CZ286736B6 - Solid pharmaceutical medicamentous form - Google Patents
Solid pharmaceutical medicamentous form Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286736B6 CZ286736B6 CZ1997773A CZ77397A CZ286736B6 CZ 286736 B6 CZ286736 B6 CZ 286736B6 CZ 1997773 A CZ1997773 A CZ 1997773A CZ 77397 A CZ77397 A CZ 77397A CZ 286736 B6 CZ286736 B6 CZ 286736B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dosage form
- solid pharmaceutical
- codeine
- weight
- pharmaceutical dosage
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims abstract description 55
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 23
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L disodium;1-dodecoxydodecane;sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940015563 codeine phosphate 8 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940100487 povidone k25 Drugs 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká pevné lékové formy farmaceutických prostředků, které obsahují kodein.
Dosavadní stav techniky
Kodein je derivát morfinu, který se obvykle používá v silných analgetických prostředcích. Prostředky s nízkou dávkou kodeinu, zvláště takové, které kombinují kodein a paracetamol (acetaminofen), jsou v mnoha zemích snadno dostupné bez lékařského předpisu a jsou vysoce užitečnými nástroji pro zvládání silné bolesti.
Je možné extrahovat kodein z analgetických produktů a převádět kodein na rnorfin a heroin. Ačkoliv ve většině případů to není ekonomicky výhodné, může se to stát výhodným, pokud je omezen zdroj ilegálního heroinu a rostou ceny. Postup, vymyšlený pro extrakci kodeinu z legálně získaných produktů a jeho přeměnu na heroin je obecně znám jako „domácí vaření“ („homebake“). Detaily tohoto procesu zde nebudou popisovány, vyjma toho, že počátečním fyzikálním separačnim procesem pro extrakci kodeinu z tablet je rozmělnění na kaši, filtrace a extrakce rozpouštědlem.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález si klade za cíl poskytnout pevnou farmaceutickou lékovou formu, a zvláště složení formy tablet, která znesnadňuje proces domácího vaření, aniž by se snížila účinnost produktu při řádném použití. Vynález se vyznačuje zahrnutím takových pomocných látek do farmaceutického prostředku s obsahem kodeinu, které interferují s postupem domácího vaření. Tyto pomocné látky s výhodou interferují s krokem fyzikální filtrace a/nebo extrakce kapalinou spíše než s následnými chemickými kroky.
Vynález poskytuje pevnou farmaceutickou lékovou formu, obsahující analgeticky aktivní množství kodeinu, kde uvedená léková forma dále zahrnuje množství složky, účinné pro zabránění extrakce kodeinu z lékové formy filtrací a/nebo extrakcí filtrátu rozpouštědlem, aniž by se zabránilo uvolňování kodeinu v trávicím systému člověka, přičemž uvedená složka je zvolena z:
a) 1 až 10 % hmotnostních z celkové lékové formy filmotvomého prostředku, a/nebo
b) od 0,1 do 3% hmotnostních z celkové lékové formy aniontového povrchově aktivního prostředku.
Výhodnými filmotvomými prostředky pro použití v tomto vynálezu jsou celulózové deriváty a zvláště hydroxypropylmethylcelulóza, methylcelulóza a hydroxypropylcelulóza. Filmotvomé látky by měly být zahrnuty v množství, které narušuje extrakci při procesu domácího vaření, ale nestačí k tomu, aby léková forma v lidském trávicím traktu získala charakter formy s pomalým uvolňováním. V prostředku by tedy mělo být množství menší než 10 %, s výhodou 1 až 10 % a nej výhodněji 1 až 5 % hmotnostních z celkové lékové formy.
Výhodnými aniontovými povrchově aktivními prostředky jsou laurylsulfát sodný, laurylethersulfát sodný a jakýkoliv z alkylarylsulfonátů. Bylo zjištěno, že pro tento účel má vysokou
-1 CZ 286736 B6 účinnost laurylsulfát sodný, a proto je zvláště výhodný. Aniontové povrchově aktivní látky jsou s výhodu zahrnuty v množství od 0,1 až 3 % hmotnostních lékové formy.
Výhodné jsou prostředky, obsahující jako jedinou účinnou látku kodein nebo pouze kodein a paracetamol.
Zvláště výhodné je, když je pro snížení množství fyzikálního oddělení složek před procesem domácího vaření složka proti domácímu vaření rozptýlena v celém objemu tablety.
Další výhodná provedení budou zřejmá z příkladů, které popisují způsoby sestavování kombinovaných kodeinových a paracetamolových tablet se zlepšenou odolností k nezákonné extrakci kodeinu způsobem domácího vaření.
Příklady provedení vynálezu
Každý z prostředků, které se uvádějí v příkladech, má podobné základní složení, ke kterému se přidá složka proti domácímu vaření (anti-homebake ingredient). Tablety mohou dále být pokryty filmem, který obsahuje filmotvomý prostředek na bázi derivátu celulózy, přičemž množství použité potahovací látky způsobí přírůstek hmotnosti mezi 2 % až 5 % hmotnosti tablety. Je však výhodné, když tablety obsahující aniontovou povrchově aktivní látku nejsou potaženy filmem, protože předběžné testování ukazuje, že tato kombinace může být ve skutečnosti méně účinná než samotná aniontová povrchově aktivní látka.
Základní složení prostředkuje následující:
| Aktivní složky Vazná látka (binder) | - paracetamol 500 mg/tablet a fosfát kodeinu 8 mg/tab - např. Povidone K 25 až 3 až 8 % hmotnostních nebo kukuřičný škrob 5 až 15 % hmotnostních |
| Látka pro usnadnění rozpadávání (disintegrant) Kluzná látka | - např. glykolát sodného škrobu 3 až 8 % hmotnostních -např. stearan hořečnatý 0,5 až 1,5% hmotnostních nebo kyselina stearová 1 až 3 % hmotnostní |
| Látky pro zlepšení tokových vlastností (flow aid) Ředicí látky | - např. koloidní oxid křemičitý 0,2 až 1 % hmotnostní nebo talek 1 až 3 % hmotnostní - např. škrob nebo laktóza jako objemotvomé látky |
Povidone K25 je polyvinylpyrrolidon s molekulovou hmotností přibližně 30 000.
Příklad 1
Fosfát kodeinu a složky proti domácímu vaření - aniontově povrchově aktivní látka nebo derivát celulózy - ve výše uvedených množstvích se v suchém stavu přimíchá do předem granulovaného paracetamolu. Granulát je potom slisován do tablet za použití běžného tabletovacího stroje. Jestliže je složkou proti domácímu vaření derivát celulózy, stlačené tablety jsou pokryty filmem obsahujícím filmotvomý prostředek na bázi celulózy s hmotnostním přírůstkem 5 %.
-2CZ 286736 B6
Příklad 2
Aktivní složky, vazná látka, prostředek pro rozpadání granulí a složka proti domácímu vaření aniontová povrchově aktivní látka nebo celulózový fílmotvomý prostředek - ve výše uvedených množstvích jsou prosáty a přidány do mixéru/granulátoru s vysokými střižnými silami. Po předmixování jsou materiály granulovány a potom částečně sušeny v sušárně s fluidními ložem. Částečně vysušený produkt je prosát a vrácen do sušárny s fluidním ložem pro konečné sušení. Vysušené granule jsou smíseny s kluznou látkou a látkou pro zlepšení tokových vlastností (v případě potřeby) a potom stlačeny do tablet. Jestliže je složkou proti domácímu vaření derivát celulózy, tablety jsou pak pokryty filmem na bázi celulózového filmotvomého prostředku na 5 % přírůstek hmotnosti.
Při legálním použití produktu je prostředek proti domácímu vaření navržen tak, aby se uvolnil z tablety a neměl žádný účinek na působení nebo rychlost uvolňování kodeinu. In vitro však mají tyto složky specifické vlastnosti, které umožňují narušit určité kroky v procesu nelegální extrakce kodeinu.
Zahrnutí přídavných látek v tabletách s obsahem kodeinu podle vynálezu interferuje s procesem domácího vaření větší potřebu času pro zpracování a/nebo snížením účinnosti extrakce. Přídavné látky mohou zvláště zvýšit čas, potřebný pro filtraci kaše a/nebo mohou emulgovat dvě fáze v extrakčním kroku kapalina - kapalina, takže oddělení dvou vrstev je neúčinné.
V případě celulózových fílmotvomých látek nebo aniontové povrchově aktivní látky by měly být zvolené složky dostatečně rozpustné ve vodě, aby nezůstaly při rozpouštění kodeinu z kaše drcených tablet v pevné fázi. Filmotvomé látky interferují s procesem domácího vaření tím, že při kontaktu s vodou vytvoří gel, vážou se na vodnou fázi a ucpou filtrační zařízení a rovněž inhibují extrakci kodeinu rozpouštědlem. Aniontové povrchově aktivní látky působí při extrakci rozpouštědlem emulgaci rozpouštědla a kapalných fází.
Bylo zjištěno, že přidání 2,5 % hmotnostních hydroxymethylpropylcelulózy do prostředku ve formě tablet podle vynálezu sníží extrakci kodeinu přibližně o 45 až 65 %. Laurylsulfát sodný pak při přídavku v množství 0,9 % hmotnostních sníží extrakci o přibližně 25 %, a při přídavku v množství 2,5 % o více než 90 %.
Je zvláště výhodné, když složka proti domácímu vaření je rozdělena v celém objemu tablety, aby se snížila možnost fyzikálního oddělení složek před procesem domácího vaření.
I když byla popsána zvláštní provedení tohoto vynálezu, odborníkům v oboru bude zřejmé, že budou možné i jiné speciální formy provedení vynálezu, aniž by došlo k odchýlení se od jeho podstaty. Předkládaná provedení a příklady mají být tedy pokládány ve všech ohledech za ilustrativní a nikoliv omezující a předmět vynálezu má být vymezen uvedenými nároky, zahrnujícími také všechny změny, které se mohou vyskytnout v rámci jejich významu nebo rozsahu ekvivalence.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Pevná farmaceutická léková forma, obsahující analgeticky aktivní množství kodeinu a případně paracetamol, vyznačující se tím, že dále obsahuje účinné množství složky, zabraňující extrakci kodeinu z lékové formy filtrací a/nebo extrakcí filtrátu rozpouštědlem, aniž by zabránila uvolňování kodeinu v trávicím traktu člověka, přičemž uvedená složka je zvolena z:a) od 1 do 10 % hmotnostních z celkové lékové formy fílmotvomého prostředku, a/nebob) od 0,1 do 3 % hmotnostních z celkové lékové formy aniontové povrchově aktivní látky.
- 2. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že touto lékovou formou je tableta.
- 3. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že uvedená složka je rozptýlena v celém objemu tablety.
- 4. Pevná farmaceutická léková forma podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že uvedenou složkou je filmotvomý prostředek na bázi derivátu celulózy.
- 5. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že filmotvomý prostředek je zvolen z hydroxypropylmethylcelulózy, methylcelulózy a hydroxypropylcelulózy.
- 6. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že uvedený filmotvomý prostředek je přítomen v množství 1 až 5 % hmotnostních z lékové formy.
- 7. Pevná farmaceutická léková forma podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím , že uvedenou složkou je aniontová povrchově aktivní látka v množství od 0,1 do 3 % hmotnostních z lékové formy.
- 8. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že aniontová povrchově aktivní látka je zvolena z laurylsulfátu sodného, laurylethersulfátu sodného nebo alkylarylsulfonátu.
- 9. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 8, vyznačující se tím, že uvedenou aniontovou povrchově aktivní látkou je laurylsulfát sodný.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPM8149A AUPM814994A0 (en) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Codeine-containing formulations |
| PCT/AU1995/000601 WO1996008252A1 (en) | 1994-09-14 | 1995-09-14 | Codeine containing formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ77397A3 CZ77397A3 (en) | 1997-08-13 |
| CZ286736B6 true CZ286736B6 (en) | 2000-06-14 |
Family
ID=3782668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997773A CZ286736B6 (en) | 1994-09-14 | 1995-09-14 | Solid pharmaceutical medicamentous form |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0781135B1 (cs) |
| CN (1) | CN1095666C (cs) |
| AT (1) | ATE228842T1 (cs) |
| AU (1) | AUPM814994A0 (cs) |
| CZ (1) | CZ286736B6 (cs) |
| DE (1) | DE69529079T2 (cs) |
| ES (1) | ES2188670T3 (cs) |
| HU (1) | HUT77386A (cs) |
| NZ (1) | NZ292847A (cs) |
| PL (1) | PL181260B1 (cs) |
| WO (1) | WO1996008252A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299283B6 (cs) * | 1997-12-22 | 2008-06-04 | Euro-Celtique, S. A. | Léková forma pro perorální podání |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ332233A (en) * | 1996-04-10 | 1999-11-29 | Warner Lambert Co | Denaturants for sympathomimetic amine salts to make these compounds less suitable as starting materials for the production of illegal drugs |
| DE19740983A1 (de) | 1997-09-18 | 1999-04-08 | Warner Lambert Co N D Ges D St | Verfahren zur Erschwerung der Extraktion von Wirkstoffen aus Tabletten |
| GT199900148A (es) | 1998-09-10 | 2001-02-28 | Desnaturalizantes para las sales aminas simpaticomimeticas. | |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2530563C2 (de) * | 1975-07-09 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| GB8629567D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US4971785A (en) * | 1988-03-14 | 1990-11-20 | Spectrum Consumer Products Co., Inc. | Non-alcoholic delivery system for orally ingestible active ingredients |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| DD295988A5 (de) * | 1990-06-26 | 1991-11-21 | Chemie Ag Bitterfeld-Wolfen,De | Codeinpraeparat und verfahren zu seiner herstellung |
-
1994
- 1994-09-14 AU AUPM8149A patent/AUPM814994A0/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-09-14 EP EP95931856A patent/EP0781135B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-14 ES ES95931856T patent/ES2188670T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-14 NZ NZ292847A patent/NZ292847A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 AT AT95931856T patent/ATE228842T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 PL PL95319160A patent/PL181260B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 CZ CZ1997773A patent/CZ286736B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 CN CN95195626A patent/CN1095666C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-14 WO PCT/AU1995/000601 patent/WO1996008252A1/en not_active Ceased
- 1995-09-14 HU HU9701688A patent/HUT77386A/hu unknown
- 1995-09-14 DE DE69529079T patent/DE69529079T2/de not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299283B6 (cs) * | 1997-12-22 | 2008-06-04 | Euro-Celtique, S. A. | Léková forma pro perorální podání |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE228842T1 (de) | 2002-12-15 |
| DE69529079D1 (de) | 2003-01-16 |
| EP0781135A4 (en) | 1997-12-10 |
| WO1996008252A1 (en) | 1996-03-21 |
| HUT77386A (hu) | 1998-04-28 |
| CZ77397A3 (en) | 1997-08-13 |
| CN1095666C (zh) | 2002-12-11 |
| EP0781135B1 (en) | 2002-12-04 |
| ES2188670T3 (es) | 2003-07-01 |
| NZ292847A (en) | 1998-11-25 |
| AUPM814994A0 (en) | 1994-10-06 |
| PL319160A1 (en) | 1997-07-21 |
| DE69529079T2 (de) | 2003-11-13 |
| EP0781135A1 (en) | 1997-07-02 |
| CN1160349A (zh) | 1997-09-24 |
| PL181260B1 (pl) | 2001-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20003571A3 (cs) | Efavirenzové tobolky nebo tablety s rychlým rozpouštěním | |
| PL181406B1 (pl) | Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL | |
| CZ293960B6 (cs) | Orální kompaktní farmaceutický prostředek a způsob jeho přípravy | |
| EP0159852A2 (en) | Directly compressible pharmaceutical compositions | |
| CZ20798A3 (cs) | Způsob přípravy chuťově korigovaných přípravků antibakteriálně účinných derivátů chinolonu | |
| CZ286736B6 (en) | Solid pharmaceutical medicamentous form | |
| CA2209868C (en) | Pharmaceutical compositions comprising cefuroxime axetil | |
| CN103690504A (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙片固体分散体的制备方法 | |
| JPS6320409B2 (cs) | ||
| RU2359660C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное пиримидин-а-она, покрытая кишечнорастворимым полимером | |
| ME00088B (me) | Farmaceutski preparat i njegova priprema | |
| Preetha et al. | Comparative evaluation of mode of incorporation of superdisintegrants on dissolution of model drugs from wet granulated tablets | |
| JP4370050B2 (ja) | クラリスロマイシン錠剤およびその製造法 | |
| CZ2002505A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující ciprofloxacin a způsob její přípravy | |
| CN100413502C (zh) | 治疗高血压药物 | |
| AU682983B2 (en) | Codeine containing formulations | |
| RU2829142C1 (ru) | Фармацевтическая пероральная лекарственная форма q203 | |
| EP4431114A2 (en) | A pharmaceutical oral dosage form of q203 | |
| WO2004024138A1 (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合固形製剤 | |
| KR20160050143A (ko) | 영릉향 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만치료용 조성물 | |
| EP3079672A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline | |
| HRP20020153A2 (en) | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| CN103860550A (zh) | 左旋多巴/卡比多巴/罗匹尼罗药物制剂 | |
| RS64694B1 (sr) | Kombinacija fiksne doze memantina i donepezila sa trenutnim oslobađanjem | |
| JP2004210731A (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130914 |