CZ235595A3 - Process for preparing aryl-piperidinecarbinols - Google Patents
Process for preparing aryl-piperidinecarbinols Download PDFInfo
- Publication number
- CZ235595A3 CZ235595A3 CZ952355A CZ235595A CZ235595A3 CZ 235595 A3 CZ235595 A3 CZ 235595A3 CZ 952355 A CZ952355 A CZ 952355A CZ 235595 A CZ235595 A CZ 235595A CZ 235595 A3 CZ235595 A3 CZ 235595A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- solution
- process according
- temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy aryl-piperidinkarbinolů, kterých je možno použít jako anti-depresív.
Dosavadní stav techniky 4
V patentu Spojených států amerických č. 4 007 196 se popisují určité sloučeniny, které projevují antidepresivní účinnost.
Při tomto postupu přípravy uvedených sloučenin se jako meziproduktu používá sloučeniny obecného vzorce A :
(A) ve kterém znamená :
R-I atom vodíku, trifluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu, a
X znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu, trifluoralkylovou skupinu, hydroxyskupinu, atom halogenu, methylthioskupinu nebo aralkyloxyskupinu.
O těchto výše uvedených sloučeninách se zde uvádí, že projevují farmakologickou účinnost, přičemž je možno jich použít jako účinných antidepresív.
Jako zejména účinné anti-depresívum byla zjištěna jedna konkrétní sloučenina ze souboru výše uvedených sloučenin. Tato sloučenina je známá pod označením paroxetín, přičemž má následující vzorec :
paroxetin ,,ch2-O
H
V patentu Spojených států amerických č. 4 902 801 se popisuje postup přípravy sloučenin obecného vzorce B :
Ar ch2oh (B) ve kterém :
Ar představuje arylovou skupinu nebo substituovanou arylovou skupinu, a
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, přičemž při tomto postupu se redukuje sloučenina obecného vzorce C :
ve kterém :
Ar a R mají stejný význam jako u obecného vzorce B, a
Ra znamená alkylovou skupinu.’ tomto postupu se zde uvádí, že představuje vhodnou metodu pro přípravu prekurzorových sloučenin obecného vzorce B pro přípravu paroxetinu.
V tomto patentu Spojených států amerických č.
902 801 se při popisování tohoto postupu uvádí jako jediná používaná redukční činidla lithiumalUminiumhydrid nebo aluminiumhydrid. Tato redukční činidla jsou ovšem drahá, obtížně se s nimi manipuluje a při jejich použití dochází ke značné exotermické reakci, což způsobuje problémy při kontrolování průběhu tohoto procesu, kdy se reakce provádí ve velkém měřítku.
Podstata vynálezu
Podle uvedeného vynálezu bylo zcela neočekávatelně dosaženo překonání nebo alespoň zmírnění'výše uvedených problémů, přičemž tyto výhody podle uvedeného vynálezu vyplývají z použití diboranu jako redukčního činidla. Rovněž se při tomto postupu podle vynálezu dosahuje lepších výtěžků a tento postup je ekonomičtější.
Podstata postupu přípravy sloučenin obecného vzorce I :
(I)
N ve kterém znamená :
R atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkylarylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, podle uvedeného vynálezu spočívá v tom, že se redukuje sloučenina obecného vzorce II :
F
(Π)
O^N-^O ve kterém :
má již uvedený význam u sloučeniny obecného vzorce I, a r4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, za použití diboranu jako redukčního činidla.
Ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu znamená -2 substituent R methylovou skupinu.
Ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu znamená substituent R^ ethylovou skupinu nebo methylovou skupinu nebo směs ethyl/methyl.
Tato výše uvedená reakce se výhodně provádí V inertním rozpouštědle, jako je například tetrahydrofuran nebo dimethoxyethan (DME).
Uvedený diboran se ve výhodném provedení získává in šitu přídavkem etherátu fluoridu boritého k borohydridu sodnému v přítomnosti sloučeniny obecného vzorce II a při snížené teplotě, jako například při teplotě v rozmezí od
-10 °C do 20 °C, ve výhodném provedení při teplotě v rozmezí od 0 do 5 °C. V alternativním provedení, které je výhodnější vzhledem k bezpečnému provedení reakce a rovněž z hlediska manipulace s použitými látkami, se diboran získává přídavkem plynného chlorovodíku (který může být vhodným způsobem rozpuštěn v inertním rozpouštědle, jako je například dimethoxyethan DME) k borohydridu sodnému v přítomnosti sloučeniny obecného vzorce II, což se provádí při snížené teplotě, například při teplotě v rozmezí od -10 °C do 20 °C, ve výhodném provedení při teplotě v rozmezí od 0 °C až 5 °C.
Po dokončení přídavku etherátu fluoridu boritého nebo plynného chlorovodíku se reakční směs nechá vhodným způsobem ohřát na teplotu okolí nebo se zahřeje na zvýšenou teplotu, například na teplotu v rozmezí od 20 °C do 60 °C, nejvýhodněji v rozmezí od 20 °C do 40 °C.
Tato reakce se potom zakončí nebo se průběh reakce zastaví přidáním reakční směsi do minerální kyseliny, jako je například vodný roztok kyseliny chlorovodíkové, nebo naopak přídavkem minerální kyseliny, jako je například vodný roztok kyseliny chlorovodíkové, do reakční směsi. Veškeré vzniklé pevné látky se potom zfiltrují a sloučenina obecného vzorce I, představující produkt tohoto procesu, se potom oddělí oddestilováním reakčního rozpouštědla, nahražením tohoto rozpouštědla jiným vhodným rozpouštědlem, ze kterého je potom možno tento produkt vysrážet, jako je například toluen, a potom následuje vysrážení produktu přídavkem vhodného srážecího rozpouštědla, jako je například n-heptan, ve výhodném provedení po zkoncentrování roztoku tohoto produktu.
Ί
Uvedený vynález se rovněž týká způsobu přípravy paroxetinu nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny, zejména hydrochloridu hemihydrátu, jehož podstata spočívá v tom, že se získá sloučenina obecného vzorce I shora uvedeným postupem, načež se v následující fázi převede tato sloučenina na paroxetin nebo na farmaceuticky přijatelnou sůl této sloučeniny za použití běžně používaných metod podle dosavadního stavu techniky, zejména za použití postupu uvedeného v patentech Spojených států amerických č. 4 902 801 a 4 721 723.
Příklady provedení vynálezu
Postup přípravy aryl-piperidinkarbinolů podle uvedeného vynálezu bude v dalším podrobněji popsán s pomocí příkladů provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah tohoto vynálezu.
Příklad 1
Postup přípravy (±)-ťrans-4-(4’-fluorfenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidinu.
Použité vstupní látky :
- (±)-trans-3-ethoxy/methoxykarbonyl-4-(4’-fluorfenyl)-Nmethylpiperidin-2,6-dion*, 15,3 gramu o čistotě 93,7 %;
- borohydrid sodný, 6,3 gramu,
- etherát fluoridu boritého, 18 mililitrů,
- tetrahydrofuran (THF), 75 mililitrů,
- toluen, 200 mililitrů,
- 3 N roztok kyseliny chlorovodíkové HCI, 40 mililitrů,
- 40 % roztok hydroxidu sodného, 25 mililitrů.
.Postup přípravy :
Výše uvedená sloučenina byla připravena postupem zahrnujícím následující stupně :
(1) K 50 mililitrům tetrahydrofuranu bylo přidáno 6,3 gramu borohydridu sodného.
(2) Roztok byl ochlazen na teplotu 0-5 °C.
(3) 15,3 gramu (±)-ťrans-3-ethoxy/methoxykarbonyl-4-(4’fluorfenyl)-N-methylpiperidin-2,6-dionu bylo rozpuštěno ve 25 mililitrech tetrahydrofuranu THF. Tento roztok byl přidán k roztoku borohydridu v intervalu 5 minut, přičemž teplota byla udržována na 0 až 5 °C.
(4) Směs byla přidávána k roztoku 18 mililitrů etherátu během intervalu 15 minut, přičemž teplota byla udržována na 0 až 5 C.
(5) Teplota byla ponechána vystoupit na 20 °C, což bylo provedeno během 1 hodiny.
(6) Roztok byl zahříván při teplotě 35-40 °C po dobu 2 hodin.
(7) Roztok byl ochlazen na teplotu 0 až 5 °C.
(8) Tento roztok byl přidáván pomalým způsobem do 40 mililitrů 3 N roztoku kyseliny chlorovodíkové, přičemž teplota byla ponechána vystoupit na 20 až 25 ’C.
(9) Roztok byl ochlazen na 5 °C, načež byl zfiltrován pevný podíl kyseliny borité.
(10) Filtr byl promyt 20 mililitry vody.
(11) Roztok byl zahříván při teplotě varu pod zpětným chladičem při teplotě 65 C za účelem oddělení tetrahydrofuranu THF.
(12) Teplota roztoku byla zvýšena na 100 °C.
(13) Přidána byla směs obsahující 50 mililitrů vody/75 mililitrů toluenu k ochlazení roztoku na 60 °C.
(14) Spodní vodná vrstva byla oddělena.
(15) K tomuto toluenovému roztoku bylo přidáno dalších 50 mililitrů vody, přičemž teplota byla udržována na 60 °C.
(16) Vodné frakce byly odděleny a shromážděny.
(17) K vodné frakci bylo přidáno 75 mililitrů toluenu. Hodnota pH byla upravena na 12-12,5 a vzniklé vrstvy byly odděleny.
(18) K vodné vrstvě bylo přidáno dalších 50 mililitrů toluenu a vrstvy byly odděleny.
(19) Toluenové fáze byly spojeny a odpařeny, za vzniku podílu asi 20 gramů.
(20) Přidáno bylo 50 mililitrů heptanu, roztok byl ochlazen na teplotu 5 °C a zfiltrován.
(21) Filtr byl promyt 20 mililitry heptanu.
(22) Produkt byl sušen ve vakuové peci po dobu přes noc při teplotě 40 °C.
Hmotnost odděleného produktu : 9,6 gramu
Čistota : 97 %
Výtěžek : 85 %.
Čistota byla stanovena metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie.
*Tato sloučenina byla připravena postupem uvedeným v patentu Spojených států amerických č. 4 902 801.
Příklad 2
Postup přípravy (±) - tra«.?-4-(4 ’-f luorfenyl)-3-hydroxymethyl-N-methylpiperidinu.
Použité vstupní látky :
- (±) - trans,-3-ethoxy/methoxykarbonyl-4- (4 ’ -f luorfenyl) -Nmethylpiperidin*, 15,3 gramu ve Stavu v jakém byl připraven;
- borohydrid sodný, 8,0 gramů,
- plynný chlorovodík, 6,5 gramu,
- dimethoxyethan (DME), 150 mililitrů,
- toluen, 50 mililitrů,
- 3 N roztok kyseliny chlorovodíkové HC1, 60 mililitrů,
- heptan, 20 mililitrů,
- 40 % roztok hydroxidu sodného, 25 mililitrů.
Postup přípravy :
Výše uvedená sloučenina byla připravena postupem zahrnujícím následující stupně :
(1) Borohydrid sodný (v množství 8,0 gramů) byl přidán k dimethoxyethanu DME (v množství 75 mililitrů).
(2) Roztok byl ochlazen na teplotu 0 až 5 °C.
(3) (±) - ťrans'-3-ethoxy/methoxykarbonyl-4-(4 ’-f luorfenyl) -Nmethylpiperidin (v množství 15,3 gramu) byl rozpuštěn v DME (v množství 25 mililitrů) a tento roztok byl přidán k suspenzi borohydridu sodného udržované na teplotě 0 až 5 °C.
(4) Plynný chlorovodík (v množství 6,5 gramu) byl rozpuštěn v DME (50 mililitrů).
(5) Roztok chlorovodík/DME byl přidán k suspenzi borohydridu udržované na teplotě 0 až 5 °C. Během tohoto intervalu byla reakční směs pod atmosférou dusíku, přičemž se uvolňoval vodík.
(6) Reakční směs byla promíchávána při teplotě 0 až 5 °C po dobu 30 minut.
(7) Tato reakční směs byla zahřáta na teplotu 35 až 40 °C a promíchávána po dobu 2 hodin.
(8) Reakční směs byla ochlazena na teplotu v rozmezí 0 až 5 °C.
(9) Průběh reakce byl zastaven přídavkem 3 N roztoku kyseliny chlorovodíkové (60 mililitrů) za současného udržování teploty pod 20 °C.
(10) Do reakční směsi byla přidána voda (50 mililitrů) za současného udržování teploty pod 20 °C.
(11) Roztok byl destilováván až na teplotu 95 eC, přičemž byl shromážděn roztok vlhkého DME (přibližně 150 mililitrů).
(12) Přidán byl toluen (50 mililitrů) a teplota byla ponechána klesnout na 80 °C.
(13) Vzniklé fáze byly odděleny.
(14) Vodná fáze byla ochlazena na teplotu v rozmezí 50 až 55 eC a přidán byl heptan (20 mililitrů).
(15) Přidán byl roztok hydroxidu sodného k úpravě pH roztoku v rozmezí od 11,0 do 11,5 za současného udržování teploty v rozmezí od 50 do 55 °C.
(16) Reakční směs byla během intervalu přinejmenším 30 minut ochlazena na teplotu 5 až 10 °C.
(17) Produkt byl zfiltrován.
(18) Produkt byl promyt vodou (2 x 20 mililitrů).
(19) Produkt byl sušen při teplotě přibližně 40 eC.
Obvyklá hmotnost isolovaného produktu : 9,1 gramu
Obvyklá čistota : 90 až 95 %
Obvyklý výtěžek : 78 až 80 % *Tato sloučenina byla připravena postupem uvedeným v patentu Spojených států amerických č. 4 902 801.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY a vy .o6 XI 'Z L1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce ICISCO (I) ,ch2ohRve kterém znamená : aR atom vodíku, alkylovou skúpinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkylarylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, vyznačující se tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce II :Y/ ,co2rz (Π)O^N-^OR; ve kterém :σ vR má již uvedený význam u sloučeniny obecného vzorce I, aR^ znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, za použití diboranu jako redukčního činidla.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že R znamená methylovou skupinu.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že R^ znamená ethylovou skupinu nebo methylovou skupinu.
- 4. Způsob podle některého z předchozích nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v tetrahydrofuranu nebo dimethoxyethanu.
- 5. Způsob podle některého z předchozích nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se diboran získá přídavkem etherátu fluoridu boritého k borohydridu sodnému v přítomnosti sloučeniny obecného vzorce II.
- 6. Způsob podle některého z předchozích nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se diboran získá přídavkem plynného chlorovodíku k borohydridu sodnému v přítomnosti sloučeniny obecného vzorce II.
- 7. Způsob podle některého z předchozích nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se převede takto získaná sloučenina obecného vzorce I na paroxetin nebo farmaceuticky přijatelnou sůl této sloučeniny.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že uvedenou farmaceuticky přijatelnou solí uvedené sloučeniny je hydrochlorid semihydrát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939305175A GB9305175D0 (en) | 1993-03-13 | 1993-03-13 | Novel process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ235595A3 true CZ235595A3 (en) | 1996-01-17 |
Family
ID=10731995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ952355A CZ235595A3 (en) | 1993-03-13 | 1994-03-08 | Process for preparing aryl-piperidinecarbinols |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5681962A (cs) |
| EP (1) | EP0688317B1 (cs) |
| JP (1) | JPH08507540A (cs) |
| KR (1) | KR100296719B1 (cs) |
| CN (2) | CN1041918C (cs) |
| AP (1) | AP452A (cs) |
| AT (1) | ATE207898T1 (cs) |
| AU (1) | AU682497B2 (cs) |
| BR (1) | BR9406035A (cs) |
| CA (1) | CA2158175A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ235595A3 (cs) |
| DE (1) | DE69428886T2 (cs) |
| DZ (1) | DZ1758A1 (cs) |
| ES (1) | ES2164700T3 (cs) |
| FI (1) | FI954272A7 (cs) |
| GB (1) | GB9305175D0 (cs) |
| HU (1) | HUT72087A (cs) |
| IL (1) | IL108946A (cs) |
| MA (1) | MA23134A1 (cs) |
| NO (1) | NO306717B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ262735A (cs) |
| PH (1) | PH31434A (cs) |
| PL (1) | PL176907B1 (cs) |
| RU (1) | RU2141477C1 (cs) |
| SK (1) | SK281977B6 (cs) |
| WO (1) | WO1994021609A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA941716B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444190B2 (en) | 1995-08-03 | 2002-09-03 | Fmc Corporation | Reduction compositions and processes for making the same |
| ES2121685B1 (es) * | 1996-04-10 | 1999-09-16 | Vita Invest Sa | Procedimiento para la obtencion de (+)-trans-4(4-fluoro-fenil)-3-hidroximetil-1-metilpiperidina. |
| JP3446468B2 (ja) | 1996-04-15 | 2003-09-16 | 旭硝子株式会社 | ピペリジンカルビノール類の製造方法 |
| US5936090A (en) * | 1996-05-24 | 1999-08-10 | Fmc Corporation | Processes for the reduction of imide ester functionality |
| EP1394160A1 (en) | 1996-06-13 | 2004-03-03 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Process for preparing crystalline paroxetin hydrochloride |
| GB9623359D0 (en) * | 1996-11-09 | 1997-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9710004D0 (en) * | 1997-05-17 | 1997-07-09 | Knoll Ag | Chemical process |
| EP0986389B1 (en) * | 1997-05-29 | 2004-10-13 | Smithkline Beecham Corporation | Novel process |
| ES2149687B1 (es) * | 1998-04-08 | 2001-05-16 | Medichem Sa | Procedimiento de obtencion de (+-)-trans-4-(4-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidinas e intermedios de sintesis para las mismas. |
| GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| TWI232858B (en) * | 2000-08-11 | 2005-05-21 | Ono Pharmaceutical Co | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing such derivatives as an effective ingredient |
| US6720003B2 (en) * | 2001-02-16 | 2004-04-13 | Andrx Corporation | Serotonin reuptake inhibitor formulations |
| ATE392410T1 (de) * | 2001-09-14 | 2008-05-15 | Medichem Sa | Zwischenprodukte für die herstellung von mirtazapin und verfahren zu deren herstellung |
| JP5165951B2 (ja) * | 2006-07-24 | 2013-03-21 | 住友化学株式会社 | （±）−トランス−４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピペリジンの製造方法 |
| WO2008013248A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for production of (±)-trans-4-(4- fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine |
| CN109020872B (zh) * | 2018-06-26 | 2020-05-12 | 浙江邦富生物科技有限责任公司 | 一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| JPS5470262A (en) * | 1977-11-09 | 1979-06-05 | Daiichi Kagaku Yakuhin Kk | Manufacture of pyrrolidinee22methanol |
| FR2581242B1 (fr) * | 1985-04-24 | 1988-08-26 | Telemecanique Electrique | Dispositif de commande electrique adaptable a un dispositif de commutation a deux etats |
| EP0223334B1 (en) * | 1985-08-10 | 1991-07-10 | Beecham Group Plc | Process for the preparation of aryl-piperidine carbinols |
| DK716088D0 (da) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ferrosan As | Reduktion af piperidin-dion-derivater samt intermediat |
| US5258517A (en) * | 1992-08-06 | 1993-11-02 | Sepracor, Inc. | Method of preparing optically pure precursors of paroxetine |
-
1993
- 1993-03-13 GB GB939305175A patent/GB9305175D0/en active Pending
-
1994
- 1994-03-07 PH PH47890A patent/PH31434A/en unknown
- 1994-03-08 AU AU62587/94A patent/AU682497B2/en not_active Ceased
- 1994-03-08 EP EP94909935A patent/EP0688317B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-08 KR KR1019950703844A patent/KR100296719B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-08 US US08/522,403 patent/US5681962A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-08 DE DE69428886T patent/DE69428886T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-08 HU HU9502661A patent/HUT72087A/hu unknown
- 1994-03-08 FI FI954272A patent/FI954272A7/fi unknown
- 1994-03-08 AT AT94909935T patent/ATE207898T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-03-08 SK SK1140-95A patent/SK281977B6/sk unknown
- 1994-03-08 RU RU95121634A patent/RU2141477C1/ru active
- 1994-03-08 BR BR9406035A patent/BR9406035A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-03-08 ES ES94909935T patent/ES2164700T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-08 PL PL94310469A patent/PL176907B1/pl unknown
- 1994-03-08 CA CA002158175A patent/CA2158175A1/en not_active Abandoned
- 1994-03-08 JP JP6520592A patent/JPH08507540A/ja active Pending
- 1994-03-08 NZ NZ262735A patent/NZ262735A/en unknown
- 1994-03-08 CN CN94191430A patent/CN1041918C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-08 CZ CZ952355A patent/CZ235595A3/cs unknown
- 1994-03-08 WO PCT/EP1994/000694 patent/WO1994021609A1/en not_active Ceased
- 1994-03-09 DZ DZ940019A patent/DZ1758A1/fr active
- 1994-03-10 AP APAP/P/1994/000624A patent/AP452A/en active
- 1994-03-11 IL IL108946A patent/IL108946A/xx active IP Right Grant
- 1994-03-11 MA MA23441A patent/MA23134A1/fr unknown
- 1994-03-11 ZA ZA941716A patent/ZA941716B/xx unknown
-
1995
- 1995-09-12 NO NO953598A patent/NO306717B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-05-21 CN CN98109273A patent/CN1055470C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ235595A3 (en) | Process for preparing aryl-piperidinecarbinols | |
| CA1287060C (en) | Crystalline paroxetine hcl | |
| EP0828735A1 (en) | Process for preparing 4-aryl-piperidine derivatives | |
| MXPA03003459A (es) | Base venlafaxina cristalina y polimorfos novedosos de clorhidrato de venlafaxina, procesos para su preparacion. | |
| JPH05112525A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル−アセトアミドの製造方法 | |
| JPH0536436B2 (cs) | ||
| US5219873A (en) | Compounds of 1,2,5,6-tetrahydropyridine which are useful as cholinergic agents | |
| WO2000029411A1 (en) | An improved process for the preparation of 7-azaindolyl-3-carboxylic acid | |
| JPH10287678A5 (cs) | ||
| US20110171300A1 (en) | Delta 9 tetrahydrocannabinol derivatives | |
| US6521758B2 (en) | Tosylate salts of 4-(p-fluorophenyl)-piperidine-3-carbinols | |
| US5739363A (en) | Isomerisation of equilin | |
| US4335135A (en) | 5 Amino-3,4,5,6 tetrahydro-1H-[-6-]cyclohept[c,d]indolols and a method for their use as hypotensives | |
| EP0511168A1 (en) | Indoline hydrochloride salts and process for their preparation | |
| EP2051963B1 (en) | Process for resolving chiral piperidine alcohol and process for synthesis of pyrazolo [1,5-a]pyrimidine derivatives using same | |
| CA1050543A (en) | Process for the preparation of 2-acylamino-benzylamines | |
| MXPA96005380A (es) | Isomerizacion de equilina | |
| IE53383B1 (en) | Chemical process | |
| JP2001516741A (ja) | スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法 | |
| HU182433B (en) | Process for producing new 9-halogeno-1-alkil-1-alkoxycarbonylethyl-hexahydro-indoloquinolysinium-alkoxides | |
| CS226949B1 (cs) | Způsob výroby substituovaných 4-Iiydroxy-5-formyíaininapyriinidinů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |