CZ258794A3 - Process for preparing indanylamine compounds - Google Patents
Process for preparing indanylamine compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CZ258794A3 CZ258794A3 CZ942587A CZ258794A CZ258794A3 CZ 258794 A3 CZ258794 A3 CZ 258794A3 CZ 942587 A CZ942587 A CZ 942587A CZ 258794 A CZ258794 A CZ 258794A CZ 258794 A3 CZ258794 A3 CZ 258794A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- methyl
- group
- Prior art date
Links
- XJEVHMGJSYVQBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-inden-1-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)CCC2=C1 XJEVHMGJSYVQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 76
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- -1 indanylamine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 4
- DBGKPDNKZZGWOM-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)formamide Chemical class C1=CC=C2C(NC=O)CCC2=C1 DBGKPDNKZZGWOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- ZNRLMGFXSPUZNR-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethyl-1h-quinoline Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC(C)(C)NC2=C1 ZNRLMGFXSPUZNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- ICZHJFWIOPYQCA-UHFFFAOYSA-N pirkle's alcohol Chemical compound C1=CC=C2C(C(O)C(F)(F)F)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 ICZHJFWIOPYQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KYWYAWFSWFSPAY-UHFFFAOYSA-N 1,1,3-trimethyl-2,3-dihydroinden-4-amine Chemical compound C1=CC(N)=C2C(C)CC(C)(C)C2=C1 KYWYAWFSWFSPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIXRWTTVYMUKNL-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(1,1,3-trimethyl-2,3-dihydroinden-4-yl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical class C=12C(C)CC(C)(C)C2=CC=CC=1NC(=O)C=1SC=NC=1C ZIXRWTTVYMUKNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N (S)-2-chloropropanoic acid Chemical compound C[C@H](Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VMJILCMNZJVJRC-UHFFFAOYSA-N 1,3,3-trimethyl-1,2-dihydroinden-4-amine Chemical compound NC1=C2C(CC(C2=CC=C1)C)(C)C VMJILCMNZJVJRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPLBLNGVYBSVPU-UHFFFAOYSA-N 1,3,3-trimethyl-1,2-dihydroindene Chemical compound C1=CC=C2C(C)CC(C)(C)C2=C1 CPLBLNGVYBSVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTRNEGODBHOIKI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,2,4-trimethyl-3,4-dihydroquinolin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(C)CC(C)(C)N(C(=O)C(Cl)C)C2=C1 YTRNEGODBHOIKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGWGSEUMABQEMD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical class CC=1N=CSC=1C(O)=O ZGWGSEUMABQEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWEYLSMOXMFJLY-UHFFFAOYSA-N [1-oxo-1-(2,2,4-trimethyl-3,4-dihydroquinolin-1-yl)propan-2-yl] acetate Chemical compound C1=CC=C2C(C)CC(C)(C)N(C(=O)C(OC(C)=O)C)C2=C1 VWEYLSMOXMFJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- SHSWVWOBWZJESF-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-1,3-thiazole-2-carboxamide Chemical class C1CC2=CC=CC=C2C1NC(=O)C1=NC=CS1 SHSWVWOBWZJESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- WNAHEVXTGAEKIY-ZDUSSCGKSA-N tert-butyl n-[(2r)-1-phenylbut-3-en-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C=C)CC1=CC=CC=C1 WNAHEVXTGAEKIY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GGNIKGLUPSHSBV-UHFFFAOYSA-N thiazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CS1 GGNIKGLUPSHSBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
- C07C211/60—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton containing a ring other than a six-membered aromatic ring forming part of at least one of the condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/16—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby pesticidů a meziproduktů pro tento způsob. Týká se zejména, ale nikoliv výlučně, výroby přednostních stereoisomerů indanylových sloučenin, kterých je možno použít především pro výrobu přednostních stereoisomerů fungicidně účinných N-indanylkarboxamidových derivátů.
Dosavadní stav techniky
V evropské patentové přihlášce č. 0 280 275. (Mitsubishi Kasei Corporation) jsou popsány fungicidně účinné N-indanylkarboxamidové deriváty obecného vzorce
kde R představuje nižší alkylskupinu, n představuje celé číslo s hodnotou od 1 do 6 a A představuje různé, popřípadě substituované heterocyklické skupiny.
V japonské publikované přihlášce č. 92-54173 (Mitsubishi Kasei Corporation) jsou popsány N-indanylthiazolkarboxamidové sloučeniny se zvýšenou fungicidní účinností a způsob jejich výroby. Konkrétní sloučeninou, která je v této publikaci popsána, je 4-methyl-N-(3R1,1,3-trimethylindan-4-yl)thiazol-5-karboxamid. Při způsobu výroby této sloučeniny se opticky štěpí 4-methyl-N(1,1,3-trimethylindan-4-yl)thiazol-5-karboxamid, například pomocí sloupce pro separaci optických isomerů. Důsledkem tohoto postupu je, že výtěžek přednostního enantiomeru může být poměrně nízký.
Podstata vynálezu
Tento vynález se opírá o objev nového způsobu výroby indanylaminových sloučenin, kterého je možno použít pro výrobu přednostních stereoisomerů fungicidně účinných N-indanylkarboxamidových derivátů.
Prvním aspektem tohoto vynálezu je způsob výroby indanylaminových sloučenin obecného vzorce I
R2, R3 a R4 nezávisle představuje vždy atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylskupinu, že se hydrogenuje sloučenina •Eí
jehož podstata spočívá v tom,
kde R1, R2, R3 a R4 mají výše uvedený význam a každý ze symbolů R5 a R6 nezávisle představuje atom halogenu, hydroxyskupinu, nitroskupinu nebo kyanoskupinu nebo popřípadě substituovanou alkylovou, alkoxylovou, alkoxykarbonylovou, alkylkarboxylovou nebo alkylaminovou skupinu, přičemž R5 a R6 představují různé atomy nebo skupiny, a potom se produkt této reakce přesmykne a derivatizuje.
Zjistilo se, že tento způsob je výhodný pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, v nichž může převládat přednostní stereoisomer. Předpokládá se, že na tento průběh má vliv chirální povaha skupiny obecného vzorce R5R6CH- ve sloučenině obecného vzorce II. Ve sloučenině obecného vzorce II účelně převládá jedna konfigurace skupiny R5R6CH-. Přednostně obsahuje sloučenina obecného vzorce II v podstatě pouze jedinou konfiguraci skupiny R5R6CH-.
Kdekoliv se v tomto popisu hovoří o alkylskupinách, rozumějí se tím především lineární nebo rozvětvené alkylskupiny, které účelně obsahují 1 až 4 atomy uhlíku. Jako příklad takových skupin je možno uvést methyl, ethyl a propyl. Pokud se v tomto popisu někde uvádí, že skupina je popřípadě substituována, přicházejí jako případné substituenty v úvahu jakékoliv substituenty, kterých se obvykle používá při vývoji pesticidních sloučenin a/nebo při modifikaci těchto sloučenin za účelem ovlivnění jejich struktury nebo účinnosti, persistence, penetrace nebo jiných vlastností.
V případě výše definovaných skupin, které obsahují popřípadě substituovanou alkylskupinu nebo alkylenskupinu, je možno jako specifické příklady vhodných substituentů uvést halogen, zejména fluor, chlor nebo brom, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, aminoskupinu, a alkylaminoskupinu ε 1 až 4 atomy uhlíku. Přednost se však dává nesubstituovaným alkylovým zbytkům nebo alkylovým zbytkům, které jsou substituovány halogenem a nesubstituovaným alkenylovým zbytkům a alkenylovým zbytkům substituovaným pouze alkylem.
V kontextu tohoto popisu se pod pojmem převládající (nebo podobným pojmem) rozumí množství vyšší než je 50, přednostně vyšší než 60 %.
R1 přednostně představuje nesubstituovanou alkylskupinu, s výhodou alkylskupinu ε 1 až 2 atomy uhlíku a nejvýhodněji pak methylskupinu.
R2 přednostně představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s l až 2 atomy uhlíku, s výhodou pak atom vodíku.
R3 a R4 přednostně nezávisle představuje vždy atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou pak alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku. V obzvláště výhodném provedení představuje každý ze symbolů R3 a R4 methylskupinu.
R5 představuje popřípadě substituovanou alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku. S výhodou R5 představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a v nejvýhodnějsím provedení je touto skupinou methylskupina.
R6 přednostně představuje atom halogenu, hydroxyskupinu nebo popřípadě substituovanou alkoxylovou, alkoxykarbonylovou nebo alkylkarboxylovou skupinu. R6 zvláště přednostně představuje halogen, zejména chlor, hydroxyskupinu nebo alkylkarboxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku. V obzvláště výhodném provedení představuje Re atom chloru, hydroxyskupinu nebo acetoxyskupinu.
V hydrogenačním stupni se sloučenina obecného vzorce II hydrogenuje na sloučeninu obecného vzorce III
kde R1, R2, R3 , R4 , R5 a R6 mají výš© uvedený významů
Reakční složky a reakční podmínky tohoto hydrogenačního stupně se přednostně volí tak, aby převládala tvorba přednostní diastereomerní formy sloučeniny obecného vzorce
III.
Hydrogenace sloučeniny obecného vzorce II se přednostně provádí za přítomnosti heterogenního katalyzátoru. Tímto heterogenním katalyzátorem je přednostně katalyzátor na bázi přechodového kovu a obzvláštní přednost se dává palladiu na aktivním uhlí.
Hydrogenační reakce se přednostně provádí za použití plynného vodíku.
Při hydrogenaci se přednostně pracuje za přítomnosti organického rozpouštědla. Používá se přitom přednostně polárních rozpouštědel, jako jsou například alkoholy nebo nižší alkanové kyseliny, přičemž obzvláštní přednost se dává methanolu a kyselině octové.
Hydrogenace se přednostně provádí při teplotě a tlaku panujících v okolí. Obvykle se postupuje tak, že se roztok obsahující sloučeninu obecného vzorce II a heterogenní katalyzátor ve výše uvedeném organickém rozpouštědle míchá pod atmosférou vodíku delší dobu. Po hydrogenací se katalyzátor odstraní, účelně filtrací a sloučenina obecného vzorce III se izoluje standardními postupy.
Potom se na sloučeninu obecného vzorce III přednostně působí tak, aby došlo k jejímu přesmyku nebo derivatizaci, například hydrolýze, za účelem přípravy sloučeniny obecného vzorce I. Při tomto postupu se přednostně pracuje tak, že se sloučenina obecného vzorce III pomalu přidává k silné kyselině. Počáteční stupeň reakce může vést ke tvorbě intermediární sloučeniny obecného vzorce IV
kterou není třeba izolovat.
Sloučeninu obecného vzorce IV je možno hydrolýzovat tak, že se přidá do reakční směsi obsahující vodu a slabou kyselinu, například alkanovou kyselinu, jako je kyselina octová. Potom se reakční směs účelně zahřívá. Požadovanou sloučeninu obecného vzorce I je možno z této reakční směsi izolovat standardními postupy.
Je zřejmé, že výše popsané sloučeniny obecného vzorce III obsahují přinejmenším 2 chirální atomy, totiž atom C-4, který nese skupinu R· a atom uhlíku obsažený ve skupině R556CH-. Proto mohou tyto sloučeniny existovat v různých diastereomerních formách. Zjistilo se, že stereoisomerní konfigurace obecně zůstávají zachovány při způsobu výroby, který vychází ze sloučenin obecného vzorce III a vede ke sloučeninám obecného vzorce I. Tak například se zjistilo, že při přednostním provedení tohoto vynálezu, při němž ve sloučeninách obecného vzorce I a III R1, R3 a R4 představuje vždy methylskupinu, R2 představuje atom vodíku a R5 a R6 mají libovolný výše uvedený význam, se za použití sloučenin obecného vzorce III s určitou diastereomerní čistotou získají sloučeniny obecného vzorce I s podobnou enantiomerní čistotou.
Také, když se postupuje podle první alternativy způsobu podle vynálezu a stereoselektivně se hydrogenuje sloučenina obecného vzorce II obsahující skupinu R5R6CHs vhodnou chiralitou, může se regulovat stereochemie sloučeniny obecného vzorce III a poté i sloučeniny obecného vzorce I tak, aby převládala tvorba přednostního stereoisomeru. Tak například při přednostním provedení této alternativy, při němž R1, R3 a R4 v obecných vzorcích výchozích, intermediárních a konečných sloučenin představuje vždy methylskupinu a R2 představuje atom vodíku, se může reakce regulovat tak, aby převládala tvorba přednostního enantiomeru sloučeniny obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce II je možno připravovat tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V
(V) v níž převládá přednostní enantiomer, R5 a R6 mají výše uvedený význam a L1 představuje odstupující skupinu, se sloučeninou obecného vzorce VI
(VI)
L1 může představovat atom halogenu, zejména chloru, hydroxyskupinu, azidoskupinu, alkoxyskupinu, popřípadě substituovanou fenoxyskupinu nebo alkylkarboxyskupinu. Přednostně je výše uvedená sloučenina obecného vzorce V anhydridem, v němž L1 představuje skupinu obecného vzorce
kde R5 a R6 mají výše uvedený význam; nebo skupinu obecného vzorce
| R* | ||
R9 kde R7 , R8 a R9 nezávisle představuje vždy atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylovou, alkenylovou, alkinylovou nebo fenylovou skupinu. Přednostně každý ze symbolů R7, R8
Q a R představuje methylskupinu.
Ve zvláště výhodném provedení je sloučeninou obecného vzorce V bud’ anhydrid L-(+)-acetoxymléčné kyseliny nebo anhydrid S-(-)-2-chlorpropionové kyseliny. Sloučeniny obecného vzorce V jsou obchodně dostupné a/nebo je možno je vyrábět standardními postupy.
Sloučeniny obecného vzorce VI je možno vyrábět za použití standardních postupů.
Sloučeniny obecného vzorce II, III a IV jsou považovány za nové a předmětem vynálezu jsou proto i tyto sloučeniny, jako takové, a způsoby jejich výroby.
Sloučeninu obecného vzorce I je možno nechat reagovat se sloučeninou obecného vzorce VII
a._c-L2 (VII) kde L2 představuje odstupující skupinu a A představuje skupinu obecného vzorce
kde X představuje atom halogenu, methylskupinu, nebo trifluormethylskupinu; Y představuje atom vodíku, atom halogenu, nižší alkylskupinu, aminoskupinu, merkaptoskupinu nebo nižší alkylthioskupinu; R11 představuje methylskupinu nebo trifluormethylskupinu a každý ze symbolů R12 a i o z
R nezávisle představuje atom vodíku nebo methylskupinu; za vzniku pesticidně účinné, zejména fungicidně účinné sloučeniny obecného vzorce VIII
kde obecné symboly mají výše uvedený význam.
Přednostně L2 představuje atom halogenu, zejména chloru, nebo hydroxyskupinu, azidovou skupinu, alkoxyskupinu, popřípadě substituovanou fenoxyskupinu, alkylkarboxyskupinu nebo alkoxykarboxyskupinu. L1 s výhodou představuje alkoxyskupinu.
A přednostně představuje skupinu obecného vzorce
kde X a Y mají výše uvedený význam.
S výhodou A představuje skupinu vzorce
Reakce sloučeniny obecného vzorce I se sloučeninou obecného vzorce VII se může provádět podobným způsobem, jaký je popsán v publikované japonské patentové přihlášce č. 92-54173. Při výrobě sloučeniny obecného vzorce VIII se reakční složky přednostně smíchají v rozpouštědle. Přednostním... rozpouštědlem je alkohol a alkoxid alkalického kovu. Reakce se přednostně provádí při zvýšené teplotě, účelně při teplotě varu pod zpětným chladičem. Požadovaný produkt se může izolovat standardními postupy.
Předmětem vynálezu jsou rovněž sloučeniny obecného vzorce I, jako takové, připravitel-né způsobem podle první alternativy způsobu podle vynálezu.
Podle druhé alternativy způsobu podle vynálezu se vyrábějí sloučeniny obecného vzorce VIII reakcí sloučeniny obecného vzorce I se sloučeninou obecného vzorce VII.
Předmětem vynálezu jsou také sloučeniny obecného vzorce VIII, jako takové, připravitelné způsobem podle druhé alternativy způsobu podle vynálezu. V
V přednostním provedení ve sloučeninách obecného vzorce I, připravitelných podle první alternativy způsobu podle vynalezu, představuje R methylskupinu, R4 atom vodíku a každý ze symbolů R3 a R4 methylskupinu. Atom uhlíku C-3, k němuž je skupina R1 připojena, má přednostně převážně konfiguraci R .
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba 4-amino-l,1,3-trimethylindanu [obohaceného o 3R-4amino-1,1,3-trimethylindanový stereoisomer] [R1 = methyl, R2 = vodík, R3 = R4 = methyl, obecný vzorec I]
A. Alternativa 1 (i) Výroba l-( 2S-2-chlorpropionyl)-1,2-dihydro2,2,4-trimethylchinolinu [R1 = methyl, R2 = vodík, R3 = R4 - methyl, R5 = methyl a R6 = chlor, obecný vzorec II]
K S-(_)-2-chlorpropionové kyselině (10,3 g, 95 mmol) v tetrahydrofuranu (70 ml) se přidá N,N'-dicyklohexylkarbodiimid (9,83 g, 47,5 mmol) a směs se 1,5 hodiny míchá při teplotě okolí. Vedlejší produkt, N,N'-dicyklohexylmočovina, se odfiltruje a filtrát se zkoncentruje, za vzniku surového anhydridu (10,8 g), kterého se použije bez dalšího čištění. Tento produkt se smíchá s 1,2-dihydro-2,2,4-trimethylchinolinem (6,5 g, 37,5 mmol) a směs se 8 hodin zahřívá na 100 až 105°C pod atmosférou dusíku. Potom se směs ochladí, produkty se rozpustí v diethyletheru a vzniklý roztok se promyje 2 x 5N kyselinou chlorovodíkovou a potom roztokem hydrogenuhlitanu sodného, vysuší a zbaví rozpouštědla. Získá se amid (9,9 g) o čistotě 89 %, podle plynové chromatografie, ve výtěžku 89 %.
NMR (CDCI3) : <T (ppm) 17 4 8,1,55,2 r05,2,06(3Hřs) ,
1,67 (3H,d,J=7Hz) , 4,7* (1H,q,J=7Hz) , 5,52(lH,s),
6,83(lH,bd), 7,1-7,3(3H,m).
Na základě přídavku chirálního solvatačního činid* la, [ (-)-2,2,2-trifluor-1-(9-anthryl)ethanolu] se zjistí, že látka je tvořenaenantiomerní směsí isomerů 2S/2R v poměru 3:1.
Hmotnostní spektrometrie: M+ , 263/265 (3/1).
(ii) Výroba 1-(2-chlorpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,4-trimethylchinolinu [R1 = methyl, R2 = vodík, R3 = R4 = methyl, R5 = methyl a R6 = chlor, obecný vzorec III]
Roztok sloučeniny připravené podle odstavce A(i) (2 g) v methanolu (25 ml) s obsahem 5 % palladia na uhlíku, jako katalyzátoru (0,2 g) se míchá pod atmosférou vodíku při teplotě a tlaku okolí po dobu 15 hodin. Katalyzátor se odk filtruje a rozpouštědlo se odstraní. Získá se tetrahydrochinolin (1,7 g), výtěžek surové látky: 84 %.
Tento, produkt se skládá ze směsi isomerů (4R,2S), (4S,2R), (4S,2S) a (4R,2R) v poměru 15 : 5 : 3 : 1 (podle „ analýzy plynovou chromatografií, která je zaměřena na zjištění poměru diastereomerů a enantiomerické čistoty . výchozí látky..
NMR (CDCI3) ; [4R,2S nebo 4S,2R isomer] «Γ (ppm):
1,34,1,54 (3H,d,J=Hz) , 1,52,1,63 (3H,Ξ) , 2,72(lH,m),
4,58(lH,q,J=Hz), 6,70(lH,bd), 7,1-7,3(3H,m).
[ 4 S , 2 S nebo 4 R , 2 R isomer] 1,33,1,69 (3H,d,J=7Hz) , 1 , 48,1} 67 (3H,s) ,
4,75(lH,q,J=7Hz), 7,1-7,3(3H,m).
<T (ppm): 2,82(lH,m), (iii) Výroba 4-amino-l,1,3-trimethylindanu
K 98% kyselině sírové (2 ml) se přidá sloučenina připravená podle odstavce A(ii) (1,7 g) a směs se 30 minut zahřívá na 50 až 60’C. Potom se ke směsi opatrně přidá voda (2 ml) a kyselina octová (0,5 ml) a vzniklá směs se 3 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Aminoindanový produkt se izoluje alkalizací reakční směsi za použití vodného amoniaku a extrakcí do diethyletheru. Výtěžek požadované látky je 1,1 g (83 %, vztaženo na oba stupně).
NMR (CDClj) : <f (ppm) 1 , 2 4 , 1 , 3 5 ( 3 Η , S ) ,
1,37 ( 3 Η , d , J = H z ) , 1 , 6 5 ( 1 Η , dd , J = 6 , 1 2 H z ) , , 23 (1H,dd,J = 9 , 12ΗΖ) , 3,26(lH,m), 3,64(2H,bs),
6,51(1H,d,J=7Hz), 6,62(lH,d,J=7Hz), 7,06(1H,t,J=7Hz).
Na základě přídavku chirálního solvatačního činidla, [(-)-2,2,2-trifluor-1-(9-anthryl)ethanolu] se zjistí, že látka je tvořena enantiomerní směsí isomerů R a S v poměru 2 : 1 (tato skutečnost se zjistí integrací methylových signálů nejvyšěího pole; signál R-isomeru rezonuje v nižší části pole než signál S-isomeru).
B. Alternativa 2 (i) Výroba 1-(2S-2-acetoxypropionyl)-1,2-dihydro2,2,4-trimethylchinolinu [R1 = methyl, R2 = vodík, R3 = R4 = methyl, R5 = methyl a R6 = -OAc, obecný vzorec II]
K L-(+)-acetoxymléčné kyselině (72 g, 0,55 mol) v tetrahydrofuranu (500 ml) se přidá 1,3-dicyklohexylkarbodiimid (DCC, 56 g, 0,27 mol) v tetrahydrofuranu (150 ml) při teplotě okolí a směs se 1,5 hodiny míchá. Pevný vedlejší produkt, močovina, se odfiltruje a filtrát se zbaví rozpouštědla odpařením. Ke zbytku se přidá 1,2-dihydro-2,2,4-trimethylchinolin (38 g, 0,22 mol) a směs se 8 hodin zahřívá na 100°C. Vzniklé produkty se rozdělí mezi diethylether a vodu a organická vrstva se promyje 5N kyselinou chlorovodíkovou a roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší síranem hořečnatým a zbaví rozpouštědla. Získá se amid (59 g) o čistotě 87 % (podle plynové chromatografie), ve výtěžku 81 %, ve formě oleje.
NHR(CDCl3): <T (ppm) 1 , 2 2 ( 3H , d , J = 7Hz ) ,
1,25,1,64,2,02,2,09(3H,s) , 5,51(lH,s), 5,64(lH,q,J=7Hz) ,
7,1-7,3(3H,m), 7,38(lH,bd).
(ii) Výroba l-(2-acetoxypropionyl-l,2,3,4-tetrahydro-2,2,4-trimethylchinolinu [R1 = methyl, R2 = vodík, R3 = R4 = methyl, R5 = methyl a R6 = -OAc, obecný vzorec III]
Směs sloučeniny vyrobené podle odstavce B(i) (58 g), čistota podle plynové chromatografie 87 %, 0,175 mol) v kyselině octové (250 ml) s obsahem 5% palladia na uhlíku, jako katalyzátoru (3 g), se hydrogenuje při atmosferickém tlaku a teplotě okolí po dobu 8 hodin. Celkem se spotřebuje 3,3 litru vodíku. Katalyzátor se odfiltruje, z filtrátu se odežene rozpouštědlo a zbytek se rozdělí mezi toluen a roztok hydrogenuhličitanu sodného. Rozpouštědlo se odpaří a redukovaný amid se získá ve formě oleje (57 g, čistota podle plynové chromatografie 91 %, výtěžek 100 %). Analýza
NMR/plynová chromatografie ukazuje, že diastereomery jsou přítomny v poměru 70 : 30.
(hlavni isomer: 4R,2S) NMR(CDC13) (ppm)
1,11,1,33 (3H,d,J=7Hz) , l,15(lH,t,J=12Hz) , 1,46,1,63,2jl6(3H,s), 1,85(1H,dd,J=3,12Hz), 2,68(lH,m) ,
5,62(lH,q,J=7Hz), 7,1-7,3(3H,m), 7,55(lH,m).
(iii) Výroba 4-amino-l,1,3-trimethylindanu
Acetátová sloučenina vyrobená podle odstavce B.(ii) (55 g, čistota podle plynové chromatografie 91 %, 0,172 mol) se v průběhu 45 minut přidá k 98% kyselině sírové (50 ml) při teplotě 25 až 60°C (exotermická reakce). Směs se dalších 30 minut míchá při 60°C, potom se k ní opatrně přikape voda (50 ml) s obsahem kyseliny octové (10 ml) a vzniklá směs se 3 hodiny zahřívá na 100°C. Dále se ke směsi přidá petrolether s rozmezím teploty varu od 60 do 80°C (100 ml) a směs se alkalizuje na pH 9 přídavkem 35% vodného roztoku amoniaku (150 ml). Organická fáze se oddělí, vysuší síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odežene. Získá se požadovaný produkt (22,6 g), čistota podle plynové chromatografie 92 %, výtěžek 69 %. NMR analýza za použití chirálního solvatačního činidla, [(-)-2,2,2-trifluor-1-(9-anthryl)ethanolu) ukazuje, že látka je tvořena enantiomerní směsí v poměru 70 : 30 ve prospěch (-)-isomeru.
Příklad 2
Výroba 4-methyl-N-(1,1,3-trimethylindan-4-yl)thiazol-5karboxamidu [obohaceného o 4-methyl-N-(3R-1,1,3-trimethylindan-4-yl)thiazol-5-karboxamidový stereoisomer]
Tato sloučenina se vyrobí reakcí 4-amino-l,1,3-tri methylindanu, vyrobeného podle příkladu 1, s chloridem
4-methylthiazol-5-karboxylové kyseliny za podobných podmínek, jako jsou podmínky popsané v publikované japonské patentové přihláškce č. 92-54173.
Příklad 3
Pesticidní účinnost
U sloučeniny z příkladu 2 byla zjištěna fungicidní * V - -- · účinnost. Kromě toho bylo zjištěno, že fungicidní účinnost 3R-enantiomeru je vyššěí než fungicidní účinnost odpovídají čího 3S-enantiomeru.
Claims (14)
1. Způsob výroby indanylaminových sloučenin obecného vzorce I kde
R1 představuje popřípadě substituovanou alkylskupinu a
R2, R3 a R4 nezávisle představuje vždy atom vodíku nebo popřípadě substituovanou alkylskupinu, vyznačující se tím, že se hydrogenuje sloučenina obecného vzorce II kde R1, R2, R3 a R4 mají výše uvedený význam a každý ze symbolů R5 a R6 nezávisle představuje atom halogenu, hydroxyskupinu, nitroskupinu nebo kyanoskupinu nebo popřípadě substituovanou alkylovou, alkoxylovou, alkoxykarbonylovou, alkylkarboxylovou nebo alkylaminovou skupinu, přic r , čemž R a R představuji různé atomy nebo skupiny, a potom se produkt této reakce přesmykne a derivatizuje.
ifO
LC
CD £? i
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t i m , že R1, R3 a R4 představuje vždy methylskupinu a R2 představuje vždy atom vodíku.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2 , vyznačující se tím, že R5 představuje alkylskupinu s 1 až /5 Λ až 6 atomy uhlíku a R° představuje atom chloru, hydroxyskupinu nebo alkylkarboxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku.
4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se při hydrogenačním stupni sloučenina obecného vzorce II hydrogenuje na intg^^ · mediární sloučeninu obecného vzorce III (III) kde R1, R2,
R3 , R4, R5 a R6 mají výše uvedený význam.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se t i m , že se na sloučeninu obecného vzorce III působí tak, aby vznikla intermediární sloučenina obecného vzorce IV kde R1, R2, R3 , R4 , R5 a R6 mají výše uvedený význam.
6. Intermediární sloučenina obecného vzorce II podle některého z předcházejících nároků, jako taková.
7. Způsob výroby intermediárních sloučenin obecného vzorce II podle nároku 6, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce V (V)
L1 nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VI (VI) kde R1, R2, R3, R4, R5 a R6 mají výše uvedený význam a L1 představuje odstupující skupinu.
8. Intermediární sloučenina obecného vzorce III popsaná v nároku 4, jako taková.
9. Způsob výroby intermediárních sloučenin obecného vzorce III podle nároku 8, vyznačující se tím, že se hydrogenuje sloučenina obecného vzorce II podle některého z předcházejících nároků.
10. Intermediární sloučenina obecného vzorce IV, popsaná v nároku 5, jako taková.
11. Způsob výroby intermediárních sloučenin obecného vzorce IV podle nároku 10, vyznačující se t í m , že tento způsub zahrnuje stupeň přesmyku sloučeniny obecného vzorce III popsané v nároku 4.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce VIII (VIII) vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I připravená způsobem podle některého z nároků 1 až 5, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VII o
kde L2 představuje odstupující skupinu a A představuje skupinu obecného vzorce kde X představuje atom halogenu, methylskupinu, nebo trifluormethylskupinu; Y představuje atom vodíku, atom halogenu, nižší alkylskupinu, aminoskupinu, merkaptoskupinu nebo nižší alkylthioskupinu; R11 představuje methylskupinu nebo trifluormethylskupinu a každý ze symbolů R12 a R13 nezávisle představuje atom vodíku nebo methylskupinu.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačující setím, že A ve sloučenině obecného vzorce VIII představuje skupinu vzorce
14. Sloučenina obecného vzorce I, připravená způsobem podle některého z nároků 1 až 5, jako taková.
15. Sloučenina obecného vzorce VIII, připravená způsobem podle některého z nároku 12 nebo 13, jako taková.
MP-2000-94-Če
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93308420 | 1993-10-22 | ||
| US08/457,203 US5728869A (en) | 1993-10-22 | 1995-06-01 | Processes for the preparation of pesticides and intermediates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ258794A3 true CZ258794A3 (en) | 1995-12-13 |
Family
ID=26134511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942587A CZ258794A3 (en) | 1993-10-22 | 1994-10-20 | Process for preparing indanylamine compounds |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5521317A (cs) |
| JP (1) | JPH07215921A (cs) |
| CN (1) | CN1108239A (cs) |
| AU (1) | AU678605B2 (cs) |
| BR (1) | BR9404206A (cs) |
| CA (1) | CA2133942A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ258794A3 (cs) |
| HU (1) | HUT68838A (cs) |
| IL (1) | IL111337A0 (cs) |
| SK (1) | SK128494A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA948308B (cs) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6462234B2 (en) * | 2000-09-18 | 2002-10-08 | Pharmacia & Upjohn Company | Process to prepare (2S)-2-(dipropylamino)-6-ethoxy-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide |
| DE10250110A1 (de) | 2002-10-28 | 2004-05-13 | Bayer Cropscience Ag | Thiazol-(bi)cycloalkyl-carboxanilide |
| JP2012025735A (ja) | 2010-06-24 | 2012-02-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法 |
| CN103391925B (zh) | 2010-11-15 | 2017-06-06 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 5‑卤代吡唑甲酰胺 |
| EP2662361A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-13 | Bayer CropScience AG | Pyrazol indanyl carboxamides |
| CN104768934B (zh) | 2012-05-09 | 2017-11-28 | 拜耳农作物科学股份公司 | 吡唑茚满基甲酰胺 |
| BR112014027644A2 (pt) | 2012-05-09 | 2017-06-27 | Bayer Cropscience Ag | 5-halogenopirazol-indanil-carboxamidas |
| EP2662362A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-13 | Bayer CropScience AG | Pyrazole indanyl carboxamides |
| EP2662360A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-13 | Bayer CropScience AG | 5-Halogenopyrazole indanyl carboxamides |
| BR112015009202B1 (pt) * | 2012-11-02 | 2021-01-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | método para produzir racemato de composto |
| BR112015014307A2 (pt) | 2012-12-19 | 2017-07-11 | Bayer Cropscience Ag | difluorometil-nicotínico- tetrahidronaftil carboxamidas |
| ES2739395T3 (es) * | 2012-12-19 | 2020-01-30 | Bayer Cropscience Ag | Indanilcarboxamidas difluorometil-nicotínicas como fungicidas |
| WO2014103811A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 住友化学株式会社 | 精製されたアミン化合物の製造方法 |
| US9765032B2 (en) * | 2014-02-07 | 2017-09-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing (R)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane |
| BR112016021171B8 (pt) * | 2014-03-18 | 2021-02-09 | Sumitomo Chemical Co | processo para fabricação de composto oticamente ativo |
| TW201738200A (zh) * | 2016-02-03 | 2017-11-01 | 拜耳作物科學股份有限公司 | 製備經取代的４－胺基茚烷衍生物之方法 |
| CA3017751A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Fmc Corporation | Process for converting s-enantiomer to its racemic form |
| CN109071439B (zh) * | 2016-04-15 | 2022-07-15 | I-F产品协作基金会 | 用于制备4-氨基茚满衍生物和相关氨基茚满酰胺的方法 |
| WO2019002042A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Bayer Aktiengesellschaft | PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 4-AMINOINDANE DERIVATIVES |
| WO2019224181A1 (en) | 2018-05-23 | 2019-11-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for producing substituted 4-aminoindanes |
| MX2020012498A (es) | 2018-05-23 | 2021-02-15 | Bayer Ag | Proceso para producir derivados de 4-aminoindano sustituidos a partir de 2-(hidroxialquil)-anilinas. |
| IT201900017330A1 (it) * | 2019-09-26 | 2021-03-26 | Isagro Spa | Processo per la preparazione di (r)-4-amminoindani e corrispondenti ammidi. |
| JP7662640B2 (ja) * | 2020-07-17 | 2025-04-15 | 住友化学株式会社 | 光学活性な化合物の製造方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH355146A (de) * | 1956-01-18 | 1961-06-30 | Bofors Ab | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-tetrahydrochinaldinsäureamiden |
| DE2930451A1 (de) * | 1979-07-26 | 1981-02-19 | Bayer Ag | N-( alpha -chlorpropionyl)-1,2,3,4- tetrahydro-chinaldin, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung als gegenmittel zum schutz von kulturpflanzen vor schaedigungen durch herbizide |
| US4837242A (en) * | 1987-01-20 | 1989-06-06 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Thiazoles and pyrazoles as fungicides |
| US4914097A (en) * | 1987-02-25 | 1990-04-03 | Mitsubishi Kasei Corporation | N-indanyl carboxamide derivative and agricultural/horticultural fungicide containing the derivative as active ingredient |
| JPH02157266A (ja) * | 1988-12-12 | 1990-06-18 | Mitsubishi Kasei Corp | Ｎ−インダニルカルボン酸アミド誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
| JPH0597778A (ja) * | 1991-10-03 | 1993-04-20 | Kawasaki Steel Corp | ２−アミノインダンおよびその塩類の製造方法 |
| JP3228792B2 (ja) * | 1992-08-07 | 2001-11-12 | 杏林製薬株式会社 | 新規環状アミノフェニル酢酸誘導体、その製造法及びそれらを有効成分とする免疫応答の修飾剤 |
-
1994
- 1994-10-12 US US08/322,044 patent/US5521317A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-19 IL IL11133794A patent/IL111337A0/xx unknown
- 1994-10-20 CZ CZ942587A patent/CZ258794A3/cs unknown
- 1994-10-20 CA CA002133942A patent/CA2133942A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-21 HU HU9403057A patent/HUT68838A/hu unknown
- 1994-10-21 ZA ZA948308A patent/ZA948308B/xx unknown
- 1994-10-21 JP JP6281475A patent/JPH07215921A/ja active Pending
- 1994-10-21 AU AU77404/94A patent/AU678605B2/en not_active Ceased
- 1994-10-21 SK SK1284-94A patent/SK128494A3/sk unknown
- 1994-10-21 BR BR9404206A patent/BR9404206A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-10-22 CN CN94117482A patent/CN1108239A/zh active Pending
-
1995
- 1995-06-01 US US08/457,203 patent/US5728869A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5728869A (en) | 1998-03-17 |
| AU678605B2 (en) | 1997-06-05 |
| SK128494A3 (en) | 1995-05-10 |
| US5521317A (en) | 1996-05-28 |
| AU7740494A (en) | 1995-05-11 |
| HU9403057D0 (en) | 1995-01-30 |
| IL111337A0 (en) | 1994-12-29 |
| BR9404206A (pt) | 1995-10-17 |
| JPH07215921A (ja) | 1995-08-15 |
| HUT68838A (en) | 1995-08-28 |
| CN1108239A (zh) | 1995-09-13 |
| CA2133942A1 (en) | 1995-04-23 |
| ZA948308B (en) | 1995-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ258794A3 (en) | Process for preparing indanylamine compounds | |
| US4582918A (en) | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols | |
| EP0654464A1 (en) | Processes for the preparation of pesticides and intermediates | |
| US6392073B1 (en) | Intermediates and processes for the preparation of optically active octanoic acid derivatives | |
| EP0452143B1 (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| FR2766188A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de derives amines d'alkyloxy furanone, composes issus de ce procede et utilisation de ces composes | |
| US6072074A (en) | Process for producing 3-propynyl-2-2-dimethylcycloprophane-carboxylic acid and its lower akyl esters | |
| US20080221340A1 (en) | Process for the Production of Nebivolol | |
| US4677214A (en) | Intermediates for preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols | |
| KR0163770B1 (ko) | 3,4-에폭시부티레이트의 제조 방법 및 이를 위한 중간체 | |
| KR100538420B1 (ko) | γ-옥소-호모페닐알라닌유도체및그것을환원하여이루어지는호모페닐알라닌유도체의제조방법 | |
| EP1109797B1 (en) | Process for manufacturing an optically active (s)-3,4-epoxybutyric acid salt | |
| KR940011899B1 (ko) | N-메틸-3,4-디메톡시페닐에틸아민의 합성에 관한 제조방법 | |
| KR100449310B1 (ko) | 2-데옥시-ｌ-리보스의 제조방법 | |
| FR2667065A1 (fr) | Procede pour preparer la 1-[(2s)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-l-proline. | |
| CA1251464A (en) | TERT-BUTYL GAMMA DIMETHYLAMINO .beta.-HYDROXY BUTYRATE AND PROCESS FOR ITS PREPARATION | |
| US6008358A (en) | Process for the preparation of piperidinylidene derivative | |
| SU1600629A3 (ru) | Способ получени 1,3-диоксановых эфиров в виде рацемата или оптически активной формы или их фармацевтически приемлемых солей | |
| BE891687A (fr) | Composes heterocycliques contenant un groupe c-acetyle et leur procede de preparation | |
| US6420612B1 (en) | Bicycloheptene derivatives and processes for the preparation of the same | |
| KR20110086167A (ko) | γ-아미노-α,β-불포화 카르복실산 유도체의 거울상이성질체선택적 합성 | |
| JPH023630A (ja) | ２，６‐ジエチル‐４‐ヨードアニリン及びその製造法 | |
| FR2519339A1 (fr) | Composes heterocycliques contenant un groupe c-acetyle et leur procede de preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |