PL181260B1 - Stała farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca kodeinę - Google Patents
Stała farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca kodeinęInfo
- Publication number
- PL181260B1 PL181260B1 PL95319160A PL31916095A PL181260B1 PL 181260 B1 PL181260 B1 PL 181260B1 PL 95319160 A PL95319160 A PL 95319160A PL 31916095 A PL31916095 A PL 31916095A PL 181260 B1 PL181260 B1 PL 181260B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dosage form
- codeine
- solid pharmaceutical
- pharmaceutical dosage
- weight
- Prior art date
Links
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L disodium;1-dodecoxydodecane;sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC SMVRDGHCVNAOIN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 abstract 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940015563 codeine phosphate 8 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012628 flowing agent Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229940100487 povidone k25 Drugs 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Stala farmaceutyczna postac dawkowania zawierajaca obok typowych skladników przeciwbólowo aktywna ilosc kodeiny, znamienna tym, ze zawiera zaróbke zdolna do po- wstrzymywania ekstrakcji kodeiny z postaci dawkowania przez filtracje i/lub ekstrakcje rozpuszczalnikiem filtratu bez przeszkadzania w uwalnianiu kodeiny w ludzkim ukladzie tra- wiennym, przy czym ta zaróbka jest wybrana sposród: (a) srodka tworzacego film w ilosci 1-10% wagowych liczonych na cala postac dawkowania, (b) anionowego srodka powierzchniowo czynnego. PL
Description
Przedmiotem wynalazku są stałe postacie dawkowania środków farmaceutycznych zawierające kodeinę.
Kodeina jest pochodnąmorfiny, która jest powszechnie stosowanym środkiem przeciwbólowym. Produkty z niskązawartościąkodeiny, szczególnie te, które zawierająpołączone kodeinę i paracetamol (aminofen), są dostępne bez recepty w wielu kraj ach i są szczególnie użyteczne do leczenia silnych bólów.
Możliwa jest ekstrakcja kodeiny z przeciwbólowych preparatów i przekształcenie kodeiny do morfiny i heroiny. Jakkolwiek w większości sytuacji nie jest to ekonomicznie opłacalne, może stać się opłacalne, gdy nielegalna heroina jest ograniczana i gdy ceny rosną.
Proces, który obmyślono do ekstrakcji kodeiny z legalnie dostępnych produktów i przekształcania ich do heroiny znany jest pod potoczną nazwą sposobu „domowego przerobu”. Szczegóły tego procesu nie zostaną tu ujawnione, z wyjątkiem tego, że inicjujący fizyczne rozdzielenie proces ekstrakcji kodeiny z tabletek składa się z zawieszania, filtracji i ekstrakcji rozpuszczalnikiem.
181 260
Obecny wynalazek dostarcza stałej farmaceutycznej postaci dawkowania, szczególnie w postaci tabletki, która czyni sposób domowego przerobu trudniejszym bez umniejszania skuteczności leku w bezpośrednim użyciu.
Wynalazek charakteryzuje się włączeniem w preparat farmaceutyczny zawierający kodeinę zarobek, które zakłócają sposób domowego przerobu. Korzystnie te zarobki zakłócają bardziej fizyczne etapy procesu filtracji i/lub etap ciekłej ekstrakcji niż kolejne chemiczne etapy.
Przedmiotem wynalazku jest stała farmaceutyczna postać dawkowania, zawierająca obok typowych składników przeciwbólowo aktywną ilość kodeiny, charakteryzująca się tym, że zawiera zaróbkę zdolną do powstrzymywania ekstrakcji kodeiny z postaci dawkowania przez filtrację i/lub ekstrakcję rozpuszczalnikiem filtratu, bez przeszkadzania w uwalnianiu kodeiny w ludzkim układzie trawiennym, przy czym ta zaróbka jest wybrana spośród:
(a) środka tworzącego film w ilości 1 -10% wagowych liczonych na całąpostać dawkowania i (b) anionowego środka powierzchniowo czynnego.
Korzystnie postacią dawkowania według wynalazku jest tabletka, a zwłaszcza tabletka w której zaróbka jest rozprowadzona równomiernie.
Korzystnie środki tworzące film stosowane w wynalazku sąpochodnymi celulozy, zwłaszcza hydroksypropylometyloceluloza, metyloceluloza i hydroksymetyloceluloza. Środki tworzące film powinny być włączone w ilości, która jest wystarczająca do uszkadzania ekstrakcji domowego sposobu przetwarzania, ale niewystarczająca do wywoływania spowolnienia uwalniania w przewodzie pokarmowym. Te środki powinny być włączone do preparatu, w ilości poniżej 10%, korzystnie 1-10%, a najkorzystniej 1-5% wagowych całkowitej postaci dawkowania.
Korzystne anionowe środki powierzchniowo czynne to siarczan sodowolaurylowy, siarczan eteru sodowolaurylowego i dowolne alkiloarylosulfoniany. Wynalazcy odkryli, że siarczan sodowolaurylowy jest najbardziej skuteczny dla tych celów i jest szczególnie korzystny.
Korzystne sąpreparaty zawierające kodeinę jako jedyny składnik aktywny lub tylko kodeinę i paracetamol.
Dalsze korzystne wykonania wynalazku przedstawiono w przykładach, w których opisano sposoby formulacji łączonych tabletek kodeiny i paracetamolu o zwiększonej odporności kodeiny na ekstrakcję domowym sposobem.
Każda przykładowa formulacja ma podobną bazę do której dodaje się składniki przeciwdziałające domowemu przerobowi. Tabletki mogą być następnie pokryte filmem zawierającym środek tworzący film, będący pochodną celulozy, ilość stosowanego filmu powoduje wzrost wagi tabletki w zakresie około 2 i 5% na tabletkę. Jednak jest korzystnym aby tabletki mające inkorporowane anionowe środki powierzchniowo czynne nie były pokrywane filmem, ponieważ jak sugerują pierwsze testy ta postać może być mniej skuteczna niż zastosowanie tylko anionowego środka powierzchniowo czynnego.
Baza preparatu jest następująca:
paracetamol 500 mg/tabletkę i fosforan kodeiny 8 mg/tabletkę na przykład Povidone K25 3-8% wagowych lub skrobia kukurydziana 5-15% wagowych, na praykład giikolan skrobiowo sodowy 3-8% wagowych, na piz.ykład stearynian magnezu 0,5-5% lub kwas stearynowy 1-3% wagowych środek poprawiający sypkość na przwkkid krzemiionka k^ooiK^an^a 0,21 j % wagowy lub talk 1-3% wagowych, na przykład skrobia lub laktoza pozostająca jako smrodek wypełniający składnik czynny środek wiążący środek rozpraszający środek smarujący rozcieńczalniki
Przykład 1
Wybrane ilości fosforanu kodeiny i składników przeciwdziałających domowemu przerobowi - anionowy środek powierzchniowo czynny lub pochodna celulozy - mieszano na sucho ze
181 260 wstępnie zgranulowanym paracetamolem. Granulat jest następnie prasowany w tabletki przy użyciu konwencjonalnej tabletkarki prasującej. Jeżeli środkiem przeciwdziałającym domowemu przerobowi jest pochodna celulozy, to sprasowane tabletki pokrywa się filmem zawierającym celulozowy środek tworzący film, co zwiększa wagę o 5%.
Przykład 2
Składniki czynne, wypełniacz, granule środka rozpraszającego i składnik przeciwdziałający domowemu przerobowi - anionowy środek powierzchniowo czynny lub celulozowy środek tworzący film - przesiano i umieszczono w szybkoobrotowym mieszalniku/granulatorze. Po wstępnym wymieszaniu materiał granulowano i częściowo wysuszono w suszarce ze złożem fluidyzacyjnym. Częściowo wysuszony produkt przesiano i zawrócono do suszarki fluidyzacyjnej, w celu końcowego wysuszenia. Wysuszony granulat wymieszano ze środkami smarującymi i środkami poprawiającymi sypkość (jeżeli są wymagane) następnie sprasowano w tabletki. Jeżeli środkiem przeciwdziałającym domowemu przerobowijest pochodna celulozy, to sprasowane tabletki pokrywa się filmem zawierającym celulozowy środek tworzący film, co zwiększa wagę o 5%.
W udokumentowanym zastosowaniu produktu zawierającego składniki przeciwdziałające domowemu przerobowi wykazano uwalnianie z tabletki i wykazano brak wpływu na działanie lub szybkość uwalniania kodeiny. Jakkolwiek in vitro, składniki mają specyficzne właściwości, które uniemożliwiają przeprowadzenie określonych etapów procesu nielegalnej ekstrakcji kodeiny.
Wprowadzenie zarobek do tabletek zawierających kodeinę zgodnie z wynalazkiem, zakłóca proces domowego przerobu przez wydłużenie czasu procesu i/lub zmniejszenie efektywności ekstrakcji. W szczególności, zarobki mogą zwiększać czas filtracji zawiesiny i/lub mogą tworzyć dwufazową emulsję w etapie ekstrakcji ciecz-ciecz, tak, że rozdzielenie tych dwóch warstw jest nieskuteczne.
W przypadku celulozowego środka tworzącego film lub anionowego środka powierzchniowo czynnego, wybrane składniki powinny być dostatecznie rozpuszczalne w wodzie, aby nie pozostawały w fazie stałej, gdy kodeina jest rozpuszczana, podczas tworzenia zawiesiny z pokruszonych tabletek. Składniki tworzące film zakłócają sposób domowego przerobu przez tworzenie żelu w kontakcie z wodą, wypełnianie fazy wodnej i zatykanie filtracji, również przez hamowanie ekstrakcji rozpuszczalnikowej kodeiny. Anionowe środki powierzchniowo czynne działają przez emulsyfikowanie rozpuszczalnika i ciekłej fazy w procesie ekstrakcji rozpuszczalnikowej.
Odkryto, że wprowadzenie 2,5% wagowych hydroksymetylocelulozy do tabletki, zgodnie z wynalazkiem, zmniejsza ekstrakcję kodeiny około 45-65%. Stwierdzono, że siarczan sodowo laurylowy zmniejsza ekstrakcję około 25%, jeżeli jest wprowadzony w ilości 0,9% wagowych i ponad 90%, gdy jest wprowadzony w ilości 2,5% wagowych.
Jest wyraźnie korzystniejsze, gdy składniki przeciwdziałające domowemu przerobowi są równomiernie rozproszone w matrycy tabletki, aby zredukować możliwość ich fizycznego rozdzielenia przed domowym przerobem.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Stała farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca obok typowych składników przeciwbólowo aktywną ilość kodeiny, znamienna tym, że zawiera zaróbkę zdolną do powstrzymywania ekstrakcji kodeiny z postaci dawkowania przez filtrację i/lub ekstrakcję rozpuszczalnikiem filtratu bez przeszkadzania w uwalnianiu kodeiny w ludzkim układzie trawiennym, przy czym ta zaróbka jest wybrana spośród:(a) środka tworzącego film w ilości 1-10% wagowych liczonych na całą postać dawkowania, (b) anionowego środka powierzchniowo czynnego.
- 2. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że postacią dawkowania jest tabletka.
- 3. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 2, znamienna tym, że zaróbka jest rozprowadzona równomiernie w tabletce.
- 4. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zaróbką jest środek tworzący film, będący pochodną celulozy.
- 5. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 4, znamienna tym, że środek tworzący film jest obecny w ilości od 1 do 5% wagowych postaci dawkowania.
- 6. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 4, znamienna tym, że środek tworzący film jest wybrany spośród hydroksypropylometylocelulozy, metylocelulozy i hydroksypropylocelulozy.
- 7. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 6, znamienna tym, że środek tworzący film jest obecny w ilości od 1 do 5% wagowych postaci dawkowania.
- 8. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zaróbkąjest anionowy środek powierzchniowo czynny w ilości 0,1 do 3% wagowych postaci dawkowania.
- 9. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 8, znamienna tym, że anionowy środek powierzchniowo czynny jest wybrany spośród siarczanu sodowolaurylowego, siarczanu eteru sodowolaurylowego lub alkiloarylosulfonianu.
- 10. Stała farmaceutyczna postać dawkowania według zastrz. 9, znamienna tym, że anionowy środek powierzchniowo czynny jest siarczanem sodowolaurylowym.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPM8149A AUPM814994A0 (en) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Codeine-containing formulations |
| PCT/AU1995/000601 WO1996008252A1 (en) | 1994-09-14 | 1995-09-14 | Codeine containing formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL319160A1 PL319160A1 (en) | 1997-07-21 |
| PL181260B1 true PL181260B1 (pl) | 2001-06-29 |
Family
ID=3782668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95319160A PL181260B1 (pl) | 1994-09-14 | 1995-09-14 | Stała farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca kodeinę |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0781135B1 (pl) |
| CN (1) | CN1095666C (pl) |
| AT (1) | ATE228842T1 (pl) |
| AU (1) | AUPM814994A0 (pl) |
| CZ (1) | CZ286736B6 (pl) |
| DE (1) | DE69529079T2 (pl) |
| ES (1) | ES2188670T3 (pl) |
| HU (1) | HUT77386A (pl) |
| NZ (1) | NZ292847A (pl) |
| PL (1) | PL181260B1 (pl) |
| WO (1) | WO1996008252A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ332233A (en) * | 1996-04-10 | 1999-11-29 | Warner Lambert Co | Denaturants for sympathomimetic amine salts to make these compounds less suitable as starting materials for the production of illegal drugs |
| DE19740983A1 (de) | 1997-09-18 | 1999-04-08 | Warner Lambert Co N D Ges D St | Verfahren zur Erschwerung der Extraktion von Wirkstoffen aus Tabletten |
| JP2001526228A (ja) * | 1997-12-22 | 2001-12-18 | ユーロ−セルティーク，エス．エイ． | オピオイド作動薬／拮抗薬の併用 |
| GT199900148A (es) | 1998-09-10 | 2001-02-28 | Desnaturalizantes para las sales aminas simpaticomimeticas. | |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2530563C2 (de) * | 1975-07-09 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| GB8629567D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US4971785A (en) * | 1988-03-14 | 1990-11-20 | Spectrum Consumer Products Co., Inc. | Non-alcoholic delivery system for orally ingestible active ingredients |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| DD295988A5 (de) * | 1990-06-26 | 1991-11-21 | Chemie Ag Bitterfeld-Wolfen,De | Codeinpraeparat und verfahren zu seiner herstellung |
-
1994
- 1994-09-14 AU AUPM8149A patent/AUPM814994A0/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-09-14 EP EP95931856A patent/EP0781135B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-14 ES ES95931856T patent/ES2188670T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-14 NZ NZ292847A patent/NZ292847A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 AT AT95931856T patent/ATE228842T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 PL PL95319160A patent/PL181260B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 CZ CZ1997773A patent/CZ286736B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 CN CN95195626A patent/CN1095666C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-14 WO PCT/AU1995/000601 patent/WO1996008252A1/en not_active Ceased
- 1995-09-14 HU HU9701688A patent/HUT77386A/hu unknown
- 1995-09-14 DE DE69529079T patent/DE69529079T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE228842T1 (de) | 2002-12-15 |
| DE69529079D1 (de) | 2003-01-16 |
| EP0781135A4 (en) | 1997-12-10 |
| WO1996008252A1 (en) | 1996-03-21 |
| HUT77386A (hu) | 1998-04-28 |
| CZ77397A3 (en) | 1997-08-13 |
| CN1095666C (zh) | 2002-12-11 |
| EP0781135B1 (en) | 2002-12-04 |
| ES2188670T3 (es) | 2003-07-01 |
| CZ286736B6 (en) | 2000-06-14 |
| NZ292847A (en) | 1998-11-25 |
| AUPM814994A0 (en) | 1994-10-06 |
| PL319160A1 (en) | 1997-07-21 |
| DE69529079T2 (de) | 2003-11-13 |
| EP0781135A1 (en) | 1997-07-02 |
| CN1160349A (zh) | 1997-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI122717B (fi) | Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste | |
| FI91482B (fi) | Menetelmä hitaasti vapauttavan kiinteän annostusmuodon valmistamiseksi | |
| JP2974719B2 (ja) | 直接圧縮コレスチラミン錠剤及びその無溶剤被覆物 | |
| AU712464B2 (en) | Improvements in or relating to organic compositions | |
| RS59599B2 (sr) | Formulacije tableta neratinib maleata | |
| JP2020002149A (ja) | ルカパリブの高投与力価錠剤 | |
| WO1994015643A1 (en) | Readily available konjac glucomannan sustained release excipient | |
| PL181406B1 (pl) | Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL | |
| JPH0813736B2 (ja) | 単斜結晶構造を有する熱―、光―、及び湿気―感受性活性成分を含む錠剤又は糖剤組成物の調製方法 | |
| PL181260B1 (pl) | Stała farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca kodeinę | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| CA2315238A1 (en) | Method and device for producing pharmaceutical formulations containing an extract | |
| US4086335A (en) | Pharmaceutical tablets containing chitin as a disintegrant | |
| AU682983B2 (en) | Codeine containing formulations | |
| Preetha et al. | Comparative evaluation of mode of incorporation of superdisintegrants on dissolution of model drugs from wet granulated tablets | |
| Bansal et al. | Effect of formulation and process variables on the dissolution profile of naproxen sodium from tablets | |
| CZ2000406A3 (cs) | Neutralizační komplex arginyl-eprosartan, způsob jeho přípravy a prostředek | |
| EP1207857B1 (en) | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| JPS59176212A (ja) | クロルサリドンの水溶性分散体 | |
| WO1990004980A1 (fr) | Medicament | |
| US5306507A (en) | Process and composition containing pamabrom and pyrilamine maleate | |
| EP3079672B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline | |
| JP2000178191A (ja) | ソファルコン含有固形剤 | |
| JP2004210731A (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法 | |
| HRP20020153A2 (en) | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130914 |