RS52024B - Pantoprazol preparat i pantoprazol injekcija osušeni putem zamrzavanja - Google Patents

Pantoprazol preparat i pantoprazol injekcija osušeni putem zamrzavanja

Info

Publication number
RS52024B
RS52024B YU37703A YUP37703A RS52024B RS 52024 B RS52024 B RS 52024B YU 37703 A YU37703 A YU 37703A YU P37703 A YUP37703 A YU P37703A RS 52024 B RS52024 B RS 52024B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pantoprazole
salt
tetraacetic acid
ethylenediamine tetraacetic
injection
Prior art date
Application number
YU37703A
Other languages
English (en)
Inventor
Rango Dr. Dietrich
Rudolf Dr. Linder
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170452&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS52024(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Priority to MEP-2008-696A priority Critical patent/ME00556B/me
Publication of YU37703A publication Critical patent/YU37703A/sh
Publication of RS52024B publication Critical patent/RS52024B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Postupak za proizvodnju preparata sušenog putem zamrzavanja koji sadrži 5-difluorometoksi-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)metilsulfinil]-1H-benzimidazol (pantoprazol), njegovu so, solvat pantoprazola ili njegovu so, naznačen time, što se vrši sušenje putem zamrzavanja vodenog rastvora pantoprazola, njegove soli, solvata pantoprazola ili njegove soli, etilendiamin tetrasirćetne kiseline i/ili njene pogodne soli i natrijum-hidroksida i/ili natrijum-karbonata. Prijava sadrži još 20 patentnih zahteva.

Description

Tehnička oblast
Ovaj pronalazak se odnosi na oblast farmaceutske tehnologije i opisuje preparate 5-difluoro-metoksi-2-[ (3,4-dimetoksi-2-piridinil) metilsulfinil]-l H-benzimidazola osušene zamrzavanjem i injekciju 5-difluorometoksi-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)metil-sulifnil]-lH-benzimidazola. Pored toga, pronalazak se takođe odnosi na postupak za proizvodnju, putem zamrzavanja osušenih, 5-diflu-orometoksi-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)metilsulfinil]-lH-benz-imidazola i injekcije 5-difluorometok-si-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)-metilsulfinil]-1 H-benzimidazola.
Stanie tehnike
U W0 94/02141 opisana je injekcija koja sadrži jedinjenje 2-[(2-piridil)metilsulfinil]-benzimidazol, neki rastvarač sa vodom u koji je dodat nevodeni rastvarač, pri čemu pH injekcije nije manje od 9,5 a nije veće od 11,5. Smatra se da pomenuta injekcija ne izaziva hemolizu i da izaziva manju lokalnu iritaciju.
U DE 43 24 014 opisano je pripremanje liofilizata natrijum-pantoprazol seskvihidrata u prisustvu saharoze kao pomoćnog sredstva, pri proizvodnim temperaturama od -25 do - 30 °C. Objavljeno je da liofilizat ima poboljšanu stabilnost pri lagerovanju i da može da se skladišti na sobnoj temperaturi najmanje 18 meseci i da se lako rekonstituiše u tečni oblik u odgovarajućim dozama za upotrebu.
U CN 1235018 opisan je injekcioni prah natrijum-pantoprazila osušen zamrzavanjem, koji ne sadrži izkristalisanu vodu, sa pH vrednošću od 9 -12,5, koji se sastoji od natrijum-pantoprazila, nosača u prahu, sredstva za kompleksiranje jona metala i pH regulatora, osušenih zamrzavanjem.
U WO 99/18959 opisane su vodene farmaceutske kompozicije koje su hemijski i fizički stabilne, za intravensku injekciju, koje sadrže anti-ulkusno jedinjenje i glicin kao stabilizator nosača.
Opis<p>ronalaska
Rekonstitucija liofilizovanih farmaceutskih jedinjenja, sa rastvorima kao nosačem prilikom primene, može da dovede do stvaranja u rastvoru čestica, koje su vidljive i/ili su ispod vidljive veličine. Rastvori koji se mogu injektovati, uključujući rastvore koji se sastoje od sterilnih čvrstih supstanci namenjeni za parenteralnu primenu, trebalo bi u suštini da ne sadrže čestice koje mogu da se vide vizuelnom kontrolom, a radi sigurnosti pacijenta takođe je poželjno da imaju mali broj čestica koje su ispod vidljive veličine. USP (US Farmakopeja) 24 opisuje fizičke testove koji se izvode da bi se prebrajale strane čestice koje su ispod vidljive veličine, u specifičnim opsecima veličina, a takođe definiše granice posebnih materija koje se određuju u testu koji se primenjuje za injekcije velikog volumena za jedno-doznu infuziju i za injekcije malog volumena (USP 24, <788> Particular Matter in Injections).
Neočekivano, sada je utvrđeno da se prilikom sušenja putem zamrzavanja, vodenog rastvora pantoprazola, etilendiamintetrasirćetne kiseline i/ili neke njene pogodne soli, i natrijum-hidroksida i/ili natrijum-karbonata, dobija liofilizat koji, posle rekonstituisanja sa rastvaračem, sadrži znatno manji broj čestica koje se ne vide (sub-vidljivih), u poređenju sa liofilizatima na osnovu stanja tehnike, Liofilizat, na osnovu pronalaska, veoma je stabilan i lako se rekonstituiše sa pogodnim rastvaračima. Naročito, pantoprazol injekcija, na osnovu pronalaska, sadrži manje od 130, prvenstveno manje od 120 čestica koje se ne vide, po jednoj bočici, veličina čestica je jednaka ili je veća od 10 um, a broj čestica je određen prema USP 24 (<788> Particle Matter in Injections), pomoću testa brojanja čestica na osnovu zatamnjivanja svetlosti.
Na osnovu EP-A-0 166 287, poznat je 5-difluorometoksi-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)-metilsulfinil]-lH-benzimidazol (INN: pantoprazole, u vezi sa pronalaskom takođe navođen kao pantoprazol). Pantoprazol je hiralno jedinjenje. U vezi sa pronalaskom, naziv pantoprazol obuhvata takođe čiste enantiomere pantoprazola i njihove smeše u bilo kojem odnosu. (S)-pantoprazol [(-)-pantoprazol] može biti pominjan kao primer. Ovde se radi o prantoprazolu kao takvom, ili prvenstveno u obliku njegove soli sa bazom. Primeri soli sa bazom koji se mogu pomenuti, jesu natrijumova, kalijumova, magnezijumova i kalcijumova so. Pantoprazol i/ili njegova so mogu da sadrže različite količine rastvarača, kada su izolovani u kristalnom obliku. U vezi sa pronalaskom pantoprazol takođe odgovara svim solvatima, a naročito hidratima, 5-difluorometoksi-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)metilsulfinil]-lH-benzimidazola i njegovim solima. Takav hidrat, soli pantoprazola sa bazom, opisan je, na primer, u WO 91/19710. Prvenstveno, pantoprazol se odnosi na natrijum pantoprazol seskvihidrat (= natrijum pantoprazol x 1,5 H20) i magnezijum pantoprazol dihidrat.
Na osnovu pronalaska, rastvor pantoprazola koji se koristi u postupku sušenja putem zamrzavanja može da se dobije dodavanjem u rastvarač sa vodom, etilendiamintetrasirćetne kiseline i/ili njene pogodne soli, i natrijum-hidroksida i/ili natrijum-karbonata. Pogodne soli etilendiamintetrasirćetne kiseline koje mogu da se navedu u vezi sa pronalaskom, kao primer, jesu dinatrijumova so etilendiamin-tetrasirćetne kiseline, kalcijum-dinatrijumova so etilendiamintetrasirćetne kiseline, trinatrijumova so etilendiamintetrasirćetne kiseline i tetranatrijumova so etilendiamintetrasirćetne kiseline. Maseni odnos etilendiamintetrasirćetne kiseline i/ili njene pogodne soli, baziran na količini upotrebljenog pantoprazola, jeste od 0,05 do 25%, prvenstveno od 0,25 do 12,5%, a naročito je povoljno od 1 do 5%. Rastvarač sa vodom prvenstveno je voda za injekcije. Pantoprazol se dodaje postepeno u rastvor pa se rastvara uz mešanje. Prednost je da se radi sa rastvorom gde je maseni odnos (m/m) pantoprazola 0,5 do 10%, a naročito je povoljno 1 do 6%. Na osnovu jednog drugog rešenja, prema pronalasku, koje ima prednost, pH upotrebljenog rastvora u procesu sušenja putem zamrzavanja je 8, ili iznad 8, naročito je povoljno daje pH u opsegu od 10 do 13. Zatim se rastvor filtrira radi sterilizacije pa se njime pune bočice. Rastvor se onda suši putem zamrzavanja, prema postupku koji je već poznat kao takav.
Injekcija pantoprazila, prema pronalasku, može da se pripremi rastvaranjem tako dobijenog liofiliziranog proizvoda u pogodnom rastvarču, na primer fiziološkom rastvoru soli, 5% vodenom rastvoru glukoze, ili destilisanoj vodi za injekcije. Prvenstveno, pantoprazol injekcija, prema pronalasku, koristi se u obliku intravenske injekcije.
Liofilizovan proizvod i pantoprazol injekcija, prema pronalasku, prvenstveno sadrže pantoprazol sa dozom uobičajenom za tretman odgovarajućeg oboljenja. Liofilizovan proizvod i pantoprazol injekcija, prema pronalasku, mogu da se primene za lečenje i prevenciju svih oboljenja za koje se smatra da mogu da se lece ili da se spreče upotrebom piridin-2-ilmetilsulifnil-lH-benzimidazola. Naročito, liofilizovan proizvod i pantoprazol injekcija, prema pronalasku, mogu da se upotrebe u lečenju stomačnih poremećaja. Liofilizovan proizvod sadrži naročito, između 5 i 150 mg, prvenstveno između 5 i 60 mg, pantoprazola. Primeri koji se mogu navesti jesu liofolizovani proizvodi ili injekcije koji sadrže 10, 20, 40, 50 ili 96 mg pantoprazola. Davanje dnevne doze (npr. 40 mg aktivnog jedinjenja) može se obaviti, na primer, u obliku jedne pojedinačne doze ili putem više doza, u oblicima za davanje, prema pronalasku (npr. 2 puta 20 mg aktivnog jedinjenja). Koncentracija pantoprazola u injekciji, prema pronalasku, može da varira u zavisnosti od načina davanja, a obično se kreće u odnosu od 0,05 -10 mg/ml, prvenstveno 0,1 do 5 mg/ml, na bazi slobodnog (čistog) jedinjenja. Na primer za bolus davanje, sa 10 ml fiziološkog rastvora soli može da se rekonstituiše 20 do 120 mg liofilizovanog proizvoda, prema pronalasku.
Proizvodnja liofilizovanog proizvoda i pantoprazol injekcija opisana je, primera radi, u narednom delu. Sledeći primeri ilustruju pronalazak u važnijim detaljima a da ga time ne ograničavaju.
Primeri
Proizvodnja liofilizovanog pantoprazol pre<p>arata
Primer 1
Pod atmosferom azota, u 480 g vode za injekcije, na 4 °C do 8 °C, dodato je 0,276 g dinatrijumove soli etilendiamintetrasirćetne kiseline i 6,7 g natrijum-hidroksida (IM vodeni rastvor). Dodato je 12,47 g natrijum-pantoprazol seskvihidrata pa je mešano sve dok nije dobijen bistar rastvor. Masa rastvora je dovedena do 500 g dodavanjem vode za injekcije. Rastvor je imao pH 11,76. Rastvor je profiltriran kroz membranski filter od 0,2 um pa je razliven u staklene bočice (1,81 g po bočici). Napunjene bočice su zatvorene na pola, pa su unete u sušnicu sa zamrzavanjem (GT4 Edwards/Kniese ili GTS Amsco) radi liofilizovanja. Bočice su rashlađene na -45 °C, pa je onda radi sušenja temperatura povišavana na -20 do -5 °C, pod vakuumom (0,1 do 0,5 mbar). Posle završetka glavnog sušenja temperatura je povišena na 30 °C, vakuum je podešen na 0,01 mbar, pa je sušenje produženo za još 3 sata. Dobijen je sivkasto-beli liofolizovan proizvod koji se lako rekonstituiše sa fiziološkim rastvorom soli, dajući bistar rastvor.
Uporedni primeri
Primer 2
Pod atmosferom azota, u 480 g vode za injekcije na, 4 °C do 8 °C, dodato je 12,47 g natrijum-pan-toprazol seskvihidrata pa je mešano sve dok nije dobijen bistar rastvor. Zapremina rastvora je dovedena do 500 g dodavanjem vode za injekcije. Rastvor je imao pH 10,85. Rastvor je profiltriran kroz membranski filter od 0,2 um pa je razliven u staklene bočice (1,81 g po bočici). Napunjene bočice su zatvorene na pola, pa su unete u sušnicu sa zamrzavanjem (GT4 Edwards/Kniese ili GT8 Amsco) radi liofilizovanja. Bočice su rashlađene na -45 °C, pa je onda radi sušenja temperatura povišavana na -20 do - 5 °C, pod vakuumom (0,1 do 0,5 mbar). Posle završetka glavnog sušenja temperatura je povišena na 30 °C, vakuum je podešen na 0,01 mbar, pa je sušenje produženo za još 3 sata. Dobijen je sivkasto-beli liofilizovan proizvod.
Primer 3
Pod atmosferom azota, u 480 g vode za injekcije na, 4 °C do 8 °C, dodato je 2,45 g natrijum-hidroksida (IM vodeni rastvor). Dodato je 12,47 g natrijum-pantoprazol seskvihidrata pa je mešano sve dok nije dobijen bistar rastvor. Masa rastvora je dovedena do 500 g dodavanjem vode za injekcije. Rastvor je imao pH 12,02. Rastvor je profiltriran kroz membranski filter od 0,2 jim pa je razliven u staklene bočice (1,81 g po bočici). Napunjene bočice su zatvorene na pola, pa su unete u sušnicu sa zamrzavanjem (GT4 Edwards/Kniese ili GT8 Amsco) radi liofilizovanja. Bočice su rashlađene na -45 °C, pa je onda radi sušenja temperatura povišavana na -20 do -5 °C, pod vakuumom (0,1 do 0,5 mbar). Posle završetka glavnog sušenja temperatura je povišena na 30 °C, vakuum je podešen na 0,01 mbar, pa je sušenje produženo za još 3 sata. Dobijen je sivkasto-beli liofilizovan proizvod.
Primer 4
Pod atmosferom azota, u 480 g vode za injekcije na, 4 °C do 8 °C, dodato je 0,05 g dinatrijumove soli etilendiamintetrasirćetne kiseline. Dodato je 12,47 g natrijum-pantoprazol seskvihidrata pa je mešano sve dok nije dobijen bistar rastvor. Masa rastvora je dovedene do 500 g dodavanjem vode za injekcije. Rastvor je imao pH 10,2. Rastvor je profiltriran kroz membranski filter od 0,2 um pa je razliven u staklene bočice (1,81 g po bočici). Napunjene bočice su zatvorene na pola, pa su unete u sušnicu sa zamrzavanjem (GT4 Edwards/Kniese ili GT8 Amsco) radi liofilizovanja. Bočice su rashlađene na -45 °C, pa je onda radi sušenja temperatura povišavana na -20 do -5 °C, pod vakuumom (0,1 do 0,5 mbar). Posle završetka glavnog sušenja temperatura je povišena na 30 °C, vakuum je podešen na 0,01 mbar, pa je sušenje produženo za još 3 sata. Dobijen je sivkasto-beli liofilizovan proizvod.
Test za brojanje čestica na osnovu zatamniivanja svetlosti
Veoma male čestice materije/po bočici, u rastvorima dobijenim od liofilizovanih proizvoda, pripremljenih prema primerima 1 do 4, određivane su prema USP 24 (<788> Particulate Mater in Injections), pomoću testa za brojanje čestica na osnovu zatamnjivanja svetlosti.
Nađeni broj stranih čestica (partikula), po jednoj bočici, čija je veličina jednaka ili veća od 10 um, prikazan je u tabeli 1. Kao što je očigledno iz tabele 1, broj čestica (partikula) koje se ne vide, po bočici, (jednake ili veće od 10 um), u rastvorima dobivenim od proizvoda pripremljenih prema pronalasku (PRIMER 1), manji je nego kod proizvoda dobijenih prema postupcima koji se razlikuju od postupka prema ovom pronalasku (PRIMERI 2 do 4).

Claims (21)

1. Postupak za proizvodnju preparata sušenog putem zamrzavanja koji sadrži 5-difluorometoksi-2-[(3,4-dimetoksi-2-piridinil)metilsulfinil]-lH-benzimidazol (pantoprazol), njegovu so, solvat pantoprazola ili njegovu so, naznačen time, što se vrši sušenje putem zamrzavanja vodenog rastvora pantoprazola, njegove soli, solvata pantoprazola ili njegove soli, etilendiamin tetrasirćetne kiseline i/ili njene pogodne soli i natrijum-hidroksida i/ili natrijum-karbonata.
2. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što se u vodi rastvara etilendiamin tetrasirćetna kiselina i/ili njena pogodna so, što se pH rastvora podešava na 8 ili iznad 8, dodavanjem natrijum-hidroksida i/ili natrijum-karbonata, i što se u tako dobijeni rastvor dodaje pantoprazol, njegova so, solvat pantoprazola ili njegova so.
3. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što maseni odnos etilendiamin tetrasirćetne kiseline i/ili njene pogodne soli, prema količini prisutnog pantoprazola, jeste od 0,05 do 25%, od 0,25 do 12,5%, ili od 1 do 5%.
4. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je so etilendiamin tetrasirćetne kiseline odabrana iz grupe koja se sastoji od dinatrijumove soli etilendiamin tetrasirćetne kiseline, kalcijum dinatrijumove soli etilendiamin tetrasirćetne kiseline, trinatrijumove soli etilendiamin tetrasirćetne kiseline i tetranatrijumove soli etilendiamin tetrasirćetne kiseline.
5. Postupak, prema zahtevu 4, naznačen time, što so etilendiamin tetrasirćetne kiseline jeste dinatrijumova so etilendiamin tetrasirćetne kiseline.
6. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time što je pantoprazol prisutan u obliku njegove soli sa bazom.
7. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je pantoprazol prisutan kao so odabrana iz grupe koja se sastoji od natrijuma, kalijuma, magnezijuma i kalcijuma.
8. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što pantoprazol jeste natrijum-pantoprazol seskvihidrat.
9. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što pantoprazol jeste magnezijum-pantoprazol seskvihidrat.
10. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je pantoprazol prisutan kao smeša enantiomera.
11. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je pantoprazol prisutan u čistom enantiomernom obliku.
12. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što čist enentiomerni oblik obuhvata (S)-pantoprazol.
13. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je pH vodenog rastvora u opsegu od 10 do 13.
14. Postupak, prema zahtevu 1, naznačen time, što je pre navedenog sušenja putem zamrzavanja, vodena smeša filtrirana radi sterilizacije i sipana u bočicu.
15. Liofilizovan preparat pantoprazola, koji se može dobiti putem postupka na osnovu zahteva 1 do 14.
16. Pantoprazol injekcija za bolus davanje, koja se može dobiti rekonstituisanjem pantoprazol preparata, prema zahtevu 15, u pogodnom rastvaraču.
17. Pantoprazol injekcija, prema zahtevu 16, naznačena time, što rastvarač jeste fiziološki rastvor soli.
18. Pantoprazol injekcija, prema zahtevu 16, naznačena time, što rastvarač jeste vodeni rastvor 5% glukoze.
19. Oprema za injekciju, naznačena time, što sadrži preparat liofilizovanog pantoprazola, prema zahtevu 15 i rastvarač pogodan za bolus davanje.
20. Pantoprazol injekcija, prema zahtevu 16, koja sadrži manje od 130 čestica koje se ne vide/po bočici, veličina čestica je jednaka ili je veća od 10 um, a broj čestica je određen prema USP 24 (<788> Particle Matter in Injections), pomoću testa za brojanje čestica na osnovu zatamnjivanja svetlosti.
21. Pantoprazol injekcija, prema zahtevu 20, koja sadrži manje od 120 čestica koje se ne vide/po bočici, veličina čestica je jednaka ili je veća od 10 um, a broj čestica je određen prema USP 24 (<788> Particle Matter in Injections), pomoću testa za brojanje čestica na osnovu zatamnjivanja svetlosti.
YU37703A 2000-11-22 2001-11-17 Pantoprazol preparat i pantoprazol injekcija osušeni putem zamrzavanja RS52024B (sr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MEP-2008-696A ME00556B (me) 2000-11-22 2001-11-17 PENTOPRAZOL PREPARAT l PENTOPRAZOL INJEKCIJA OSUŠENI PUTEM ZAMRZAVANJA

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00125569 2000-11-22
PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) 2000-11-22 2001-11-17 Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU37703A YU37703A (sh) 2006-05-25
RS52024B true RS52024B (sr) 2012-04-30

Family

ID=8170452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU37703A RS52024B (sr) 2000-11-22 2001-11-17 Pantoprazol preparat i pantoprazol injekcija osušeni putem zamrzavanja

Country Status (39)

Country Link
US (3) US6780881B2 (sr)
EP (2) EP1339430B1 (sr)
JP (1) JP4886158B2 (sr)
KR (2) KR100910606B1 (sr)
CN (1) CN1250292C (sr)
AR (2) AR034277A1 (sr)
AT (1) ATE381946T1 (sr)
AU (2) AU1604202A (sr)
BG (1) BG66329B1 (sr)
BR (1) BRPI0115483B8 (sr)
CA (2) CA2541946A1 (sr)
CY (1) CY1107896T1 (sr)
CZ (1) CZ304348B6 (sr)
DE (1) DE60132108T2 (sr)
DK (1) DK1339430T3 (sr)
EA (1) EA007602B1 (sr)
EC (1) ECSP034613A (sr)
EE (1) EE05236B1 (sr)
ES (1) ES2298295T3 (sr)
GE (1) GEP20053461B (sr)
HR (1) HRP20030410B1 (sr)
HU (1) HUP0303278A3 (sr)
IL (2) IL155601A0 (sr)
IS (1) IS2971B (sr)
ME (1) ME00556B (sr)
MX (1) MXPA03004548A (sr)
MY (1) MY137726A (sr)
NO (1) NO332937B1 (sr)
NZ (1) NZ525911A (sr)
PE (1) PE20020582A1 (sr)
PL (1) PL201188B1 (sr)
PT (1) PT1339430E (sr)
RS (1) RS52024B (sr)
SI (1) SI1339430T1 (sr)
SK (1) SK287993B6 (sr)
TW (1) TWI284041B (sr)
UA (1) UA80961C2 (sr)
WO (1) WO2002041919A1 (sr)
ZA (1) ZA200303593B (sr)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
US20050287231A1 (en) * 2002-06-21 2005-12-29 Nussen Kenneth H Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract
JP2006505579A (ja) * 2002-10-25 2006-02-16 ファイザー・プロダクツ・インク 懸濁形態でのアリール複素環活性薬物の蓄積製剤
AU2003241150A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-26 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of pantoprazole sodium
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
CN1791406A (zh) * 2003-05-19 2006-06-21 普利瓦研究与发展有限公司 5－(二氟甲氧基)－2－[[(3,4－二甲氧基－2－吡啶基)甲基]亚硫酰基]－1h－苯并咪唑(泮托拉唑)钠水络合物的固态形式
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2005070426A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Altana Pharma Ag Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection
DE102004007854A1 (de) * 2004-02-17 2005-09-01 Hexal Ag Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
CN1293879C (zh) * 2005-01-20 2007-01-10 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN101309917B (zh) * 2005-10-06 2013-09-11 奥斯拜客斯制药有限公司 具有增强治疗性质的胃h+，k+-atp酶氘代抑制剂
WO2009001163A1 (en) * 2006-06-01 2008-12-31 Combino Pharm, S.L. Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection
JP5373606B2 (ja) 2006-07-26 2013-12-18 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト カスポファンギン製剤
US7979200B2 (en) * 2006-11-20 2011-07-12 Lockheed Martin Corporation Managing an air-ground communications network with air traffic control information
EP2106788A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-07 Ipsen Pharma Liquid and freeze dried formulations
CN101744777B (zh) * 2009-12-30 2012-09-26 北京四环科宝制药有限公司 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法
CN101961309B (zh) * 2010-09-15 2012-06-27 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用泮托拉唑钠配制工艺
CN102000034B (zh) * 2010-10-13 2011-12-21 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法
CN102225063B (zh) * 2011-05-10 2012-10-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
TR201108946A2 (tr) * 2011-09-12 2012-04-24 World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ Dondurularak kurutulmuş atp, vitamin b kompleksi preparatı ve enjeksiyonu.
AR091567A1 (es) * 2012-06-27 2015-02-11 Takeda Pharmaceutical Preparacion liquida, metodo, kit de inyeccion
CN104000786A (zh) * 2013-02-25 2014-08-27 杭州赛利药物研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) * 2013-08-21 2015-03-18 哈药集团三精制药股份有限公司 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104019635B (zh) * 2014-06-19 2015-05-27 上海慈瑞医药科技有限公司 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺
CN104055791A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗眼角结膜炎的用途
CN104055792A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗中耳炎的用途
BE1021311B1 (nl) * 2014-07-31 2015-10-28 Neogen N.V. Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN111643460A (zh) * 2020-06-30 2020-09-11 武汉九州钰民医药科技有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂
US12102624B2 (en) 2020-08-26 2024-10-01 Nivagen Pharmaceuticals, Inc. Pantoprazole compositions and methods
CN112274481A (zh) * 2020-10-27 2021-01-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法
WO2024027549A1 (zh) * 2022-08-04 2024-02-08 江苏柯菲平医药股份有限公司 一种含有吡咯类胃酸分泌抑制剂的药物组合物及其制备方法
WO2025041069A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Reena Patel Stabilized pharmaceutical compositions of proton pump inhibitors
WO2025181379A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Etico Lifesciences Private Limited Liquid, storage stable, directly injectable, pantoprazole formulations, their uses and manufacturing

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DK399389A (da) 1988-08-18 1990-02-19 Takeda Chemical Industries Ltd Injicerbare oploesninger
US5223515A (en) 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
RU2126252C1 (ru) 1992-07-28 1999-02-20 Астра Актиеболаг Препарат для инъекций и набор для инъекций, содержащие омепразол и его аналоги
AU6713194A (en) 1993-04-27 1994-11-21 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole
DE4324014C2 (de) 1993-07-17 1995-06-08 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
TW280770B (sr) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
HU224987B1 (en) 1995-11-03 2006-05-29 Sanofi Aventis Stable freeze-dried pharmaceutical formulation
US5980882A (en) 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
AU1361399A (en) 1997-10-14 1999-05-03 Eisai Co. Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
WO2000026185A2 (en) 1998-10-30 2000-05-11 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method of using same
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
AU2001278755A1 (en) * 2000-08-18 2002-03-04 Takeda Chemical Industries Ltd. Injections
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
AR045258A1 (es) 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002216042B2 (en) 2006-08-03
SI1339430T1 (sl) 2008-06-30
EE05236B1 (et) 2009-12-15
KR20080003010A (ko) 2008-01-04
ME00556A (en) 2011-12-20
GEP20053461B (en) 2005-02-25
EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
MXPA03004548A (es) 2003-09-10
CN1476335A (zh) 2004-02-18
KR100910607B1 (ko) 2009-08-04
CZ20031416A3 (cs) 2003-09-17
PE20020582A1 (es) 2002-07-06
US20030003058A1 (en) 2003-01-02
KR100910606B1 (ko) 2009-08-04
NO20032303L (no) 2003-05-21
US6780881B2 (en) 2004-08-24
AR034277A1 (es) 2004-02-18
MY137726A (en) 2009-03-31
EP1339430B1 (en) 2007-12-26
US7351723B2 (en) 2008-04-01
SK287993B6 (sk) 2012-09-03
EP1762249A3 (en) 2014-05-14
ES2298295T3 (es) 2008-05-16
IS2971B (is) 2017-05-15
CZ304348B6 (cs) 2014-03-19
CA2428870A1 (en) 2002-05-30
SK6062003A3 (en) 2003-10-07
TWI284041B (en) 2007-07-21
UA80961C2 (en) 2007-11-26
HRP20030410A2 (en) 2005-04-30
BG107828A (bg) 2004-07-30
IL155601A (en) 2008-12-29
EP1339430A1 (en) 2003-09-03
PL201188B1 (pl) 2009-03-31
HUP0303278A2 (hu) 2004-01-28
BR0115483A (pt) 2003-10-21
ATE381946T1 (de) 2008-01-15
AR092374A2 (es) 2015-04-15
CA2541946A1 (en) 2002-05-30
AU1604202A (en) 2002-06-03
CA2428870C (en) 2006-05-23
ECSP034613A (es) 2003-08-29
IS6820A (is) 2003-05-19
EE200300182A (et) 2003-06-16
HRP20030410B1 (en) 2011-02-28
PT1339430E (pt) 2008-03-27
DE60132108D1 (de) 2008-02-07
CY1107896T1 (el) 2013-09-04
BG66329B1 (bg) 2013-06-28
DK1339430T3 (da) 2008-05-13
ME00556B (me) 2011-12-20
BRPI0115483B8 (pt) 2021-05-25
JP2004513970A (ja) 2004-05-13
NO332937B1 (no) 2013-02-04
US8754108B2 (en) 2014-06-17
NO20032303D0 (no) 2003-05-21
IL155601A0 (en) 2003-11-23
HK1060848A1 (en) 2004-08-27
PL361118A1 (en) 2004-09-20
US20040220228A1 (en) 2004-11-04
YU37703A (sh) 2006-05-25
HUP0303278A3 (en) 2007-08-28
NZ525911A (en) 2004-11-26
WO2002041919A1 (en) 2002-05-30
BRPI0115483B1 (pt) 2017-05-09
JP4886158B2 (ja) 2012-02-29
EA007602B1 (ru) 2006-12-29
KR20030055308A (ko) 2003-07-02
US20090093522A1 (en) 2009-04-09
DE60132108T2 (de) 2008-12-11
EP1762249A2 (en) 2007-03-14
ZA200303593B (en) 2004-04-23
CN1250292C (zh) 2006-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS52024B (sr) Pantoprazol preparat i pantoprazol injekcija osušeni putem zamrzavanja
AU2002216042A1 (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
CA2535813C (en) Pantoprazole preparation for injection
AU2006235847B2 (en) Lyophilized pantoprazole preparation
HK1060848B (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection