CZ20031440A3

CZ20031440A3 - Abrazivní prostředek pro čištění zubů umožňující zvýšené odstraňování zbarvení zubů

Info

Publication number: CZ20031440A3
Application number: CZ20031440A
Authority: CZ
Inventors: Petros Gebreselassie; Diego A. Hoic; James G. Masters; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2000-10-27
Filing date: 2001-10-23
Publication date: 2003-09-17
Also published as: CN1482894A; ZA200303469B; US6379654B1; HU228796B1; AU2002231356B2; WO2002034213A3; CA2431714A1; BR0114930A; NZ525575A; PL202864B1; SK6332003A3; ATE356605T1; AU3135602A; DK1333799T3; DE60127289T2; EP1333799A2; HUP0303573A3; BR0114930B1; EP1333799B1; CA2431714C

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se obecně týká orálních prostředků pro odstraňování zubních skvrn, zejména dentálních prostředků obsahujících enzymem posílené silikové abrazívum odstraňujících ze zubů skvrny.

Dosavadní stav techniky

Mnoho látek, jimž člověk denně čelí či s nimi přichází denně do styku, mohou zbarvit jeho zuby. Tendenci zbarvovat něčí zuby mají zejména potraviny a tekutiny, jako je čaj a káva, které člověk konzumuje. Tyto produkty nebo látky mají sklon k akumulaci na sklovině zubu a vytvářejí na zubu tenký povlak (plak). Tyto látky způsobující skvrny a zabarvení poté mohou sklovinou prostupovat. K tomuto problému dochází postupně během mnoha let, avšak způsobuje patrné zbarvení zubní sklovíny člověka.

Synteticky vyráběné siliky obsažené v prostředcích na čištění zubů působí jako abrazívum pro fyzikální drhnutí vnějšího povrchu zubů. Drhnutí odstraňuje organický film, tj . plak, vytvořený z proteinů slin, který pokrývá zuby a stává se skvrnitým a obarveným. Toto fyzikální odstraňování zbarveného plaku je jednoduchým a účinným způsobem odstraňování nežádoucích povrchových skvrn a zbarvení, ke kterému denně dochází.

K syntetickým silikám použitelným jako abrazíva pro prostředky na čištění zubů patří jak silikagely, tak precipitované siliky, které se připravují neutralizací vodných silikátových roztoků silnou minerální kyselinou. Při přípravě silikagelu se tvoří silikahydrogel, který se poté obvykle

promyje k dosažení nízkého obsahu soli. Promytý hydrogel lze rozemlít na požadovanou velikost, nebo se suší, nejvíce do stavu, kdy se již jeho struktura v důsledku sesychání dále nemění. Při přípravě těchto syntetických silik je úkolem získat abrazíva, která poskytují maximální čistící účinek, tj . odstranění zbarveného plaku, za minimálního poškození zubní skloviny a jiných ústních tkání.

US patent 4,153,680 a GB patentová přihláška 2,038,303 A popisují obecné použití silikahydrogelů nebo hydratovaných silikagelů jako dentálních abrazív.

US patent 5,939,051 popisuje prostředky pro čištění zubů připravené za použití silikagelů s nízkými abrazívními a vysokými čistícími schopnostmi.

US patenty 5,658,553 a 5,651,958 popisují prostředky pro čištění zubů obsahující kombinaci precipitované siliky a silikagelů s vysokým čistícím účinkem a nízkou abrazí, jak ukazují jejich nízké hodnoty abraze radioaktivního dentinu (RDA).

Patentová přihláška USSN 09/567,402 podaná 9. května 2000 popisuje silikahydrogel obsahující přibližně 10 až přibližně 35 % hmotn. vody, přičemž prostředek pro čištění zubů vykazuje RDA ve výši od 110 do 200 a PCR od přibližně 150 do přibližně 300.

Navzdory širokému dosavadnímu stavu techniky týkajícího se silikahydrogelů a jiných abrazívních sloučenin používaných k přípravě dentálních prostředků pro čištění úst a odstraňování skvrn, stále je zapotřebí dalších prostředků poskytujících lepší čištění plaku a odstraňování skvrn.

··*· ·· *· * · · · r · * · · 9

999 999 999

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9999 9999 99 999 99 99

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález poskytuje silikový abrazívní prostředek pro čištění zubů, který vykazuje vyšší odstraňování zbarvení zubů a obsahuje orálně přijatelný nosič obsahující kombinaci silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí vykazující hodnotu olejové absorpce nižší než 100 cm³/100 g siliky a proteolytický enzym.

Siliková abrazíva s nízkou olejovou absorpcí

K silikovým abrazívům použitelným v rámci předkládaného vynálezu patří silikagely a precipitované amorfní siliky s hodnotou olejové absorpce nižší než 100 cm³/100 g siliky, výhodně v rozmezí od přibližně 70 cm³/100 částice s průměrnou

5 cm³/100 g do méně než

Tyto siliky jsou koloidní částic pohybující se od přibližně g siliky. velikostí přibližně 3 μιη do přibližně 12 μη, výhodněji mezi přibližně 5 až přibližně 10 μπι, a rozmezím pH od 4 do 10, výhodně 6 až 9, pokud se stanovuje v podobě 5% hmotn. suspenze.

Hodnoty olejové absorpce se stanovují pomocí metody ASTM Rub-Out Method D281. Silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí je v orálních prostředcích podle předkládaného vynálezu obsaženo v koncentraci od přibližně 5 do přibližně 40 % hmotn., výhodně přibližně 10 až přibližně 30 % hmotn.

Siliková abrazíva s nízkou olejovou absorpcí, která jsou obzvláště použitelná v rámci předkládaného vynálezu, jsou na trhu pod obchodním označením Sylodent XWA od Davison Chemical W.R. Grace & Co., Baltimore, MD 21203. Sylodent složený z částic koloidní siliky

Division

650XWA, silikahydrogel s obsahem vody činícím 29 hmotn.

o průměru průměrně od přibližně 7 do přibližně 10 μπι, a olejovou absorpcí nižší než 70 cm³/100 gsiliky, je výhodným příkladem silikového abrazíva s nízkou olejovou absorpcí použitelného v rámci předkládaného vynálezu.

4444

44

4*4 4 4 4 *· · • · 4 4 44« 4 4 4 • 4 · · · 4 4 4 4 <

• 4 · · 4 4 4 4 4

4444 ···· ·· 444 44 44

4444

Jiné silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí, které je obzvláště použitelné v rámci předkládaného vynálezu, je na trhu pod obchodním označením DP-105 od J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078. Je to precipitovaná amorfní silika s distribucí průměrné velikosti částic od 5 do 12 j-im a olejovou absorpcí v rozmezí 50 až 70 cm³/100 g.

Silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí lze při přípravě prostředku na čištění zubů podle předkládaného vynálezu použít jako jediné abrazívum nebo v kombinaci s jinými známými dentálními abrazívy nebo leštidly.

Mezi komerčně dostupná abrazíva, které lze použít v kombinaci se silikovým abrazívem s nízkou olejovou absorpcí, patří precipitované siliky se střední velikostí částic až přibližně 20 μιη, jako je Zeodent 115, prodávaný J. M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078, nebo Sylodent 783 dodávaný Davison Chemical Division W. R. Grace & Company. K dalším použitelným abrazívům pro prostředky na čištění zubů patří metafosforečnan sodný, metafosforečnan draselný, fosforečnan vápenatý, dihydrovaný hydrogenfosforečnan vápenatý, křemičitan hlinitý, pálený oxid hlinitý, bentonit nebo jiné látky s obsahem křemíku, nebo jejich kombinace.

Celkové množství abrazíva obsažené v prostředku pro čištění zubů podle předkládaného vynálezu se pohybuje na úrovni od přibližně 5 % do přibližně 40 % hmotn., výhodně od přibližně 5 % do přibližně 30 % hmotn., pokud je prostředkem pro čištění zubů zubní pasta.

Enzymy

Proteolytickými enzymy použitelnými v rámci předkládaného vynálezu jsou dobře známé proteinové látky ze třídy proteáz, které rozkládají nebo hydrolyzují proteiny (proteázy). Proteolytické enzymy se získávají z přírodních zdrojů nebo působením mikroorganismů majících zdroj dusíku a zdroj uhlíku. Mezi příklady proteolytických enzymů použitelných v rámci předkládaného vynálezu patří papain, bromelain, chymotrypsin, ficin a alkaláza.

Papain získaný z mléčného latexu stromu papaya je výhodný proteolytický enzym pro použití v rámci předkládaného vynálezu a je v prostředku pro orální péči podle předkládaného vynálezu obsažen v množství činícím přibližně 0,1 až přibližně 10 % hmotn., výhodně přibližně 0,5 až přibližně 5 % hmotn., papain s aktivitou 150 až 300 jednotek na miligram, stanoveno mléčným sraženinovým analyzačním testem od Bidle Sawyer Group (viz J. Biol. Chem., sv. 121, str. 737 až 745).

Mezi enzymy, které lze výhodně použít v kombinaci s proteolytickými enzymy, patří karbohydrázy, jako je glukoamyláza, alfa-amyláza, beta-amyláza, dextranáza a mutanáza, a lipázy, jako je rostlinná lipáza, žaludeční lipáza a pankreatická lipáza.

Glukoamyláza je sacharifikační glukoamyláza pocházející z Aspergillus niger. Tento enzym může hydrolyzovat jak alfa-D-1,6-glukozidová místa větvení, tak alfa-1,4-glukozidové vazby glukosylových oligosacharidů. Produkt podle tohoto vynálezu obsahuje přibližně 0,001 až 10 % karbohydráz. Lipázový enzym použitý v rámci tohoto vynálezu je odvozen od vybraného kmene Aspergillus niger. Enzym vykazuje maximální lipolytickou aktivitu při pH 5,0 až 7,0, pokud se analyzuje pomocí olivového oleje. Enzym má 120 000 lipázových jednotek na gram.

• ·

Karbohydrázy a lipázy mohou být v prostředku pro čištění zubů podle vynálezu obsaženy v koncentraci činící přibližně 0,10 až přibližně 5,0 % hmotn., výhodně přibližně 0,2 až přibližně 2 % hmotn. Mezi karboahydrázy použitelnými podle tohoto vynálezu patří glukoamyláza, alfa- a beta-amyláza, dextranáza a mutanáza.

Nosič prostředku pro čištění zubů

Orálně přijatelný nosič prostředku pro čištění zubů použitý k přípravě prostředku pro čištění zubů zahrnuje vodnou fázi obsahující zvlhčovadlo. Zvlhčovadlem je výhodně glycerin, sorbitol, xylitol nebo/a propylenglykol o molekulové hmotnosti v rozmezí 200 až 1000; lze však také použít další zvlhčovadla a jejich směsi. Koncentrace zvlhčovadla obvykle činí celkem přibližně 5 až přibližně 70 % hmotn. orálního prostředku.

Zde uvedená zmínka o sorbitolu se týká materiálu obvykle komerčně dostupného v podobě 70% vodného roztoku. Voda je obvykle obsažena v množství alespoň přibližně 10 % hmotn., a obecně přibližně 25 až 70 % hmotn. orálního prostředku. Voda, která se použije při přípravě komerčně vhodných zubních past, by měla být výhodně deionizovaná a prostá organických nečistot. Tato množství vody zahrnují volnou vodu, která se přidává, plus vodu, která se vnáší s jinými materiály, jako např. se sorbitolem.

Prostředky pro čištění zubů podle předkládaného vynálezu mohou obsahovat široké spektrum případných látek pro prostředky pro čištění zubů. Jak je popsáno níže, mohou tyto případné látky zahrnovat, bez jakéhokoliv omezení, zahušťovadla, surfaktanty, zdroj fluoridových iontů, syntetický aniontový polykarboxylát, ochucovadla, antibakteriální činidla, činidla proti zubnímu kameni a barviva.

·· ·» ·· ···· • · · · ··· ·· · • · ····· ·· · • · ··· · ···· ···· ·· ··· ·· ··

Zahušťovadla koloidy. Ne zahušťovadla slučitelné

Mezi zahušťovadla pro použití v prostředcích podle předkládaného vynálezu patří přírodní a syntetické gumy a všechny přirozeně se vyskytující polymerní (jako je celulóza nebo karagenany) jsou s látkami v prostředcích pro čištění zubů za přítomnosti slučitelným (konkrétně enzymy), pokud se tyto připravují proteolytických enzymů. K zahušťovadlům s proteolytickými enzymy patří xanthanové gumy, polyglykoly o různých molekulových hmotnostech prodávané pod obchodním názvem Polyox a polyvinylpyrrolidon. Ke slučitelným anorganickým zahušťovadlům patří amorfní silikové sloučeniny, které slouží jako zahušťovadla a zahrnují koloidní silikové sloučeniny dostupné pod obchodním označením Cab-o-sil vyráběné Cabot Corporation a distribuované firmou Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent 165 od J. M. Huber Chemical Division, Havre de Grace, Maryland 21078, a Sylodent 15 od Davison Chemical Division W. R. Grace Corporation, Baltimore, MD 21203. K dalším anorganickým zahušťovadlům patří přírodní a syntetické jíly, lithium-magnesium-silikát (laponit) a magnesium-aluminium-silikát (Veegum).

Zahušťovadlo je v prostředku pro čištění zubů přítomno v množstvích přibližně 0,1 až přibližně 10 % hmotn., výhodně přibližně 0,5 až přibližně 4,0 % hmotn.

Surfaktanty

Surfaktanty se v prostředcích podle předkládaného vynálezu používají k dosažení zvýšeného profylaktického účinku a činí prostředky pro čištění zubů kosmeticky přijatelnějšími. Surfaktantem je výhodně čistící materiál, který prostředku propůjčuje čistící a pěnivé schopnosti.

• ·

Aniontové surfaktanty, jako jsou vyšší alkylsulfáty, jako je natriumlaurylsulfát, nejsou slučitelné s enzymy. Aniontové surfaktanty způsobují denaturaci enzymu a ztrátu účinku. Z toho plyne, že je pro provedení předkládaného vynálezu důležité použít surfaktant nebo kombinaci surfaktantů, které jsou slučitelné s enzymy obsaženými v přípravku zubní pasty a poskytují potřebné pěnivé schopnosti. Mezi příklady surfaktantů slučitelných s enzymy patří neaniontové polyoxyethylenové surfaktanty, jako jsou Polyoxamer 407, Steareth 30, Polysorbate 20 a PEG-40 ricínový olej a amfoterní surfaktanty, jako je kokamidopropylbetain a kokamidopropylbetain-laurylglukosid. K výhodným surfaktantům patří kombinace Polyoxameru 407, polysorbátu 20, PEG-40 ricinového oleje a kokamidopropylbetainu v celkové koncentraci surfaktantů v prostředku pro čištění zubů pohybující se mezi přibližně 2 až přibližně 10 % hmotn., výhodně mezi přibližně 3,5 až přibližně 6,5 % hmotn., v hmotnostním poměru 2,5 Polyoxameru 407, 2,5 PEG-40 ricinového oleje, 3,3 Polysorbátu-20 a 1,0 kokamidopropylbetainu.

Fluoridy a další účinná činidla v množství 5000 ppm fluoridové Výhodnými dostatečném flouridových

Prostředek pro čištění zubů podle předkládaného vynálezu může také obsahovat zdroj fluoridových iontů nebo složku poskytující fluor, jako protikazné činidlo pro dodání přibližně 25 ppm až iontů, a patří mezi ně anorganické soli, jako jsou rozpustné soli alkalických kovů fluoridovými zdroji, které jsou slučitelné s enzymy obsaženými v prostředku, jsou například fluorid sodný, fluorid draselný, fluorokřemičitan sodný, fluorokřemičitan amonný, a rovněž tak fluoridy cínu, jako fluorid cínatý a chlorid cínatý. Výhodný je fluorid sodný.

Kromě fluoridových sloučenin tam mohou být také obsaženy činidla proti zubnímu kameni, jako jsou pyrofosfátové soli • · • » ···· · · ·· zahrnující pyrofosfátové soli s dvěma nebo čtyřmi atomy alkalických kovů, jako jsou Na₄P₂O7, Κ₄Ρ₂Ο₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O7 a K₂H₂P₂O7, pyrofosfáty s dlouhým řetězcem, jako je natriumhexametafosfát, a cyklické fosfáty, jako je natriumtrimetafosfát. Tato činidla proti zubnímu kameni jsou v prostředku pro čištění zubů v koncentraci přibližně 1 až přibližně 5 % hmotn.

Dalšími účinnými činidly použitelnými v prostředcích pro čištění zubů podle předkládaného vynálezu jsou antibakteriální činidla, která mohou činit od 0,2 do 1,0 % hmotn. prostředku pro čištění zubů. Mezi tato použitelná antibakteriální činidla patří nekationtová antibakteriální činidla, která jsou založena na fenolových a bisfenolových sloučeninách, jako jsou halogenované difenylethery, jako je Triclosan (2,4,4'-trichlor-2'-hydroxydifenylether).

Enzymy stabilizující činidla

Prostředek pro čištění zubů podle předkládaného může také obsahovat látky, které stabilizuji enzymy v prostředku pro čištění zubů. Tyto stabilizátory chrání enzymy před inaktivací chelatováním kovových nečistot přítomných v prostředku pro čištění zubů, které mají sklon denaturovat aktivní místa enzymu, a ochranou enzymu před oxidací. Mezi chelační činidla patří kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA) a natriumglukonát v koncentracích mezi 0,01 a 1 %, výhodně mezi 0,1 a 0,5 %. Mezi činidla stabilizující enzymy proti oxidaci patří hydrogensiřičitan sodný, gallitany kovů, hexahydroxycíničitan sodný a kyselina askorbová v koncentracích mezi přibližně 0,1 a 1,5 %, výhodně mezi přibližně 0,3 a přibližně 0,75 %.

Aniontový polykarboxylát

V prostředcích pro čištění zubů podle předkládaného vynálezu lze také použít syntetické aniontové polykarboxyláty « · • · · · ····· ······· ·· ··· · · · · jako činidla zvyšující účinnost libovolného antibakteriálního činidla, činidla proti zubnímu kameni nebo jiného účinného činidla obsaženého v prostředku pro čištění zubů. Tyto aniontové polykarboxyláty se obecně používají ve formě jejich volných kyselin nebo výhodně částečně, nebo ještě výhodněji plně neutralizovaných, ve vodě rozpustných solí alkalických kovů (např. draselné a výhodně sodné) nebo ammoniových solí. Výhodné jsou 1:4 až 4:1 kopolymery kyseliny maleinové nebo jejího anhydridu s jiným polymerovatelným ethylenicky nenasyceným monomerem, výhodně methylvinylether/maleinanhydrid s molekulovou hmotností (MW) přibližně 30 000 až přibližně 1 800 000, nejvýhodněji přibližně 30 000 až přibližně 700 000. Příklady těchto kopolymerů jsou dostupné od GAF Corporation pod obchodním názvem Gantrez, např. AN 139 (MW 500 000), AN 119 (MW 250 000); S-97 Pharmaceutical Grade (MW 700 000), AN 169 (MW 1 200 000 až 1 800 000) a AN 179 (MW vyšší než 1 800 000); přičemž výhodným kopolymerem je S-97 Pharmaceutical Grade (MW 700 000).

Pokud je přítomný, použije se aniontový polykarboxylát v množstvích účinných pro dosažení požadovaného zvýšení účinnosti libovolného antibakteriálního činidla, činidla proti zubnímu kameni nebo jiného účinného činidla obsaženého v prostředku pro čištění zubů. Obecně je aniontový polykarboxylát přítomen v prostředku pro čištění zubů v koncentraci od přibližně 0,05 % do přibližně 4 % hmotn., výhodně od přibližně 0,5 % do přibližně 2,5 % hmotn.

Ochucovadlo

Prostředek pro čištění zubů podle předkládaného vynálezu může obsahovat také ochucovadlo. Mezi ochucovadla, která lze použít podle předkládaného vynálezu patří silice zahrnující silice z máty klasnaté (spearmint), máty peprné (peppermint), libavky, sassafrasová silice, z hřebíčku, šalvěje, blahovičníku, majoránky, skořice, citrónu, limety, grapefruitu a pomeranče. Použitelné jsou také chemikálie jako mentol, carvon a anetol. Z těchto jsou nejběžněji používané oleje z máty peprné (peppermint a spearmint).

Ochucovadlo je v prostředku pro čištění zubů obsaženo v koncentraci přibližně 0,1 až přibližně 5 % hmotn., výhodně přibližně 0,5 až přibližně 1,5 % hmotn.

Další látky

Prostředek pro čištění zubů podle tohoto vynálezu může obsahovat různé další materiály zahrnující desenzitizéry, jako je dusičnan draselný; bělidla, jako je peroxid vodíku, peroxid vápníku nebo peroxid močoviny; konzervační činidla; silikony; a chlorofylové sloučeniny. Pokud jsou tyto přísady přítomny, jsou v prostředku pro čištění zubů obsaženy v množstvích, které nemají podstatné nepříznivé účinky na požadované vlastnosti a schopnosti.

Příprava prostředku pro čištění zubů

Příprava prostředků pro čištění zubů je v oboru dobře známá. Konkrétněji se k přípravě prostředku pro čištění zubů podle předkládaného glycerin, sorbitol, vynálezu obecně propylenglykol zvlhčovadla, např. polyethylenglykol, disperguji ve vodě za míchání v běžném mixéru. Do disperze se přidají enzym nebo enzymy, organická zahušťovadla, jako je xanthanová guma; libovolný aniontový polykarboxylát, libovolné soli, jako jsou protikazná činidla z fluoridu sodného; tetranatriumpyrofosfátové, natriumtripolyfosfátové soli s účinkem proti zubnímu kameni a libovolná sladidla; výsledná směs se míchá do vytvoření homogenní gelové fáze. Do gelové fáze se přidá pigment, jako je TiO₂ a libovolná kyselina či báze potřebná pro úpravu pH. Tyto látky se míchají do zisku homogenní fáze. Směs se poté přenese do vysokorychlostního/vakuového mixéru; přičemž se ke směsi přidá • ·

- 12 je Zeodent 165, a se přidá silikové společně

Libovolné anorganické silikové zahušťovadlo, jako surfaktantové látky. V tomto okamžiku abrazívum s nízkou olejovou absorpcí, abrazívy pro použití v prostředku, nerozpustné antibakteriální činidlo, jakc účelem vpravení do prostředku pro čištění zubů rozpustí v ochucovacích olejích a roztok se společně se surfaktanty přidá ke směsi, která se poté vysokou rychlostí míchá po dobu 5 až 30 minut, za vakua od přibližně 20 do 50 mmHg, výhodně přibližně 30 mmHg. Výsledným produktem je v každém případě homogenní, polopevná, vytlačitelná pasta nebo gelový produkt.

Následující příklady provedení vynálezu dále popisují a ukazují výhodná provedení předkládaného vynálezu. Příklady jsou určeny pouze pro ilustraci a v žádném případě nemají nikterak omezovat rozsah předkládaného vynálezu.

s dalšími ve vodě ) je Triclosan, se za ·♦ ·· ·· ···· tt ···· • ♦ · · « · · · · « * · ····· · · ·

- 13 Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Byla připravena řada kapalných roztoků za použití látek uvedených v tabulce I níže.

Tabulka I

hmotn. %
Prostředek č.	1	2	3	4
Látky
Voda	77,89	QS	QS	QS
Fosforečnan sodný	1,10	1,1	1,1	1,1
Hydrogensiřičitan sodný	0,49	0,5	0,5	0,5
Hydrogenfosforečnan sodný	0,29	0,29	0,29	0,29
Kyselý pyrofosfát sodný	0,20	0,2	0,2	0,2
Dihydrogenfosforečnan sodný	0,30	0,3	0,3	0,3
Silikové abrazívum Zeodent 115*	20	-	10	10
Silikagel Sylodent 650XWA**	-	20	10	10
Papain	-	0,5	-	0,5

Zeodent 115 je precipitované silikové abrazívum s hodnotou olejové absorpce 105 až 110 cm³/100 g siliky.

Sylodent 650XWA je silikahydrogel s nízkou olejovou absorpcí s hodnotou olejové absorpce nižší než 70 cm³/100 g siliky.

Prostředkem 1 byl roztok placeba obsahující 20 % Zeodentu 115, silikového abrazíva, které nespadá do rozsahu předkládaného vynálezu, pufrovaný za účelem zachování hodnoty pH roztoku ve výši 7. Prostředkem 2 srovnávací roztok obsahující silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí Sylodent 650XWA. Prostředek 3 obsahoval směs silikového abrazíva Zeodent 115 a silikového abrazíva s nízkou olejovou absorpcí Sylodent 650XWA, avšak bez přítomnosti enzymu φφ

ΦΦ ·· φφ ·♦φ· ·♦·· φ φ ♦ φ · φ φ φ φφφφφ φφ φ φ φ φφ φφφφφ φφφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ papainu. Prostředek 4 obsahoval jak silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí Sylodent XWA 650, tak silikové abrazívum Zeodent 115 a enzym papain.

Prostředky 1 až 4 byly testovány na účinnost ve smyslu odstraňování skvrn. V rámci řady kartáčovacích testů byly pro stanovení schopností prostředků pro čištění zubů odstraňovat skvrny extrahované hovězí moláry s vysokým stupněm zbarvení máčeny v prostředcích 1 až 4 po dobu 2 hodin při pokojové teplotě, což bylo následováno kartáčováním 25 nebo/a 50 tahy s prostředky 1 až 4 za použití křížem kartáčovacího zařízení V8. Předtím než byly zbarvené zuby vystaveny účinkům prostředků 1 až 4, byla barva zubů měřena pomocí kalorimetrem Gardner tristiulus za použití hodnot získaných ze škály CIE L*, a* a B*. Tato škála představuje matematickou aproximaci nelineární odpovědi oka na světlo.

Nulová hodnota pro a* a b* znamená některý odstín šedé. Pozitivní hodnoty pro a* a b* ukazují červenost a žlutost. Negativní a* a b* představují hodnoty pro zelenou a modrou. Po ošetření prostředky 1 až 4 byla barva zubů měřena opět. Úroveň odstranění skvrn byla vypočtena za pomoci rovnice ÁE=V ( (AL*) ²+ (Aa*) ²+ (Ab*) ²) , kde ΔΕ představuje zvýšení bělosti, tj . čím vyšší je hodnota ΔΕ, tím vyšší je odstranění skvrn účinkem kartáčování. AL*, Aa* a Ab* představují změny, které u těchto parametrů nastaly po ošetření.

Hodnoty ΔΕ jsou uvedeny v tabulce II níže.

«9 99 • 999 9

9 9

9«9

9999

9 9

9«

9 9

9 9 9

99

Tabulka II

Prostředek č.	ΔΕ po počátečním máčení	Δε po kartáčování 25x	Δε po kartáčování 50x
1	3, 99	8,39	9,37
2	1,38	11,30	15, 41
3	6,46	9,71	11,26
4	9,89	14,40	16, 24

Údaje uvedené v tabulce II ukazují, že prostředek podle předkládaného vynálezu (prostředek 4) způsobuje vyšší odstraňování skvrn, zejména v porovnání se srovnávacími prostředky 2 a 3, a tak ukazují lepší účinnost ve smyslu odstraňování skvrn dosažitelného kombinací silikového abrazíva s nízkou olejovou absorpcí a proteolytického enzymu, jako je papain.

Příklad 2

Postup z příkladu 1 byl opakován s tou výjimkou, že jeden prostředek (prostředek A) byl připraven za použití směsi enzymů papainu, lipázy a glukoamylázy a silikových abrazív Zeodent 115 a Sylodent 650XWA. Druhý prostředek (prostředek B) byl připraven podobně jako prostředek A kromě toho, že do prostředku nebyl zahrnut enzym lipáza. Za účelem srovnání byl připraven třetí prostředek (prostředek C) , který neobsahoval žádný enzym.

·· «···

Tabulka III

hmotn. %
Prostředek č.		A	B	C
Látky
Voda		QS	QS	QS
Glycerin		30,0	30,0	30,0
Sorbitol'		30,0	30,0	30,0
Fosforečnan sodný		1, 1	1,1	1,10
Hydrogensiřičitan sodný		0,5	0,5	0,49
Hydrogenfosforečnan sodný		0,29	0,29	0,29
Kyselý pyrofosfát sodný		0,2	0,2	0,20
Dihydrogenfosforečnan sodný		0,3	0,3	0,30
Zeodent 115		0,0	10,0	10,0
Sylodent 650XWA		10	10,0	10,0
Papain		0,50	0,50	-
Lipáza		0,2	-	-
Glukoamyláza		0,30	0,30	-
Zbarvené hovězí zuby byly máčeny	v prostředcích A,	B a C a
kartáčovány 100 tahy. Kumulativní	změna stupně lesku,	ΔΕ, je
uvedena v tabulce IV níže.
Tabulka IV
Prostředek č.			ΔΕ
A			16,1
B			11,5
C			9, 6
Údaje v tabulce IV ukazují,	že	úroveň	odstranění	zubních
skvrn byla nejvyšší, pokud byla v	prostředku	obsažena směs tří
enzymů (prostředek A). Odstranění	skvrn bylo	nižší, pokud byly
obsaženy pouze dva enzymy (prostředek	B). Oba prostředky A a B
však vykázaly významně vyšší	odstraňování zubních	skvrn

v porovnání s prostředkem C, který neobsahoval žádný enzym.

·· ·« ·< 9999 ·· ···· • · · · · · · «· « • · ····· · · ·

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

Příklad 3

Příklad prostředku pro čištění zubů připraveného podle předkládaného vynálezu ukazuje tabulka V níže.

Tabulka V

Látka	hmotn. %
Voda	15,5
Polyoxamer 407	1,5
Glycerin	26
Pyrofosfát tetrasodný	2,0
Tripolyfosfát sodný	3, 0
Xanthanová guma	0,85
NaF	0,243
Na sacharin	0,40
NaH₂PO₄	0,30
Na₂HPO₄	0,23
NaHSO₃	0, 10
Sorbitol	QS
Sylodent 650XWA	20
Zahušťující silika	1,5
TiO₂	0,40
PEG-600	4,0
PG-40 ricinový olej	1,55
PEO polyox	0,35
Papain	0,50
Glukoamyláza	0, 10
Ochucovadlo	1,3
Polysorbát 20	2,0
Tego betain ZF (30% roztok)	2,0

• 4 44»·

4 4 444 •4 4444

4 4 • 44

4 4 4

44

Příklad 4

V prostředku pro čištění zubů připraveného za použití abrazíva s nízkou olejovou absorpcí Sylodent 650XWA a směsi enzymů (papainu a glukoamylázy) byla během čtrnáctitýdenního období monitorována a stanovována úroveň aktivity a biologické dostupnosti enzymu papainu. Tabulka VI ukazuje složení zubní pasty s abrazívem s nízkou olejovou absorpcí.

Tabulka VI

Látka	hmotn. %
Voda	15,5
Pluronic F-127	4,0
Glycerin	26
Pyrofosfát tetrasodný	2,0
Tripolyfosfát sodný	3,0
Xanthanová guma	0,85
NaF	0,243
Na sacharin	0,40
NaH₂PO₄	0,30
Na₂HPO₄	0,23
NaHSO₃	0, 10
Sorbitol	QS
Sylodent 650XWA	20
Pigment	0,40
PEG-600	3,0
PG-40 ricinový olej	3,75
PVP	3,0
Papain	0,50
Glukoamyláza	0,10
Ochucovadlo	1,0
Tego betain ZF (30% roztok)	2,0

·· 9999 • · ·

9 9 9 9

9999

Test stárnutí

Během čtrnáctitýdenního období stárnutí byly v určitých intervalech vzorky zubní pasty vyjímány z komory stárnutí s konstatní pokojovou teplotou udržovanou na 25 °C a titrací byla stanovována aktivita enzymu papainu. Aktivita papainu byla stanovována standardním titračním způsobem (Methods in Enzymology, sv. XIX, str. 226, 1970), kterým se stanovuje množství vytvářené kyseliny během hydrolýzy ethylesteru bezoyl-L-argininu (BAEE) enzymem. Jedna jednotka aktivního papainu hydrolyzuje při 25 °C a pH 6,2, za specifikovaných podmínek, jeden mikromol BAEE za minutu.

Za účelem srovnání byl opakován postup z příkladu 4, při němž bylo silikové abrazívum s hodnotou olejové absorpce vyšší než 100 cm³/100 g (Zeodent 115) nahrazeno silikovým abrazívem s nízkou olejovou absorpcí Sylodent 650XWA. Úroveň aktivity enzymu vyjádřená v procentech je uvedena v tabulce VII níže.

Tabulka VII

Čas (týdny)

Relativní enzymová aktivita papainu (%) při pokojové teplotě

Abrazívum Zeodent 115 Sylodent 650XWA

100

Výsledky uvedené v tabulce VII ukazují, že stabilita papainu je během čtrnáctitýdenního období v prostředku pro čištění zubů obsahujícím abrazívum s nízkou olejovou absorpcí Sylodent 650XWA (méně než 70 cm³/100 g siliky) významně vyšší než u podobného prostředku pro čištění zubů připraveného za použití silikového abraziva (Zeodent 115) s olejovou absorpcí vyšší než 100 cm³/100 g siliky (105 až 110 cm³/100 g siliky).

0000 • 0 0*0*

*0 00 • 0 « ♦ 0 0 0 0 000 000

g.g 0 0 0 0 0 ” Z U “ »0 00

000000 00 00«

Claims

1. Abrazívní prostředek pro čištění zubů umožňující zvýšené odstraňování zbarvení zubů, vyznačuj ící se t í m , že obsahuje orálně přijatelný nosič obsahující kombinaci silikového abrazíva s hodnotou olejové absorpce nižší než 100 cm³/100 g siliky a proteolytického enzymu.

2 . Prostředek podle nároku 1, v y z n a č u j í c í s e tím , že hodnota olej ové absorpce silikového abrazíva je nižší než 70 cm³/100 g siliky. 3. Prostřede k podle nároku 1, v y z n a č u j í c í s e tím , že silikové abrazívum s nízkou olejovou

absorpcí je v prostředku obsaženo v koncentraci přibližně 5 až přibližně 40 % hmotn. prostředku.

4 . Prostředek podle nároku 1, v y z n a č u j í c í s e t í m , že proteolytickým enzymem je papain. 5. Prostředek podle nároku 1, v y z n a č u j í c í s e t í m , že papain je v prostředku obsažen v koncentraci přibližně 0,1 až 5,0 % hmotn. prostředku. 6. Prostředek podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že proteolytický čištění zubů přítomen v kombinaci enzym je s lipázou. v prostředku pro 7 . Prostředek podle nároku 1, v y z n a č u j í c í

se t í m , že prot eolytický enzym je v prostředku pro čištění zubů přítomen v kombinaci s lipázou a glukoamylázou.

8. Způsob provádění zvýšeného odstraňování zubního zbarvení, vyznačující se tím. , že se připraví prostředek pro čištění zubů obsahující orálně přijatelný nosič obsahující kombinaci silikového abrazíva s hodnotou • A 99 9 9 9 9

9 9

9 9 9

9 9

A# ·»·« 9 · « 999

99 9999 ·· 999

9 9 9

9 9 9 9

99 99 olejové absorpce nižší než 100 cm³/100 g siliky a alespoň proteolytického enzymu a poté se provádí odstranění zbarvení zubů.

9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že hodnota olejové absorpce silikového abrazíva je nižší než 70 cm³/100 g siliky.

10. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že silikové abrazívum s nízkou olejovou absorpcí je v prostředku obsaženo v koncentraci přibližně 5 až přibližně 40 % hmotn. prostředku.

11. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že proteolytickým enzymem je papain.

12. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že papain je v prostředku obsažen v koncentraci přibližně 0,1 až 5,0 % hmotn. prostředku.

13. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že proteolytický enzym je v prostředku pro čištění zubů přítomen v kombinaci s lipázou.

14. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že proteolytický enzym je v prostředku pro čištění zubů přítomen v kombinaci s lipázou a karboxyhydrázou.