CZ20131040A3 - Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby - Google Patents
Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20131040A3 CZ20131040A3 CZ2013-1040A CZ20131040A CZ20131040A3 CZ 20131040 A3 CZ20131040 A3 CZ 20131040A3 CZ 20131040 A CZ20131040 A CZ 20131040A CZ 20131040 A3 CZ20131040 A3 CZ 20131040A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotinamide
- carbon dioxide
- high pressure
- solution
- concentration
- Prior art date
Links
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 title claims abstract description 34
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 10
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 3
- HXCNHXXSRABYNA-UHFFFAOYSA-N O=C=O.NC(=O)C1=CC=CN=C1 Chemical compound O=C=O.NC(=O)C1=CC=CN=C1 HXCNHXXSRABYNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 5
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 carbon dioxide-saturated nicotinamide Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Přípravek je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 .mi.m, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90 % hmotn. a nikotinamid v koncentraci 10 až 90 % hmotn. Přípravek je zpravidla doplněn acetátem ftalátu celulózy, který tvoří vnější obal částic.
Description
Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku, určeného pro perorální administraci nikotinamidu a způsobu jeho výroby.
Dosavadní stav techniky
Nikotinamid je ve vodě rozpustný vitamin B3. Deriváty nikotinamidu hrají klíčovou roli v energetickém metabolismu buňky. Niacin je buňkami využíván k syntéze důležitých koenzymů NAD+ a NADP+. Nedostatek vitaminu B3 způsobuje nemoc zvanou pellarga. V terapeutických dávkách nikotinamid zabraňuje uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně, což vede ke snížené tvorbě lipoproteinů VLDL, IDL a LDL, které slouží pro tvorbu komplexů s cholesterolem. Používá se tedy pro snížení vysokých hladin cholesterolu a dalších krevních lipidů. Orální administrace vysokých dávek nikotinamidu vede k rychlému a krátkodobému zvýšení jeho hladiny v krvi a má některé nepříznivé vedlejší účinky. Kromě potenciální hepatoxicity dochází často k intenzivnímu zrudnutí kůže. Proto se pro orální administraci niacinu často používají nosiče pro jeho dlouhodobé postupné uvolňování, kterými lze tyto vedlejší účinky eliminovat.
Nanostrukturované a mikrostrukturované systémy (nosiče) pro cílené doručování a řízené uvolňování biologicky aktivních látek (léků či nutraceutik) jsou určeny pro zvýšení jejich biologické využitelnosti usnadněním jejich transportu do organismu nebo naopak jejich postupné uvolňování s cílem prodloužit dobu jejich působení v organismu. Kromě toho mohou sloužit pro ochranu biologicky aktivní látky při průchodu zažívacím traktem a/nebo její přímé doručení do určeného místa a lokální uvolnění. Funkční nosič musí být schopen řízeného uvolnění biologicky aktivní látky vlivem specifických podmínek okolního prostředí (např. pH, iontová síla, teplota, působení trávicích enzymů či enzymů střevní mikroflory). Pro výrobu nanostrukturovaných materiálů různých typů je možno použít celou řadu technik.
Cílem tohoto vynálezu je zlepšení dosavadního stavu dosažením optimálního průběhu postupného uvolňování nikotinamidu v zažívacím traktu s pomocí
-2• · · mikrostrukturovaného nosiče.
Podstata vynálezu
Vytyčeného cíle je dosaženo přípravkem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že je že je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90% hmotn., nikotinamid v koncentraci 10 až 90% hmotn. a eventuálně 1 až 60% hmotn.acetátu ftalátu celulózy. Hydrogel alginátu vápenatého je relativně stabilní v kyselém prostředí, ale v alkalickém prostředí dochází k jeho postupnému bobtnání a erozi. Acetát ftalátu celulózy vytváří na povrchu mikročástic enterický povlak odolný kyselému prostředí, který omezuje případné nežádoucí uvolňování nikotinamidu z mikročástic v prostředí žaludku. V alklickém prostředí tenkého střeva se povlak tvořený acetátem ftalátu celulózy rychle rozpouští. Přípravek podle tohoto vynálezu chrání nikotinamid před degradací v prostředí žaludku a tenkého střeva. Vzhledem k mukoadhezivním vlastnostem alginátu a acetátu ftalátu celulózy dochází k přichycení mikročástic na povrchu střevní stěny. Postupnou erozí alginátu v alkalickém prostředí dochází k postupnému uvolňováni nikotinamidu, který je střevní stěnou transportován do systémového oběhu.
Příklady provedení technického řešení
Příklad č.1
Bylo připraveno 100 ml 2% hmotn./obj. roztoku alginátu sodného (bobnat v lednici přes noc) s přídavkem 2 g nikotinamidu. Roztok alginátu sodného s nikotinamidem byl čerpán vysokotlakým HPLC čerpadlem při průtoku 10 ml/min. ocelovou kapilárou. V jednoduché spojce ve tvaru písmene T byl tento roztok směšován s vysokotlakým oxidem uhličitým, který byl přiváděn ocelovou kapilárou z tlakové lahve při tlaku přibližně 65 bar při teplotě 25°C. Roztok alginátu sodného s nikotinamidem nasycený oxidem uhličitým byl nastřikován další ocelovou kapilárou o vnitřním průměru 0,05 mm ve formě jemného aerosolu do 500 ml 3% hmotn./obj. roztoku chloridu vápenatého až do vyčerpání celého objemu roztoku alginátu sodného s nikotinamidem. Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc
-3v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo k dostatečnému vytvrzení mikročástic alginátu síťováním vápenatými ionty. Následující den byla suspenze odstředěna, zamražena a usušena lyofilizací. Získané sférické mikročástice měly velikost v rozsahu 25 až 115 pm. Zbytkový nikotinamid v supernatantu byl^í po odstředění stanovený chromatograficky. Postupné uvolňování nikotinamidu bylo testováno in vitro v simulovaném prostředí žaludku a tenkého střeva (bez trávicích enzymů).
R
Enkapsulační účinnost byla 74 % vloženého nikotinamidu JPři pH 8,0 (simulace prostředí tenkého střeva) byl v pufrovaném fyziologickém roztoku pozorován při pomalém třepání lineární nárůst koncentrace kyseliny nikotinové po dobu 6 hodin. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno více než 78% kyseliny nikotinové přítomné v mikročásticích. Ve fyziologickém roztoku při pH 3,0 (simulace prostředí žaludku) bylo uvolňování nikotinamidu mnohem pomalejší než v alkalickém prostředí.
V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno do roztoku méně než 25 % nikotinamidu, přítomného v částicích.
Přiklad č.2
Bylo připraven 1 litr 2% hmotn./obj. roztoku alginátu sodného (bobnat v lednici přes noc) s přídavkem 20 g nikotinamidu. Roztok alginátu sodného s nikotinamidem byl čerpán vysokotlakým HPLC čerpadlem při průtoku 20 ml/min. ocelovou kapilárou.
V jednoduché spojce ve tvaru písmne T byl tento roztok směšován s vysokotlakým oxidem uhličitým, který byl přiváděn ocelovou kapilárou z tlakové lahve při tlaku přibližně 65 bar při teplotě 25°C. Roztok alginátu sodného s nikotinamidem nasycený oxidem uhličitým byl nastřikován další ocelovou kapilárou o vnitřním průměru 0,05 mm ve formě jemného aerosolu do 5 litrů 3% hmotn./obj. roztoku chloridu vápenatého až do vyčerpání celého objemu roztoku alginátu sodného s nikotinamidem . Získaná částicová suspenze byla ponechána přes noc v chladničce při teplotě 5 °C, aby došlo k dostatečnému vytvrzení mikročástic alginátu síťováním vápenatými ionty. Druhý den bylo k mikročásticové suspenzi přidáno 50 ml acetátu ftalátu celulózy a suspenze byla usušena s použitím poloprovozní rozprašovací sušárny Vzduchtorg. Byl získán jemný suchý prášek, velikost částice v rozsahu 20 až • · · ·
175 μπΊ. Postupné uvolňování nikotinamidu bylo testováno in vitro v simulovaném prostředí žaludku a tenkého střeva (bez trávicích enzymů).
Enkapsulační účinnost byla 69% vloženého nikotinamidu. Při pH 8,0 (simulace prostředí tenkého střeva) byl v pufrovaném fyziologickém roztoku pozorován při pomalém třepání lineární nárůst koncentrace nikotinamidu po dobu 6 hodin. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno více než 76% nikotinamidu, přítomné v částicích. Ve fyziologickém roztoku při pH 3,0 (simulace prostředí žaludku) bylo uvolňování nikotinamidu mnohem pomalejší než v alkalickém prostředí. V průběhu 6ti hodinové extrakce bylo uvolněno do roztoku méně než 14% GSH, přítomné v miročásticích.
Průmyslová využitelnost
Přípravek podle technického řešeni může být využit v lékových formách nikotinamidu, potravních doplňcích, funkčních potravinách a dalších terapeutických oblastí lidského zdraví, případně zvířecího zdraví.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1) Přípravek pro administraci nikotinamidu, vyznačující se tím, že je tvořen mikročásticemi o velikosti 5 až 250 pm, které obsahují alginát vápenatý v koncentraci 10 až 90% hmotn. a nikotinamid v koncentraci 10 až 90% hmotn.
- 2) Přípravek pro administraci nikotinamidu podle nároku 1, vyznačující se tím, že je doplněn acetátem ftalátu celulózy, který tvoří vnější obal částic.
- 3) Způsob výroby přípravku pro administraci nikotinamidu podle nároku 1, vyznačující se tím, že se provádí nástřik aerosolu vodného roztoku alginátu sodného s nikotinamidem, vytvořeného s pomoci vysokotlakého či superkritického oxidu uhličitého, tryskou do roztoku obsahujícího chlorid vápenatý, přičemž nasycení roztoku alginátu sodného s nikotinamidem oxidem uhličitým se provádí v tlakové nádobce umístěné před tryskou, nebo v jednoduché spojce ve tvaru písmene T, která spojuje přívod roztoku alginátu sodného s nikotinamidem čerpaného s pomocí vysokotlakého čerpadla a přívod vysokotlakého či superkritického oxidu uhličitého s vyústěním do trysky.
- 4) Způsob výroby přípravku pro administraci nikonamidu podle nároku 2, vyznačující se tím, že se k vodné suspenzi přípravku pro administraci nikotinamidu podle nároku 1 přidá nanočásticová disperze acetátu ftalátu celulózy v takovém množtví, aby podíl sušiny acetátu ftalátu celulózy k sušině přípravku pro administraci nikotinamidu podle nároku 1 byl v rozmezí 1: 100 až 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2013-1040A CZ306334B6 (cs) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2013-1040A CZ306334B6 (cs) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20131040A3 true CZ20131040A3 (cs) | 2015-07-01 |
| CZ306334B6 CZ306334B6 (cs) | 2016-12-07 |
Family
ID=53512860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2013-1040A CZ306334B6 (cs) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ306334B6 (cs) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4123382A (en) * | 1973-05-25 | 1978-10-31 | Merck & Co., Inc. | Method of microencapsulation |
| FI910121L (fi) * | 1990-01-11 | 1991-07-12 | Warner Lambert Co | Hydrokolloidiskt fyllnadsmedel och detta innehaollande kompositioner. |
| JPH0778126B2 (ja) * | 1992-02-10 | 1995-08-23 | 日清紡績株式会社 | 多糖類真球状粒子及び製造方法 |
| US5662840A (en) * | 1994-06-10 | 1997-09-02 | Fmc Corporation | Process for making gel microbeads |
| TR199900760T2 (xx) * | 1996-10-09 | 1999-07-21 | Givaudan-Roure (International) S.A. | G�da veya t�t�n katk�s� boncuklar haz�rlama i�lemi. |
| AU2003225895A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-10-08 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
| KR101591820B1 (ko) * | 2007-11-14 | 2016-02-05 | 더 유니버시티 오브 퀸스랜드 | 마이크로입자 제조장치 및 방법 |
-
2013
- 2013-12-19 CZ CZ2013-1040A patent/CZ306334B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ306334B6 (cs) | 2016-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Panos et al. | New drug delivery systems based on chitosan | |
| Liu et al. | Chitosan-coated nanoliposomes for efficient delivery of betanin with enhanced stability and bioavailability | |
| Barbi et al. | Preparation and characterization of chitosan nanoparticles for zidovudine nasal delivery | |
| Baek et al. | Montmorillonite intercalated with glutathione for antioxidant delivery: Synthesis, characterization, and bioavailability evaluation | |
| Ang et al. | Encapsulation of hydrophobic apigenin into small unilamellar liposomes coated with chitosan through ethanol injection and spray drying | |
| KR20060123384A (ko) | 약물을 함유하는 나노 입자 및 그 제조 방법, 그리고 당해나노 입자로 이루어지는 비경구 투여용 제제 | |
| Premjit et al. | Recent trends in folic acid (vitamin B9) encapsulation, controlled release, and mathematical modelling | |
| KR20120084303A (ko) | 약물 함유 미립자를 포함하는 의약 조성물 및 그 제조 방법 | |
| CN114081956A (zh) | 聚电解质多层膜-碳酸钙纳米药物载体及其制备方法与应用 | |
| Liu et al. | Layer-by-layer self-assembly embedding of nattokinase in chitosan/γ-polyglutamic acid: Preparation, fibrinolytic activity, stability, and in vitro digestion study | |
| ITMI20061024A1 (it) | Pellet a base di acido lipoico | |
| Chen et al. | Fabrication of doxorubicin and heparin co-loaded microcapsules for synergistic cancer therapy | |
| US20220193033A1 (en) | New delivery system for specific water-soluble vitamins | |
| CZ20131039A3 (cs) | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové a způsob jeho výroby | |
| Rana et al. | Protein-based micro-and nano-transporters for gut microbiota modulators: advances in delivery strategies and gut health benefits | |
| CZ20131040A3 (cs) | Přípravek pro administraci nikotinamidu a způsob jeho výroby | |
| CN102440955B (zh) | 利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液和微粒及其制备方法 | |
| CZ26594U1 (cs) | Přípravek pro administraci nikotinamidu | |
| CZ26593U1 (cs) | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové | |
| ES2869336T3 (es) | Gelificación iónica en sólidos | |
| CN103315959B (zh) | 一种治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂及其制备方法 | |
| CN109453265B (zh) | 聚氰基丙烯酸正丁酯包裹纳米锌绿茶缓释制剂及其应用 | |
| CZ26557U1 (cs) | Přípravek pro administraci kyseliny nikotinové | |
| CN114601175B (zh) | 一种肠溶缓释型高活性谷胱甘肽纳米微球的制备方法 | |
| CZ26424U1 (cs) | Přípravek pro administraci nikotinamidu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131219 |