné kultivování v kvasné kádi nebo tanku, vybavenými míchačkou a provzdušňovacím zařízením. Před kultivací v takovéto nádobě se kultivační médium kvůli sterilizaci zahřeje na 121 až 130 °C. Po ochlazení se kultury spor, jež byly předem ponechány růst výše popsaným způsobem, naočkují na sterilizované médium. Poté se začne provzdušňovat a míchat při 19 až 23 °C, aby probíhala kultivace. Tento způsob je vhodný pro získání velkého množství požadovaných sloučenin.

Sloučeniny obecných vzorců VI a VII lze vyrobit přidáním inhibitoru aspartátkinázy, a to vodného roztoku S-(2-aminoethyl)-L-cysteinu nebo jeho soli, jež se předem filtračně sterilizuje, do sterilizovaného média při započetí kultivace nebo během kultivace.

Množství sloučenin obecných vzorců VI a VII vyrobených v průběhu kultivace lze měřit vzorkováním části kultivačního prostředí a jeho podrobením analýze vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií. Vyrobené množství sloučenin obecných vzorců VI a VII obvykle dosahuje maxima ve 3 až 15 dnech.

Po ukončení kultivace se z kultivačního prostředí filtrací oddělí buněčná složka, a to pomocí křemeliny nebo centrifugací. Sloučeniny obecných vzorců VI a VII, které jsou přítomné ve filtrátu nebo supernatantu, se přečistí využitím jejich fyzikálně-chemických vlastností, s HPLC analytickými údaji jako jejich ukazatelem. Jako křemelina se s výhodou použije Celíte 545 (obchodní název, výrobek firmy Celíte Corporation). Sloučeniny obecných vzorců VI a VII, které

0 • 0 • 0

0

301 jsou přítomné ve filtrátu, lze přečistit použitím jednotlivých nebo kombinovaných adsorbentů, například aktivního uhlí a adsorpční pryskyřice jako je Amberlit XAD-2 nebo XAD-4 (obchodní název, výrobek firmy Rohm & Haas) a Diaion HP-10, HP-20, CHP-20P, HP-50 nebo SP207 (obchodní název, výrobek firmy Mitsubishi Chemical). Sloučeniny obecných vzorců VI a VII lze oddělit průchodem roztoku, který je obsahuje, skrz vrstvu tohoto adsorbentů a odstraněním nečistot adsorbovaných z roztoku nebo elucí adsorbovaných sloučenin vodným methanolem, vodným acetonem, vodným normálním butanolem, vodným amoniakem, vodným methanolem obsahujícím amoniak nebo vodným acetonem obsahujícím amoniak.

Takto získané sloučeniny obecných vzorců VI a VII lze přečistit adsorpční kolonovou chromatografií s nosičem jako je silikagel, Florisil (obchodní název), Cosmosil (obchodní název, výrobek firmy Nacalai Tesque) nebo Diaion CHP-20P nebo SP207 (obchodní název, výrobek firmy Mitsubishi Chemical), gelovou filtrační chromatografií na Sephadexu GH-10 (obchodní název, výrobek firmy Pharmacia Biotech) nebo Toyopearl HW40F (obchodní název, výrobek firmy TOSOH Corp), aniontově-výměnnou chromatografií na Dowexul nebo SBR-P (obchodní název, výrobek firmy Dow Chemical) nebo Diaion PA316 (obchodní název, výrobek firmy Mitsubishi Chemical) nebo vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na koloně s normální fází nebo reverzní fází nebo podobně.

Sloučeniny obecných vzorců VI a VII předloženého vynálezu lze oddělit a přečistit použitím v příkladech výše uvedených separačních a čistících prostředků jednotlivě nebo v kombinaci, jak je to nutné nebo v některých případech použitím jedné metody s opakováním.

Typické výrobní postupy pro sloučeniny obecného vzorce I, jejich esterového, etherového nebo N-alkylového derivátu a sloučenin obecných vzorců VI a VII, jež se použijí jako výchozí materiál, jsou popsány výše, ale výrobní • ·

302 postupy nejsou na ně omezeny a lze také použít i další postupy, které jsou již odborníkům v oboru známy.

Takto získané sloučeniny obecného vzorce I, jejich estery, ethery a Nalkylové deriváty jsou novými sloučeninami, které nejsou v literatuře popsány a které mají silný antibakteriální účinek na grampozitivní a gramnegativní bakterie. Příklady grampozitivních bakterií, na něž mají tyto sloučeniny silný antibakteriální účinek, zahrnují Mycobakteria jako Mycobacterium smegmatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium tuberculosis, Bacillus subtilis a grampozitivní koky jako Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium. Příklady gramnegativní ch bakterií, na něž mají tyto sloučeniny silný antibakteriální účinek, zahrnují Moraxella catarrhalis a Haemophilus influenzae. Z nich byl větší antibakteriální účinek pokázán vůči Mycobacteria, zvláště na Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulae, Mycobacterium kansaii a Mycobacterium tuberculosis.

Jejich růstový inhibiční účinek vůči běžným grampozitivním bakteriím nebo gramnegativním bakteriím lze určit zkouškou na destičce při použití normálního agarového média (výrobek firmy Eiken Chemical) nebo srdečního infuzního agarového média (výrobek firmy Difco Laboratories). Růstový inhibiční účinek vůči Mycobacteria, grampozitivním bakteriím patřícím do Actinomycetales, lze určit podobně na výše popsaném médiu doplněném glycerinem.

Typické vyhodnocovací způsoby biologické aktivity sloučeniny obecného vzorce I jsou popsány výše, ale vyhodnocovací způsob není na ně omezen, lze také použít další vyhodnocovací způsoby, které jsou odborníkům v oboru již známy.

··

303

Sloučenina obecného vzorce I předloženého vynálezu, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl lze podat samotné nebo jako směs uvedené sloučeniny a farmaceuticky přijatelného nosiče nebo ředící složky v různých formách, které zahrnují tablety, kapsle, granule, prášky, sirupy, injekce, masti, kapaliny a roztoky, suspenze, aerosoly, pastilky a podobně. Léky předloženého vynálezu lze podat orálně nebo parenterálně. Zvýhodněné aleje, když se sloučenina obecného vzorce I, její složka nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podá do plic nebo vzdušnou cestou (v to zahrnujíc rozprašování do úst a intranasální podání).

Tyto přípravky lze vyrobit běžným způsobem, kdy se k léku přidají běžně používané nosiče, které jsou známy v oboru techniky přípravy farmaceutických přípravků, jako je excipient, pojivo, rozmělňovací složka, lubrikant, pomocná látka, pomocná látka pro solubilizaci, suspendující činidlo, potahovací činidlo a/nebo podobně.

Pro tvorbu tablet lze použít různé nosiče, které jsou běžně známy v tomto oboru. Příklady zahrnují excipienty jako je laktosa, sacharosa, chlorid sodný, glukosa, močovina, škrob, uhličitan vápenatý, kaolin, krystalická celulosa a kyselina křemičitá, pojivá jako je voda, ethanol, propanol, prostý sirup, roztok glukosy, roztok škrobu, roztok želatiny, karboxymethylcelulosa, šelak, methylcelulosa, fosforečnan draselný a polyvinylpyrrolidon, rozmělňovací složky jako suchý škrob, alginát sodný, agarový prášek, laminaranový prášek, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan vápenatý, polyoxyethylensorbitanový ester mastné kyseliny, laurylsulfát sodný, monoglycerid stearové kyseliny, škrob a laktosa, složky potlačující rozmělňování jako je sacharosa, stearin, kakaové máslo a hydrogenovaný olej, urychlovače absorpce jako jsou kvartérní amoniové soli a laurylsulfát sodný, zvlhčovadla jako je glycerin a škrob, adsorbenty jako je škrob, laktosa, kaolin, bentonit a koloidní kyselina křemičitá a lubrikanty jako je přečištěný talek, stearáty, prášková kyselina boritá a polyethylenglykol. Tablety • ·

304 lze vytvořit dle potřeby s běžným potažením, jako jsou cukrem potažené tablety, tablety zapouzdřené želatinou, enterosolventně potažené tablety, tablety potažené filmem nebo tablety s dvojitou nebo vícenásobnou vrstvou.

Pro tvorbu pilulek lze použít různé nosiče, které jsou v tomto oboru běžně známy. Příklady zahrnují excipienty jako je glukosa, laktosa, kakaové máslo, škrob, ztužený rostlinný olej, kaolin a talek, pojivá jako je prášková arabská guma, práškový tragant, želatina a ethanol a rozmělňovací složky jako je laminaranový agar.

Pro tvorbu čípků lze použít různé nosiče, které jsou v tomto oboru běžně známy. Příklady zahrnují polyethylenglykol, kakaové máslo, vyšší alkoholy a jejich estery, želatinu a polosyntetický glycerid.

Pro přípravky ve formě injekcí je zvýhodněné, že roztoky nebo suspenze se sterilizují a jsou izotonické vzhledem ke krvi. Roztoky, emulze nebo suspenze lze vytvořit použitím jakékoliv ředící složky, která se v tomto oboru běžně používá. Příklady zahrnují vodu, ethanol, propylenglykol, ethoxylovaný isostearylalkohol, polyoxysubstituovaný isostearylalkohol a polyoxyethylensorbitanový ester mastné kyseliny. Do farmaceutického přípravku je také možné zahrnout sůl, glukosu nebo glycerin v takovém množství, které je dostatečné pro přípravu isotonického roztoku nebo přidat běžně používanou pomocnou látku pro solubilizaci, pufr, tišící činidlo a/nebo podobně.

Když se pro plicní podání léčiva použijí kapaliny a roztoky a suspenze, volí se vodné roztoky a suspenze a ty se připraví použitím samotné vody (například sterilizované vody prosté pyrogenů) nebo vody a fyziologicky přijatelného rozpouštědla (například ethanolu, propylenglykolu a polyethylenglykolu zahrnujícím PEG 400). Do kapalin a roztoků a suspenzí je také možno začlenit doplňkové excipienty zahrnující antiseptika (například benzalkoniumchlorid), pomocné látky pro solubilizaci (například polysorbát), povrchově aktivní látky (například Tween 80, Spán 80, benzalkoniumchlorid), pufry, činidla regulující ** · *· ··.

» * * · » · ·« • · · « • · · ¹ ·* ·· • · ··*

305 » » · · • · * • · · • » · ·· ···» izotonicitu (například chlorid sodný), urychlovače absorpce, činidla zvyšující viskozitu a/nebo podobně. Do suspenzí je také možno začlenit suspendující činidla (například jemnou krystalickou celulosu a karboxymethylcelulosu sodnou). Kapaliny a roztoky a suspenze se aplikují přímo intranasálně nebo rozprášením do úst, a to běžnými způsoby pomocí stříkaček, pipet a rozprašovačů. Tyto farmaceutické přípravky lze podávat jako jednotlivé nebo vícenásobné dávky. Ve druhém případě je zvýhodněné použití zařízení s odměřováním dávky. Když se použije stříkačka nebo pipeta, lze dávku potřebnou pro pacienta podat aplikací předepsaného objemu kapalin a roztoků a suspenzí. Když se použije rozprašovač, pracuje tento s rozprašovací dávkovači pumpou jako dávkovacím zařízením.

Podání vzdušnou cestou nebo plícemi lze provést pomocí nádobky se stlačeným aerosolem s chlorfluorkarbonem (CFC, například dichlordifluormethanem, trichlorfluormethanem nebo dichlortetrafluorethanem), oxidem uhličitým nebo, jiným vhodným hnacím plynem. Zvýhodněný je aerosolový přípravek obsahující povrchově aktivní látky jako je lecithin. Dávkování lze kontrolovat měrným ventilem.

Pro tvorbu prášků pro systém podání léku plícemi se může sloučenina smíchat se suchým práškem. Příklady zahrnují laktosu, škrob a škrobové deriváty (například hydroxypropylmethylcelulosu) a polyvinylpyrrolidon (PVP). Zvýhodněné je, když částice nosiče vytvoří v nosu gel. Prášky lze také podat v jednotkové dávce jako je kapsle nebo chrupavkové klihovině, která je vyrobena ze želatiny nebo formy blisteru (z nichž lze prášky podávat použitím inhalátoru). V prášcích pro systém podání do plic, zahrnujících nosní přípravky, je velikost částice obecně malá, například ne více než 5 pm. Velikost částice lze získat v oboru již známými způsoby jako je ultrapulverizace. Je-li to nutné, lze použít prášky, které průběžně uvolňují aktivní složku.

Je-li to nezbytné, mohou být začleněna i barviva, konzervační složky, aromatické látky, sladidla nebo jiné léky.

• ·

306

Pro obsah sloučeniny začleněné jako aktivní složka do výše uvedeného farmaceutického přípravku není zvláštní omezení. Toto lze vhodně vybrat ze širokého rozmezí. Obecně je žádoucí, aby její obsah byl v celkovém složení v množství 1 až 70 % hmotn., s výhodou 1 až 30 % hmotn.

Pro způsob podání výše uvedeného farmaceutického přípravku není zvláštní omezení a způsob se určí v závislosti na dávkovači formě nebo věku, pohlaví nebo jiných vlastností pacienta, jemuž se podává nebo na závažnosti nemoci pacienta. Tablety, pilulky, roztoky, suspenze, emulze, granule nebo kapsle se například podávají orálně. Injekce se podávají nitrožilně buď samotné nebo jako směs s běžně používanou látkou jako je glukosa nebo aminokyselina. Je-li to nezbytné, podávají se nitrosvalově, podkožně, intrakutánně nebo intraperitoneálně. Čípek se podává rektálně.

Ačkoliv dávka aktivní složky se liší podle stavů, věku a hmotnosti pacienta, cesta podání nebo dávková forma a denní dávka je obvykle v rozmezí 2000 mg (s výhodou 100 mg) jakožto horní mez, až 0,1 mg (s výhodou 1 mg, výhodněji 10 mg) jakožto dolní mez pro dospělého jedince. Podle podmínek se může podávat jednou za den nebo v několika podílech za den.

Příklady provedení vynálezu

Nejlepší způsob provedení vynálezu

Předložený vynález bude dále detailněji popsán prostřednictvím níže uvedených příkladů, testových příkladů a příkladů přípravků.

Příklad 1 (6306, číslo sloučeniny doložené příkladem)

307 »* • · * ♦ * • · · fl · · flfl ·· flfl • fl 9 • · « • fl · • flfl » · • fl flfl »fl • •fl • fl • V * fl · • · fl · flfl ··

K roztoku sloučeniny obecného vzorce VI (57 mg) v methanolu (1,5 ml) byl přidán n-propylamin (99 μί) a směs byla míchána za laboratorní teploty. Po 2 dnech se za sníženého tlaku odpařilo rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 12% vodného acetonitrilu jako eluentu. Vodný roztok byl lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (41 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,24 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,37 (s, 3H), 3,24 (m, 2H), 1,57 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3360, 2963, 2935, 2878, 2835, 1685, 1535, 1463, 1387, 1267, 1139, 1116, 1094, 1058, 1023,978.

Příklad 2 (632E číslo sloučeniny doložené příkladem)

K roztoku sloučeniny obecného vzorce VI (47 mg) v methanolu (1 ml) byl přidán n-hexylamin (132 μί) a směs byla míchána za laboratorní teploty. Po 2 dnech se za sníženého tlaku odpařilo rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 • ·

308 mm) použitím 50% vodného acetonitrilu jako eluentu. Vodný roztok byl lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (23 mg).

“Η NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (d, J - 2,5 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,69 (d,

J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 1,8 a 5,4 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t,

J = 4,6 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,37 (s, 3H), 3,25 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,33 (m, 6H), 0,91 (t, J = 6,7 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3352, 2956, 2931, 2872, 2858, 1685, 1532, 1464, 1386, 1267, 1137, 1115, 1094, 1058, 992.

Příklad 3 (6336, číslo sloučeniny doložené příkladem)

K roztoku sloučeniny obecného vzorce VI (47 mg) v methanolu (1 ml) byl přidán n-nonylamin (200 μΐ) a směs byla míchána při 50°C. Po 4 hodinách se za sníženého tlaku odpařilo rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 50 až 80% vodného acetonitrilu jako eluentu. Vodný roztok byl lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (31 mg).

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,69 (d,

J - 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 1,9 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (m, 1H), 4,23 (t,

J = 4,6 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,25 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,33 (m, 12H), 0,90 (t, J = 6,6 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3339, 2960, 2926, 2855, 1686, 1533, 1464, 1383, 1262, 1203, 1095, 1058, 1025.

Příklad 4 (6346, číslo sloučeniny doložené příkladem) ·· · · · ·· ·· • ··· · · · · ···· · · · · · · · • · · ♦ · · ······· · ·

309

Požadovaná sloučenina (10 mg) byla získána použitím n-undecylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

^!H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 4,0 Hz, 1H),

5,80 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 4,23 (t,

J = 4,7 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,25 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,33 (m, 16H), 0,90 (t, J = 6,6 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3404, 2955, 2925, 2854, 1682, 1531, 1466, 1408, 1385, 1266, 1115, 1095, 1059.

Příklad 5 (6351, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (45 mg) byla získána použitím n-dodecylamínu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 2,9 Hz, 1H),

5,81 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,38 (m, 1H), 4,23 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,04 (t, J - 4,4 Hz, 1H), 3,70 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,25 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,33 (m, 18H), 0,90 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

• · Η · · Λ ·· · · • « · · · · · ····

310

IČ (KBr) v, cm'¹: 3350, 2954, 2925, 2854, 1686, 1532, 1465, 1391, 1267, 1139, 1116, 1094, 1057.

Příklad 6 (6361, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (11 mg) byla získána použitím n-hexadecylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,95 (d, J = 4,0 Hz, 1H),

5,81 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 1,9 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t,

J = 4,7 Hz, 1H), 4,03 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,70 (t, J - 5,1 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H),

3,25 (m, 2H), 1,54 (m, 2H), 1,33 (m, 26H), 0,90 (t, J = 6,8 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3349, 2924, 2853, 1686, 1531, 1466, 1385, 1267, 1115, 1095,

1057.

Příklad 7 (6371, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (26 mg) byla získána použitím 2-ethylhexylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,81 (d,

J - 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,69 (d,

J = 2,0 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,1 a 5,1 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 4,24 (t, » · · <

> · · « • · » · • · · ·

311

J = 4,7 Hz, 1H), 4,03 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,71 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H),

3,25 (m, 2H), 1,55 (m, 1H), 1,33 (m, 8H), 0,90 (m, 6H).

IČ (KBr) v, cm·¹: 3365, 2959, 2930, 2874, 2860, 1684, 1530, 1463, 1385, 1266, 1139, 1116, 1093, 1057.

Příklad 8 (6376, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (12 mg) byla získána použitím cyklohexylaminu (114 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 4,0 Hz, 1H),

5,81 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J= 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,72 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 4,51 (dd, J = 1,8 a 5,1 Hz, 1H), 4,34 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t,

J = 4,7 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,71 (t, J = 5,1 Hz, 1H),

3,38 (s, 3H), 1,90 až 1,15 (m, 9H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3408, 3352, 2933, 2855, 1686, 1527, 1462, 1386, 1327, 1267, 1115, 1090, 1060, 1021.

Příklad 9 (6381, číslo sloučeniny doložené příkladem,)

o ·· 0 ·· ·· • * · · · ·

0 0 0 · » • ······· · · • 0 · ·· 0000

312

K roztoku sloučeniny obecného vzorce VI (5 g) v acetonu (500 ml) se přidal

2,2-dimethoxypropan (52 ml) a Amberlyst 15 (1,25 g) a směs byla míchána při laboratorní teplotě. Po 19 hodinách byla reakční směs zfiltrována přes Celíte a rozpouštědlo filtrátu bylo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (250 g) použitím 4% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (3,82 g).

^]H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,42 (široký s, 1H), 7,70 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,13 (široký s, 1H), 6,40 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 5,80 (široký s, 1H), 5,74 (dd, J = 2,2 a 8,1 Hz, 1H), 4,75 (m, 2H), 4,56 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

4,53 (s, 1H), 4,23 (m, 1H), 4,15 (m, 1H), 4,03 (t,J = 7,0Hz, 1H), 3,82 (s, 3H),

3,58 (s, 3H), 3,09 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 1,51 (s, 3H), 1,46 (s, 3H).

Příklad 9-2

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 9-1 (3,82 g) v 50% vodném methanolu (744 ml) byl přidán 0,2M vodný roztok hydroxidu sodného (186 ml) a směs byla míchána za laboratorní teploty. Po 10 minutách byla reakční směs přečištěna na koloně Dowex 50W x 8 (FÚ) použitím 50% vodného methanolu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (3,68 g).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,30 (d, J = 3,7 Hz, 1H),

5,88 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 5,73 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,93 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,81 • Β

Β Β • #

Β

Β Β

Β · * Β 9 · •••••99 9 · • · ·

Β· Β Β· ΒΒΒΒ

313 (m, 1Η), 4,63 (d, J = 2,2 Hz, ÍH), 4,56 (m, 1H), 4,27 (m, 2H), 4,00 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,50 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,45 (s, 3H).

Příklad 9-3

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 9-2 (150 mg) v dimethylformamidu (DMF) (2,6 ml) se přidal 4-řerc-butylcyklohexylamin (101 μΐ),

1-hydroxybenzotriazol (HOBT) (61 mg) a drisopropylkarbodiimid (DIPC) (102 μΐ) a směs byla míchána za laboratorní teploty. Po 6 hodinách bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. K odparku se přidal ethylacetát (30 ml). Výsledná směs byla promyta 0,01M kyselinou chlorovodíkovou (30 ml), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (30 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (30 ml), vysušena bezvodým síranem sodným a poté zakoncentrována odpařením za sníženého tlaku. Roztok odparku v methanolu (5,5 ml) byl zahříván 2,5 hodiny pod zpětným tokem s Amberlystem 15 (225 mg). Po odfiltrování nerozpustného materiálu bylo rozpouštědlo filtrátu odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (8 g) použitím 5% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (diastereoisomerní směs v poměru 7 : 3) (78 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,89 (d, J = 8,1 Hz, 0,3H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 0,7H),

5,95 (d, J - 2,5 Hz, 0,3H), 5,93 (d, J = 4,0 Hz, 0,7H), 5,81 (d, J = 4,4 Hz, 0,7H),

5,79 (d, J = 3,9 Hz, 0,3H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,27 (d, J = 4,4 Hz, 0,3H),

5,20 (d, J = 4,6 Hz, 0,7H), 4,72 (d, J = 1,7 Hz, 0,7H), 4,61 (d, J - 1,7 Hz, 0,3H),

4,51 (dd, J = 1,8 a 5,2 Hz, 0,7H), 4,47 (dd, J = 1,9 a 5,5 Hz, 0,3H), 4,38 (m, ÍH), * <

«9 · ·· «· • · 9 · · · · 9 9 9 9 ···· · · ♦ · 99 9

99 9 9 9 9999999 « ·

9 9 9 9 9 9 9 9 9

99 99 9 99 9999

314

4,25 (m, ÍH), 4,02 (m, ÍH), 3,70 (m, 1H), 3,64 (s, 0,9H), 3,39 (s, 2,1H), 1,97 až

1,82 (m, 3H), 1,70 až 1,53 (m, ÍH), 1,40 až 0,97 (m, 5H), 0,87 (s, 9H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3408, 2944, 2864, 1686, 1524, 1463, 1385, 1366, 1329, 1266, 1190, 1116, 1090, 1060, 1022, 987.

Příklad 10 (6386, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (47 mg) byla získána použitím cykloheptylaminu (200 μΐ) namísto 4-fórc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,93 (d, J = 4,0 Hz, ÍH),

5,81 (d, J = 4,2 Hz, ÍH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,7 Hz, ÍH), 4,71 (d, J - 2,1 Hz, ÍH), 4,51 (dd, J = 1,9 a 5,2 Hz, 1H), 4,37 (t, J = 3,9 Hz, ÍH), 4,24 (t,

J = 4,7 Hz, ÍH), 4,02 (m, ÍH), 3,92 (m, ÍH), 3,70 (m, ÍH), 3,39 (s, 3H), 1,89 (m, 2H), 1,75 až 1,45 (m, 10H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3403,2929, 2857, 1685, 1525, 1462, 1385, 1330, 1267, 1115, 1091, 1060, 1018, 994, 978.

Příklad 11 (6396, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (22 mg)byla získána použitím cyklododecylaminu

315 (200 μΐ) namísto 4-férobutylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,92 (d, J = 2,7 Hz, 1H),

5,82 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,71 (d,

J = 2,0 Hz, 1H), 4,51 (dd, J = 2,0 a 5,0 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,24 (t,

J - 4,7 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,39 (s, 3H), 1,73 (m, 2H),

1,60 až 1,27 (m, 22H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3363, 2935, 2864, 1685,1529, 1469, 1446,1332, 1262, 1206, 1186, 1137, 1095, 1064, 1024.

Příklad 12 (6401, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (28 mg) byla získána použitím (aminomethyl)cyklohexanu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

'H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,81 (d,

J = 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,69 (d,

J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J - 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (dd, J = 3,3 a 4,2 Hz, 1H),

4,23 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,10 (m, 2H), 2,81 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 1,98 (m, 2H), 1,75 až 1,50 (m, 6H), 1,22 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3333, 2925, 2853, 1684,1530, 1462, 1451, 1386, 1263, 1137, 1116, 1093, 1058.

Příklad 13 (6406, číslo sloučeniny doložené příkladem)

316

Požadovaná sloučenina (30 mg) byla získána použitím

2-(l-cyklohexenyl)ethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,80 (d,

J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J == 8,1 Hz, 1H), 5,48 (široký s, 1H), 5,20 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,48 (m, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,24 (t,

J = 4,7 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,70 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H),

3,30 (m, 2H), 2,17 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 1,98 (m, 4H), 1,65 až 1,53 (m, 4H).

IČ (KBr) v, cín¹: 3348, 2929, 2858, 2836, 1685, 1530, 1462, 1389, 1267, 1137, 1115, 1093, 1059.

Příklad 14 (6411, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (32 mg) byla získána použitím cz3^,-oktadecen-9-ylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

^]H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,81 (d,

J = 4,1 Hz, 1H), 5,75 (d,J = 8,l Hz, 1H), 5,34 (t, J = 4,5 Hz, 2H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 4,23 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,03 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,70 (t, J - 5,1 Hz, 1H),

3,38 (s, 3H), 2,79 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 2,00 (m, 6H), 1,55 (m, 4H), 1,32 (m, 20H), 0,90 (d, 1 = 6,2 Hz, 3H).

• · • · • · · · ··· « • « ·· ···* · · • · · · · · · ···· · · · » • · · · ·· · ··· ·· ·· *· · ·····

317

IČ (KBr) v, cm'¹: 3308, 3006, 2925, 2854, 1685, 1533, 1466, 1385, 1098.

Příklad 15 (6416, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (35 mg) byla získána použitím 3(ethoxy)propylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,79 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 4,49 (dd, J - 2,0 a 5,6 Hz, 1H), 4,38 (dd, J = 3,2 a 4,3 Hz, 1H), 4,24 (t,

J = 4,3 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,69 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 3,50 (m, 4H), 3,37 (s, 3H),

1,89 (m, 2H), 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3351, 2972, 2933, 2874, 1685, 1532, 1462, 1386, 1267, 1221, 1136, 1115, 1058, 1023.

Příklad 16 (6421, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (30 mg) byla získána použitím

3-(methylthio)propylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,95 (m, 1H), 5,79 (d, ··

318

J = 4,0 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,68 (d, J - 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J - 2,0 a 5,6 Hz, 1H), 4,38 (dd, J = 3,2 a 4,3 Hz, 1H), 4,24 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,04 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,70 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,38 (m, 2H),

3,37 (s, 3H), 2,52 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 2,08 (s, 3H), 1,84 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹; 3351, 2925, 1685, 1532, 1462, 1390, 1267, 1137, 1115, 1094, 1057, 976.

Příklad 17 (6431, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (21 mg) byla získána použitím

2,2-(diethoxy)ethylaminu (200 pl), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

*H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,97 (m, 1H), 5,81 (d,

J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,66 (d,

J = 2,1 Hz, 1H), 4,62 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (t,

J = 4,0 Hz, 1H), 4,24 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,70 (m, 3H), 3,55 (m,

2H), 3,47 až 3,33 (m, 2H), 3,37 (s, 3H), 1,20 (m, 6H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3350, 2877, 2935, 1686, 1531, 1462, 1385, 1268, 1122, 1091,

1058.

Příklad 18 (6436, číslo sloučeniny doložené příkladem)

O • · · • · · · · • · ·

319

Požadovaná sloučenina (28 mg) byla získána použitím 2-hydroxyethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

Ή NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7.87 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,97 (d, J = 2,4 Hz, IH),

5,81 (d, J = 4,4 Hz, IH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,21 (d, J = 4,6 Hz, IH), 4,69 (d,

J = 2,1 Hz, IH), 4,51 (dd, J = 1,8 a 5,1 Hz, IH), 4,38 (t, J = 4,0 Hz, IH), 4,24 (t,

J = 4,7 Hz, IH), 4,02 (m, IH), 3,73 (t, J = 5,1 Hz, IH), 3,63 (m, 4H), 3,37 (s, 3H). IČ (KBr) v, cm’¹: 3337, 2937, 1684, 1535, 1462, 1426, 1394, 1361, 1264, 1139, 1115, 1092, 1058.

Příklad 19 (6441, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (26 mg) byla získána použitím 1,2-diaminoethanu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,98 (m, IH), 5,77 (d,

J = 3,8 Hz, IH), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,23 (d, J = 4,2 Hz, IH), 4,65 (d,

J = 1,8 Hz, IH), 4,48 (dd, J = 2,0 a 5,7 Hz, IH), 4,40 (dd, J - 3,2 a 4,3 Hz, IH),

4,25 (t, J = 3,9 Hz, IH), 4,06 (m, IH), 3,70 (m, 2H), 3,37 (s, 3H), 2,95 (m, 2H). IČ (KBr) v, cm’¹: 3305,2940, 1682, 1532, 1464, 1428, 1396, 1265, 1203, 1180, 1136, 1095, 1060, 1021.

Příklad 20 (6451, číslo sloučeniny doložené příkladem)

OH

o

•» ftft · · » • ftft · · ftft • ft ftft ftftftft • ftft ··· ftftftft· ftft • ftft • ft

320

Požadovaná sloučenina (19 mg) byla získána použitím 5-hydroxypentylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

^!H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,80 (d,

J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,69 (d,

J = 2,0 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 1,9 a 5,4 Hz, 1H), 4,38 (dd, J - 3,3 a 4,3 Hz, 1H),

4,23 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,55 (m, 2H), 3,38 (s, 3H), 2,75 (t,

J = 7,0Hz, 2H), 1,55 (m, 6H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3336, 2935, 1684, 1644, 1532, 1461, 1391, 1264, 1139, 1115, 1091, 1057.

Příklad 21 (6456, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (35 mg) byla získána použitím 2-fenylethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,30 (m, 2H), 7,22 (m, 3H),

5,96 (m, 1H), 5,80 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,3 Hz, 1H), 4,38 (dd,

J = 3,3 a 4,2 Hz, 1H), 4,23 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,1 Hz, 1H), 3,69 (t,

J = 5,1 Hz, 1H), 3,48 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,84 (t, J - 7,6 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3392, 3368, 2932, 1685, 1532, 1497, 1458, 1390, 1267, 1136, 1115, 1094, 1059, 1029.

Příklad 22 (6461, číslo sloučeniny doložené příkladem)

o

321

Požadovaná sloučenina (29 mg) byla získána použitím

2-(4-methylfenyl)ethylammu (200 pl), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

^]H NMR (CD₃OD) δ, ppm. 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,10 (s, 4H), 5,96 (m, 1H),

5,80 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,19 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,64 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,49 (dd, J = 2,0 a 5,5 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t,

J = 4,5 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,69 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,45 (m, 2H), 3,34 (s, 3H), 2,79 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3400, 2930, 1684, 1531, 1517, 1463, 1385, 1267, 1137, 1115, 1095, 1060.

Příklad 23 (6466, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (28 mg) byla získána použitím

2-(2-methoxyfenyl)ethylaminu (200 pl), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,19 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,87 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 5,95 (m,

1H), 5,80 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,19 (d, J = 4,5 Hz, 1H),

4,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,48 (dd, J - 1,9 a 5,6 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,0 Hz, 1H),

4,22 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,66 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,46 (m, 2H), 3,34 (s, 3H), 2,86 (m, 2H).

··

322

IČ (KBr) v, cm'¹: 3365, 2933, 1685, 1531, 1495, 1464, 1389, 1266, 1245, 1118, 1054, 1024.

Příklad 24 (6476, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (35 mg) byla získána použitím

2-(4-methoxyfenyl)ethylaminu (200 pl), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 2H),

6,85 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 5,96 (m, IH), 5,80 (d, J - 4,0 Hz, IH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,20 (d, J = 4,6 Hz, IH), 4,64 (d, J = 1,7 Hz, IH), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,3 Hz, IH), 4,38 (m, IH), 4,23 (t, J = 4,6 Hz, IH), 4,02 (t, J = 4,2 Hz, IH), 3,76 (s, 3H), 3,69 (t, J = 5,2 Hz, IH), 3,45 (m, 2H), 3,34 (s, 3H), 2,76 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3342, 2935, 1685, 1513, 1461, 1391, 1361, 1301, 1247, 1178, 1138, 1115, 1093, 1059, 1031.

Příklad 25 (6481, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (39 mg) byla získána použitím 2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

• · • 0 o 0 • 0 • 0 0 ·· ♦ · 0 ·· 00 •

0

323 'H NMR (CD,OD) δ, ppm: 7,86 (d. J = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

6,84 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 6,77 (dd, j = 1,7 a 8,1 Hz, 1H), 5,96 (m, 1H), 5,79 (d,

J = 4,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,64 (d,

J = 2,1 Hz, 1H), 4,49 (dd, J = 1,9 a 5,3 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 3,68 (t,

J = 5,2 Hz, 1H), 3,45 (m, 2H), 3,33 (s, 3H), 2,78 (t, J = 7,4 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3350, 2937, 2837, 1685, 1516, 1464, 1418, 1389, 1263, 1237, 1141, 1116, 1094, 1059, 1026.

Příklad 26 (6486, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (33 mg) byla získána použitím 2-(4-fluorfenyl)ethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

^]H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,23 (m, 2H), 7,01 (t,

J = 8,8Hz, 2H), 5,95 (m, 1H), 5,80 (d, J = 4,l Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

5,20 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,65 (d, J - 1,7 Hz, 1H), 4,50 (dd, J - 2,0 a 5,3 Hz, 1H),

4,38 (dd, J = 3,3 a 4,2 Hz, 1H), 4,23 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,03 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,69 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,45 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,83 (t, J = 7,5 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm·¹: 3349, 2935, 1685, 1531,1510, 1463,1391,1266,1222,1137, 1116, 1098, 1059.

Příklad 27 (6496, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Ό' • 4

• ··♦· · ·

324

Požadovaná sloučenina (33 mg) byla získána použitím

2-(3-chlorfenyl)ethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 7,30 až 7,15 (m, 4H), 5,96 (m, 1H), 5,80 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,3 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t, J - 4,6 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,69 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,45 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,84 (t, J = 7,4 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3401, 2934, 1684, 1599,1574, 1530, 1463, 1389, 1267, 1136, 1116, 1096, 1059.

Příklad 28 (6506, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (33 mg) byla získána použitím 2-(2,4-dichlorfenyl)ethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 1,8 Hz, 1H),

7,29 (m, 2H), 5,94 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,49 (dd, J = 1,8 a

5,4 Hz, 1H), 4,38 (t, J - 3,9 Hz, 1H), 4,23 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 3,69 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,50 (m, 2H), 3,35 (s, 3H), 2,98 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3402, 2931, 1684, 1591,1530, 1473, 1386, 1268, 1115, 1054.

·· ftft

I ft· 1 ftft ftft

I ftft « » » ftft ft ft

Příklad 29 (6511, číslo sloučeniny doložené příkladem) • ft · • · • ft

325

Požadovaná sloučenina (43 mg) byla získána použitím 2-(4-hydroxyfenyl)ethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,42 až 7,25 (m, 4H), 5,98 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 5,83 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,20 (t,

J - 5,1 Hz, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,67 (m, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,48 (m, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,55 (m, 2H), 3,40 a 3,35 (2 s, 3H), 3,33 (m, 1H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3339, 2934, 1681, 1532, 1495, 1455, 1389, 1267, 1199, 1138, 1115, 1094, 1062, 1027.

Příklad 30 (6516, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (22 mg) byla získána použitím 2,2-difenylethylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,84 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 7,28 (m, 8H), 7,20 (m, 2H), 5,91 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,80 (d, J - 4,3 Hz, 1H), 5,73 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,11 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,53 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,45 (dd, J = 2,1 a 5,2 Hz, 1H), 4,35 (m, 2H), 4,20 (t, J - 4,5 Hz, 1H), 3,95 (m, 2H), 3,85 (m, 1H), 3,63 (t, J - 5,1 Hz, 1H),

3,31 (s, 3H).

«· fl* ·· · · « • fl »· • · · · fl flfl · • fl ·· ·« · • · · « · · • · · fl · ·· • fl flfl • flfl · flfl · • flfl · • flfl fl flflflfl

326

IČ (KBr) v, cm'¹: 3416, 3062, 3028, 2934, 1685, 1527, 1495, 1454, 1385, 1268, 1115, 1092, 1059.

Příklad 31 (652 K číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (25 mg) byla získána použitím 2-(2-pyridyl)ethylaminu (200 μί), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3. ’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 8,48 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,34 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,28 (m, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,80 (d,

J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,65 (d,

J = 1,7 Hz, 1H), 4,49 (dd, J = 2,0 a 5,3 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,8 Hz, 1H), 4,23 (t,

J = 4,7 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,64 (m, 2H), 3,34 (s,

3H), 3,02 (t, J = 7,0 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3367, 2935, 1684, 1596, 1570, 1531, 1462, 1438, 1387, 1265, 1139, 1116, 1094, 1058.

Příklad 32 (6526, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (29 mg) byla získána použitím 2-(2-thienyl)ethylaminu (200 μί), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3. ’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 3,7 a 5,1 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,96 (d, J = 4,0 Hz,

1Η), 5,81 (d, J = 4,3 Hz, 1Η), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,8 Hz, 1H),

4,66 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 1,9 a 5,2 Hz, 1H), 4,39 (t, J = 4,0 Hz, 1H),

4,24 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,71 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,52 (m, 2H),

3,35 (s, 3H), 3,07 (t, J = 7,3 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3335, 2933, 1685, 1529, 1462, 1390, 1266, 1115, 1094, 1059.

Příklad 33 (6531, číslo sloučeniny doložené příkladem) »· ·* * ·· ->· β · · β * * · > · » · ···» · * · · · · * • ·· Λ 0 · »····*» · · • · · · · · · · · · ·· ·· ·· » ·· ····

327

Požadovaná sloučenina (28 mg) byla získána použitím benzylaminu (109 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (m, 4H), 7,24 (m, 1H), 5,98 (m, 1H), 5,79 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,68 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,46 (m, 2H), 4,35 (m, 1H), 4,21 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,04 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 3,67 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,20 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3350, 2929, 1685, 1529, 1457, 1391, 1267, 1115, 1093, 1059,

1022.

Příklad 34 (6536, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (29 mg) byla získána použitím 2-methylbenzylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

·· 9 9 9 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9

99 9 9 9 9 9 · * • · «·· «······ · ·

9 9 9 9 9 9 9 9

99 · ·· ····

328 'H NMR (CD,OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,24 (m, 1H), 7,15 (m, 3H), 5,98 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,48 (m, 3H), 4,40 (m, 1H), 4,22 (t,

J = 4,6 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,69 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,21 (s, 3H), 2,33 (s, 3H). IČ (KBr) v, cm': 3349, 2935, 1685, 1527,1462, 1386, 1268, 1116, 1091, 1058.

Příklad 35 (6546, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (13 mg) byla získána použitím 4-fluorbenzylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,05 (m,

2H), 5,98 (m, 1H), 5,78 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,22 (d,

J = 4,4 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,43 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,39 (dd,

J = 3,2 a 4,3 Hz, 1H), 4,22 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,04 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,66 (t,

J = 5,1 Hz, 1H), 3,20 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3351,2935, 1684, 1526, 1510, 1462, 1416, 1387, 1359, 1266, 1222, 1137, 1115, 1095, 1059, 1020.

Příklad 36 (6561, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (29 mg) byla získána použitím 3,4,5-trimethoxybenzylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

329 ’Η NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,65 (s, 2H), 5,99 (m, 1H),

5,77 (d, J - 4,0 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,47 až 4,34 (m, 4H), 4,21 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 4,05 (t,

J = 4,4 Hz, 1H), 3,82 (s, 6H), 3,73 (s, 3H), 3,64 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,18 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3349, 2939, 2838, 1686, 1594, 1527, 1507, 1462, 1423, 1387, 1357, 1330, 1265, 1237, 1125, 1058, 1020.

Požadovaná sloučenina (31 mg) byla získána použitím

3,4-methylendioxybenzylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

*H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,75 (m, 3H), 5,97 (m, 1H),

5,90 (s, 2H), 5,79 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,47 (dd, J = 1,8 a 5,4 Hz, 1H), 4,41 až 4,31 (m, 3H), 4,20 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,66 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,23 (s, 3H). IČ (KBr) v, cm'¹: 3350, 2935, 1685, 1528, 1503, 1491, 1462, 1444, 1386, 1253, 1115, 1096, 1056, 1039.

Příklad 38 (6571, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Příklad 38-1 • · • ·

K roztoku sloučeniny obecného vzorce VI (1,5 g) v cyklopentanonu (75 ml) byl přidán 1,1-dimethoxycyklopentan (16,5 g) a Amberlyst 15 (350 mg) a směs byla míchána 3 hodiny za laboratorní teploty. Po odfiltrování nerozpustného materiálu bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (86 g) použitím 3% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (1,31 g).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,94 (široký s, 1H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,18 (široký s, 1H), 6,39 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,31 (m, 1H), 5,94 (d, J = 4,9 Hz, 1H),

5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,70 (m, 1H), 4,60 (m, 2H), 4,52 (m, 1H), 4,25 (t,

J = 5,3 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 3,99 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 2,05 až

1,60 (m, 8H).

Příklad 38-2

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 38-1 (1,31 g) v methanolu (200 ml) a vodě (200 ml) byl přidán 0,2M vodný roztok hydroxidu sodného (100 ml) a směs byla míchána za laboratorní teploty. Po 4 minutách byla reakční směs přečištěna přes kolonu s Dowexem 50W x 8 (ΡΓ¹) použitím 50% vodného methanolu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny.

···· .··· ·· * « · « · · · · ···· · · · · ···· ·· * · · · ,* 0· ·· * ·· ····

331

Příklad 38-3

K. roztoku sloučeniny získané v příkladu 38-2 (80 mg) v DMF (1,4 ml) byl přidán L-(-)-a-fenethylamin (38 μΐ), HOBT (33 mg) a DIPC (54 μΐ) a směs byla míchána 2 hodiny za laboratorní teploty. Po přidání methanolu (1 ml) se za sníženého tlaku odpařilo rozpouštědlo. Odparek bylo rozpuštěn v dichlormethanu (33 ml). Roztok byl míchán s trifluoroctovou kyselinou (TFA) (1,76 ml) 5,5 hodiny při laboratorní teplotě. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (9 g) použitím 7% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (79 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,35 (m, 4H), 7,22 (m, 1H), 5,95 (m, 1H), 5,78 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,74 (d, J- 8,1 Hz, 1H), 5,24 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 5,14 (kvartet, J = 6,9 Hz, 1H), 4,71 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,47 (dd, J = 1,7 a 5,1 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,18 (t, J - 4,7 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H),

3,61 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 3,02 (s, 3H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3339, 2927, 2853, 1685, 1524, 1462, 1386, 1332, 1269, 1205, 1137, 1117, 1060, 1022.

Příklad 39 (6576, číslo sloučeniny doložené příkladem)

o « ·

332

Požadovaná sloučenina (28 mg) byla získána použitím 2-(aminomethyI)~ naftalenu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3. ^lH NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (m, 3H), 7,50 (m, 4H), 6,02 (d, J = 3,9 Hz,

1H), 5,77 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,73 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,19 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 5,00 (d, J = 15 Hz, 1H), 4,90 (d, J = 15,0 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,43 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,40 (t, J = 3,5 Hz, 1H), 4,16 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 3,62 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,05 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3349, 2935, 1685, 1527, 1462, 1397, 1266, 1116, 1094, 1060,

1023.

Příklad 40 (6581, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (26 mg) byla získána použitím

2-(aminomethyl)furanu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (m, 3H), 7,40 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,33 (m, 1H),

6,27 (m, 1H), 5,98 (m, 1H), 5,80 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,68 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,51 až 4,37 (m, 4H), 4,21 (t,

J = 4,7 Hz, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,68 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H).

IČ(KBr)v, cm'¹: 3365, 2934, 1685, 1528, 1463, 1391, 1332, 1268, 1140, 1115, 1093, 1059, 1019.

Příklad 41 (6586, číslo sloučeniny doložené příkladem) s'

o • « · » • · ·· • · · · * · · · ·· · · • · · • · · · • 9 · · · · ·· ·

333

Požadovaná sloučenina (22 mg) byla získána použitím 2-aminomethylthiofenu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

^]H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,27 (d, J - 5,1 Hz, IH),

7,02 (m, IH), 6,92 (m, IH), 5,98 (d, J = 2,4 Hz, IH), 5,79 (d, J = 4,4 Hz, IH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,20 (d, J = 4,4 Hz, IH), 4,67 (d, J = 2,2 Hz, IH), 4,65 (d,

J = 15,0 Hz, IH), 4,59 (d, J = 15,0 Hz, IH), 4,47 (dd, J = 1,7 a 5,1 Hz, IH), 4,39 (t, J = 4,9 Hz, IH), 4,20 (t, J = 4,6 Hz, IH), 4,02 (m, IH), 3,66 (t, J = 5,1 Hz, IH), 3,21 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3334, 2930, 1684, 1522, 1462, 1390, 1267, 1223, 1115, 1092,

1059.

Příklad 42 (6591, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (79 mg) byla získána použitím 2-(aminomethyl)pyridinu (108 μΐ) namísto 4-/erc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 8,49 (d, J = 5,2 Hz, IH), 7,88 (d, J = 8,1 Hz, IH),

7,80 (m, IH), 7,42 (m, IH), 7,30 (m, IH), 6,01 (m, IH), 5,81 (d, J = 4,4 Hz, IH),

5,75 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,25 (d, J = 4,5 Hz, IH), 4,70 (d, J = 2,0 Hz, IH), 4,59 (s, 2H), 4,51 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, IH), 4,41 (t, J = 4,0 Hz, IH), 4,26 (t, J = 4,5 Hz, IH), 4,02 (m, IH), 3,75 (t, J = 5,0 Hz, IH), 3,30 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3334, 2932, 1684, 1597, 1572, 1528, 1463, 1438, 1392, 1266, 1139, 1116, 1095, 1059, 1021.

• ·

CH₃d OH

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (50 mg) byla zreagována s anilinem (108 μΐ) namísto L-(-)-ot-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 15% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (22 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,64 (d, J = 8,8 Hz, 2H),

7,34 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,15 (t, J = 7,3 Hz, ÍH), 6,09 (m, ÍH), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, ÍH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,30 (d, J = 4,3 Hz, ÍH), 4,85 (m, ÍH), 4,52 (dd, J = 1,8 a 6,0 Hz, ÍH), 4,45 (m, ÍH), 4,26 (t, J = 4,2 Hz, ÍH), 4,10 (m, ÍH), 3,75 (t,

J = 5,5Hz, ÍH), 3,28 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3339, 2936, 1685, 1599, 1534, 1497, 1462, 1444, 1391, 1323, 1269, 1113, 1060, 1018, 977.

Příklad 44 (142, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována se

4-ethylanibnem (57 μΐ) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 30% vodného •· <· · · · ·· ·«·· ♦·· · · · » ··«· · · « · ·· · • ·« ··· ·····*· « · • ••A » · * · β · « · « » · * · ······

335 acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofílizován za zisku požadované sloučeniny (48 mg).

^JH NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,18 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,14 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a 6,1 Hz, 1H),

4,44 (m, 1H), 4,26 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,08 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,75 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H), 2,62 (kvartet, J = 7,6 Hz, 2H), 1,22 (t, J = 7,6 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3341, 2963, 2932, 1685, 1594, 1527, 1462, 1413, 1392, 1319, 1268, 1112, 1060, 1019, 977.

Příklad 45 (3012, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována se 4-fluoranilinem (43 μΐ) namísto L-(-)-oc-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 30% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofílizován za zisku požadované sloučeniny (122 mg).

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,08 (m, 2H), 6,08 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,51 (dd, J = 1,9 a 6,2 Hz, 1H), 4,44 (dd, J = 3,2 a 4,3 Hz, 1H), 4,25 (dd, J - 3,8 a 4,8 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 3,74 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3342, 2969, 2936, 1686, 1624, 1576, 1533, 1510, 1464, 1410, 1391, 1326, 1314, 1269, 1215, 1129, 1115, 1060, 1018.

« · ·· «· • ♦

Příklad 46 (3152, číslo sloučeniny doložené příkladem)

336

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována se

4-bromanilinem (79 mg) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 30% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (52 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,9 Hz, 2H),

7,48 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,08 (m, 1H), 5,76 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,30 (d, J - 4,0 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,51 (dd, J = 2,0 a 6,0 Hz, 1H),

4,44 (dd, J - 3,2 a 4,3 Hz, 1H), 4,25 (dd, J = 3,7 a 4,8 Hz, 1H), 4,09 (m, 1H),

3,73 (m, 1H), 3,27 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm·¹: 3400, 2933, 1685, 1591, 1527, 1490, 1464, 1397, 1310, 1271, 1243, 1113, 1061, 1017, 977.

Příklad 47 (2452, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována s 3-benzyloxyanilinem (90 mg) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou

337 chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 30% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (106 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (m, 3H), 7,37 (m, 2H),

7,30 (m, 1H), 7,23 (m, 2H), 6,80 (m, 1H), 6,09 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,6 Hz, 1H),

5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,08 (s, 2H), 4,85 (m, 1H),

4,52 (dd, J = 1,9 a 6,2 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 4,25 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 4,08 (m, 1H), 3,74 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3342, 2929, 1685, 1605, 1537, 1493, 1456, 1444, 1426, 1386, 1269, 1206, 1183, 1157, 1138, 1115, 1060, 1022.

Příklad 48 (5462. číslo sloučeniny doložené příkladem)

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována s

2-nitroanilinem (63 mg) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 30% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (8 mg).

‘H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 8,73 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 8,6 Hz, 1H),

7,96 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 7,76 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,22 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 5,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,34 (d,

J = 5,8 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,57 (m, 1H), 4,45 (t, J = 4,1 Hz, 1H),

4,32 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 4,05 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,91 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 3,36 (s, 3H).

• * β

ΒΒΒ •« ΒΒΒΒ

338

IČ (KBr) v, cm’¹: 3402, 3342, 2932, 1687, 1608, 1586, 1505, 1460, 1436, 1385, 1341, 1274, 1243, 1111, 1088, 1060, 1018.

Příklad 49 (1822, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována s

2-methoxyanilinem (51 pm) namísto L-(-)-ot-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 25% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (77 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 8,15 (d, J = 9,0 Hz, IH), 7,89 (d, J = 8,2 Hz, IH),

7,13 (m, IH), 7,05 (m, IH), 6,95 (m, IH), 6,12 (d, J = 3,6 Hz, IH), 5,81 (d,

J = 4,0 Hz, IH), 5,75 (d, J = 8,2 Hz, IH), 5,33 (d, J = 5,0 Hz, IH), 4,64 (d,

J = 1,8 Hz, IH), 4,53 (dd, J - 2,0 a 5,4 Hz, IH), 4,44 (t, J = 4,0 Hz, IH), 4,23 (t,

J = 4,5 Hz, IH), 4,06 (m, IH), 3,78 (t, J = 5,3 Hz, IH), 3,28 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm⁴: 3401, 3319, 2975, 2937, 2840, 1686, 1603, 1531, 1486, 1464, 1437, 1386, 1332, 1291, 1254, 1219, 1203, 1117, 1060, 1022.

Příklad 50 (1472, číslo sloučeniny doložené příkladem)

o

339

Sloučenina získaná v příkladu 38-2 (120 mg) byla zreagována se 4-(trifluormethyl)anilinem (57 μΐ) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. Po přečištění vysokoúčínnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 32% vodného acetonitrilu jako eluentu byl vodný roztok lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (49 mg).

'H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,89 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

7,64 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,12 (m, 1H), 5,76 (d, J - 3,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,52 (dd, J = 2,0 a 6,2 Hz, 1H), 4,46 (m, 1H), 4,23 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 4,11 (m, 1H), 3,73 (dd, J = 5,0 a 6,2 Hz,

1H), 3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3401, 3349, 2936, 1686, 1617, 1602, 1532, 1464, 1412, 1326, 1266, 1251, 1163, 1114, 1066, 1017.

Příklad 51 (1542, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (118 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (120 mg) po reakci s 2,4-dimethylanilinem (56 μΐ) namísto L-(-)-oc-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. ’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,90 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,27 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

7,08 (s, 1H), 7,01 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,07 (m, 1H), 5,81 (d, J = 3,9 Hz, 1H),

5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,31 (d, J - 4,5 Hz, 1H), 4,74 (d, J - 2,0 Hz, 1H), 4,53 (dd, J = 1,8 a 5,7 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 4,28 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,18 (m, 1H), 3,80 (t, J = 3,3 Hz, 1H), 3,31 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H).

340

IČ (KBr) v, cm’¹: 3408, 3349, 2925, 2854, 1685, 1598, 1525, 1462, 1395, 1265, 1205, 1183, 1135, 1113, 1061, 1019.

Příklad 52 (4622, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (104 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (120 mg) reakcí s 3-fluor-4-methylanilinem (52 μΐ) namísto L-(-)-oc-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3.

^]H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,52 (dd, J = 2,0 a 11,8 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 2,0 a 8,2 Hz, 1H), 7,18 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 6,07 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,51 (dd, J = 1,8 a 6,1 Hz, 1H), 4,44 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,08 (m, 1H),

3,73 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H), 2,23 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3332, 2927, 2854, 1685, 1599, 1530, 1462, 1414, 1316, 1268, 1204, 1119, 1060, 1020.

Příklad 53 (212, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (93 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (150 mg) reakcí se 4-n-propylanilinem (81 μΐ) namísto

341

L-(-)-ot-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu

38-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,16 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a

6,1 Hz, 1H), 4,44 (dd, J = 3,3 a 4,2 Hz, 1H), 4,25 (dd, J = 3,9 a 4,8 Hz, 1H), 4,09 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,75 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H), 2,57 (t, J = 7,8 Hz, 2H),

1,64 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3400, 3351, 2958, 2932, 2972, 1685, 1595, 1527,1463, 1413, 1385,1320, 1269, 1112, 1060, 1018.

Příklad 54 (352, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (38 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (150 mg) reakcí se 4-n-butyl anilinem (81 μΐ) namísto L-(-)-oc-fenethylaminu, a a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. ’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,16 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a

6,1 Hz, 1H), 4,44 (m, 1H), 4,25 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 4,09 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 3,74 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H), 2,59 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,35 (m, 2H), 0,93 (t, J - 7,3 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3390, 2957, 2929, 2873, 2859,1685, 1595, 1527, 1465, 1413, 1385, 1353, 1320, 1259, 1107, 1060, 1019.

342

Příklad 55 (562, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (27 mg) byla získána použitím 4-n-pentylanilinu (81 μΐ) namísto 4-fé/r-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

*H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,6 Hz, 2H),

7,15 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,07 (d, J - 2,5 Hz, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,52 (dd, J = 2,0 a 6,0 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,25 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 4,09 (m, 1H), 3,75 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H), 2,59 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,33 (m, 4H), 0,90 (t, J = 6,9 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3323, 2957, 2930, 2857, 1687, 1595, 1526, 1464, 1413, 1386, 1320, 1262, 1111, 1060, 1018.

Příklad 56 (2662, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (98 mg) byla získána použitím 3,4-methylendioxyanilinu (109 mg) namísto 4-řerc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 2,1 a 8,2 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,06 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,28 (d, J = 4,3 Hz, 1H), • · ft · · • ft · • ftft ft ft ftftft · · ·

343

4,83 (m, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a 6,0 Hz, 1H), 4,43 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,07 (m 1H), 3,73 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3332, 2925, 2853, 1685, 1538, 1503, 1491, 1462,1434, 1385, 1269, 1245, 1194, 1139, 1111, 1060, 1038, 1020.

Příklad 57 (3712, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (20 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (200 mg) po reakci se 3,4-difluoranilinem (75 μΐ) namísto L-(-)-α-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. ’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,40 (m, 1H),

7,23 (kvartet, J = 9,5 Hz, 1H), 6,09 (m, 1H), 5,75 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,74 (d,

J = 8,1 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,50 (dd, J - 2,0 a 6,4 Hz, 1H), 4,44 (m, 1H), 4,25 (dd, J = 3,7 a 4,7 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 3,72 (m, 1H),

3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3396, 3334, 2938, 2837, 1685, 1618, 1536, 1518, 1463, 1414, 1386, 1327, 1267, 1242, 1210, 1115, 1060, 1019.

Příklad 58 (982, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (111 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (200 mg) reakcí s 3-ethylanilinem (75 μΐ) namísto L-(-)-a344

-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,48 (s, ÍH), 7,47 (d,

J = 8,0 Hz, ÍH), 7,24 (dd, J = 7,5 a 8,0 Hz, ÍH), 7,00 (d, J = 7,5 Hz, ÍH), 6,08 (m, ÍH), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, ÍH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,30 (d, J = 4,4 Hz, ÍH), 4,84 (m, ÍH), 4,53 (dd, J = 1,9 a 6,1 Hz, ÍH), 4,44 (m, ÍH), 4,26 (m, ÍH), 4,08 (m, ÍH), 3,76 (t, J = 5,5 Hz, ÍH), 3,29 (s, 3H), 2,64 (kvartet, J = 7,6 Hz, 2H), 1,23 (t, J = 7,6 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3410, 2964, 2930, 1685, 1611, 1595, 1542, 1490, 1462, 1448, 1422, 1385, 1330, 1307, 1266, 1113, 1059, 1020.

Příklad 59 (5742, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (118 mg) byla získána použitím 3-aminofenolu (87 μΐ) namísto 4-řerc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

^!H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J - 8,1 Hz, ÍH), 7,23 (t, J = 2,1 Hz, ÍH), 7,13 (t, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,03 (dd, J = 2,1 a 8,0 Hz, ÍH), 6,58 (dd, J = 2,1 a 8,0 Hz, ÍH), 6,07 (m, ÍH), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, ÍH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,29 (d, J = 4,4 Hz, ÍH), 4,83 (m, ÍH), 4,52 (dd, J = 1,9 a 6,0 Hz, ÍH), 4,44 (m, ÍH),

4,26 (m, ÍH), 4,08 (m, ÍH), 3,76 (t, J = 5,4 Hz, ÍH), 3,30 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3390, 2936, 2836, 1684,1604, 1541, 1494,1455, 1386, 1334, 1271, 1175, 1113, 1060, 1020.

Příklad 60 (4132, číslo sloučeniny doložené příkladem) © · · · • · · • © © ♦ • · · • 9· • © * · • · · • ···«

Požadovaná sloučenina (27 mg) byla získána použitím 3-chlor-4-fluoranilinu (116 μΐ) namísto 4-z‘erc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,90 (dd, J = 2,7 a 6,6 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8,1 Hz,

1H), 7,15 (m, 2H), 6,09 (m, 1H), 5,76 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

5,30 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 4,51 (dd, J - 2,0 a 6,2 Hz, 1H), 4,44 (dd, J = 3,2 a 4,2 Hz, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,11 (m, 1H), 3,73 (m, 1H), 3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3409, 2957, 2928, 2854, 1685, 1604, 1537, 1502, 1466, 1400, 1385, 1260, 1138, 1116, 1065, 1007.

Příklad 61 (1192, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (44 mg) byla získána použitím 2-n-propylanilinu (135 μΐ) namísto 4-fó/v-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,91 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,27 (m, 1H),

7,22 (m, 2H), 6,09 (m, 1H), 5,80 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,33 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,72 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 2,0 a 5,7 Hz, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,29 (t, J - 4,5 Hz, 1H), 4,10 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,80 (t, J - 5,3 Hz, 1H), 3,34 (s, 3H), 2,61 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 1,63 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H).

» <

0

346

IČ (KBr) v, cm'¹: 3423, 2960, 2933, 2873, 1685, 1588, 1525, 1455, 1385, 1267, 1111, 1060, 1019.

Příklad 62 (2242, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (47 mg) byla získána použitím 4-n-butoxyanilinu (95 μΐ) namísto 4-Zerc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,9 Hz, 2H),

6,89 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 6,06 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 2,0 a

5,9 Hz, 1H), 4,44 (dd, J - 3,3 a 4,2 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,08 (t, J = 4,4 Hz, 1H),

3,96 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 3,74 (t, J - 5,4 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H), 1,74 (m, 2H), 1,50 (m, 2H), 0,98 (t, J = 7,6 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3407, 3358, 2958, 2935, 2874, 1685, 1597, 1528, 1512, 1465, 1414, 1385, 1245, 1173, 1112, 1061.

Příklad 63 (2382, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (46 mg) byla získána použitím 4-n-hexyloxyanilinu (110 mg) namísto 4-Zerc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

·« · · ♦ · · * » · « * ♦·»· · · · • « · · · *

.. ·· · ·« ·

347 *H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,50 (m, 2H), 6,89 (m, 2H), 6,06 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,28 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 2,1 a 5,9 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,08 (m, 1H), 3,96 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 3,74 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H), 1,75 (m, 2H), 1,48 (m, 2H), 1,37 (m, 4H), 0,98 (t, J = 7,1 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3348, 2933, 2871, 1685,1597, 1528, 1513, 1467, 1414, 1385, 1245, 1111, 1078, 1060, 1019.

Příklad 64 (2312, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (105 mg) byla získána použitím 4-n-pentoxyanilinu (105 μΐ) namísto 4-/erobutylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,51 (m, 2H), 6,89 (m, 2H),

6,07 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J - 4,3 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a 5,9 Hz, 1H), 4,44 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,09 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,96 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,74 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H), 1,76 (m, 2H), 1,44 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm’: 3407, 2956, 2934, 2872,1685,1597, 1528, 1513, 1466, 1414, 1386, 1247, 1112,1060, 1019.

Příklad 65 (4202, číslo sloučeniny doložené příkladem)

F flfl flfl fl flfl · • fl · flfl* · flflfl flfl flfl··

348 • fl flfl • flfl · • · ·· • · « flfl • flfl · • fl flfl • fl · • · fl • flflfl fl · flflflfl flflfl • fl »

Požadovaná sloučenina (114 mg) byla získána použitím 3-trifluormethyl-4-fluoranilinu (73 μί) namísto 4-/erc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 8,09 (dd, J - 2,6 a 6,3 Hz, 1H), 7,97 (m, 1H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,33 (t, J = 9,6 Hz, 1H), 6,11 (m, 1H), 5,75 (m, 2H), 5,31 (d,

J = 3,8 Hz, 1H), 4,82 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,51 (dd, J = 2,0 a 6,3 Hz, 1H), 4,45 (dd, J = 3,2 a 4,3 Hz, 1H), 4,26 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 3,72 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,25 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3407, 2932, 1686, 1542, 1508, 1464, 1429, 1386, 1329, 1269, 1243, 1136, 1056, 1019.

Příklad 66 (6596, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (81 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (120 mg) reakcí s 2-aminothiazolem (45 mg) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. 'H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,84 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 3,6 Hz, 1H),

7,18 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,19 (m, 1H), 5,76 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 4,50 (dd, J = 2,3 a 5,8 Hz, 1H),

4,45 (m, 1H), 4,27 (m, 1H), 4,08 (m, 1H), 3,75 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H). IČ (KBr) v, cm'¹: 3334, 2937, 2834, 1685, 1541, 1463, 1393, 1322, 1269, 1224, 1138, 1113, 1059, 1019.

toto to

Příklad 67 (6601, číslo sloučeniny doložené příkladem)

349

44

4 4 · • toto*

4 · · • to « · • to ·· to to • toto • ···· • · · ·· · ·· ·* • ·· · ·· · • to · • · · ·· «to··

Požadovaná sloučenina (54 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v pří-kladu 38-2 (120 mg) reakcí s 2-amino-4,5-dihydrothiazolem (45 mg) namísto L-(-)-cc-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,24 (d, J = 3,5 Hz, 1H),

5,84 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,16 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,51 (dd, J = 2,1 a 4,8 Hz, 1H), 4,38 (t, J = 4,1 Hz, 1H), 4,24 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 3,97 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,86 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 3,78 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 3,41 (s, 3H), 3,34 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm·¹: 3313, 2939, 1685, 1614, 1549, 1465, 1442, 1395, 1333, 1266, 1224, 1204, 1113, 1058, 1018.

Příklad 68 (6606, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (59 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v pří-kladu 38-2 (80 mg) reakcí s 2-amino-5-cyklopropyl-l,3,4-thiadiazolem (42 mg) namísto L-(-)-a-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,84 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 2,4 Hz, 1H),

5,76 (d, J = 3,9Hz, 1H), 5,73 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 4,2Hz, 1H),4,83 (d, ** ·· • · ♦

• * · * 99 · · · · »

·· * 4» ·

• 9 · • ···< • · • ·

9999

350

J = 2,2 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,2 a 5,8 Hz, 1H), 4,45 (dd, J = 2,3 a 4,2 Hz, 1H),

4,24 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 3,73 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H), 2,47 (m, 1H),

1,22 (m, 2H), 1,06 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3333, 2935, 2853, 1685, 1536, 1483, 1464, 1393, 1308, 1273, 1204, 1137, 1115, 1058, 1017.

Příklad 69 (6611, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (56 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (120 mg) reakcí s 2-aminochinolinem (42 mg) namísto L-(-)-ot-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3. ’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 9,07 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,77 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,67 (m, 4H), 6,18 (m, 1H), 5,76 (m, 2H), 5,36 (d,

J = 3,8 Hz, 1H), 4,87 (m, 1H), 4,54 (dd, J = 2,0 a 6,1 Hz, 1H), 4,49 (dd, J = 2,1 a 4,2 Hz, 1H), 4,27 (dd, J = 3,6 a 4,9 Hz, 1H), 4,15 (m, 1H), 3,76 (dd, J = 5,1 a 6,2 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H).

Příklad 70 (6616, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (81 mg) byla získána použitím hydrochloridu horothinu (153 mg) a triethylaminu (204 μΐ) namísto 4-terc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

• » · · · · ·*· ··· · · · · ·· ·· ··· ······· · · • · · ·· · ··· ·· ·· · ·····

351 ^]Η NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,08 (d,

J = 3,6 Hz, 1H), 5,82 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,28 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,79 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,54 (dd, J = 2,2 a 5,1 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 4,28 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,79 (t, J - 5,0 Hz, 1H), 3,41 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3379, 3071, 2936, 2834, 1683, 1520, 1462, 1385, 1316, 1268,

1190, 1110, 1060, 1018.

Příklad 71 (6621, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (12 mg) byla získána použitím pyrrolidinu (82 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

Ή NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,95 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,85 (d, J = 4,0 Hz, 1H),

5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,56 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,15 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,55 (m, 2H), 4,33 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,28 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 3,90 (m, 2H), 3,68 (m, 2H), 3,45 (m, 2H), 3,42 (s, 3H), 1,93 (m, 4H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3389, 2935, 2883, 1687, 1614, 1515, 1455, 1389, 1338, 1268, 1196, 1136, 1114, 1091, 1060.

Příklad 72 (66, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (40 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (80 mg) reakcí s N-methylanilinem (32 μΐ) namísto L-(-)-ocΦ··· φφφφ φφ · φ φφ φφφ φφφφφφφ φ · • ΦΦΦ ·· · φφφ φφ φφ φφ φ φφφφφφ

352

-fenethy laminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,45 až 7,05 (m, 5H), 5,87 (d, J = 5,2 Hz, ÍH), 5,69 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,66 (d, J = 5,2 Hz, ÍH), 4,85 (m,

ÍH), 4,40 (m, ÍH), 4,23 (m, 2H), 3,18 (m, ÍH), 3,13 (m, ÍH), 3,55 (s, 3H), 3,36 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3335, 2935, 2833, 1685, 1593, 1496, 1463, 1390, 1271, 1203,

1134, 1089, 1060.

Příklad 73 (6626, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (61 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 38-2 (160 mg) reakcí s N-methyl-n-butylaminem (300 μΐ) namísto L-(-)-cc-fenethylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 38-3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,95 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,88 (m, ÍH), 5,74 (d,

J = 8,1 Hz, ÍH), 5,27 (dd, J - 4,3 a 18,0 Hz, ÍH), 5,15 (m, ÍH), 4,52 (m, 2H),

4,31 (t, J = 4,4 Hz, ÍH), 4,29 (široký s, ÍH), 3,91 (m, 2H), 3,44 a 3,42 (2s, 3H),

3,10 a 2,92 (2s, 3H), 1,58 (m, 2H), 1,32 (m, 2H), 0,94 (t, J - 7,3 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3403, 2958, 2933, 2874, 1686, 1625, 1492, 1463, 1408, 1386, 1268, 1111, 1091, 1061, 1024.

Příklad 74 (6627, číslo sloučeniny doložené příkladem)

o

Požadovaná sloučenina (30 mg) byla získána použitím 3-fenylpropylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3.

*H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 7,28 až 7,14 (m, 5H), 5,95 (m, 1H), 5,79 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,4 Hz,

1H), 4,68 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,49 (m, 1H), 4,38 (m, 1H), 4,23 (t, J = 4,5 Hz,

1H), 4,03 (m, 1H), 3,70 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,34 (s, 3H), 3,32 (m, 2H), 2,65 (t,

J - 7,5 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3350, 2935, 1685, 1532, 1496, 1462, 1391, 1267, 1136, 1116, 1094, 1058.

Příklad 75 (6628, číslo sloučeniny doložené příkladem)

353

Požadovaná sloučenina (36 mg) byla získána použitím 3,3-difenylpropylaminu (200 μΐ), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 3. ^!H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,30 až 7,12 (m, 10H),

5,93 (m, 1H), 5,79 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,19 (d, J - 4,4 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,49 (m, 1H), 4,37 (m, 1H), 4,23 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,00 (m, 2H), 3,68 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,35 až 3,17 (m, 2H),

2,32 (kvartet, J - 7,7 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3344, 3061, 3027, 2936, 1685, 1529,1495,1453,1390,1268, 1136, 1115, 1095, 1057, 1030.

Příklad 76 (69, číslo sloučeniny doložené příkladem) • · · · • · · · · · ·

I» ·

354

Požadovaná sloučenina (14 mg) byla získána použitím fenolu (160 mg) namísto 4-fórobutylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

^]H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,93 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,28 (m, 1H),

7,14 (m, 2H), 6,34 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,85 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,23 (d, J - 5,8 Hz, 1H), 4,62 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 4,57 (m, 1H), 4,45 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 4,27 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 4,00 (m, 2H), 3,42 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3404, 2925, 2852, 1684, 1591, 1487, 1460, 1386, 1301, 1248,

1195, 1162, 1111, 1064, 1019.

Příklad 77 (6629, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (38 mg) byla získána použitím fenethylalkoholu (191 μΐ) namísto 4-řer6-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

^!H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,89 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,25 (m, 5H), 6,07 (d,

J = 4,0 Hz, 1H), 5,83 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 5,72 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,12 (d,

J = 5,8 Hz, 1H), 4,55 (m, 2H), 4,39 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 4,35 (t, J = 4,2 Hz, 1H),

4,21 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 3,92 (m, 1H), 3,86 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 3,37 (s, 3H), 2,98 (t, J = 6,8 Hz, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3420,2934, 1684, 1462, 1389, 1265, 1113, 1088, 1062, 1026.

Příklad 78 (6630, číslo sloučeniny doložené příkladem) « · · · · · · 99 99 ···· · · · *··· • · ·· 9999 · · · • · · 9 9 9 9 9 · · 9 9 · · • · · · ·· 9 9 9 9

99 99 9 999999

355

Požadovaná sloučenina (33 mg) byla získána použitím cyklohexanolu (169 μΐ) namísto 4-řerc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,91 (d, J = 8,1 Hz, IH), 6,10 (d, J = 4,0 Hz, IH),

5,85 (d, J = 4,6 Hz, IH), 5,73 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,14 (d, J = 5,8 Hz, IH), 4,56 (m, 2H), 4,36 (t, J = 4,3 Hz, IH), 4,24 (t, J = 5,0 Hz, IH), 3,92 (m, 2H), 3,46 (s, 3H), 1,88 (m, 2H), 1,75 (m, 2H), 1,60 až 1,30 (m, 6H).

Příklad 79-1

Příklad 79 (6631, číslo sloučeniny doložené příkladem)

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 38-2 (2 g) v DMF (30 ml) byl přidán anilin (1,04 ml), HOBT (820 mg) a DIPC (1,37 ml) a směs byla míchána 1 hodinu při laboratorní teplotě. Po přidání methanolu (1 ml) bylo za sníženého • 0 • · * · 0 · · · · · · • 0 ·· · · · 0 0 0 · • · · · · · ·····«· · · • · · · ·· · · · · • C ·· · · 0 ·»·»··

356 tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (80 g) použitím 3% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (1,5 g).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,65 (m, 2H), 7,35 (m,

2H), 7,16 (t, J = 7,3 Hz, IH), 6,23 (d, J = 3,8 Hz, IH), 5,80 (d, J = 3,7 Hz, IH),

5,72 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,20 (d, J = 5,0 Hz, IH), 4,78 (dd, J = 3,8 a 5,9 Hz,

IH), 4,56 (dd, J = 1,8 a 6,1 Hz, IH), 4,38 (t, J = 5,6 Hz, IH), 4,29 (m, IH), 3,84 (t,

J = 5,5 Hz, IH), 3,30 (s, 3H), 1,88 (m, 4H), 1,72 (m, 4H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3331, 3100, 3064, 2959, 2940, 1690, 1599, 1533, 1498, 1445,

1388, 1321, 1300, 1268, 1243, 1207, 1101, 1072.

Příklad 79-2

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 79-1 (150 mg) v pyridinu (4,5 ml) byl přidán anhydrid n-heptanové kyseliny (131 pl) a dimethylaminopyridin (3 mg). Směs byla 4 hodiny míchána za laboratorní teploty. Po přidání methanolu (1 ml) bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl poté rozpuštěn v ethylacetátu (150 ml) a roztok byl promyt nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (150 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (150 ml). Po vysušení bezvodým síranem sodným bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (8 g) použitím 1,5% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (155 mg).

«· fcfc « fc

357 ’Η NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,84 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 7,5 Hz, 2H),

7,34 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,22 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 5,94 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,38 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,22 (d,

J = 5,0 Hz, 1H), 4,85 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 4,39 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 4,09 (t,

J - 5,0 Hz, 1H), 3,30 (s, 3H), 2,38 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 1,88 (m, 4H), 1,72 (m, 4H), 1,60 (m, 2H), 1,30 (m, 6H), 0,88 (t, J = 6,8 Hz, 3H).

Příklad 79-3

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 79-2 (155 mg) v dichlormethanu (73 ml) byla přidána trifluoroctová kyselina (3 ml) a směs byla 4 hodiny míchána za laboratorní teploty. Poté, co se za sníženého tlaku odpařilo rozpouštědlo, byla několikrát provedena azeotropní destilace s ethanolem. Poté byl odparek přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (8 g) použitím 6% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (121 mg).

^!H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,35 (m, 2H),

7,15 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,08 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,90 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,37 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,31 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,85 (m,

1H), 4,50 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,02 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 2,36 (t,

J = 7,3 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,30 (m, 6H), 0,87 (t, J = 6,8 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3342, 3100, 3065, 2958, 2931, 2957, 1689, 1599, 1534, 1498, 1462, 1444, 1384, 1322, 1263, 1238, 1206, 1158, 1109, 1060, 1021.

Příklad 80 (5, číslo sloučeniny doložené příkladem) • · · · «·· ·· ·· • · · · · · · ···· • · ·· ···· · · ft

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 79-1 (150 mg) v pyridinu (4,5 ml) byl přidán anhydrid pelargonové kyseliny (180 μΐ) a dimethylaminopyridin (8 mg). Směs byla 1 hodinu míchána za laboratorní teploty. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v ethylacetátu (100 ml). Roztok byl promyt nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (100 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (100 ml). Po vysušení bezvodým síranem sodným bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl rozpuštěn v dichlormethanu (77 ml). Roztok byl míchán s trifluoroctovou kyselinou (3,85 ml) 1,5 hodiny při laboratorní teplotě. Poté, co se za sníženého tlaku odpařilo rozpouštědlo, byla několikrát provedena azeotropní destilace s toluenem. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (25 g) použitím 10% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (41 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,34 (m, 2H),

7,15 (m, 1H), 6,09 (m, 1H), 5,90 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,37 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,31 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,50 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,02 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 2,36 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 1,58 (m, 2H), 1,28 (m, 10H), 0,88 (t, J = 6,8 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3357, 3100, 3063, 2955, 2927, 2855, 1687, 1600, 1535, 1498, 1465, 1444,1385, 1322, 1270, 1243, 1154, 1113, 1060, 1021.

Příklad 81 (6, číslo sloučeniny doložené příkladem)

n-dekanové kyseliny namísto anhydridu pelargonové kyseliny, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 80.

^]H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,33 (t,

J = 7,8 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,08 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,90 (d,

J = 4,3 Hz, 1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,37 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,31 (d,

J = 4,5 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,50 (m, 2H), 4,09 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 4,02 (t,

J = 5,2 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 2,36 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,27 (m, 12H), 0,89 (t, J = 6,8Hz,3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3343, 3098, 3064, 2955, 2927, 2854, 1690, 1599, 1534, 1498, 1463, 1444, 1383, 1321, 1266, 1243, 1152, 1112, 1060, 1021.

Příklad 82 (7, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (79 mg) byla získána použitím anhydridu n-dodekanové kyseliny namísto anhydridu pelargonové kyseliny, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 80.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,33 (m, 2H), 7,14 (m, 1H), 6,08 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,90 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,76 (d,

J = 8,1 Hz, 1H), 5,37 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,31 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,50 (m, 2H), 4,09 (m, 1H), 4,02 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 2,36 (t, « ft • ft ftft · ftft ftft • ftft · · · ftftftft • ·· ftft·· · ft · •ft ftftft ftftft··*· · ft •ft ftft ft ···♦··

360

J = 7,3 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,27 (m, 16H), 0,89 (t, J = 7,4 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3343, 3098, 3064, 2926, 2854, 1689, 1600, 1534, 1498, 1464, 1444, 1384, 1322, 1269, 1243, 1149, 1113, 1060, 1021.

Příklad 83 (9, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (297 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 79-1 (270 mg) reakcí s anhydridem palmitové kyseliny (465 mg) namísto anhydridu pelargonové kyseliny, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 80.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,34 (m, 2H), 7,14 (m, 1H), 6,08 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,90 (d, J - 4,4 Hz, 1H), 5,76 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,37 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,31 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,50 (m, 2H), 4,10 (m, 1H), 4,02 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 2,36 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,27 (m, 24H), 0,89 (t, J = 6,8 Hz, 3H).

IČ (KBr) v cm'¹: 3346, 3099, 3064, 2925, 2853, 1691, 1599, 1534, 1498, 1464, 1444, 1412, 1382, 1320, 1268, 1242, 1148, 1113, 1086, 1060, 1021.

Příklad 84 (567, číslo sloučeniny doložené příkladem)

o • · • · · φ · · · • · · · · · · 9 9 9 9

9 99 9 9 9 9 9 9 ·

9 9 9 · · 9 99·· 9 · 9 9

9 9 9 9 9 · ··· • Φ · « ·· 9 ·*«···

361

Příklad 84-1

Κ roztoku sloučeniny získané v příkladu 9-2 (700 mg) v DMF (9 ml) byl přidán 4-n-amylanilin (497 μΐ), HOBT (303 mg) a DIPC (504 μΐ) a směs byla 105 minut míchána za laboratorní teploty. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v ethylacetátu (200 ml). Roztok byl promyt 0,01M kyselinou chlorovodíkovou (200 ml), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (200 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (200 ml), vysušen bezvodým síranem sodným a zakoncentrován za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (103 g) použitím 4% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (764 mg).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 9,06 (široký s, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,10 (široký s, 1H),

6,48 (d, J - 4,4 Hz, 1H), 6,10 (široký s, 1H), 5,79 (d, J - 2,9 Hz, 1H), 5,73 (d,

J = 8,1 Hz, 1H), 4,80 (dd, J = 4,4 a 5,9 Hz, 1H), 4,75 (m, 2H), 4,42 (m, 1H),

4,12 (t, J - 6,6 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,60 (široký s, 1H), 3,42 (s, 3H), 2,56 (t,

J = 7,3 Hz, 2H), 1,58 (m, 2H), 1,49 (s, 3H), 1,45 (s, 3H), 1,35 (m, 4H), 0,88 (t,

J - 6,8 Hz, 3H).

o • · ·

0« 0000

362

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 84-1 (760 mg) v pyridinu (25 ml) byl přidán anhydrid dodekanové kyseliny (677 mg) a dimethylaminopyridin (15 mg). Směs byla 2 hodiny a 40 minut míchána za laboratorní teploty. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v dichlormethanu (200 ml) a roztok byl promyt 0,0IM kyselinou chlorovodíkovou (200 ml), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (200 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (200 ml). Po vysušení bezvodým síranem sodným bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Poté byl odparek rozpuštěn v methanolu (50 ml) a roztok byl 6 hodin zahříván pod zpětným tokem s Amberlystem 15 (700 mg). Reakční směs byla zfiltrována přes Celíte a odpařena za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (104 g) použitím 7% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (665 mg).

NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,15 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,07 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,36 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H),

4,52 (dd, J = 1,6 a 5,1 Hz, 1H), 4,48 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,08 (m, 1H), 4,03 (t,

J - 5,1 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H), 2,59 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,36 (t, J = 7,3 Hz,

2H), 1,60 (m, 4H), 1,40 až 1,25 (m, 20H), 0,90 (m, 6H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3344, 2956, 2926, 2854, 1690, 1595, 1527, 1464, 1413,1381, 1319, 1269, 1242, 1150,1112, 1060,1021.

o

O' ·· ··

363

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 43 (300 mg) v pyridinu (3 ml) byl přidán acetanhydrid (0,15 ml) a dimethylaminopyridin (4 mg). Směs byla 1 hodinu míchána při laboratorní teplotě. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v ethylacetátu (50 ml) a roztok byl dvakrát promyt nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (50 ml). Po vysušení bezvodým síranem sodným bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (8 g) použitím 3% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (270 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,35 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,09 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 5,89 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,84 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 5,80 (m, 1H), 5,70 (m, 1H), 5,51 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 5,34 (dd, J = 3,7 a 5,1 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,41 (dd,

J - 2,0 a 6,5 Hz, 1H), 3,91 (dd, J = 5,4 a 6,3 Hz, 1H), 3,19 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,08 (s, 6H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3342, 3098, 3064, 2935, 2850, 1750, 1693, 1600, 1534, 1498, 1445, 1375, 1322, 1238, 1114, 1053.

Příklad 86-1

Příklad 86 (163, číslo sloučeniny doložené příkladem)

ch₃ó t>H o

·· ·· ·* Β • · · · · · · » • · ·· · · · Β · • · · Β · Β ···«»·« •ΒΒΒ ·· · ·

364 ·· ··· ·

Κ roztoku sloučeniny získané v příkladu 9-1 (206 mg) a 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-enu (DBU) (120 μΐ) v DMF (4 ml) byl přidán 4-methoxybenzylchlormethylether (T. Benneche, P. Strande a K. Undeheim, Synthesis, 9, 762 až 763, (1983)) (130 mg) a směs byla 2,5 hodiny míchána za laboratorní teploty. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v dichlormethanu (100 ml) a roztok byl promyt 0,01M kyselinou chlorovodíkovou (100 ml) a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (30 g) použitím 1,5% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (224 mg).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 7,67 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H),

7,12 (široký s, ÍH), 6,85 (m, 2H), 6,40 (d, 4,4 Hz, ÍH), 5,95 (d, J = 4,4 Hz, ÍH),

5,75 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,59 (široký s, ÍH), 5,44 (dd, J = 9,5 a 16,1 Hz, 2H),

4,73 (m, 2H), 4,62 (s, 2H), 4,56 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 4,52 (d, J = 1,5 Hz, ÍH),

4,25 (m, ÍH), 4,13 (t, J = 5,1 Hz, ÍH), 4,02 (dd, J = 5,9 a 8,1 Hz, ÍH), 3,82 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,02 (d, J = 6,6 Hz, ÍH), 1,50 (s, 3H), 1,45 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3449, 3362, 3104, 2988, 2934, 2853, 1715, 1669, 1612, 1514, 1457, 1412, 1371, 1304, 1280, 1248, 1219, 1167, 1086, 1065, 1015.

Příklad 86-2

0 • 0 00

0 0 0

0 0

0 0

0 0

0000

365 • · 0 · • 0 0 • · ·<

• 0 0 • 0 · • · 0 0

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 86-1 (224 mg) v DMF (2 ml) byl přidán 60% hydrid sodný (20 mg) a 1-jodhexan (497 μΐ) v dusíkové atmosféře při 0°C. Teplota reakční směsi byla ponechána během 5 minut stoupnout zpět na laboratorní teplotu. Po 35 minutách bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl poté rozpuštěn v dichlormethanu (100 ml) a roztok byl promyt 0,01M kyselinou chlorovodíkovou (100 ml) a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (40 g) použitím 1% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (64 mg).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 7,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 2H),

7,19 (široký s, 1H), 6,86 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,39 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,88 (d,

J = 1,5 Hz, 1H), 5,72 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,68 (široký s, 1H), 5,43 (dd, J = 10,3 a 17,5 Hz, 2H), 4,75 (m, 2H), 4,63 (s, 2H), 4,60 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,55 (d,

J - 1,5 Hz, 1H), 4,00 (m, 2H), 3,95 (m, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,65 (m, 1H), 3,50 (s, 3H), 1,62 (m, 2H), 1,50 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,40 až

1,22 (m, 6H), 0,88 (m, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3450, 3342, 3103, 2932, 2858, 1713, 1699, 1670, 1612, 1514, 1456, 1411, 1371, 1304, 1278, 1248, 1220, 1167, 1092, 1067, 1017.

Příklad 86-3

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 86-2 (64 mg) v dichlormethanu (1 ml) byla přidána voda (50 μΐ) a 2,3-dichlor-5,6-dikyan-l,4-benzochinon (98 mg) a ·« ·» ·» · >· ·* • « · · ··· · · · · • · ·« · · · · · · · • * · 9 9 9 9 9999 9 9 9 9 • 999 9 9 9 9 9 9 ·· ·· 99 9 99 9999

366 směs byla 4 hodiny míchána při laboratorní teplotě. Po odfiltrování nerozpustného materiálu byl filtrát zředěn dichlormethanem (100 ml). Roztok byl poté promyt nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (100 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (100 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (10 g) použitím 3% methanolu v dichlormethanu jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (40 mg).

*H NMR (CDCfi) δ, ppm: 8,33 (široký s, 1H), 7,92 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,19 (široký s, IH), 6,39 (d, J = 4,4 Hz, IH), 5,91 (d, J = 2,2 Hz, IH), 5,77 (široký s,

IH), 5,71 (d, J = 8,1 Hz, IH), 4,75 (dd, J = 4,4 a 6,6 Hz, 2H), 4,59 (d, J = 8,1 Hz,

IH), 4,54 (d, J = 1,5 Hz, IH), 4,00 (m, 3H), 3,81 (s, 3H), 3,75 (m, IH), 3,60 (m,

IH), 3,51 (s, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,50 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,40 až 1,22 (m, 6H),

0,88 (t, J = 6,6 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3454, 3199, 3098, 3063, 2988, 2934, 2859, 1696, 1458, 1383,

1307, 1265, 1248, 1220, 1166, 1122, 1092, 1066, 1016.

Příklad 86-4

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 86-3 (40 mg) v methanolu (6 ml) a vodě (3 ml) byl přidán 1M vodný hydroxid sodný (334 μΐ) a směs byla míchána při laboratorní teplotě. Po 8 minutách byla reakční směs ponechána projít kolonou s Dowexem 50W x 8 (FČ) (10 ml) použitím 50% vodného methanolu (100 ml). Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byla provedena azeotropní destilace s toluenem. K roztoku výsledného odparku v DMF (0,6 ml) byl přidán HOBT (14 mg), DIPC (24 μΐ) a 4-ethylanilin (0,6 ml) a směs byla 2 hodiny míchána za

367 ·>· *» • 9 9 ·

ΦΦΦΦ 9 9 φ Φ

Φ · · Φ

ΦΦ · 9

9

Φ Φ « • ·ΦΦ

Φ Φ ΦΦΦ

ΦΦΦ

9 9

99

Φ Φ « Φ

Φ Φ ·

ΦΦΦ

ΦΦΦ •« ΦΦΦΦ laboratorní teploty. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl poté rozpuštěn v dichlormethanu (100 ml) a roztok byl promyt 0,0IM kyselinou chlorovodíkovou (100 ml) a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl rozpuštěn v methanolu (2 ml) a roztok byl 7 hodin zahříván pod zpětným tokem s Amberlystem 15 (60 mg). Po odfiltrování nerozpustného materiálu byla požadovaná sloučenina (30 mg) získána preparativní tenko vrstvou chromatografií (TLC) na silikagelové destičce užitím směsi dichlormethan-methanol (12 : 1) jako vyvíjecího činidla.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,18 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,06 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,84 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,54 (m, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,11 (t, J - 4,4 Hz, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 3,55 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 2,62 (kvartet, J = 7,6 Hz, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,40 až 1,20 (m, 6H), 1,22 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 0,87 (m, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3333, 2960, 2932, 2872, 2860, 1686, 1595, 1527, 1464,1413, 1386, 1319, 1268, 1102, 1060, 1019.

Příklad 87 (5042, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Příklad 87-1

CF₃(CF₂)₂CH₂O

K roztoku ΙΗ,ΙΗ-heptafluorbutanolu (1,2 ml) v tetrahydrofuranu (10 ml) byl přidán hydroxid sodný (400 mg) a 4-fluornitrobenzen (1,27 ml) a směs byla 4 hodiny míchána při laboratorní teplotě. Po přidání ethylacetátu (100 ml) byla směs promyta vodou (100 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (100 ml). Po vysušeni bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno ·> *

368 • · ·· 9

9 9 « 9 · I

9 99 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9999

9 9 9 9 9 9

99 99 9 • · *

9 9

9 9

9 9

9999 rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (150 g) použitím směsi hexan : ethylacetát (30 : 1) jako eluentu za zisku ΙΗ,ΙΗ-heptafluorbutyl- 4-nitrofenyletheru (2,0189 g).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,26 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 9,1 Hz, 2H),

4,56 (t, J = 12,4 Hz, 2H).

Příklad 87-2

K roztoku monohydrátu hydrazinu (3,12 g) v methanolu (20 ml) byla přidána sloučenina získaná v příkladu 87-1 (2 g) v methanolu (16 ml) a tetrahydrofuranu (4 ml). Po přidání 10% palladia na uhlíku (667 mg) se směs 80 minut míchala za laboratorní teploty. Reakční směs byla poté zfiltrována přes Celíte a odpařena za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (60 g) použitím směsi hexan : ethylacetát (15 : 1 až 7 : 2) jako eluentu za zisku lH,lH-heptafluorbutyl-4-aminofenyletheru (1,7178 g).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 6,79 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,65 (d, J = 8,8 Hz, 2H),

4,37 (t, J = 13,2 Hz, 2H), 3,52 (široký s, 1H), 1,57 (široký s, 1H)

Příklad 87-3

Požadovaná sloučenina (226 mg) byla připravena použitím sloučeniny získané v příkladu 87-2 namísto 4-/erc?-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,8 Hz, 2H),

7,02 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,07 (m, 1H), 5,68 (m, 2H), 5,30 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 4,64 (t, J = 13,2 Hz, 2H), 4,52 (m, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,25 (m,

1H), 4,09 (m, 1H), 3,74 (m, 1H), 3,28 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3398, 3348, 3101, 2935, 2852, 1687,1602, 1530, 1513,1462, 1414, 1393, 1354, 1228.

• · *

Příklad 88 (2942, číslo sloučeniny doložené příkladem) ···· ··· ···· ···· ···· · · « · · ··· ······· · · • · ·· ·· · ·····©

369

Požadovaná sloučenina (90 mg) byla získána použitím 3-fluoranilinu namísto 4-řerc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,42 (m,

1H), 7,34 (m, 1H), 6,88 (m, 1H), 6,09 (m, 1H), 5,76 (m, 2H), 5,30 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,84 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a 6,2 Hz, 1H), 4,45 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,25 (dd, J = 3,8 a 4,9 Hz, 1H), 4,09 (m, 1H), 3,74 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3401, 2937, 2836, 1685, 1614, 1604, 1537, 1493, 1463, 1446, 1425, 1393, 1319, 1267.

Příklad 89 (3502, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (131 mg) byla získána použitím 2,4-difluoranilinu namísto 4-fórc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,08 (m,

1H), 6,99 (m, 1H), 6,10 (d, J = 3,9, 1H), 5,81 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,75 (d,

J = 8,1 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 4,53 (dd,

J = 1,8 a 5,3 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,27 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,08 (t,

A · • · • · · · · · · • · ·· ···· · · • ·· ··· ······· · · • · · · ·· · ··· ·· ·· ·· · ······

370

J = 4,2 Hz, 1H), 3,78 (t, J - 5,1 Hz, 1H), 3,31 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3417, 2936, 2836, 1686, 1611, 1534, 1498, 1463, 1432, 1386, 1330, 1263.

Příklad 90 (3852, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (168 mg) byla získána použitím 2,3,4-trifluoranilinu namísto 4-řero-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,15 (m,

1H), 6,10 (m, 1H), 5,80 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,31 (d,

J = 4,4 Hz, 1H), 4,76 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,26 (m,

1H), 4,10 (m, 1H), 3,77 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 3,36 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3414, 2939, 2838, 1686, 1623, 1547, 1516, 1468, 1385, 1294, 1265.

Příklad 91 (5322, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Příklad 91-1

Roztok 2-(4-nitrofenyl)ethanolu (835 mg) v dichlormethanu (30 ml) byl míchán při -78°C v dusíkové atmosféře. K tomuto roztoku byl během 10 minut po kapkách přidán trifluorid diethylaminosíry (1,98 ml) v dichlormethanu (20 ml).

• · • · « · • · · · · · · ···· · · · · • · · · ·· · ··· ·· ·· ·· · ·· ····

371

Teplota reakční směsi byla za míchání ponechána stoupnout zpět na laboratorní teplotu. Po 30 minutách byla reakce zastavena přidáním nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (50 ml) na ledové lázni. Roztok v dichlormethanu byl promyt nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (50 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (25 g) použitím směsi hexan : ethylacetát (7 : 2) jako eluentu za zisku l-fluor-2-(4-nitrofenyl)ethanu (359 mg).

’H NMR (CDCIs) δ, ppm: 8,20 (s, 2H), 7,40 (s, 2H), 4,67 (m, 2H), 3,10 (m, 2H).

Příklad 91-2

K roztoku monohydrátu hydrazinu (1,014 ml) v methanolu (5 ml) byla přidána sloučenina příkladu 91-1 (353 mg) v methanolu (4 ml) a tetrahydrofuranu (1 ml). Po přidání 10% palladia na uhlíku (200 mg) byla směs přes noc míchána za laboratorní teploty. Reakční směs byla poté přes noc zahřívána pod zpětným tokem při 80°C. Po přidání 10% palladia na uhlíku (200 mg) se 9 hodin pokračovalo v zahřívání pod zpětným tokem. Reakční směs byla poté zfiltrována přes Celíte a rozpouštědlo filtrátu bylo za sníženého tlaku odpařeno. Odparek byl rozpuštěn v ethylacetátu (50 ml). Výsledný roztok byl dvakrát promyt vodou (50 ml), vysušen bezvodým síranem sodným a zakoncentrován. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (30 g) použitím směsi hexan : ethylacetát (4 : 1) jako eluentu za zisku l-fluor-2-(4-aminofenyl)ethanu (207 mg).

Ή NMR (CDCIs) δ, ppm: 6,10 (m, 2H), 5,75 (m, 2H), 3,70 (m, 1H), 3,58 (m,

1H), 2,68 (široký s, 2H), 1,99 (m, 2H).

Příklad 91-3

Roztok sloučeniny příkladu 91-2 (207 mg), sloučenina obecného vzorce VII (367 mg), DIPC (254 μΐ) a HOBT (162 mg) v DMF (8 ml) se 1 hodinu míchaly při • · · · · · · · · ···· · · · » « · • · · · · φ · φ · · • * · · · » φ · · · · · · · • · · · · · φ ·· • · · · ·· φ φ · φ,

372

0°C a ponechaly stát při laboratorní teplotě přes noc. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (30 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (93 : 7) jako eluentu za zisku surového produktu. Produkt byl dále přečištěn vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC, Intersil PREP-ODS, 30 x 250 mm) použitím 30% vodného acetonitrilu jako eluentu. Vodný roztok byl lyofilizován za zisku požadované sloučeniny (359 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,58 (d, J = 8,4 Hz, 2H),

7,24 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,08 (m, ÍH), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, ÍH), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,30 (d, J = 4,3 Hz, ÍH), 4,84 (d, J = 2,1 Hz, ÍH), 4,64 (t, J = 6,5 Hz,

ÍH), 4,53 (m, 2H), 4,44 (t, J = 3,9 Hz, ÍH), 4,25 (t, J = 4,3 Hz, ÍH), 4,09 (m,

ÍH), 3,74 (t, J - 5,5 Hz, ÍH), 3,28 (s, 3H), 3,00 (t, J = 6,3 Hz, ÍH), 2,94 (t, J = 6,3 Hz, ÍH).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3385, 2937, 2835, 1685, 1596, 1528, 1464, 1414, 1389, 1323, 1269.

Příklad 92 (4412, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (51 mg) byla připravena ze 4-methylthioanilinu (118 μΐ), sloučeniny obecného vzorce VII (218 mg), DIPC (169 μΐ) a HOBT (102 mg) v DMF (3 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,59 (d, J = 8,8 Hz, 2H),

7,26 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,08 (d, J = 2,9 Hz, ÍH), 5,76 (m, 2H), 5,30 (d, J = 4,4 • · · · · · ·····«· · ·· ·> *· · *·»*

373

Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,44 (m, 1H), 4,25 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,09 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 3,74 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,22 (s, 3H), 2,46 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3401, 2924, 2834, 1685, 1587, 1522, 1496, 1463, 1400, 1326, 1312, 1271,1243.

Příklad 93 (4342, číslo sloučeniny doložené příkladem)

OH

Požadovaná sloučenina (201 mg) byla připravena ze 4-trifluormethoxyanilinu (117 μΐ), sloučeniny obecného vzorce VII (201 mg), DIPC (158 μΐ) a HOBT (95 mg) v DMF (2,9 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

^]H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,6 Hz, 2H),

7.26 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,10 (m, 1H), 5,76 (m, 2H), 5,31 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a 6,2 Hz, 1H), 4,45 (dd, J - 3,2 a 4,3 Hz, 1H),

4.26 (dd, J = 3,8 a 4,8 Hz, 1H), 4,11 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 3,74 (t, J = 5,5 Hz, 1H),

3.27 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3409, 2938, 2836, 1686, 1609, 1533, 1511, 1464, 1413, 1268, 1223,1203.

Příklad 94 (4482, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (102 mg) byla připravena ze 4-trifluormethylthioanili• · · · · ·· ·· ··· ··· · · * ve· ···· · · • · · v · ·····«· · ·

374 nu (121 μΐ), sloučeniny obecného vzorce VII (195 mg), DIPC (151 μΐ) a HOBT (94 mg) v DMF (2,8 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

^JH NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,4 Hz, IH), 7,83 (d, J = 8,7 Hz, 2H),

7,66 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,12 (m, IH), 5,75 (m, 2H), 5,31 (d, J = 4,2 Hz, IH), 4,83 (d, J - 2,1 Hz, IH), 4,51 (dd, J = 1,9 a 4,3 Hz, IH), 4,45 (m, IH), 4,26 (m, IH),

4,10 (m, IH), 3,73 (t, J = 5,5 Hz, IH), 3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3408, 3352, 3104, 2936, 2836, 1686, 1589, 1522, 1463, 1401, 1315, 1271, 1243.

Příklad 95 (5532, číslo sloučeniny doložené příkladem) o₂n

Požadovaná sloučenina (103 mg) byla připravena ze 3-nitroanilinu (102 μΐ), sloučeniny obecného vzorce VII (169 mg), DIPC (133 μΐ) a HOBT (83 mg) v DMF (2,9 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

^JH NMR (CD3OD) δ, ppm: 8,70 (m, IH), 8,07 (dd, J = 2,1 a 7,9 Hz, IH), 8,01 (dd, J = 2,0 a 9,0 Hz, IH), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,59 (t, J = 8,2 Hz, IH), 6,13 (m, IH), 5,75 (m, 2H), 5,33 (d, J = 3,9 Hz, IH), 4,85 (m, IH), 4,51 (dd, J = 2,0 a

6,4 Hz, IH), 4,46 (dd, J = 3,2 a 4,3 Hz, IH), 4,26 (m, IH), 4,12 (m, IH), 3,74 (t,

J - 5,5 Hz, IH), 3,26 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3351, 2937, 2835, 1685, 1595, 1533, 1463, 1430, 1391, 1355, 1328, 1300, 1268, 1248.

Příklad 96 (4762, číslo sloučeniny doložené příkladem) • to *· · · · ·· · · • to to to · · · ·«·« • * ·· · · · · · · · • to· * · · ·····«· · · ···· toto · 9 9 4 • · ·· 49 4 4*9999

375

Požadovaná sloučenina (132 mg) byla připravena ze 4-brom-3-methylanilinu (164 mg), sloučeniny obecného vzorce VII (203 mg), DIPC (158 μΐ) a HOBT (95 mg) v DMF (2,9 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 2,4 Hz, 1H),

7,49 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 2,4 a 8,7 Hz, 1H), 6,08 (m, 1H), 5,75 (m, 2H), 5,30 (d, J - 4,3 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 2,0 a 6,0 Hz, 1H), 4,44 (dd, J = 3,2 a 4,2 Hz, 1H), 4,25 (dd, J = 3,8 a 4,8 Hz, 1H), 4,09 (m,

1H), 3,73 (dd, J - 5,2 a 6,0 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm·¹: 3338, 2934, 2834, 1685, 1605, 1583, 1530, 1478, 1463, 1403, 1390, 1305, 1270.

Příklad 97 (4832, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (75 mg) byla připravena ze 4-fluor-3-nitroanilinu (156 mg), sloučeniny obecného vzorce VII (229 mg), DIPC (180 μΐ) a HOBT (108 mg) v DMF (3,3 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 8,55 (dd, J = 2,6 a 6,8 Hz, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 9,0 a 10,7 Hz, 1H), 6,13 (m, 1H), 5,75 (m, 2H),

5,32 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 4,82 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 6,2 Hz, 1H), • · • »

376

4,46 (dd, J = 3,1 a 4,3 Hz, 1H), 4,26 (dd, J = 3,5 a 4,5 Hz, 1H), 4,12 (m, 1H), 3,72 (dd, J = 5,1 a 6,2 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H).

IČ (^)^0^:3370,2937,2836, 1685, 1604, 1540, 1501, 1463, 1406, 1353, 1265, 1223.

Příklad 98 (842, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (157 mg) byla připravena ze 4-decylanilinu (211 mg), sloučeniny obecného vzorce VII (208 mg), DIPC (162 μΐ) a HOBT (97 mg) v DMF (3 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

‘H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 2H),

7,16 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,07 (m, 1H), 5,77 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,84 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 1,8 a 6,0 Hz, 1H), 4,44 (dd, J = 3,3 a 4,3 Hz, 1H), 4,26 (m, 1H), 4,09 (t, J = 4,3 Hz, 1H),

3,75 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H), 2,59 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,30 (m, 14H), 0,89 (t, J = 6,7 Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3340, 2925, 2853, 1687, 1611, 1595, 1526, 1464, 1413, 1319, 1269.

Požadovaná sloučenina (103 mg) byla připravena z 1,3-fenylendiaminu (115 mg), sloučeniny obecného vzorce VII (242 mg), DIPC (191 μΐ) a HOBT (119

• · · · · · • · · · * « · · · · ·

377 mg) v DMF (3,5 ml), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 91-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,08 (m, 1H), 7,05 (d,

J = 8,0 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 2,0 a 8,0 Hz, 1H), 6,52 (dd, J = 2,0 a 8,0 Hz, 1H), 6,06 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 5,78 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,28 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 4,53 (dd, J = 2,0 a 5,9 Hz, 1H),

4,43 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,26 (t, J = 4,2 Hz, 1H), 4,07 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,75 (t,

J = 5,4 Hz, 1H), 3,30 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm¹: 3351, 2936, 2833, 1685, 1610, 1540, 1497, 1459, 1391, 1325, 1269.

Příklad 100-1

Příklad 100 (6665, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Roztok sloučeniny příkladu 9-2 (301 mg), dihydrochloridu N,N-dimethyl-1,4-fenylendiaminu (252 mg), triethylaminu (336 pl), DIPC (216 pl) a HOBT (130 mg) v DMF (4 ml) byl míchán 5 hodin při laboratorní teplotě. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (30 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (97,5 : 2,5) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (231 mg).

• · « ·

’Η NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 9,0 Hz, 2H),

6,76 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,19 (d, J - 4,4 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,72 (d,

J = 8,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,84 (m, 1H), 4,56 (dd, J = 2,2 a 5,9 Hz, 1H), 4,45 (m, 1H), 4,27 (m, 1H), 3,82 (t, J = 5,5 Hz, 1H),

3,30 (s, 3H), 2,92 (s, 6H).

378 ♦ to ♦ to • · * tototo to toto · ·

Příklad 100-2

Roztok sloučeniny získané v příkladu 100-1 ve směsi octové kyseliny (1,4 ml), vody (0,6 ml) a ethylenglykolu (0,3 ml) byl 2 hodiny zahříván pod zpětným tokem. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (3 g) použitím směsi dichlormethan .

: methanol (95 : 5) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny 93 mg.

^]H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 9,3 Hz, 2H),

6,76 (d, J = 9,3 Hz, 2H), 6,05 (m, 1H), 5,78 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,28 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,83 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 4,52 (dd, J = 1,9 a 5,8 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,25 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,08 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,75 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 3,34 (s, 3H), 2,91 (s, 6H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3340, 2930, 2853, 2802, 1685, 1616, 1591, 1525, 1461, 1408, 1386, 1324, 1267.

Příklad 101 (6162, číslo sloučeniny doložené příkladem)

OH

CF₃CF₂CF₂CF₂CH₂CH₂'

O'

o « ·

379

Požadovaná sloučenina (94 mg) byla získána použitím 2-(perfluorbutyl)ethylaminu (F. Szonyi, F. Guennouni a A. Cambon, Journal of Fluorine

Chemistry, 55(1), 85 až 92 (1991)) namísto 4-férc-butylcyklohexylaminu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 9-3.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,97 (m, 1H), 5,80 (d,

J - 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,66 (d,

J = 2,0 Hz, 1H), 4,49 (dd, J = 2,0 a 5,4 Hz, 1H), 4,39 (dd, J = 3,2 a 4,2 Hz, 1H), 4,24 (t, J = 4,6 Hz, 1H), 4,04 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 3,70 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 3,65 (m, 1H), 3,57 (m, 1H), 3,37 (s, 3H), 2,48 (m, 2H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3352, 3101, 2928, 2854, 1688, 1532, 1463, 1395, 1357, 1332, 1237.

Příklad 102 (561, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Roztok sloučeniny získané v příkladu 84-1 (845 mg), 4-dimethylaminopyridinu (480 mg) a fenylchlorthioformiátu (353 μΐ) v dichlormethanu (30 ml) vysušený aluminou byl míchán při laboratorní teplotě. Po 2 hodinách byla reakční směs zředěna dichlormethanem (300 ml). Roztok byl poté promyt 0,lM kyselinou chlorovodíkovou (300 ml), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (300 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (300 ml). Po vysušení bezvodým síranem sodným bylo za sníženého tlaku odpařeno •· ·· ♦ ·· ·· ··* · · · · * · · ♦··· · 9 9 9 « · ·

J · 9 ··· ····*·· « « • · ·· « ♦ · «·«··« 380 rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (110 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (97 : 3) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (950 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,81 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,41 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 7,29 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,10 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,19 (d, J - 3,7 Hz, 1H), 6,09 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 5,89 (t,

J = 5,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,93 (m, 1H),

4,61 (m, 1H), 4,48 (t, J - 5,2 Hz, 1H), 4,27 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 3,35 (s, 3H), 2,60 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,62 (m, 2H), 1,45 (s, 6H), 1,33 (m, 4H), 0,90 (t, J = 7,0 Hz,

3H).

Příklad 102-2

K roztoku sloučeniny (113 mg) získané v příkladu 102-1 v toluenu (5 ml) byl přidán hydrid tributylcínu (113 μΐ) a azobis(isobutyronitril) (6 mg). Po zahřívání pod zpětným tokem po 1,5 hodiny bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (8 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (99 : 1) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (68 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,6 Hz, 2H),

7,17 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,22 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,16 (dd, J = 6,0 a 7,8 Hz,

1H), 5,73 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 5,20 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,44 (t,

J = 5,5 Hz, 1H), 4,06 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 2,59 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,40 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,61 (m, 2H), 1,45 (s, 6H), 1,34 (m, 4H), 0,90 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Příklad 102-3

Roztok sloučeniny získané v příkladu 102-2 (68 mg) v methanolu (2,5 ml) byl zahříván 140 minut pod zpětným tokem s Amberlystem 15 (H⁺) (110 mg). Po odfiltrování nerozpustného materiálu bylo rozpouštědlo filtrátu odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn preparativní TLC použitím směsi dichlormethan : methanol (85 . 15) jako vyvíjecího rozpouštědla za zisku požadované sloučeniny (39 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,90 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 2H),

7,17 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,14 (dd, J = 6,0 a 7,8 Hz, 1H), 6,06 (d, J = 2,5 Hz,

1H), 5,76 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,27 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 4,49 (m, 1H), 4,39 (m, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 2,59 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,39 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 1,61 (m, 2H), 1,32 (m, 4H), 0,90 (t, J = 7,0 Hz, 3H).

Příklad 103 (41, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Příklad (103-1) o

00 • ·· · • 0 · • 0 0

0 0

0· 00·0 • · * 0 ·» · ♦ 0 0 0 · 0 0 0 0«· · 0 0 0 • 00 0·· · · · ·

0 · · ·· « • 0 0 0 00 «

382

K roztoku získanému v příkladu 85 (222 mg) v dichlormethanu (6 ml) byla přidána voda (3,5 ml) a směs byla míchána za laboratorní teploty. K roztoku se během 20 minut přidala po částech nitrosylsírová kyselina (2,99 g). Po pětiminutovém míchání byla reakční směs zředěna dichlormethanem (10 ml) a vodná vrstva byla odstraněna. Roztok byl poté dvakrát promyt vodou (4 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (5 ml). Za sníženého tlaku bylo odpařeno rozpouštědlo. K roztoku odparku v dichlormethanu (10 ml) byl přidán roztok diazomethanu (1,66 mmol) v etheru. Po patnáctiminutovém míchání při laboratorní teplotě bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (7 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (99 : 1) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (123 mg).

‘H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,64 (m, 3H), 7,36 (m, 2H), 7,16 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,08 (m, 1H), 5,94 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,90 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,77 (m, 1H), 5,60 (m, 1H), 5,34 (m, 1H), 5,15 (m, 1H), 4,56 (m, 1H), 3,92 (m, 1H), 3,86 (s, 3H),

3,21 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 2,03 (s, 3H).

Příklad 103-2

K roztoku sloučeniny (120 mg) získané v příkladu 103-1 v methanolu (4,2 ml) byl přidán n-dodecylamin (1,19 g) a směs byla přes noc míchána při laboratorní teplotě. Po průchodu reakční směsi kolonou s Dowexem 50W x 8 (H*) (10 g) použitím 50% vodného methanolu bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (5

I · « ·· 0··0 • · • · · • ··»·

383

g) použitím směsi dichlormethan : methanol (91 : 1) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (11,9 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,5 Hz, 2H),

7,34 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 7,15 (m, 1H), 6,09 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 5,79 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,23 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,53 (dd, J = 2,0 a 5,7 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 4,1 Hz, 1H), 4,27 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,07 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 3,80 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 3,30 (m, 5H), 1,55 (m, 2H), 1,27 (m, 18H), 0,89 (t, J = 6,8Hz, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3351, 3098, 3062, 2925, 2854, 1684, 1600, 1535, 1498, 1464, 1444, 1385, 1321, 1269.

Příklad 104 (6696, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Roztok sloučeniny získané v příkladu 9-2 (807 mg), anilinu (265 μΐ), DIPC (496 μΐ) a HOBT (393 mg) v DMF (16 ml) byl míchán 1 hodinu na ledové lázni a poté 14 hodin při laboratorní teplotě. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v ethylacetátu (200 ml). Roztok byl promyt 0,05M kyselinou chlorovodíkovou (200 ml) a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (200 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo rozpouštědlo za sníženého tlaku zakoncentrováno. Odparek byl poté přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (80 g) použitím směsi

BB •· *· Β Β Β ΒΒ ··** ΒΒΒ Β Β Β · • · ΒΒ ΒΒΒΒ ΒΒ ·

Β Β · ΒΒΒ Β ···· ΒΒΒ Β ΒΒΒΒ ΒΒ Β ΒΒΒ • · · · Β Β Β ······

384 dichlormethan : methanol (96 : 4) jako eluátu za zisku požadované sloučeniny (596 mg).

’H NMR (CDC1₃: CD₃OD = 19 : 1) δ, ppm: 8,53 (s, ÍH), 7,77 (d, J = 8,1 Hz, ÍH),

7,61 (m, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,16 (m, ÍH), 6,48 (d, J = 3,7 Hz, ÍH), 5,77 (d,

J = 2,9 Hz, ÍH), 5,74 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 4,78 (m, 4H), 4,37 (m, ÍH), 4,12 (m,

ÍH), 3,99 (dd, J - 5,1 a 6,6 Hz, ÍH), 3,41 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 1,47 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3418, 3341, 3100, 3064, 2989, 2936, 2833, 1691, 1599, 1533, 1498, 1445, 1383, 1321, 1299, 1269, 1244,1218.

Příklad 104-2

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 104-1 (593 mg) v DMF (2 ml) byl přidán fóru-butyldimethylsilylchlorid (311 mg) a imidazol (140 mg) a směs byla 5 hodin míchána při laboratorní teplotě. Po dalším přidání řerobutyldimethylsilylchloridu (165 mg) a imidazolu (70 mg) se pokračovalo 16 hodin v míchání. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku a odparek byl rozpuštěn v ethylacetátu (100 ml). Roztok byl promyt vodou (100 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo rozpouštědlo za sníženého tlaku zakoncentrováno. Odparek byl poté přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (80 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (98 : 2) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (632 mg).

^!H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,47 (široký s, ÍH), 8,42 (široký s, ÍH), 7,86 (d,

J - 7,8 Hz, ÍH), 7,62 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,36 (m, 2H), 7,17 (m, ÍH), 7,07 (široký s, ÍH), 6,52 (d, J = 3,9 Hz, ÍH), 5,87 (široký s, ÍH), 5,72 (m, ÍH), 5,62 (s,

385

• fl ►

• fl fl · fl · flfl fl fl • flfl • flfl • · flflflfl

1H), 4,85 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,70 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,65 (d, J = 2,9 Hz, 1H) 4,48 (m, 1H), 4,08 (dd, J = 5,9 a 7,8 Hz, 1H), 3,85 (dd, J - 3,9 a 4,9 Hz,

1H), 3,31 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 0,92 (s, 9H), 0,21 (s, 3H), 0,15 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3458, 3417, 3340, 3198, 3098, 3064, 2988, 2952, 2933, 2897, 2857, 1695, 1600, 1533, 1499, 1444, 1382, 1320, 1298, 1251, 1220.

Příklad 104-3

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 104-2 (318 mg) v DMF (5 ml) byl přidán l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (102 μί) a pivaloyloxymethylchlorid (100 μΐ) a směs byla míchána 23 hodin za laboratorní teploty. Po přidání l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enu (102 μί) a pivaloyloxymethylchloridu (100 μί) bylo 4 hodiny pokračováno v míchání. Poté bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo a odparek byl rozpuštěn v ethylacetátu (200 ml). Roztok byl pro myt vodou (200 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo rozpouštědlo za sníženého tlaku zakoncentrováno. Odparek byl poté přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (40 g) použitím směsi hexan : ethylacetát (1 : 1) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (273 mg).

^JH NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,40 (široký s, 1H), 7,90 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,61 (d,

J = 7,8 Hz, 2H), 7,36 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 7,17 (m, 1H), 7,05 (široký s, 1H), 6,53 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,93 (s, 1H), 5,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,74 (široký s, 1H), 5,68 (s, 1H), 4,89 (m, 1H), 4,81 (m, 1H), 4,71 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,62 (d,

J = 2,0 Hz, 1H), 4,38 (m, 1H), 4,08 (m, 1H), 3,84 (m, 1H), 3,31 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,10 (s, 9H), 0,94 (s, 9H), 0,22 (s, 3H), 0,13 (s, 3H).

♦ · ·· ·· · ·· • · · · · « · φ • * ·· · · · 4 · · · • · · · · · 9 ···· · · · ·

9 9 4 9 9 9 4 9 9

9 49 ·· · · · 94 9 4

386

IČ (KBr) v, cm¹: 3466, 3422, 3350, 3194, 3103, 3064, 2958, 2934, 2906, 2858,

1731, 1685, 1600, 1533, 1499, 1480, 1456, 1445, 1404, 1375, 1321, 1279, 1251,

1220.

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 104-3 (272 mg) v tetrahydrofuranu (340 μΐ) byl přidán roztok 1M tetrabutylammoniumfluoridu (340 μΐ) v tetrahydrofuranu a směs byla ponechána 30 minut stát při laboratorní teplotě. Po dalším přidání roztoku 1M tetrabutylammoniumfluoridu (100 μΐ) v tetrahydrofuranu byla reakční směs dále ponechána 1 hodinu stát při laboratorní teplotě. Poté bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo a odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (40 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (99 : 1) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (218 mg). ’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,31 (s, 1H), 7,75 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,17 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,07 (široký s, 1H), 6,51 (d,

J = 4,4 Hz, 1H), 5,92 (m, 2H), 5,86 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 8,1 Hz, 1H),

5,76 (široký s, 1H), 4,81 (m, 2H), 4,72 (m, 2H), 4,40 (široký s, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,44 (s, 3H), 2,17 (široký s, 1H), 1,51 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,19 (s, 9H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3459, 3422, 3355, 3105, 3063, 2982, 2935, 2877, 1728, 1682, 1600, 1533, 1499, 1481, 1456, 1445, 1404, 1376, 1321, 1280, 1241, 1219.

Příklad 104-5

o o

Β * Β

Β Β ♦ · · • · · · • ···· Β «

387

Roztok sloučeniny získané v příkladu 104-4 (216 mg) v methanolu (3 ml) byl 3 hodiny zahříván pod zpětným tokem s Amberlystem 15 (100 mg). Po odfiltrování nerozpustného materiálu bylo rozpouštědlo filtrátu odpařeno za sníženého tlaku. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (20 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (96 : 4) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (146 mg).

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,94 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,64 (d, J = 8,7 Hz, 2H),

7,34 (d, J = 8,0, 2H), 7,15 (t, J = 7,3 Hz, IH), 6,08 (m, IH), 5,89 (m, 3H), 5,79 (d, J = 3,4 Hz, IH), 5,31 (d, J = 4,3 Hz, IH), 4,55 (dd, J = 1,9 a 6,2 Hz, IH),

4,44 (t, J = 3,9 Hz, IH), 4,27 (m, IH), 4,10 (m, IH), 3,73 (dd, J = 5,1 a 6,2 Hz, IH), 3,27 (s, 3H), 1,17 (s, 9H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3411,3368, 3108, 2973,2935,2877, 1726, 1671, 1599, 1534, 1497, 1481, 1458, 1445, 1405, 1376, 1324, 1280, 1240.

Příklad 105 (6707, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (1,405 g) byla získána použitím 3,4-difluoranilinu namísto anilinu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-1. ’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,84 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,76 (m, IH), 7,40 (m,

IH), 7,23 (m, IH), 6,23 (d, J = 3,7 Hz, IH), 5,79 (d, J = 3,7 Hz, IH), 5,72 (d, * ·

388

J - 8,1 Hz, 1H), 5,26 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,47 (m, 1H), 4,27 (dd, J = 3,7 a 5,1 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,27 (s, 3H), 1,45 (s, 3H), 1,44 (s, 3H).

Příklad 105-2

Požadovaná sloučenina (981 mg) byla získána použitím sloučeniny získané v příkladu 105-1 (1 g), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu

104-2.

^JH NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,92 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,40 (m, 1H),

7,25 (m, 1H), 6,22 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,72 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 5,24 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,88 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,58 (m, 1H), 4,43 (m, 1H), 4,38 (m, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,26 (s, 3H), 1,46 (s, 3H),

1,45 (s, 3H), 0,89 (s, 9H), 0,13 (s, 3H), 0,10 (s, 3H).

IČ (KBr) v, cm’¹: 3415, 3341, 3101, 2988, 2933, 2897, 2858, 1694, 1617, 1518, 1461, 1439, 1413, 1383, 1265.

K roztoku sloučeniny získané v příkladu 105-2 (717 mg) a uhličitanu draselného (232 mg) v DMF (18 ml) byl přidán 1-chlorethylhexanoát (530 mg), a směs byla 5 minut míchána na ledové lázni a poté 6 hodin při 60°C. Po odpaření ·· Η · · • * • · • · · • · · · » · »· · · *· ·· ·« « • · · · · · · • · ·· · · · • ♦· ··· · Λ • · · · · · ·· ·· ··

389 rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (32 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (98,5 : 1,5) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (230 mg).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,54 (s, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,22 až 7,00 (m, 5H),

6,51 (m, 1H), 5,85 (m, 1H), 5,72 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,67 (s, 1H), 4,85 (m, 1H),

4,80 (m, 1H), 4,65 (m, 1H), 4,60 (m, 1H), 4,37 (m, 1H), 4,07 (m, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 2,33 (m, 2H), 1,79 (m, 2H), 1,48 (s, 3H), 1,25 (m, 4H), 0,95 (s, 9H), 0,85 (m, 3H), 0,23 (s, 3H), 0,18 a 0,17 (2s, 3H).

Příklad 105-4

Požadovaná sloučenina (177 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 105-3 (282 mg), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-4.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,40 (m,

1H), 7,22 (m, 2H), 6,21 (m, 1H), 5,76 (m, 2H), 5,27 (m, 1H), 4,82 (m, 1H), 4,57 (m, 2H), 4,47 (m, 1H), 4,28 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,26 (s, 3H), 2,32 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 1,76 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 1,59 (m, 2H), 1,43 (m, 6H), 1,30 (m, 5H),

0,90 (m, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3442, 3106, 2987, 2957, 2935, 2874, 1718, 1677, 1617, 1537, 1518, 1444, 1414, 1383, 1280, 1239, 1214.

Příklad 105-5

ΡΟΗ

CH₃O

O

I»· ·· »» • •99 9 • 9 99 9 • · 9 9 9 9

9 9 9 9 9

99 99 • · • · 9 ♦ 9999

99 • 9 9 9

9 9

9 9 9 * 9 9 9

99 9999

390

Požadovaná sloučenina (54 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 105-4 (175 mg), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-5.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,41 (m,

1H), 7,22 (m, 2H), 6,08 (m, 1H), 5,75 (m, 2H), 5,30 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,82 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,42 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 3,68 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 2,32 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 1,75 (d, J = 5,9 Hz, 3H), 1,59 (m, 2H), 1,29 (m, 4H), 0,89 (m, 3H).

IČ (KBr) v, cm'¹: 3412, 3349, 3105, 2957, 2935, 2873, 1719, 1665, 1617, 1536, 1518, 1444, 1414, 1384, 1320, 1279, 1241, 1210.

Příklad 106 (6703, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Požadovaná sloučenina (152 mg) byla získána použitím 1-chlorethylethylkarbonátu namísto 1 -chlorethylhexanoátu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 105-3.

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,54 (s, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,15 (m, 3H), 7,00 (m,

1H), 6,50 (m, 1H), 5,73 (m, 2H), 5,67 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 4,85 (m, 1H), 4,80 (m, 2H), 4,65 (m, 1H), 4,59 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,39 (m, 1H), 4,18 (m, 3H),

4,08 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 3,31 (s, 3H), 1,85 (m, 2H), 1,51 (s, 3H), 1,46 (s,

391 ·» ·* • · 1 V • · 1>· • · · φ • 9 · 4» · 9 9 ·

• » · • e · · <· · ·*·♦ » · · ·· ·

99 • 9 9 9

9 4 • · · • · · •9 9999

3Η), 1,30 (m, 5H), 0,95 (s, 9H), 0,24 a 0,23 (2s, 3H), 0,15 (s, 3H).

Příklad 106-2

Požadovaná sloučenina (111 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 106-1 (194 mg), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-4.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,84 (m, ÍH), 7,77 (m, ÍH), 7,40 (m, ÍH), 7,23 (m, ÍH), 7,12 (m, ÍH), 7,21 (m, ÍH), 5,75 (m, 2H), 5,26 (m, ÍH), 4,83 (m, ÍH), 4,54 (m, ÍH), 4,46 (m, ÍH), 4,28 (m, ÍH), 4,15 (m, 2H), 3,78 (m, ÍH), 3,27 (s, 3H),

1,80 (d, J - 6,6 Hz, 3H), 1,45 (s, 3H), 1,44 (s, 3H), 1,26 (m, 3H).

Příklad 106-3

Požadovaná sloučenina (42 mg)) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 106-2 (110 mg), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-5.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,86 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,77 (m, ÍH), 7,41 (m, ÍH),

7,23 (m, ÍH), 7,12 (m, ÍH), 6,08 (m, ÍH), 5,77 (d, J = 8,1 Hz, ÍH), 5,74 (m, ÍH), 5,30 (d, J = 3,7 Hz, ÍH), 4,82 (d, J - 2,2 Hz, ÍH), 4,52 (m, ÍH), 4,43 (m, ÍH), 4,24 (m, ÍH), 4,15 (m, 2H), 4,10 (m, ÍH), 3,68 (m, ÍH), 3,24 (s, 3H), 1,79 (d,

J = 5,9 Hz, 3H), 1,25 (m, 3H).

Příklad 107 (6706, číslo sloučeniny doložené příkladem)

OH •''^ohconh_{2 ο}Λ^ν_υν °_Y°.

'->. C\ I Q ·*' *· ·· · ·· »«.

• ·» · »·« « · « *·*· ···· ·· • ·· · · » · ···« « · · · • * · » ·<ι · · » « »· »· ·· · «· ·<··

392

CH₃O OH

Příklad 107-1

o

<O '° conh₂ θ' '^oXčrY υ°ϊ°ίΟ ch₃o

Požadovaná sloučenina (194 mg) byla získána použitím 1-chlorethylcyklohexylkarbonátu namísto 1-chlorethylhexanoátu, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 105-3.

Příklad 107-2

Požadovaná sloučenina (122 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 107-1 (193 mg), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-4.

Příklad 107-3

OH

OONH₂

F

O

ΓΥΎ

• »

393

Požadovaná sloučenina (51 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 107-2 (120 mg), a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 104-5.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,1 Hz, IH), 7,78 (m, IH), 7,42 (m, IH),

7,23 (m, IH), 7,12 (m, IH), 6,08 (m, IH), 5,79 (d, J = 8,1 Hz, IH), 5,75 (m, IH),

5,31 (d, J = 4,4 Hz, IH), 4,82 (m, IH), 4,58 (m, IH), 4,52 (m, IH), 4,42 (m, IH),

4,25 (m, IH), 4,10 (m, IH), 3,68 (m, IH), 3,24 (s, 3H), 1,85 (m, 2H), 1,79 (d,

J - 5,9 Hz, 3H), 1,72 (m, 2H), 1,55 až 1,25 (m, 6H).

Příklad 108-1

Příklad 108 (6730, číslo sloučeniny doložené příkladem)

Roztok N-řerc-butoxykarbonyl-6-aminohexanové kyseliny (106 mg) a triethylaminu (77 μΐ) v dichlormethanu (16 ml) byl míchán při -78 °C v atmosféře dusíku. K tomuto roztoku se přidal ethylchlorformiát (53 μΐ). Po 1 hodině byla teplota reakční směsi ponechána stoupnput na 0 °C a směs byla 40 minut míchána. Poté byl k reakční směsi po kapkách přidán hydrochlorid horothinu (115 mg) a triethylaminu (154 μΐ) v DMF (14 ml). Po 30 minutách byla teplota reakční směsi ponechána stoupnout zpět na laboratorní teplotu. V míchám se pokračovalo 90 minut. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byl odparek rozpuštěn v ethylacetátu (50 ml). Ethylacetátový roztok byl promyt vodou (50 ml) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného (50 ml). Po vysušení bezvodým síranem hořečnatým bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl • · · · · • · ·· ftftftft · · · • · · · · · ······· · · ···· ftft ft ··· ·· · · ftft · ······

394 přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (5 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (99 : l)jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (84 mg).

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,96 (široký s, 1H), 8,21 (široký s, 1H), 6,79 (s, 1H), 4,63 (široký s, 1H), 3,10 (m, 2H), 2,38 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 1,75 až 1,40 (m, 15H).

Roztok sloučeniny získané v příkladu 108-1 (84 mg) ve směsi trifluoroctová kyselina : voda (4 : 1) (30 ml) byl 15 minut míchán při laboratorní teplotě. Po odpaření rozpouštědla za sníženého tlaku byla několikrát provedena azeotropní destilace s ethanolem za zisku žluté látky. K této látce byla přidána sloučenina obecného vzorce VII (107 mg) a HOBT (48 mg). Po rozpuštění směsi v DMF (1,5 ml) byl k roztoku přidán triethylamin (46 μΐ) a DIPC (70 μΐ). Po tříhodinovém míchání při laboratorní teplotě bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. Odparek byl přečištěn chromatografií na koloně se silikagelem (6 g) použitím směsi dichlormethan : methanol (4 : 1) jako eluentu za zisku požadované sloučeniny (75 mg).

’H NMR (CD3OD) δ, ppm: 7,87 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 5,94 (m, 1H), 5,81 (d,

J = 4,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,69 (d,

J = 1,8 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,0 a 5,2 Hz, 1H), 4,38 (m, 1H), 4,24 (t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,02 (t, J = 4,3 Hz, 1H), 3,71 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,30 (m, 2H), 2,40 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 1,70 (m, 2H), 1,60 (m, 2H), 1,40 (m, 2H).

Příklad 109 (6732, číslo sloučeniny doložené příkladem) ,Sx °^H

ch₃o

OH

O

O'

O conh₂ • «

395

Příklad 109-1

Požadovaná sloučenina (162 mg) byla získána použitím N-řerc-butoxykarbonyl-8-aminooktanové kyseliny namísto N-řerc-butoxykarbonyl-6-aminohexanové kyseliny, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 108-1.

’H NMR (CDC1₃) δ, ppm: 8,62 (široký s, 1H), 7,78 (široký s, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,53 (široký s, 1H), 3,08 (m, 2H), 2,35 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 1,75 až 1,30 (m, 19H).

Požadovaná sloučenina (43 mg) byla připravena ze sloučeniny získané v příkladu 109-1 namísto sloučeniny získané v příkladu 108-1, a to způsobem podobným způsobu popsanému v příkladu 108-2.

’H NMR (CD₃OD) δ, ppm: 7,87 (d, J - 8,8 Hz, 1H), 7,06 (s, 1H), 5,94 (d,

J = 4,4 Hz, 1H), 5,81 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,21 (d,

J = 4,4 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,50 (dd, J = 2,2 a 5,1 Hz, 1H), 4,38 (m, 1H), 4,24 (m, 1H), 4,02 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 3,71 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 3,38 (s, 3H), 3,25 (m, 2H), 2,39 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 1,65 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,38 (široký s, 6H).

Příklad výroby 1: Kultivace Streptomyces griseus kmene SANK60196 (FERM

BP-5420) • · ···· · · Ů « · · Λ ···· · · · · ·· · • · · ··· «·«···· · ·

396

Do každé ze čtyř dvoulitrových Erlenmeyerových baněk (baněk se sporami), z nichž každá obsahovala 500 ml předkultivováného média, které bylo před naočkováním sterilizováno a které mělo složení popsané níže, byly naočkovány čtyři očka kmene SANK60196 s následným třepáním na rotační třepačce při 23 °C a 210 otáčkách/min (otáčky za minutu zde jsou dále zkracovány jako rpm). Prekultivace se prováděla 3 dny.

Prekultivační médium

Maltosa	30 g
Masový extrakt	5g
Polypepton	5g
Chlorid sodný	5 g
CaCO3	3g
Protipěnivé činidlo	50 mg

(CB442, výrobek firmy NOF Corporation)

Vodovodní voda 1000 ml pH před sterilizací 7,4

Sterilizace při 121 °C po dobu 30 minut.

Kultivace se prováděla způsobem popsaným níže. V konkrétním popisu byl bujón se sporami naočkován v koncentraci 3 % (V/V) do dvou třicetilitrových fermentorů, z nichž oba obsahovaly 15 1 sterilizovaného hlavního kultivačního média, které mělo složení uvedené níže. Po šesti hodinách od započetí kultivace při 23 °C byl přidán fíltračně-sterilizovaný hydrochlorid S-(2-aminoethyl)-L-cysteinu za zisku výsledné lOmM koncentrace, s následnou kultivací s provzdušňováním a protřepáváním při 23 °C po 6 dnů.

Hlavní kultivační médium

Maltosa

Kvasnicový extrakt g 5g fc · • fc fcfcfc fcfc fcfc fcfcfc* fcfcfc ···· • fcfcfc fcfcfc* ·· · • ·· ··· ······· · fc ···· ·· · ··· • fc fcfc fcfc fc ······

397 (výrobek firmy Difco Laboratories)

Masový extrakt 5 g

Polypepton 5 g

Chlorid sodný 5 g

CaCO₃ 3 mg

Protipěnivé činidlo 50 mg (CB442, výrobek firmy NOF Corporation)

Vodovodní voda 1000 ml pH před sterilizací 7,4

Sterilizace při 125 °C po dobu 30 minut.

Příklad výroby 2: Přečištění sloučeniny obecného vzorce VI

Po ukončení kultivace byl bujón výše získaný v Příkladu výroby 1 (301) zfiltrován přes Celíte 545 (výrobek firmy Celíte Corporation).

Při přečišťování popsaném později byla aktivní látka z každé frakce sledována HPLC, a to za následujících podmínek.

Kolona Senshu Pak ODS-H-2151 6φ x 150 mm (výrobek firmy Senshu Scientific Co., Ltd.)

Rozpouštědlo 4% vodný acetonitril obsahující 0,04% trifluoroctovou kyselinu Průtoková rychlost 1,0 ml/min Detekce UV 210 nm Retenční čas 21,2 min

Výsledný koncentrát (30 1) byl vnesen na kolonu Diaion HP-20P (výrobek firmy Mitsubishi Chemical Corporation, 61). Po promytí kolony 12 1 čisté vody byly spojeny frakce, která procházela a nevázala se a fáze po vymytí (spojené frakce jsou zde dále nazývány nevázaná/vymytá frakce. Aktivní frakce byla vymyta 10% «· ·· · · · ·· ·· • · · * ··· ··· • · · · · · · * · · ♦ • · · ··· ·····»· · · • · · · · · · ··· • · · · · * 9 9 9 9 9 9 9

398 vodným acetonem. Eluát byl zakoncentrován, aby byl odstraněn aceton a poté byl lyofilizován za zisku 39 g surového práškového produktu.

Surový práškový produkt byl rozpuštěn ve 200 ml čisté vody. Výsledný roztok byl vnesen na kolonu Diaion CHP-20P (výrobek firmy Mitsubishi Chemical Corporation, 2 1). Po promytí kolony 4 1 čisté vody a 4 litry 10% vodného methanolu byla aktivní frakce vymyta 4 litry 15% vodného methanolu a 4 litry 20% vodného methanolu. Dvoulitrové až čtyřlitrové části vymyté 15% vodným methanolem a všechny části vymyté 20% vodným methanolem byly spojeny a zakoncentrovány, aby se odstranil methanol a poté lyofilizovány za zisku 8,9 g práškovitého produktu.

Práškovitý produkt byl rozpuštěn ve 200 ml čisté vody. Výsledný roztok byl nanesen na kolonu Toyopearl HW-40F (výrobek firmy Tosoh Corporation, 1 1), s následným vyvíjením čistou vodou. Výsledkem frakcionace eluátu na části po 100 ml bylo, že aktivní látka byla vymyta s maximální koncentrací ve frakcích Číslo 5 až 10 v retenčním čase 21,2 minut při výše popsané HPLC. Tyto frakce byly shromážděny a zakoncentrovány a výsledný koncentrát byl lyofilizován za zisku 2,7 g práškovitého produktu.

Takto získaný práškovitý produkt byl rozpuštěn ve 200 ml čisté vody. Výsledný roztok byl vnesen na HPLC kolonu (YMC-Pack ODS-1050-20-SR (100φ x 500 mm, výrobek firmy YMC Co., Ltd.)) ekvilibrovanou 4% vodným roztokem acetonitrilu obsahujícím 0,04% trifluoroctovou kyselinu, s následným vyvíjením 4% vodným roztokem acetonitrilu obsahujícím 0,04% trifluoroctové kyseliny při průtokové rychlosti 208 ml/min. Výsledkem frakcionace eluátu na části po 1 1 bylo, že aktivní složka byla vymyta ve frakcích číslo 6 až 7.

Výsledné frakce byly pomocí zařízení Evapor (výrobek firmy Okawara Seisakujo) zakoncentrovány do 200 ml a po následné lyofilizaci se získalo 99 mg látky, jako práškovitého produktu. Po rozpuštění práškovitého produktu v 5 ml destilované vody byl odfiltrován nerozpustný materiál. Filtrát byl zakoncentrován • to ·« · to · ·· «· to*·· · · · ···· • ••to ···· ·· · • ·· ··· ······· · to ···· ·· · ··· ·· ·· ·· · ······

399 na rotační odparce na 2 ml a výsledný koncentrát byl lyofilizován za zisku 87 mg sloučeniny obecného vzorce VI, jako čistého produktu. Následující údaje uvádějí fyzikálně-chemické vlastnosti výsledné látky.

1) Vzhled látky - bílý prášek

2) Rozpustnost - rozpustná ve vodě, málo rozpustná v methanolu, nerozpustná v n-hexanu a chloroformu

3) Molekulární vzorec - Ci₈H₂₃N30i₂

4) Molekulová hmotnost - 473 (měřeno pomocí FAB MS metody)

5) Přesná hmotnost, [M+H]⁺, změřeno FAB MS metodou s vysokým rozlišením

Nalezeno 474,1349

Vypočteno 474,1359

6) Ultrafialové absorpční spektrum - ultrafialové absorpční spektrum měřené ve vodě vykazuje následující absorpční maxima

251 nm (ε 10 000)

7) Optická rotace - optická rotace měřená ve vodě má následující hodnotu [a]²⁰:+115° (c 1,00, H₂O)

8) Infračervené absorpční spektrum - Infračervené absorpční spektrum měřené technikou tablet s bromidem draselným (KBr) má následující absorpční maxima 3410, 2955, 1683, 1464, 1441, 1396, 1309, 1267, 1206, 1138, 1115, 1088, 1062, 1023 cm'¹.

9) ’H spektrum nukleární magnetické rezonance bylo změřeno v deuterováném dimethylsulfoxidu s tetramethylsilanem jako vnitřním standardem. ’H spektrum nukleární magnetické rezonance má následující charakteristiky:

3,24 (3H, s), 3,52 (1H, dd, J = 4,5, 6,1 Hz), 3,72 (3H, s), 3,98 (1H, m), 4,10 (1H, m), 4,25 (1H, m), 4,29 (1H, d, J = 2,0 Hz), 4,33 (1H, dd, J = 2,0, 6,1 Hz), 5,05 (1H, d, J = 3,9 Hz), 5,16 (1H, d, J = 6,8 Hz), 5,45 (1H, d, J = 4,2 Hz), 5,54 (1H, d, J = 5,9 Hz), 5,61 (1H, d, J = 3,3 Hz), 5,61 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,93 (1H, dd, • 0 • 1 19 · · · 0 ·· · • ·· 0 0 0 0 0 · · 0 · 0 0 9

9 1 11 0 «·· ·· 00 00 0 00 0000

400

J = 1,3, 2,9 Hz), 7,56 (1H, široký s), 7,69 (1H, široký s), 7,74 (1H, d, J = 8,1 Hz) ppm.

10) ¹³C spektrum nukleární magnetické rezonance bylo změřeno v deuterováném dimethylsulfoxidu s tetramethylsiíanem jako vnitřním standardem. ¹³C spektrum nukleární magnetické rezonance má následující charakteristiky

52,0 (kv), 57,3 (kv), 61,5 (d), 64,9 (d), 72,1 (d), 75,4 (d), 78,2 (d), 81,3 (d), 89,0 (d), 99,2 (d), 101,2 (d), 114,2 (d), 139,2 (s), 139,8 (d), 150,3 (s), 161,8 (s), 163,1 (s), 170,1 (s)ppm.

11) Vysokoúčinná kapalinová chromatografie

Kolona Senshu Pak ODS-H-2151 6φ x 150 mm (výrobek firmy Senshu Scientific Co., Ltd.)

Rozpouštědlo 4% vodný acetonitril obsahující 0,04% trifluoroctovou kyselinu Průtoková rychlost 1,0 ml/min Detekce UV 210 nm Reteční čas 21 min

Příklad výroby 3, Přečištění sloučeniny obecného vzorce VII

Při přečištění, jak je popsáno dále, byla aktivní látka monitorována v každé frakci pomocí HPLC, a to za následujících podmínek.

Kolona Senshu Pak ODS-H-2151 6φ x 150 mm (výrobek firmy Senshu Scientific Co., Ltd.)

Rozpouštědlo 0,04% vodná trifluoroctová kyselina

Průtoková rychlost 1,5 ml/min

Detekce UV 210 nm

Retenční čas 18 min

Hodnota pH nevázané/promyté frakce (42 1) v Příkladu výroby 2 byla upravena na 9, a to 6M vodným roztokem hydroxidu sodného. Výsledný roztok byl vnesen na kolonu Diaion PA316 (Cl') (výrobek firmy Mitsubishi Chemical,

9 9 · 9 9 9 · · 9 ·

9 9 9 · 9 9 9 · 9 ·

9 99 9 9 9 9 9 9 9 • 9 · 9 « 9 · ♦··· · · · 9 • 9·· 99 9 «99

99 99 9 999999

401

8,5 1). Po promytí kolony 27 1 čisté vody byla aktivní látky vymyta 27 litry O,1M kyseliny chlorovodíkové.

Hodnota pH eluátu byla upravena na 7, a to 6M vodným hydroxidem sodným. Výsledný roztok byl vnesen na kolonu s aktivním uhlím (2 1). Po promytí kolony 10 1 čisté vody byla aktivní látka vymyta 8 1 10% vodného roztoku acetonu obsahujícího 0,5M vodný amoniak. Eluát byl zakoncentrován, aby se odstranil aceton a poté byl lyofilizován za zisku 28 g práškovitého produktu.

Po rozpuštění práškovitého produktu ve 400 ml destilované vody bylo pH roztoku upraveno na hodnotu 3,0. Výsledný roztok byl vnesen na kolonu Diaion CHP-20P (výrobek firmy Mitsubishi Chemical Corporation, 2 1) promyté dostatečným množstvím čisté vody. Nevázaná frakce procházející kolonou a vymytá frakce byly spojeny, zakoncentrovány a lyofilizovány za zisku 12 g lepivého produktu.

Takto získaný lepivý produkt byl rozpuštěn ve 200 ml destilované vody. Po úpravě pH na hodnotu 3,3 trifluoroctovou kyselinou byl výsledný roztok vnesen na kolonu Diaion CHP-20P (výrobek firmy Mitsubishi Chemical Corporation, 1 1) ekvilibrované 0,04% vodnou trifluoroctovou kyselinou, s následným vymytím 0,04% vodnou trifluoroctovou kyselinou (2 1). Po nashromáždění objemu 0,8 až 1,4 1 (H frakce) byl eluent změněn na destilovanou vodu (2 1). Část (frakce F, 2 1) eluovaná destilovanou vodou byla zakoncentrována a lyofilizována za zisku 605 mg práškovitého produktu.

Práškovitý produkt, který byl takto získán z frakce F, byl rozpuštěn v 15 ml vody. Každý 1 ml byl vnesen na HPLC kolonu (Senshu Pak ODS-H-5251 20φ x 250 mm (výrobek firmy Senshu Scientific Co., Ltd.)) ekvilibrované 0,04% vodnou trifluoroctovou kyselinou, s následným vymytím průtokovou rychlostí 10 ml/min. Aktivní frakce detegovaná v UV oblasti při 210 nm byla eluována v retenčním čase 29 až 31 minut. Postup byl opakován patnáctkrát. Spojené frakce byly zakoncentrovány na rotační odparce a výsledný koncentrát byl lyofilizován za * · • · »··· · ·

402 zisku 134 mg sloučeniny obecného vzorce VII jako čistého produktu. Následující údaje uvádějí fyzikálně-chemické vlastnosti výsledné látky.

1) Vzhled látky - bílý prášek

2) Rozpustnost - rozpustná ve vodě, málo rozpustná v methanolu, nerozpustná v n-hexanu a chloroformu

3) Molekulární vzorec - C17H21N3O12

4) Molekulová hmotnost - 459 (měřeno pomocí FAB MS metody)

5) Přesná hmotnost, [M+H]⁺, změřeno FAB MS metodou s vysokým rozlišením

Nalezeno 460,1201

Vypočteno 460,1203

6) Ultrafialové absorpční spektrum - ultrafialové absorpční spektrum měřené ve vodě má následující absorpční maxima

262 nm (ε 7000)

7) Optická rotace - optická rotace měřená ve vodě má následující hodnotu [ct]²D°: +111° (c 0,41, H₂O)

8) Infračervené absorpční spektrum - Infračervené absorpční spektrum měřené technikou tablet s bromidem draselným (KBr) má následující absorpční maxima 3391,2941, 1684, 1466, 1400, 1333, 1269, 1205, 1137, 1115, 1062, 1020 cm'¹.

9) ’Η spektrum nukleární magnetické rezonance bylo změřeno v deuterované vodě použitím protonového signálu vody 4,75 ppm. ^]H spektrum nukleární magnetické rezonance má následující charakteristiky

3.37 (3H, s), 3,79 (1H, dd, J = 5,1, 6,4Hz), 4,17 (1H, ddd, J = 1,6, 3,4, 4,6 Hz),

4.38 (1H, dd, J = 3,5, 5,1 Hz), 4,48 (1H, dd, J = 2,4, 6,4 Hz), 4,49 (1H, ddd,

J = 0,6, 2,7, 4,6 Hz), 4,69 (1H, d, J = 2,4 Hz), 5,32 (1H, dd, J = 0,6, 3,4 Hz),

5,77 (1H, d, J = 3,5 Hz), 5,90 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,11 (1H, dd, J = 1,6,2,7 Hz),

7,75 (1H, d, J = 8,1 Hz) ppm.

· •9 00 · 00 00

0 0 * 0 0 0

00 0000 00

00 000 0 0000 000 0 0000 00 0 000 ·· 00 0 00000

403

10) C spektrum nukleární magnetické rezonance bylo změřeno v deuterované vodě použitím 1,4-di oxanu (67,4 ppm) jako interního standardu. ¹³C spektrum nucleární magnetické rezonance má následující charakteristiky

58,6 (kv), 62,7 (d), 65,5 (d), 72,7 (d), 76,3 (d), 78,8 (d), 91,2 (d), 100,0 (d), 102,7 (d), 114,8 (d), 140,7 (s), 141,9 (d), 152,1 (s), 165,4 (s), 167,0 (s), 173,9 (s)ppm.

11) Vysokoúčinná kapalinová chromatografie

Kolona Senshu Pak ODS-H-2151 6φ x 150 mm (výrobek firmy Senshu Scientific Co., Ltd.)

Rozpouštědlo 0,04% vodná trifluoroctová kyselina

Průtoková rychlost 1,5 ml/min

Detekce UV 210 nm

Retenční čas 18 min

Příklad výroby 4: Výrobní způsob pro sloučeninu obecného vzorce VII (Hydrolýza sloučeniny obecného vzorce VI)

Sloučenina obecného vzorce VI (4,4 mg) získaná v příkladu výroby 2 výše byla rozpuštěna v destilované vodě (0,5 ml). Po přidání 0,5 ml 0,02M vodného hydroxidu sodného byl k roztoku přidán 1 ml 0,1 M vodného hydroxidu sodného. Výsledný roztok byl ponechán 50 minut stát při laboratorní teplotě. Po neutralizaci 1M kyselinou chlorovodíkovou byl roztok vnesen na kolonu s aktivním uhlím (2 ml). Kolona byla promyta 8 ml destilované vody a reakční produkt byl eluován 8 ml 10% vodného roztoku acetonu obsahujího 0,5M vodný amoniak.

Eluát byl zakoncentrován na 700 μΐ a rozdělen do tří částí. Každých 230 μΐ bylo vneseno na HPLC kolonu (Senshu Pak ODS-H-4251 10φ x 250 mm (výrobek firmy Senshu Scientific Co., Ltd.)) ekvilibrované 0,04% vodnou trifluoroctovou kyselinou s následným promytím průtokovou rychlostí 4 ml/min. Aktivní látka delegovaná v UV oblasti při 210 nm byla vymyta v retenčním čase 25 až 30 minut. Tento postup byl třikrát opakován. Spojené frakce byly zakoncentrovány ·· * • · · · ♦ · · • · · • · »

9 9999 • * ♦ <

• · • ·

na rotační odparce a výsledný koncentrát byl lyofilizován za zisku 2,6 mg sloučeniny obecného vzorce VII, jako čistého produktu.

404

Testový příklad 1. Antibakteriální účinek in vitro (1)

Zde byla stanovena minimální inhibiční koncentrace sloučenin tohoto vynálezu vůči Mycobacterium avium kmene NIHJ 1605. V konkrétním popisu byl k bujónu Middlebrook 7H9 přidán Tween 80 (0,1%). Po sterilizaci vysokotlakou párou byla přidána obohacující složka Middlebrook ADC (20%). Do každé z testových mikrozkumavek bylo vlito 0,8 ml výsledné směsi. Do každé z testových zkumavek bylo přidáno 0,1 ml všech sloučenin tohoto vynálezu, zředěných dvakrát (což zde bude dále zkracováno jako médium obsahující lék). Kromě toho byla do testových zkumavek obsahujících Tween 80 a skleněné kuličky nasazena kolonie získaná prekultivací Mycobacterium avium NIHJ1605 na vaječném médiu Tween za 10 až 14 dnů. Po dostatečném promíchání bylo přidáno médium Middlebrook 7H9, aby vznikl jednotný roztok mikroorganismů. Roztok mikroorganismů byl upraven na OD₆25nm = 0,10 (počet živých buněk asi 1 χ 10⁸ CFU/ml), s následným stonásobným zředěním. Objem 0,1 ml výsledného roztoku mikroorganismů byl naočkován do výše popsaného média obsahujícího lék (výsledný počet živých buněk byl asi 1 χ 10⁵ CFU/ml), s následnou aerobní kultivací při 37 °C po 6 dnů. Minimální množství léku, při kterém nebyla na dně testové zkumavky zaznamenána žádná kolonie s průměrem 1 mm nebo větším, byla určena jako MIC (minimální inhibiční koncentrace) (pg/ml). Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7

Antibakteriální účinky vůči Mycobacterium avium NIHJ 1605 Číslo sloučeniny Minimální inhibiční uvedené příkladem koncentrace (pg/ml) ···· · · · » · « 9

99 499 9 9999 994 4

4 4 9 4 4 » · · · ·· 44 44 4 49 4444

405

Capuramycin 8 (Příklad 80) 0,25 (Příklad 81) 0,5 (Příklad 82) 1 (Příklad 83) 2 (Příklad 85) 4

142 (Příklad 44) 2

163 (Příklad 86) 4

352 (Příklad 54) 4

562 (Příklad 55) 1

982 (Příklad 58) 2

1472 (Příklad 50) 2

2242 (Příklad 62) 1

2312 (Příklad 64) 0,25

2382 (Příklad 63) 0,5

3012 (Příklad 45) 4

3712 (Příklad 57) 2

4132 (Příklad 60) 2

5742 (Příklad 59) 4

6351 (Příklad 5) 4

6411 (Příklad 14) 1

6526 (Příklad 32) 4

6631 (Příklad 79) 0,5

Testový příklad 2, Antibakteriální účinek in vitro (2)

Minimální inhibiční koncentrace (MICs) testových sloučenin vůči Mycobacterium tuberculosis byl určen metodou zřeďování média. Po tom, co byl »· ·

406 roztok testové sloučeniny v dimethylsulfoxidu (DMSO) nebo destilované vodě zředěn 50% vodným acetonem nebo destilovanou vodou, každé dvojnásobné ředění roztoku bylo provedeno prostřednictvím média Middlebrook 7H9, které obsahovalo 0,05% Tween 80, 0,2% dextrosu a obohacovací složku Middlebrook ADC. Výsledné koncentrace DMSO a acetonu nepřevýšily v uvedeném pořadí 0,05 % a 2,5 %. Mikroorganismy kultivované na médiu Ogawa byly jednotně suspendovány v médiu Middlebrook 7H9 obsahujícím 0,05% Tween 80, 0,2% dextrosu a obohacující složku Middlebrook ADC. Roztok mikroorganismu byl pomocí spektrofotometru upraven na asi 1 x 10⁷ CFU/ml. Výsledný roztok mikroorganismu byl dále upraven zředěn médiem Middlebrook 7H9 obsahujícím 0,05% Tween 80, 0,2% dextrosu a obohacující složku Middlebrook ADC (konečný počet živých buněk byl asi 1 x 10⁵ CFU/ml). Po smísení zředěného roztoku mikroorganismu s roztokem zředěné testové sloučeniny v testovací zkumavce byla provedena kultivace při 35 °C po 10 až 21 dnů. Když byl zaznamenán významný růst v kontrolní testovací zkumavce bez testové sloučeniny, byla MIC stanovena jako minimální koncentrace sloučeniny, při níž v testovací zkumavce nebyla makroskopicky zaznamenána žádná kolonie.

Minimální inhibiční koncentrace (MICs) testované sloučeniny vůči Mycobacterium tuberculosis je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8

MIC (pg/ml) sloučeniny 3712 vůči Mycobacterium tuberculosis Číslo sloučeniny M. tuberculosis Kato M. tuberculosis č. 74 uvedené v příkladu

3712 1 8 (Příklad 57)

Zatímco M. tuberculosis č. 74 je kmen rezistentní na rifampicin

9 «►» ···· 9 9 9 9 9 9 9

9 99 9999 99 9

99 9 9 9 9 9999 999 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 99 9 99 9999

407 (MIC = 128 pg/ml), v příkladu uvedená sloučenina číslo 3712 (Příklad 57) prokázala vynikající antibakteriální účinek vůči tomuto kmeni.

Příklad přípravku 1. Kapsle

Sloučenina příkladu 43	100 mg
Laktosa	100 mg
Kukuřičný škrob	148,8 mg
Stearát hořečnatý	1,2 mg
Celkové množství	350 mg

Kapsle se získá smísením výše popsaných prášků, prosátím výsledné směsi sítem s 60 oky na 2,54 cm (60-mesh) a poté vnesením výsledného prášku do želatino vé kapsle.

Příklad přípravku 2. Roztok 1

Připraví se roztok s následujícím složením.

Sloučenina příkladu 57 B enzalkoniumchlorid Fenethylalkohol Přečištěná voda % (m/m) 0,04 % (m/m) 0,40 % (m/m) 89,56 % (m/m)

Příklad přípravku 3. Roztok 2

Připraví se roztok s následujícím složením.

Sloučenina příkladu 57 Benzalkoniumchlorid Polyethyleneglykol 400 Propyleneglykol Přečištěná voda % (m/m) 0,04 % (m/m) 10 % (m/m) % (m/m) 39,96 % (m/m) ·· • Β

Β Β «Β ΒΒΒΒ

408 ♦ β BB

Β Β Β

Β ΒΒΒ • · Β • Β Β • Β Β Β • e· ·

Β ΒΒΒ • Β Β Β ΒΒ • Β Β

ΒΒ Β

Příklad přípravku 4. Prášek

Připraví se prášek s následujícím složením.

Sloučenina příkladu 57 40 % (m/m)

Laktosa 60 % (m/m)

Příklad přípravku 5. Aerosol

Připraví se aerosol s následujícím složením. Sloučenina příkladu 57 10 % (m/m)

Lecithin 0,5 % (m/m)

Flon 11 34,5 % (m/m)

Flon 12 55 % (m/m)

Výhoda vynálezu

Předložený vynález se týká sloučeniny obecného vzorce I, farmaceuticky přijatelného etheru nebo esteru této sloučeniny a její farmaceuticky přijatelné soli. Tyto sloučeniny mají vynikající antibakteriální účinek na mnoho druhů bakterií (s výhodou acidosolventní bakterie a zvláště výhodně na Mycobacterium tuberculosis). Proto jsou výhodné v prevenci nebo léčení (s výhodou léčení) bakteriálních infekcí přisuzovaných těmto bakteriím.

Claims (53)

PATENTOVÉ NÁROKY pro EP, CZ, HU, IL, IN, NO a ZA

1 2 sloučenina, kde R je 4-trifluormethylfenylová skupina, R je vodíkový atom, X¹ a X jsou skupina -NH- a R je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R¹ je 4-butoxyfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 4-pentyloxyfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² o

jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 4-hexyloxyfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R³ je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 4-fluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 4-fluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou , o skupina -NH- a R je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R¹ je 3,4-difluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 3,4-difluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R je 3-chlor-4-fluorfenylová skupina, R je vodíkový atom, X a

X² jsou skupina -NH- a R³ je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 3-chlor-4-fluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a

X jsou skupina -NH- a R je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R je 3-trifluormethyl-4-fluorfenylová skupina, R je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R³ je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 3-trifluormethyl-4-fluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R³ je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R¹ je 3-methyl-4-bromfenylová skupina, R² je vodíkový atom,

X a X jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R je 3-methyl-4-bromfenylová skupina, R je vodíkový atom,

X^I a X² jsou skupina -NH- a R³ je dekanoyloxyskupina, a

• · a ·· ta • a « • a • · · • a a ·· ··*·

424 sloučenina, kde R¹ je 3-nitro-4-fluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 3-nitro-4-fluorfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R³ je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R¹ je 3-nitrofenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina a sloučenina, kde R¹ je 3-nitrofenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je dekanoyloxyskupina.

1 0 T 1 o ve kterém jsou R , R , R , X a X definovány v kterémkoliv z nároků 1 až 46.

1 až 4 kruhové atomy dusíku, síry nebo kyslíku a může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B.

1 2 1 sloučenina, kde X je kyslíkový atom, X je skupina -NH-, R je vodíkový atom •λ n nebo methylová skupina, R je vodíkový atom a R je hydroxylová skupina, jsou vyloučeny.

• · • · ·· • · (Π) (ΠΙ) (IV)

COOH (V)

1) vodíkový atom,

1. Sloučenina obecného vzorce I, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl, kde X¹ je atom kyslíku, atom síry nebo skupina -N(R⁴)-, ve které je R⁴ vodíkový atom, Ci až C₃ alkylová skupina nebo R⁴ společně s R¹ a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří tříčlenný až sedmičlenný cyklický amin, který může obsahovat kruhový atom kyslíku nebo síry,

X je atom kyslíku, atom síry nebo skupina -N(R )-, ve které je R vodíkový atom, Ci až C₃ alkylová skupina nebó R společně s R a dusíkovým atomem, ke kterému jsou vázány, tvoří tříčlenný až sedmičlenný cyklický amin, který může obsahovat kruhový atom kyslíku nebo síry,

R aR jsou stejné nebo různé a každá je

2 3

R je vodíkový atom a R je hydroxylová skupina.

2. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde X¹ je skupina -N(R⁴)-.

2) Có až Cio arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A, která sestává z halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více Ci až Có alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Ci až C₄ alkoxykarb ony lové skupiny, karbamoylové skupiny, Ci až Cio alkylendioxyskupiny, C₇ až C_]4 aralkyloxyskupiny, Ci až C_i6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více

410 halogenovými atomy, C₂ až C_i6 alkenylové skupiny, Cj až Ci₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C] až Ci₆ alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C₆ až C_]0 arylazoskupiny a heterocyklické skupiny, která obsahuje 1 až 4 kruhové atomy dusíku, síry nebo kyslíku,

3. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde X^] je skupina -N(R⁴)-, ve které je R⁴ vodíkový atom nebo Ci až C₃ alkylová skupina.

3) heterocyklická skupina, která obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B, která sestává z oxoskupiny, thiooxoskupiny, iminoskupiny, halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, kde uvedená aminoskupina může být substituována jednou nebo více Ci až Cj6 alkylovými skupinami, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, Ci až C4 alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, C7 až C14 aralkyloxyskupiny, Cj až C_i6 alkylové skupiny, kde uvedená alkylová skupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy, C₂ až Ci6 alkenylové skupiny, Ci až Ci₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy a Ci až C_]6 alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy,

4. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde X¹ je skupina -NH-.

4) Ci až C14 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi C₆ až C10 arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a které všechny mohou mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů na arylové skupině se vyberou ze skupiny A,

5) Ci až C₁₄ alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 kruhové atomy dusíku, síry nebo kyslíku a může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B,

5. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde X² je skupina -N(R⁵)-.

5) Ci až C14 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 atomy dusíku, síry nebo kyslíku a mohou mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů na heterocyklické skupině se vyberou ze skupiny B, «·

411

6) Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C, 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze substituentů ve skupinách 2) nebo 3) v • · • ·

420 definici R¹ v nároku 1 nebo substituentu vybraného ze skupiny C nebo 8) skupina vzorce a),

R² je vodíkový atom nebo C₆ až C₂₀ alkylová skupina, která nemá žádný β

substituent a R je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina.

6. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde X je skupina -N(R )-, ve které je R vodíkový atom nebo C] až C₃ alkylová skupina.

6) Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C, která sestává z halogenového atomu, hydroxylové skupiny, aminoskupiny, nitroskupiny, kyanoskupiny, karboxylové skupiny, C] až C₄ alkoxykarbonylové skupiny, karbamoylové skupiny, C] až C₁₆ alkoxyskupiny, kde uvedená alkoxyskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy a Cj až Ci₆ alkylthioskupiny, kde uvedená alkylthioskupina může být substituována jedním nebo více halogenovými atomy,

7. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový • 9 • · ·· ···· ftft * • 99 9 9 9 9999999 9 9

7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupin uvedených výše pod body 2) nebo 3) nebo ze skupiny C nebo

8. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je vodíkový atom.

8) skupina vzorce a), (a) kde index n je celé číslo 1 až 20 a index m je 0 nebo 2 a

R³ je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina, s výhradou, že sloučenina, kde X¹ a X² je skupina -NH-, R¹ je vodíkový atom nebo skupina obecného vzorce II, III, IV nebo V, R² je vodíkový atom a R³ je hydroxylová skupina a

9 9 9 • · • · 9 • 9 9 • 9 · • ·

423

9 9 4 • 99 9 9

99 9999

422

•9 99

9. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je Cň až Cio arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A.

9 9 9 9 9 9 9 ftftft ·· ·· ·* · ·· ftftftft

413 derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde X je skupina -NH-.

10. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 9, kde R¹ je fenylová, 1-naftylová nebo 2-naftylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A.

11. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 9, kde R¹ je fenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A.

12. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je heterocyklická skupina, která obsahuje 1 až 4 kruhové atomy dusíku, síry nebo kyslíku a která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B.

414

13. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 12, kde R¹ je pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina nebo pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina přikondenzo váná k benzenovému kruhu, která obsahuje

14. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je C] až Cj₄ alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi C₆ až Cio arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a mohou mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A.

15. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 14, kde arylovou skupinou z R¹ je fenylová, 1-naftylová nebo 2-naftylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A.

16. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 14, kde arylovou skupinou z R¹ je fenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A.

17. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 14 až 16, kde alkylovou skupinou z R¹ je Ci až C₈ alkylová skupina.

18. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 14 až 16, kde alkylovou skupinou z R¹ je Cj až C₄ alkylová skupina.

19. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 14 až 16, kde alkylovou skupinou z R¹ je C₂ alkylová skupina.

20. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je Ci až C_]4 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 kruhové atomy dusíku, síry nebo kyslíku a může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B.

21. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 20, kde heterocyklickou skupinou z R¹ je pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina nebo pětičlenná nebo šestičlenná heteroaromatická skupina přikondenzovaná k benzenovému kruhu, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B.

22. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 20 nebo 21, kde alkylovou skupinou z R¹ je C_} až C₈ alkylová skupina.

23. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový ·* 00 • · 0 0

0 0 ·

416 derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 20 nebo 21, kde alkylovou skupinou z R¹ je Ci až C₄ alkylová skupina.

24. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 20 nebo 21, kde alkylovou skupinou z R¹ je C₂ alkylová skupina.

25. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C.

26. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 25, kde R¹ je Ch až C_]8 alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C.

27. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde R¹ je C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze substituentů uvedených ve skupinách 2) a 3) v definici R¹ v nároku 1 nebo substituentu vybraného ze skupiny C.

28. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 27, kde R¹ je C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která nemá žádný substituent.

• · ·· · · · « · · · • · · · · · · ···· · · · · ······· ··· ·· ·· ·· · ·»····

417

29. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 27, kde R¹ je C₂ ažC]₈ alkenylová skupina, která nemá žádný substituent.

30. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde R¹ má vzorec a), kde index n je celé číslo 1 až 20 a index m je 0 nebo 2.

31. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 30, kde index n je celé číslo 4 až 8.

32. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 30, kde index m je 0 a index n je celé číslo 4 až 8.

33. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 32, kde R² je vodíkový atom, Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C, nebo C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C.

34. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 32, kde R je vodíkový atom, C] až C₂₂ alkylová skupina, která nemá žádný substituent nebo C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která nemá žádný substituent.

418

35. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 32, kde R je vodíkový atom, C₆ až C₂o alkylová skupina, která nemá žádný substituent nebo Ci₀ až C₂o alkenylová skupina, která nemá žádný substituent.

36. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 32, kde R je vodíkový atom nebo C₆ až C₂o alkylová skupina, která nemá žádný substituent.

37. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 32, kde R je vodíkový atom.

38. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 37, kde R je hydroxylová skupina.

39. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde

X¹ je skupina -N(R⁴)-, X² je skupina -N(R⁵)-,

R¹ je 2) C₆ až Cio arylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A, 4) Cj až Cm alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi Có až C_]0 arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá může být substituována jedním nebo více substituenty, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A, 5) Ci až C₁₄ alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi heterocyklickými skupinami, které mohou být • ·

419 stejné nebo různé a každá obsahuje 1 až 4 kruhové atomy dusíku, síry nebo kyslíku a které mohou být substituovány jedním nebo více substituenty, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny B, 6) Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C, 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může být substituována jedním nebo více substituenty, kde uvedený jeden nebo více substituenty se vyberou z těch, kteréjsou uvedeny ve skupinách 2) nebo 3) definice R¹ v nároku 1 nebo skupiny C nebo 8) skupina vzorce a),

R² je vodíkový atom nebo C₆ až C₂₀ alkylová skupina, která nemá žádný substituent a R je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina.

40. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde X¹ a X² jsou skupina -NH-,

R¹ je 2) C₆ až Ci₀ arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A, 4) Cj až C_]4 alkylová skupina, která je substituována jednou až třemi Có až Cjo arylovými skupinami, které mohou být stejné nebo různé a každá může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A,

41. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde

X a X jsou skupina -NH-,

R¹ je 2) C₆ až Cio arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A, 6) Ci až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C nebo 7) C₂ až C₂₂ alkenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C), y

R je vodíkový atom nebo C₆ až C₂₀ alkylová skupina, která nemá žádný substituent a R je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina.

42. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde

X^I a X² jsou skupina -NH-,

R¹ je 2) C₆ až Cjo arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A nebo 6) Cj až C₂₂ alkylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny C,

R je vodíkový atom nebo Ce až C₂o alkylová skupina, která nemá žádný o

substituent a R je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina.

43. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový ·«

421 derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde X a X jsou skupina -NH-,

R¹ je 2) Có až Cio arylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A,

R² je vodíkový atom nebo C₆ až C20 alkylová skupina, která nemá žádný substituent a R je vodíkový atom nebo hydroxylová skupina.

44. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde

X a X jsou skupina -NH-,

R¹ je fenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A,

45. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde

X^I a X² jsou skupina -NH-,

R¹ je fenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A,

R je C₆ až C₂o alkylová skupina, která nemá žádný substituent a R je vodíkový atom.

46. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1, kde X¹ a X² jsou skupina -NH-,

R¹ je fenylová skupina, která může mít jeden nebo více substituentů, kde uvedený jeden nebo více substituentů se vyberou ze skupiny A a 2 3

R a R jsou vodíkové atomy.

47. Sloučenina, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 46, kde sloučenina má obecný vzorec Γ,

48. Sloučenina obecného vzorce Γ podle nároku 47, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát, kde se sloučenina vybere ze skupiny sestávající z následujících sloučenin nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí, sloučenina, kde R¹ je fenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupiny -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je fenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R³ je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R¹ je 4-ethylfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 4-ethylfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R³ je dekanoyloxyskupina, sloučenina, kde R¹ je 4-pentylfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, sloučenina, kde R¹ je 3-ethylfenylová skupina, R² je vodíkový atom, X¹ a X² jsou skupina -NH- a R je hydroxylová skupina, _t i 2 i sloučenina, kde R je 4-trifluormethylfenylová skupina, R je vodíkový atom, X a X² jsou skupina -NH- a R³ je hydroxylová skupina,

49. Sloučenina obecného vzorce I nebo Γ podle kteréhokoliv z nároků 1 až 48, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl pro použití jako léčivo.

50. Farmaceutický přípravek, vyznačující se t í m, že obsahuje účinné množství farmakologicky aktivní sloučeniny společně s jejím nosičem nebo ředící složkou, kde uvedená farmakologicky aktivní sloučenina je sloučeninou obecného vzorce I nebo Γ, její farmaceuticky přijatelný esterový, etherový nebo N-alkylový derivát nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle kteréhokoliv z nároků 1 až 48.

51. Použití sloučeniny obecného vzorce I nebo Γ podle kteréhokoliv z nároků 1 až 48, jejího farmaceuticky přijatelného esterového, etherového nebo N-alkylového derivátu nebo její farmaceuticky přijatelné soli ve výrobě léku pro prevenci nebo léčbu bakteriální infekce.

52. Použití sloučeniny obecného vzorce I nebo Γ podle kteréhokoliv z nároků 1 až 48, jejího farmaceuticky přijatelného esterového, etherového nebo N-alkylového derivátu nebo její farmaceuticky přijatelné soli ve výrobě léku pro prevenci nebo léčbu acidorezistentní bakteriální infekce.

«· · • © « • · · · • · ··© • > © ©· ©

425 ·© © · · • · • · · • · © ·© ©« ©

»· • a ·© ©« ·· »· ©

53. Použití sloučeniny obecného vzorce I nebo Γ podle kteréhokoliv z nároků 1 až 48, jejího farmaceuticky přijatelného esterového, etherového nebo N-alkylového derivátu nebo její farmaceuticky přijatelné soli ve výrobě léku pro prevenci nebo léčbu infekce Mycobacterium tuberculosis.