CZ20031828A3 - Použití biologického materiálu s obsahem buněk - Google Patents
Použití biologického materiálu s obsahem buněk Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031828A3 CZ20031828A3 CZ20031828A CZ20031828A CZ20031828A3 CZ 20031828 A3 CZ20031828 A3 CZ 20031828A3 CZ 20031828 A CZ20031828 A CZ 20031828A CZ 20031828 A CZ20031828 A CZ 20031828A CZ 20031828 A3 CZ20031828 A3 CZ 20031828A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- biological material
- acid
- derivatives
- use according
- Prior art date
Links
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title claims abstract description 38
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 32
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 28
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 22
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 16
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 13
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 13
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 13
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 11
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 10
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 9
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims description 9
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 8
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 8
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 8
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims description 7
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 6
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 6
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 6
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 5
- -1 heterocyclic alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 4
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 4
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 4
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 4
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 3
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 2
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZNEOHLHCKGUAEB-UHFFFAOYSA-N trimethylphenylammonium Chemical class C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 ZNEOHLHCKGUAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 11
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 5
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 5
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101001052035 Homo sapiens Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 101000851176 Homo sapiens Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000032459 dedifferentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000014599 transmission of virus Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
- A61L27/3843—Connective tissue
- A61L27/3852—Cartilage, e.g. meniscus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití biologického materiálu s obsahem buněk a trojrozměrného nosiče pro přípravu implantátů, zvláště do kloubů.
Dosavadní stav techniky
Úpravy kloubní chrupavky maj i za úkol znovu dosáhnout integrity kloubního povrchu, snížení bolesti v kloubech a prevenci jakéhokoliv dalšího zhoršení stavu tkání.
Kloubní chrupavka je tkáň, která umožňuje pohyb kloubu prakticky bez tření. Její specifické biologické vlastnosti dovolují, aby kloub absorboval zátěž, která je alespoň 5krát větší než vlastní tělesná hmotnost. Kloubní chrupavka však má velmi omezenou schopnost regenerace, takže typ chrupavky, vzniklý spontánní regenerací po poškození, nemá stejné vlastnosti jako původní tkáň. Označuje se jako fibrózní chrupavka a nemá již tak dokonalé kluzné vlastnosti a také hůře snáší mechanickou zátěž. Konečná fáze degenerace hyalinní chrupavky je spojena s bolestivostí a s omezenou pohyblivostí, která může vést až k úplné nepohyblivosti kloubu. Po dlouhé době může tento degenerativní pochod vést až ke komplikacím, jako je osteoarthritis. V nej závažnějších případech je nezbytné nahradit kloub, například koleno, kovovou náhradou. Tento postup je nákladný a navíc není zcela trvalý, protože řadu těchto náhrad je nutno vyměnit po 10 až 15 letech. Z tohoto důvodu se kolena nahrazují jako poslední možnost u nemocných mladších než 50 let. Poškození kloubní chrupavky • · ·· · · · · • ·· · se v současné době léčí arthroskopickými chirurgickými technikami, které se převážně zaměřují na snížení bolestivosti, zpomalení degenerace a tam kde to je možné, na regeneraci chrupavky. Pro úpravu defektů chrupavky se užívá celá řada postupů, z nichž každý má určité nevýhody, jak je popsáno v souhrnné publikaci T. Minas a další, Current concepts in the treatment of articular cartilage defects, Orthopedics, June 1997, sv. 20, č. 6. Jednou z takových technik je odstranění okrajů defektu chrupavky, čímž se odstraní jakékoliv nekrotické nebo chorobně změněné tkáně. Při technice, zabývající se stimulací dřeňových oblastí, se postupuje tak, že se zasahuje až do kostní tkáně pod chrupavkou pomocí abrase nebo perforace, čímž dojde ke stimulaci tvorby fibrinové sraženiny, která obsahuje kmenové buňky, z nichž se může vyvinout celá řada buněčných typů. Pak dojde k diferenciaci sraženiny, čímž dojde také ke vzniku tkáně, která může nahradit fibrózní chrupavku. Ani takto vytvořená tkáň však nemá mechanické, fyziologické ani strukturní vlastnosti zdravé chrupavky.
Další technika spočívá v tom, že se implantuje část okostice nebo perichondria, odebraného například z žebra do vzniklého defektu. Vlivem tohoto postupu dojde k vývoji hyalinní chrupavky, avšak nová tkáň se nespojuje snadno se zdravou okolní tkání a obvykle dochází k její ossifikaci.
V poslední době se zabývá skupina švédských výzkumných pracovníků technikou, při níž se ex vivo připraví štěp z autologních chondrocytů tak, že se izolují chondrogenní buňky z malé biopsie chrupavky, tyto buňky se pěstují in vitro a pak se navrátí jako štěp téže osobě, jak je popsáno v publikaci M. Brittberg, A. Lindahl, A. Nilsson: Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous • · ···· · · • · · · · ··· · · · • · · · · · · · ······· ·· ·· ·· chondrocyte transplantátion, N. Eng. J. Med, 1994, 331,
889-895. Podle autorů dochází při pěstování k dočasné dediferenciaci chodrocytů a k jejich množení při stimulaci vhodnými růstovými faktory. Po transplantaci do poškozené oblasti nabudou buňky opět svou fenotypovou paměť; a diferencují se zpět na chondrocyty, schopné vytvořit chrupavku hyalinního typu. Chirurgický zákrok je poměrně složitý. V první řadě je nezbytné přesně lokalizovat defekt chrupavky a překrýt tento defekt okosticí, která se odebere v průběhu téže operace. Tuto okostici je nutno fixovat k chrupavkové tkáni vodotěsně včetně míst se šitím a fibrinu, autologního nebo allogenního tak, aby vznikla komůrka, do níž je možno vstříknout suspenzi autologních buněk. V případě, že komůrka není dostatečně těsná, budou buňky z komůrky vystupovat a nebude dosaženo požadovaného výsledku operace. Hlavní nevýhodou tohoto postupu je tedy skutečnost, že provedení operace je obtížné, operační technika je invazivní a implantované buňky nejsou dostatečně diferencovány. Autologní a homologní osteochondrální štěpy obecně zahrnují invazivní techniky, které jsou z chirurgického hlediska složité a vzniká riziko virové infekce a přenesení virů.
Další pokusy rekonstruovat kloubní chrupavku spočívaly v implantaci syntetických nosičů, které obsahovaly allogenní chondrocyty a růstové faktory, schopné stimulovat proliferaci těchto chondrocytů.
Nej častěji používaným syntetickým nosičem je kolagenový gel, polyanhydridy, polyorthoestery, polyglykolová kyselina a kopolymery těchto látek. Hlavní nevýhodou použití těchto nosičů je možnost vzniku imunitní reakce, směřující proti implantovanému materiálu.
• · · · ·
Jsou známé kultury chondrocytů na gelových nosičích, tvořených agarózou, kyselinou hyaluronovou, fibrinem, kolagenem a alginátem.
Takové kultury v gelovém materiálu však nezajišťují dostatečnou mechanickou stálost, tak aby přilnuly k místu poškození a umožnily rekonstrukci struktury chrupavky.
Navíc dochází k tomu, že kultury chondrocytů na některých materiálech, například na fibrinu, se dediferencují na buňky, které jsou zřejmě podobné fibroblastům.
Konečně, přestože některé gely, tvořené například agarózou, vyvolávají rediferenciaci chondrocytů, nebylo použití takových látek povoleno pro aplikaci do vnitřních tkání u člověka.
Jak již bylo svrchu uvedeno, byly defekty kloubní chrupavky také léčeny izolovanou suspenzí chondrocytů v nepřítomnosti jakéhokoliv nosiče. Podle všeobecného názoru však volné chondrocyty v suspenzi ztrácejí svou životaschopnost a/nebo nepřilnou k defektu a vytváří ostrůvky chrupavky nebo fibrózní chrupavky, zanořené do fibrózní tkáně, jak je popsáno například v US 5723331.
K překonání tohoto problému byly navrhovány injekční prostředky, které obsahovaly chondrocyty nebo buňky kostní dřeně, dispergované v matrici s obsahem alespoň jednoho derivátu kyseliny hyaluronové podle WO 00/37124.
Je známo, že kyselina hyaluronová hraje zcela výjimečnou životně důležitou úlohu při celé řadě biologických pochodů, jako jsou hydratace tkání, organizace • ·« ·· ·· ·· ···· ···· · · · · ·· · • · · · · · ··· • · · · · ··· · · · · • · ·· ♦···· ······· ·· ·· ·· ·· proteoglykanu, diferenciace buněk, proliferace a angiogeneze podle publikace J. Aigner a další, L. Biomed. Mater. Res. 1998, 42, 172-181.
Je také známo použití derivátů kyseliny hyaluronové, připravených podle EP 216453 pro přípravu trojrozměrných nosičů ve formě netkaných textilních materiálů, membrán, houbovitých útvarů, granulátů, mikrokuliček, trubic, sítí typu gázy a podobně, pro růst kmenových a mesenchimálních buněk in vitro podle WO 97/18842, mimoto byly netkané textilní materiály ve spojení s perforovanou membránou použity také pro růst fibroblastů a keratinocytů in vitro podle WO 96/33750, netkaná textilie byla použita také pro růst chondrocytů podle publikace J. Aigner a další, L. Biomed. Mater Res. 1998, 42, 172-181.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že je možno použít trojrozměrné matrice na bázi derivátů kyseliny hyaluronové jako nosiče pro buněčný materiál, určený pro implantaci arthroskopií, přičemž použití takových matric řeší svrchu uvedené problémy, spojené s arthroskopickou technikou.
Použití biologicky kompatibilních a v organismu vstřebatelných trojrozměrných matric na bázi kyseliny hyaluronové k pěstování buněk představuje velký krok směrem vpřed při arthroskopické technice. Dochází sice k diferenciaci buněk na chondrocyty ještě při jejich pěstování na matrici vzhledem k stimulaci trojrozměrnou strukturou a vzhledem k přítomnosti vhodných růstových faktorů. Diferenciace buněk za vývoje velkého množství hyalinní matrice pak pokračuje v místě poškození po uložení
štěpu. Skutečnost, že buňky jsou již před implantací upevněny na trojrozměrném nosiči se známými vlastnostmi kyseliny hyaluronové, kterými jsou biologická kompatibilita a vstřebávání v organismu vylučuje potřebu překrytí defektu okosticí za vzniku vodotěsné vrstvy vzhledem k tomu, že tato konstrukce měla pouze za úkol udržet štěp na místě až do jeho spojení s chrupavčitou tkání, která jej obklopuje. Nyní je již zapotřebí pouze fibrin, autologní nebo allogenní nebo jiná biologická látka s lepivým účinkem po omezenou dobu. Skutečnost, že již není nezbytné použít krytí defektu okosticí, představuje velikou výhodu. Chirurgický zákrok, užívaný na švédském modelu, je nyní možno nahradit méně invazivní a hospodárnější arthroskopií.
Podstatu vynálezu tedy tvoří použití biologického materiálu s obsahem buněk, pěstovaných na trojrozměrné matrici, obsahující alespoň jeden derivát kyseliny hyaluronové pro přípravu implantátů, vhodných pro zavedení arthroskopickou technikou.
Součást podstaty vynálezu tvoří také sestava chirurgických nástrojů pro implantaci svrchu popsaného biologického materiálu, tato sestava obsahuje:
a) sterilizační podnos,
b) kanylu s relativně sterilními ventily pro přístup nástroje v průběhu arthroskopie,
c) nástroj pro odběr vzorku a uložení implantátu, tvořený dutou válcovitou trubicí a určený k vymezení místa poškození chrupavky vytvořením kruhového obvodu s odebráním poškozené tkáně v této kruhové formě se stejným rozměrem, jaký má budoucí implantát,
9
d) vodící drát, který se fixuje pomocí vrtání do středu poškozeného místa k zajištění stability nástroje, jímž se odebírá poškozená tkáň,
e) konkávní dutý nástroj pro abrasi a odříznutí chrupavky v místě, označeném nástrojem pro odběr vzorku, do nějž bude uložen implantát,
f) dutý píst pro vsunutí do nástroje pro odběr vzorků, určený pro uložení štěpu do předem připraveného místa poškození.
Praktické provedení vynálezu bude dále osvětleno v souvislosti s přiloženými výkresy.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 a 2 jsou znázorněny výsledky, dosažené v příkladech 3 a 4, jde o životaschopnost buněk, vyjádřenou jako optická hustota, uvádí se optická hustota při 470 nm, vyjádřená v absolutních jednotkách, měřených pomocí spektrofotometru FLOW.
Na obr. 3 (I) je schematicky znázorněn pohled ze strany na nástroj pro odběr vzorku a uložení implantátu, na obr. 3(11) je znázorněn průřez nástrojem podél čáry A-A na obr. 3(1).
Na obr. 4(1) je znázorněn schematický pohled ze strany na dutý píst, na obr. 4(11) je znázorněn schematicky průřez podél čáry B-B z obr. 4(1).
Na obr. 5(1) je znázorněn konkávní dutý nástroj pro abrasi a odříznutí chrupavky při pohledu ze strany, na obr. 5(11) je schematicky znázorněn průřez podél čáry A-A, na • 4 4 4 4 ·
4« 4 4 · 4
obr. 5(111) je znázorněn čelní pohled a na obr. 5 (IV) schematický zvětšený (3:1) čelní pohled na tento nástroj.
Na obr. 6(1) a 6(11) je znázorněn schematický pohled na nástroj pro odběr vzorku a uložení implantátu při ohraničování poškozeného místa.
Na obr. 7(1) a 7(11) je schematicky znázorněn konkávní dutý nástroj pro abrasi a odříznutí chrupavky, stabilizovaný vodícím drátem ke středu poškozeného místa.
Na obr. 8 je schematicky znázorněn nástroj pro odběr vzorku a uložení implantátu ve spojení s pístem při ukládání biologického materiálu s obsahem buněk na trojrozměrném nosiči do místa, které bylo před tím vyříznuto nástrojem pro abrasi a odříznutí chrupavky.
Z derivátů kyseliny hyaluronové, které je možné pro trojrozměrný nosič podle vynálezu, je možno uvést následující látky:
estery kyseliny hyaluronové, v nichž je část karboxylových skupin nebo jsou všechny tyto skupiny esterifikovány alifatickými, aromatickými, arylalifatickými, cykloalifatickými nebo heterocyklickými alkoholy podle EP 216453, zesítěné estery kyseliny hyaluronové, v nichž je část karboxylových skupin nebo jsou všechny tyto skupiny esterifikovány alkoholovými funkcemi téhož polysacharidového řetězce nebo jinými řetězci podle
EP 341745, zesítěné estery kyseliny hyaluronové, v nichž je část nebo v nichž jsou všechny karboxylové skupiny esterifikovány alifatickými, aromatickými, arylalyfatickými, ·*·· • · · • ·«♦ • · cykloalifatickými nebo heterocyklickými polyalkoholy, přičemž zesítění je uskutečněno specifickými řetězci podle EP 265116, hemiestery kyseliny jantarové nebo soli hemiesterů kyseliny jantarové s těžkými kovy s kyselinou hyaluronovou nebo s parciálními nebo úplnými estery kyseliny hyaluronové podle WO 96/357207,
O-sulfatované deriváty kyseliny hyaluronové podle
WO 95/25751 nebo N-sulfatované deriváty kyseliny hyaluronové podle WO 98/01973, kvarterní amoniové soli kyseliny hyaluronové, například tetrabutylamoniové a fenyltrimethylamoniové soli nebo jejich deriváty ze skupiny, vytvořené s N-sulfatovanou kyselinou hyaluronovou, O-sulfatovanou kyselinou hyaluronovou, dále hemiestery kyseliny jantarové s kyselinou hyaluronovou, popřípadě částečně tvořící soli s těžkými kovy,
O-sulfatovaná nebo N-sulfatovaná kyselina hyaluronová a její deriváty, kovalentně vázané na polyurethan podle WO 99/43728.
Trojrozměrné nosiče podle vynálezu mohou také obsahovat směs několika druhů drivátů kyseliny hyaluronové a mohou mít různou formu, může jít například o netkaný textilní meteriál podle US 5520916, o sítě podle EP 216453, perforované memtrány podle EP 462426, o neperforované membrány podle EP 216453 a o houbovité materiály podle EP 216453.
Uvedené matrice mohou obsahovat také přírodní, polosyntetické nebo syntetické polymery.
«
• · • · • · • · * »Μ ·· • ·___
Φ· ·«··
Přírodní polymery, které je možno využít pro účely vynálezu, jsou například kolagen, koprecipitáty kolagenu a glykosaminoglykanů, celulóza, polysacharidy ve formě gelů, jako jsou chitin, chitosan, pektin nebo kyselina pektinová, agar, agaróza, xanthan, gelan, kyselina alginová nebo algináty, polymannan nebo polyglykany, škrob a přírodní gumy.
Polosynthetické polymery je možno volit například ze skupiny kolagen, zesítěný například aldehydy a jeho prekursory, dikarboxylové kyseliny nebo jejich halogenidy, diaminy, deriváty celulózy, kyselina hyaluronová, chitin nebo chitosan, gellan, xanthan, pektin nebo kyselina pektinová, polyglykany, polymannan, agar, agaróza, přírodní guma a glykosaminoglykany.
Konečně jako příklad syntetických polymerů, použitelných pro účely vynálezu je možno uvést kyselinu polymléčnou, kyseliny polyglykolovou a jejich kopolymery nebo deriváty, polydioxany, polyfosfazeny, polysulfonové pryskyřice, polyurethany a PTFE.
Trojrozměrné nosiče podle vynálezu mohou také obsahovat farmaceuticky nebo biologicky účinné složky, jako jsou protizánštlivé látky, antibiotika, růstové vaktory, antimykotika, antimikrobiálni a protivirové látky.
Buňky pro přípravu biologického materiálu je možno volit ze skupiny chondrocyty, osteocyty, mesenchimální buňky a kmenové buňky.
Pěstování buněk v kultuře při přípravě biologického materiálu podle vynálezu je popsáno v publikaci Aigner a
další, Cartilage tissue engineering with novel unwoven structured biomaterial based on hyaluronic acid benzyl ester, J. Biomed. Mat. Res. 1998, 42(2), 172-181.
Po sedmi dnech od naočkování na trojrozměrný nosič na bázi derivátů kyseliny hyaluronové a s výhodou po 14 dnech je biologický materiál připraven pro implantaci.
Biologický materiál podle vynálezu je možno upravit na rozměry, odpovídající defektu kloubní chrupavky tak, aby bylo možno jej v průběhu chirurgického zákroku implantovat. Úprava materiálu na příslušný rozměr se s výhodou provádí těsně před jeho uložením pomocí příslušného nástroje. Materiál je také možno nechat projít kanylou, která se běžně užívá pro arthroskopii nebo je možno použít chirurgické nástroje ze sestavy podle vynálezu.
Biologický materiál podle vynálezu je také možno použít pro přípravu autologních i allogenních štěpů, vhodných pro aplikaci arthroskopickou technikou.
Další výhodou vynálezu je skutečnost, že biologický materiál je možno uchovat ve zmrazeném stavu při zachování všech vlastností buněk včetně životaschopnosti pro příští implantaci.
Sestava nástrojů pro implantaci biologického materiálu při arthroskopii byla podle vynálezu zkonstruována při použití materiálu s výhodnými vlastnostmi, jak bude dále uvedeno.
Kanyla, která se užívá jako vodící nástroj při arthroskopii, je znázorněna na obr. 6(1), 6(11) a 8 a je • · · označena vztahovou značkou E5. Tento nástroj je vyroben z oceli Aise 316 a má vnitřní průměr 11,5 mm a délku 111 mm. Na výkresech nejsou znázorněny sterilní ventily.
Nástroj JL pro odběr vzorku a zavedení implantátu je používán k ohraničení poškozeného místa v chrupavce ve formě kruhu, k vyříznutí poškozené chrupavky a odstranění této poškozené části a je znázorněn na obr. 3, 6(1), 6(11) a 8 a je vyroben z oceli Aise 316. Tento nástroj 1. má délku 155 mm, vnější průměr 10,5 mm a vnitřní průměr 9 mm. Jde o dutý válec, který je dostatečně velký pro zasunutí pístu a je opatřen konkávním zakončením a řídícím systémem, jímž je možno přerušit tlak, vykonávaný pohybujícím se pístem.
Vodící drát 3_ je fixován do středu poškozené části pomocí vývrtu pro stabilizaci nástroje 1_ v průběhu jeho použití, má průměr 1 mm a je znázorněn na obr. 7(1).
Konkávní dutý nástroj 4 je použit k očištění defektu, z nějž byla odstraněna poškozená chrupavka tak, aby na toto místo bylo možno uložit biologický materiál. Dutý nástroj 4 je znázorněn na obr. 5, 7(1) a 7(11) a je vyroben z oceli Aise 316, má délku 162,5 mm a vnitřní průměr 1,2 mm, zevní průměr je 9,5 mm.
Ostré hrany dutého nástroje 4 jsou konkávní, takže vytvářejí konvexní povrchy.
Dutý píst se zavádí do nástroje 1_ pro uložení biologického materiálu do předem připraveného místa a je znázorněn na obr. 4, 6(1), 6(11) a 8. Tento dutý píst g má průměr 5 mm a je dostatečně velký pro uložení vodícího
• · · rf rf drátu 3_, mimo to je dutý píst 2_ opatřen konkávním zakončením stejně jako nástroj K
Použití uvedené sestavy nástrojů umožňuje uskutečnění následujícího operačního postupu:
A) Proximálně od místa arthroskopie se na končetinu uloží pneumatická manžeta.
B) Jehlou se identifikuje místo vstupu do kloubu těsně nad poškozením.
C) Kůže se rozřízne skalpelem a místem vstupu se zavede kanyla 5_, kterou pak je zaveden nástroj 1, který vytvoří okolo poškození kruhové označení s průměrem 9 mm.
D) Nástrojem ]. se zasune dutý píst 2_ a do tohoto pístu 2. se zavede vodicí drát 2 s průměrem 1 mm, který se fixuje pomocí vrtáku do středu poškozené části chrupavky. Tento vodicí drát 2 slouží ke stabilizaci sestavy nástrojů v průběhu odstraňování poškozené chrupavky.
E) Nástroj 1^ i dutý píst 2_ se odstraní a zavede se dutý nástroj 4 se stejnými rozměry jako nástroj ]1. Nástroj 4 se udržuje v poloze, kolmé k místu poškození a místo poškození se vyčistí až k označení, které bylo dříve provedeno nástrojem 1_.
F) Při použití nástroje jL se připraví biologický materiál se stejným rozměrem, jaký měla poškozená část a tento materiál na trojrozměrném nosiči se zavede kanylou 5 a dutým pístem 2_ a uloží na místo poškození.
G) Dutý píst 2 zasune biologický materiál na nosiči z nástroje 1. až do konvexní části poškozeného místa.
I) Kloub se opakovaně ohne a napřímí, aby bylo možno zjistit, zda je štěp správně uložen.
J) Pneumatická manžeta se uvolní a arthroskopický přístroj s optickým zařízením a kanylou J5 se odstraní.
Sestava nástrojů podle vynálezu může být použita také pro implantaci trojrozměrných nosičů s obsahem autologních a/nebo allogenních buněk, nosič může být tvořen přírodními, polosyntetickými nebo syntetickými polymery, které jsou prosté derivátů kyseliny hyaluronové.
Přírodní polymery se volí ze skupiny kolagenu, koprecipitátů s obsahem kolegenu a glykosaminoglykanů, celulózy, polysacharidů ve formě gelu, jako jsou chitin, chitosan, pektin nebo kyselina pektinová, agar, agaróza, xanthan, gellan, kyselina alginová nebo algináty, polymannany nebo polyglykany, škrob a přírodní gumy.
Výhodnými semisyntetickými polymery jsou například kolagen, zesítěný aldehydy nebo jejich prekursory, dikarboxylové kyseliny nebo jejich halogenidy, diaminy, deriváty celulózy, kyseliny hyaluronové, chitinu, chitosanu, gellanu, xanthanu, pektinu nebo kyseliny pektinové, polyglykanů, polymannanu, agaru, agarózy, přírodních gum a glykosaminoglykanů.
Syntetické polymery se volí ze skupiny kyselina polymléčná nebo polyglykolová, kopolymery nebo deriváty těchto kyselin, polydioxany, polyfosfazeny, polysulfonové pryskyřice, polyurethany a PTFE.
Trojrozměrné nosiče podle vynálezu mohou kromě buněk obsahovat farmaceuticky nebo biologicky účinné látky, například protizánětlivé látky, antibiotika, růstové faktory, antimykotícké nebo protivirové látky a je možno je uchovávat ve zmrazeném stavu k uchování jejich vlastností, zejména životaschopnosti buněk při následujícím použití při arthroskopií s použitím svrchu uvedené sestavy nástrojů.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava biologického materiálu
Buněčná kultura byla vytvořena způsobem podle publikace Brun a další, Chondrocyte aggregation and reorganisation into three dimensional scaffolds, J. Biomed. Mater. Res. 1998, 46, 337-346. Chrupavka byla odebrána z oblasti, která není zatěžována a nachází se v blízkosti poškozené chrupavky. Materiál se rozruší působením kollagenázy typu II a takto získané buňky se naočkují na plotny, které obsahují živné prostředí HAM F12, doplněné fetálním telecím sérem, 1 % streptomycinu a penicilinu, 1 % glutaminu a následujícími trofickými faktory v množství 1 až 10 ng/ml: TGF βΐ, rekombinantní lidský EGF, rekombinantní lidský insulin a rekombinantní lidský bFGF.
Buňky se pěstují in vitro v 1 až 4 po sobě jdoucích pasážích a pak se naočkují na materiál HyalograftR C, jde o netkaný materiál na bázi HyaffR lit, benzylester kyseliny hyaluronové, hustota buněk je v rozmezí 0,5 x 106 až 4 x 106 buněk/cm2 při použití svrchu popsaného živného prostředí. Při každé výměně živného prostředí (2 až 10 ml každých 48 až 72 hodin) se přidá 50 μg/ml kyseliny askorbové.
• · • · · · • · · ·
Příklad 2
Vyhodnocení životaschopnosti buněk zkouškou MTT
Životaschopnost buněk biologického materiálu se stanoví tak, že se přidá barvivo MTT, které zabarví pouze živé buňky. Způsob se provádí podle publikace F. Dezinot,
R. Lang, Rapid colorimetric assay for cell growth and survival, Modification to the tetrazolium dye proceduře giving improved sensitivity and reliability, J. Immunol. Methods, 1986, 22(89), 271-277. Roztok, připravený rozpuštěním 0,5 mg/ml MTT ve fosfátovém pufru o pH 7,2,
PBS, se přidá ke zkoumanému materiálu a materiál se na 4 hodiny uloží do inkubátoru při teplotě 37 °C. Po skončené inkubaci se roztok MTT odsaje, materiál se několikrát promyje PBS a pak se přidá 5 ml extrakčního roztoku, tvořeného 10% dimethylsulfoxidem v izopropylalkoholu. Po odstředění se měří absorbance supematantu spektrofotometrem při 470 nm.
Příklad 3
Ověření životaschopnosti buněk po průchodu kanylou
Test MTT, popsaný v příkladu 2, se užije pro ověření životaschopnosti buněk po průchodu kanylou, běžně užívanou při arthroskopii a pro uložení biologického materiálu.
Výsledky jsou znázorněny na obr. 1, znázorněna je životaschopnost buněk v připravené konstrukci nosiče s chrupavkovými buňkami (HyalograftR C s rozměry 2x2 cm) podle příkladu 1. Po 72 hodinách za podmínek maximálního metabolického stresu se biologický materiál opatrně vytlačí kanylou s průměrem 9 mm. Bylo zjištěno, že průchod dutou částí kanyly nemění životaschopnost buněk tohoto materiálu.
• · · * ·
Příklad 4
Ověření životaschopnosti buněk po zavedení biologického materiálu ve stlačeném stavu
Byl opět použit test MTT, popsaný v příkladu 2. V tomto případě byla stanovena životaschopnost biologické konstrukce na trojrozměrném nosiči, která byla zaváděna na místo poškození ve stlačeném stavu tak, aby po vytlačení rozměr odpovídal rozměru defektu ve chrupavce. Materiál je stlačen bezprostředně před zavedením chirurgickým nástrojem.
Při tomto pokusu byla buněčná konstrukce udržována až do téměř nejzazší možné doby použití (72 hodin), pak byla rozdělena na úseky s průměrem 9 mm při stlačení materiálu. Životaschopnost jednotlivých rozdělených částic byla upravena povrchovou úpravou a výsledek byl srovnáván se zbytkem biologického materiálu. Výsledky tohoto pokusu jsou znázorněny na obr. 2.
Zkoušky na životaschopnost, tak jak byly svrchu popsány prokázaly, že aplikace materiálu arthroskopicky při použití biologických konstrukcí, které již jsou v blízkosti doby expirace (72 hodin) za podmínek maximálního metabolického stresu neovlivní biologickou kvalitu těchto konstrukcí. Toto platí nezávisle na typu chirurgického nástroje, použitého k rozdělení materiálu, ani na stlačení tohoto materiálu.
Vynález byl v průběhu přihlášky popsán v souvislosti s několika výhodnými provedeními. Je však zřejmé, že použité materiály i postupy je ještě možno modifikovat různým způsobem bez vybočení ze smyslu vynálezu. Je tedy zřejmé, že vynález nemůže být omezen na svrchu popsaná výhodná provedení. Zastupuje:
Claims (27)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití biologického materiálu, obsahujícího buňky, uložené na trojrozměrném nosiči, který obsahuje alespoň jeden derivát kyseliny hyaluronové pro přípravu autologních a/nebo allogenních štěpů, vhodných pro implantaci arthroskopickou technikou.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž se autologní a/nebo allogenní buňky volí ze skupiny chondrocytů, osteocytů, mesenchymálních buněk a kmenových buněk.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, při němž trojrozměrný nosič dále obsahuje přírodní, semisyntetické nebo syntetické polymery.
- 4. Použití podle nároku 3, při němž se přírodní polymery volí ze skupiny kolagenu, koprecipitátů s obsahem kolegenu a glykosaminoglykanů, celulózy, polysacharidů ve formě gelu, jako jsou chitin, chitosan, pektin nebo kyselina pektinová, agar, agaróza, xanthan, gellan, kyselina alginová nebo algináty, polymannany nebo polyglykany, škrob a přírodní gumy.
- 5. Použití podle nároku 3, při němž se semisyntetické polymery volí ze skupiny kolagen, zesítěný aldehydy nebo jejich prekursory, dikarboxylové kyseliny nebo jejich halogenidy, diaminy, deriváty celulózy, kyseliny hyaluronové, chitinu, chitosanu, gellanu, xanthanu, pektinu nebo kyseliny pektinové, polyglykanů, polymannanu, agaru, agarózy, přírodních gum a glykosaminoglykanů.• fe ···· • * · · • · · fe · ··· · · · • fe · · ♦♦ ·· ··
- 6. Použití podle nároku 3, při němž se syntetické polymery volí ze skupiny kyselina polymléčná nebo polyglykolová, kopolymery nebo deriváty těchto kyselin, polydioxany, polyfosfazeny, polysulfonové pryskyřice, polyurethany a PTFE.
- 7. Použití podle některého z nároků 1 až 6, při němž se deriváty kyseliny hyaluronové volí ze skupin:i) estery kyseliny hyaluronové, v nichž je část karboxylových skupin nebo jsou všechny tyto skupiny esterifikovány alifatickými, aromatickými, arylalifatickými, cykloalifatickými nebo heterocyklickými alkoholy, ii) zesítěné estery kyseliny hyaluronové, v nichž je část karboxylových skupin nebo jsou všechny tyto skupiny esterifikovány alkoholovými funkcemi téhož polysacharidového řetězce nebo jinými řetězci, iii) zesítěné estery kyseliny hyaluronové, v nichž je část nebo v nichž jsou všechny karboxylové skupiny esterifikovány alifatickými, aromatickými, arylalyf atickými , cykloalif atickými nebo heterocyklickými polyalkoholy, přičemž zesítění je uskutečněno specifickými řetězci, iv) hemiestery kyseliny jantarové nebo soli hemiesterů kyseliny jantarové s těžkými kovy s kyselinou hyaluronovou nebo s parciálními nebo úplnými estery kyseliny hyaluronové,v) O-sulfatované deriváty kyseliny hyaluronové neboN-sulfatované deriváty kyseliny hyaluronové, vi) kvarterní amoniové soli kyseliny hyaluronové, například tetrabutylamoniové a fenyltrimethylamoniové soli nebo jejich deriváty ze skupiny, vytvořené s N-sulfatovanou kyselinou hyaluronovou, O-sulfatovanou kyselinou • Φ 9·· ·2 A '······U ··· 9999 ·· »» hyaluronovou, dále hemiestery kyseliny jantarové s kyselinou hyaluronovou, popřípadě částečně tvořící soli s těžkými kovy, vii) O-sulfatovaná nebo N-sulfatovaná kyselina hyaluronová a její deriváty, kovalentně vázané na polyurethan.
- 8. Použití podle některého z nároků 1 až 7, při němž je trojrozměrný nosič tvořen alespoň jedním derivátem kyseliny hyaluronové.
- 9. Použití podle nároku 8, při němž má nosič formu netkaného textilního materiálu.
- 10. Použití podle nároku 8, při němž nosič má formu sítě.
- 11. Použití podle nároku 8, při němž nosič má formu neperforované membrány.
- 12. Použití podle nároku 8, při němž nosič má formu perforované membrány.
- 13. Použití podle nároku 8, při němž nosič má formu houbovitého materiálu.
- 14. Použití podle některého z nároků 1 až 13, při němž materiál obsahuje ještě farmaceuticky nebo biologicky účinné složky.
- 15. Použití biologického materiálu podle některého z nároků 1 až 3, při němž se biologický materiál uchovává ve zmrazeném stavu k uchování životaschopnosti pro použití jako štěp.• · • 4 • 4 4 4 • 4>4 4 4
- 16. Sestava chirurgických nástrojů pro implantaci materiálu arthroskopickou technikou, přičemža) biologický materiál obsahuje buňky na trojrozměrném nosiči s obsahem alespoň jednoho derivátu kyseliny hyaluronové neboβ) biologický materiál obsahuje buňky, pěstované na trojrozměrném nosiči, prostém derivátů kyseliny hyaluronové, vyznačující se tím, že sestava obsahuje:a) sterilizační podnos,b) kanylu (5) s relativně sterilními ventily pro přístup nástroje v průběhu arthroskopie,c) nástroj (1) pro odběr vzorku a uložení implantátu, tvořený dutou válcovitou trubicí a určený k vymezení místa poškození chrupavky vytvořením kruhového obvodu s odebráním poškozené tkáně v této kruhové formě se stejným rozměrem, jaký má budoucí implantát,d) vodící drát (3), který se fixuje pomocí vrtání do středu poškozeného místa k zajištění stability dutého nástroje (4), jímž se odebírá poškozená tkáň,e) konkávní dutý nástroj (4) pro abrasi a odříznutí chrupavky v místě, označeném nástrojem (1) pro odběr vzorku, do nějž bude uložen implantát s biologického materiálu a nebo z biologického materiálu β,f) dutý píst (2) pro vsunutí do nástroje (1) pro odběr vzorků, určený pro uložení štěpu z biologického materiálu a nebo z biologického materiálu b nebo z biologického materiálu β do předem připraveného místa poškození.
- 17. Sestava podle nároku 16, vyznačuj ící se t í m, že nástroj (1) je dutý, takže do něj je možno vsunout dutý píst (2), má konkávní zakončení, které může99 9999 přilnout ke kulovému povrchu kloubu a je opatřen řídícím systémem, jímž je možno přerušit tlak, vyvolávaný pohybujícím se dutým pístem (2) .
- 18. Sestava podle nároku 16,vyznačující se tím, že dutý píst (2) má tvar dutého válce, dostatečně velkého pro průchod vodícího drátu (3) a je opatřen konkávním zakončením stejně jako nástroj (1).
- 19. Sestava podle nároku 16,vyznačující se tím, že ostré okraje dutého nástroje (4) jsou konkávní, takže vytvářejí konvexní povrchy.
- 20. Sestava podle nároku 16 až 19, vyznačuj ící se t í m, že buňky bilogického materiálu β jsou autologní a/nebo allogenní a volí se ze skupiny chondrocytů, osteocytů, mesenchymálních buněk a kmenových buněk.
- 21. Sestava podle nároku 16 až 19, vyznačuj ící se t í m, že trojrozměrný nosič biologického materiálu β obsahuje přírodní, semisyntetické nebo syntetické polymery.
- 22. Sestava podle nároku 21, vyznačující. se tím, že se přírodní polymery volí ze skupiny kolagenu, koprecipitátů s obsahem kolegenu a glykosaminoglykanů, celulózy, polysacharidů ve formě gelu, jako jsou chitin, chitósan, pektin nebo kyselina pektinová, agar, agaróza, xanthan, gellan, kyselina alginová nebo algináty, polymannany nebo polyglykany, škrob a přírodní gumy.
- 23. Sestava podle nároku 21, vyznačující se tím, že se semisyntetické polymery voli ze skupiny9· • 9 ····99 9 kolagen, zesítěný aldehydy nebo jejich prekursory, dikarboxylové kyseliny nebo jejich halogenidy, diaminy, deriváty celulózy, kyseliny hyaluronové, chítinu, chitosanu, gellanu, xanthanu, pektinu nebo kyseliny pektinové, polyglykanů, polymannanu, agaru, agarózy, přírodních gum a glykosaminoglykanů.
- 24. Sestava podle nároku 21, vyznačuj ící se tím, že se syntetické polymery volí ze skupiny kyselina polymléčná nebo polyglykolová, kopolymery nebo deriváty těchto kyselin, polydioxany, polyfosfazeny, polysulfonové pryskyřice, polyurethany a PTFE.
- 25. Sestava podle nároku 16 až 24, vyznačuj ící se t i m, že biologický materiál β dále obsahuje farmaceuticky nebo biologicky účinné složky.
- 26. Sestava podle nároku 25,vyznačuj ící se tím, že se farmaceuticky nebo biologicky účinné složky volí ze skupiny protizánětlivých látek, antibiotik, růstových faktorů, antimykotik a protivirových látek.
- 27. Sestava podle nároku 16 až 26, vyznačuj ící se t i m, že biologický materiál β se uchovává ve zmrazeném stavu pro uchování životaschopnosti buněk pro příští použití ve formě štěpu, zaváděného arthroskopií.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI20002845 IT1320141B1 (it) | 2000-12-28 | 2000-12-28 | Uso di materiale biologico comprendente matrici tridimensionali diderivati di acido ialuronico per la preparazione di impianti in |
| IT2001PD000090A ITPD20010090A1 (it) | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Strumentario per l'impianto in chirurgia artroscopica di materiale biologico comprendente cellule supportate su matrici tridimensionali bioi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031828A3 true CZ20031828A3 (cs) | 2003-11-12 |
Family
ID=26332765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031828A CZ20031828A3 (cs) | 2000-12-28 | 2001-12-27 | Použití biologického materiálu s obsahem buněk |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7722616B2 (cs) |
| EP (1) | EP1355684B1 (cs) |
| JP (1) | JP3839777B2 (cs) |
| AT (1) | ATE455565T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002219226B2 (cs) |
| BR (1) | BR0116641A (cs) |
| CA (1) | CA2433131C (cs) |
| CZ (1) | CZ20031828A3 (cs) |
| DE (1) | DE60141166D1 (cs) |
| ES (1) | ES2340141T3 (cs) |
| NO (1) | NO20032977L (cs) |
| PL (1) | PL361732A1 (cs) |
| SK (1) | SK8222003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002053201A1 (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0116641A (pt) * | 2000-12-28 | 2004-02-17 | Fidia Advanced Biopolymers S P | Uso de um material biológico contendo armações tridimensionais de derivados de ácido hialurÈnico para preparação de implantes por artroscopia e kit de instrumentos para inserção do dito material biológico por artrocospia |
| ITPD20040053A1 (it) * | 2004-02-27 | 2004-05-27 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Biomateriali costituiti da derivati dell'acido ialuronico come nuova terapia di cura per la protezione e la la riparazione della cartilagine articolare danneggiata per osteoartrosi |
| US8697139B2 (en) | 2004-09-21 | 2014-04-15 | Frank M. Phillips | Method of intervertebral disc treatment using articular chondrocyte cells |
| WO2008067655A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Q6 Biomaterials Inc. | Biocompatible hydrogel-based scaffolds |
| CN101134784B (zh) * | 2007-08-16 | 2010-06-16 | 暨南大学 | 琼脂糖与透明质酸接枝物及其制备方法与应用 |
| AU2018399962B2 (en) | 2018-01-02 | 2024-11-14 | Cartiheal (2009) Ltd. | Implantation tool and protocol for optimized solid substrates promoting cell and tissue growth |
| KR102463375B1 (ko) * | 2020-02-07 | 2022-11-07 | 한국과학기술연구원 | 콜라겐을 포함하는 마이크로 젤 조성물 및 제조 방법 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851521A (en) * | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
| US5736372A (en) * | 1986-11-20 | 1998-04-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure |
| US5623987A (en) * | 1992-08-04 | 1997-04-29 | Ergenics, Inc. | Modular manifold gas delivery system |
| US5906827A (en) * | 1994-06-03 | 1999-05-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Matrix for the manufacture of autogenous replacement body parts |
| US5769899A (en) * | 1994-08-12 | 1998-06-23 | Matrix Biotechnologies, Inc. | Cartilage repair unit |
| US5919196A (en) * | 1995-02-16 | 1999-07-06 | Arthrex, Inc. | Method and apparatus for osteochondral autograft transplantation |
| WO1996039992A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping, and testing replacement cartilage tissue constructs |
| US5842477A (en) * | 1996-02-21 | 1998-12-01 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Method for repairing cartilage |
| US5755791A (en) * | 1996-04-05 | 1998-05-26 | Purdue Research Foundation | Perforated submucosal tissue graft constructs |
| US5885829A (en) * | 1996-05-28 | 1999-03-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Engineering oral tissues |
| US5921987A (en) * | 1996-09-13 | 1999-07-13 | Depuy Orthopaedic Technology, Inc. | Articular cartilage transplant instrument set |
| US6378527B1 (en) * | 1998-04-08 | 2002-04-30 | Chondros, Inc. | Cell-culture and polymer constructs |
| US6835377B2 (en) * | 1998-05-13 | 2004-12-28 | Osiris Therapeutics, Inc. | Osteoarthritis cartilage regeneration |
| US6224630B1 (en) * | 1998-05-29 | 2001-05-01 | Advanced Bio Surfaces, Inc. | Implantable tissue repair device |
| ITPD980149A1 (it) * | 1998-06-17 | 1999-12-17 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Protesi tridimensionali comprendenti derivati dell'acido ialuronico per riparare o ricostruire i tessuti danneggiati e processo per la |
| CN1323228A (zh) * | 1998-08-14 | 2001-11-21 | 维里根国际移植服务(Vtsi)股份公司 | 用于软骨细胞移植的方法、器械和材料 |
| US6530956B1 (en) * | 1998-09-10 | 2003-03-11 | Kevin A. Mansmann | Resorbable scaffolds to promote cartilage regeneration |
| WO2000021470A1 (en) * | 1998-10-12 | 2000-04-20 | Therics, Inc. | Composites for tissue regeneration and methods of manufacture thereof |
| IT1302534B1 (it) | 1998-12-21 | 2000-09-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Composizioni iniettabili, biocompatibili e biodegradabili comprendentialmeno un derivato dell'acido ialuronico, cellule condrogeniche, per |
| US6333029B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-12-25 | Ethicon, Inc. | Porous tissue scaffoldings for the repair of regeneration of tissue |
| US6652872B2 (en) * | 1999-07-06 | 2003-11-25 | Ramat At Tel Aviv University Ltd. | Scaffold formed of tissue treated to eliminate cellular and cytosolic elements |
| US7033603B2 (en) * | 1999-08-06 | 2006-04-25 | Board Of Regents The University Of Texas | Drug releasing biodegradable fiber for delivery of therapeutics |
| CN1378445B (zh) * | 1999-08-06 | 2013-02-06 | 得克萨斯系统大学评议会 | 药物释放生物可降解纤维植入物 |
| BR0116641A (pt) * | 2000-12-28 | 2004-02-17 | Fidia Advanced Biopolymers S P | Uso de um material biológico contendo armações tridimensionais de derivados de ácido hialurÈnico para preparação de implantes por artroscopia e kit de instrumentos para inserção do dito material biológico por artrocospia |
-
2001
- 2001-12-27 BR BR0116641-7A patent/BR0116641A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-27 AU AU2002219226A patent/AU2002219226B2/en not_active Ceased
- 2001-12-27 PL PL36173201A patent/PL361732A1/xx unknown
- 2001-12-27 EP EP01272673A patent/EP1355684B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-27 US US10/250,408 patent/US7722616B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-27 JP JP2002554150A patent/JP3839777B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-27 SK SK822-2003A patent/SK8222003A3/sk unknown
- 2001-12-27 DE DE60141166T patent/DE60141166D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-27 CA CA2433131A patent/CA2433131C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-27 ES ES01272673T patent/ES2340141T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-27 WO PCT/EP2001/015341 patent/WO2002053201A1/en not_active Ceased
- 2001-12-27 CZ CZ20031828A patent/CZ20031828A3/cs unknown
- 2001-12-27 AT AT01272673T patent/ATE455565T1/de active
-
2003
- 2003-06-27 NO NO20032977A patent/NO20032977L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002053201A1 (en) | 2002-07-11 |
| US7722616B2 (en) | 2010-05-25 |
| PL361732A1 (en) | 2004-10-04 |
| BR0116641A (pt) | 2004-02-17 |
| ES2340141T3 (es) | 2010-05-31 |
| CA2433131C (en) | 2012-10-23 |
| EP1355684B1 (en) | 2010-01-20 |
| CA2433131A1 (en) | 2002-07-11 |
| US20040044416A1 (en) | 2004-03-04 |
| EP1355684A1 (en) | 2003-10-29 |
| SK8222003A3 (en) | 2003-10-07 |
| NO20032977L (no) | 2003-08-21 |
| NO20032977D0 (no) | 2003-06-27 |
| JP3839777B2 (ja) | 2006-11-01 |
| ATE455565T1 (de) | 2010-02-15 |
| AU2002219226B2 (en) | 2007-03-22 |
| JP2004516892A (ja) | 2004-06-10 |
| DE60141166D1 (de) | 2010-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6482231B1 (en) | Biological material for the repair of connective tissue defects comprising mesenchymal stem cells and hyaluronic acid derivative | |
| Keilhoff et al. | Bio-compatibility of type I/III collagen matrix for peripheral nerve reconstruction | |
| EP1242129B1 (de) | Biologisches gelenkkonstrukt | |
| JP5695131B2 (ja) | 血漿タンパク質マトリックスおよびその製造方法 | |
| EP2522304B1 (en) | Composition and methods for the production of biological tissues and tissue constructs | |
| EP3517144B1 (en) | Composition for cartilage regeneration and preparation method therefor | |
| CZ20001295A3 (cs) | Vícevrstevná membrána | |
| EP2878314B1 (en) | Polymeric mesh with selective permeability, for the repair and regeneration of tissues | |
| EP0091953A1 (en) | INSERTION OF CELLS IN FIBROUS GRIDS BY MEANS OF CENTRIFUGAL FORCE. | |
| US20050054893A1 (en) | Penile reconstruction | |
| AU2022201887B2 (en) | A ready to use biodegradable and biocompatible cell-based nerve conduit for nerve injury and a method of preparation thereof | |
| Paige et al. | Engineering new tissue: formation of neo-cartilage | |
| CN114288478A (zh) | 一种组织工程神经复合体及其制备方法和应用 | |
| KR100839875B1 (ko) | 관절연골 재생용 지지체 | |
| CZ20031828A3 (cs) | Použití biologického materiálu s obsahem buněk | |
| KR101277970B1 (ko) | 연골질환 치료용 조성물, 인공연골 및 이들의 제조방법 | |
| RU2240135C1 (ru) | Культура клеток, содержащая клетки-предшественники остеогенеза, имплантат на ее основе и его использование для восстановления целостности кости | |
| De Olivera et al. | Peripheral nerve regeneration through the nerve tubulization technique | |
| AU2002219226A1 (en) | Use of a biological material containing three-dimensional scaffolds of hyaluronic acid derivatives for the preparation of implants in arthroscopy and kit for instruments for implanting said biological materials by arthroscopy | |
| JP2024532685A (ja) | 末梢神経損傷を修復するための細胞基質神経移植片及びその作製方法 | |
| KR100644078B1 (ko) | 양막과 생분해성 고분자로 구성된 이식용 진피대체물,이의 제조방법 및 용도 | |
| JP2003126238A (ja) | 骨および骨軟骨再生基材 | |
| JP2025523820A (ja) | 線維軟骨由来のバイオインク組成物、それを含む骨移植材組成物及びその製造方法 | |
| Silva et al. | Resorbable Structures for Schwann Cell Enhanced Peripheral Nerve Regeneration | |
| EA050111B1 (ru) | Трансплантат нерва для восстановления повреждений периферического нерва и способ его получения |