CZ20031416A3 - Způsob výroby lyofilizovaného prostředku - Google Patents

Způsob výroby lyofilizovaného prostředku Download PDF

Info

Publication number
CZ20031416A3
CZ20031416A3 CZ20031416A CZ20031416A CZ20031416A3 CZ 20031416 A3 CZ20031416 A3 CZ 20031416A3 CZ 20031416 A CZ20031416 A CZ 20031416A CZ 20031416 A CZ20031416 A CZ 20031416A CZ 20031416 A3 CZ20031416 A3 CZ 20031416A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pantoprazole
salt
solution
lyophilized
injection
Prior art date
Application number
CZ20031416A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ304348B6 (cs
Inventor
Rango Dietrich
Rudolf Linder
Original Assignee
Altana Pharma Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170452&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20031416(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Altana Pharma Ag filed Critical Altana Pharma Ag
Publication of CZ20031416A3 publication Critical patent/CZ20031416A3/cs
Publication of CZ304348B6 publication Critical patent/CZ304348B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Způsob výroby lyofilizovaného prostředku
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby lyofilizovaného prostředku, obsahujícího 5-difluormethoxy-2-[ (3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl] -lH-benzimidazol. Zejména jde o prostředky pro injekční podání. Součást řešení tvoří také příslušné lyofilizované prostředky, určené zejména pro injekční podání.
Dosavadní stav techniky
V mezinárodní patentové přihlášce WO 94/02141 se popisuje prostředek pro injekční podání, který obsahuje 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]-benzimidazolovy derivát ve vodném rozpouštědle s podílem nevodného rozpouštědla, přičemž pH injekčního prostředku je alespoň 9,5 a nejvýš 11,5. Uvádí se, že tento prostředek pro injekční podání nevyvolává hemolýzu a způsobuje menší místní podráždění.
Patentový spis DE 43 24 014 popisuje přípravu sekvihydrátu sodné soli pantoprazolu v lyofilizované formě v přítomnosti sacharózy jako pomocného prostředku při teplotách -25 až -30 °C. Uvádí se, že lyofilizovaný materiál má zlepšenou stálost v průběhu skladování a je možno jej skladovat při teplotě místnosti po dobu alespoň 18 měsíců a pak snadno rekonstituovat na kapalnou formu, obsahující vhodnou dávku účinné látky.
Dokument CN 1235018 popisuje lyofilizovaný práškový materiál pro injekční podání, obsahující sodnou sůl pantoprazolu bez krystalizační vody při pH 9 až 12,5.
tt ·· • · · · · » • · ·· · · • · » · * » · • 4 · · » * • 4 ·« ·· • · 4 ·4 · • ♦ * < 4 * · ·
4· · · * · • · » · t »· »4
Prostředek obsahuje sodnou sůl pantoprazolu, pomocný materiál, kovový ion pro tvorbu komplexu a látky pro úpravu hodnoty pH.
V dokumentu WO 99/18959 se popisuje vodný farmaceutický prostředek pro nitrožilní podání, který je chemicky i fyzikálně stálý a obsahuje látku, zabraňující tvorbě vředů a glycin jako stabilizátor v příslušném nosiči.
Rekonstituce lyofilizovaných farmaceutických účinných látek při použití nosných kapalných prostředí těsně před podáním může vést ke tvorbě viditelných částic v roztoku a/nebo částic pod hranicí viditelnosti. Injekční roztoky včetně těchto rekonstituovaných roztoků ze sterilních pevných látek a určené pro parenterální podání, by měly být v podstatě prosté částic, které je možno pozorovat okem a z hlediska bezpečnosti je také žádoucí, aby obsahovaly jen malé množství částic, které již nejsou pozorovatelné pouhým okem. V US lékopisu USP 24 se popisují fyzikální zkoušky pro stanovení počtu částic, které již nejsou viditelné pouhým okem a jejichž velikost se pohybuje ve specifickém rozmezí, lékopis také definuje meze, které je nutno zachovat při jednotlivých injekcích nebo při infuzích (788, Particulate Matter in Injections).
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že při lyofilizaci vodných roztoků pantoprazolu je možno při použití kyseliny ethylendiamintetraoctové a/nebo některé z jejích solí a hydroxidu sodného a/nebo uhličitanu sodného získat lyofilizovaný materiál, který obsahuje podstaně nižší ·· · 4 · • 4 44 • · 4 · · · 4
44 »444
4 4
4 4 • 44 • 4 4
4444
4 4
4 4
4 4 4
44 množství částic, které již nejsou viditelné pouhým okem po rekonstituci při použití rozpouštědla ve srovnání se známými materiály, vyrobenými z lyofilizovaných látek.
Lyofilizovaný materiál je pak velmi stálý a snadno se rekonstituuje při použití vhodných rozpouštědel. Injekční roztoky s obsahem pantoprazolu podle vynálezu obsahovaly v ampuli méně než 130, s výhodou méně než 120 částic, které již nebyly viditelné pouhým okem, částice měly průměr 10 pm nebo vyšší, měřeno podle USP 24 v zástinu.
5-difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl) methylsulf inyl]-ΙΗ-benzimidazol (pantoprazol) je známá z EP 166287. Pantoprazol je chirální sloučenina. Pro účely vynálezu pojem pantoprazol zahrnuje čisté enanciomery pantoprazolu a jejich směsi v jekémkoliv poměru. Jako příklad je možno uvést (S)-pantoprazol, [(-)-pantoprazol] . Pantoprazol je ve farmaceutickém prostředku obsažen jako takový nebo s výhodou ve formě své soli s bázemi. Jako příklady solí s bázemi je možno uvést sodnou, draselnou, hořečnatou a vápenatou sůl, Pantoprazol a/nebo jeho sůl mohou obsahovat různá množství rozpouštědla v případě izolace v krystalické formě. V souvislosti s účely vynálezu se vynález týká také všech solvátů a zvláště hydrátů 5-difluormethoxy-2- [ (3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-ΙΗ-benzimidazolu a jeho solí. Hydrát soli pantoprazolu s baží se popisuje například v dokumentu WO 91/19710. Může také jít o seskvihydrát sodné soli pantoprazolu, to znamená sodnou sůl pantoprazolu x 1,5 H2O nebo o dihydrát hořečnaté soli pantoprazolu.
Podle vynálezu se roztok pro lyofilizaci pantoprazolu připravuje tak, že se k účinné látce přidá kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo některá z jejích solí a ** «»*· ·· *· ···· ·· 9 » * ♦ «··· »»· ·««
99 999 93 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
99 99 9 99 99 ··*· hydroxid sodný a/nebo uhličitan sodný, jako rozpouštědlo se užije vodné rozpouštědlo. Vhodnými solemi kyseliny ethylendiamintetraoctové pro účely vynálezu jsou například disodná sůl této kyseliny, disodnovápenatá sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové a také trisodná a tetrasodná sůl této kyseliny. Hmotnostní podíl kyseliny ethylendiamintetraoctové a/nebo její soli a pantoprazolu se může pohybovat v rozmezí 0,05 až 25 %, s výhodou 0,25 až 12,5 % a zvláště 1 až 5 %. Vodným rozpouštědlem je s výhodou voda pro injekční podání. Nejprve se do vodného roztoku přidá kyselina a pak pantoprazol, který se rozpustí za míchání. Výhodný je roztok s obsahem pantoprazolu 0,5 až 10 % hmotnostních, zvláště 1 až 6 % hmotnostních. Podle dalšího výhodného provedení vynálezu se pH roztoku pohybuje na hodnotě přibližně 8 nebo poněkud nad touto hodnotou, zvláště výhodné je pH 10 až 13. Výsledný roztok se zfiltruje za účelem sterilizace a uloží do lahviček, načež se lyofilizuje známým způsobem.
Pantoprazol pro injekční podání podle vynálezu je možno připravit tak, že se lyofilizovaný produkt rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například ve fyziologickém roztoku chloridu sodného, ve vodném roztoku s obsahem 5 % glukózy nebo v destilované vodě pro injekční podání. Injekční prostředek s obsahem pantoprazolu podle vynálezu se s výhodou užívá pro nitrožilní podání.
Lyofilizovaný produkt a injekce pantoprazolu podle vynálezu s výhodou obsahují pantoprazol v dávkách, které se běžně užívají pro léčení některých chorob. Lyofilizovaný produkt a injekce pantoprazolu je tedy možno použít pro léčení a prevenci všech onemocnění, které je běžně možno léčit nebo jejichž vzniku je možno zabránit při použití • 4 ··
4 4 4 » 4 44
4 4 4
4 4 4
44 ** «·44
4 4
4«
4*4
4 • <* ····
4 4 • 44
4 4 4
44 pyridin-2-ylmethylsulfinyl-lH-benzimidazolových derivátů. Zvláště je možno lyofilizovaný produkt a injekce pantoprazolu podle vynálezu používat při léčení žaludečních potíží. Lyofilizovaný produkt obvykle obsahuje 5 až 150, s výhodou 5 až 60 mg pantoprazolu. Jako příklady je možno uvést lyofilizované produkty pro injekční podávání, které obsahují 10, 20, 40, 50 nebo 96 mg pantoprazolu. Podání denní dávky, naříklad 40 mg účinné látky je možno uskutečnit v jediné dávce nebo ve větším počtu dílčích dávek, například 2x20 mg účinné látky. Koncentrace pantoprazolu v injekčním prostředku podle vynálezu se může měnit v závislosti na způsobu podání a obecně se pohybuje v rozmezí 0,05 až 10 mg/ml, s výhodou 0,1 až 5 mg volné látky na 1 ml prostředí. Například pro jednorázovou injekci většího množství je možno rekonstituovat 20 až 120 mg lyofilizovaného produktu podle vynálezu při použití 10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava lyofilizovaného pantoprazolu
V atmosféře dusíku se přidá 0,276 g disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové a 6,7 g hydroxidu sodného ve formě IN vodného roztoku ke 480 g vody pro injekční podání při teplotě 4 až 8 °C. Pak se za míchání přidá 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu za vzniku čirého roztoku. Hmotnost roztoku se upraví na 500 g *· «444 *4 • 444 4« 4 4
44 «44 ··>
44 ·4··4 4 4 4 ·
4444 444 4 4 · 4 g 44 44 44 4 44 44 přidáním vody pro injekční podání. Hodnota pH roztoku je 11,76. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 μτη a plní se do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GT8 (Amsco). Pak se lahvičky zchladí na -45 °C načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny.
Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt, který se snadno rekonstituuje přidáním fyziologického roztoku chloridu sodného za vzniku čirého roztoku.
Srovnávací příklady
Příklad 2
V atmosféře dusíku se přidá 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu ke 480 g vody pro injekční podání za míchání při teplotě 4 až 8 °C za vzniku čirého roztoku. Objem roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Pak se pH roztoku upraví na 10,85. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 nm a pak se plní do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GT8 (Amsco). Pak se lahvičky zchladí na -45 °C načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny.
Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt.
»··· • 4 • 9 ·«·« *9 «««« • 9 49
9 9 9 9 9
9 99 99
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 *· ·· • 9 9
9 9
9 9 9 • 9 9 9 • 9 99
Přiklad 3
V atmosféře dusíku se přidá 2,45 g hydroxidu sodného ve formě IN vodného roztoku ke 480 g vody pro injekční podání při teplotě 4 až 8 °C. Pak se za míchání přidá 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu za vzniku čirého roztoku. Hmotnost roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Pak se pH roztoku upraví na 12,02. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 μτη a pak se plní do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyofilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GT8 (Amsco) . Pak se lahvičky zchladí na -45 °C načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 30 °C, podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny. Získá se špinavě bílý lyofilizovaný produkt.
Příklad 4
V atmosféře dusíku se přidá 0,05 g disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové ke 480 g vody pro injekční podání při teplotě 4 až 8 °C. Pak se přidá ještě za míchání 12,47 g seskvihydrátu sodné soli pantoprazolu za vzniku čirého roztoku. Hmotnost roztoku se upraví na 500 g přidáním vody pro injekční podání. Hodnota pH roztoku je 10,2. Roztok se zfiltruje přes membránový filtr s průměrem otvorů 0,2 μιη a pak se plní do skleněných lahviček v množství 1,81 g na lahvičku. Naplněné lahvičky se přivřou a uloží do lyof ilizačního zařízení GT4 (Edwards/Kniese) nebo GT8 (Amsco) . Pak se lahvičky zchladí na -45 °C načež se teplota ve vakuu zvýší na -20 až -5 °C při tlaku 10 až 50 Pa. Po ukončení hlavního sušení se teplota zvýší na 3 0 °C,
9* 99 • 9 9 9 « »99 · · · • 9 9 9 ·’ ·· podtlak se zvýší na 1 Pa a materiál se suší ještě další 3 hodiny. Získá se špinavě bílý lyofílizovaný produkt.
Stanovení počtu částic v zástinu
Částice na lahvičku se v roztocích, rekonstituovaných z lyofilizovaných produktů podle příkladů 1 až 4 stanoví podle USP 24 (788 Particule Matter in Injections) počítáním v zástinu.
Počet částic s průměrem rovným nebo vyšším než 10 pm na lahvičku je shrnut v následující tabulce 1. Jak je z tabulky zřejmé, je počet částic pod hranicí viditelnosti na lahvičku (jde o částice s průměrem rovným nebo vyšším než 10 pm, nižším v roztocích, připravených způsobem podle vynálezu v příkladu 1 než v roztocích, získaných z produktů, připravených podle příkladů 2 až 4.
«9 9 9 9 9 • · ««·«
Tabulka 1.
Příklad 1 Příklad 2 Příklad 3 Příklad 4
produkt, z í skaný produkt, zí skaný produkt, získaný produkt, získaný
lyofilizací lyofilizací lyofilizací lyofilizací
seskvihydrátu seskvihydrátu seskvihydrátu seskvihydrátu
sodné soli sodné soli sodné soli sodné soli
pantoprazolu, hydroxidu sodného a disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové pantoprazolu pantoprazolu a hydroxidu sodného pantoprazolu a disodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové
částice/lahvička částice/lahvička částice/lahvička částice/lahvička
> 10 pm > 10 pm > 10 pm > 10 pm
109 458 144 211
*4 ·· •4 ··♦·
9·· «· · 4 · • 4 4« 4 9 9 ♦ · « «4 4 · ·4 44 4 4444 444 »44 «4 44 4 44 4'

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY .
    1. Způsob výroby lyofilizovaného prostředku, obsahujícího 5-difluormethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-lH-benzimidazol, sůl této látky, solvát nebo sůl tohoto solvátů, vyznačuj ící se t í m, že se lyofilizuje vodný roztok pantoprazolu, jeho soli, jeho solvátů nebo soli jeho solvátů, kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo její sůl a hydroxid sodný a/nebo uhličitan sodný.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že se rozpustí kyselina ethylendiamintetraoctová a/nebo její vhodná sůl ve vodě, pH roztoku se upraví na 8 nebo na vyšší hodnotu přidáním hydroxidu sodného a/nebo uhličitanu sodného a pak se přidá pantoprazol, jeho sůl, solvát nebo sůl jeho solvátů k takto získanému roztoku.
  3. 3. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že hmotnostní podíl kyseliny ethylendíamíntetraoctové a/nebo její vhodné soli k pantoprazolu se pohybuje v rozmezí 0,05 až 25, v rozmezí 0,25 až 12,5 nebo v rozmezí 1 až 5 %.
  4. 4. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že se užije seskvihydrát sodné soli pantoprazolu.
  5. 5. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že se pH vodného roztoku pohybuje v rozmezí 10 až 13 .
  6. 6. Lyofilizovaný prostředek s obsahem pantoprazolu, získatelný způsobem podle nároků 1 až 5.
    •0 ···· • 0 ··
    0 0 β · 0 0 0 ·· · • 0 00 0 0 0 000 00000000 r 0 · · ···· 000 0»·· 00 0» 00 0 «0 ··
  7. 7. Injekční roztok pro podání pantoprazolu, vyznačující se tím, že je získatelný rekonstitucí lyofilizovaného prostředku podle nároku 6 ve vhodném rozpouštědle.
  8. 8. Injekční roztok podle nároku 7, vyznačuj ící se t í m, že se jako rozpouštědlo použije fyziologický roztok chloridu sodného.
  9. 9. Balení pro injekční podání, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje lyofilizovaný prostředek podle nároku 6 a rozpouštědlo, vhodné pro injekční podání.
  10. 10. Injekční roztok pro podání pantoprazolu, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 130, s výhodou méně než 120 částic pod hranicí viditelnosti na 1 lahvičku, přičemž částice mají průměr rovný nebo vyšší než 10 pm a počet částic se stanoví podle USP 24 (788 Particle Matter in Injections) v zástinu.
CZ2003-1416A 2000-11-22 2001-11-17 Způsob výroby lyofilizovaného prostředku CZ304348B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00125569 2000-11-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20031416A3 true CZ20031416A3 (cs) 2003-09-17
CZ304348B6 CZ304348B6 (cs) 2014-03-19

Family

ID=8170452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003-1416A CZ304348B6 (cs) 2000-11-22 2001-11-17 Způsob výroby lyofilizovaného prostředku

Country Status (39)

Country Link
US (3) US6780881B2 (cs)
EP (2) EP1762249A3 (cs)
JP (1) JP4886158B2 (cs)
KR (2) KR100910606B1 (cs)
CN (1) CN1250292C (cs)
AR (2) AR034277A1 (cs)
AT (1) ATE381946T1 (cs)
AU (2) AU1604202A (cs)
BG (1) BG66329B1 (cs)
BR (1) BRPI0115483B8 (cs)
CA (2) CA2428870C (cs)
CY (1) CY1107896T1 (cs)
CZ (1) CZ304348B6 (cs)
DE (1) DE60132108T2 (cs)
DK (1) DK1339430T3 (cs)
EA (1) EA007602B1 (cs)
EC (1) ECSP034613A (cs)
EE (1) EE05236B1 (cs)
ES (1) ES2298295T3 (cs)
GE (1) GEP20053461B (cs)
HR (1) HRP20030410B1 (cs)
HU (1) HUP0303278A3 (cs)
IL (2) IL155601A0 (cs)
IS (1) IS2971B (cs)
ME (1) ME00556A (cs)
MX (1) MXPA03004548A (cs)
MY (1) MY137726A (cs)
NO (1) NO332937B1 (cs)
NZ (1) NZ525911A (cs)
PE (1) PE20020582A1 (cs)
PL (1) PL201188B1 (cs)
PT (1) PT1339430E (cs)
RS (1) RS52024B (cs)
SI (1) SI1339430T1 (cs)
SK (1) SK287993B6 (cs)
TW (1) TWI284041B (cs)
UA (1) UA80961C2 (cs)
WO (1) WO2002041919A1 (cs)
ZA (1) ZA200303593B (cs)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
US20050287231A1 (en) * 2002-06-21 2005-12-29 Nussen Kenneth H Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract
CN1703198A (zh) * 2002-10-25 2005-11-30 辉瑞产品公司 呈混悬剂形式的芳基杂环活性物质的贮库制剂
WO2004099183A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-18 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of pantoprazole sodium
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
CN1791406A (zh) * 2003-05-19 2006-06-21 普利瓦研究与发展有限公司 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2005070426A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Altana Pharma Ag Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection
DE102004007854A1 (de) * 2004-02-17 2005-09-01 Hexal Ag Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
CN1293879C (zh) * 2005-01-20 2007-01-10 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
EP1934201A1 (en) * 2005-10-06 2008-06-25 Auspex Pharmaceuticals Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
WO2009001163A1 (en) * 2006-06-01 2008-12-31 Combino Pharm, S.L. Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection
ES2401299T5 (es) 2006-07-26 2016-04-06 Sandoz Ag Formulaciones de caspofungina
US7979200B2 (en) * 2006-11-20 2011-07-12 Lockheed Martin Corporation Managing an air-ground communications network with air traffic control information
EP2106788A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-07 Ipsen Pharma Liquid and freeze dried formulations
CN101744777B (zh) * 2009-12-30 2012-09-26 北京四环科宝制药有限公司 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法
CN101961309B (zh) * 2010-09-15 2012-06-27 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用泮托拉唑钠配制工艺
CN102000034B (zh) * 2010-10-13 2011-12-21 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法
CN102225063B (zh) * 2011-05-10 2012-10-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
TR201108946A2 (tr) * 2011-09-12 2012-04-24 World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu.
SG11201408511QA (en) * 2012-06-27 2015-01-29 Takeda Pharmaceutical Liquid preparations of amines and organic acids stabilized by salts
CN104000786A (zh) * 2013-02-25 2014-08-27 杭州赛利药物研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) * 2013-08-21 2015-03-18 哈药集团三精制药股份有限公司 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104019635B (zh) * 2014-06-19 2015-05-27 上海慈瑞医药科技有限公司 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺
CN104055791A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗眼角结膜炎的用途
CN104055792A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗中耳炎的用途
BE1021311B1 (nl) * 2014-07-31 2015-10-28 Neogen N.V. Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN111643460A (zh) * 2020-06-30 2020-09-11 武汉九州钰民医药科技有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂
US12102624B2 (en) 2020-08-26 2024-10-01 Nivagen Pharmaceuticals, Inc. Pantoprazole compositions and methods
CN112274481A (zh) * 2020-10-27 2021-01-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法
KR20250036905A (ko) * 2022-08-04 2025-03-14 쟝쑤 케어파르 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 피롤류 위산분비 억제제를 함유하는 약물 조성물 및 그 제조 방법
WO2025041069A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Reena Patel Stabilized pharmaceutical compositions of proton pump inhibitors
WO2025181379A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Etico Lifesciences Private Limited Liquid, storage stable, directly injectable, pantoprazole formulations, their uses and manufacturing

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DK399389A (da) 1988-08-18 1990-02-19 Takeda Chemical Industries Ltd Injicerbare oploesninger
US5223515A (en) 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
DK0652751T3 (da) 1992-07-28 1996-11-18 Astra Ab Injektionspræparat og injektions-kit indeholdende omeprazol og dens analoger
EP0695123A4 (en) 1993-04-27 1996-09-11 Sepracor Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING GASTRICAL FAULTS USING OPTICALLY PURE PANTOPRAZOLS
DE4324014C2 (de) 1993-07-17 1995-06-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
TW280770B (cs) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
HU224987B1 (en) 1995-11-03 2006-05-29 Sanofi Aventis Stable freeze-dried pharmaceutical formulation
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
JP3459407B2 (ja) 1997-10-14 2003-10-20 エーザイ株式会社 安定剤としてグリシンを含む製薬学的製剤
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
AU1907100A (en) 1998-10-30 2000-05-22 Curators Of The University Of Missouri, The Omeprazole solution and method of using same
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
SE9903831D0 (sv) * 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
EP1310252A4 (en) * 2000-08-18 2009-06-10 Takeda Pharmaceutical INJECTIONS
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
AR045258A1 (es) 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002216042B2 (en) 2006-08-03
EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
IL155601A0 (en) 2003-11-23
AR034277A1 (es) 2004-02-18
JP4886158B2 (ja) 2012-02-29
EP1339430B1 (en) 2007-12-26
BR0115483A (pt) 2003-10-21
HRP20030410A2 (en) 2005-04-30
PL201188B1 (pl) 2009-03-31
PE20020582A1 (es) 2002-07-06
CZ304348B6 (cs) 2014-03-19
KR20030055308A (ko) 2003-07-02
SK6062003A3 (en) 2003-10-07
ME00556B (me) 2011-12-20
NO332937B1 (no) 2013-02-04
NO20032303L (no) 2003-05-21
HUP0303278A2 (hu) 2004-01-28
CA2428870A1 (en) 2002-05-30
SI1339430T1 (sl) 2008-06-30
CA2541946A1 (en) 2002-05-30
NZ525911A (en) 2004-11-26
BG66329B1 (bg) 2013-06-28
PT1339430E (pt) 2008-03-27
PL361118A1 (en) 2004-09-20
WO2002041919A1 (en) 2002-05-30
CN1250292C (zh) 2006-04-12
ZA200303593B (en) 2004-04-23
HUP0303278A3 (en) 2007-08-28
EE200300182A (et) 2003-06-16
CY1107896T1 (el) 2013-09-04
SK287993B6 (sk) 2012-09-03
US20030003058A1 (en) 2003-01-02
ATE381946T1 (de) 2008-01-15
MY137726A (en) 2009-03-31
ECSP034613A (es) 2003-08-29
US7351723B2 (en) 2008-04-01
EP1339430A1 (en) 2003-09-03
GEP20053461B (en) 2005-02-25
KR100910606B1 (ko) 2009-08-04
AR092374A2 (es) 2015-04-15
BRPI0115483B1 (pt) 2017-05-09
BRPI0115483B8 (pt) 2021-05-25
HK1060848A1 (en) 2004-08-27
DK1339430T3 (da) 2008-05-13
US20090093522A1 (en) 2009-04-09
HRP20030410B1 (en) 2011-02-28
TWI284041B (en) 2007-07-21
IS6820A (is) 2003-05-19
EP1762249A3 (en) 2014-05-14
IS2971B (is) 2017-05-15
IL155601A (en) 2008-12-29
ES2298295T3 (es) 2008-05-16
US6780881B2 (en) 2004-08-24
YU37703A (sh) 2006-05-25
NO20032303D0 (no) 2003-05-21
EP1762249A2 (en) 2007-03-14
EA007602B1 (ru) 2006-12-29
CN1476335A (zh) 2004-02-18
JP2004513970A (ja) 2004-05-13
BG107828A (bg) 2004-07-30
DE60132108D1 (de) 2008-02-07
AU1604202A (en) 2002-06-03
CA2428870C (en) 2006-05-23
KR100910607B1 (ko) 2009-08-04
ME00556A (en) 2011-12-20
EE05236B1 (et) 2009-12-15
US20040220228A1 (en) 2004-11-04
US8754108B2 (en) 2014-06-17
KR20080003010A (ko) 2008-01-04
MXPA03004548A (es) 2003-09-10
UA80961C2 (en) 2007-11-26
DE60132108T2 (de) 2008-12-11
RS52024B (sr) 2012-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20031416A3 (cs) Způsob výroby lyofilizovaného prostředku
AU2002216042A1 (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
CZ174899A3 (cs) Stabilizované farmaceutické prostředky založené na chinupristinu a dalfopristinu a způsob jejich přípravy
AU2006235847B2 (en) Lyophilized pantoprazole preparation
US20220062253A1 (en) Pantoprazole Compositions and Methods
HK1060848B (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
EP2579856A1 (en) An injectable dosage form of flupirtine

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20211117