CZ209095A3 - Substituted quinoline derivatives, process of their preparation and their use - Google Patents

Substituted quinoline derivatives, process of their preparation and their use Download PDF

Info

Publication number
CZ209095A3
CZ209095A3 CZ952090A CZ209095A CZ209095A3 CZ 209095 A3 CZ209095 A3 CZ 209095A3 CZ 952090 A CZ952090 A CZ 952090A CZ 209095 A CZ209095 A CZ 209095A CZ 209095 A3 CZ209095 A3 CZ 209095A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkoxy
optionally substituted
chlorine
fluorine
Prior art date
Application number
CZ952090A
Other languages
English (en)
Inventor
Reinhard Dr Kirsch
Jorg-Peter Dr Kleim
Gunther Dr Riess
Manfred Dr Rosner
Irvin Dr Winkler
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CZ209095A3 publication Critical patent/CZ209095A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

HOE 94/F 232
Substituované chinolinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití
TJ ? c· >
ω -< £·
-1 «7 z .····>
q<° zJ rn* 5.x o
Γcn
O o
<n.
O
Oblast techniky
Vynález se týká substituovaných tú, způsobu jejich přípravy a jejich použití.
(D tn i-Ί £>
* f chínolínových deriváDosavadní stav techniky
Virové infekce jsou u lidí a zvířat a zejména u lidí široce rozšířeny. Vzdor intenzivnímu úsilí se až dosud však nepodařilo nalézt chemoterapeutika, která by příčinně nebo symptomaticky a s pozorovatelně výrazným úspěchem interferovala s onemocněními způsobenými viry nebo retroviry. Léčení virových a zejména retrovirových onemocnění chemoterapeutiky je proto zatím jen velmi nedokonalé. Vzhledem k celosvětově rostoucímu počtu osob, které jsou infikovány virem HIV, představuje zejména tento typ retrovirové infekce na celém světě stále tíživější problém.
Retrovir, který je označen jako vir deficitní lidské imunity (HIV), je mezi jinými považován za původce komplexního onemocnění, které je známé jako AIDS (Acquired Imune Deficiency Syndrome). AIDS způsobuje progresivní rozklad imunitního systému nemocného, což je spojeno s rozrušením periferního a centrálního nervového systému. Důležitým krokem v replikačním cyklu retrovirů je reverzní transkripce RNAgenomu viru viru-vlastním enzymem reverzní transkriptázou (Enzym Reverse Transcriptase), který poskytuje DNA-kopie HIV-sekvence. Je známo, že některé sloučeniny, mezi které například patří azidothymidin (AZT), mohou působit jako inhibitory uvedené reverzní transcriptázy. Tyto sloučeniny mohou být proto použity k léčení AIDS. Azidothymidin a podobné sloučeniny nukleosidového typu, jako DDC nebo DDI, jsou však charakterizovány velmi úzkým terapeutickým spektrem a případně již v terapeutickém rozmezí účinných dávek se vyskytující velmi vážnou toxicitou (viz například Hirsch,M.S. (1988) J. Infect.Dis. 157, 427-431). Kromě toho zůstává neřešen problém vytvoření rezistence vůči chemoterapeutickým činidlům.
V patentové přihlášce EP 93 109 965.9 jsou popsány iminochinolinové deriváty s protivirovou účinností proti viru HIV. V patentové přihlášce EP 93 109 965.9 jsou popsánny chinoxalinonové deriváty s příbuznou strukturou, které mají protivirovou účinnost. Dále jsou známé sloučeniny A a B (viz Kaneko, C. a kol., Chem. Pharm. Bull., 17 (1969), 1290-1294 a Searles a Kelly, J.Am.Chem.Soc., 78 (1956), 2242-2243), přičemž však protivirový účinek těchto dvou derivátů ještě nebyl popsán.
(A) (B) '·
Nepopsané jsou dále přotivirově účinné deriváty, které se od uvedených iminochinolinových sloučenin liší tím, že se v poloze 4 heterocyklického chinolinového kruhového systému nachází substituenty vázané přes C-C-dvojnou vazbu.
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že určité 4-alkylen-substituované chinolinové deriváty mají vysokou protiví3 rovou účinnost, zejména proti viru deficitní lidské imunity (HIV).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou proto sloučeniny obecného vzorce I
jakož i jejich tautomerní formy obecného vzorce Ia
(Ia) přičemž v uvedených pbecných vzorcích I a Ia )
n znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkoxy(alkoxy)-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, piperidino-skupinu, morfolino-skupinu, 1-pyrrolidinylovou skupinu, acylovou skupinu, acyloxy-skupinu, acylamino-skupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu, hydroxysulfonylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu nebo připadne až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxykarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, fenylsulfonyloxy-zbytek, anilinosulfonylový zbytek, fenylsulfonylamino-zbytek, benzoylový zbytek, heteroaroylový zbytek, heteroarylový zbytek, heteroarylmethylo vý zbytek, heteroarylmethyloxy-zbytek nebo heteroarylmethylthio-zbytek, přičemž
R? znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylaminoskupinu, dialkylamino-skupinu,.alkyloxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroarylovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry, atom selenu nebo z z 2 2 substituovaný atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž , ,
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthioskupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy_ skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)-ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem .fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo az pěti vzájemně nezávislými zbytky R? substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thio karbonyllovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, aryl alkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R? substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, r5 a r6, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, karboxy-skupinu, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenyl sulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbo·
..nylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy10 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenyl sulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenyl sulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenyl sulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy· skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylo vou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
1 (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxyskupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxyskupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenylJkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkylJkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem chloru, atomem fluoru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem-chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
Alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo η
až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl) ovou skupinu ,· (arylthio) karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, nebo také r5 a r6 mohou dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíků
C^-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, a
34,
R a R , které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkyl sulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru z atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo
R8 a R^ mohou také dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíku C^-Cg, který je splro-vázán na chinolinový systém a dále
4
R a R moho.u také dohromady znamenat pres dvojnou vazbu va12 wm~1 2 zaný zbytek =C-Z Z , přičemž Z a Z mají význam uvedený výše pro R8 a R^, jejich optické isomery, diastereomery v čisté formě nebo ve formě jejich směsí a jejich adiční soli a prekurzory, ..
2 5 s výjimkou sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R , R , R
3 4 a R znamenají atom vodíku, R a R znamenají methylovou skupinu nebo společně znamenají spiro-vázaný cyklopentylový kruh a X znamená atom kyslíku.
Ve výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I a Ia
2) n znamená 0, 1,2 nebo 3, jednotlivé substituenty R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom brcmu, atcm jodu, trif luormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
CJ-Cg-alkylovou skupinu, C^-Cg-cykloalkylovou skupinu,
C-Cg-alkoxy-skupinu, (C.,-Cg-alkoxy)- (C,-C4-alkoxy )skupinu, C,-Cg-alkylthio-skupinu, C,-Cg-alkylsulfinylovou skupinu, C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, C,-Cgalkylamino-skupinu, di(C.,-Cg-alkyl)amino-skupinu, piperidino-skupinu, morfolino-skupinu, 1-pyrrolidinylovou skupinu, C,-Cg-acylovou skupinu, C,-Cg-acyloxyskupinu, C,-Cg-acylamino-skupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, (C,-Cg-alkyl)oxykarbonylovou skupinu, hydroxysulfonylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu nebo případně až třemi vzájemně nezávislými zbytky R? substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxykarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek,, fenylsulfonyloxy-zbytek, fenylsulfonylaminozbytek, benzoylový zbytek, heteroarylový zbytek nebo heteroarylmethylový zbytek, přičemž
R7 znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, C,-Cg-alkylovou skupinu, Cg-Cg-cykloalky lovou skupinu, C,-Cg-alkoxy-skupinu, -Cg-alkylthioskupinu, Cj-Cg-alkylsulfinylovou skupinu, C,-Cg-alkylsulfonylovou skupinu, C^Cg-alkylamino-skupinu, di(C1-Cg-alkyl)amino-skupinu, (C1-Cg-alkyl)oxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo _, heteroarylovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry, atom selenu nebo sub2 2 stituovaný dusíkový atom N-R , N-O-R , přičemž
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně sub17 stituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxoskupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylaminoskupinou, dialkylamino-skupinou, cykloalkenylovou skupin u případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkyl18 alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylaminoskupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
Ccykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupi19 nou, alkoxy-skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu, alkinyloxykarbonylovou skupinu, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou ato mem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxyskupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu, nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthioJkarbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou 7 skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R má výše uvedený význam, nebo , 7 až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylaikylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, r5 a R^, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
C1-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-Cg-alkoxy-skupinou, c^Cgalkylamino-skupinou, di(C^-Cg-alkyl)amino-skupinou, C-j-Cg-alkylthio-skupinou, C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou ato mem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hy droxy-skupinou, -Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-Cgalkoxy-skupinou, C^-Cg-alkylamino-skupinou, diíC^-Cgalkyl)amino-skupinou, -Cg-alkylthio-skupinou, C^-Cgalkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C^-Cg-alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chlorů, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^Cgalkoxy-skupinou, -Cg-alkylamino-skupinou, difC^Cgalkyl)amino-skupinou, -Cg-alkylthio-skupinou, C^-Cgalkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C3-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-Cgalkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou, dKCj-Cgalkyl)amino-skupinou, C^Cg-alkylthio-skupinou, C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkaptoskupinou, hydroxy-skupinou, C^Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C-j-Cg-alkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou, di-Cg-alkyl)amino-skupinou, C^Cg-alkylthio-skupinou, C1-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkyD-ÍC^C^-alkyDovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, -Cg-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^Cg-alkoxy-skupinou, C^Cg-alkylamino-skupinou, di(C.j-Cg-alkyl)amino-skupinou, C^-Cgalkylthio-skupinou, C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-(C^-C4-alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-Cg-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-Cg-alkoxy-skupinou, C^Cg-alkylamino-skupinou, di(C^-Cg-alkyl)amino-skupinou, C^Cgalkylthio-skupinou, C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C-j-Cg-alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkaptoskupinou, hydroxy-skupinou, C^Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-Cg-alkoxy-skupinou, C^Cg-alkylamino-skupinou, di(C1-Cg-alkyl)amino-skupinou, C1-Cg-alkylthio-skupinou, C1-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy23 skupinou, karbamoylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C^C^j-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxyskupinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, Ci-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkyl) - (C1-Cg-alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (C^-Cg-cykloalkenyl)-(C1-C^-alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
C^Cg-alkoxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-.skupi-nou, C^-C^-alkylthioskupinou,
C2 -Cg-alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
C2-Cg-alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, -C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
-Cg-alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou,
C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
C2“Cg-alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru,, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C^-C4-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
C1-Cg-alkylamino- nebo di(C1-Cg-alkyl)aminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylamino- nebo di(C2-Cg-alkenyl)aminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
-Cg-alkylsulfónylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou,
-C4~alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylthio-skupinou, oxoskupinou, fenylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C^-C4~ alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryKthiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 5 uhlíkových atomů a R má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R^ substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy,
R a R mohou také společně znamenat uhlíkatý kruh s poetem uhlíkových atomů C^-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, a
R8 a rS které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
C1-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupi nou, merkapto-skupinou, C-j-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(Ci-C^-alkyl)amino-skupinou, -C^-alkylthio-skupinou, C1-C^-alkylsulfonylovou skupinou, -C^-alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C2~Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, -C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, dKC^-C^-alkyDamino-skupinou, C^-C^alkylthio-skupinou, C1-C4~alkylsulfonylovou skupinou, C-j-C^-alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C^-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxyskupinou, -C4-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinou, C1-C4-alkylthioskupinou, C.j-C4-alkylsulfonylovou skupinou, Cj-C^-alkyl sulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, *
C3-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, -C4-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylaminoskupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou, C1-C4-alkylthio-skupinou, C^-C^-alkylsulfonylovou skupinou,
C.j-C4~alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou nebo •J až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylo27 vou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy a R má výše uvedený význam, nebo
R^ a R^ mohou také v obecných vzorcích I a la společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C^-Cg, který může být spiro-vázán na chinolinovou systém, nebo dále
O A
RJ a R^ mohou také společně znamenat přes dvojnou vazbu vá12 12 zaný zbytek =C-Z Z , ve kterém Z a Z mají výše uvedet,3 „4 ne významy pro R a R .
V další výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I a la
3) n znamená 0, 1 nebo 2, jednotlivé substituenty R^ nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxyskupinu, -Cg-alkylovou skupinu, Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu, C^-Cg-alkoxy-skupinu, (C^-Cg-alkoxy)-(C^C2~alkoxy)-skupinu, C1-C4-alkylthio-skupinu, C^-C^alkylsulfinylovou skupinu, -C^-alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, C^-C^-alkylamino-skupinu, di(-C4~alkyl)amino-skupinu, C^Cg-acylo ' vou skupinu, C1-C4~acyloxy-skupinu, C1-C4-acylaminoskupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, (C^-C^-alkyUoxykarbonylovou skupinu nebo případně až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R?
substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxykarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, fenylsulfonyloxy-zbytek, fenylsulfonylaminozbytek, benzoylový zbytek, heteroarylový zbytek nebo heteroarylmethylový zbytek, přičemž
R7 znamená atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, aminoskupinu, C1-C4~alkylovou skupinu, C^-Cg-cykloalkylovou skupinu, C1-C4~alkoxy-skupinu, C1-C4~alkylthio-skupinu, C1-C4~alkylsulfinylovou skupinu, -C4-alkylsulfonylovou skupinu, C1-C4-alkylamino-skupinu, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroarylovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo substituovaný
2 atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxyskupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinu, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, aminoskupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxyskupinou, oxo-skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu, alkylthiokarbonylovou skupinu, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu alkylsulfonylovou skupinu, nebo
W z 7 až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkyl karbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu *7 arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R má výše uvedený význam, nebo v 7 az dvěma vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupi nu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkar bonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu,
R5 a R6, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
C^Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem chloru, atomem fluoru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4~ alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~ alkyl)amino-skupinou, -C4-alkylthio-skupinou,
C.j-C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-sku31 pinou, karbamoylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4~ acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di (C-j-C^-alkyDamino-skupinou, C1-C4~ alkylthio-skupinou, -C4~alkylsulfonylovou Skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C^-Cg-alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4~acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C4~alkoxy-skupinou, -C4-alkylamino-skupinou, di(C^-C^-alkyl)amino-skupinou, C^-C^-alkylthio-skupinou, (3.,-C^-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C-j-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou-aminoskupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4~ acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, -C4~alkoxy-skupinou, C-j-C^-alkylamino-skupinou, di(C^-C4-alkyl)amino-skupinou, C^-C^alkylthio-skupinou, -C4~alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxy-skupinou karbamoylovou skupinou,
Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, -C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy32 skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, CJ-C^-alkylthio-skupinou, C1-C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C^-C2~alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, -C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylthio-skupinou, karboxy-skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-(C1-C2”alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, C1-C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, CJ-C^-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylthio-skupinou, karboxy-skupinou,
-Cg-alkylkarbo'nylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou., hydroxy-skupinou,
-C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou,
C1-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou, C.j-C4-alkylthio-skupinou, -C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou,
C1-C4-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou , (Cg-Cg-cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-sku33 pinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)karbonylovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C-C2~alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl) - (C1-C2~alkyl)karbonylovou skupinu,
C.j-Cg-alkoxykarbonylovou skupinu případbě substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C^C^-alkoxy-skupinou, C1-C4~alkylamino-skupinou, di(-C4~alkyl)aminoskupinou, -C4-alkylthio-skupinou,
C2-Cg-alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, -C4~alkoxy-sku pinou, fenylovou skupinou,
C2-Cg-alkinyloxykarbonylovou skupinu,
-Cg-alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C1-C4-alkoxy-skupinou, fenylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, -(^-alkoxyskupinou, fenylovou skupinou,
C^-Cg-alkylamino- nebo dKC^-Cg-alkyDaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C^-C4~alkoxy-skupinou, fenylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylamino- nebo di(C2-Cg-alkenyl)aminokarbonylovou skupinu,
C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C1-C4~alkoxy-skupinou, fenylovou skupinou,
C2Cg-alkenylsulfonylovou skupinu, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovaný arylový zbytek, arylkarbonylový zbytek, aryl(thiokarbonyl)ový zbytek, (arylthio)karbonylový zbytek, (arylthio)thiokarbonylový zbytek, aryloxykarbonylový zbytek, (arylamino)thiokarbonylový zbytek, arylsulfonylový zbytek, arylalkylový zbytek, arylalkenylový zbytek, arylalkinylový zbytek, arylalkylkarbonylový zbytek, arylalkenylkarbonylový zbytek, arylalkoxykarbonylový zbytek, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 4 uhlíkové atomy a R má výše uvedený význam nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek vždy může obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy, a
r5 a r6 mohou také společně znamenat'Uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C^-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu,
R a R , ktere jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají -Cg-alkylovou skupinu případně sub35 stituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C^-C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou, C^-C^-alkyl thio-skupinou, C1-C4-alkylsulfonylovou skupinou, C1-C4~ alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, fenoxy-skupinou, C^-C4alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylthio-skupinou, C^-C^-alkylsulfonylovou skupinou, C1-C4~alkylsulfinylovou skupinou,
Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, -C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupi-; nou, C1-C4-alkoxy-skupinou, -C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou, C^-C4-alkylthio-skupinou, C.j-C4~alkylsulfonylovou skupinou, -C4~alkylsulfinylovou skupinou,
Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, fenoxy-skupinou,
C1-C4~alkoxy-skupinou, C3-C4-alkylthio-skupinou, C1-C4~ alkylsulfonylovou skupinou, C1-C4~alkylsulfinylovou skupinou nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy a r7 má výše uvedený význam, přičemž jeden ze zbytků nebo R4 může také znamenat atom vodíku, nebo
4 ,
R a R mohou v obecných vzorcích I a la společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C^-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém, nebo dále
4
R a R mohou také společně znamenat přes dvojnou vazbu vá12 ✓ 1 2 zaný zbytek =C-2 Z , ve kterém Z a Z mají výše uvedené významy pro R^ a R4.
V další výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I a la
4) n znamená 0, 1 nebo 2, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu, C]-C4~alkoxy-skupinu, (C1-C4~alkoxy) (C1-C2-alkoxy)-skupinu, C1-C4-alkylthio-skupinu, C^-C4~ alkylsulfinylovou skupinu, C1-C4~alkylsulfonylovou skupinu, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinu, -C4-acylovou skupinu, C^-C4~acyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, (C^-C^-alkyl)oxykarbonylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu, fenoxykarbonylovou skupinu, fenylthio-skupinu, fenylsulfinylovou skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, benzoylovou skupinu, hetero37 arylovou skupinu nebo heteroarylmethylovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo substituovaný
2 atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž
R znamená atom vodíku nebo C^-C^- alkylovou skupinu,
C2-Cg-alkenylovou skupinu, (-C^-alkyl)karbonylovou skupinu, (C2_’Cg-alkenyl)karbonylovou skupinu, (C1-C4~alkyl)oxykarbonylovou skupinu nebo arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou sku pinu, (arylthi)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupi nu,
6·*
R a R , které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
C^-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, aminovou skupinou, merkaptoskupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(C1~C4-alkyl)amino-skupinou, C1~C4-alkylthioskupinou,
Cg-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinou, C1-C4~alkylthio-skupinou, Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu,
Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C-Cg-alkyl)ovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-(C-Cg-alkyl)ovou skupinu,
C1-Cg-alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C^-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxyskupinou, C1”C4~alkoxy-skupinou, C^-C4-alkylamino-skupinou, di (C.j-C4-alkyl)amino-skupinou, C1-C4-alkylthioskupinou, (Cg-C4-alkenyJ)karbonylovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkyl)karbonylovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C^-Cg-alkyl)karbonylovou skupinu, (C^-Cg-alkyl)oxykarbonylovou skupinu případně substituovanou ^-^-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou , C1-C4-alkylthio-skupinou, (C1-Cg-alkyl)thiokarbonylovou skupinu, di(C1 -Cg-alkyl)aminokarbonylovou skupinu, di(C2-C4-alkenyl)aminokarbonylovou skupinu,
C^Cg-alkylsulfonylovou skupinu, nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl ) ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylaminojthiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy a R má výše uvedený význam nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylo vou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek vždy může obsahovat 1 až 2 uhlíkové atomy,
6 *
R a R mohou také společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů Cg-Cg, který je na chinolinový systém vázán přes dvojnou vazbu,
R.3 a rS které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají C1-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxyskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C^C^acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-sku40 pinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C1-C4~ alkylamino-skupinou, di(C^-C4-alkyl)amino-skupinou, C1-C4-alkylthio-skupinou, -C4-alkylsulfonylovou skupinou, C^-C4-alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou,
C2“Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomech chloru,
Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu,
Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, nebo
4 jeden ze zbytků R nebo R může také znamenat atom vodíku, nebo
4
R a R mohou také v obecném vzorci I a la společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C4~Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém, nebo
R^ a R^ mohou také společně znamenat přes dvojnou vazbu váza* 12 ^12 ný zbytek =C-Z Z , ve kterém Z a Z mají výše uvedené významy pro R^ a R^.
V obzvláště výhodné skupině sloučenin obecného vzorce
I a la
5) n znamená 0, 1 nebo 2, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhé znamenají atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, hy41 droxy-skupinu, CJ-C4~alkoxy-skupinu, CJ-C^-alkylthioskupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo substituovaný du2 2 sikovy atom N-R , N-O-R , přičemž
R znamená atom vodíku, r5 a r6, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
CJ-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou,
C1-C4~alkoxy-skupinou, -C4-alkylamino-skupinou, di(Ci-C4-alkyl)amino-skupinou, C1-C4-alkylamino-skupinou,
C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, Di(C1-C4~ alkyl)amino-skupinou, -C4-alkylthio-skupinou, přičemž alespoň jeden ze substituentů R~* a R^ může znamena atom vodíku nebo
R8 a R^ mohou také společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů Cg-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu,
4, , „ , .
R a R , ktere jsou stejne nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají C1-C2~alkylovou skupinu nebo a R^ mohou také v obecných vzorcích I a la společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C4-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém.
Dalším předmětem vynálezu je 6) je použití sloučenin obecného vzorce I
a jejich tautomerních forem obecného vzorce la
(la) přičemž v uvedených obecných vzorcích n znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, ‘ jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkoxy(alkoxy)-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, piperidino-skupinu, morfolino-skupinu, 1-pyrrolidinylovou skupinu, acylovou skupinu, acyloxy-skupinu, acylamino-skupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu, hydroxysulfonylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu nebo případně až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxykarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, fenylsulfonyloxy-zbytek, anilinosulfonylový zbytek, fenylsulfonylamino-zbytek, benzoylový zbytek, heteroaroylový zbytek, heteroarylový zbytek, heteroarylmethylo vý zbytek, heteroarylmethyloxy-zbytek nebo heteroarylmethylthio-zbytek, přičemž •7
R znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylaminoskupinu, dialkylamino-skupinu,. alkyloxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroarylovou skupinu, znamená atom kyslíku, atom síry, atom selenu nebo 2 2 substituovaný atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž
X
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthioskupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy_ skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy45 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyllovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)-ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou,.thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl) karbony lovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou
4Ί atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemné nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu,
R5 a R6, které jsou stejné nebo odlišné, nezávislé jeden na druhém znamenají atom vodíku, karboxy-skupinu, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy49 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoy-loxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-.· skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-,, skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem chloru, atomem fluoru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou -.atomem, fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
Alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl ) ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, nebo také r5 a r6 mohou dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíků C3-<^8' kter* 2e vazan na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, a
RJ a r\ které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupi-. nou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkyl sulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo
RJ a R’ mohou také dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíku Cg-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém, a dále
RJ a R4 mohou také dohromady znamenat přes dvojnou vazbu vázaný zbytek =C-Z Z , přičemž Z a Z mají .význam uve•j A děný výše pro RJ a R , jejich optických izcmerů , diastereomerů v čisté formě nebo ve formě jejich směsí a jejich adičních solí a prekurzorů, jako léčiv.
Pro takové použití podle vynálezu jsou výhodné sloučeniny, které byly uvedeny výše pod odstavci 1) až 5).
Předmětem vynálezu je rovněž použití sloučenin uvedených v odstavci 6) pro výrobu léčiv určených k léčení virových onemocnění.
Ve výše uvedených definicích uvedené alkylové skupiny mohou být přímými nebo rozvětvenými alkylovými skupinami.
Pokud není výslovně uvedeno jinak, obahují tyto alkylové skupiny výhodně 1 až 8 uhlíkových atomů, obzvláště výhódně až 6 uhlíkových atomů a zejména 1 až 4 uhlíkové atomy.
Jako příklady takových alkylových skupin je možné uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, 1methylethylovou skupinu, butylovou skupinu, 1-methylpropylovou skupinu, 2-methylpropylovou skupinu a 1,1-dimethylethylovou skupinu.
Ve výše uvedených definicích uvedené alkylenové skupiny mohou být přímými nebo rozvětvenými alkylenovými skupinami a tyto skupiny mohou obsahovat 1 až 3 dvojné vazby. Pokud není výslovně uvedeno jinak, obsahují tyto skupiny výhodně 2 až 8 uhlíkových atomů a zejména 2 až 6 uhlíkových atomů. Jako příklady takových alkylenových skupin lze uvést 2-propenylovou skupinu, 1-methylethenylovou skupinu, 2-butenylovou skupinu, 3-butenylovou skupinu, 2-methyl-2-propenylovou skupinu, 3-methyl-2-butenylovou skupinu, 2,3-dimethyl-2-butenylovou skupinu, 3,3-dichlor-2-propenylovou skupinu a pentadienylovou skupinu.
Ve výše uvedených definicích uvedené alkinylové skupiny mohou být přímými nebo rozvětvenými alkinylovými skupinami a tyto skupiny obsahují 1 až 3 trojné vazby. Pokud není výslovně uvedeno jinak, obsahují tyto skupiny výhodně 2 až 8 uhlíkových atomů, obzvláště výhodně 3 až 6 uhlíkových atomů. Jako příklady takových alkinylových skupin lze uvést 2-propinylovou skupinu a 3-butinylovou skupinu.
Ve výše uvedených definicích uvedené cykloalkylové a cykloalkenylové skupiny obsahují, pokud není výslovně uvedeno jinak, výhodně 3 až 8 uhlíkových atomů, a obzvláště výhodně 4 až 6 uhlíkové atomy. Příklady takových cykloalkylových a cykloalkenylových skupin jsou .cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklopentenylo· vá skupina, cyklohexylová skupina nebo cyklohexenylová skupina.
Ve výše uvedených definicích uvedené acylové skupiny mohou být alifatickými, cykloalifatickými nebo aromatickými acylovými skupinami. Pokud není výslovně uvedeno jinak, obsahují tyto acylové skupiny výhodně 1 až 8 uhlíkových atomů a obzvláště výhodně 2 až 7 uhlíkových atomů. Jako příklady takových acylových skupin lze uvést formylovou skupinu, acetylo vou skupinu, chloracetylovou skupinu, trifluoracetylovou skupinu, hydroxyacetylovou skupinu, glycylovou skupinu, propiony lovou skupinu, butyrylovou skupinu, isobutyrylovou skupinu, pivaloylovou skupinu, cyklohexanoylovou skupinu nebo benzoylo vou skupinu.
Ve výše uvedených definicích uvedené arylové skupiny jsou výhodně aromatickými skupinami obsahujícími 6 až 14 uhlíkových atomů a zejména 6 až 10 uhlíkových atomů. Jako pří klady takových arylových skupin lze uvést fenylovou skupinu a naftylovou skupinu.
Ve výše uvedených definicích uvedené heterocyklické kruhy, popřípadě feteroarylové skupiny obsahují jako heteroatomy zejména například atomy kyslíku, síry a dusíku, přičemž v případě na tomto místě nasyceného N-obsahujícího kruhu zde existuje skupina N-Z, ve které Z znamená atom vodíku nebo R , jehož význam je uveden výše. Pokud není výslovně uvedeno jinak, obsahují tyto heterocyklické kruhy výhodně 1 až 15 uhlíkových atomů a 1 až 6 heteroatomů, zejména 3 až 11 uhlíko· vých atomů a 1 až 4 heteroatomy.
Pro heterocyklické kruhy uvedené ve výše uvedených definicích a pro teteroarylové skupiny uvedené ve výše uvedených definicích přichází v úvahu například thiofenová skupina, furanová skupina, pyridinová skupina, pyrimidinová skupina, indolová skupina, chinolinová skupina, isochinolinová skupina, oxazolová skupina, isoxazolová skupina, thiazolová skupina nebo isothiazolová skupina.
Stejně platí tyto definice pro heteroarylovou skupinu v heteroarylmethylové skupině.
Ve výše uvedených definicích uvedené aralkylové skupiny znamenají například benzylovou skupinu, fenylethylovou skupinu, naftylmethylovou skupinu nebo styrylovou skupinu.
7
Výše uvedené substituenty R až R jsou výhodně třikrát, obzvláště výhodně dvakrát a zejména jednou substituovány příslušnými substituenty.
V definicích substituentů složených z dílčích zbytků (například v definici arylalkoxykarbonylové skupiny) jsou výhodnými rozmezími takových dílčích zbytků rozmezí, která již byla pro takové zbytky uvedena výše.
V závislosti na charakteru jednotlivých substituentů mohou sloučeniny obecného vzorce I a la obsahovat několik asymetrických uhlíkových atomů.
Do rozsahu vynálezu proto patří jak čisté stereoisomery, tak také směsi těchto stereoisomerů, jakými jsou například příslušné racemické směsi.
Čisté stereoisomery sloučenin obecného vzorce I a la mohou být připraveny známými způsoby nebo způsoby, které jsou analogické s těmito způsoby nebo mohou být získány dodatečným rozdělením připravené racemické směsi.
Předmětem vynálezu je dále způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I a la definovaných v odstavcích 1) až 5), jehož podstata spočívá v tom, že se
A) za účelem přípravy sloučenin obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom kyslíku, a obecného vzorce la, ve kterém X má významuvedený v odstavcích 1) až 5) s výjimkou významu N-R^ = N-H, přičemž zbytky R1, R^, r\ R^, R$ a r® mají významy uvedené v odstatvcích 1) až 5), sloučenina obecného vzorce II a lla
(II) (Ila) kde Z znamená odlučitel-nou skupinu nebo hydroxylovou skupinu, zahřívá v inertním rozpouštědle, případně v přítomnosti kyselého nebo bazického katalyzátoru, přičemž'
B) za účelem přípravy sloučenin obecného vzorce II, ve kterém X znamená atom kyslíku a Z znamená hydroxylovou skupinu, a obecného vzorce Ila, ve kterém Z znamená hydroxylovou skupinu a X má význam uvedený v odstavcích 1) až 5) s výjimkou významu N-R2 = N-H, přičemž zbytky R1, R2, R2, R4, R5 a R6 mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5), se sloučenina obecného vzorce III nebo lila
(III) (lila) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce IV
ve kterém M je ekvivalent atomu kovu, jakým je Li, -MgCl, -MgBr, nebo se
C) za účelem přípravy sloučenin obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom síry a R1, R2, R3, R4, R5 a R6 mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5), uvede sloučenina obecz z 12 něho vzorce I, ve kterém X znamená atom kyslíku a R , R ,
R , R*, R° a R° mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5), v reakci se sulfuračním činidlem, nebo se
D) sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom kyslíku, R znamená atom vodíku a R , R , R , R\ R0 a mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5), připraví reakcí s alkylačním činidlem obecného vzorce V
R2-K (V) ve kterém R má významy uvedené v odstavcích 1) až 5) s 2 výjimkou významu R = H a odlučitelná skupina K například znamená atom halogenu, jako atom chloru nebo atom bromu, nebo skupiny esterůsulfonových kyseliny, jako mesylátovoů nebo triflátovou skupinu, nebo se
E) sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R^ až R® mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5) a X znamená atom kyslíku nebo atom síry, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce
R2-NH2 nebo R2-O-NH2 za vzniku derivátů obecného vzorce I, ve kterém R^ až R^ mají významy definované v odstavcích 1) až 5) a X znamená
2 N-R nebo N-O-R , nebo se
F) sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R^ až R® mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5), přičemž jeden z těchto zbytků obsahuje alkoxykarbonylovou skupinu, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce
Met-OH ve kterém Met znamená atom alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, za vzniku derivátů obecného vzorce I, které mají volnou karboxylovou funkci, nebo se
G) sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená methoxy-skupinu a R až R mají významy uvedené v odstavcích 1) až 5) a X znamená atom kyslíku, uvede v reakci s trimethyl silyljodidem za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená hydroxy-skupinu a R až R a X mají výše uvedené významy.
Výše uvedený způsob A se výhodně provádí za následujících podmínek. Jako odlučitelné skupiny Z mohou být například uvedeny atom halogenu a skupiny esterů sulfonových kyselin, jako mesylátová nebo triflátová skupina. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například aromatické uhlovodíky jako toluen nebo xylen, voda, nižší alkoholy, jako methanol, ethanol,' methylglykol nebo 1-butanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo glykoldimethylether, bázická rozpouštědla, jako pyridin nebo N-methylimidazol, karboxylové kyseliny, jako kyselina octová anebo směsi těchto rozpouštědel.
Příznivý vliv má přítomnost vhodného kyselého nebo bazického katalyzátoru, jakým je například kyselina p-toluensulfonová, kyselina octová a minerální kyseliny nebo jejich soli, jako například octan sodný, uhlčitan sodný, uhličitan draselný nebo pyridiniumhydrochlorid. Reakce se může provádět při teplotě mezi 0 a 200 °C, výhodně při teplotě varu použitého rozpouštědla.
Výše uvedený způsob B se výhodně provádí za následujících podmínek. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například acyklické dialkylethery, jako diethylether nebo di-terc.butylether, nebo cyklické ethery, jako tetrahydrofuran. Reakce se výhodně provádí při teplotě od -78 °C až do teploty varu použitého rozpouštědla, zejména při teplotě mezi -30 a 25 °C. Obecně se při reakci podle způsobu B uvede v reakci sloučenina obecného vzorce III nebo lila s výše definovanými substituenty s alespoň 2 až 10, výhodně s 2,2 až 4 molárními ekvivalenty sloučeniny obecného vzorce IV, kterou je výhodně Grignardovo 'činidlo, kde M znamená magnesiumhalogenid.
Při výše popsaném způsobu C se jako sulfurační činidlo výhodně použije 2,4-bis-(4-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,4difosfetan-2,4-disulfid (Lawessonsovo činidlo), bis(tricyklohexylcín)sulfid, bis(tri-n-butylcín)sulfid, bis(trifenylcín)sulfid, bis(trimethylsilyl)sulfid nebo sulfid fosforečný. Reakce se výhodně provádí v organickém rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel při okolní teplotě nebo zvýšené teplotě, výhodně při teplotě varu reakční směsi, a pokud možno za bezvodých podmínek. Vhodnými rozpouštědly jsou sirouhlík, toluen, xylen, pyridin nebo 1,2-dichlorethan. Při použití uvedeného cín- nebo silylsulfidu je vhodné provádět sulfurační reakci v přítomnosti lewisovy kyseliny, jakou je chlorid boritý.
V případě přítomnosti dalších karbonylových skupin, mohou být tyto skupiny případně chráněny před sulfurační reakcí známými postupy za použití ochranných skupin, napři62 klad acetalizací.
Výše uvedený způsob D se obecně provádí následujícím způsobem. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například aromatické uhlovodíky, jako toluen nebo xylen, voda, nižší alkoholy, jako methanol, ethanol, methylglykol nebo 1-butanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo glykoldimethylether, bazická rozpouštědla, jako pyridin nebo N-methylimidazol nebo směsi těchto rozpouštědel.
Výše uvedený způsob E se obecně provádí následujícím způsobem. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například aromatické uhlovodíky, jako toluen nebo xylen, voda, nižší alkoholy, jako methanol, ethanol, methylglykol nebo 1-butanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo glykoldimethylether, bazická rozpouštědla, jako pyridin nebo N-methylimidazol, nebo směsi těchto rozpouštědel.
Výše uvedený způsob F se obecně provádí následujícím způsobem. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například směsi vody a nižšího alkoholu, jakým je methanol, ethanol, methylglykol nebo 1-butanol. Reakce se provádí při teplotě mezi 0 a 200 °C, výhodně při teplotě mezi 20 °C a teplotou varu použité směsi rozpouštědel.
Výše uvedený způsob G se obecně provádí následujícím způsobem. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle. Vhodnými rozpouštědly jsou například halogenované uhlovodíky, jako chloroform, dichlormethan, tetrachlormethan nebo 1,2-dichlorethan nebo směsi těchto rozpouštědel. Reakce se provádí při teplotě mezi 20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla.
Výchozí látky obecného vzorce III a lila jsou známé z literatury nebo mohou být připraveny způsoby popsanými v literatuře (například v evropské patentové přihlášce EP
93109965.9 a v A.B.Daruwala a kol., J.Med.Chem.1974, 17, 819,
G.M.Coppola, Synthesis 1980, 505 a zde citovaná literatura). Tak například při syntéze sloučenin obecného typu III, kde X znamená atom kyslíku, lze vycházet z anhydridu kyseliny isatové obecného vzorce VII a uvést tyto sloučeniny v reakci se sloučeninou obecného vzorce VIII, ve kterém M znamená atom kovu nebo ekvivalent atomu kovu, výhodně kovu alkalických zemin nebo alkalického kovu, výhodně lithia.
Alkyl
I (VII) (VIII)
Léčiva podle vynálezu mohou bý podány enterálně (peroralně), parenterálně (intravenózně), rektálně, subkutánně, intramuskulárně nebo lokálně (topicky).
Tato léčiva mohou být aplikovány ve formě roztoků, prášků (tablet, kapslí včetně mikrokapslí), mastí (krémů nebo gelů) nebo čípků. Jako pomocné látky pro takové formulace přichází v úvahu farmaceuticky obvyklé kapalná nebo pevná plniva nebo nastavovadla, rozpouštědla, emulgační činidla, maziva, látky korigující chut, barviva nebo/a pufry.
Výhodně se podávají dávky 0,1 až 10, výhodně 0,2 až
8. mg/kg tělesné hmotnosti jednou‘nebo několikrát denně.
Použité dávkovači jednotky se výhodně řídí podle příslušné farmakokinetiky použité látky, popřípadě použitého galenického přípravku.
Použitá dávkovači jednotka sloučenin podle vynálezu činí například 1 až 1500 mg, výhodně 50 až 500 mg.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být také podány v kombinaci s dalšími protivirovými činidly, jakými jsou například nukleosidové deriváty, inhibitory proteázy nebo ansorpční inhibitory a imunostimulační činidla, interferony, interleukiny a kolonie-stimulující faktory (například GM-CSF, G-CSF, M-CSF).
Testy prokazující účinnost
Testování preparátů proti HIV v buněčné kultuře
Popis metody
Prostředí:
RPMI pH 6,8
Kompletní prostředí obsahuje dodatečně 20 % fetálního telecího séra a 40 IU/ml rekombinantního interleukinu.
Buňky:
Lymfocyty izolované z Čerstvé dárcovské krve za použití odstředění v gradientu produktu Ficol se po přidání 2 g/ml fytohemagglutininu (Welcome) kultivují v kompletním prostředí 36 hodin při teplotě 37 °C v atmosféře s 5 % oxidu uhličitého. Buňky se po přidání 10 % DMSO zmrazí při buněčné hustotě 5 x 10 5 a takto se přechovávají v kapalném dusíku. Za účelem testu se buňky ponechají roztát, promyjí se prostředí RPMI a kultivují se v úplném prostředí po dobu 3 až 4 dnů.
Násada:
Testované preparáty se rozpustí v DMSO v koncentraci 16,7 mg/ml, načež se zředí úplným prostředím na koncentraci 1 mg/ml. Na 24 jamkovou plotnu se předloží 0,4 ml prostředí. Po přidání 0,1 ml rozpuštěného preparátu do horní řady plotny se přenášením vždy 0,1 ml získá geometrická řada. zředění. Kontrolní vzorky prosté preparátu obsahují vždy 0,4 ml úplného prostředí s 0,5 % DMSO.
Kultury lymfocytů s počtem buněk 5 x 108 buněk/ml se infikují přidáním 1/50 objemu supernatantu nad lymfocytovou kulturou infikovanou HIV. Uvedený supernatant obsahoval 1 až 5 x 108 infekčních jednotek/ml. Po 30 minutové inkubaci při teplotě 37 °C se infikované lymfocyty odstředí a znovu vyj mou stejným objemem prostředí. Ze získané buněčné suspenze se do každé jamky testovací plotny přenese 0,6 ml této suspenze. Násady se inkubují po dobu 3 dnů při teplotě 37 °C. Vyhodnocení:
infikované buněčné kultury se pozorují pod mikroskopem za účelem zjištění přítomnosti obřích buněk, které jsou dokladem účinného množení viru v kultuře. Nejnižší koncentrace preparátu, při které již nedochází ke tvorbě obřích buněk, je označena jako inhibiční koncentrace proti HIV (hodnota MHK). Pro kontrolu byly supernatanty nad kulturami v jamkách testovací plotny testovány za použití HlV-antigenového testu podle údajů výrobce (Organon) na přítomnost HlV-antigenu. Výsledky:
Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 1.
Tabulka 1
Číslo sloučeniny MHK IC-50
1 1 //g/ml > = 40 nq/ml
2 0.1 í/Q/ml ca. = .015 //q/ml
3 <0.08//g/ml 0.03//q/ml
4 0,0016 //q/ml < 0.32 nq/ml
5 0.2 //g/ml 0.04 //q/ml
7 < 0.008 //g/ml ca. 0.00032 //q/ml
8 0.008 //q/ml 0.0016 //q/ml
10 <0.04 //q/ml 0.025 //q/mq
13 >0.2//g/ml 0.040 //q/ml
14 <0.008//q/ml 0.005 //q/ml
16 <0.2 //q/ml ca. 0.03 //q/ml
17 < 0.02 jt/q/ml ca. 0.040 //q/ml
18 < 0.008 jt/q/ml 2 nq/ml
19 < 0.04 mncq/ml 0.008 //q/ml
20 < 0.008 jt/q/ml 0,0015 //q/ml
28 0,008 jt/q/ml ca. 0,01 //g/ml
30 < 0,2 jt/q/ml ca. 20 nq/ml
32 0,2 jt/q/ml ca. 80 nq/ml
34 < 0,04 jt/q/ml ca. 0,01 //q/ml
36 <0,2 jt/q/ml ca. 10 nq/ml
38 <0,2 //g/ml ca. 80 nq/ml
41 0,2 //q/ml ca. 0,2 //q/ml
42 <0,008 //g/ml 0,002 //q/ml
43 0,2 jt/q/ml 0,05 //q/ml
44 0,2 //q/ml 0,06 //q/ml
45 0,004 jt/q/ml 0,002 //q/ml
47 <0,08 //q/ml ca. 0,015//g/ml
48 < 0,08 //q/ml ca. 0,01 //q/ml
49 <0,02 //q/ml ca. 0,002 //q/ml
50 <0,1 //q/ml ca. 0,01 //q/ml
51 0,02 //q/ml ca. 0,002 //g/ml
52 0,02 //g/ml ca. 0,004 //g/ml
53 0,02 //q/ml ca. 0,002 //q/ml
54 0,1 //q/ml 0,05 //g/ml
55 <0,08 //q/ml ca. 0,006 //g/ml
58 · < 0,1 //q/ml ca. 0,02 //q/ml
59 < 0,02 //q/ml ca 0,008 //g/ml
60 0,0016 //q/ml ca. 0,0003 //q/ml
61 0,02 //q/ml ca. 0,004 //g/ml
66 <0,1 //q/ml ca. 0,01 //q/ml
67 <0,1 //q/ml ca. 0,02 //q/ml
69 <0,02 //q/ml ca. 0,0015 //q/ml
70 0,02//q/ml ca. 0,003 //q/ml
71 0,0016//q/ml ca. 0,0005 nq/ml
72 <0,008 //q/ml . ca. 0,001 ng/ml
73 <0,04 //q/ml 0,02 //q/ml
74 0,04 //q/ml 0,02 //q/ml
Tabulka 1 (pokračování)
75 0,004 jí/q/ml ca. 0,0018 //g/ml
77 0,2 pg/ml ca. 0,03 //g/ml
138 >0,2 í/g/ml 0,030 //g/ml
140 0,2 //g/ml 0,006 //g/ml
142 <0,2 /yg/ml 0,004 /;g/ml
143 >0,008 x/g/ml <0,008 z/g/ml
Stanovení účinosti sloučenin při inhibici HIV-reversní transkriptázy
Aktivita reverzní transkriptázy (RT) byla stanovena pomocí stanovení Scintillation Proximity Assay (SPA). Reagenční souprava toto stanovení RT-SPA je k dispozici u firmy Amersham/Buchler (Braunschweig). Enzym RT (klonován z HIV v E.coli) pochází od firmy HT-Biotechnology LTD, Cambridge , GB.
Násada:
Test byl proveden podle manuálu výrobce Amersham s následují čími modifikacemi:
k testovému pufru (Assay-pufr) byl přidán albumin z hovězího séra k dosažení finální koncentrace 0,5 mg/ml, test byl proveden v Eppendorfově reakční nádobce s objemem násady 100 ml,
RT-koncentrát výrobce (5000 U/ml) byl zředěn Tris-HCl pufrem (20 mM, pH 7,2, 30 % glycerinu) na aktivitu 15 U/ml, inkubační doba pro násady činila 60 minut (37 °C), po ukončení reakce a vyvíjení perlovou suspenzí bylo 130 ml násady převedeno do 4,5 ml Tris-HCl-pufru (10mM, pH 7,4, 0,15M NaCl) a aktivita tritia byla změřena v beta-počítači.
Stanovení účinnosti sloučenin
Za účele předběžného stanovení inhibiční účinnosti by ly testované sloučeniny rozpuštěny v DMSO (zásobní roztok c = 1 mg/ml) a testovány pri zředění v DMSO 10 , 10 , 10 atd. .
Za účelem stanovení hodnot ΙΟ^θ byly zásobní roztoky inhibitorů dále zředěny v Tris-HCl-pufru (50 mM, pH 8) a testovány ve vhodných koncentracích.
Z grafického 'zobrazení závislosti RT-aktivity versus Log CInh byly zjištěny koncentrace, při kterých dochází k 50% inhibici aktivity enzymu. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Číslo sloučeniny IC-50
2 17 ng/ml (63 nM)
3 27ng/ml
4 2 nq/ml (8 nM)
5 115,5 nq/ml (479 nM)
6 28,8 nq/ml (113 nM)
7 5 ng/ml (18 nM)
8 4 nq/ml (16 nM)
10 31 nq/ml (116 nM)
14 4 nq/ml (18 nM)
18 15,2 nM (55 nM)
19 10,3 nq/ml (37 nM)
20 6,3 nq/ml (22 nM)
24 66,3 nq/ml (270 nM)
28 5,8 nq/ml (24 nM)
42 2,6 ng/ml (9 nM)
45 2,4 nq/ml (9 nM)
48 14 nq/ml (54 nM)
49 7 ng/ml (24 nM)
51 6 nq/ml (23 nM)
52 12 nq/ml (43 nM)
53 13 ng/ml (44 nM)
55 9 ng/ml (31 nM)
59 14 nq/mq (46 nM)
60 3 nq /ml (12 nM)
61 17 nq/ml (62 nM}
64 33 nq/ml (109 nM)
66 19 nq/ml (70 nM)
67 24 nq/ml (91 nM)
68 ca 10 ng/ml
69 5 ng/ml (18 nM)
70 6 nq/ml (21 nM)
71 1 nq/ml ( 5 nM)
73 8 ng/ml (30 nM)
75 < 1 ng/ml
138 61 ng/ml
140 5 ng/ml
142 38 ng/ml
Příklady provedení vynálezu
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkréktních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací paten tových nároků.
Příprava výchozích látek
Příklad I
6-Chlor-3,3-dimethyl-1,3-dihydrochinolin-2,4-dion
Při teplotě -70 °C se z 7,3 g (0,072 molu) diisopropylaminu ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu a 45 ml 1,6M roztoku n-butyllithia v hexanu připraví roztok 0,072 molu lithiumdiisopropylamidu. Po krátkém ohřátí na teplotu -20 °C se při teplotě -70 °C přidá 3,48 g (0,03 molu) ethylesteru kyseliny isomáselné. Reakční směs se potom ponechá ohřát na teplotu 0 °CZ načež se při této teplotě míchá po dobu 30 minut. Tato lithiová sloučenina se potom po kapkách přidá k suspenzi 5,9 g (0,03 molu) anhydridu kyseliny 5-chlorisatinové v 50 ml ml bezvodého tetrahydrofuranu o teplotě -30 °C. Reakční směs se ponechá v průběhu jedné hodiny ohřát na teplotu 0 °C, načež se žlutý reakční roztok nalije do 400 ml ledové vody. Směs se třikrát extrahuje ethylesterem kyseliny octové a sloučené organické fáze se postupně promyjí nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší nad síranem sodným a zahustí. Po rozmíchání se směsí etheru a pentanu se získá 5,1 g (76 %) požadované sloučeniny.
Teplota tání: 211-212 °C (po krystalizaci i isopropanolu.
1H-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO)ppm 1,30(s,6H),
Hmotové spektrum: (Μ+Η)+·
7,11(d,J=7,5Hz,1H), 7,6-7,7(m,2H), 10,87(s,1H).
224 .
Příklad II
6-Chlor-3,3-diethyl-1,3-dihydrochinolin-2, 4-diort
Suspenze 22,1 g (0,088 molu) 4-chloranilidu kyseliny 3,3-ethylmalonové ve 220 g kyseliny polyfosforečné (asi 84 % ?2°5 se za intenzivního míchání zahřeje na teplotu 80 °C a míchá po dobu 3 hodin. Přitom se látka rozpustí za vzniku žlutého zbarvení. Po ukončení reakce se reakční směs za míchání nalije do asi 1000 ml ledové vody, přičemž se po určitém čase produkt vyloučí ve formě nažloutlé pevné látky Tento produkt se odsaje, promyje vodou do neutrální reakce a vysuší za vakua při teplotě 50 °c.
Výtěžek: 12,6 g (61 %), teplota tání: 188 °C (po rekrystalizaci ze směsi isopropanolu a heptanu), ^Η-nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta (ppm)
1,27(s,6H),
1,29(t,J=7Hz,3H),
4,04(q,J=7Hz,2H),
7,05(d,J=8Hz,1H),
7,18(m,2H),
10,60(šir.s,1H), hmotové spektrum:(M+H)+ =234.
Příklad III
3,3-Dimethyl-6-methoxy-1,3-dihydrochinolin-2,4-dion
Postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu II,se za použití 21,8 g (0,092 molu) 4-methoxyanilidu kyseliny 3,3-dimethylmalonové získá 16,2 g (80 %) požadované sloučeniny.
Teplota tání: 169-170 °C (po rekrystalizaci z isopropanolu), 1H-nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta (ppm)
1,31(s,6H),
3,78(s,3H),
7,02-7,28(m,3H),
10,62(s,1H), hmotové spektrum:(M+H)+ = 220.
Příprava koncových produktů
Příklad 1
4-n-Butyl-6-chlor-3,4-dihydro-4-hydroxychinolin-2(1H)-on (sloučenina V.43)
4,47 g (20 mmolů) 6-chlor-3,3-dimethyl-1,3-dihydrochinolin-2,4-dionu (sloučenina z příkladu I) se rozpustí ve 100 ml absolutního tetrahydrofuranu a získaný roztok se ochladí na teplotu -25 °C. Potom se v průběhu 30 minut přidá 30 ml (60 mmolu) 2M roztoku n-butylmagnesiumbromidu v tetrahydrofuranu. Po ukončení přídavku se chlazení odstaví a reakční směs se tři hodiny míchá při teplotě 25 °C. Při zpracování reakčního roztoku se tento roztok přidá do 200 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a získaná směs se okyselí 10% vodným roztokem kyseliny citrónové (pH 3). Směs se potom třikrát vytřepe do 100 ml ethylacetátu a sloučené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a zahustí v rotační odparce za sníženého tlaku. Takto získaný světležlutý olej (7,2 g) se přečistí chromatografíčky na silikagelu, přičemž se jako mobilní fáze použije směs n73 heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1. Získají se 2,0 g (7,1 mmolu) 4-n-butyl-6-chlor-3,4-dihydro-4-hydroxychinolin-2(1H)-onu ve formě světležlutého oleje (36 % teoretického výtěžku).
Hodnota = 0,47 (silikagelové desky, mobilní fáze = směs n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 1:1).
^-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,73(t,J=7,5Hz),
0,86(s,3H),
1,13(s,3H),
0,98-1,35(2m,6H),
1,36-1,79(m,2H),
5,11(šir.s,1H,skupina OH),
7,81(d,J=8Hz,1H),
7,20(dd,J=8 a 2,5,1H),
7,35(d,J=2,5Hz,1Hz),
10,12(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 282.
Příklad 2
4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin-2(1H)-on
1,4 g (4,97 mmolu) 4-n-butyl-6-chlor-3,4-dihydro-4hydroxychinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 1) se rozpustí v 50 ml absolutního toluenu, načež se směs získaná po přidání 100 mg kyseliny p-toluensulfonové zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny. Při zpracování reakční směsi se po ukončení reakce a ochlazení na okolní teplotu přidá 200 ml ethylacetátu a organická fáze se extrahuje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potom ještě dvakrát vždy 150 ml vody. Po vysušení organické fáze nad síranem sodným se tato fáze zahustí za sníženého tlaku v rotační odparce. Získá se olejovitý
- 74 světležlutý zbytek, který se ponechá vykrystalizovat po přidání n-pentanu.
Výtěžek: 0,87 g (3,3 mmolu, 66 % teoretického výtěžku).
Produkt má formu bezbarvých krystalů tajících při teplotě 144 °C.
Rf = 0,58 (mobilní fáze: směs n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 1:1).
Z ^Η-nukleárního magnetickorezonančního spektra je zřejmé, že se produkt vyskytuje ve formě směsi izomerů E a Z. Velmi rychlou kapalinovou chromatografií (sloupec: Nukleosil RP 18, 5m, 200 x 4,6 mm, eluční činidlo: CH^CN/pufer v poměru 40:60, přičemž pufrem je směs voda/methanol/HgP04/NEtg v poměru 750:403:0,5, průtok 1 ml/min) a 1H-nukleární magnetickorezonanční spektrografií byl stanoven poměr izomerů E/Z 75:25.
Rozdělení diastereomerů E a Z
600 ml výše uvedeným způsobem připravené diastereomerní směsi se. chromatografuje na sloupci sephadexu (typ LH-20, komerčně dostupný u firmy Fluka) za použití mobilní fáze tvořené methanolem. Vedle směsných frakcí se získá 320 mg E-4-n-butylen-6-chlor-3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin-2(1H)onu s teplotou tání 157-158 °C a 31 mg Z-4-n-butylen-6-chlor3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin-2(1H)-onu s teplotou tání 170-171 °C, přičemž obě frakce mají čistotu vyšší než 97 %.
E-4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin2(1H)-on (sloučenina 73) ^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,87(t,J=7,5,3H),
1,18(s,6H),
-1,44(qt,J=7,5Hz, 2H),
2,25{q,J=7,5Hz,2H),
5,73(t,J=7,5Ηζ,1Η),
6,93(d,J=1ΟΗζ,ΙΗ),
7,28(s,1H),
7,33(d,J=1ΟΗζ,1 Η), 10,28(šir.s,ΙΗ), hmotové spektrum (Μ + Η)+ = 264.
Z-4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin2(1Η)-Οη (sloučenina 74) ^H-Nuklearní magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,93(t,J=7,5Hz,3H),
1,36(s,6H),
1,48(qt,J=7,5Hz,2H),
2,41(q,J=7,5Hz,2H),
5,88(t,J=7,5Hz,1H),
6,86(d,J=10Hz,1H),
7,23(dd,J=2,5 a 10Hz, 1H),
7,42(d,J=2,5Hz,1H),
10,32(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 264.
Příklad 3
E-4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin2(1H)-thion (sloučenina 75)
200 mg (0,76 mmolu) E-4-n-butylen-6-chlor-3,4-dihydro
3,3-dimethylchinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 2) se rozpustí ve 20 ml absolutního alkoholu, načež se k získanému roztoku přidá 170 mg (0,42 mmolu) Lawessonova činidla (2,4-bis-(4-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,4-difosfetan-2,4-disulfid) a reakční směs se zahřívá na teplotu 100 °C po dobu
- 76 dvou hodin. Po ukončení reakce se rozpouštědlo odtáhne za vakua a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití elučního činidla tvořeného směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1, přičemž se izoluje 140 mg (66 %) požadovaného produktu ve formě žlutých krystalů s teplotou tání 160 °C.
1H-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,87(t,J=7Hz,3H),
1,27(s,6H),
1,44(qt,J=7Hz,2H),
2,26(q,J=7Hz,2H),
5,86(t,J=7Hz,1H),
7,18(d,J=9,5Hz,1 Η),
7,33-7,40(2m,2H),
12,33(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 280.
Příklad 4
4-n-Butyl-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-4-hydroxy-6-methoxychino lin-2(1H)-on (sloučenina V.23) g (9 mmolů) 3,3-dimethyl-6-methoxy-1,3-dihydrochinolin-2,4-dionu (sloučenina z příkladu III) se rozpustí v absolutním tetrahydrofuranu, načež se k získanému roztoku přidá při teplotě -20 °C 13 ml 2 molárního roztoku n-butylmagnesiumchloridu v tetrahydrofuranu. Směs se potom ponechá ohřát na okolní teplotu, načež se míchá po dobu dvou hodin. K reakčnímu roztoku se potom přidá 250 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a získaná směs se okyselí 20% vodným roztokem kyseliny citrónové (pH 3). Směs se třikrát vytřepe vždy vždy do 100 ml ethylacetá.tu, sloučené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a zahustí za sníženého
- 77 tlaku v rotační odparce. Tímto způsobem získaný světležlutý olej se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1. Získá se 1,2 g (48 % teoretického výtěžku) bezbarvého oleje.
1H-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, d6-DMSO) delta(ppm)
0,71(t,J=7,5Hz,3H),
0,85(s,3H),
0,97-1,69(3m,6H),
1,10(s,3H),
3,71(s,3H),
4,92(šir.s,1 OH),
6,72(2ps s,2H),
6,95(ps s,1H),
9,78(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 278.
Příklad 5
E/Z-4-n-Butylen-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-6-methoxychinolin2(1H)-on (sloučenina 41)
600 mg (2 mmoly) 4-n-butyl-3,4-dihydro-3,3-dimethyl4-hydroxy-6-methoxychinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 4) se rozpustí ve 40 ml absolutního toluenu, načež se přidá na špičce špachtle kyselina p-toluensulfonová a získaná směs se zahřívá po dobu 3 hodin na teplotu 100 °C. Po ochlazení reakční směsi na okolní teplotu se organická fáze vysuší nad síranem sodným a zbaví rozpouštědla za sníženého tlaku v rotační odparce. Reakční produkt v průběhu odehnání rozpouštědla vykrystalizuje.
Výtěžek: 0,39 g (73 % teoretického výtěžku), teplota tání: 121-122 °C, hmotové spektrum (M+H)+=260.
Z 1H-nukleárního magnetickorezonančního spektra (200 Mhz, dg-DMSO) vyplývá, že reakční produkt sestává ze směsi diastereomerú E a Z. Poměr obou diastereomerů E/Z činí asi 10:1. Spektrální údaje hlavní složky jsou:
0,89(t,J=7,5,3H),
1,16(s,3H),
1,45(tq,J=7,5Hz,2H),
2,29(dt,J=7,5Hz,2H),
3,73(s,3H),
5,64{t,J=7,5Hz,1H),
6,84(šir.s,3H),
9,97(šir.s,1H).
Příklad 6
E/Z-4-n-Butylen-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-6-methoxychinolin2(1H)-thio (sloučenina 42) a E-4-n-butylen-3,4-dihydro-3,3dimethyl-6-methoxychinolin-2(1H)-thion (sloučenina 79)
0,23 g (0,89 mmolů) E/Z-4-n-butylen-3,4-dihydro-3,3dimethyl-6-methoxychinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 5) se rozpustí ve 12 ml absolutního toluenu a k získanému roztoku se přidá 0,22 g Lawessonova činidla (2,4-bis-(4-methoxyfenyl )-1,3-dithia-2,4-dofosfetan-2,4-disulfid). Reakční směs se potom zahřívá po dobu tří hodin na teplotu 100 °C.
Po ukončení reakce se rozpouštědlo oddestiluje za vakua a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 3:1. Získá se 239 mg (94 %) požadované sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů s teplotou tání 133-134 °C).
Hmotové spektrum (M + H)+ = 276.
^Η-Nukleární magnetíckorezonanční spektrografií a velmi rychlou kapalinovou chromatografií byl stanovém poměr diastereomerů E/Z 70:30.
Za účelem izolace E-diastereomeru se 120 mg směsi diastereomerů E a Z chromatografuje na Sephadexu (typ LH-20) za použití methanolu jako mobilní fáze. Izoluje se 70 mg E-4-n-butylen-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-6-methoxychinolin2(1H)-thionu majícího 97% čistotu (stanovena velmi rychlou kapalinouvou chromatografií).
Teplota tání: 135-136 °C.
4-4-n-Butylen-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-6-methoxychinolin2(1H)-thion (sloučenina 79) ^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,88(t,J=7Hz,3H),
1,26(s,3H),
1,43(tq,J=7Hz,2H),
2,27(dt,J=7Hz,2H),
3,76(s,3H),
5,81(t,J=7Hz,1H),
6,85(m,1H),
6,88(dd,J=2 a 8,5Hz,1H),
7,08(d,J=8,5Hz,1H),
12,14(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 276.
Příklad 7
4-n-Butyl-3,3-cyklopentyliden-3,4-dihydro-4-hydroxychinolin-2(1H)-on (sloučenina V.5)
4,3 g (0,02 molu) 3,3-cyklopentylidenchinolin-2,4(1H,3H) dionu (připraven postupem podle příkladu 1, avšak za použití ethylesteru kyseliny cyklopentankarboxylové namísto ethylesteru kyseliny isomáselné) se rozpustí ve 100 ml absolutního tetrahydrofuranu, načež se k získanému roztoku přidá při teplotě -30 °C 30 ml n-butylmagnesiumchloridu (2m roztok v tetrahydrofuranu). Po ukončení přídavku se směs míchá při teplotě 25 °C ještě po dobu tří hodin. Potom se reakční roztok přidá do 200 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a získaná směs se okyselí 10% vodným roztokem kyseliny citrónové (pH 3). Směs se potom třikrát vytřepe vždy do 150 ml ethylacetátu, sloučené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a zahustí za sníženého tlaku v rotační odparce. Tímto způsobem získaný světležlutý olej se chromatografuje na silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí nheptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1. Získá se 2,62 g (48 %) požadovaného produktu.
Teplota tání: 95-97 °C.
^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,7(t,J=7,5Hz,3H),
0,96-2,20(m,14H),
4,93(šir.s,1H),
6,79(dd,J=7 a 1Hz,1H),
6,95(dt,J=dvakrát 7 a jednou 1Hz,1H), 7,14(dt,J=dvakrát 7 a jednou 1Hz,1H), 7,37(dd,J=7 a 1Hz,1H),
9,85(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 274.
Příklad 8
E/Z-4-n-butylen-3,3-cyklopentyliden-3,4-dihydrochinolin2(lH)-on (sloučenina 6) g (7,3 mmolu) 4-n-butyl-3,3-cyklopentyliden-3,481 dihydro-4-hydroxychinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 7) se rozpustí ve 100 ml absolutního toluenu, načež se k získanému roztoku přidá na špičce špachtle kyselina p-toleue sulfonová a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chla dičem po dobu dvou hodin. Po ukončení reakce se rozpouštědlo odežene za sníženého tlaku v rotační odparce a zbytek se rekrystalizuje z n-pentanu.
Výtěžek: 1,75 g (94 %), teplota tání: 115-117 °C, hmotové spektrum (M + H)+ = 256.
Příklad 9
E/Z-4-n-Butylen-3,3-cyklopentyliden-3,4-dihydrochinolin2(1H)-thion (sloučenina 8) a E-4-n-butylen-3,3-cyklopentyliden-3,4-dihydrochinolin-2(1H)-thion (sloučenina 80) g (3,9 mmolu) E/Z-4-n-butylen-3,3-cyklopentyliden3,4-dihydrochinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 8) se rozpustí ve 100 ml absolutního toluenu, načež se k získanému roztoku přidá 0,89 g Lawessonová činidla (2,4-bis-(4-methoxyfenyl )-1,3-dithia-2,4-difosfetan-2,4-disulfid). Reakční směs se zahřívá po dobu tří hodin pod zpětným chladičem na teplotu varu. Po ukončení reakce se rozpouštědlo odežene za vakua a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 3:1, načež se požadovaný produkt izoluje krystalizaci z n-pentanu.
Výtěžek: 0,51 g (48 %), teplota tání: 81-83 °C.
^H-nukleární magnetickorezonanční spektroskopií a velmi rychlou kapalinovou chromatografii byl stanoven poměr diastereoisomerú v diastereomerní směsí E/Z 82:18.
Za účelem izolace E-diastereomeru se 300 mg diastereo měrní směsi chromatografuje na Sephadexu (typ LH-20) za použití methanolu jako mobilní fáze, přičemž se vedle směsných frakcí obou diastereomerů získá 150 mg 4-4-n-butylen-3,3cyklopentyliden-3,4-dihydrochinolin-2(1H)-thionu s teplotou tání 80-81 °C.
^-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, άθ-DMSO) delta(ppm)
0,86(t,J=7Hz,3H),
1,43(tq,J=7Hz,2H),
1,45-1,85(šm,6H),
2,06-2,18(m,2H),
2,23(td,J=7Hz,2H),
5,74(t,J=7Hz,1H),
7,08-7,19(m,2H),
7,25-7,36(m,2H),
12,18(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 272.
Příklad 10
3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-4-hydroxy-4-(3-methyl-3-propen-1 yl)chinolin-2(1H)-on (sloučenina V.38)
Z 1,1 g (45 mmolů) hořčíkových spon a 2,34 ml (23,8 mmolu) 3-chlor-2-methyl-1-propenu, jakož i 30 ml absolutního tetrahydrofuranu jako rozpouštědla se připraví odpovídající roztok 2-methyl-2-propenylmagnesiumchloridu v tetrahydrofuranu. K tomuto roztoku se přidá při teplotě 25 °C 2,2 g (11,9 mmolu) 3,3-dimethyl-6-methoxy-1,3-dihydrochinolin-2,4dionu (sloučenina z příkladu III), který byl předtím rozpuštěn ve 25 ml absolutního tetrahydrofuranu. Za účelem zpra cování reakční směsí se reakční roztok přidá do 100 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a získaná směs se okyselí 20% vodným roztokem kyseliny citrónové (pH 3). Směs se potom třikrát vytřepe vždy do 100 ml ethylacetátu, sloučené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a zahustí za sníženého tlaku v rotační odparce. Tímto způsobem získaný světležlutý surový produkt se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1. Získá se 1,27 g požadované sloučeniny ve formě světležlutého oleje.
Výtěžek: 44 %, hmotové spektrum (M + H)+ = 278.
Příklad 11
3,4-dihydro-3,3-dimethyl-4-(3-methyl-3-propenylen)chinolin2(1H)-on (sloučenina 82) g (4 mmoly) 3,4-dihydro-3,3-dimethyl-4-hydroxy-4-(3methyl-3-propen-1-yl)chinolin-2(1H)-on (sloučenina z příkladu 10) se rozpustí v 60 ml absolutního toluenu, načež se k získanému roztoku přidá 20 mg kyseliny p-toluensulfonové. Reakční směs se zahřívá po dobu tří hodin na teplotu 100 °C a průběh reakce se sleduje chromatograficky na tenké vrstvě.
Po ochlazení reakční směsi na okolní teplotu se reakční směs extrahuje 100 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličítanu sodného a třikrát vždy 100 ml vody. Po vysušení organické fáze nad síranem hořečnatým a zahuštění za sníženého tlaku v rotač ní odparce se zbylý olejóvitý produkt rozmíchá s n-pentanem. Po určité době krystalizuje reakční produkt tvořený 3,4-dihydro-3,3-dimethyl-4-hydroxy-4-(3-methyl-3-propen-1-yl)chinolin-2(1H)-on ve formě bezbarvých krystalů.
Výtěžek: 0,81 g (89 % teoretického výtěžku), teplota tání: 151-153 °C.
1H-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
1,19(2s,6H),
1,73(2,3H),
4,85(šir.s,1Η),
4,98(šir.s,1Η),
6,19(šir.s,1Η),
6,89(d,J=7,5Hz,1Η),
6,93(ddd,J=7,5(dvakrát) a 1Hz),
7,21(ddd,J=1 a 7,5Hz(dvakrát)), 7,34(d,J=7,5Hz,1H),
10,96(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 228.
Příklad 12
3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-4- ( 3-methyl-3-propenylen)chinolin2(1H)-thion (sloučenina 83)
0,6 g (2,6 mmolu) 3,4-dihydro-3,3-dimethyl-4-(3-methyl-3-propenylen)chinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 11) se rozpustí ve 20 ml absolutního toluenu, načež se k zís kanému roztoku přidá 0,64 g Lawessonova činidla (2,4-bis-(4methoxyfenyl)-1,3-dithia-difosfetan-2,4-disulfid). Reakční směs se potom zahřívá po dobu 8 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem. Za účelem zpracování reakční směsi se rozpouštědlo odežene za sníženého tlaku v rotační odparce a surový produkt se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí n-heptanu a ethylacetá tu v objemovém poměru 3:1. V průběhu oddestilování rozpouštědla za sníženého tlaku v rotační odparce reakční produkt vykrystalizuje. '
Výtěžek: 320 mg (51 % teoretického výtěžku), teplota tání: 140-142 °C.
^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
1,31(2s,6H),
1,72(s,3H),
4,83(šir.s,1H),
4,98(šir.s,1H),
6,33(šir.s,1H),
7,08(ddd,J=14,8 a 1Ηζ,1Η),
7,26(111,1Η),
7,38(d,J=8Hz,1 Η),
12,25(šir.s,1Η), hmotové spektrum (Μ + Η)+ = 244.
Příklad 13
E/Z-4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-1,3,3-trimethylchinolin2(1Η)-οη (sloučenina 91)
264 mg 4-n-butylen-6-chlor-3,4-dihydro-3,3-dimethylchinolin-2(1H)-on (sloučenina z příkladu 2) se rozpustí ve 20 ml absolutního N,N-dimethylformamidu, načež se-při teplotě 25 °C za míchání k získanému roztoku přidá 53 mg hydridu sodného (50% suspenze v oleji). Po ukončení vývoje vodíku se k reakční směsi přidá 280 mg methyljodidu a směs se potom míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 25 °C. Vyloučí se bezbarvá sraženina. Za účelem zpracování reakční směsi se oddestiluje rozpouštědlo v rotační odparce za podtlaku olejového čerpadla a získaný zbytek se extrahuje směsí vody a ethylacetátu. Slou čené organické fáze se potom vysuší nad síranem sodným a extrakční činidlo se odežene za sníženého tlaku v rotační odparce. Získá se světležlutý olejovitý zbytek, který se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 3:1.
Výtěžek: 270 mg (97 % teoretického výtěžku). Produkt má formu světležlutého oleje.
^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
Ο,86(t,J=7,5Ηζ,3H),
1,14(s,6H),
1,44(tq,J=7,5Ηζ,2Η), 2,25(dt,J=7,5Hz,2H), 3,25(s,3H),
5,68(t,J=7,5Ηζ,1 Η), 7,18(d,J=9Hz,1Η),
7,28-7,44(m,2Η), hmotové spektrum (Μ + Η)+ = 278.
Příklad 14
E/Z-4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-1,3,3-trimethylchinolin2(1H)-thion (sloučenina 87
150 mg E/Z-4-n-butylen-6-chlor~3,4-dihydro-1,3,3-trimethylchinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 13) se postupem podle příkladu 12 uvede v reakci s Lawessonovým činidlem. Chromatografické přečištění získaného surového produktu se provádí na sloupci silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 7:1. Výtěžek: 110 mg světležlutého oleje.
^-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,88(t,J=7,5Hz,3H),
1,25(s,6H),
2,45(tq,J=7,5Hz,2H),
2,23(dt,J=7,5Hz,2H),
3,80(s,3H),
5,83(t,J=7,5Hz,1 Η),
7,27-7,55(m,3H), hmotové spektrum (M + H)+ = 294.
Příklad 15
E/Z-4-n-Butylen-6-chlor-3,4-dihydro-1,3,3-trimethylchinolin2(1H)-on-2-oxim (sloučenina 90)
1,5 g (5,4 mmolu) E/Z-4-n-butylen-6-chlor-3,4-dihydro
3,3-dimethylchinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 2) se rozpustí ve 40 ml absolutního ethanolu, načež se k získanému roztoku za míchání přidá 751 mg (10,8 mmolu) hydroxylamin hydroridu a 1,5 ml (10,8 mmolu) triethylaminu. Reakční směs se míchá po dobu 48 hodin při teplotě 25 °C. Za účelem zpracování reakční směsi se rozpouštědlo odežene za sníženého tlaku v rotační odparce a získaný zbytek se extrahuje směsí ethylacetátu a vody. Sloučené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a extrakční činidlo se odstraní za sníženého tlaku v rotační odparce. Získaný zbytek se ponechá vykrystalizovat po přidání n-pentanu.
Výtěžek: 1,43 g (95 % teoretického výtěžku) bezbarvých krysstalů, teplota tání: 163-165 °C.
^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,89(t,J=7,5Hz,3H),
1,19(s,6H),
1,43(tg,J=7,5Hz,2H),
2,25(dt,J=7,5Hz,2H),
5,51(t,J=7,5Hz,1H),
7,05-7,21(m,3H),
9,03(s,1H),
9,74(s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 279.
Příklad 16
E/Z-4-Butylen-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-6-hydroxychinolin88
2(1H)-on (sloučenina 106)
1,5 g (5,8 mmolu) E/Z-4-butylen-3,4-dihydro-3,3-dimethyl-6-methoxychinolin-2(1H)-onu (sloučenina z příkladu 5) se rozpustí v 80 ml 1,2-dichlorethanu, načež se k získanému roztoku při teplotě 25 °C přidá 5 ml trimethylsilyljodidu. Potom se získaná směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 12 hodin. Za účelem zpracování reakční směsi sek reakční směsi za chlazení ledem přidá 100 ml methanolu a rozpouštědlo se odežene za sníženého tlaku v rotační odparce. Získaný zbytek se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a heptanu v objemovém poměru 1:3. Za účelem dalšího přečištění reakčního produktu se použije sloupec Sephadexu (typ LH-20, komerčně dostupný u firmy Fluka) a methanol ve funkci mobilní fáze.
Výtěžek: 220 mg (16 %), teplota tání: 162-163 °C.
1H-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,89(t,3H),
1,13(s,6H),
1,44(tg,2H),
2,26(dt,2H),
5,60(t,1H),
6,8-6,58(3m,3H),
9,14(šir.s,1 OH),
10,83(s,1NH), hmotové spektrum (M+H)+=246.
Příklad 17
4-E-n-Butylen-1-oxykarbonylmethyl-3,4-dihydro-6,7-dimethoxy3,3-dimethylchinolin-2(1H)-on (sloučenina 123)
0,35 g (0,97 mmolu) 4-E-n-butylen-3,4-dihydro-6,7dimethoxy-3,3-dimethyl-1-methoxykarbonylmethylchinolin-2(1H) — onu (sloučenina 122, příprava uvedena v tabulkách 3 a 4) se rozpustí ve 20 ml ethanolu, načež se k získanému roztoku přidá 0,8 g peciček hydroxidu sodného, které se předtím rozpustí ve 20 ml vody. Reakční směs se potom zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Za účelem zpracování reakční směsi se tato směs zahustí za sníženého tlaku v rotační odparce na třetinu původního objemu a zbytek se okyselí 2n vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové. Po extrak ci ethylacetátem se organická fáze vysuší nad síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje v rotační odparce. Po přidání 10 ml n-pentanu reakční produkt vykrystalizuje ve formě bezbarvých krystalů.
Výtěžek: 0,28 mg (83 % teoretického výtěžku), teplota tání: 143-144 °C.
^-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,89(t,3H),
1,16(s,6H),
1,46(qt,2H),
2,31(dt,2H),
3,75(s,3H),
3,81(s,3H),
4,56(s,2H),
5,6(t,1H),
6,61(s,1H),
6,88(s,1H),
12,76(šir.s,1H), hmotové spektrum (M + H)+ = 348.
Příklad 18
4-Cyklopentyl-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-4-hydroxychinolin-2(1Η) on
Z lithiového prášku a cyklopentylchloridu se připraví roztok 0,18 molu cyklopentyllithia. Tento roztok se při teplotě -70 °C přidá do roztoku 4,73 g (25 mmolů) 3,3-dimethyl1,3-dihydrochinolin-2,4-dionu, který se syntetizuje postupem podle příkladu I, avšak za použití výchozích látek tvořených anhydridem kyseliny isatinové a ethylesterem kyseliny isomásel né a rozpuštěných ve 200 ml absolutního tetrahydrofuranu, načež se reakční směs po jednohodinovém míchání při uvedené teplotě zahřeje na teplotu 0 °C. Za účelem zpracování reakční směsi se přidá 100 ml 20% vodného roztoku kyseliny citrónové a reakční směs se potom nalije do vody a extrahuje ethylacetátem. Po vysušení nad síranem sodným se extrakční činidlo oddestiluje za sníženého tlaku v rotační odparce. Surový produkt ve formě světležlutého oleje se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití mobilní fáze tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1. Reakční produkt se potom rekrystalizuje z n-pentanu.
Výtěžek: 4,95 mg (76 % teoretického výtěžku) bezbarvých krystalů.
Teplota tání: 188-189 °C.
^Η-Nukleární magnetickorezonanční spektrum:
(200 MHz, dg-DMSO) delta(ppm)
0,60-0,78(m,1H),
0,93(s,3H),
1,02-1,50(m,5H),
1,17(s,3H),
1,66-1,81(m,1H),
2,21-2,05(m,1H),
4,84(s,10H),
6,78(d,1H),
6,97(t,1H),
7,16(dt,1H),
7,40(dt,1H), , 9,91(S,1NH), hmotové spektrum (M + H)+ = 260.
(Uvolnění skupiny OH za použití trimethylsilyljodidu je popsáno například M.B.Jung-em a M.A-Lyster-em v J.Org.Chem.42, 3764(1977)).
V následující tabulce 3 je uveden přehled syntetizovaných sloučenin. Chemické struktury všech těchto sloučenin by* 1 .
ly potvrzeny H-nuklearnimi magnetickorezonancnimi spektry, hmotovými spektry a teplotami tání. U některých sloučenin se jedná o diastereomerní směsi izomerů E a Z, které byly v někte rých případech rozděleny chromatograficky na Sephadexu (typ LH-20 za použití mobilní fáze tvořené methanolem, viz příklad
2. Diastereomerní směsi jsou v následující tabulce vyznačeny v příslušné vazbě klikatou čárou. Obecně takové směsi obsahují přebytek izomeru E.
Tabulka 3 Syntetizované deriváty obecného vzorce I a Ia
Č.slcuoeniry Struktura T.t.(°C) PqppaRa podle příkladu: Výteask (%) Příprava z:
1 Χζ: CHj 3 167 Příklad 2 a 3 Celkový výtěžek obou stupňů: 8 % . V.1
2 c il C, 144 Příklad 2, 66 % V.43
3 164 Příklad 2, 77 % V.3
4 Olej Příklad 3, 97 % 3
5 M / 89-100 Příklad 8, 32 % V.4
6 115-117 Příklad 8, 94 % . V.5
7 OX 7 116-120 Příklad 9, 75 % 5
8 H 81-83. Příklad 9, 48 % 6
9 i o \ xz / \ 0 176 Příklad 2, 21 % V.7
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slajĎ3Tiry Struktura T.t.(°C) Pnpca^a pcdle mklačti: V/těáá< (%): Příprava z:
10 156 Příklad 3, 59 % 9
11 -CkX° 168 Příklad 2, 91 % V.8
12 υ - Příklad 3, 94 % 11
13 251 -253 Příklad 2, 46 % V.2
14 u 172 Příklad 3, 31 % 13
15 120 Příklad 2, 74 % V.13
16 H 119 Příklad 3, 57 % 15
17 „cá 165 Příklad 2, 78 % V. 14
18 xY Y 169 3říklad 3, 56 % 17
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slcuSarúry Struktura T.t.(°C) Příneaua podle nakladu: V/teask (%): Příjxa&a z:
19 j3^.° 160 Příklad 2, 68 % V.15
20 162 •Příklad 3, 90 % 19
21 cf4° 156 'Příklad 2, 76 % V.9
22 135 Příklad 3, 97 % 21
23 τ' 178-179 Příklad 2, 32 % V.16
24 Cý: 163-164 Příklad 3, 94 % 23
25 '\ O 94-96 'Příklad 2, 83 % V. 17
26 108- 1091 ?říklad 3, 94 % 25
27 196 Příklad 2, 18 % V.18
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slou&niry Struktura · T.t.(°C) Příprava z:
28 94-96 Příklad 3, 88% 85
29 199-201 Příklad 2, 62 % V.10
30 158-159 Příklad 3, 73 % 29
31 87-88 Příklad 8, 35 % V.12
32 85-87 Příklad 9, 46 % 31
33 158 - 160' Příklad 8, 26 % V.ó
34 oje 190-191 Příklad 9, 94 % 33
35 Ajňí 132-133 t 3říklad 2, 56 % V.21
36 -AXý WO Příklad 3, 70 % 35
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slaučaTiry Struktura T.t.(°C) Příprava podle přiViad i? výtěžek (%): Příprava z:
37 Ý G ? 139- 141 Příklad 2, 88 % V.11
38 < 132-133 Příklad 3, 61 % 37 .
39 c ? 29Ó Příklad 2, 75 % V.22
40 c ώ 1 167-168 Příklad 3, 63 % 39
41 A Γ ií AS/*' H χΝ. j 121 - 122 Příklad 5, 73 % V.23
42 42 H 133- 134. Příklad 6, 94 % 41
43 s J 152-154 Příklad 2, 61 % V.24
44 Λ o ? 130-132 Příklad 2, 86 % V.25
45 V a ? 128-130 Příklad 3, 100 % 40
Tabulka 3 (pokračování)
Č. sloučeniny Struktura T.t.(°C) Pnrra\a podle přikladu. V/teásk (%): Příprava z:
46 156 Příklad 2, 86 % V.26
47 159 Příklad 3, 87 % 4Ó
48 H 83 Příklad 2, 56 % V.27
49 šv 119 Příklad 3, 79 % 48
50 126 Příklad 2, 35 % V.28
51 138 Příklad 3, 61 % 50
52 82 Příklad 2, 54 % V.29
53 119 Příklad 3, 98 % 52
54 137 Příklad 2, 95 % V.30
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slcuosniry Struktura T.t.(°C) Příprava z:
55 140 ?říklad 3, 88 % , 54
56 155-158 Příklad 2, 75 % V.31
57 H 161 - 164 Příklad 3, 81 % 56
58 -/· Λ 155 Příklad 2, 94 % V.32
59 X 142-144 Příklad 3, 92 % 58
60 HO Η I VY 163-165 Příklad 15, 95 75 (tyla pruži3. diastereorsmí snes EýZ)
61 165-167 Příklad 3, 96 % 43
62 oo ▼— 1 Γ- 3říklad 2, 81 % V.20
63 —\ C \ o 113-115 Příklad 8, 42 % V.33
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slcuČHiiny Struktura T.t.(°C) Sípcasa podle příklady Wtsfek (%): Pnpcava z:
64 115-116 Příklad 3, 82 % 62
65 o \ / xz o— 166-168 ' Příklad 2, 64 % V. 44
66 140-141 Příklad 2, 81 % V.34
67 127-129 Příklad 8, 96 % V.35
68 144-147 Příklad 3, 54 % 65
69 ,x? 166-167 Příklad 3, 88 % 66
70 . cju 118-120 Příklad 9, 72 % 67
71 185 • i Příklad 3 í Hdalení diašfceteaiecú na fephafe<u(řfeCH,)
100
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slcLĚeniry Struktura T.t.(°C) Příprava podle pnklřdu: Wtěžek (%): íipraua z:
72 145 Příklad 3 4(dalaú diastereoreru ra S^hadsxu (Msffl))
73 157-158 Příklad 2 V.43
74 170-171 Příklad 2 V.43
75 160 Příklad 3 73
76 129-130 Příklad 3, 25 % 27
77 164- 166 Příklad 8, 41 % V.36
78 op 137-139 Příklad 8, 79 % 63
79 135-136 Příklad 6~. 42 (dělení diastEceaiEru ra a^hadsai (M£H))
80 80-81 £ Příklad 9 £ 3(deL=ní diastereaiaů ra teCH))
- 101
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slou3a±^ Struktura T.t.(°C) ^dle příklaii: Příprava z:
81 116-117 Příklad 9 7(dal£ní diasterearEru ra 3apba3exu (M£H))
82 očí 151-153 PĚLkkú 11, 89 % V.38
83 140-142 Příklad 12,51 82
84 H 148 Příklad 16, 21 ? 41
85 θγζ' 132-133 Příklad 2, 92 % V.19
86 177 Příklad 3 20(děh=ní čtasterearecu na Saphadsai (M=€H))
87 Olej Příklad 14, 97 % 91
88 Olej · Příklad 2, 84 % V.39
89 X6 X 154-156 Příklad 8, 48 % V.37
102
Tabulka 3 (pokračování)
Č.slcučeniny Struktura T.t.(°C) Příprava podle cříklacti: V/tešek (%): Příprava z:
90 I ?H 163-165 Příklad 15, 95 % 87
91 I Ol Příklad 13, 97 % 2
92 144-145 Příklad 9, 98 % 89
93 196-198 Příklad 2, 76 % V.4-1
94 cr 161 -163 Příklad 3, 95 % 93
95 Η θ Cl^7^ I 155 Příklad 2, 55 % V.42
96 rv”rs' I 152 Příklad 3, 88 % 95
Tabulka 3 (pokračování)
Cslcučsniny Struktura T.t.(°C) řípraua podle příkladu: Výtěžek (%): Příprava z:
97 1 í υ 154 Příklad 6, 70 % (dělení diastereomerú na Sephadexu(MeOH)) 77
98 Olej Příklad 13, 83% (použití allylbromidu namísto methyljodidu) 2
99 Olej Příklad 13, 78% 75
100 i 0 Olej Příklad 13, 95% (použití benzylbromidu namísto methyljodidu) 2
101 o '\ o Olej Příklad 13, 57% (použití acetylchloridu namísto methyljodidu) 2
102 5? 151-153 Příklad 2, 77 % V.45
103 5? 124-126 Příklad 6, 79 % (dělení diastereomerů na Se- phadexu (MeOH)) 102
104 ? amN 138-139 Příklad 15, 60% 103
105 77-79 Příklad 2,92 % V.46
104
Tabulka 3 (pokračování)
Č. sloučeniny Struktura T.t.(°C) Příprava podle přikladl: Výtěžsk (%): Připraya z:
106 O '\ o 162-163 Příklad 16 41
107 129-133 Příklad 6, 40% 106
108 Olej •er Příklad 2, 35% V.44
109 0 Olej Příklad 6, 38 % 100
110 °ř° 195-199 Příklad 5, 66% V.47
111 Cl Olej Příklad 6, 85% 105
112 ox 140-141 Příklad 5, 78 % V.48
113 v* \ / x°-o \ o / 121-122 Příklad 6, 87% 112
114 o / Olej Příklad 13, 41-% (dělení diastereomerů na Sepha dexu (MeOH)) 41
105
Tabulka 3 (pokračování)
Člškucsňry Struktura i; T.t.(°C) Příprava podle příkladu: výtěžek (%): Příprava z:
115 0 130-134 Příklad 5, 44% V.50
116 / o o— z '\ o 133-134 Příklad 5, 94% V.49
117 -1 / o o— 'v=\ z z-O 157-158 Příklad 15, 85% 120
118 Příklad 13, 84% (použití K-C0-, jako báze a acetonu jako rozpouštědla) 41
119 / o o— 81-83 Příklad i3, 59% (použití acetyl:hloridu namísto methyljodidu) 116
120 -'o/; 110-112 Příklad 6, 89% 116
121 / o o— V\ ' o z 105-107 Příklad 13, 70% (použití bromacetonitrilu namísto methyljodidu) 116
122 O O \ °^-y^x —o o t Příklad 13, 68% (použití ethylesteru kyseliny □rmocfcove místo msthyLjodidu 116
123 , Λ 143-144 Příklad 17 122
106
Č.slouo=niry Struktura T.t.(°C) Príprave podle přikladu Výtěžek (%); Příprava 2:
124 Ol Příklad 13, 40% (použití benzoyl chloridu namíste methyljodidu) 3
125 216-218 Příklad 5, 96% V.51
y 126 ^0 146-148 Příklad 5, 32% V.52
127 178-179 Příklad 5, 92% V.53
128 QČŽ 196-197 Příklad 6, 91% 127
129 oa° 162 Příklad 5, 25 % V.54
130 QO< 171 Příklad 6, 93% 129
131 ca° 127 Příklad 5, 21% V.55
132 150 Příklad 6, 82% 131
107
Tabulka 3 (pokračování)
Č.skxčeníry Struktura ,! T.t.(°C) Příprava podle příkladu \ýtěžek(%: Příprava z:
133 216 Příklad 5, 96% V.56
134 222 Příklad 6, 76% 133
135 181 Příklad 5, 83% .V.57
136 214 Příklad 6, 55% 135
137 xa 185-186 Příklad 5, 54% V.58
138 181-182 Příklad 5, 49% V.59
139 144-146 Příklad 5, 35% V.60
140 o / 192-193 Příklad 6, 80% 138
141 r o / 178-179 Příklad 6, 49% 139
108
Tabulka 3 (pokračování)
Č.sloučeniny Struktura T.t.(°C) Příprava podle příkladu: V/těž=k (%): Eřípraua z:
142 r° 158-159 Příklad 6,78% 126
143 205-207 Příklad 6, 94 % 137
- 109
Příprava derivátů uvedených v tabulce 3 se provádí za použití příslušných sloučenin obecného vzorce II nebo Ila, kde Z znamená hydroxy-skupinu. V tabulce 4 je uveden přehled všech až dosud syntetizovaných prekurzorů. Odpovídajícím způsobem substituované chinolindiony, použité při přípravě hydro xy-sloučenin jako edukty, mohou být připraveny postupy popsanými v příkladech I až III.
110
Tabulka 4 Syntetizované prekurzory
Struktura r.t.(°C) Č.příklaci 1 Způsob přípravy
/7 7 OH 142 V. 1 analogický příkladu
H Η,Ο^ 143 V. 2 analogický příkladu 1
OČř- 7 OH 1óó V. 3 analogický příkladu 1
130-131 V. 4 analogický příkladu 1
/Vý’ OH 95-97 V. 5 příklad 7, 48 %
139-140 V. 6 analogický příkladu 1
195 V. 7 analogický příkladu.1
195 V. 8 analogický příkladu 1
161 -162 V. 9 analogický příkladu 1
111
Tabulka 4 (pokračování)
. Struktura T.t,(°C )' Č.příkla± Způsob přípravy
olej V. 10 analogický příkladu 1
o ( J V \zx / \ o xz v 122-124 V. 11 analogický příkladu 1
CČ2 olej V. 12 analogický příkladu 1
° Ch olej V. 13 analogický příkladu 1
nrV olej V. 14 analogický příkladu 1
Χξ olej V. 15 analogický příkladu 1
H j/^ÓH olej V. 16 analogický příkladu 1
OH olej V. 17 analogický příkladu 1
φ olej V. 18 analogický příkladu 1
- 112 Tabulka 4 (pokračování)
Struktura T.t.(°C ' Č.pnklai i Způsob přípravy
oq 120 V. 19 analogický příkladu 1
H f'' OH olej V. 20 analogický příkladu 1
H Λ i Ϊ J> r ok olej V. 21 analogický příkladu 1
X 86 - 87 V. 22 analogický příkladu 1
H olej V. 23 příklad 4, 48 %
olej V. 24 analogický příkladu 1
olej V. 25 analogický příkladu 1
z»0 / OH 163 V. 26 analogický příkladu 1
oT J ° 124 V. 27 analogický příkladu 1
- 113 Tabulka 4 (pokračování)
Struktura T.t.(°c Í.příkladu : Způsob přípravy
w OH 106 V. 28 analogický příkladu 1
CÚq Z'* OH 120 V. 29 analogický příkladu 1
xý< o 132 V. 30 analogický příkladu 1
rjVHY° 137 V. 31 analogický příkladu 1
-oXÍ? p^OH 129 V. 32 analogický příkladu 1
H 1 OH 171-173 V. 33 analogický příkladu 1
zxY° 1 OH olej V. 34 analogický příkladu 1
121 -123 V. 35 analogický příkladu 1
yfy 85-86 V. 36 analogický příkladu 1
114 Tabulka 4 (pokračování)
Struktura T.t.(°C 2.přiklaii Způsob přípravy’
^<7 1 Η f
JL. σ /— ° olej V. 37 analogický příkladu 1
CQ-° olej V. 38 příklad 10
I I JL·?
O f OH olej V. 39 analogický příkladu 1
β o
o ΤΓ jS-' p ^*0H olej V. 40 analogický příkladu 1
M ^ίΤγ-'-γΟ
αΛίζζΑχ\ / OH 189-190 V. 41 analogický příkladu 1
O
<γβγ°
a>^y*s\ / OH olej V. 42 analogický příkladu 1
β^^,Ο
II ✓LsX. Ci X XQH olej V. 43 příklad 1
115 Tabulka 4 (pokračování)
Struktura T.t.(°C) ípnkladj Způsob přípravy
0 I H ς 1 OH olej V.44 analogický příkladu 1
Cl . z^^ 1 rY°
olej V.45 analogický příkladu 1
Cl .N, .o
I oN 177-178 V.46 analogický příkladu 1
f rJ
63 V.47 analogický příkladu 1
ox z\
i ✓o 119-120 V.48 analogický příkladu 1
1 % rNr°
o^ 138-139 V.49 analogický příkladu 1
.N. lf
olej V.50 analogický příkladu 1
lili
kÁ 1 224-226 V.51 analogický příkladu 1
/ 0
Nv<ř° •
Cl^ c J~c> 177 V.52 analogický příkladu 1
116
Tabulka 4 (pokračování)
o 188-189 V.53 Příklad 18
r τ T •f o
« π T Jj-O
'ý' OH olej V.54 analogický příkladu 18
(S'' 1 X řO
_Λθ 111 V.55 analogický příkladu 18
A .N O
A* r 165 V.56 analogický příkladu 18
Vť
CA Y 183 V.57 analogický příkladu 18
A T°
ř olej V.58 analogický příkladu 18
Vr
,AA A >° 141 V.59 analogický příkladu 18
A 'nt°
Y A olej V.60 analogický příkladu 18
- 117 -

Claims (4)

  1. NÁROKY
    1. Sloučeniny obecného vzorce I (I) jakož i jejich tautomerní formy obecného vzorce la (la) přičemž v uvedených obecných vzorcích I a la
    1 ) n znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu,
    118 trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkoxy(alkoxy)-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, piperidino-skupinu, morfolino-skupinu, 1-pyrrolidinylovou skupinu, acylovou skupinu, acyloxy-skupinu, acylamino-skupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu, hydroxysulfonylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu nebo případně až pěti vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxykarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, ’f enylsulf onyloxy-zbytek, anilinosulfonylový zbytek, fenylsulfonylamino-zbytek, benzoylový zbytek, heteroaroylový zbytek, heteroarylový zbytek, heteroarylmethylo vý zbytek, heteroarylmethyloxy-zbytek nebo heteroarylmethylthio-zbytek, přičemž
    R7 znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylaminoskupinu, dialkylamino-skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroarylovou skupinu, znamená atom kyslíku, atom síry, atom selenu nebo 2 2 substituovaný atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž
    X
    119
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou# karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthioskupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy120 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkuxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)-ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    121 alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl )-(alkyl) karbony lovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou
    122 atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou
    123 arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, arylíthio karbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, aryl· alkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž U má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroaryiovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu,
    R2 a R^, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, karboxy-skupinu, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou,·benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy124 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    125 (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    126 (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem chloru, atomem fluoru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    Alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    127 alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo az pěti vzajemne nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryKthiokarbonyl)ovou skupinu; (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu nebo také
    R8 a r6 mohou dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíků
    128
    C3-Cθ, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, a a R^, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu připadne substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, * merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem.chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou,
    129 alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo
    R3 a R4 mohou také dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíku Cg-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém a dále
    3 4,
    R a R monou také dohromady znamenat pres dvojnou vazbu vá- 12 12 zany zbytek =C-Z Z , přičemž Z a Z mají význam uvedený výše pro R3 a R4, jejich optické isomery, diastereomery v čisté formě nebo ve formě jejich směsí a jejich adiční soli a prekurzory, s výjimkou sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R1, R2, R^ a r6 znamenají atom vodíku, R3 a R4 znamenají methylovou skupinu nebo společně znamenají spiro-vázaný cyklopentylový kruh a X znamená atom kyslíku.
    2. Sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I nebo Ia, ve kterých
  2. 2) n znamená 0, 1, 2 nebo 3, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, trif luormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
    C^-Cg-alkylovou skupinu, Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu,
    130
    C1-Cg-alkoxy-skupinu, (C1-Cg-alkoxy)-(C1-C4-alkoxy)skupinu, Cj-Cg-alkylthio-skupinu, C1-Cg-alkylsulfinylovou skupinu, C-Cg-alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, C^Cgalkylamino-skupinu, diíC^-Cg-alkyDamino-skupinu, piperidino-skupinu, morfolino-skupinu, 1-pyrrolidinylovou skupinu, C1-Cg-acylovou skupinu, C^-Cg-acyloxyskupinu, C^Cg-acýlamino-skupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, (C^Cg-alkyl)oxykarbonylovou skupinu, hydroxysulfonylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu nebo •7 případně až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxvkarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, fenylsulfonyloxy-zbytek, fenylsulfonylaminozbytek, benzoylový zbytek, heteroarylový zbytek nebo heteroarylmethylový zbytek, přičemž
    R7 znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, triřluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, C^Cg-alkylovou skupinu, C^-Cg-cykloalky lovou skupinu, C^-Cg-alkoxy-skupinu, C^-Cg-alkylthioskupinu, c^Cg-alkylsulfinylovou skupinu, C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinu, C^Cg-alkylamino-skupinu, di(C1-Cg-alkyl)amino-skupinu, (C1 -Cg-alkyl)oxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroarylovou skupinu,
    X znamená atom kyslíku, atom síry, atom selenu nebo sub2 2 stituovaný dusíkový atom N-R , N-O-R , přičemž
    2 w
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně sub131 stituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxoskupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-sku pinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, merkapto-skupinou hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylaminoskupinou, dialkylamino-skupinou, cykloalkenylovou skupin u případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkyl132 alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylaminoskupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou,. fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupi133 nou, alkoxy-skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu, alkinyloxykarbonylovou skupinu, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou ato mem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxyskupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu, nebo
    134 až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxýkarbonylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu,
    R5 a R5, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
    C.j-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^Cg-alkoxy-skupinou, ó^-Cgalkylamino-skupinou, di(C1-Cg-alkýl)amino-skupinou, C^-Cg-alkylthio-skupinou, -Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hy135 droxy-skupinou, C^-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C,-C,1 o alkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou, dKC^-Cgalkyl )amino-skupinou, C^Cg-alkylthio-skupinou, Cj-Cgalkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karba moylovou skupinou,
    C^-Cg-alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C-j-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, Cf-Cgalkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou, diíC^-Cgalkyl)amino-skupinou, -Cg-alkylthio-skupinou, C^Cgalkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karba moylovou skupinou,
    C^-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, i o alkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou, diíC^-Cgalkyl)amino-skupinou, C1-Cg-alkylthio-skupinou,
    C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    C^-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kya.no-skupinou, amino-skupinou, merkaptoskupinou, hydroxy-skupinou, C^-Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-Cg-alkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou,.
    136 di(Cj-Cg-alkyl)amino-skupinou, C1-Cg-alkylthio-skupinou, Cj-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, (C-j-Cg-cykloalkyD-ÍCj-C^-alkyUovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C-Cg-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^Cg-alkoxy-skupinou, C^-Cg-alkylamino-skupinou, di(C1-Cg-alkyl)amino-skupinou, C^Cgalkylthio-skupinou, C1-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyD-ÍC^-C^-alkyDovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-Cg-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, -Cg-alkoxy-skupinou, C^-Cg-alkylamino-skupinou, dHCj-Cg-alkyDamino-skupinou, C^Cgalkylthio-skupinou, -Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    C1-Cg-alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkaptoskupinou, hydroxy-skupinou,. C^Cg-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, Cj-Cg-alkoxy-skupinou, C1-Cg-alkylamino-skupinou, di(C1-Cg-alkyl)amino-skupinou, C1-Cg-alkylthio-skupinou, Č1-Cg-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy137 skupinou, karbamoylovou skupinou,
    C2 -Cg-alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxyskupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C1-Cg-alkyl )karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluóru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C^-C4~alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-{C1-Cg-alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, C^-^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    C1-Cg-alkoxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxy skupinou, Cj-C^alkoxy-skupinou, C^-C^alkylamino-skupinou, di (Cj-C^alkyDamino-skupinou, C^-^-alkylthioskupinou,
    Cg-Cg-alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituo vanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, CqC4-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    138
    C2~Cg-alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, Ci-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    C1-Cg-alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou,
    C1-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    C2~Cg-alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru,, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    C1 -Cg-alkylamino- nebo di (C^-Cg-alkyl )aminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem .fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    C2-Cg-alkenylamino- nebo di(C2~Cg-alkenyl)aminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, Cj-C^-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    C^-Cg-alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, -C4-alkylthio-skupinou, oxoskupinou, fenylovou skupinou,
    C2~Cg-alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C^-C^jalkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou
    139 arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl ) ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 5 uhlíkových atomů a R7 má výše uvedený význam, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonvlovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 'až 3 uhlíkové atomy, r5 a r6 mohou také společné znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů Cg-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, a
    a r\ které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
    C1-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupi nou, merkapto-skupinou, C1-C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinou, -Cealky1thio-skupinou, C1 -C4-alkylsulfonylovou skupinou, C^C^j-alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou
    140 skupinou,
    Cg-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C1-C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, C1-C^-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinou, C1~C4alkylthio-skupinou, ^-^-alkylsulfonylovou skupinou, C1-C4~alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C^-C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxyskupinou, C^-C4~alkoxy-skupinou, C^-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinou, C.j-^-alkylthioskupinou, C1~C4-alkylsulfonylovou skupinou, C1-C4~alkyl sulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C^-^-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou, C1-^-alkylaminoskupinou, di(C1~C4-alkyl)amino-skupinou, Cj-C^alkylthio-skupinou, ^-^-alkylsulfonylovou skupinou, C1-C4~alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylo141 vou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek muže vždy obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy a R7 má výše uvedený význam, nebo
    3 4
    R a R mohou také v obecných vzorcích I a Ia společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomu C,-Co, kteJ 8 rý může být spiro-vázán na chinolinovou systém, nebo dále
    3 4 , - R a R mohou také spolecne znamenat přes dvojnou vazbu vá, i? 12 zanv zbytek =C-Z Z , ve kterém Z a Z mají výše uvede3 4 ne významy pro R a R .
    3. Sloučeniny podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I nebo Ia, ve kterých
    3') n znamená 0, 1 nebo 2, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxyskupinu, C1-Cg-alkylovou skupinu, Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu, C^Cg-alkoxy-skupinu, (C^-Cg-alkoxyJ-ÍCjCg-alkoxy)-skupinu, C^C^alkylthio-skupinu, C1-C4~ alkylsulfinylovou skupinu, C1-C4~alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, C^-C^alkylamino-skupinu, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinu, C^Cg-acyl vou skupinu, C1-C4-acyloxy-skupinu, Cj-C^acylaminoskupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, (C1-C4~alkyl)oxykarbonylovou skupinu nebo případně až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R7
    142 substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxvkarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, fenylsulfonyloxy-zbytek, fenylsulfonylaminozbytek, benzoylový zbytek, heteroarylový zbytek nebo heteroarylmetnylový zbytek, přičemž
    R7 znamená atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, aminoskupinu, C1-C4~alkylovou skupinu, C^-Cg-cykloalkylovou skupinu, C1-C4-alkoxy-skupinu, C1-C4-alkylthio-skupinu, C1-C4~alkylsulfinylovou skupinu, C1-C4~alkylsulfonylovou skupinu, C1-C4-alkylamino-skupinu, dKC^-C^-alkyDamino-skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroaryiovou skupinu,
    X znamená atom kyslíku, atom síry nebo substituovaný
    2 2 atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxyskupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinu, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou,
    143 thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, v
    (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případné .substituova* nou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, aminoskupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)ovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxyskupinou, oxo-skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu, c (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu, * alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu, alkylthiokarbonylovou skupinu,.
    alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu,
    144 alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu alkylsulfonylovou skupinu, nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkyl karbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupi nu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkar bonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu,
    R8 a R6, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
    C1-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem chloru, atomem fluoru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, -C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^alkoxy-skupinou, Cj-C4-alkylamino-skupinou, di(Cj-C4alkyl)amino-skupinou, -C4~alkylthio-skupinou,
    Cj-^-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-sku145 pinou, karbamoylovou skupinou,
    C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C^-C^acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, (^-(^-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkyl amino-skupinou, di(C1-C^-alkyl)amino-skupinou, C1-C4~ alkylthio-skupinou, C1-C^-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    Cg-Cg-alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C^-acyloxyskupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, -C^-alkylamino-skupinou, di(C^-C^-alkyl)amino-skupinou, C^C^-alkylthio-skupinou, C1-C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulf onylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou-aminoskupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C4* acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, -C4-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkyl· amino-skupinou, di(C^-C^-alkyl)amino-skupinou, C1-C4~ alkylthio-skupinou, C1-C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxy-skupinou karbamoylovou skupinou,
    Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1 -C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy146 skupinou, Cj-C^-alkoxy-skupinou, C1-C^-alkylthio-skupinou, C1-C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (C3-Cg-cykloalkyl)-(C1-C2-alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, C.j-C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, , benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, C1-C4~alkylthio-skupinou, karboxy-skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-(C^-C2-alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, C1-C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, C1~C4-alkylthio-skupinou, karboxy-skupinou,
    -Cg-alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou,
    -C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4~alkoxy-skupinou,
    Ci-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou, C.j-C4-alkylthio-skupinou, -C4-alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou,
    C2-Cg-alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou,
    -C4~alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou , (Cg-Cg-cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-sku147 pinou, Cj-’C4-alkoxy-3kupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (C.-Cg-cykloalkenyl)karbonylovou skupinu, (C^-Cg-cykloalkyl) - (C1-C2~alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-(C1-C2~alkyl)karbonylovou skupinu,
    C1-Cg-alkcxykarbonylovou skupinu případbě substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C^-C^-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylamino-skupinou, di(-C4~alkyl)aminoskupinou, C1-C4-alkylthio-skupinou,
    C2-Cg-alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C1-C4-alkoxy-sku pinou, fenylovou skupinou,
    C2~Cg-alkinyloxykarbonylovou skupinu,
    C1-Cg-alkyithiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C-j-C4~alkoxy-skupinou, fenylovou skupinou,
    C2~Cg-alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C.j-^-alkoxyskupinou, fenylovou skupinou,
    C1-Cg-alkylamino- nebo di(-Cg-alkyl)aminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C1-C4-alkoxy-skupinou, fenylovou skupinou,
    C2-Cg-alkenylamino- nebo di(C2~Cg-alkenyl)aminokarbonylovou skupinu,
    148
    C1-Cg-alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, C1-C^-alkoxy-skupinou, fenylovou skupinou,
    C2~Cg-alkenylsulfonylovou skupinu, nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovaný arylový zbytek, arylkarbonylový zbytek, aryl(thiokarbonyl)ový zbytek, (arylthio)karbonylový zbytek, (arylthio) thiokarbonylový zbytek, aryloxykarbonylový zbytek, (arylamino)thiokarbonylový zbytek, arylsulfonylový zbytek, arylalkylový zbytek, arylalkenvlový zbytek, arylalkinylový zbytek, arylalkylkarbonylový zbytek, arylalkenylkarbonylový zbytek, arylalkoxykarbonylový zbytek, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 4 uhlíkové atomy a R7 má výše uvedený význam nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek vždy může obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy, a
    R· a r6 mohou také společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů Cg-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, , které jsou stejné nebo odlišné druhém znamenají -Cg-alkylovou nezávisle jeden na skupinu případně sub149 stituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, C^-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, Cj-C^-alkylamino-skupinou, difC^-C^-alkyDamino-skupinou, Cj-C^-alkyl thio-skupinou, C1-C^-alkylsulfonylovou skupinou, Cj-C^alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, fenoxy-skupinou, C^-C^alkoxy-skupinou, C^C^-alkylthio-skupinou, (^-(^-alkylsulfonylovou skupinou, C.j-C^-alkylsulfinylovou skupinou,
    Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, -C4~acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^-C^-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinou, -C4~alkylthio-skupinou, C1-C4-alkylsulfonylovou skupinou, C^-C^-alkylsulfinylovou skupinou,
    Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, fenoxy-skupinou, (^-(^-alkoxy-skupinou, C1-C4~alkylthio-skupinou, C1~C4~ alkylsulfonylovou skupinou, C-C4~alkylsulfinylovou skupinou nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy a R7
    150 ma výše uvedený význam,
    - - - 3 4 pricemz jeden ze zbytků R nebo R může také znamenat atom vodíku, nebo
    3 4
    R a R mohou v obecných vzorcích I a Ia společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C4-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém, nebo dále
    3 4 z - R a R mohou také spolecne znamenat pres dvojnou vazbu vá12 12 zaný zbytek =C-Z Z , ve kterém Z a Z mají výše uve, , 3 4 dene významy pro R a R .
    4. Sloučeniny podle jednoho nebo několika z nároků 1 až
    3 obecného vzorce I nebo Ia, ve kterých
  3. 4) n« znamená 0, 1 nebo 2, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, C^-C4~ alkylovou skupinu, C1-C4-alkoxy-skupinu, (C^-^-alkoxy) (C.j-C2-alkoxy)-skupinu, C1-C4-alkylthio-skupinu, C1-C4~ alkylsulfinylovou skupinu, C1-C4~alkylsulfonylovou skupinu, di(C1-C4-alkyl)amino-skupinu, C1-C4~acylovou skupinu, C1-C4~acyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, (C1-C4-alkyl)oxykarbonylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu, fenoxykarbonylovou skupinu, fenylthio-skupinu, fenylsulfinylovou skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, benzoylovou skupinu, hetero
    151 i
    ' arylovou skupinu nebo heteroarylmethylovou skupinu,
    X znamená atom kyslíku, atom síry nebo substituovaný
    2 2 atom dusíku N-R , N-O-R , přičemž
    R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu,
    Cg-Cg-alkenylovou skupinu, (Cj-C^-alkyl)karbonylovou skupinu, (C2-Cg-alkenyl)karbonylovou skupinu, (C1-C4-alkyl)oxykarbonylovou skupinu nebo arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthi)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu,
    5 6'
    R a R , které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na , druhém znamenají atom vodíku, , C1-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, aminovou skupinou, merkaptoskupinou, hydroxy-skupinou, C^C^j-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou/ Cj-C^alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou, C^-^-alkylthioskupinou,
    152
    C_-Cc-alkenylovou skupinu případně substituovanou Z o atomem fluoru, atomem chloru, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, Cj-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, C^C^j-alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, di(C1-C^-alkyl)amino-skupinou, C1-C^-alkylthio-skupinou Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu,
    Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C1-C2-alkyl)ovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkenyl)-(C1-C2~alkyl)ovou skupinu,
    C,-C£-alkylkarbonylovou skupinu případně substituova10 nou atomem fluoru, atomem chloru, C1~C4-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxyskupinou, C1-C4-alkoxy-skupinou, C1-C4-alkylamino-skupinou, di(C.j-C4~alkyl)amino-skupinou, C-j-C^-alkylthioskupinou, (C--C.-alkenyBkarbonylovou skupinu,
    Z 4 (Cg-Cg-cykloalkyl)karbonylovou skupinu, (Cg-Cg-cykloalkyl)-(C^-Cealky 1)karbonylovou skupinu, (C1-Cg-alkyl)oxykarbonylovou skupinu případně substituovanou C1-C4-alkylamino-skupinou, di(C1-C4~alkyl)amino-skupinou , C -C4~alkylthio-skupinou, (Cj-Cg-alkyl)thiokarbonylovou skupinu, di(C1-Cg-alkyl)aminokarbonylovou skupinu, di(C2-c4-alkenylJaminokarbonylovou skupinu,
    153
    C1-Cg-alkylsulfonylovou skupinu, nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyllovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, aryl sulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkar bonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž alkylový zbytek může vždy obsahovat 1 až 3 uhlíkové atomy a R má výše uvedený význam nebo až dvěma vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonyl· vou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu přičemž alkylový zbytek vždy může obsahovat 1 až 2 uhlíkové atomy,
    R5 a R6 mohou také společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C^-Cg, který je na chinolinový systém vázán přes dvojnou vazbu,
    R^ a R4, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají C^-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru,, hydroxyskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou,. C^-C^acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-sku154 pinou, fenoxy-skupinou, (^-C^-alkoxy-skupinou, C^C^jalkylamino-skupinou, di (C1-C^-alkyl)amino-skupinou,
    -C^-alkylthio-skupinou, C-C^-alkylsulfonylovou skupinou, C1-C^-alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou,
    C2-Cg-alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomech chloru,
    Cg-Cg-cykloalkylovou skupinu,
    Cg-Cg-cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru nebo atomem chloru, nebo jeden ze zbytků r9 nebo R4 může také znamenat atom vodíku , nebo
    3 4 , „ »
    R a R mohou také v obecnem vzorci I a la spolecne znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C^-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém, nebo
    3 4 . „ „
    R a R mohou také spolecne znamenat pres dvojnou vazbu vaza12 12.ný zbytek =C-Z Z , ve kterém Z a Z mají výše uvede3 4 né významy pro R a R .
    5. Sloučeniny podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 4 obecného vzorce I nebo la, ve kterých
  4. 5) n znamená 0, 1 nebo 2, jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhé znamenají atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, hy155 droxy-skupinu, C1-C^-alkoxy-skupinu, C1-C^-alkylthioskupinu,
    X znamená atom kyslíku, atom síry nebo substituovaný du2 2 sikovy atom N-R , N-O-R , přičemž
    R znamená atom vodíku,
    R2 a r6, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
    C^-Cg-alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, -C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou,
    C1-C^-alkoxy-skupinou, -C^-alkylamino-skupínou, di(C^-C^-alkyl) amino-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou,
    C2-Cg-alkěnylovou skupinu případně substituovanou, atomem fluoru, atomem chloru, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, C1-C^-acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, Cj-C4~ alkoxy-skupinou, C^-C^-alkylamino-skupinou, Di(C1-C4~ alkyl)amino-skupinou, C1-C4-alkylthio-skupinou, přičemž nebo
    R2 a r6 mohou také společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů Cg-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu,
    R2 a R4, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají C1-C2-alkylovou skupinu nebo
    156 r3 a R^ mohou také v obecných vzorcích I a Ia společně znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíkových atomů C4-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém.
    6. Sloučeniny obecného vzorce I *
    a jejich tautomerní formy obecného vzorce Ia (I) 1_
    I ,
    WOINISVIA
    0H3A0'SAW0bd a ovaci
    -,s 6 ·'* ?J i 01£00
    I ρ I 8 S z
    I ‘f*2 ,(rr)-I přičemž v uvedených obecných vzorcích n znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, .
    jednotlivé substituenty R1 nezávisle jeden na druhém znamenají atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu,
    2157 /
    •4 trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkoxy(alkoxy)-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, piperidino-skupinu, morfolino-skupinu, 1-pyrrolidinylovou skupinu, acylovou skupinu, acyloxy-skupinu, acylamino-skupinu, kyano-skupinu, karbamoylovou skupinu, karboxy-skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu, hydroxysulfonylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu nebo případně až pěti vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovaný fenylový zbytek, fenoxy-zbytek, fenoxykarbonylový zbytek, fenylthio-zbytek, fenylsulfinylový zbytek, fenylsulfonylový zbytek, fenoxysulfonylový zbytek, fenylsulfonyloxy-zbytek, anilinosulfonylový zbytek, fenylsulfonylamino-zbytek, benzoylový zbytek, heteroaroylový zbytek, heteroarylový zbytek, heteroarylmethylo vý zbytek, heteroaryImethyloxy-zbytek nebo heteroarylmethylthio-zbytek, přičemž
    R7 znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, trifluormethoxy-skupinu, nitro-skupinu, amino-skupinu, azido-skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkylthio-skupinu, alkylsulfinylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylaminoskupinu, dialkylamino-skupinu, alkyloxykarbonylovou skupinu, fenylovou skupinu, fenoxy-skupinu nebo heteroary lovou skupinu, znamená atom kyslíku, atom síry, atom selenu nebo substituovaný atom dusíku N-R , N-O-R , pricemz
    X
    158
    R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyanoskupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxyskupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthioskupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy_ skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy159 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)-ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzovloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    160 alkylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, . * alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl )-(alkyl) karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, v
    alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou
    V.·'
    161 atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou
    162 arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryKthiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, y *
    nebo až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonvlovou skupinu, r5 a R^, které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, karboxy-skupinu, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, ‘ alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy163 skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenyl sulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkinylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy- -skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou,
    164 (cykloalkyl)-(alkyl)ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, (cykloalkenyl) - (alkyl) ovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou,'karbamoylovou skupinou, alkylkarbcnylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, kyano-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, hydroxy-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxyskupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxyskupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, fenylsulfonylovou skupinou, oxo-skupinou, thioxo-skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylkarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem' fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    165 (cykloalkenyl) karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, (cykloalkenyl)-(alkyl)karbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem chloru, atomem fluoru, atomem bromu, hydroxyskupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkenvloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkinyloxykarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkenylthiokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    Alkylamino- nebo dialkylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou,
    166 alkenylamino- nebo dialkenylaminokarbonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylthio-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skuoinou, a
    alkenylsulfonylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru nebo hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou, oxo-skupinou, fenylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryl(thiokarbonyl)ovou skupinu, (arylthio)karbonylovou skupinu, (arylthio)thiokarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, (arylamino)thiokarbonylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, arylalkenylovou skupinu, arylalkinylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylalkenylkarbonylovou skupinu, arylalkoxykarbonylovou skupinu, přičemž R7 má výše uvedený význam, nebo , až třemi vzájemně nezávislými zbytky R7 substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu, heteroarylalkenylovou skupinu, heteroarylalkylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylalkenylkarbonylovou skupinu, nebo také r5 a r6 mohou dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíků
    167
    Cg-Cg, který je vázán na chinolinový systém přes dvojnou vazbu, a
    3 4
    R a R , které jsou stejné nebo odlišné, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupi•nou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylamino-skupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, alkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou, alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, cykloalkenylovou skupinu případně substituovanou atomem fluoru, atomem chloru, hydroxy-skupinou, aminoskupinou, merkapto-skupinou, acyloxy-skupinou, benzoyloxy-skupinou, benzyloxy-skupinou, fenoxy-skupinou,
    168 alkoxy-skupinou, alkylamino-skupinou, dialkylaminoskupinou, alkylthio-skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, karboxy-skupinou, karbamoylovou skupinou, nebo až pěti vzájemně nezávislými zbytky R substituovanou arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroarylalkylovou skupinu, přičemž η
    R má výše uvedený význam, nebo r3 a R4 mohou také dohromady znamenat uhlíkatý kruh s počtem uhlíku Cg-Cg, který je spiro-vázán na chinolinový systém, a dále j--lib r3 a R4 mohou také dohromady znamenat přes dvojnou vazbu vá-J/^J-3INiSV 1 2 12 0Η3Λ0~3λΙΛΙ 0' zaný zbytek =C-Z Z , přičemž Z a Z mají význam uve- avyo •-__ děný výše pro R3 a R4,
    S 6 IX '6 č jejich optické izomery, diastereomery v čisté formě nebo ve formě jejich směsí a jejich adiční soli a prekurzory, ΟΊ^ΟΟ pro použití jako léčivo. |
    I 8 i 8 Š L je<^no- T·:
    7. Použití sloučenin obecného vzorce I nebo la podle je ho nebo několika z nároků 1 až 6 při výrobě léčiv pro léčeni virových onemocnění.
    8. Léčivo, vyznačené tím, že obsahuje jednu nebo několik sloučenin podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 5.
    9. Způsob výroby léčiv, vyznačený tím, že se jedna nebo několik sloučenin podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 5, případně s obvyklými pomocnými nebo/a nosí·
    Mí
    - 169 čovými látkami převede do vhodné aplikační formy.
    10. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I nebo Ia podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 5, vyznačený t i m , že se
    A) za účelem přípravy sloučenin obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom kyslíku, a obecného vzorce Ia, ve kterém X má významuvedený v nárocích 1 áž 5 s výjimkou významu N-R2 = N-H, přičemž zbytky R1, R2, R2, R4, r^ a R6 mají významy uvedené v nárocích 1 až 5 , sloučenina obecného vzorce II a Ila (II) (Ila) t kde Z znamená odlučitelnou skupinu nebo hydroxylovou skupinu, zahřívá v inertním rozpouštědle, případně v přítomnosti kyse* lého nebo bazického katalyzátoru, přičemž
    B) za účelem přípravy sloučenin obecného vzorce II, ve kterém X znamená atom kyslíku a Z znamená hydroxylovou skupinu, a obecného vzorce Ila, ve kterém Z 'znamená hydroxylovou skupinu a X má význam uvedený v nárocích 1 až 5 s výjimkou významu N-R2 = N-H, přičemž zbytky R1, R2, R2, R4, R2 a mají významy uvedené v nárocích 1 až 5 , se sloučenina obecného vzorce III nebo lila
    170 (III) (lila) uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce IV
    R (IV) ve kterém M je ekvivalent atomu kovu, jakým je Li, -MgCl, -MgBr, nebo se
    C) za účelem přípravy sloučenin obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom síry a R1 , R2, R3, R4, R5 a R6 mají t významy uvedené v nárocích 1 až 5 , uvede sloučenina obecněho vzorce I, ve kterem X znamena atom kyslíku a R , R ,
    R3, R4, R5 a R6 mají významy uvedené v nárocích 1 až 5 , v reakci se sulfuračním činidlem, nebo se
    D) sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom kyslíku, R2 znamená atom vodíku a R1, R2, R3, R4, R5 a
    R® mají významy uvedené v nárocích 1 až 5 , připraví reakcí s alkylačním činidlem obecného vzorce V
    171
    R2-k (V) ve kterém R2 má významy uvedené v nárocích 1 až 5 s 2 výjimkou významu R = H a odlučitelná skupina K například znamená atom halogenu, jako atom chloru nebo atom bromu, nebo skupiny esterůsulfonových kyseliny, jako mesylátovou nebo i trifLátovou skupinu, nebo se > E) sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R1 až R6 mají významy uvedené v nárocích 1 až 5 a X znamená atom kyslíku nebo atom síry, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce
    R2-NH2 nebo R2-O-NH2 za vzniku derivátů obecného vzorce Z, ve kterém R1 až R° mají významy definované v nárocích 1 až 5 a X znamená
    2 2 N-R nebo N-O-R , nebo se
    F) sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R1 až R5 mají významy uvedené v nárocích 1 až 5 , přičemž jeden z těchto zbytků obsahuje alkoxykarbonylovou skupinu, uvede v reakci se sloučeninou .obecného vzorce
    Met-OH ve kterém Met znamená atom alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, za vzniku derivátů obecného vzorce I, které mají volnou karboxylovou funkci, nebo se
    G) ' sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená methoxy-skupinu a R až R mají významy uvedené v nárocích
    1 až 5 a X znamená atom kyslíku, uvede v reakci s třimethyl silyljodidem za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterám R znamená hydroxy-skupinu a R až R a X mají výše uvedené významy.
CZ952090A 1994-08-16 1995-08-15 Substituted quinoline derivatives, process of their preparation and their use CZ209095A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4428932A DE4428932A1 (de) 1994-08-16 1994-08-16 Substituierte-Chinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ209095A3 true CZ209095A3 (en) 1996-03-13

Family

ID=6525747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ952090A CZ209095A3 (en) 1994-08-16 1995-08-15 Substituted quinoline derivatives, process of their preparation and their use

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5798365A (cs)
EP (1) EP0697405B1 (cs)
JP (1) JP3860618B2 (cs)
KR (1) KR960007567A (cs)
CN (1) CN1123275A (cs)
AT (1) ATE222239T1 (cs)
AU (1) AU710238B2 (cs)
CA (1) CA2156128A1 (cs)
CZ (1) CZ209095A3 (cs)
DE (2) DE4428932A1 (cs)
DK (1) DK0697405T3 (cs)
ES (1) ES2179857T3 (cs)
FI (1) FI953841A7 (cs)
HR (1) HRP950446A2 (cs)
HU (1) HUT73133A (cs)
IL (1) IL114937A0 (cs)
NO (1) NO306296B1 (cs)
NZ (1) NZ272730A (cs)
PL (1) PL310030A1 (cs)
PT (1) PT697405E (cs)
SI (1) SI9500260A (cs)
SK (1) SK100695A3 (cs)
TW (1) TW407151B (cs)
ZA (1) ZA956798B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7397363B2 (en) * 1993-06-08 2008-07-08 Raymond Anthony Joao Control and/or monitoring apparatus and method
US6658833B2 (en) * 2000-11-09 2003-12-09 Bestrake, Llc Collector and separator apparatus for lawn and garden
AU2005316739A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Spiro derivatives as lipoxygenase inhibitors
DE102008022221A1 (de) * 2008-05-06 2009-11-12 Universität des Saarlandes Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
EP2588455B1 (en) * 2010-07-02 2018-04-04 Gilead Sciences, Inc. 2-quinolinyl-acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
MX2012015097A (es) 2010-07-02 2013-05-28 Gilead Sciences Inc Derivados de acido naft-2-ilacetico para tratar sida.
UA111841C2 (uk) 2011-04-21 2016-06-24 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Сполуки бензотіазолу та їх фармацевтичне застосування
US9376392B2 (en) 2012-01-04 2016-06-28 Gilead Sciences, Inc. 2-(tert-butoxy)-2-(7-methylquinolin-6-yl) acetic acid derivatives for treating AIDS
US9284323B2 (en) 2012-01-04 2016-03-15 Gilead Sciences, Inc. Naphthalene acetic acid derivatives against HIV infection
UY34750A (es) 2012-04-20 2013-11-29 Gilead Sciences Inc ?compuestos para el tratamiento del hiv, composiciones,métodos de preparación, intermediarios y métodos terapéuticos?.
MX2024007932A (es) * 2021-12-23 2024-09-18 Univ Leuven Kath Spiros y analogos relacionados para inhibir yap/taz-tead.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06505992A (ja) * 1991-03-14 1994-07-07 ジ・アップジョン・カンパニー 抗−ｈｉｖ剤としてのライサート化合物
DE4142322A1 (de) * 1991-12-20 1993-07-01 Hoechst Ag Chinoxaline, verfahren zu ihrer herstellung und ihreverwendung
TW304945B (cs) * 1992-06-27 1997-05-11 Hoechst Ag

Also Published As

Publication number Publication date
EP0697405B1 (de) 2002-08-14
FI953841L (fi) 1996-02-17
AU2853195A (en) 1996-02-29
NO306296B1 (no) 1999-10-18
TW407151B (en) 2000-10-01
HUT73133A (en) 1996-06-28
US5798365A (en) 1998-08-25
CA2156128A1 (en) 1996-02-17
HU9502403D0 (en) 1995-10-30
KR960007567A (ko) 1996-03-22
SI9500260A (en) 1996-02-29
FI953841A0 (fi) 1995-08-14
SK100695A3 (en) 1996-06-05
NO953204L (no) 1996-02-19
JPH0859621A (ja) 1996-03-05
EP0697405A1 (de) 1996-02-21
DE4428932A1 (de) 1996-02-22
ZA956798B (en) 1996-03-19
PT697405E (pt) 2002-12-31
NZ272730A (en) 1998-01-26
PL310030A1 (en) 1996-02-19
IL114937A0 (en) 1995-12-08
AU710238B2 (en) 1999-09-16
ES2179857T3 (es) 2003-02-01
DE59510318D1 (de) 2002-09-19
JP3860618B2 (ja) 2006-12-20
DK0697405T3 (da) 2002-12-16
FI953841A7 (fi) 1996-02-17
HRP950446A2 (en) 1997-08-31
NO953204D0 (no) 1995-08-15
ATE222239T1 (de) 2002-08-15
CN1123275A (zh) 1996-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4234344B2 (ja) スルホンアミド含有複素環化合物
DE4344452A1 (de) Aza-4-iminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
CZ9302005A3 (en) Azaquinoxalines, process of their preparation and their use
EP0619813A1 (en) Linked cyclic polyamines with activity against hiv
JP5132554B2 (ja) Ｔｐｏ模倣剤としてのヘテロ四環化合物
KR20010041109A (ko) 아미노구아니딘 히드라존 유도체, 이의 제조방법 및 이의약제
IE910022A1 (en) Azaoxindole derivatives
WO2004063330A2 (en) (2-carboxamido) (3-amino) thiophene compounds
CZ209095A3 (en) Substituted quinoline derivatives, process of their preparation and their use
JP4231107B2 (ja) 抗ウイルス作用を有する置換キノリン誘導体
AU670435B2 (en) 4-iminoquinolines, processes for their preparation, and their use
JP2010524913A (ja) 炎症治療において有用なピラゾール
CN112204035A (zh) 取代的3,4,12,12а-四氢-1Н-[1,4]噁嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮、其药物组合物、生产方法及用途
IE912147A1 (en) New acylbenzoxazolinones, process for preparing them and¹pharmaceutical compositions containing them
CN101896492B (zh) 四环双吡喃香豆素化合物及其抗hiv和抗结核菌用途
JPH10310576A (ja) イソキノリンスルフォンアミド誘導体及びこれを有効成分とする医薬
JPH0769890A (ja) キノリンまたはキナゾリン誘導体を含んでなる医薬組成物
KR0150742B1 (ko) 신규한 퀴놀린 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법
AU2004204135B2 (en) (2-carboxamido) (3-amino) thiophene compounds
HK40044278A (en) Substituted 3,4,12,12а-tetrahydro-1н-[1,4] oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f] [1,2,4]triazine-6,8-dione, pharmaceutical composition, method for the production and use thereof
HK1174916A (en) Heterocyclic compound having azole group

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic