CZ276694A3 - Process for preparing diphenyl derivative - Google Patents

Process for preparing diphenyl derivative Download PDF

Info

Publication number
CZ276694A3
CZ276694A3 CZ942766A CZ276694A CZ276694A3 CZ 276694 A3 CZ276694 A3 CZ 276694A3 CZ 942766 A CZ942766 A CZ 942766A CZ 276694 A CZ276694 A CZ 276694A CZ 276694 A3 CZ276694 A3 CZ 276694A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
formula
derivative
Prior art date
Application number
CZ942766A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ280135B6 (cs
Inventor
Stephen Richard Baker
Robert Delane Dillard
Paul Edward Floreancig
Jason Scott Sawyer
Michael Joseph Sofia
Elisabeth Andree Schmittling
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CZ280135B6 publication Critical patent/CZ280135B6/cs
Publication of CZ276694A3 publication Critical patent/CZ276694A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/15—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings with all hydroxy groups on non-condensed rings, e.g. phenylphenol
    • C07C39/16—Bis-(hydroxyphenyl) alkanes; Tris-(hydroxyphenyl)alkanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/11—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/12—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C07C69/736—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/66—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Vynález blíže objasňují, nijak, však neomezují následující praktické příklady provedeníPříklady provedení vynálezu
Lkl ad
1,00 g 3-mathoxyfenolu,
Příprava 2;?^3^methoxyfθnoxy)benzonitrilu Směs 0,97 5''g^ 2-f i uorfcsnzoni tri><
0,259 g tetrabutílbmoniumbromiáu, 2,6 g systému fluorid draselr.y/oxid hlinitý a ?.0 m: acetonitrilu^ahíiviniaPs^udržuje na teplot» 90 -0 po dobu 24-hýdln. ReakCni smés se zfiltruje a promyje se methylanchloridem. Organické rozpouštědlo se odstraní V, vakuu a zbytek se vyjme do ethy Hobitu. Organicky roztok se zflltruje/přes Florisil» a pak se podroBttjebleskov» ohromatografirď eluovini gradientem hexan. 1 * ethylioatitu v hexanu a 2/^ethylecetátu v hexanu. 2-(3-nethoxyíenoxy)berňxinitri 1 se ílská v 55% výtěžku.
Příprava 2 - (3-methoxyfenoxy)benzonitri 1u
Směs 0,975 g 2-f1uorbenzonitri 1 u . 1,00 g 3-methoxyfenoIu,
0,259 g tetrabutylamoniumbrcmicu, 2,6 g systému fluorid dr sse 1 ný/oxi d hlinitý a 20 ml ace roní tr i 1 u^Tahřt. váním/s^e udržuje na teplotě 90 'C po dobu 24 hodin. Reakční směs se zfiltruje methylenchloridem. Organické rozpouštědlo se odstraa zbytek se vyjme do ethylacetátu. Organický roztok přes Fiorisil* a |pak) se podrobuje bleskové chromatografii za elucvání gradientem hexan, 1 % ethylacetátu v hexanu a 2 % ethylacetátu v hexanu. 2-(3~Methoxyfenoxy)benzonitri I se získá v 55% výtěžku.
a promyje se ní ve vakuu potom se zfiltruje
Přiklad 2
Příprava 4 - (3-methoxvfenoxy)benzonitri 1 u Způsobem podle přikladu ^8·/se směs
5,12 g 4-fiucrbenzcnitri Iu, I, systému fluorid draseIný/oxió h ,00 σ 3-methoxyfeno1 g tetrabutylamoniumbromidu, 13 g nitv a 50 ml acetonítrilu zahří-
váním udržuje na teplotě 90 až 95 ÚC P řes noc .
odpaří ve vakuu a zbytek se vyjme do t etrahydr
3 ml 5N hydroxidu sodného a směs se e xtrahuje
ganická vrstva s e podrobuje b i e skovf chromát
gradientem hexan, 3 % ethyl acetátu v hexanu
fáze se e1uováni v hexanu. 4-(3-Methoxyfenoxy)benzonitri iu se získá v 53,8% výtěžku .
Příklad '
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)benzonitri 1 u
Opakuje se způsobem podle přikladu za použití směsí 5,12 fenolu, 5,00 g benzonitri 1u, 5,0 g systému fluorid draseiný/oxid hlinitý 1,33 g tetrabutyiamoniumbromidu, a 25 ml acetonitrilu. Reakce se nechává probíhat po dobu dvou a půl dnu. Reakční směs se zfiltruje a filtr se důkladně promyje methsnoiem. Organi- cká fáze se zkoncentruuje ve vakuu. Bleskovou chromatografií se získá 10 g surového produktu, který poskytuje 8,82 g (94,9 % teorie) 2-(. 3-methoxyf enoxy )benzonitri 1 u ve formě žlutého oleje, který vykrystaluje stáním na produkt o teplotě tání 54 az 55 ‘C.
P ř ík1 ad WÍ 4 '3/
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)benzonitr:
Opakuje se způsob podle příkladu /jbOO, nepoužije se však tetrabutylamoniumbromidu. Hodnocením NMR spekter surového produktu zjištěno že surové směs obsahuje 2-(3-methoxyfenoxy)-benzonitril v poměru 2 : 1 k výchozímu fenolu.
Př íklad ipď y
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)benzonitri Způsobem podle příkladu se
0,15 g fenolu, 0,15 g systému fluorid g tetrabutylamoniumbromidu a 4 ml ace Analýza reakční směsi NMR ukazuje, že směs 0,15 g benzenitri 1u, drssslný/oxíc. fi i i r; i t v . 0,4 tonitrilu zahřívá přes noc.
reakce proběhla dokonale.
Přiklad 1/2^
Fříprava 2-fenoxybenzonitri1u
Směs 3,00 g fenolu, 3,86 g 2-f1uerbenzonitri 1u, 3,86 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 1,0 g tetrabutylamoniumbromidu, s 25 ml acetonitrilu zahříváním udržuje na teplotě 90 :C pc dobu 7 dní. Zpracováním reakční směsi bleskovou chromaografi i za použití 2 % ethylacetátu v hexanu se získá 5,87 g (94,3 % teorie) 2fenoxybenzonitri 1u.
Příklad y&Á
Příprava 4-fenoxybenzonitri 1u Opakuje se postup podle zcnitrilu a zahříváni po dobu
použ
Ipr váním i 4-fluorbenreakční směsi
- ιχ® bleskovou chromaografi i za použití 1 % ethylacetátu v hexanu a 3 % ethylacetátu v hexanu se získá 5,6 g (90,0 % teorie) 4-fenoxybenzc ni tr i i u.
Příklad y&F ζΡ
Příprava 2-(4-bromfenoxy)benzoní tri i u
Směs 3,22 4-bromfenc1u, 2,25 g 2-f1uorbenzonitri iu, 2,25 g systému fluorid draseiný/cxid hlinitý, 0,6 g tetrabutyIamoniumbromidu, a 25 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 CC po dobu 8 dnů. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Bleskovou chromatografií za eluování gradientem 1 až 3 % ethylacetátu v hexanu se získá 4,8 g (94,1 % teorie) 2-(4-bromfencxy)benzonitrilu ve formě žlutých krystalů o teplotě tání 66 až 68 ‘C
Příklad 1
Příprava 2 - ( 3-methexy-2-propy 1 fenoxy ! benzoní tri 1u
Směs 0,9 g 3~methoxy-2-prcpylfenoiu, 0,266 g 2-f1uorbenzonitrilu, 0,9 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,174 g tetrabuty!smcniumbromidu, a 10 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 SC po dobu dvou dnu. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Bleskovou chromatografi i za eluování gradientem 10 až 15 % methy1enchloridu v hexanu se získá v 67% výtěžku 2,- ( 3-me thoxy-2-propyi fenoxy ) benzoní tri 1 u.
íprava 2- (3-methoxyfenoxy)benzoní tr:
Směs 2,50 g
-methoxyfeno1u, 2,45 g 2-f1ucrbenzo nitri 1u,
0,5 g 18-crown-6, 2,5 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý a mi acetonitriiv. se' ? zahříváním udržuje na teplotě 90 'C po dobu tří dnů. Reakční směs se zfiltruje, promyje se nasyceným roztokem chloridu draselného, extrahuje se ethylacetátem a zpracuje se, čímž se získá 4,47 g (98,6 % teorie) 2-(3-methoxyfenoxy)benzonitri1u.
'fo
Příklad
Příprava 4- ( 3-methoxyfenoxy) ber.zoní tri i u
Opakuje se způsob podle přikladu 1θ)(, použije se však
4-f1uorbenzonitri 1u, čímž se získá 4.9 g (99,1 % teorie) 4-(3methoxyfer.oxyjbenzonitr i 1u.
Příklad
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)-6-methoxybenzonitri1u
Směs 2,50 g 3-methoxyfeno1u, 3,00 g 2-řl uor-6-methoxybenzonitriiu, 2,5 g systému fluorid draseIný/oxid hlinitý, 0,65 g tetrabutylamoniumbromidu a 35 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 ’C po dobu tří dnů. Reakční směs se zfiltruje, promyje se vodou a extrahuje se etherem, čímž se získá 4,10 (99,2 % teorie) 2-(3-methoxyfenoxy)-6-methoxybenzcnitri 1u. Krystalizaci ze systému hexan/ethylacetát se získá produkt o teplotě tání 94 až 95 cC.
Příklad lzťT /3
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)-6-methoxybenzonitri 1u
Opakuje se způsob podle příkladu za použití 2,0 g
3-methoxyfeno1u, 2,43 g 2-f1uor-6-methoxybenzonítri 1u, 2,0 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,40 g lS-crown-6 a 25 mi acetonitrilu. Směs se zahříváním udržuje na teplotě 90 5C po dobu jeden a půl dne, Reakční směs se zfiltruje, promyje se vodou a nasyceným roztokem chloridu draselného a extrahuje se ethyiacetátem, čímž se získá 4,90 (99,5 teorie) 2-(3-methoxyfenoxy)-6methoxybenzonitri 1u o teplotě tání 93 až 95 =C.
Příklad lárť /ý
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)-4-nítrobenzonitri 1u
Směs 2,14 g 2-fiuor-4-nitrobenzonitri 1u, 1,6 g 3-methoxyfenolu, 1,6 g systému. fluorid drase 1 ný/oxid hlinitý, 0,34 g 18crown-6 a 35 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 CC přes noc. Reakční směs se zfiltruje, promyje se nasyceným roztokem chloridu draselného a extrahuje se ethylacetátem, čímž se získá 3,36 g (96,5 % teorie) 2-(3-methoxyfenoxy)-4-nitrobenzonitrílu ve formě žluté pevné látky o teplotě tání 90 až 92 ’C.
Příklad
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy )-6-(4-methylfenylthio)benzonitrilu
Směs 2,35 g 2-f1uor-6-(4-methylfenylthio)benzonitri 1u, 1,20 g 3-methoxyfenoiu, 1,20 g systému fluorid draseIný/oxid hlinitý,
0,255 g 18-crown-6 a 30 mi acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 ‘C přes noc. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 3,32 g (98,9 % teorie) 2-(3-methoxyfenoxy)-6(4-methy1 feny1thio)benzonitri iu. Překrystaiováním ze systému hexan/ethylacetát se získají světle hnědo žluté krystaly o teplotě tání 107 až 109 C.
Příklad
Příprava N-methy1-N-fenyi-2-kyano-5-nitroanilinu
Směs 0,8 g N-methy1 ani 1 inu, 1,24 g 2-f I uor-4-nitrobenzonitri iu
0,8 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,197 g 18-crown-6 a 15 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 CC přes noc
Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 1,85 g
N-methyi-N-fenyl-2-kyano-5-nitroani1 i nu. Překrystaiováním ze systému hexan/ethylacetát se získá 1,35 g (71,4 % teorie) jasně oranžových krystalů o teplotě tání 98 až 99 ‘C.
Příklad pří //
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)~3~chlorbenzonitrilu
Směs 1,2 g 3-methoxyfeno1u, 1,5 g 2-f1uor-3-chlorbenzonitrílu, 1,2 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,255 g 18orown-6 a 20 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 χά CC přes noc. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 2,47 g (98,4 % teorie) 2-(3-methoxyfenoxy)-3~chlorbenzonitrilu ve formě hnědého oleje.
Příklad vty 33?
Příprava N-fenyl-2-kyanoani1 inu
Směs 2,05 g anilinu, 2,67 g 2-f1uorbenzonitriiu, 2,05 g g systému fluorid draseiný/oxid hlinitý, 0,581 g 18-crov;n-6 a 40 mi acetonitriiu se zahříváním udržuje na teplotě 90 ;C po dobu čtyř dnů. Jakkoliv se získá 4,03 g surového produktu, získá se překrystalováním ze systému hexan/ethy1acetát jen 0,30 g N-fenyi2-kyanoani1 inu a zbytkem je výchozí materiál.
Reakce se opakuje za použití 2,31 g anilinu, 2,99 g fluorbenzonitri 1u, 2,31 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,650 g 18-crown-6 a 40 ml acetonitriiu. Zahříváním se udržuje teplota 90 '' C po dobu pěti dnů. Neizoluje se žádný produkt.
Příklad
Příprava 2-(3-methoxyfeny1thio)benzonitriiu
Směs 2,31 g 3-methoxythiofeno 1 u, 2,00 g 2-fiuorbenzonitriiu, 4,62 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,434 g 18crown-6 a 40 ml acetonitriiu se zahříváním udržuje na teplotě 90 CC přes noc. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 3,96 g (99,7 % teorie) 2-(3-methoxyfenylthio)benzonitri 1u ve formě žluté pevné voskovité látky. Překrystalováním ze systému hexan/ethyíacetét se získají světle žluté krystaly o teplotě tání 77 až 78 'C.
Přiklad 1J/7 Jo
Příprava 2-(3-methoxy-2-propylfenoxy)benzonitrilu
Směs 1,00 g 3-methoxy-2-propylfeno1u, 0,728 g 2-f1uorbenzonitrilu, 1,00 g systému fluorid draseiný/oxid hlinitý, 0,16 g 18crown-6 a 25 ml acetonitriiu se zahříváním udržuje na teplotě 90
CC po aobu tří dnů. Reakční čímž se získá 1,58 g (98,7 xy)benzonitri 1u.
směs se zpracuje obvyklým způsobem, % teorie; 2-(3-methoxy-2-propy1fenoFříklad LPS c<7
Příprava 2-(3-methoxyfeny1thio )-6-(4-methyI feny!thi o)benzoni tri 1u Směs 2,50 g 3-methoxythiofenoiu, 2,60 g 2-fluor-6-(4methy1fenyithio)benzonitri 1u, 1,5 g systému fluorid draseiný/oxid hlinitý, 0,283 g 18-crown-6 a 35 mi acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 :C přes noc. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 3,80 g (97,7 % teorie) 2-(3-methoxyfe nylthio)-6-(4-methylfenylthio)benzonitriIu ve formě hnědého prásk o teplotě tání 112 až 114 ‘C.
Příprava 2-(3-methoxyfenoxy)-6-(1-pyrrc1 i di no)benzonitr i i u
Směs 1,00 g 3-methoxyfenoIu, 1,50 g 2-fluor-6-(l-pyrrolidino)benzonitriiu, 1,00 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,129 g 18-crown-6 a 25 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 '0. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem, čímž se získá 2,29 g (98,2 % teorie) o teplotě táni 115 až 116 '' C.
Příklad ^3
Příprava N-methyi-N-fenyl-2-kyanoani i i nu
Směs 2,0 g Ν-methyl ani 1 inu, 2,26 g 2-f 1 uc-rbenzoni tr i 1 u, 2,0 g systému fluorid draseIný/oxid hlinitý, 0,491 g 18-orown-6 a 40 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 !C po dobu dvou dnů. Neizoluje se žádný produkt.
Příkl ad
Příprava 4-(4-methoxyfenyi thi o)benzonitri 1 u
Směs 1,50 g 3-methoxythiofenoiu, 1,295 g 4-f1uorbenzonit-X
riiu, 1,5 g systému fluorid draseiný/oxid hlinitý, 0,28 g 18crown-6 a 35 ml acetonitriiu se zahříváním udržuje na teplotě 90 ‘C přes noc. Reakční směs se zfiltruje, promyje se chloridem draselným a extrahuje se etherem, čímž se získá 2,45 g (95,0 % teorie) 4-(4-methoxyfeny1thio)benzonitri 1u ve formě žlutých krystalů o teplotě tání 86 až 87 “C.
Přiklad lZ/f
Příprava 4-(3-methoxyfenoxy)benzonitrilu
Směs 1,5 g 3-methoxyfeno1u, 1,46 g 4-f1uorbenzonitri 1u, 1,5 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 0,319 g 18-crown~6 a 25 mi acetonitriiu se zahříváním udržuje na teplotě 90 cC po dobu čtyř dnů, čímž se získá 2,69 g (98,9 % teorie) 4-(3-methoxyfenoxy)benzoni tr i 1u.
Příklad L5T3
Příprava 2-(3-methoxy-2-propylfenoxy)benzonitri iu
Směs 12,23 g 3-methoxy-2-propylfenolu, 8,91 g 2-fluorbenzonitrilu, 12,23 g systému fluorid drase1ný/oxid hlinitý, 1,94 g 18-crown-6 a 150 ml acetonitriiu se zahříváním udržuje na teplotě 90 =C po dobu dvou dnů. Reakční směs se promyje vodou a nasyceným roztokem chloridu draselného a extrahuje se etherem a odpařením se získá surový produkt. 20 g surového produktu se čistí chromatografií za eluování systémem 2 až 15 % ethylacetátu v hexanu, čímž se získá 14 g (71,2 % teorie) 2-(3-methoxy-2-propyifenoxy ) benzoni tri 1 u .
Příklad
Jestliže se 3,0 g N-methyiani i inu, 3,40 g 2-f1uorbenzonittrilu, 3,0 g systému fluorid draselný/oxid hlinitý, 0,9 g tetrabutylamoníumbromidu a 35 ml acetonitriiu zahříváním udržuje na teplotě 90 CC po dobu pěti dnů, získá se -bu1íko- výchozí materiál
2?
Ί)
Jestliže se opakuje postup podle příkiadu/^Ej acetonitril se však nahradí dimethylformamidem, získá se rhou-i-fee výchozí materiá
Příklad 12Ů
Příprava methyl-4-(2-kyanofenoxy)bsnzoátu
Směs 2,00 g methy1-4-hydroxybenzoátu, 1,59 g 2-f1uorbenzonitrilu, 2,00 g systému fluorid draseIný/oxid hlinitý, 0,347 g ie-crown-6 a 40 ml acetonitrilu se zahříváním udržuje na teplotě 90 ‘C po dobu osmi dnú. Reakční směs se zfiltruje a filtr se promyje důkladně methanolem. Filtrát se promyje postupně roztokem chloridu draselného, IN hydroxidu sodného a extrahuje se díethyletherem. Ether se odpaří ve vakuu. Zbylých 3,4 g se čistí bleskovou chromatografli za eiuování systémem 2 až 3,5 % ethylacetátu v hexanu, čímž se získá 83 % teorie methy1-4- (2-kyancfenoxy)benzoátu.
Příklad 1
Provádí se reakce podle pří kl adu za použiti 2,50 g fenolu, 2,50 g systému fluorid draseiný/oxid hlinitý, 1,99 g nitrilu, 0,515 g tetrabutyiamoniumbromidu a 40 mí acetonitrilu. Zahříváním se směs udržuje na teplotě 90 ’ C po dobu sedmi dnů. Získá se pouze výchozí matriál.
Prúmy\lová využité! nos Antagonis\y, mající. substituovanou feny 1 feno 1 ovou nebo\substituovanou £eno\ickou bifenylovou strukturu a jejich rúzně^deriváty jsou specifickými 1eukotrienovými antagonisty a jsou v^cxdné jakožto účinné lá.tka pro farmaceutické prostředky pro/^šetkování ilňovánírr/ leukotr\enú stavú/a podmínek', podmíněných nadměrným u\
E.- /jednoho z metsból i ti/srachidonové kyseliny
- 16 iříklad 30
se τ, 2 ’ iu, 2,50 j ’l· Aém’.
akce nedle nťikiani 125 za použiti ’ 2,50 g ťer.ofluorid draeel ný/cxi i\hi initý, 1,99'g nitriiu,
0,515 z tetrabutV Lumbromidu a 40 mi ac?vcritriiú;dZahříváním se srně:? udržuj? n set? 90 ‘C po debu s-edmi dník.'Získá s? pouPrOmyslová využitelnost·
Příprava derivátu diferiylu jakožto meziproduktu Pro výrobu leukotrieriových antagonistů majících substituovanou fenylfenolovou rie~ bo substituovanou feriolickou bifenylovou strukturu, reakcí derivátu fenolu, thiofenolu nebo anilinu s derivátem fluorbérizoriitrilu v aprotickém rozpouštědle za přítomnosti zásady-
' ’ -5 J«^!ř ' -rW • .* ř*» *-

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ
    N Á R
    ZpQ sob přípravy derivátu diferiylu obecné ce
    Rz 2
    R:s kde znamená
    R;i atom vodíku, alkoxyskupinu s 1 až ďtatomqBwW·lku, alkylovou ř-f skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tri f kuoxm^fchýl o vo u skupinu, skupinu obecného vzorce -COOR25 nebo faťóml^^ genu. atom vodíku, alkoxyskupinu s 1 až lku. alkylovou skupinu β l až 4 atomy uhlíku, < trif l.ti^ri^gtfay'! o vou skupinu nebo atom halogenu >
    atom vodíku, atom halogenu, alkoxyskupj^n^^^^až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomi^^^^S nitroskupinu. trifluormetylovou skupinu, fenoxyskupinu, popřípadepUDstRuovanou jednou nebo dvěma skupinami ze souboru zahrnujícího atomhalogenuťalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxyskupinu s 1 až 4 átongy^inlíku, nebo znamená fenylthioskupinu, popřípadě substituovanou jednoulheboTavěma skupinami ze souboru zahrnujícího atom halogenu, alkylovou skupinul^W 4 atomy uhlíku a alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo znamenápYrrólidinbskupinu,
    T atom kyslíku nebo atom siry nebo“'skup^^^Kbecnéhn vzorce -NR,&- , kde Rjo znamená atom vodíku ^nebo^lkyl o vou skupinu s 1 až 3 atomy uhiiku a R;; a alkvl o vo uWsí^Si n u s 1 až 4 atomy uhlíku, -,¾ za podmínky, že je kyanoskupina v poloze4 fenyiového jádra se zřetelem na místo vázáni skupiny Si» \ ‘ <
    ΊΙ-.
    vyznačující se t&í’ m . že se nechává- reagovat derivát fenolu, thiofenolu nebo árfilinu obecného vzorce IJ^ ' ....... ''ďk&iř «at Λ ·'>>
    í-h ýL· kde T, Rxi a rZ2 máji shora uvedený význam, s derivátem fluorΛ·/*1 benzonitrilu obecného vzorce Ulil
    211 kde R má shora uvedený význam a.kyanoskupina je vázána v poloze 2 nebo 4 fenylového jádra se. zfeže.lem na atom fluoru, v/a^rotickém rozpouštědle v přítomnosti silnéizásadv.
    -VáSL ' ?
  2. 2. Způsob podle nároku 1, V’,y z že se jako silné zásady používá ’'4*ζ hlinitý - ,.ÍS -t
    sí-^l |p£notaoe| ^Máxe-v -vynálezu -Způsob přípravy dif^ivlo]
    z^říprav, s< derivátu difenylu obe &2 ·) H, C i -4al.koxy, Ci- 4alkyl, gen, &22 H, C i - 4alkoxy, C i - 4 alkyl., Ro 3 H, C i -4alkoxy, Ci- 4alkyl,
    popřípadě substituovaný fenoxy nebo fenylthio nebo pyridine,
    T 0, S, -NR20“, kde znamená k'2 5 Ci -«alkyl
    jo π neoo o 1 -gaíxy 1 a .
    ’ ‘>rVS
    O*:
    za podmínky, že je kyanoskupina v.··poloze# 2 nebo 4 f eriylovéhrj ,
    ...... a*j ^*4,,tJ C jádra se zřetelem na místo vázání skupiny T, v * tó ,*.!·' 7 J-t£V f4 φΜ '«í * jf·’* jakožto meziproduktu Pro výrobu leu&otrienových antagonistů mají* \ **».♦)»· -γ cích substituovanou feny3.fenolovou nebo'substituovanou feriolickou;
    ' ’ ’ ’' ’··? + Ϊ - * 1 bifenylovou strukturu, reakcí derivátu' fenolu, thioferiolu nebo anilinu obecného vzorce 11 s derivátem fluorbenzonitrilu obecného · vzorce III, kde jednotlivé symboly zmají shora uvedený význam, v aprotickém rozpouštědle za přítomnosti zásady- . ( .
    / X 1-?j· f Ϊ' t ! H **/$$*> ^ ,*,*
CZ942766A 1991-11-25 1992-11-23 Process for preparing diphenyl derivative CZ276694A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79764691A 1991-11-25 1991-11-25
US79752291A 1991-11-25 1991-11-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ280135B6 CZ280135B6 (cs) 1995-11-15
CZ276694A3 true CZ276694A3 (en) 1995-11-15

Family

ID=27121888

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ942766A CZ276694A3 (en) 1991-11-25 1992-11-23 Process for preparing diphenyl derivative
CS923460A CZ280133B6 (cs) 1991-11-25 1992-11-23 Substituovaný fenylfenolleukotrienový antagonist a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS923460A CZ280133B6 (cs) 1991-11-25 1992-11-23 Substituovaný fenylfenolleukotrienový antagonist a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP0544488B1 (cs)
JP (1) JP3417582B2 (cs)
KR (1) KR100266893B1 (cs)
AT (1) ATE163914T1 (cs)
AU (1) AU658023B2 (cs)
BR (1) BR9204527A (cs)
CA (1) CA2083639C (cs)
CZ (2) CZ276694A3 (cs)
DE (1) DE69224708T2 (cs)
DK (1) DK0544488T3 (cs)
ES (1) ES2116324T3 (cs)
FI (1) FI925330L (cs)
GR (1) GR3026749T3 (cs)
HU (2) HU222486B1 (cs)
IL (3) IL103847A (cs)
MX (1) MX9206746A (cs)
MY (1) MY141472A (cs)
NO (1) NO180044C (cs)
RU (1) RU2095340C1 (cs)
TW (1) TW232684B (cs)
YU (2) YU100992A (cs)
ZA (1) ZA929051B (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH30449A (en) * 1991-11-25 1997-05-28 Lilly Co Eli Substituted phenyl phenol leukotriene antagonists
ES2079997A1 (es) * 1993-06-15 1996-01-16 Lilly Co Eli Compuestos de fenil fenol sustituidos antagonistas de leucotrieno, procedimiento para su obtencion y formulaciones farmaceuticas de los mismos.
EP0777472A2 (en) 1994-08-31 1997-06-11 Eli Lilly And Company Methods for identifying and treating resistant tumors
US5543428A (en) * 1994-08-31 1996-08-06 Eli Lilly And Company Method for treating resistant tumors
EP0743064A1 (en) * 1995-05-17 1996-11-20 Eli Lilly And Company Leukotriene antagonists for use in the treatment or prevention of alzheimer's disease
UA47505C2 (uk) * 1996-12-13 2002-07-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб лікування плоскоклітинного раку ротової порожнини за допомогою антагоністів лейкотриєну
CZ290693B6 (cs) 1998-06-19 2002-09-11 Vúfb, A. S. Deriváty hydroxyfenylmerkaptobenzoových a hydroxyfenylmerkaptoaryloctových kyselin s antileukotrienovou aktivitou
AU7686900A (en) 1999-10-22 2001-05-08 Shionogi & Co., Ltd. Preventives or remedies for arrhythmia
WO2001034197A2 (en) * 1999-11-11 2001-05-17 Eli Lilly And Company Oncolytic combinations for the treatment of cancer
MXPA02004646A (es) * 1999-11-11 2002-09-02 Lilly Co Eli Antagonistas de leucotrieno de difenilo substituido con heterociclo.
US6797723B1 (en) 1999-11-11 2004-09-28 Eli Lilly And Company Heterocycle substituted diphenyl leukotriene antagonists
NZ524673A (en) * 2000-09-26 2005-08-26 Tanabe Seiyaku Co 5-phenylbenzylamine compounds, process for preparing the same and synthetic intermediates thereof
US6921752B2 (en) 2002-03-26 2005-07-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of LTB4 antagonists in veterinary medicine
DE10213350A1 (de) * 2002-03-26 2003-10-16 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von LTB¶4¶Antagonisten in der Tiermedizin
RU2270045C1 (ru) * 2004-06-24 2006-02-20 Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр - Институт биофизики Федерального медико-биологического агентства (ГНЦ-ИБФ) Способ фотон-захватной терапии опухолей
EP1790338A4 (en) * 2004-09-13 2007-12-12 Santen Pharmaceutical Co Ltd THERAPEUTIC AGENT FOR KERATOCONJUNTIVA DISEASES
EP2272817A4 (en) * 2008-04-11 2011-12-14 Inst Med Molecular Design Inc PAI-1 INHIBITORS
US20110112193A1 (en) * 2008-05-14 2011-05-12 Peter Nilsson Bis-aryl compounds for use as medicaments
US8088936B2 (en) * 2009-03-23 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Leukotriene B4 inhibitors
ES2507615T3 (es) * 2010-02-25 2014-10-15 Colgate-Palmolive Company Síntesis de magnolol y sus compuestos análogos

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1121722A (en) * 1966-03-31 1968-07-31 Ici Ltd New carboxylic acid derivatives
US3755603A (en) * 1970-07-01 1973-08-28 Syntex Corp Biphenylyloxyacetic acids in pharmaceutical compositions
US3873593A (en) 1971-01-20 1975-03-25 Gen Electric Process for making aryloxy compositions
US4252817A (en) 1975-03-12 1981-02-24 Sandoz Ltd. Substituted-2,3-dihydrobenzofuran-2-ones
ATE7897T1 (de) * 1979-09-05 1984-06-15 Glaxo Group Limited Phenol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
ES8602588A1 (es) * 1983-10-27 1985-12-01 Merck Frosst Canada Inc Un procedimiento para la preparacion de nuevos antagonistas de los leucotrienos.

Also Published As

Publication number Publication date
CZ280133B6 (cs) 1995-11-15
NO180044B (no) 1996-10-28
CZ346092A3 (en) 1993-11-17
HU211153A9 (en) 1995-10-30
CA2083639A1 (en) 1993-05-26
ATE163914T1 (de) 1998-03-15
NO180044C (no) 1997-02-05
YU49008B (sh) 2003-04-30
BR9204527A (pt) 1993-07-20
HU9203666D0 (en) 1993-01-28
MY141472A (en) 2010-04-30
RU2095340C1 (ru) 1997-11-10
EP0544488B1 (en) 1998-03-11
AU658023B2 (en) 1995-03-30
CZ280135B6 (cs) 1995-11-15
HUT66023A (en) 1994-08-29
DE69224708D1 (de) 1998-04-16
DE69224708T2 (de) 1998-07-30
FI925330A7 (fi) 1993-05-26
MX9206746A (es) 1993-06-01
AU2857392A (en) 1993-05-27
DK0544488T3 (da) 1998-04-06
ZA929051B (en) 1994-05-23
YU100992A (sh) 1995-10-24
ES2116324T3 (es) 1998-07-16
IL116942A (en) 2000-02-29
FI925330A0 (fi) 1992-11-24
KR930009973A (ko) 1993-06-21
EP0544488A2 (en) 1993-06-02
HU222486B1 (hu) 2003-07-28
TW232684B (cs) 1994-10-21
IL116943A0 (en) 1996-05-14
NO924523D0 (no) 1992-11-24
NO924523L (no) 1993-05-26
KR100266893B1 (ko) 2000-09-15
JP3417582B2 (ja) 2003-06-16
JPH05286852A (ja) 1993-11-02
IL103847A (en) 2000-06-01
GR3026749T3 (en) 1998-07-31
EP0544488A3 (en) 1993-07-28
IL103847A0 (en) 1993-04-04
FI925330L (fi) 1993-05-26
CA2083639C (en) 2000-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ276694A3 (en) Process for preparing diphenyl derivative
CZ138394A3 (en) Process for preparing flunixine and intermediates thereof
US5312927A (en) Preparation of imidazoles
US6803463B2 (en) Process for the preparation of pyrazolopyridine derivatives
US4804760A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylic acids
EP0135304B1 (en) Preparation of substituted benzamides
US4937374A (en) Process for preparing methyl 3-methoxy-2-(2-phenoxyphenyl)propenoalis
KR0141482B1 (ko) 0-카르복시피리딜-및 0-카르복시퀴놀릴이미다졸리논의 개선된 제조방법
HUP0401197A2 (hu) Eljárás 3-brómmetil-benzoesav-származékok előállítására
EP0142718A1 (en) Preparation of substituted and unsubstituted 2-((1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl)-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
KR0163206B1 (ko) 친전자성 반응에 의한 방향족 화합물의 제조방법 및 방향족 화합물 유도체
US5274092A (en) Derivatives of tricycloquinazoline and methods for their preparation
US4286093A (en) 9-Cyclohexyl-2-alkoxy-9H-adenine process
EP0198190B1 (en) Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US5162529A (en) Process for the preparation of 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine derivatives
EP0276000B1 (en) Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates
Tani et al. Studies on biologically active halogenated compounds. IV. Synthesis and antibacterial activity of fluorinated quinoline derivatives
DE69409101T2 (de) Verfahren zur herstellung von 6-fluoro-2-halogeno-chinolin
KR920002916B1 (ko) 2,4-디니트로클로로벤젠의 정제방법
US5099031A (en) Process for the preparation of di- and trialkyl-4&#39;-phthalimidomethylfurocoumarins
GB2034714A (en) Process for preparing cyclo-1,3,2-oxazaphosphoryl derivatives
US5166434A (en) Process for the preparation of aromatic-substituted unsaturated amides
KR970008317B1 (ko) 신규 6-아미노 피리미딘-4-티온 유도체 및 이의 제조방법
US4360527A (en) 9-(Hydroxy, lower alkoxy or lower alkanoyloxy)-2-(1H-tetrazol-5-yl)naphtho-(2,1-b)-pyran-1-ones and anti-allergic use thereof
CS256977B1 (cs) Způsob výroby 2-(p-terfenyl-4-yl)-4,6-diarylpyridinů

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20061123