CZ265199A3 - Použití inhibitorů gastrointestinální lipasy - Google Patents
Použití inhibitorů gastrointestinální lipasy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ265199A3 CZ265199A3 CZ19992651A CZ265199A CZ265199A3 CZ 265199 A3 CZ265199 A3 CZ 265199A3 CZ 19992651 A CZ19992651 A CZ 19992651A CZ 265199 A CZ265199 A CZ 265199A CZ 265199 A3 CZ265199 A3 CZ 265199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tetrahydrolipstatin
- diabetes mellitus
- treatment
- gastrointestinal lipase
- patients
- Prior art date
Links
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 title description 2
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims abstract description 25
- AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N N-formyl-L-leucylester Natural products CCCCCCCCCCCC(OC(=O)C(CC(C)C)NC=O)CC1OC(=O)C1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Použití inhibitorů gastrointestinální lipasy
Diabetes mellitus je stav vyznačený abnormalitou využití glukosy a spojením se zvýšením koncentrace glukosy v krvi. Nejobvyklejší forma diabetes mellitus je diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (NIDDMityp II). Přes 10 milionů lidí ve Spojených státech amerických samotných je postiženo tímto typem II diabetes mellitus. Počáteční přístup při léčení obézních pacientů postižených typem II diabetes mellitus je snížení hmotnosti. Jiné typy léčení zahrnují orální hypoglykemika a inzulín. Viz Gregerman, MD, oddíl 10, Metabolic and Endocrinological Problems, kapitola 72, Diabetes mellitus, strany 977-989.
Vynález se týká použití inhibitoru gastrointestinální lipasy pro výrobu orálních léčiv pro léčení nebo prevenci typu II diabetes mellitus. V dalším ohledu se vynález týká orálního léčiva pro léčení nebo prevenci typu II diabetes mellitus, které je vyznačené tím, že obsahuje inhibitor gastrointestinální lipasy. Inhibitor gastrointestinální lipasy je výhodně tetrahydrolipstatin.
Tetrahydrolipstatin, také známý jako orlistat, je známá sloučenina vhodná pro řízení pro potlačování nebo prevenci obezity a hyperlipidemie. Viz: US patent č. 4 598 089, vydaný
1. července 1986, který také zveřejňuje postupy pro přípravu tetrahydrolipstatinu.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že inhibitor gastrointestinální lipasy, výhodně tetrahydrolipstatin, když je podáván orálně, je užitečný při léčení a prevenci typu II diabetes mellitus. Výhodně se podává od 60 do 720 mg za den inhibitoru gastrointestinální lipasy orálně v rozdělených dávkách dvakrát až třikrát denně.
- 2 ♦ · 9 99 9 99 99 ••99 · · 9 9999 • 99 99 9 9 9 9 9 • · 999 9 9 9 999 999
999999 99 « · 9
Výhodné je, když se podává od 180 do 360 mg, nejvýhodněji 360 mg za den inhibitoru gastrointestinální lipasy subjektu, výhodně v rozdělených dávkách dvakrát nebo zejména třikrát za den. Subjektem je především obézní nebo nadváhový člověk, to je člověk s tělesným hmotnostním indexem 25 nebo větším. Obecně se dává přednost tomu, aby inhibitor gastrointestinální lipasy byl podáván během asi 1 nebo 2 hodin od příjmu jídla obsahujícího tuk. Obecně pro prevenci typu II diabetes mellitus je výhodné, aby léčivo bylo podáváno
1) člověku, který má silnou rodinnou dispozici k typu II diabetes mellitus a získal tělesný hmotnostní index 25 nebo větší, nebo
2) člověku se zhoršenou tolerancí glukosy, který získal tělesný hmotnostní index 25 nebo větší.
Jak je zde použit, výraz silná rodinná dispozice znamená člověka s alespoň jedním příbuzným prvního stupně, který má typ II diabetes mellitus. Obecně zhoršená tolerance glukosy by byla diagnostikována orálním glukosovým toleračním testem.
Tetrahydřolipstatin může být podáván lidem v konvenčních orálních kompozicích jako jsou tablety, povlečené tablety, tvrdé nebo měkké želatinové tobolky, emulze nebo suspenze.
Příklady nosičů, které mohou být použity pro tablety, povlečené tablety, dražé a tvrdé želatinové tobolky jsou laktosa, kukuřičný škrob nebo jeho deriváty, talek, kyselina stearová nebo její soli a podobně. Vhodnými nosiči pro měkké želatinové tobolky jsou například rostlinné oleje, vosky, tuky, polotuhé a kapalné polyoly a podobně.
Navíc farmaceutické přípravky mohou obsahovat konzervační prostředky, solubilizátory, stabilizátory, smáčecí prostředky, emulgátory, sladidla, barviva, ochucovadla, soli pro změnu osmotického tlaku, pufry, povlakové prostředky nebo antioxidanty.
• ·
- 3 • · · · · · · ···· • 00 00 0 0000
0 009 0 0 0 ··· ··· ······ 00 · ·· · 0
Mohou také obsahovat ještě jiné terapeuticky hodnotné látky. Formulace mohou být výhodně prezentovány v jednotkové dávkové formě a mohou být připraveny jakýmikoli způsoby známý mi ve farmaceutickém oboru.
Výhodně se tetrahydrolipstatin podává podle formulace z příkladu 1.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
| Složka | množství mg/tobolka |
| tetrahydrolipstatin | 120,00 |
| mikrokrystalická celulosa | |
| (AVICEL PH-101) | 93,60 |
| škrobový gykolat sodný | |
| (PRIMOJEL) | 7,20 |
| laurylsulfat sodný | 7,20 |
| pólyvinylpyrrolidon | |
| (Povidon (K-3 0)) | 12,00 |
| x/ vyčištěná voda ' | |
| talek | 0,24 |
| celkem | 240,24 mg |
x/ odstraněna během zpracování • · « · · · φ φ · · · · · • Φ· · · φ ···· φ φ · · φ φ φ · φφφφφφ
ΦΦΦΦ·· φ φ φφφφφφ φ · · · · ··
- 4 Postup
1. Smísí se tetrahydrolipstatin, mikrokrystalická celulosa a škrobový glykolat sodný ve vhodném mísiči.
2. Granuluje se s roztokem polyvinylpyrrolidonu a laurylsulfatu sodného ve vyčištěné vodě.
3. Provede se granulace extruderem a extrudát projde sferonizerem, čímž se vytvoří pelety.
4. Pelety se vysuší při 30 °C.
5. Přidá se talek a smísí se.
6. Provede se naplnění do tvrdých želatinových tobolek.
Příklad 2
| složka | množství mg/tobolka |
| tetrahydrolipstatin | 60 |
| mikrokrystalická celulosa | 46/8 |
| škrobový glykolat sodný | 3,6 |
| laurylsulfat sodný | 3/6 |
| polyvinylpyrrolidon | 6,0 |
| vyčištěná vodax^ | |
| talek | 0,12 |
| celkem | 120,12 mg |
x/ odstraněna během zpracování • ·
- 5 Postup
1. Smísí se tetrahydrolipstatin, mikrokrystalická celulosa a škrobový glykolat sodný ve vhodném mísiči.
2. Granuluje se s roztokem polyvinylpyrrolidonu a laurylsulfatu sodného ve vyčištěné vodě.
3. Provede se granulace extruderem a extrudát projde sferonizerem, čímž se vytvoří pelety.
4. Pelety se vysuší při 30 °C.
5. Přidá se talek a smísí se.
6. Provede se naplnění do tvrdých želatinových tobolek.
Příklad 3
| složka | množství mg/tobolka | ||
| tetrahydrolipstatin | 60 | 120 | |
| laktosa | 40 | 80 | |
| mikrokrystalická celulosa | 60 | 120 | |
| laurylsulfat sodný | 5,7 | 11,4 | |
| škrobový glykolat sodný | 20 | 40 | |
| pólyvinylpyrrolidon | 10 | 20 | |
| w v v X X/ vyčištěná voda | - | - | |
| talek | 0,2 | 0,4 | |
| celkem | 195,9 | mg | 391,8 |
mg x/ odstraněna během zpracování
9» ♦ ·· ·· ♦· ♦ · · · · · • ·· · · · • · · · · · · • · · · · · ···· ·« ·· ·
Postup
1. Smísí se tetrahydrolipstatin, laktosa, mikrokrystalická celulosa a škrobový glykolat sodný ve vhodném mísiči.
2. Granuluje se s roztokem polyvinylpyrrolidonu a laurylsulfatu sodného ve vyčištěné vodě.
3. Provede se granulace extruderem a extrudát projde sferonizerem, čímž se vytvoří pelety.
4. Pelety se vysuší při 30 °C.
5. Přidá se talek a smísí se.
6. Provede se naplnění do tvrdých želatinových tobolek.
Příklad 4
Studie pacientů s inzulínově nezávislým diabetes mellitus
Byla provedena jednoroční dvojnásobně slepá, placebem kontrolovaná studie u 321 neinzulinově závislých diabetiků stabilizovaných na sulfonylmočovinách. Výsledky ukazují, že 30 % pacientů léčených tetrahydrolipstatinem (120 mg, třikrát denně) dosáhlo alespoň 5%ní redukce základní linie tělesné hmotnosti ve srovnání s 13 % placebo pacientů (p menší než 0,001). Tetrahydrolipstatin také zlepšil glykemickou kontrolu u těchto pacientů jak je doloženo statisticky významnými redukcemi u hemoglobinových Ale úrovní (0,5%ní zlepšení oproti placebu, p menší než 0,001) a při dávkách sulfonylmočovin.
Při této studii 43 S pacientů léčených tetrahydrolipstatinem bylo schopno snížit nebo přerušit jejich orální hypoglykemické raedikace ve srovnání s 29 % pacientů přijímajících placebo, p menší než 0,01. Střední hladiny glukosy nalačno
- 7 99 ·· • 999 9 9 • 99 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 • 999 99 99 9 ···· • 9 99
9 9 9
9 9 9
999 999
9
9 9 9 zůstaly v podstatě nezměněny ve srovnání se základní linií u tetrahydrolipstatinové skupiny (-0,02 mmol/1), přičemž tyto byly zvýšeny (+ 0,54 mmol/1) u placebo skupiny, p menší než 0,05.
Ukázalo se statisticky významné zlepšení u celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, LDL/HDL poměru a triglyceridů u skupiny léčené tetrahydrolipstatinem ve srovnání s placebem.
Příklad 5
Glukosová tolerance u obézních pacientů
Byly provedeny dvouroční studie, které zahrnovaly orální glukosové toleranční testy u obézních pacientů, jejich základní linie stavu orálního glukosového tolerančního testu (OGTT) byla bučí normání, zhoršená nebo diabetická. Byl srovnán vývoj od normální OGTT jako základní linie k diabetické nebo zhoršené OGTT následující po 2 roky léčení tetrahydrolipstatinem (n = 242) (120 mg podávaných orálně 3x denně) nebo placebem (n = 201). Po léčení tetrahydrolipstatinem 0,0 % a 6,2 % pacientů s vyvíjelo z normálního stavu do diabetického stavu a zhoršeného stavu v příslušných skupinách ve srovnání s 1,5 % a 12,4% placebové léčebné skupiny, p menší než 0,01.
U pacientů, u nichž bylo zjištěno, že mají zhoršený OGTT v základní linii, je % pacientů se zlepšením k normálnímu nebo zhoršení k diabetickému stavu po 1 a 2 letech léčení tetrahydrolipstatinem srovnáno s placebem a je to uvedeno dále a bylo zjištěno, že rozdíl mezi léčenými skupinami je významný.
- 8 φ· φ·φ φ φφ Φ· φ φ φ φ · φ φφ φ φ φ φ φ φ • φ φ φ φ φ φ φ φ φ
Φ·
| základní OGTT stav | pacienti | pacienti |
| se zřetelem k léčené | normální | diabetičtí |
| populaci | po léčení | po léčení |
| zhoršený | 1 rok po léčení | 1 rok po léčení |
| placebo n = 48 | 45,8 % | 10,4 S |
| χ/ tetrahydrolipstatin ' | 72,2 % | 2,6 % |
| n = 115 | ||
| zhoršený | 2 roky po léčení | 2 roky po léčení |
| placebo n = 40 | 47,5 % | 7,5 % |
| tetrahydrolipstatinxx/ | 71,7 % | 1,7 % |
| n = 60 |
χ/ ρ menší než 0,01 a χχ/ ρ = nebo je menší než 0,05, Fisherův exaktní test
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití inhibitoru gastrointestinální lipasy pro výrobu orálních léčiv pro léčení nebo prevenci typu II diabetes mellitus.
- 2. Použití podle nároku 1, kde inhibitorem gastrontestinální lipasy je tetrahydrolipstatin.
- 3. Orální léčivo pro léčení nebo prevenci typu II diabetes mellitus vynznačené tím, že obsahuje účinné množství inhibitoru gastrointestinální lipasy.
- 4. Orální léčivo podle nároku 3 vyznačené tím, že inhibitorem gastrointestinální lipasy je tetrahydrolipstatin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3738397P | 1997-02-05 | 1997-02-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ265199A3 true CZ265199A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ295567B6 CZ295567B6 (cs) | 2005-08-17 |
Family
ID=21894047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992651A CZ295567B6 (cs) | 1997-02-05 | 1998-01-29 | Tetrahydrolipstatin pro výrobu orálního farmaceutického prostředku pro ošetřování typu II diabetes mellitus |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6147108A (cs) |
| EP (1) | EP1017408B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001509173A (cs) |
| KR (1) | KR100479968B1 (cs) |
| CN (1) | CN1154505C (cs) |
| AR (1) | AR011106A1 (cs) |
| AT (1) | ATE292975T1 (cs) |
| AU (1) | AU740375B2 (cs) |
| BR (1) | BR9807655A (cs) |
| CA (1) | CA2278854C (cs) |
| CZ (1) | CZ295567B6 (cs) |
| DE (1) | DE69829763T2 (cs) |
| DK (1) | DK1017408T3 (cs) |
| ES (1) | ES2239799T3 (cs) |
| HU (1) | HU230834B1 (cs) |
| ID (1) | ID22650A (cs) |
| IL (1) | IL131007A0 (cs) |
| ME (1) | ME00578A (cs) |
| NO (1) | NO324452B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ336755A (cs) |
| PL (1) | PL191222B1 (cs) |
| PT (1) | PT1017408E (cs) |
| RU (1) | RU2201272C2 (cs) |
| TR (1) | TR199901853T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998034630A1 (cs) |
| YU (1) | YU34199A (cs) |
| ZA (1) | ZA98753B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL191222B1 (pl) * | 1997-02-05 | 2006-03-31 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II |
| AR025609A1 (es) | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones lipidas solidas |
| AR025587A1 (es) * | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa |
| ATE428733T1 (de) | 2000-03-14 | 2009-05-15 | Unilever Nv | Variabele domänen der schweren kette eines antikörpers gegen menschliche ernährungslipasen und deren verwendungen |
| US7060675B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| US6867183B2 (en) | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US6828297B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7196059B2 (en) | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| WO2003105768A2 (en) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Nobex Corporation | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| US9174176B2 (en) | 2003-01-09 | 2015-11-03 | Disperse Systems, Inc. | Ultrasonic dispersion apparatus, system, and method |
| RU2248793C1 (ru) * | 2003-11-13 | 2005-03-27 | Лазебник Леонид Борисович | Способ лечения стеатогепатитов |
| US7510849B2 (en) * | 2004-01-29 | 2009-03-31 | Glucolight Corporation | OCT based method for diagnosis and therapy |
| CN101027318B (zh) | 2004-07-19 | 2016-05-25 | 比奥孔有限公司 | 胰岛素-低聚物共轭物，制剂及其用途 |
| US7254429B2 (en) | 2004-08-11 | 2007-08-07 | Glucolight Corporation | Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue |
| US8036727B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-10-11 | Glt Acquisition Corp. | Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject |
| JP2008537903A (ja) | 2005-04-13 | 2008-10-02 | グルコライト・コーポレーシヨン | Ｏｃｔが基になった血糖モニターのデータ処理および較正方法 |
| US8217025B2 (en) * | 2006-11-17 | 2012-07-10 | Harbor Therapeutics, Inc. | Drug screening and treatment methods |
| ES2350798T3 (es) * | 2007-09-12 | 2011-01-27 | Mader S.R.L. | Composiciones farmacéuticas para uso oral para tratar a pacientes afectados por la obesidad. |
| US20100317642A1 (en) * | 2007-10-15 | 2010-12-16 | Inventis Dds Pvt Limited | Pharmaceutical composition of orlistat |
| US9241908B2 (en) | 2007-10-16 | 2016-01-26 | Biocon Limited | Orally administrable solid pharmaceutical composition and a process thereof |
| US8768423B2 (en) | 2008-03-04 | 2014-07-01 | Glt Acquisition Corp. | Multispot monitoring for use in optical coherence tomography |
| US8309107B2 (en) * | 2008-10-06 | 2012-11-13 | Banner Pharmacaps, Inc. | Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms |
| FR3017536B1 (fr) * | 2014-02-18 | 2017-05-26 | Univ La Rochelle | Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase |
| JP2019515654A (ja) * | 2016-03-16 | 2019-06-13 | ザ ジェイ． デヴィッド グラッドストーン インスティテューツ | 肥満及び／又は糖尿病を処置するための方法及び組成物、並びに候補処置薬剤を識別するための方法及び組成物 |
| US20190022061A1 (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Kieu Hoang | Statins (Atorvastatin) can lower blood sugar level in diabetic |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1247547A (en) * | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
| CA1328881C (en) * | 1984-12-21 | 1994-04-26 | Pierre Barbier | Process for the manufacture of oxetanones |
| CA1270837A (en) * | 1984-12-21 | 1990-06-26 | Hoffmann-La Roche Limited | Oxetanones |
| CA2035972C (en) * | 1990-02-23 | 2006-07-11 | Martin Karpf | Process for the preparation of oxetanones |
| US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| US5190970A (en) * | 1990-10-19 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
| US5345056A (en) * | 1991-12-12 | 1994-09-06 | Motorola, Inc. | Plasma based soldering by indirect heating |
| CA2098167C (en) * | 1992-06-24 | 2006-12-19 | Dorothea Isler | Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor |
| CA2128044C (en) * | 1993-08-05 | 2007-02-20 | Klaus-Dieter Bremer | Pharmaceutical compositions comprising a glucosidase and/or amylase inhibitor, and a lipase inhibitor |
| JP3532999B2 (ja) * | 1995-03-24 | 2004-05-31 | 株式会社ロッテ | 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤 |
| JPH09227398A (ja) * | 1996-02-20 | 1997-09-02 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 抗肥満剤 |
| US6004996A (en) * | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
| PL191222B1 (pl) * | 1997-02-05 | 2006-03-31 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II |
-
1998
- 1998-01-29 PL PL334975A patent/PL191222B1/pl unknown
- 1998-01-29 DK DK98908008T patent/DK1017408T3/da active
- 1998-01-29 AU AU66169/98A patent/AU740375B2/en not_active Expired
- 1998-01-29 CZ CZ19992651A patent/CZ295567B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 AT AT98908008T patent/ATE292975T1/de active
- 1998-01-29 RU RU99118887/14A patent/RU2201272C2/ru active
- 1998-01-29 BR BR9807655-8A patent/BR9807655A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-29 ME MEP-903/08A patent/ME00578A/xx unknown
- 1998-01-29 KR KR10-1999-7006983A patent/KR100479968B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 CN CNB988023245A patent/CN1154505C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 JP JP53371598A patent/JP2001509173A/ja active Pending
- 1998-01-29 PT PT98908008T patent/PT1017408E/pt unknown
- 1998-01-29 TR TR1999/01853T patent/TR199901853T2/xx unknown
- 1998-01-29 NZ NZ336755A patent/NZ336755A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 HU HU0001014A patent/HU230834B1/hu unknown
- 1998-01-29 IL IL13100798A patent/IL131007A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 EP EP98908008A patent/EP1017408B1/en not_active Revoked
- 1998-01-29 YU YU34199A patent/YU34199A/sh unknown
- 1998-01-29 DE DE69829763T patent/DE69829763T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 CA CA2278854A patent/CA2278854C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 ZA ZA98753A patent/ZA98753B/xx unknown
- 1998-01-29 ES ES98908008T patent/ES2239799T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 WO PCT/EP1998/000468 patent/WO1998034630A1/en not_active Ceased
- 1998-01-29 ID IDW990792A patent/ID22650A/id unknown
- 1998-02-03 AR ARP980100471A patent/AR011106A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-07-30 NO NO19993717A patent/NO324452B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-10-04 US US09/411,554 patent/US6147108A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1017408B1 (en) | Use of tethrahydrolipstatin in the treatment of diabetes type ii | |
| Bagnall | The value of chloroquine in rheumatoid disease: a four-year study of continuous therapy | |
| DK2173345T3 (en) | Oral formulation of metadoxin | |
| RU2195934C2 (ru) | Высокие дозы трипиколината хрома для лечения диабета второго типа | |
| CN1343126A (zh) | 治疗糖尿病的药物 | |
| RU2336870C2 (ru) | Применение l-бутилфталида для изготовления лекарственного средства для профилактики и лечения церебрального инфаркта | |
| EP2461815B1 (en) | Method of preventing renal disease and treating symptoms thereof | |
| CN117355310A (zh) | 核糖醇治疗 | |
| DE69910600T2 (de) | Verwendung von metformin gegen die gewichtszunahme, die mit valproat und andere psychotropische arzneimittel verbunden ist | |
| CA2112195A1 (en) | Preventive and therapeutic agent for arteriosclerosis | |
| JPH01186883A (ja) | 抗アテローム性動脈硬化症剤としてのｄｌ‐５‐〔（２ベンジル‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾピラン‐６‐イル）メチル〕チアゾリジン‐２，４‐ジオン | |
| KR20080028415A (ko) | ＰＰＡＲγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 | |
| CA2311422A1 (en) | Citicoline to treat motor neuron diseases and demyelinating diseases | |
| Rosenoer et al. | Drug interactions in clinical medicine | |
| CN109820862A (zh) | D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用 | |
| MXPA99007163A (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors | |
| US20020198172A1 (en) | Method of treating motor neuron diseases and demyelinating diseases with citicoline | |
| HK1025251B (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors | |
| Hydrochloride et al. | Pr NRA-Metformin Tablets | |
| Metformin Hydrochloride Tablets et al. | Pr METFORMIN TABLETS | |
| US20180055856A1 (en) | Combination of low dose 2-methylene-19-nor-(20s)-1alpha, 25-dihydroxyvitamin d3 and calcimimetics to treat secondary hyperparathyroidism | |
| JP2008273859A (ja) | 腎機能障害を持つ心不全患者を治療するためのコハク酸シベンゾリンを有効成分とする不整脈治療剤 | |
| Higgins | Treatment of NIDDM: current practice and new drug development |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180129 |