PL191222B1 - Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II - Google Patents
Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu IIInfo
- Publication number
- PL191222B1 PL191222B1 PL334975A PL33497598A PL191222B1 PL 191222 B1 PL191222 B1 PL 191222B1 PL 334975 A PL334975 A PL 334975A PL 33497598 A PL33497598 A PL 33497598A PL 191222 B1 PL191222 B1 PL 191222B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetrahydrolipstatin
- pharmaceutical preparation
- administered
- use according
- day
- Prior art date
Links
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 title 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims abstract description 33
- AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N N-formyl-L-leucylester Natural products CCCCCCCCCCCC(OC(=O)C(CC(C)C)NC=O)CC1OC(=O)C1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego prepa- ratu do leczenia cukrzycy typu Il, per se, przy czym ilosc tetrahydrolipstatyny jest zawarta w postaci jednostki dawkowania, która sklada sie zasadniczo z tetrahydrolipstatyny wytworzonej jako kompo- zycja doustna, a ilosc tetrahydrolipstatyny skutecznej do lagodzenia lub leczenia cukrzycy typu II per se znajduje sie w zakresie od 60 do 720 mg tetrahydrolipstatyny na dzien. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II.
Cukrzyca jest stanem chorobowym charakteryzującym się nieprawidłowym wykorzystaniem glukozy i wiąże się z podwyższonym stężeniem glukozy we krwi. Najczęstszą postacią cukrzycy jest cukrzyca insulinoniezależna (NIDDM II: typ II). Jedynie w Stanach Zjednoczonych ponad 10 milionów osób cierpi na cukrzycę typu II. Wstępnym podejściem terapeutycznym w leczeniu osób otyłych dotkniętych cukrzycą jest zmniejszenie wagi. Inne rodzaje leczenia obejmują doustne leki hipoglikemiczne i insulinę. Patrz, Gregerman, MD, część 10, Metabolic and Endocrinological Problems, rozdział 72, Diabetes mellitus, strony 977-989.
Tetrahydrolipstatyna, znana również jako orlistat, jest znanym związkiem stosowanym do kontrolowania albo zapobiegania otyłości i hiperlipidemii. Patrz, patent amerykański nr 4 598 089, udzielony 1 czerwca 1986, w którym ujawniono również sposób wytwarzania tetrahydrolipstatyny i opis patentowy EP 638317.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że inhibitor lipazy żołądkowo-jelitowej, korzystnie tetrahydrolipstatyna, podawana doustnie jest przydatna w leczeniu i zapobieganiu cukrzycy typu II. Korzystnie, dziennie podaje się doustnie od 60 do 720 mg tetrahydrolipstatyny w dawkach podzielonych dwa do trzech razy dziennie.
Korzystnie pacjentowi podaje się od 180 do 360 mg, najkorzystniej 360 mg na dzień tetrahydrolipstatyny, korzystnie w dawkach podzielonych dwa, a szczególnie trzy razy dzienne. Tetrahydrolipstatyna szczególnie nadaje się do leczenia osobników otyłych lub z nadwagą, tj. ludzi o wskaźniku masy ciała 25 lub powyżej. Ogólnie, korzystnie podaje się tetrahydrolipstatynę po około 1 godzinie lub dwóch po spożyciu posiłku zawierającego tłuszcz. Na ogół, w celu zapobiegania cukrzycy typu II lek stosuje się do leczenia 1) osoby obciążonej w wywiadzie rodzinnym cukrzycą typu II, o wskaźniku masy ciała równym 25 albo większym; albo 2) osoby z zaburzoną tolerancją glukozy, o wskaźniku masy ciała równym 25 albo większym. W znaczeniu tu zastosowanym, określenie „obciążonej w wywiadzie rodzinnym„ oznacza osobę z przynajmniej jednym krewnym pierwszego stopnia chorującym na cukrzycę typu II. Zazwyczaj, zaburzoną tolerancję glukozy można rozpoznać doustnym testem tolerancji glukozy.
Tetrahydrolipstatynę stosuje się do wytwarzania leku, który może mieć postać tradycyjnych kompozycji doustnych, takich jak tabletki, tabletki powlekane, twarde i miękkie kapsułki żelatynowe, emulsje albo zawiesiny. Przykładami nośników, które można zastosować w tabletkach, tabletkach powlekanych, drażetkach i twardych kapsułkach żelatynowych są laktoza, skrobia kukurydziana albo ich pochodne, talk, kwas stearynowy albo jego sole i podobne. Przydatnymi nośnikami dla miękkich kapsułek żelatynowych są, na przykład, oleje roślinne, woski, tłuszcze, półstałe i ciekłe poliole i podobne. Ponadto, preparaty farmaceutyczne mogą zawierać czynniki konserwujące, rozpuszczalniki, czynniki stabilizujące, czynniki zwilżające, czynniki emulgujące, czynniki słodzące, barwniki, czynniki poprawiające smak, sole zmieniające ciśnienie osmotyczne, bufory, czynniki powlekające albo antyutleniacze. Mogą one również zawierać inne terapeutycznie przydatne substancje. Preparaty mogą zwyczajowo mieć jednostkową postaci dawkowania i mogą być przygotowane dowolną metodą znaną w dziedzinie techniki farmaceutycznej.
Korzystnie, tetrahydrolipstatyna jest podawana w postaci preparatu według z Przykładu 1.
P r z y k ł a d 1
| Składnik | Ilość mg/kapsułkę |
| Tetrahydrolipstatyna | 120,00 |
| Celuloza mikrokrystaliczna (AVICEL PH-101) | 93,60 |
| Sól sodowa glikolami skrobi (PRIMOJEL) | 7,20 |
| Laurylosiarczan sodu | 7,20 |
| Poliwinylopirolidon (Povidone (K-30)) | 12,00 |
| Oczyszczona woda* | |
| Talk | 0,24 |
| W sumie | 240,24 mg |
* usunię ta w trakcie procesu
PL 191 222 B1
Procedura:
1. Zmieszanie tetrahydrolipstatyny, celulozy mikrokrystalicznej i soli sodowej glikolami skrobi w odpowiednim mieszalniku.
2. Granulowanie z roztworem poliwinylopirolidonu i laurylosiarczanem sodu w oczyszczonej wodzie.
3. Przepuszczenie granulatu przez wytłaczarkę i przepuszczenie wytłoczonej masy przez sferonizator w celu uzyskania peletek.
4. Wysuszenie peletek w temp. 30°C.
5. Dodanie talku i zmieszanie.
6. Napełnienie twardych kapsułek żelatynowych.
P r z y k ł a d 2
| Składnik | Ilość mg/kapsułkę |
| Tetrahydrolipstatyna | 60 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 46,8 |
| Sól sodowa glikolami skrobi | 3,6 |
| Laurylosiarczan sodu | 3,6 |
| Poliwinylopirolidon (Povidone (K-30)) | 6,0 |
| Oczyszczona woda* | |
| Talk | 0,12 |
| W sumie | 120,12 mg |
* usunię ta w trakcie procesu
Procedura:
1. Zmieszanie tetrahydrolipstatyny, celulozy mikrokrystalicznej i soli sodowej glikolami skrobi w odpowiednim mieszalniku.
2. Granulowanie z roztworem poliwinylopirolidonu i laurylosiarczanem sodu w oczyszczonej wodzie.
3. Przepuszczenie granulatu przez wytłaczarkę i przepuszczenie wytłoczonej masy przez sferonizator w celu uzyskania peletek.
4. Wysuszenie peletek w temp. 30°C.
5. Dodanie talku i zmieszanie.
6. Napełnienie twardych kapsułek żelatynowych.
P r z y k ł a d 3
| Składnik | Ilość mg/kapsułkę | |
| Tetrahydrolipstatyna | 60 | 120 |
| Laktoza | 40 | 80 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 60 | 120 |
| Sól sodowa glikolanu skrobi | 5,7 | 11,4 |
| Laurylosiarczan sodu | 20 | 40 |
| Poliwinylopirolidon | 10 | 20 |
| Oczyszczona woda* | ||
| Talk | 0,2 | 0,4 |
| W sumie | 195,9 mg | 391,8 mg |
* usunię ta w trakcie procesu Procedura:
PL 191 222 B1
1. Zmieszanie tetrahydrolipstatyny, celulozy mikrokrystalicznej i soli sodowej glikolami skrobi w odpowiednim mieszalniku.
2. Granulowanie z roztworem poliwinylopirolidonu i laurylosiarczanem sodu w oczyszczonej wodzie.
3. Przepuszczenie granulatu przez wytłaczarkę i przepuszczenie wytłoczonej masy przez sferonizator w celu uzyskania peletek.
4. Wysuszenie peletek w temp. 30°C.
5. Dodanie talku i zmieszanie.
6. Napełnienie twardych kapsułek żelatynowych.
P r z y k ł a d 4
Badanie pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną
Przeprowadzono trwające rok, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo z grupą 321 pacjentów cierpiących na cukrzycę insulinoniezależną wyrównaną pochodnymi sulfonylomocznika. Wyniki wskazują na to, że 30% pacjentów leczonych tetrahydrolipstatyną (120 mg, trzy razy dziennie) osiągnęło przynajmniej 5% zmniejszenie podstawowej masy ciała w porównaniu z 13% pacjentów z grupy placebo (p<0,001). Tetrahydrolipstatyna poprawia również kontrolę glikemii u tych pacjentów, jak dowiedziono przez statystycznie istotne zmniejszenie poziomu hemoglobiny Alc (0,5% poprawa w stosunku do grupy placebo, p<0,001) i dawek sulfonylomocznika. W tym badaniu u 43% pacjentów leczonych tetrahydrolipstatyną można było zmniejszyć albo zaprzestać podawania przyjmowanych przez nich doustnych leków hipoglikemicznych w porównaniu z 29% pacjentów przyjmujących placebo, p<0,01. Średni poziom glukozy na czczo pozostał zasadniczo niezmieniony w porównaniu z poziomem wyjściowym w grupie z tetrahydrolipstatyną (-0,02 mmol/1), podczas gdy podniósł się (+0,54 mmol/1) w grupie placebo, p<0,05. Nastą piła statystycznie istotna poprawa cholesterolu całkowitego, cholesterolu frakcji LDL, współczynnika LDL/HDL i triglicerydów w grupie leczonej tetrahydrolipstatyną w porównaniu z placebo.
P r z y k ł a d 5
Tolerancja glukozy u otyłych pacjentów
Przeprowadzono trwające dwa lata badania obejmujące doustne testy tolerancji glukozy u otyłych pacjentów, u których wyjściowy test tolerancji glukozy (OGTT) był prawidłowy, nieprawidłowy, lub charakterystyczny dla cukrzycy. Porównywano zmianę od normalnego OGTT jako poziomu wyjściowego do charakterystycznego dla cukrzycy, lub nieprawidłowego OGTT przez dwa lata leczenia tetrahydrolipstatyną (n=242) (podawano 120 mg doustnie trzy razy dziennie) albo placebo (n=201). Obserwując leczenie tetrahydrolipstatyną odpowiednio u 0,0% i 6,2% pacjentów doszło do nasilenia się OGTT od normalnego do charakterystycznego dla cukrzycy i nieprawidłowego, w porównaniu z odpowiednio 1,5% i 12,4% w grupie leczonej placebo, p<0,01. U pacjentów, którzy mieli wyjściowo nieprawidłowy OGTT, procent pacjentów, u których doszło do poprawy albo pogorszenia do cukrzycy w ciągu jednego albo dwóch lat leczenia tetrahydrolipstatyną w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo przedstawiono poniżej i różnice pomiędzy grupami leczonymi były znaczące:
| Stan wyjściowy OGTT w populacji, która ma być leczona | Pacjenci z prawidłowym OGTT po leczeniu | Pacjenci z OGTT charakterystycznym dla cukrzycy po leczeniu |
| Nieprawidłowy | jeden rok leczenia | jeden rok leczenia |
| Placebo n=48 | 45,8% | 10,4% |
| tetrahydrolipstatyną* n=115 | 72,2% | 2,6% |
| Nieprawidłowy | dwa lata leczenia | dwa lata leczenia |
| Placebo n=40 | 47,5% | 7,5% |
| tetrahydrolipstatyna** n=60 | 71,7% | 1,7% |
p<0,01 i ** p<0,05, test dokładny Fishera.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu Il, per se, przy czym ilość tetrahydrolipstatyny jest zawarta w postaci jednostki dawkowania, która składa się zasadniczo z tetrahydrolipstatyny wytworzonej jako kompozycja doustna, a ilość tetrahydrolipstatyny skutecznej do łagodzenia lub leczenia cukrzycy typu II per se znajduje się w zakresie od 60 do 720 mg tetrahydrolipstatyny na dzień.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e preparat farmaceutyczny podaje się od dwóch do trzech razy dziennie.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e preparat farmaceutyczny podaje się trzy razy dziennie.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e preparat farmaceutyczny podaje się aby dostarczyć tetrahydrolipstatynę w dawce w zakresie od 180 do 360 mg dziennie.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, ż e preparat farmaceutyczny podaje się aby dostarczyć tetrahydrolipstatynę w dawce około 360 mg dziennie.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, ż e preparat farmaceutyczny podaje się od dwóch do trzech razy dziennie.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, ż e preparat farmaceutyczny podaje się trzy razy dziennie.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e pacjent jest otyły lub z nadwagą .
- 9. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, ż e pacjent nie jest otyły lub z nadwagą .
- 10. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że preparat farmaceutyczny podaje się w czasie do około dwóch godzin po spożyciu posiłku zawierającego tłuszcz.
- 11. Zastosowanie według zastrz. 10, znamienne tym, że preparat farmaceutyczny podaje się w czasie do około godziny po spoż yciu posiłku zawierają cego tłuszcz.
- 12. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że preparat farmaceutyczny podaje się w czasie do około dwóch godzin po spożyciu posiłku zawierającego tłuszcz.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3738397P | 1997-02-05 | 1997-02-05 | |
| PCT/EP1998/000468 WO1998034630A1 (en) | 1997-02-05 | 1998-01-29 | Use of gastrointestinal lipase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL334975A1 PL334975A1 (en) | 2000-03-27 |
| PL191222B1 true PL191222B1 (pl) | 2006-03-31 |
Family
ID=21894047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL334975A PL191222B1 (pl) | 1997-02-05 | 1998-01-29 | Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6147108A (pl) |
| EP (1) | EP1017408B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001509173A (pl) |
| KR (1) | KR100479968B1 (pl) |
| CN (1) | CN1154505C (pl) |
| AR (1) | AR011106A1 (pl) |
| AT (1) | ATE292975T1 (pl) |
| AU (1) | AU740375B2 (pl) |
| BR (1) | BR9807655A (pl) |
| CA (1) | CA2278854C (pl) |
| CZ (1) | CZ295567B6 (pl) |
| DE (1) | DE69829763T2 (pl) |
| DK (1) | DK1017408T3 (pl) |
| ES (1) | ES2239799T3 (pl) |
| HU (1) | HU230834B1 (pl) |
| ID (1) | ID22650A (pl) |
| IL (1) | IL131007A0 (pl) |
| ME (1) | ME00578A (pl) |
| NO (1) | NO324452B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ336755A (pl) |
| PL (1) | PL191222B1 (pl) |
| PT (1) | PT1017408E (pl) |
| RU (1) | RU2201272C2 (pl) |
| TR (1) | TR199901853T2 (pl) |
| WO (1) | WO1998034630A1 (pl) |
| YU (1) | YU34199A (pl) |
| ZA (1) | ZA98753B (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL191222B1 (pl) * | 1997-02-05 | 2006-03-31 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II |
| AR025609A1 (es) | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones lipidas solidas |
| AR025587A1 (es) * | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa |
| ATE428733T1 (de) | 2000-03-14 | 2009-05-15 | Unilever Nv | Variabele domänen der schweren kette eines antikörpers gegen menschliche ernährungslipasen und deren verwendungen |
| US7060675B2 (en) | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| US6867183B2 (en) | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US6828297B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7196059B2 (en) | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| WO2003105768A2 (en) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Nobex Corporation | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| US9174176B2 (en) | 2003-01-09 | 2015-11-03 | Disperse Systems, Inc. | Ultrasonic dispersion apparatus, system, and method |
| RU2248793C1 (ru) * | 2003-11-13 | 2005-03-27 | Лазебник Леонид Борисович | Способ лечения стеатогепатитов |
| US7510849B2 (en) * | 2004-01-29 | 2009-03-31 | Glucolight Corporation | OCT based method for diagnosis and therapy |
| CN101027318B (zh) | 2004-07-19 | 2016-05-25 | 比奥孔有限公司 | 胰岛素-低聚物共轭物，制剂及其用途 |
| US7254429B2 (en) | 2004-08-11 | 2007-08-07 | Glucolight Corporation | Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue |
| US8036727B2 (en) | 2004-08-11 | 2011-10-11 | Glt Acquisition Corp. | Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject |
| JP2008537903A (ja) | 2005-04-13 | 2008-10-02 | グルコライト・コーポレーシヨン | Ｏｃｔが基になった血糖モニターのデータ処理および較正方法 |
| US8217025B2 (en) * | 2006-11-17 | 2012-07-10 | Harbor Therapeutics, Inc. | Drug screening and treatment methods |
| ES2350798T3 (es) * | 2007-09-12 | 2011-01-27 | Mader S.R.L. | Composiciones farmacéuticas para uso oral para tratar a pacientes afectados por la obesidad. |
| US20100317642A1 (en) * | 2007-10-15 | 2010-12-16 | Inventis Dds Pvt Limited | Pharmaceutical composition of orlistat |
| US9241908B2 (en) | 2007-10-16 | 2016-01-26 | Biocon Limited | Orally administrable solid pharmaceutical composition and a process thereof |
| US8768423B2 (en) | 2008-03-04 | 2014-07-01 | Glt Acquisition Corp. | Multispot monitoring for use in optical coherence tomography |
| US8309107B2 (en) * | 2008-10-06 | 2012-11-13 | Banner Pharmacaps, Inc. | Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms |
| FR3017536B1 (fr) * | 2014-02-18 | 2017-05-26 | Univ La Rochelle | Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase |
| JP2019515654A (ja) * | 2016-03-16 | 2019-06-13 | ザ ジェイ． デヴィッド グラッドストーン インスティテューツ | 肥満及び／又は糖尿病を処置するための方法及び組成物、並びに候補処置薬剤を識別するための方法及び組成物 |
| US20190022061A1 (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Kieu Hoang | Statins (Atorvastatin) can lower blood sugar level in diabetic |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1247547A (en) * | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
| CA1328881C (en) * | 1984-12-21 | 1994-04-26 | Pierre Barbier | Process for the manufacture of oxetanones |
| CA1270837A (en) * | 1984-12-21 | 1990-06-26 | Hoffmann-La Roche Limited | Oxetanones |
| CA2035972C (en) * | 1990-02-23 | 2006-07-11 | Martin Karpf | Process for the preparation of oxetanones |
| US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| US5190970A (en) * | 1990-10-19 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
| US5345056A (en) * | 1991-12-12 | 1994-09-06 | Motorola, Inc. | Plasma based soldering by indirect heating |
| CA2098167C (en) * | 1992-06-24 | 2006-12-19 | Dorothea Isler | Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor |
| CA2128044C (en) * | 1993-08-05 | 2007-02-20 | Klaus-Dieter Bremer | Pharmaceutical compositions comprising a glucosidase and/or amylase inhibitor, and a lipase inhibitor |
| JP3532999B2 (ja) * | 1995-03-24 | 2004-05-31 | 株式会社ロッテ | 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤 |
| JPH09227398A (ja) * | 1996-02-20 | 1997-09-02 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 抗肥満剤 |
| US6004996A (en) * | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
| PL191222B1 (pl) * | 1997-02-05 | 2006-03-31 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie tetrahydrolipstatyny do wytwarzania doustnego farmaceutycznego preparatu do leczenia cukrzycy typu II |
-
1998
- 1998-01-29 PL PL334975A patent/PL191222B1/pl unknown
- 1998-01-29 DK DK98908008T patent/DK1017408T3/da active
- 1998-01-29 AU AU66169/98A patent/AU740375B2/en not_active Expired
- 1998-01-29 CZ CZ19992651A patent/CZ295567B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 AT AT98908008T patent/ATE292975T1/de active
- 1998-01-29 RU RU99118887/14A patent/RU2201272C2/ru active
- 1998-01-29 BR BR9807655-8A patent/BR9807655A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-29 ME MEP-903/08A patent/ME00578A/xx unknown
- 1998-01-29 KR KR10-1999-7006983A patent/KR100479968B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 CN CNB988023245A patent/CN1154505C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 JP JP53371598A patent/JP2001509173A/ja active Pending
- 1998-01-29 PT PT98908008T patent/PT1017408E/pt unknown
- 1998-01-29 TR TR1999/01853T patent/TR199901853T2/xx unknown
- 1998-01-29 NZ NZ336755A patent/NZ336755A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 HU HU0001014A patent/HU230834B1/hu unknown
- 1998-01-29 IL IL13100798A patent/IL131007A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 EP EP98908008A patent/EP1017408B1/en not_active Revoked
- 1998-01-29 YU YU34199A patent/YU34199A/sh unknown
- 1998-01-29 DE DE69829763T patent/DE69829763T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 CA CA2278854A patent/CA2278854C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 ZA ZA98753A patent/ZA98753B/xx unknown
- 1998-01-29 ES ES98908008T patent/ES2239799T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 WO PCT/EP1998/000468 patent/WO1998034630A1/en not_active Ceased
- 1998-01-29 ID IDW990792A patent/ID22650A/id unknown
- 1998-02-03 AR ARP980100471A patent/AR011106A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-07-30 NO NO19993717A patent/NO324452B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-10-04 US US09/411,554 patent/US6147108A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2278854C (en) | Use of the gastrointestinal lipase inhibitor tetrahydrolipstatin for treating type ii diabetes | |
| TWI280125B (en) | Pharmaceutical compositions for treating type 2 diabetes in drug naive human patients | |
| US5922769A (en) | Glibenclamide-metformin combination for the treatment of diabetes mellitus of type II | |
| UA76706C2 (uk) | Антидіабетичний препарат і спосіб лікування діабету | |
| AU2009257572A1 (en) | Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof | |
| EP2349280B1 (en) | Methods of treatment of hyperuricemia and associated disease states | |
| KR100422162B1 (ko) | 케토코나졸을포함하는당뇨병타입ii의치료용약제 | |
| JP2005516919A (ja) | 抗糖尿病製剤および方法 | |
| AU758181B2 (en) | Therapeutic agents | |
| JP2022133449A (ja) | レボドパ分割用量組成物および使用 | |
| AU666992B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis | |
| US9433602B2 (en) | Combination and composition for treating obesity | |
| WO2002049636A1 (en) | An antidiabetic composition of amino acids | |
| KR20080028415A (ko) | ＰＰＡＲγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 | |
| CA2590883A1 (en) | Medicinal composition for treating diabetes | |
| CN101115483A (zh) | 含有FBPase抑制剂的药物组合物 | |
| EP0818198A1 (en) | Potentiation of drug response by increasing serotonin availability | |
| US3491188A (en) | Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of pain with combinations of thioridazine and imipramine,desipramine or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof | |
| MXPA99007163A (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors | |
| TW200816995A (en) | Pharmaceutical composition containing insulin sensitizers | |
| HK1025251B (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors | |
| HK1051784A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| HK1051784B (en) | Pharmaceutical composition |