CZ20031890A3 - Použití isovaleryl- L-karnitinu k přípravě léčiva k prevenci a léčbě zlomenin - Google Patents
Použití isovaleryl- L-karnitinu k přípravě léčiva k prevenci a léčbě zlomenin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031890A3 CZ20031890A3 CZ20031890A CZ20031890A CZ20031890A3 CZ 20031890 A3 CZ20031890 A3 CZ 20031890A3 CZ 20031890 A CZ20031890 A CZ 20031890A CZ 20031890 A CZ20031890 A CZ 20031890A CZ 20031890 A3 CZ20031890 A3 CZ 20031890A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- acid
- isovaleryl
- fractures
- treatment
- Prior art date
Links
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 title claims description 14
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- -1 pamoate Substances 0.000 claims description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 2
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 2
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 4
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 3
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 3
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 2
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 2
- CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N Prasterone sodium sulfate Natural products C1C(OS(O)(=O)=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 2
- CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone sulfate Chemical compound C1[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 230000001599 osteoclastic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229950009829 prasterone sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N (3s)-3-hexadecanoyloxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FUJLYHJROOYKRA-QGZVFWFLSA-N O-lauroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C FUJLYHJROOYKRA-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- PSHXNVGSVNEJBD-LJQANCHMSA-N O-tetradecanoyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C PSHXNVGSVNEJBD-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940088006 calcium pidolate Drugs 0.000 description 1
- YQFZERWESBDNRJ-UHFFFAOYSA-L calcium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1.[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 YQFZERWESBDNRJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- JOLCDTYVNWFJAN-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;2,2,2-trichloroacetic acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl JOLCDTYVNWFJAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití isovaleryl-L-karnitinu k přípravě léčiva k prevenci a k léčbě zlomenin.
Dosavadní stav
Stárnoucí lidé nebo lidé, kteří jsou v období postmenopauzy jsou vystaveni možností zlomenin pro křehkost kostí způsobenou osteoporozou.
Doba hospitalizace pacientů se zlomeninami kostí, které mohou trvat několik dní nebo měsíců závisí na druhu zlomeniny, věku a na obecném stavu pacientů.
Doba zotavování pacientů závisí na závažnosti stavu. Ke konci tohoto období pacienti přicházejí zpět do nemocnice na rentgenové kontroly tvorby kostního kalusu.
Ne všichni pacienti jsou však bohužel ve stejném stupni zotavení, a někteří z nich mají někdy úplně nedostatečně vyvinutý kostní kalus. Pro tyto příhody musejí tito pacienti zůstávat nečinní po další období s pracovní neschopností a zvýšenými náklady na hospitalizaci.
Zatím existují specifické léčebné sloučeniny, které působí přímo na kostní buňky - osteoblasty - pomáhající specifickým způsobem jejich propagaci a tvorbě kostního kalusu a hojení zranění.
• · · · · ·
- 2 Na ortopedickém oddělení nemocnice se jako adjuvantní terapie zlomenin používá kalcitonin nebo alendronáty - specifická léčiva k prevenci postmenopauzální osteoporozy - případně v kombinaci s vitaminy, zvláště s vitaminem D a minerálními solemi, které omezují osteoklastické účinky.
Na pacienty by měl příznivý účinek objev nových léčiv, které vyvolávají toto působení přímo na osteoblastech, schopných jak podporovat jejich muitiplikaci a vytvářet kostní kalus, tak snižovat regenerační období.
Při úvaze o počtu pacientů, kterých se to týká, je zřejmý jak sociáiněekonomický přínos omezující hospitalizační náklady, zvýšení počtu dnů pracovní schopnosti během roku, tak zvláště zlepšení kvality života pacientů.
Cílem předloženého vynálezu je tedy zajistit léčivo, předcházející nevýhodám a nedostatečným účinkům terapeutických látek doposud používaných, které by omezilo ošteoklastické působení urychlením tvorby kostní hmoty (stimulujíc tak osteoblastické účinky), a které by bylo vhodnou látkou pro prevenci a léčbu zlomenin.
Sloučeniny vhodné k léčbě zlomenin jsou již známy.
WO 98/46233 popisuje farmaceutické přípravky obsahující alkanoyl-Lkamitin v kombinaci s dehydroepiandrosteronem (DHEA) nebo dehydroepiandrosteron sulfátem (DHEA-S) schopné stimulovat muitiplikaci a růst osteoblastů.
• ·
9 • · · • ·
- 3 WO/66913 popisuje přípravky vhodné k léčbě osteoporozy a menopauzálních syndromů, které obsahují propionyl-L-karnitin v kombinaci se 4',5,7-trihydroxyflavonem.
Patent FR 2765804 popisuje přípravky vhodné k léčbě osteoporozy obsahující pidolát (?pikolát?) vápenatý, uhličitan vápenatý a karnitin.
WO 98/01128 popisuje použití acetyl-L-kamitinu, isovaleryl-L-kamitinu a propionyl-L-karnitinu pro zvýšení hladiny IGF-1 při léčbě a pro prevenci cytologických poruch a patologických stavů majících spojitost s IGF-1.
WO 95/05168 popisuje orální léčivo s kontrolovaným uvolňováním obsahující karnitin, které nezpůsobuje gastrointestinální podráždění pří léčbě osteoporozy.
V Journal of Pharmaceutical Sciences, 84, (4), duben 1995 je popsáno použití esterů acyíkamitinu s dlouhým řetězcem v racemické formě (palmitoyJ-kamitin, myristoyl-kamitin a lauroyl-kamitin) jako látek vhodných k prevenci osteoporozy.
V „Comptes rendus des seances de la Societě de Biologie, Seance du 27. Juin 1964 . Tome CLVIII, (6), 1410, 1964“ je referováno o tom, že u krys zvyšuje použití D,L-kamitinu obsah vápníku v kostech.
V The Journal of Rheumatology, 26, 2229 - 2232, 1999 je popisováno použití karnitinu u dospělých jedinců k léčbě zlomenin kyčli.
V Revue Agressologie, IV, 4, 1963 je popisováno použití kamitinu během růstu nebo následujících zlomeninách.
V Gerontologist, (9), 32 - 33, 1992 je referováno o tom, že u myší, kterým byl podáván L-kamitin, se zvýšila tvorba osteokalcinu (index lepší kalcifikace), zatímco u stejných zvířat podávání acetyl-L-kamitinu během tvorby kostní hmoty snížilo produkci tohoto markéru.
Žádná zvýše citovaných publikací neuvádí nebo nepředpokládá použití isovaleryl-L-karnitinu k přípravě léčiva k léčbě zlomenin.
Navíc citovaná publikace Gerontologist je po technické stránce velmi zaujatá proti používání alkanoyl-L-karnitinů s krátkým řetězcem k podpoře tvorby kostní hmoty; je uváděno, že acetyl-L-kamitin omezuje tvorbu osteokalcinu.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že isovaleryl-L-karnitin podporuje tvorbu a proliferaci osteoblastů a je terapeutickou látkou vhodnou k prevenci a léčbě zlomenin během postmenopauzální osteoporozy nebo sekundárně pro stáří.
Pokusná data uváděná dále ukazují, že sloučeniny podle vynálezu podporují proliferaci buněk a tvorbu kolagenu v lidských osteoblastických buňkách in vitro. Ukazuje se, že isovaleryl-L-kamitin je aktivnější než Lkamitin, nebo stejně aktivní, avšak v dávkách 10 až 20 krát nižších než je tomu u L-karnitinu.
Předmětem předloženého vynálezu je tedy použití isovaleryl-L-karnitinu nebo jeho farmakologicky přijatelné sole, k přípravě léčiva vhodného pro zlepšení hojení zlomenin.
Farmakologicky přijatelnou solí isovaleryl-L-karnitinu se míní jakákoliv sůl této látky s kyselinou, která nemá nežádoucí toxické nebo vedlejší účinky.
Tyto kyseliny jsou odborníkům ve farmacii a farmaceutické technologii dobře známy.
Mezi vhodné příklady, které však nikterak neomezují rozsah (vynálezu) náleží chlorid, bromid, orotan, kyselý aspartan, kyselý citran, citran hořečnatý, kyselý fosforečnan, fumaran, kyselý fumaran, fumaran hořečnatý, mléčnan, maleinan, kyselý maleinan, slizan, kyselý šfavelan, pamoan, kyselý pamoan, kyselý síran, glukofosfát, vínan, kyselý vínan, vínan hořečnatý, 2-aminoethansulfonan, 2-aminoethansulfonan hořečnatý, cholintartarát a trichloracetát.
Přednost se však dává isovaleryl-L-kamitin fumaranu.
Sloučenina podle předloženého vynálezu může být pacientům, kteří ji potřebují, podávána jak samotná, tak souběžně s vitaminy, minerálními látkami a/nebo dalšími známými léčivy vhodnými k léčbě zlomenin v průběhu osteoporozy.
Příklad provedení
Příprava lidských osteoblastů
Diferencované lidské osteoblasty byly připraveny z výchozích kostních fragmentů získaných během chirurgické operace podle postupu popsaného v Calcif. Tissue Int., 62, 362 - 365, 1998; a v Calcif. Tissue Int., 37, 453 460, 1985.
Kostní fragmenty byly podrobeny enzymatické digesci kplagenázou (1 mg.ml'1) zředěnou fosfátovým ústojným roztokem za účelem odstranění fibroblastů, hematických endotheliálních buněk nebo buněk kostní dřeně, pokud tam nějaké byly.
Takto vyčištěné fragmenty byly kultivovány v mediu obsahujícím 20 % fetálního telecího séra (FCS), k získání souboru osteoblastů k explantaci.
Takto získané buňky byly sledovány k ověření jejich osteobiastového fenotypu a potom použity v pokusech.
Zkouška proliferace buněk
Zkouška proliferace buněk byla prováděna tak, že buňky byly ponechány růst na 96 jamkových destičkách v mediu bez FCS a sbovinním serumalbuminem (BSA).
Buňky byly vystaveny zvyšujícím se dávkám L-karnitin fumaranu a isovaleryl-L-karnitin fumaranu. Pozitivní kontrolní skupina se skládala z buněk rostoucích v přítomnosti FCS (15 %).
• · · · · · • · · • · ·
- 7 Každých 24 hodin po 5 dnů byly vzorky z destiček v kultuře fixovány roztokem 3 % paraformaldehydu, buňky obarveny 0,5 % krystalvioletí, promyty k odstranění přebytečného barviva a přidán 0,1 M roztok citranu sodného v ethanolu. Počet buněk obsažených v jamkách byl hodnocen kolorimetricky při 540 nm.
Získané výsledky znázorněné na obrázku 1 ukazují, že isovaleryi-L-kamitin fumaran podporuje proliferaci buněk.
Vedle toho výsledky znázorněné na obrázku 1 (isovaleryl-L-kamitin fumaran) v porovnání s výsledky uváděnými na obrázku 2 (L-kamitin fumaran) ukazují, že isovaleryl-L-kamitin fumaran v porovnání s proliferaci buněk vyvolanou L-karnitin fumaranem (obrázek 2) vyvolává proliferaci buněk (obrázek 1) ve větším rozsahu.
Je také nutno poznamenat, že isovaleryl-L-kamitin fumaran na obrázku 1 v dávce (10'3M) 10 krát nižší než je tomu u L-kamitin fumaranu (10 2) má v porovnání s účinky L-kamitin fumaranem (obrázek 2) stejné proiiferační účinky. Statistická analýza výsledků byla provedena s použitím Studentova „ť testu.
Tvorba kolagenu inkorporaci 3H-prolinu
Tvorba kolagenu představuje způsob jak hodnotit účinky osteoblastů.
Tato tvorba byla hodnocena na semikonfluentních buňkách rostoucích na 24 jamkových destičkách v mediu bez séra (FCS) obsahujícího 1 pCi na jednu jamku 3H-prolinu, a to jak v kontrolních jamkách, tak v jamkách, kde byly přítomny zkoušené sloučeniny. Po 4 hodinách inkubace v přítomnosti
indikátoru (stopovacího prvku) byly buňky lyžovány a podrobeny extrakčnímu postupu (Journal of Boné and Minerál Research, 15, (2), 188 197, 2000). Buňky byly promyty fosfátovým ústojným roztokem (PBS) rozpuštěny v 0,5 ml 10 % dodecylsulfátu sodného na jednu jamku a během 30 minut při 4 °C podrobeny vysrážení přídavkem 3 % síranu kyseliny trichloroctové. Radioaktivita buněk jakožto index syntézy kolagenu v buňkách byla hodnocena čítačem beta částic.
Získané výsledky znázorněné na obrázku 3 ukazují navíc, že isovaleryl-Lkarnitin fumaran v porovnání s kontrolním vzorkem, ve kterém zkoušená sloučenina nebyla přítomna, zvyšuje produkci kolagenu ve větší míře.
Získané výsledky uváděné na obrázku 3 ukazují, že isovaleryl-L-kamitin fumaran má dobré účinky při vytváření kolagenu ve významně větší míře než stejné dávky L-kamitin fumaranu. Statistická analýza výsledků byla provedena pomocí Studentova „t“ testu.
Jak již bylo výše zmíněno, získané výsledky ukazují, že sloučenina podle předloženého vynálezu vykazuje v porovnání s kontrolními vzorky, ve kterých jmenovaná sloučenina nebyla, statisticky významnou proliferaci a tvorbu kolagenu v lidských osteoblastických buňkách in vitro. Navíc se isovaleryl-L-kamitin v některých pokusech ukazuje jako aktivnější a stejně aktivní v dávkách alespoň 10 krát nižších vzhledem k referenční sloučenině (L-kamitinu).
• 9
Statistická analýza výsledků byla provedena pomocí Studentova „t“ testu.
O množství léčiva podávané pacientům, kteří je potřebují rozhodne lékař na základě stáří, hmotnosti a celkového stavu pacienta.
Jednotková dávka, která by se měla podávat se pohybuje mezi 0,5 a 3 g na den, lépe 1 až 2 g na den, a to v tuhé formě, jako prášek, granule nebo llposomálně v pilulkách, tobolkách, granulátech, jako prášek, v lahvičkách či ampulích u orálního, parenterálního, rektálního nebo lokálního použití.
Tyto dávkové formy mohou dále obsahovat vitaminy, minerální sole a/nebo další známá léčiva vhodná k léčbě osteoporozy a zlomenin při osteoporoze.
Claims (5)
- Patentové nároky1. Použití isovaleryl-L-kamitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné sole k přípravě léčiva pro zlepšení léčby zlomenin.
- 2. Použití isovaleryl-L-kamitinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli k přípravě léčiva pro prevenci a léčbu zlomenin při osteoporoze.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde se farmaceuticky přijatelná sůl vybírá ze skupiny obsahující chlorid, bromid, orotan, kyselý aspartan, kyselý citran, citran hořečnatý, kyselý fosforečnan, fumaran, kyselý fumaran, fumaran hořečnatý, mléčnan, maleinan, kyselý maleinan, slizan, kyselý šťavelan, pamoan, kyselý pamoan, kyselý síran, glukofosfát, vínan, kyselý vínan, vínan hořečnatý, 2-aminoethansulfonan, 2aminoethansulfonan hořečnatý, cholintartarát a trichloracetát.
- 4. Použití podle nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelnou solí je solí fumaran.
- 5. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že léčivo dále obsahuje vitaminy, minerální sole a/nebo další známá léčiva vhodná k léčbě osteoporozy a zlomenin při osteoporoze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2000RM000688A IT1317079B1 (it) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Uso della isovaleril l-carnitina per la preparazione di un medicamentoper la prevenzione e cura dell'osteoporosi. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031890A3 true CZ20031890A3 (cs) | 2004-04-14 |
| CZ304356B6 CZ304356B6 (cs) | 2014-03-26 |
Family
ID=11455074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-1890A CZ304356B6 (cs) | 2000-12-21 | 2001-12-04 | Použití isovaleryl- L-karnitinu k přípravě léčiva k prevenci a léčbě zlomenin |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6906102B2 (cs) |
| EP (1) | EP1351676B1 (cs) |
| AT (1) | ATE301998T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002217431A1 (cs) |
| CA (1) | CA2434962C (cs) |
| CZ (1) | CZ304356B6 (cs) |
| DE (1) | DE60112802T2 (cs) |
| DK (1) | DK1351676T3 (cs) |
| ES (1) | ES2247005T3 (cs) |
| HU (1) | HU227342B1 (cs) |
| IT (1) | IT1317079B1 (cs) |
| MX (1) | MXPA03006332A (cs) |
| PL (1) | PL207879B1 (cs) |
| SK (1) | SK287306B6 (cs) |
| WO (1) | WO2002049639A1 (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1290801B1 (it) * | 1996-07-05 | 1998-12-11 | Mendes Srl | Uso della acetil l-carnitina, della isovaleril l-carnitina, della propionil l-carnitina o dei loro sali farmacologicamente accettabili |
| IT1291141B1 (it) * | 1997-04-16 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica comprendente una alcanoil l-carnitina, atta a stimolare la moltiplicazione e la crescita degli osteoblasti |
| IT1299191B1 (it) | 1998-06-23 | 2000-02-29 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione atta a prevenire e trattare l'osteoporosi e le alterazioni legate alla menopausa |
-
2000
- 2000-12-21 IT IT2000RM000688A patent/IT1317079B1/it active
-
2001
- 2001-12-04 SK SK891-2003A patent/SK287306B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-12-04 DK DK01271219T patent/DK1351676T3/da active
- 2001-12-04 AT AT01271219T patent/ATE301998T1/de active
- 2001-12-04 PL PL367293A patent/PL207879B1/pl unknown
- 2001-12-04 DE DE60112802T patent/DE60112802T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-04 AU AU2002217431A patent/AU2002217431A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-04 CA CA2434962A patent/CA2434962C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-04 CZ CZ2003-1890A patent/CZ304356B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-12-04 US US10/470,158 patent/US6906102B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-04 MX MXPA03006332A patent/MXPA03006332A/es active IP Right Grant
- 2001-12-04 ES ES01271219T patent/ES2247005T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-04 HU HU0400735A patent/HU227342B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-12-04 WO PCT/IT2001/000614 patent/WO2002049639A1/en not_active Ceased
- 2001-12-04 EP EP01271219A patent/EP1351676B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-11 US US11/032,019 patent/US7084174B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK287306B6 (sk) | 2010-06-07 |
| IT1317079B1 (it) | 2003-05-26 |
| WO2002049639A1 (en) | 2002-06-27 |
| HUP0400735A2 (hu) | 2004-07-28 |
| US6906102B2 (en) | 2005-06-14 |
| PL207879B1 (pl) | 2011-02-28 |
| ATE301998T1 (de) | 2005-09-15 |
| HU227342B1 (en) | 2011-04-28 |
| ITRM20000688A1 (it) | 2002-06-21 |
| DE60112802D1 (de) | 2005-09-22 |
| AU2002217431A1 (en) | 2002-07-01 |
| ES2247005T3 (es) | 2006-03-01 |
| PL367293A1 (en) | 2005-02-21 |
| DK1351676T3 (da) | 2005-12-19 |
| CZ304356B6 (cs) | 2014-03-26 |
| MXPA03006332A (es) | 2004-04-21 |
| CA2434962C (en) | 2010-02-09 |
| DE60112802T2 (de) | 2006-03-16 |
| EP1351676B1 (en) | 2005-08-17 |
| SK8912003A3 (en) | 2003-11-04 |
| CA2434962A1 (en) | 2002-06-27 |
| HUP0400735A3 (en) | 2009-01-28 |
| US20050143458A1 (en) | 2005-06-30 |
| US20040077718A1 (en) | 2004-04-22 |
| EP1351676A1 (en) | 2003-10-15 |
| ITRM20000688A0 (it) | 2000-12-21 |
| US7084174B2 (en) | 2006-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1294384B1 (en) | Use of lanthanum compounds for the treatment of bone diseases | |
| US20060258744A1 (en) | Medicament for preventing and/or treating peripheral neuropathies | |
| EP0284612A1 (en) | TREATMENT OF OSTEOPOROSIS. | |
| US9387250B2 (en) | Therapeutic compositions for bone repair | |
| US6727288B2 (en) | Method for treating bone fracture | |
| CN1305373A (zh) | 含有选择性雌激素受体调节剂和甲状旁腺激素的治疗组合物 | |
| KR20040095346A (ko) | 신생 골의 형성을 유도하기 위한 탄소-2-개질된 19-노르-비타민 ｄ 유사체의 용도 | |
| CA2010982C (en) | Osteogenesis promotion with use of vitamin d derivatives | |
| JP2020521785A (ja) | 骨関連疾患の予防または治療のための薬学組成物 | |
| CZ20031890A3 (cs) | Použití isovaleryl- L-karnitinu k přípravě léčiva k prevenci a léčbě zlomenin | |
| CN111870689A (zh) | 一种纳豆激酶在治疗骨质疏松药物中的应用 | |
| JPH10506638A (ja) | アレンドロネート又はその塩の投与による歯喪失の予防 | |
| JPH0216288B2 (cs) | ||
| CN110876766A (zh) | 牡丹籽油在制备改善男性骨生物力学性能的药品及保健食品的应用 | |
| RU2273492C1 (ru) | Композиция для профилактики и лечения болезней, вызываемых дефицитом кальция (варианты) | |
| CN121731283A (zh) | 一种组合物及其在制备治疗骨质疏松-肌少-肥胖三联征的药物中的应用 | |
| CN115702903A (zh) | 水晶兰苷在促进骨折愈合中的应用 | |
| CN120392976A (zh) | 一种组合物及其在改善关节软骨健康中的应用 | |
| CN119185344A (zh) | 一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制剂和用途 | |
| RU2271822C1 (ru) | Композиция для профилактики и лечения болезней, вызываемых дефицитом кальция (варианты) | |
| CN121422002A (zh) | α-酮丁酸盐在制备预防和/或治疗增龄性骨丢失/骨质疏松症药物中的应用 | |
| TWI474826B (zh) | 治療及／或預防骨質疏鬆症之組合物 | |
| WO2005074944A1 (en) | Use of sodium neridronate to promote new bone formation | |
| JPWO2017175625A1 (ja) | 骨代謝調節用組成物 | |
| HK1035666A (en) | Therapeutic combinations comprising a selective estrogen receptor modulator and parathyroid hormone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20141204 |