CZ2011207A3 - Nutricní smes pro podporu zdravého rozvoje a rustu - Google Patents

Abstract

Rešení se týká nutricní smesi zahrnující a. lipid nebo tuk; b. zdroj proteinu; c. alespon približne 5 mg/100 kcal zdroje polynenasycených mastných kyselin s dlouhým retezcem, který zahrnuje dokosahexanovou kyselinu; a d. alespon približne 0,2 mg/100 kcal prebiotické smesi, pricemž prebiotická smes zahrnuje širokou škálu oligosacharidu tak, aby celkový profil míry fermentace prebiotické smesi poskytoval zvýšené osídlení lidského streva prospešnými bakteriemi po dlouhé casové období.

Description

NUTRIČNÍ SMĚS PRO PODPORU ZDRAVÉHO ROZVOJE A RŮSTU

OBLAST TECHNIKY

[0001] Tento vynález se obecně vztahuje k oblasti nutričních směsí. Zejména se vynález vztahuje k nutriční směsi, která je prebiotícká, s celkovým profilem míry fermentace, poskytujícím vyšší osídlení prospěšnými bakteriemi v lidském střevě po delší dobu; nutriční směs poskytuje lepší stravitelnost v porovnání s obvyklými směsmi.

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY

[0002] Střevní mikroflóra u člověka je složitým souborem vzájemně propojených mikrobů, kteří společně působí směrem k usnadnění trávícího procesu. V případě dětí se střevní mikroflóra rychle osidluje v průběhu několika prvních týdnů po narození. Charakter tohoto střevního osídlení je prvotně určen rannou expozicí zdrojům mikrobů z okolního prostředí, stejně tak jako zdravím dítěte. Silný vliv na bakteriální osídlení zažívacího traktu má i to, zda je dítě kojené či uměle krmené.

[0003] Například u kojeného dítěte dominují mezi střevními bakteriemi Bifidobacterium spp,, kdy méně rozšířenými bakteriemi jsou Streptococcus spp a Lactobacillus spp. Naproti tomu mikroflóra u uměle krmených dětí je různorodější a obsahuje Bifidobacterium spp. a Bacteroides spp., stejně tak jako patogenní druhy jako jsou Staphylococcus, Escherichia coli a Clostridia. Různé druhy bifidobakterií ve stolici kojených a uměle živených dětí se také liší.

[0004] Bifidobakterie jsou obecně považovány za prospěšné bakterie a je o nich známo, že chrání proti osídlení patogenními bakteriemi. K tomu pravděpodobně dochází na základě konkurence mezi receptory na povrchu buněk, konkurence z hlediska esenciálních nutrientů, produkce antimikrobiálních činidel a produkce inhibičmch látek, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které mohou snížit pH stolice a inhibovat potenciálně patogenní bakterie.

[0005] Bifidobakterie mají také vztah k odolnosti vůči infekcím gastrointestinálního (Gl) a respiračního traktu a ke zlepšené funkci imunity, a to především u kojenců a malých dětí. Proto se tedy rozvoj prostředí ve střevě, v němž dominují bifidobakterie, ^stal, cílem rozvoje nutričních směsi, včetně nutričních směsí pro dospělé a dětí a směsí pro uměle živené kojence.

[0006] Lidské mateřské mléko (HM) obsahuje celou řadu faktorů, které mohou přispět k rustu a osídlení střevní mikroflóry kojenců bifidobakteriemi. Jedním z těchto faktorů je složitá směs více než 130 různých oligosacharidů, dosahující hodnot až 8-12 g/l v přechodném i zralém mléce. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000) Tyto oligosacharidy jsou resistentní vůči trávicím enzymům v horní části gastrointestinálního traktu a dostávají se do střev nedotčené a tam následně slouží jako substrát pro střevní fermentaci.

[0007] Předpokládá se, že oligosacharidy v mateřském mléce vyvolávají zvýšení počtu bifidobakterií ve střevní flóře a současně snižují počet potenciálně patogenních bakterii. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000); Newburg, Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Infants from Gastrointestinal Bacteria?, J. Nutr. 217:S980-S984 (1997). Jedním ze způsobů, jak mohou oligosacharidy v mateřském mléce zvýšit počet bifidobakterií a snížit počet potenciálně patogenních bakterií je ten, kdy působí jako konkurenční receptory a inhibují vazbu patogenů na povrch buňky. Rivero-Urgell, et al., Oligosaccharides Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65(S) :43-52 (2001).

[0008] Kromě snížení počtu patogenních bakterií a podpory osídlení bifidobakteriemi při trávení oligosacharidů v mateřském mléce dochází i k produkci SCFA kyselin, jako jsou kyselina octová, kyselina propionová a kyselina máselná. Existuje předpoklad, že kyseliny SCFA přispívají ke kalorickému obsahu, slouží jako hlavní zdroj energie pro střevní epitel, stimulují absorpci sodíku a vody ve střevě a zlepšují trávení a absorpci v tenkém střevě. Kromě toho se předpokládá, že SCFA kyseliny přispívají k celkovému zdraví gastrointestinálního traktu tak, že modulují funkci rozvoje gastrointestinálního traktu a imunitu.

[0009] Kvašení oligosacharidů z mateřského mléka také snižuje koncentrace čpavku, aminu a fenolu ve stolici, což jsou látky, u nichž bylo prokázáno, že jde o hlavní pachové komponenty výkalů. Cummings & Macfarlane, The Control and Consequences of Bacterial Fermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70:443-459 fl991); Miner & Hazen, Ammonia and Amines: Components of SwineBuilding Odor ASAE 12:772-774 (1969); Spoelstra, Origin of Objectionable Components in Piggery l/l/astes and the Possibility of Applying Indicator Components for Studying Odour Development, Agric. Environ. 5:241-260 (1980); O'Neill & Phillips, A Review of the Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings: Part 3. Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the Air Around them J. Agric. Eng. Res. 53:23-50 (1992).

[0010] V důsledku oligosacharidů, přítomných v mateřském mléce, je SCFA profil kojeného dítěte velmi odlišný od profilu uměle krmeného dítěte. Například kojené děti neprodukují ve skutečnosti žádný butyrát, přičemž acetát představuje přibližně 96% celkové produkce SCFA kyselin. Lifschitz, et aí, Characterization of Carbohydrate Fermentation in Feces of Formula-Fed and Breast-Fed Infants, Pediatr. Res. 27:165169 (1990); Siigur, et al., Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and BottleFed Infants. Acta. Paediatr. 82:536-538 (1993); Edwards, et al., Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Formula-Fed Babies, Acta. Paediatr. 72:459-462 (1994); Parrett & Edwards, In Vitro Fermentation of Carbohydrates by Breast Fed and Formula Fed Infants, Arch. Dis. Child 76:249-253 (1997). Naproti tomu, zatímco uměle krmené děti rovněž mají acetát (74%) jako hlavní SCFA kyselinu ve výkalech vyskytují se u nich i významná množství propionátu (23%) a malá množství butyrátu (3%). Tyto rozdíly mezi SCFA profily kojených dětí a dětí krmených umělou výživou mohou ovlivnit energii, trávení a celkové zdraví dětí, krmených umělou výživou.

[0011] Protože kravské mléko a komerčně dostupná dětská strava, která je založena na kravském mléce, poskytují pouze stopová množství oligosacharidů, používají se často prebiotika k doplnění stravy uměle živených dětí. Prebiotíka byla definována jako nestravitelné potravinové ingredience, které pozitivně ovlivňují hostitelské prostředí tím, že selektivně stimulují růst a/nebo aktivitu jedné nebo omezeného počtu druhů bakterií ve střevě a mohou tak zlepšit zdraví hostitele. Gibson, G.R. & Roberfroid, Μ. B., Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota-Introducing the Concept of Probiotics, J. Nutr. 125:1401-1412 (1995). Běžná prebiotika zahrnují frukto-oligosacharid, gluko-oligosacharid, galakto-oligosacharid, isomaltooligosacharid, xylo-oligosacharid a laktulózu.

[0012] Bylo uvedeno zahrnutí různých prebiotických ingrediencí do dětských směsí. Například U.S. patent č. 2003/0072865 pro Bindels, et al. uvádí dětskou směs s vylepšeným obsahem proteinu a alespoň jedním prebiotikem. Prebiotickou komponentou může být lakto-N-tetaóza, lakto-N-fuko-pentaóza, laktulóza (LOS), laktosukróza, rafinóza, galakto-oligosacharid (GOS), frukto- oligosacharid (FOS)’ oligosacharidy derivované z polysacharidů v sojových bobech, oligosacharidy na bázi manózy, arabino-oligosacharidy, xylo-oligosacharidy, isomalto-oligo-sacharidy, glukany, sialyl oligosacharidy a fuko-oligosacharidy.

[0013] Obdobně, U.S. patent č. 2004/0191234 pro Haschke uvádí metodu pro zlepšení imunitní odpovědi, která zahrnuje podávání alespoň jednoho prebiotika. Prebiotikem může být oligosacharid, produkovaný z glukózy, galaktózy, xylózy, maltózy, sukrózy, laktózy, škrob, xylan, hemicelulóza, inulin nebo jejich směsi Prebiotikum může být přítomno v dětských cereáliích.

[0014] Kromě toho panuje přesvědčeni, že i další faktory, přítomné v lidském mateřském mléce, jsou prospěšné pro rozvíjející se organismus. Například funkční proteiny, jako jsou růst transformující faktor-beta (TGF-β), hrají významnou roli v mnoha procesech, nezbytných pro zdraví a rozvoj, a to u kojenců a dětí, stejně tak jako u dospělých.

[0015] Přesněji, TGF-β je obecný název pro skupinu polypeptidů, jejíž členové mají multífunkční regulační aktivity. Tři různě regulované savčí isoformy (označované TGF- β1, TGF- β2 a TGF- β3) hrají důležité role v řadě procesů, které probíhají u kojence, dítěte i dospělého. TGF-β je 25-kDa homodimerní cytokin, o němž se ví, že zprostředkovává pleiotropní funkce jak v rámci imunitního systému, tak systematicky a je vyjádřen v několika typech buněk na střevní sliznici, včetně lymfocytů, epitelových buněk, makrofágů a buněk podpůrné vazivové tkáně, stejně tak i Tbuněk, neutrofilů, makrofágů, epitelových buněk, fibroblastů, destiček, osteoblastů, osteoklastú a dalších. Kromě toho je TGF-β přítomen v lidském mateřském mléce a může ovlivňovat řadu aspektů zdraví kojence a jeho rozvoje.

[0016] Obdobně by bylo prospěšné poskytnout nutriční směs, která poskytuje kombinaci živin, určených pro podporu zdravého rozvoje a růstu, především u kojenců. Do nutriční směsi by měla být zahrnuta prebiotická substance, která simuluje funkční atributy oligosacharidů z mateřského mléka u dětí, jako je například zvýšení osídleni a počtu druhů prospěšných bakterií ve střevech děti a vytvoření SCFA profilu, podobného tomu u kojených děti, a také materiály, které poskytují výživový zdroj bioaktivní TGF-β. Dále by nutriční směs měla být dobře tolerována u průjmy. ^{ZPŮSObOVat produkd}

PODSTATA VYNÁLEZU

[0018] Vynález se rovněž zaměřuje na nutriční směs, zahrnující:

a.

b.

c.

d.

tUínebaUdu;^{100 TOb}° ^pidU' ^{raději přibllžně 3 až 7} S/100 kcal kca? zdrojiproteinů; ^PrOteinU' ^{příbliŽně 1 až} P^řibl™é ⁵ 9/100 ^Ρ“^{ζπέ 100 m}S^/100 ^kcal zdroje vicenenasycených mastných

S??! . ^retezcem které zahrnují DHA, raději přibližně 10 U ^P^^{z e 3}° ^m9^/10° ^k«l zdroje vicenenasycených mas ných kvsekn s dlouhým retezcem, které obsahují DHA; a ^y Kyselin přibližně 1,0 až přibližně 10,0 g/l, raději přibližně 2,0 g/l až přibližně 8 0 o/l prebOtiGkou। směs, zahrnujícího celou škálu oligosacharidů^Ptak abv profil fíkové rychlosti kvašení prebiotického složeni poskytoval zvýšené osídlení lidského střeva prospěšnými bakteriemi po delší dobu VněkteS provedeních zahrnuje nutriční směs i přibližně 0,015 až přibližně 0 1 ídoAjo) ppm TGF-β, raději 0,0225 až přibližně 0,075 (pg/pg) ppm TGF-β. ’ ^{P9 M9}

ELTa ^p“£ ⁿx^ič;úúu^,erá T^ziepš— vicenenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem' které ζηΐ/ θ'Ά dokosahexaenovou (DHA). prebiotickou směs která zahrnuje atesnoh 20 ohgosachandu, zahrnujících polydextrózu a galakto-oligosacharid a volitelně TGRp .NEJLEPŠÍ ZPŮSOB REALIZACE VYNÁLF71J fyziologické benefity. V provedení dle tohoto vynálezu zahrnuje nutriční směs lipid nebo tuk, zdroj proteinu, zdroj vícenenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem, které zahrnují kyselinu dokosahexaenovou (DHA) a prebiotickou směs, která zahrnuje širokou škálu oligosacharidů tak, aby profil celkové rychlosti kvašení prebiotické směsi poskytoval zvýšené osídleni lidského střeva prospěšnými bakteriemi po delší dobu, a zahrnující alespoň 20 % směsi oligosacharidů, zahrnujících směs D-glukózy a D-galaktózy (běžně uváděny jako galaktooligosacharid nebo trans- galakto-oligosacharid nebo GOS) a polydextrózu (běžně uváděna jako PDX). Především zde uváděná směs zahrnuje:

a. až přibližně 7 g/100 kcal tuku nebo lipidu, raději přibližně 3 až přibližně 7 g/100 kcal tuku nebo lipidu;

b. až přibližně 5 g/100 kcal zdroje proteinu, raději přibližně 1 až přibližně 5 g/100 kcal zdroje proteinu;

c. přibližně 5 až přibližně 100 mg/100 kcal vícenenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem, které zahrnují DHA, raději přibližně 10 až přibližně 50 mg/100 kcal zdroje vícenenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem, které zahrnují DHA; a

d. přibližně 1,0 až přibližně 10,0 g/l prebiotické směsi, obsahující alespoň 20 % směsi oligosacharidů, zahrnující galakto-oligosacharid a polydextrózu, ideálně přibližné 2,0 g/l až přibližně 8,0 g/l prebiotické směsi s obsahem alespoň 20 % směsi galakto-oligosacharidu a polydextrózy.

[0021] V některých provedeních může být nutriční směs směsí pro kojence. Tak, jak je zde používán, znamená termín kojenec dítě mladší 12 měsíců. Termín směs pro kojence se vztahuje na směs v tekuté nebo práškové formě, která splňuje nutriční požadavky kojence a je náhradou mateřského mléka. Ve Spojených státech je obsah směsi pro kojence stanoven federálními předpisy, uvedenými v 21 C.F.R. §§100, 106 a 107. Tyto předpisy definují makro živiny, vitamíny, minerály a úrovně dalších složek ve snaze simulovat nutriční a další charakteristiky mateřského mléka. V samostatném použití může být nutriční směs prostředkem pro vylepšení mateřského mléka, což znamená, že jde o směs, která se přidává do mateřského mléka, aby zlepšila nutriční hodnotu mateřského mléka. Jako prostředek pro vylepšení mateřského mléka může být směs dle vynálezu v práškové nebo kapalné formě. V dalším provedení může být nutriční směs dle vynálezu nutriční směsí pro děti. Termín malé dítě nebo malé děti tak, jak je zde používán, znamená děti ve věku od 12 měsíců do tří let (36 měsíců). Termín dítě nebo děti tak, jak je zde používán znamená děti starší 3 let až do období adolescence.

[0022] Nutriční směsi dle vynálezu mohou poskytovat minimální, částečnou nebo plnou výživu. Směsi mohou být nutričními doplňky nebo náhradou stravy. V některých použitích mohou být směsi přijímány společně s potravou nebo nutriční směsí. V tomto provedení mohou být směsi smíchány s potravou nebo jinými nutričními směsmi před požitím danou osobou nebo mohou být dané osobě podávány před nebo po podávání stravy nebo nutriční směsi. Směsi mohou být podávány nedonošeným kojencům, kteří jsou krmeni směsí pro kojence, mateřským mlékem, směsí pro zlepšení mateřského mléka, nebo jejich kombinací. Tak, jak je zde používán, znamená termín nedonošené dítě nebo nezralé dítě děti, narozené před 37.týdnem těhotenství. V jednom provedení je směs podávána nedonošeným dětem jako enterální nutriční doplněk.

[0023] Směsi mohou, ale nemusí být nutričně kompletní. Zkušený odborník posoudí nutričně kompletní, které se odlišují na základě celé řady faktorů, včetně - však bez omezení - věku, klinického stavu a potravinového příjmu osoby, pro niž je daný termín používán. Obecné pojem nutričně kompletní znamená, že nutriční složení dle tohoto vynálezu poskytuje adekvátní množství všech uhlovodíků, lipidů, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitamínů, minerálů a energie, vyžadované pro normální růst. Tak, jak je používán pro nutrienty, termín základní znamená jakoukoli živinu, která nemůže být syntetizována tělem v množství, dostatečném pro normální růst a udržení zdraví a kterou je tedy nutné dodávat v potravě. Termín podmíněně esenciální tak, jak je použit na živiny, znamená, že daná živina musí být dodávána stravou za podmínek, kdy adekvátní množství prekurzoru nemá tělo k dispozici k zajištění endogenní syntézy.

[0024] Směs, která je nutričně kompletní pro předčasně narozené děti bude dle definice poskytovat kvalitativně a kvantitativně adekvátní množství všech uhlovodanů, lipidů, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitamínů, minerálů a energie, vyžadované pro růst předčasně narozeného dítěte. Zkušený odborník posoudí v termínu narozené dítě jako termín, používaný pro děti, narozené po 37.týdnu těhotenství a obvykle mezi 37. a 42. týdnem těhotenství. Směs, která je nutričně kompletní pro dítě narozené v řádném termínu, bude dle definice poskytovat kvalitativně a kvantitativně adekvátní množství všech uhlovodíků, lipidů, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněně esenciálních aminokyselin, vitamínů, minerálů a energie, vyžadované pro růst v termínu narozeného dítěte. Směs, která je nutričně kompletní pro dítě bude dle definice poskytovat kvalitativně a kvantitativné adekvátní množství všech uhlovodíků, lipidů, esenciálních mastných kyselin, proteinů, esenciálních aminokyselin, podmíněné esenciálních aminokyselin, vitamínů, minerálů a energie, vyžadované pro růst dítěte s uvedením specifického věku a etapy vývoje uvedeného dítěte.

[0025] Nutriční směs může být dodávána v jakékoli formě, známé v oboru, včetně prášku, gelu, roztoku, pasty, pevné látky, kapaliny, kapalného koncentrátu nebo produktu, připraveného pro okamžité použití. V jednom preferovaném provedení je nutriční směsí směs pro kojence, především směs pro kojence, přizpůsobená pro použití jako jediný zdroj výživy kojence. V dalším použití je nutriční směsí směs, přizpůsobená pro použití jako jediný zdroj výživy pro předčasně narozené děti. V dalších provedeních může být nutriční směs následnou výživou, mlékem pro děti, modifikátorem mléka a jejich kombinaci.

[0026] V preferovaném provedení je zde uváděná nutriční směs podávána enterálně. Tak, jak je zde používán, znamená termín enterálně pres nebo v rámci gastrointestinálního nebo trávicího traktu a enterální podáni zahrnuje orální podání, intragastrické podání, transpylorické podání či jakékoli jiné zavedení do trávicího traktu.

[0027] Vhodnými zdroji tuků nebo lipidu pro realizaci tohoto vynálezu mohou bvt známé nebo používané v oboru, včetně - avšak bez omezeni živočišných zdrojů, jako je např. mléčný tuk, máslo, máselný tuk, lipid z vaječného z outku mořské zdroje, jako jsou rybí oleje, rybí tuk, jednobuněčné oleje; rostlinné o eje jako je kukuřičný olej, kanolový olej, slunečnicový olej, sojový olej palmový olej, kokosový olej, vysoce nasycený slunečnicový olej, pupalkový olej, řepkový olei olivový olej olej ze Ineneho semínka, olej z bavlněného semínka, vysoce nasycený svetlicovy olej palmový stearin, olej z palmových jader, olej z pšeničných klíčků tnglyceridove oleje se středním řetězcem a emulse a estery mastných kyselin- a jakékoli jejich kombinace. ^y

[0028] Zdroje proteinů z kravského mléka, užitečné při realizaci tohoto vynálezu zahrnuji- avšak nejsou omezeny na - mléčné proteiny v prášku, koncentráty m ecnych proteinu, izolaty mléčných proteinů, netučnou mléčnou sušinu, netučné mléko, netucne susene mléko, syrovátkový protein, izoláty syrovátkového proteinu koncentráty syrovátkového proteinu, sladkou syrovátku, kyselou syrovátku kasein kysely kasein, kasemat (např. sodium kaseinát, sodium kalcium kaseinát,’kalcium kasemat) a všechny jejich kombinace.

[0029] V jednom provedeni jsou proteiny dodávány jako intaktní proteiny. V dalších Předeních jsou proteiny dodávány jako kombinace jak íntaktních proteinů tak ΓνΤ i n ^kdy stupeň hydrolýzy se pohybuje přibližně mezi /o a 10 /o Jeste v dalším provedení může být zdroj proteinu doplněn peptidy s obsahem glutammu. ^{p μ y}

[0030] V konkrétním provedení dle vynálezu je poměr syrovátky:kaseinu ve zdroji proteinu podobný tomu, který se nachází v mateřském mléce. Vdaném provedení ^P»^{řÍblÍŽně} °^{d 40 % d}° ^{80 %} syrovátkového proteinu a přibližně od 2U % do 60 % kasemu.

[0031] V jednom provedení vynálezu může nutriční směs obsahovat jedno nebo nekohk probiotik. Termín probiotikum znamená mikroorganismus, který vykazuje příznivé ucmky na zdraví hostitele. Jakékoli probiotikum, známé v oboru může bvt v tom o provedení přijatelné za předpokladu, že je dosaženo zamýšleného výsledku. V konkrétním provedeni si lze vybírat probiotikum ze skupiny Lactobacillus Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium species, Bifidobacterium longum a Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12.

^Směsi’ ^{může se množstv}í probiotika lišit od asi 10⁴ do asi 10 shluku bakterii (cfu) na kg tělesne váhy a den. V dalším provedení se může množství probiotika lišit od asi 10⁶ do asi 10⁹ cfu na kg tělesné váhy a den Ještě ydalším provedeni muže být množství probiotika alespoň přibližně 10⁶ cfu na kq telesne váhy a den. ^a

[0033] Vdaném provedení může být probiotikum živé nebo neživé. Tak jak je zde používán, se termín živé vztahuje na živé mikroorganismy. Termín neživé nebo nezive probiotikum znamená neživé probiotické mikroorganismy, jejich buněčné komponenty a/nebo jejich metabolity. Taková neživá probiotika byla zahubena eplem ci jinak maktivována, ale zachovávají si svoji schopnost příznivě ovlivňovat zdraví svého hostitele. Užitečná probiotika dle tohoto vynálezu mohou být přirozeně se vyskytující, syntetická nebo vyvinutá na základě genetické manipulace s organismy, at jizje takový nový zdroj nyní známý nebo později vyvinutý.

[0034] Nutriční směs obsahuje jedno nebo více prebiotik. Termín prebiotikum tak jak je zde používán, se vztahuje na nestravitelné potravinové složky které vvkazuií příznivé zdravotní účinky na hostitele. Takové příznivé zdravotní účinky mohou zahrnovat - avšak neomezují se na - selektivní stimulací růstu a/nebo aktivity jedné ⁿ®^bo °™^ζθ^ηθ^ήο P°^ctu Prospěšných střevních bakterií, stimulaci růstu a/nebo aktivity přijatých probiotických mikroorganismů, selektivní redukci střevních patoqenů a příznivý vliv profilu mastných kyselin s krátkým řetězcem na střevo Taková prebiotika mohou být přirozeně se vyskytující, syntetická nebo vyvinutá na základě geneticke manipulace s organismy a/nebo rostlinami, ať již je takový nový zdroj nyní známy nebo později vyvinutý. Prebiotika, užitečná dle tohoto vynálezu mohou zahrnovat oligosacharidy, polysacharidy a další prebiotika, která obsahuji fruktózu xylozu, sóju, galaktózu, glukózu a manózu. Podrobněji, prebiotika užitečná dle tohoto vynalezu mohou zahrnovat polydextrózu, prášek polydextrózy, laktulózu lactosukrozu rafmozu, gluko-oligosacharid, inulin, frukto-oligosacharid isomaltoo igosacharid, sojové oligosacharidy, laktosukrózu, xylo-oligosacharid, chitooigosachand, mano-oligosacharid, aribino-oligosacharid, sialyl-oligosacharid fukoohgosachand, galakto-oligosacharid a gencio-oligosacharidy.

[0035]^ V daném provedení může být celkové množství prebiotik, přítomných v nutriční směsi mezi přibližně 1,0 g/l a 10,0 g/l směsi. Jak bylo uvedeno, celkové množství prebiotik, přítomných v nutriční směsi může být mezi přibližně 2 0 q/l a 8 0 g/I směsi. Alespoň 20 % prebiotik by mělo obsahovat směs galakto-oligosacharidu a polydextrózy Množství každého galakto-oligosacharidu a polydextrózy v nutriční směsi muže být v daném provedení v rozsahu mezi 1,0 g/l až 4,0 g/l.

[0036] Množství galakto-oligosacharidu v nutriční směsi může být v daném provedení mezi přibližné 0,1 mg/100 Kcal a 1,0 mg/100 Kcal. V dalším provedení může být množství galakto-oligosacharidu v nutriční směsi mezi přibližně 0,1 mg/100 Kcal a 0,5 mg/100 Kcal. Množství polydextrózy v nutriční směsi může být vdaném provedeni mezi přibližně 0,1 mg/100 Kcal až 0,5 mg/100 Kcal. V dalším provedení množství polydextrózy může být přibližně 0,3 mg/100 Kcal. V konkrétním provedení jsou galakto-oligosachand a polydextróza doplněny do nutriční směsi v celkovém ^nejméně °'^{2 mg/10}° ^{Kca! a mohou} dosahovat přibližně 0 2 mg/100 Kcal až 1,5 mg/100 Kcal. ’

[0037] Nutnční směs dle vynálezu obsahuje polynenasycené mastné kyseliny n i°^U kTj ^{které zahrnují} dokosahexanovou kyselinu (DHA)

Další vhodné LCPUFA zahrnují - ale nejsou omezeny na - α-linoleovou kyselinu yhnoleovou kyselinu, linoleovou kyselinu, línolenovou kyselinu, eikosapentanovou kyselinu (EPA) a arachidonovou kyselinu (ARA). ^μ

[0038] V jednom provedení je nutriční směs doplněna jak DHA tak ARA V tomto provedeni muže být váhový poměr ARAOHA od přibližně 1:3 do přibližně 91 V jednom provedení dle tohoto vynálezu je tento poměr mezi přibližněl :2 až 4:1.

[0039] Množství polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem v nutriční směsi je s výhodou alespoň přibližně 5 mg/100 Kcal a může se lišit od přibližně 5 mg/100 kcal do přibližně 100 mg/100 kcal, přednostně od přibližně 10 mg/100 kcal do přibližně 50 mg/100 kcal.

[0040] Nutriční směs může být doplněna oleji, obsahujícími DHA a ARA, pomocí standardních v oboru známých postupů. Například DHA a ARA mohou být přidány do směsi nahrazením ekvivalentního množství oleje, jako je vysoce nasycený slunečnicový olej, běžně přítomný ve směsi. Dalším příkladem jsou oleje DHA a ARA, které mohou být přidány do směsi nahrazením ekvivalentního množství zbytku celkové směsi tuku, obvykle přítomné ve směsi bez DHA a ARA.

[0041] Pokud jsou použity, mohou být zdrojem DHA a ARA jakékoli zdroje, známé v oboru, jako je olej z mořských ryb, rybí olej, jednobuněčný olej, lipid z vaječného žloutku a mozkový lipid. V některých provedeních jsou DHA a ARA získávány z jednobuněčného Martek oleje, DHAS CO® nebo jeho variací. DHA a ARA mohou být v přírodní formě, za předpokladu že zbytek zdroje LCPUFA nepovede k nějakému podstatnému škodlivému vlivu na kojence. Alternativně mohou být DHA a ARA použity v rafinované formě.

[0042] V provedení dle tohoto vynálezu jsou zdroje DHA a ARA jednobuněčné oleje tak, jak je uvedeno v U.S. Pat. č. 5,374,567; 5,550,156; a 5,397,591, jejichž obsah je zde zahrnut ve své úplnosti formou reference. Avšak tento vynález není omezen pouze na takové oleje.

[0043] Ve zvláštním provedení je směs dle vynálezu nutriční směsí na bázi mléka, která přináší fyzio-chemické a fyziologické benefity. Jak je v oboru známo, protein kravského mléka obsahuje dvě hlavní komponenty: v kyselině rozpustný syrovátkový protein a v kyselině nerozpustný kasein, kterýžto představuje přibližně 80 % celkového obsahu proteinu v kravském mléce. Poté, co se dostane do kyselého prostředí žaludku, kasein precipituje a spojuje se s minerály a vytváří polotuhé sražené kousky o různé velikosti a pevnosti. Menší a měkčí kousky se tělu lépe tráví než větší a tvrdší sražené kousky. Tvorba sraženin může být důležitým faktorem v rozvoji nutričních směsi, včetně - avšak bez omezení - směsí pro kojence, zdravotní stravy a směsí pro předčasně narozené děti. V rámci provedení dle tohoto vynálezu poskytuje směs dle vynálezu nutriční směs, která tvoří měkčí a menší sraženiny než standardní směsi pro kojence.

[0044] Jak bylo diskutováno výše, při určitých provedeních nutriční směs dle vynálezu obsahuje i TGF-β. V konkrétním provedení dle vynálezu je úroveň TGF-β ve směsi dle vynálezu od přibližně 0,0150 (pg/pg) ppm do přibližně 0,1 (pg/pg) ppm. V dalším provedení je úroveň TGF-β ve složení dle vynálezu od přibližně 0,0225 (pg/pg) ppm do přibližně 0,0750 (pg/pg) ppm.

[0045] V konkrétním provedení dle vynálezu je úroveň TGF-β ve směsi dle vynálezu od přibližně 2500 pg/ml do přibližně 10000 pg/ml směsi, s výhodou od přibližně 3000 pg/ml do přibližně 8000 pg/ml.

[0046] V jednom provedení je poměr TGF-βΊ: TGF-p2 ve směsi dle vynálezu v rozsahu od přibližně 1:1 do přibližně 1:20, nebo obzvláště v rozsahu od přibližně 1:5 do přibližně 1:15.

[0047] V některých provedeních je bioaktivita TGF-β v nutriční směsi posílena přidáním bioaktivně obohacené syrovátkové frakce. V rámci takového provedení může být použita jakákoli bioaktivni syrovátková frakce, známá v oboru, za předpokladu, že bude dosaženo zamýšleného výsledku. Při provedení může být touto bioaktivni syrovátkovou frakci koncentrát syrovátkového proteinu. V konkrétním provedení může být koncentrátem syrovátkového proteinu Salibra® 800, dostupný od Glanbia Nutritionals. V dalším provedení může být koncentrátem syrovátkového proteinu Nutri Whey 800, dostupný od DMV International. Ještě v dalším provedeni může být koncentrátem syrovátkového proteinu Salibra-850, dostupný od Glanbia Nutritionals. Ještě v dalším provedení může být koncentrátem syrovátkového proteinu Prolacta Lacatalis WPI90, dostupný od Lactilus Industrie U.S.A., Inc. V dalším provedení může být koncentrát syrovátkového proteinu dodán MG Nutritionals.

[0048] V některých provedeních směs dle vynálezu indukuje orální toleranci. Tak, jak je zde používán, odkazuje termín orální tolerance na specifické potlačení buněčné a/nebo humorální imunitní odpovědi na antigen předchozím podáváním antigenu orální cestou. Orální tolerance ovlivňuje reaktivitu lokálního imunitního systému na vlastní střevní sliznici, což brání reakcím z přecitlivělosti na potravinové proteiny, které by jinak mohly způsobit silné zánětlivé reakce ve střevě. Rozvoj orální tolerance je důležitou složkou správné imunitní funkce sliznice. Orální antigeny, jako potrava, potravní proteiny nebo komenzální bakterie, jsou běžně zpracovávány způsobem, který vede k regulované imunitní odpovědi. Tato odpověď nezpůsobuje poškození hostiteli a vede k systematické hypo - reaktivitě při následném orálním podnětu týmž potravinovým antigenem. Tak je tedy navozena orální tolerance. Orální tolerance však může selhat v reakci na rozvoj a patogenesi některých imunologicky podložených chorob, včetně zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. V konkrétním provedení může kombinace TGF-β a prebiotik dle tohoto vynálezu synergicky přispět k indukci orální tolerance na antigeny za podmínek, kdy orální tolerance předtím selhala. V některých provedeních může být navození orální tolerance zlepšeno podáváním směsi dle vynálezu. V jiných provedeních může být orální tolerance, získaná osobou, udržována podáváním směsi dle tohoto vynálezu.

[0049] Následující příklad popisuje provedení tohoto vynálezu. Další provedení v rámci nároků dle zde uváděného budou zjevná odborníkům v oboru na základě posouzení specifikace nebo praxe vynálezu tak, jak je zde uveden. Úmyslem, je, aby byla specifikace společně s příklady považována pouze za příklad, kdy rozsah a charakter vynálezu jsou indikovány nároky, které následuji po příkladech. V příkladech jsou všechny procentuální údaje uváděny na hmotnostní bázi, pokud není uvedeno jinak.

Příklad

SL?*^{0 P}”^{klad ilUStrUje provedeni směsi} P^r° v prášku dle tohoto

Ingredience

Ingredience _______________ Laktóza, jemnost A_____ Palmový olein, olej_______ Kokosový olej ________ Sojový olej _____ Vysoce nasyceny slunečnicový olej Netučne susene mléko, střední tepelné zpracování sušeno rozprašováním______	Množství na 100 kg 35,119 kg____________________ 12,264 kg ________ 5,451 kg__ 5,451 kg_______________ 4,088 kg_______________ 14,667 kg ---
Koncentrát syrovátkového proteinu, 35 % proteinu super žok_____________	14,667 kg
Galakto-oligosacharid sirup (77 % pevných částic 44 % vlákniny)______________	3,477 kg
Polydexíroza prásek (96 % pevných látek celkem 96 % uhlovodany, 86 % vláknina)__ Kalcium glukonát, monohydrát	1,770 kg 1,606 kg_______________ 0,347 kg ___________ 0,238 kg
Volné buňky oleje kyseliny arachidonové_________ Volné buňky oleje kyseliny dokosahexaenové
uiioiin bitartrat	0,228 kg
uiiond draselný____	0,198 kg
υΓΉΟπυ sodný	24,780 g____________
Oxid horečnatý, lehký__________	22,790 q
L-karn iti n	9,910 g_________________ Π 56,687 g__________
Kyselina askorbová_________
Inositol__ Kukuřičný sirup - pevné částice •T- ·- - -------- 1 aurm __________ Suchy vitamín E tokoferol acetát 50%___________ Vitamín A palmitát, suché perličky, CW rozpustný, 250	39,887 q
35,478 g_____________ _33,875 g
.25,279 g
7,871 g
Niacinamid_________ —	6,475 g __________
Vitamin K i sucny tytonadion USP prášek, 1% Pantotenát vápenný	5,454 g______________ 3,299 g
viLciitiii। b iz, u, 17o ve škrobu Biotin rozetřeny na prášek, 1 %______ Vitamín B3, prášek_________ Riboflavin ________	2,122 g _____________ 1,608 g 0,969 g________ 0,755 g __________ ___ 0,601 g _________ 0,518 g ---
Thiamin hydrochlorid__________ Pyridoxin hydrochlorid__________
rxyseiina nsiova ____________ Kukuřičný sirup, pevné částice	0,122 g ________ 192,187 g _________ 49,600 g _____________ 6,213 g__
Síran žeieznaty, heptahydrát_______
Kyselina askorbová____________

Ingredience__________	Množství na 100 ka
Malto dextrin	146,096 g
Cytidin 5 -monofosfát, volná kyše lina	11,604 g
Uridin 5 -monofosfát, dvojsodná sůl	3,419 g
Adenosin 5 -monofosfát, volná kyselina	2,711 g_______
Guanosin 5 -monofosfát, dvojsodná sůl	2,170 g _____________________
Laktóza, jemnost A______	138,017 g
Síran zinečnatý, monohydrát	16,422 g
Kukuřičný sirup, pevné částice_______________	3,616 g
Seleničitan sodný, bezvodý	0,018 g
Síran měďnatý, prášek (CuSO4 5H2O)	1,688 g
Síran manganatý, monohydrát_______	0,239 g__________

Přibližná analýza

	Gramů na 100 g	Gramů na 100 ml při normálním ředění	Kalorické rozložení
Protein	10,84	1,47	8,50
Tuk	28,57	3,89	50,67
Uhlovodan________	54,87	7,46	40,83
Popel_____________	_2,70	0,37	---
Vlhkost	3,02	89,9
Kalorie	508______________	69,1________________	--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------'

Živiny

Živina________________________	Množství na 100 kalorií
Kalorie_________________	100
Protein, g_________________	2,1
Tuk, g ________	5,6
Uhlovodany, g_______________	10,6
Popel, g____________	0,6
Voda, ml (běžné ředění)______________	133
Linoleová kyselina, mg	900
g-Linoleová kyselina, mg	85
Archidonová kyselina, mg	25
Dokosahexaenová kyselina, mg	17
Vitamín A, IU______________	300
Vitamín D, IU	60
Vitamín E, IU	2
Vitamín K, mcg______________	8
Thiamin, mcg______________	80
Riboflavin, mcg______________	140
Vitamín B6, mcg______________	60
Vitamín B12, mcg_____________	0,3
Niacin, mcg__	1000
Kyselina listová, mcg__	16

Kyselina pantotenová, mcg	500
Biotin, mcg	3
Vitamín C, mg	12
Cholin, mg	24
Inositol, mg	6
Taurin, mg	6
Karnitin, mg	2
Kalcium, mg	78
Fosfor, mg	43
Magnézium, mg	8
Železo, mg	1,8
Zinek, mg	1
Mangan, mg	15
Měď, mcg	75
Jód, mcg	10
Sodík, mg	27
Draslík, mg	108
Chlorid, mg	63
Selen, mg	2,8
Polydextróza	0,3
Galakto-oligosacharid	0,3
AMP ekvivalenty, mg	0,5
CMP ekvivalenty, mg	2,5
GMP ekvivalenty, mg	0,3
UMP ekvivalenty, mg	0,9
Nukleotid ekvivalenty, mg	4,2

[0051] Pro přípravu 1 litru produktu při standardním ředění (20 kcal/fl. oz.), bylo smícháno 136 gramů prášku s 895,2 gramy vody. Pro přípravu 1 kvartu (1/4 galonu) produktu při standardním ředění bylo smícháno 128,7 gramů prášku s 847,2 gramy vody.

[0052] Po ustavení obsahuje směs pro kojence, popsaná v tomto příkladu, přibližně 2 g/l galakto-oligosacharidu a 2 g/l polydextrózy. Směs pro kojence dosahuje úrovně ARA 25 mg/100 kcal. Směs obsahuje 5,6 g tuku/100 kcal, aby bylo dosaženo obsahu tuku, který je podobný jako u mateřského mléka. Směs má navíc nízkou ústrojnou sílu.

[0053] Veškeré úpravy pH ve vztahu k této směsi pro kojence byly prováděny s roztoky hydroxidu draselného. Měrná hustota směsi je 1,03117.

[0054] Veškeré reference, citované v této specifikaci, včetně - avšak bez omezení všech dokumentů, publikací, patentů, patentových žádostí, presentací, textů, zpráv, rukopisů, brožur, knih, internetových zápisů, článků v novinách a časopisech, a podobně, jsou tímto zahrnuty formou reference do této specifikace, a to v plném rozsahu. Diskuse o referencích zde uváděná je určena pouze ke shrnutí tvrzení, uváděných autory a není zde uváděno, že by kterákoli reference tvořila předcházející techniku. Žadatelé si vyhrazují právo prověření přesnosti a případnosti uvedených referencí.

[0055] I když prioritní provedení vynálezu byla popsána s použitím specifických termínů, zařízení a metod, takový popis je určen pouze pro ilustrativní účely. Použitá slova jsou slovy popisu spíše než vymezení. Je třeba chápat, že mohou být prováděny změny a úpravy osobami, které jsou znalé oboru, aniž by došlo k odchýlení se od charakteru či rozsahu tohoto vynálezu, který je stanoven v následujících nárocích. Kromě toho je třeba chápat, že aspekty různých provedení se mohou měnit vcelku nebo zčásti. Například zatímco byly na příkladu objasněny metody výroby komerčního sterilního kapalného nutričního doplňku dle uvedených metod, jsou zvažována i jiná použití. Proto tedy charakter a rozsah připojených nároků nemůže být omezen na popis prioritních verzí, který je zde obsažen.

Claims (12)

NÁROKY Jsou vzneseny tyto nároky:

1. Nutriční směs, zahrnujíc!

a, lipid nebo tuk;

b. zdroj proteinu;

c. alespoň přibližně 5 mg/100 kcal zdroje polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem, který zahrnuje dokosahexanovou kyselinu; a

d. alespoň přibližně 0,2 mg/100 kcal prebiotické směsi, vyznačující se tím, že prebiotická směs zahrnuje širokou škálu oligosacharidů tak, aby celkový profil míry fermentace prebiotické směsi poskytoval zvýšené osídlení lidského střeva prospěšnými bakteriemi po dlouhé časové období.

2. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že zdroj polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem dále zahrnuje arachidonovou kselinu.

3. Nutriční směs dle nároku 2, vyznačující se tím, že poměr arachidonové kyseliny k dokosahexanové kyselině je od přibližně 1:3 do přibližně 9:1.

4. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že lipid nebo tuk je přítomen na úrovni až okolo 7 g/100 kcal.

5. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že zdroj proteinu je přítomen na úrovni až okolo 5 g/100 kcal.

6. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že oligosacharid zahrnuje polydextrózu.

7 Nutriční směs dle nároku 6, vyznačující se tím, že oligosacharid dále zahrnuje galakto-oligosacharid.

8. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň jedno probiotikum.

9. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje směs pro kojence.

10. Nutriční směs dle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje přibližně 0,015 až přibližně 0,1 (pg/pg) ppm TGF-β.

11. Nutriční směs dle nároku 10, vyznačující se tím, že úroveň TGF-β je od přibližně 2500 pg/ml do přibližně 10000 pg/ml směsi.

12. Nutriční směs dle nároku 10, vyznačující se tím, že poměr TGF- β1: TGF- β2 je přibližně 1:1 až přibližně 1:20.