CZ287599A3 - Bicyklické aromatické aminokyseliny - Google Patents
Bicyklické aromatické aminokyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287599A3 CZ287599A3 CZ992875A CZ287599A CZ287599A3 CZ 287599 A3 CZ287599 A3 CZ 287599A3 CZ 992875 A CZ992875 A CZ 992875A CZ 287599 A CZ287599 A CZ 287599A CZ 287599 A3 CZ287599 A3 CZ 287599A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid halide
- phenolsulfonate
- carried out
- amino acid
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Syntéza bělicích aktivátorů
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká chemické syntézy organických sloučenin, které se používají jako aktivátory při průmyslovém bělení a v pracích prostředcích.
Dosavadní stav techniky
Složení moderních čisticích prostředků je sofistikovaný a komplexní problém. Při přípravě je výrobce postaven před potřebu použít složky, které jsou bezpečné a účinné v široké škále podmínek použití, pro různé typ znečištění a různé typy tkanin. Například, někteří uživatelé preferují použití pracích detergentů při nízkých teplotách až 5 °C, zatímco jiní používají tyto prostředky při teplotách, které se blíží teplotě varu. Typy znečištění se mění od silikátových a jílovitých zemin, přes cukerné nečistoty, proteinové nečistoty včetně tělesných produktů a skvrny od jídla a jiné mastné skvrny. Uživatelé také často počítají se skvrnami, jako jsou ty způsobené kosmetikou, které zahrnují ve vodě nerozpustné olej ovité materiály a vysoce barvicí částice.
Pro použití v moderních čisticích prostředcích byla navržena t celá řada složek, včetně různých bělidel, tenzidů, činidel • uvolňujících nečistoty a podobně. Ačkoliv se podle literatury zdá, že takové složky jsou snadno dostupné, mnoho z nich jsou speciální látky, jejichž použití v domácnosti není vůbec ekonomické, jedním z problémů spojených s mnohými složkami, které se používají v průmyslovém praní a bělicích prostředcích je jejich cena. Mnoho sofistikovaných složek vyžaduje několikastupňovou syntézu, která je sama nákladná. Navíc je třeba některé navržené složky vyrábět za použití organických rozpouštědel, která je třeba recyklovat, aby se minimalizovaly náklady. Navíc reakce v organických rozpouštědlech často vyžaduji vysoké reakční teploty, které vedou k reakčnímu produktu špatné barvy. Ve většině představitelných případů se preferuje použití složek, které lze ekonomicky vyrobit pomocí, co nejmenšího počtu kroků. Zejména je 'velmi preferováno využití výrobních kroků, ve kterých se jako základní rozpouštědlo používá voda.
Jednou skupinou materiálů, které se v současnosti komerčně používají v bělicích a pracích detergentech, jsou tak zvané bělicí aktivátory. Tyto organické aktivátorové molekuly jsou navrženy tak, aby zlepšily účinek běžných anorganických bělicích činidel jako je peroxouhličitan a peroxoboritan. Naneštěstí mnoho navržených bělicích aktivátorových molekul je obtížné a drahé připravit a tak zůstávají pouze laboratorními kuriozitami.
Podle předkládaného vynálezu se určité amidové bělicí aktivátory připravují ekonomickými syntetickými způsoby, které zahrnují vodu jako jedno ze základních reakčních rozpouštědel. Dalšími výhodami předkládaného vynálezu je možnost použit krátké reakční časy a nízké reakční teploty, což oboje pomáhá získat reakční produkty, které jsou světlé nebo mají bílou barvu.
Acylace alkoholů a aminů ve vodném roztoku pomocí zředěné báze spolu se vznikajícím halogenevodíkem je známa jako Schottenova-Baumannova reakce. Viz Chemistry of Organic Compounds, 2. vydání, Noller, str. 549 (1957), knihovna kongresových katalogových karet č. 57 až 7045. Bělicí aktivátory stejného typu jako jsou popsány v předkládaném vynálezu, jsou popsány v U.S. patentech 4,634,551 a 4,852,989.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález zahrnuje způsob výroby fenolsulfátových esterů uhlovodíkových aminokyselin, který sestává z kroků:
(a) aminokyselina obecného vzorce (I) nebo (II):
OH O HO O rJ-N— (CH2)n^OM R—Ň—K—(CH2)JÍoM (I) (Π) ve kterém n je 1 až 8, M je H nebo sůl alkalického kovu a R je Cj až C14 alkyl, alkenyl, aryl nebo alkylaryl, s výhodou C7 až C9 alkyl, tj. alkanoylaminokyselina se nechá reagovat s halogenidem kyseliny, čímž se připraví příslušný halogenid aminokyseliny; a (b) halogenid aminokyseliny z kroku (a) se nechá reagovat s fenolsulfonátem v přítomnosti vody a báze.
Krok (a) se provádí pomocí halogenidu anorganické kyseliny vybraného ze skupiny sestávající z SOC12, PC13, PC15, POC13 a jejich příslušných bromidů nebo oxalylchloridu (COC1)2. Bylo zjištěno, že SOC12 není příliš hrubé činidlo pro použití s reaktanty, které mají amidovou skupinu, poskytuje zlepšené výtěžky příslušného chloridu karboxylové kyseliny a proto je pro krok (a) preferován.
V nejpreferovanějším provedení se krok (b) provádí v reakčním médiu, které sestává z dvoufázové směsi vody a organického rozpouštědla, nejvýhodněji za reakčních podmínek, které jsou popsány dále. Organické rozpouštědlo je vybráno z takových, které jsou kompatibilní s (tj. nereagují s ním) halogenidem aminokyseliny z kroku (a) . Za tímto účelem lze použít etherová rozpouštědla, uhlovodíková rozpouštědla a podobně. Alkoholy, aminy a další rozpouštědla, která mohou reagovat s halogenidem aminokyseliny nelze použít.
Všechna procenta, poměry a podíly uvedené v tomto dokumentu jsou hmotnostní, pokud není uvedeno jinak. Všechny práce citované v tomto dokumentu jsou zde zahrnuty jako reference.
Podrobný popis vynálezu
Postup popsaný v předkládaném vynálezu je prováděn pomocí činidel a za podmínek, které jsou podrobněji popsány dále.
Celková reakční cesta pro syntézu aktivátoru NACA-OBS je uvedena dále.
Krok (a) : Příprava chloridu N-nonanoyl-6-aminokapronové kyseliny
OH OH
CH3(CH2)7—8-A—(CH2)sCOOH —»· CH3(CH2)7—tí-A— (CH2).COC1
Krok (b) : Reakce chloridu kyseliny s fenolsulfonátem sodným za podmínek Schottenovy-Baumanovy reakce 0 H r~λ *- CH3(CH2)7J-i—(CH2)5C-O-/Q\-SO3· δ Na+
Na+
O H
CH3(CH2)7—-1^—(CH^COCl +
ΟΙΓΜ2Ο Et2O
Krok (a) se typicky provádí za laboratorní teploty (15 °C až 25 °C).
Krok (b) se provádí při 5 °C až 20 °C a při pH 9 až 12,2, s výhodou 10 až 11. Bylo zjištěno, že tento rozsah pH v reakčním médiu je pro reakci důležitý, protože umožňuje, aby fenolsulfonátový reaktant byl přítomen ve své anionické formě, ale není tak alkalické, aby docházelo k hydrolýze žádaného reakčního produktu.
Reakce je zdánlivě okamžitá a lze ji sledovat, pokud je to žádoucí, pomocí změny pH ve vodné fázi. Při změně pH je třeba přidat další bázi, aby se pH udrželo v uvedeném rozsahu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Syntéza fenolsulfonátového esteru kyseliny N-nonanoyl-6aminokapronové (NACA-OBS)
Chlorid kyseliny N-nonanoyl-6-aminokapronové
Do kulaté baňky vybavené magnetickým míchadlem bylo dáno 27,1 g (0,100 mol) kyseliny N-nonanoyl-6-aminokapronové a 150 ml diethyletheru. Za míchání bylo během pěti minut přidáno 35,7 g (21,9 ml, 0,300 mol) thionylchloridu. Přidání prvních několika mililitrů thionylchloridu způsobilo, že se rozpustila většina aminokyseliny. Vzniklý roztok byl míchán za laboratorní teploty po dobu 10 minut a na rotační odparce byl odpařen ether a přebytek thionylchloridu. Odstranění posledních stop thionylchloridu bylo provedeno dvojí kodestilací se 100 ml isooktanu na rotační odparce. Nakonec bylo získáno 35,8 g, světle žlutého oleje. Tento produkt tvoří 0,100 mol chloridu kyseliny N-nonanoyl-6-aminokapronové.
Fenolsulfonátový ester kyseliny N-nonanoyl-6-aminokapronové (za podmínek Schottenovy-Baumannovy reakce)
Do kádinky o objemu 600 ml vybavené mechanickým mícháním a pH elektrodou bylo dáno 39,2 g (0,200 mol) sodné soli p.-fenolsulfonátu a 200 ml 1,0 N roztoku hydroxidu sodného. Vzniklý roztok měl pH 12,2. Roztok byl ochlazen ledovou lázní a, za míchání, byl po kapkách během 10 minut přidán roztok chloridu kyseliny (připravený postupem popsaným výše) ve 100 ml diethyletheru. pH roztoku se po přidání roztoku chloridu kyseliny prudce snížilo.Když pH pokleslo pod 9,0, přidal se po kapkách 50% roztok hydroxidu sodného, aby se pH udrželo nad 9,0. Během přidávání chloridu kyseliny reakční směs houstne vylučovanou pevnou látkou. Po skončení přidávání chloridu kyseliny byla reakční směs ještě deset minut míchána za chladu. V tomto momentě byla reakční směs hustá od vyloučené pevné látky a pH se stabilizovalo na 9,2. Ledová lázeň byla odstraněna a pevná látka byla oddělena filtraci. Tato pevná látka (ještě vlhká od reakčniho roztoku) byla vysušena na vzduchu a za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 41,6 g bílé pevné látky, která má slabě růžový odstín. Analýzou pomocí ΓΗ NMR (rozpouštědlo d6-DMS0) bylo zjištěno složení 75 % hmotnostních fenolsulfonátového esteru kyseliny N-nonanoyl-6-aminokapronové (NACA-OBS) a 25 % fenolsulfonátu sodného. Výtěžek NACA-OBS je 31,3 g (70 % teorie).
Syntéza fenolsolfonáťového esteru kyseliny N-nonanoyl-6aminokapronové - izolace centrifugací
Chlorid kyseliny a fenolsulfonátový ester kyseliny N-nonanoyl-6-aminokapronové byl připraven postupem popsaným výše. Ze 74,0 g (0,273 mol) amidokyseliny bylo získáno 0,273 mol chloridu kyseliny ve formě světle hnědého oleje. Tento olej byl rozpuštěn ve 100 ml diethyletheru a nechán reagovat se 107,1 g (0,546 mol) fenolsulfonátu sodného za podmínek Schottenovy-Baumannovy reakce. Po skončení reakce bylo pH upraveno na 8,0 a pevná látka byla oddělena centrifugací (International Equipment Company, Boston, Massachusetts, model BE-50). Výsledná pevná látka byla dvakrát resuspendována ve vodě a oddělena čentifugací. Výsledný vlhký filtrační koláč byl lyofilizován, čímž bylo získáno 60,1 g (49 %) fenolsulfonátového esteru kyseliny N-nonanoyl-6aminokapronové (NACA-OBS) ve formě bílé pevné látky. NMR analýzou bylo zjištěno, že vzorek má čistotu 94,8 % a dále obsahuje 2,8 % fenolsulfonátu sodného a 2,4 % amidokyseliny.
Perhydrolýza fenolsulfonátového esteru kyseliny N-nonanoyl6-aminokapronové
Do Erlenmeyerovy baňky o objemu 4 1 byly za laboratorní teploty dány 4 1 vody, 1,20 g bezvodého uhličitanu sodného, 0,040 g diethylentriaminpentaoctové kyseliny (Aldrich), 0,36 g monohydrátu peroxoboritanu sodného a 0,36 g sodné soli p.-fenolsulfonátového esteru kyseliny N-nonanoyl-6aminokapronové (prosetého přes šito 35 mesh (Tylerův ekvivalent) a dispergovaného v 10 ml dimethylformamidu). V pravidelných intervalech byly odebírány ' alikvotní podíly roztoku a jodometricky analyzovány na přítomnost kyseliny N-nonanoyl-6-aminoperoxokapronové. Touto analýzou byla získána koncentrace peroxykyseliny jako ppm (perts per million) dostupného kyslíku (AvO). Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce (čas = 0 odpovídá přidání DMF roztoku fenolsulfonátového esteru do vodného roztoku uhličitanu sodného, chelátu a peroxoboritanu sodného).
Perhydrolýza fenolsulfonátového esteru kyseliny N-nonanoyl6-aminokapronové na kyselinu N-nonanoyl-6-aminoperoxokapronovou (NAPCA)
Čas (min) zjištěné ppm AVO % teoretického AvO
2,373
2,063
2,888
2,476
Příklad 2
Příprava fenolsulfonátového esteru monononylamidu kyseliny adipové (NAAA-OBS)
Chlorid monononylamidu kyseliny adipové byl připraven stejným postupem jako v případě N-nonánoyl-6-aniinokapronové kyseliny. K 54,3 g (0,200 mol) monononylamidu kyseliny adipové bylo přidáno 71,4 g (0,600 mol) thionylchloridu ve 150 ml diethyletheru, čímž bylo získáno 0,200 mol chloridu kyseliny. Tento chlorid kyseliny byl zreagován se 78,5 g (0,400 mol) fenolsulfonátu sodného ve vodně alkalickém prostředí (podmínky Schottenovy-Baumannovy reakce). Výsledná reakční směs obsahovala vysráženou pevnou látku, která byla oddělena filtrací. Po vysušení na vzduchu vážila tato pevná látka
47,2 g a / NMR analýzou bylo zjištěno, že obsahuje 78,8 % fenolsulfonátového esteru monononylamidu kyseliny adipové (NAAA-OBS), 13,6 % fenolsulfonátu sodného a 7,8 % monononylamidu kyseliny adipové. Výtěžek NAAA-OBS byl 37,2 g (41 %) .
Uvedené NACA-OBS a NAAA-OBS lze použit v kombinaci ze známými bělicimi prostředky jako jsou peroxouhličitany, peroxosirany a jiné peroxomateriály do čisticích prostředků. Reprezentativní, ale nijak neomezující příklady jsou následuj ící.
Příklad 3
Granulovaný bělicí prostředek vhodný pro použití v průmyslovém praní a obecně za účelem čisticích operací má následující složení. Složka % hmotnostní peroxouhličitan sodný 20,0
NAAA-OBS 7,0 síran sodný zbytek do 100
Příklad 4 Prací detergentní prostředek s aktivovanými bělicími složkami má následující složení. Složka % hmotnostní sodná sůl C12 až C14 alkylsulfátu7,0
C14 až C15 alkoholethoxylát2,0 (EO 1,0) sulfát Zeolit A (0,1 až 10 mikronů)28,0 uhličitan sodný27,0 síran sodný12,0 peroxouhličitan sodný6,0
NACA-OBS3,0 křemičitan sodný3,0 kyselina citrónová2,0 polyakrylát sodný 3,5 voda a minoritní složky* zbytek do 100 * Zahrnuje optická zjasňovadla a proteasové, cellulasové, lipasové a amylasové enzymy.
Průmyslová využitelnost
Syntetický postup podle předkládaného vynálezu lze průmyslově využít při výrobě pracích prostředků.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy fenolsulfonátových esterů uhlovodíkových aminokyselin, vyznačující se tím, že obsahuje kroky:(a) aminokyselina obecného vzorce (I) nebo (II):OH O H O OR-ť-N—(CH2)nCOM R—N—C—(CH2)nCOM (I) (Π) ve kterém n je 1 až 8, M je H nebo sůl alkalického kovu a R je Cj až C14 substituent, reaguje s halogenidem kyseliny, čímž Se připraví příslušný halogenid aminokyseliny; a (b) halogenid aminokyseliny z kroku (a) reaguje s fenolsulfonátem v přítomnosti vody a báze.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že krok (a) se provádí za použití halogenidu anorganické kyseliny vybraného ze skupiny sestávající z SOC12, PC13, PC15, POC13 a jejich příslušných bromidů nebo oxaloylchloridu.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačujícíse tím, že R je C7 až C9 alkyl a halogenid kyseliny v kroku (a) je SOC12.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačujícíse tím, že krok (b) se provádí při pH 9 až 12,2.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačujícíse tím, že krok (b) se provádí při pH 10 až 11 a při teplotě 5 °C až 20 °C.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že krok (b) se provádí ve dvoufázovém reakčním médiu, které sestává z vody a organického rozpouštědla, které je slučitelné s halogenidem aminokyseliny, který vzniká v kroku (a).
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí příslušné výchozí látky, ze kterých vznikne fenolsulfonátový ester N-nonanoyl-6-aminokapronové kyseliny.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí příslušné výchozí látky, ze kterých vznikne fenolsulfonátový ester monononylamidu kyseliny adipové.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19705450A DE19705450A1 (de) | 1997-02-13 | 1997-02-13 | Bicyclische aromatische Aminosäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ287599A3 true CZ287599A3 (cs) | 1999-11-17 |
| CZ297366B6 CZ297366B6 (cs) | 2006-11-15 |
Family
ID=7820093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0287599A CZ297366B6 (cs) | 1997-02-13 | 1998-02-06 | Bicyklická aromatická aminokyselina, zpusob její prípravy, její pouzití a farmaceutický prostredek,který ji obsahuje |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0964856B1 (cs) |
| JP (1) | JP4327257B2 (cs) |
| KR (1) | KR20000071030A (cs) |
| CN (1) | CN1085205C (cs) |
| AR (1) | AR010894A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225776T1 (cs) |
| AU (1) | AU735313B2 (cs) |
| BR (1) | BR9807345A (cs) |
| CA (1) | CA2280727C (cs) |
| CY (1) | CY2341B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297366B6 (cs) |
| DE (2) | DE19705450A1 (cs) |
| DK (1) | DK0964856T3 (cs) |
| ES (1) | ES2183332T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0001138A3 (cs) |
| ID (1) | ID22533A (cs) |
| NO (1) | NO313289B1 (cs) |
| PL (1) | PL335101A1 (cs) |
| PT (1) | PT964856E (cs) |
| RU (1) | RU2187506C2 (cs) |
| SI (1) | SI0964856T1 (cs) |
| SK (1) | SK284646B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901962T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998035949A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA981178B (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040063790A1 (en) * | 1996-05-31 | 2004-04-01 | The Scripps Research Institute | Methods for inhibition of angiogenesis |
| WO1999052872A1 (en) | 1998-04-09 | 1999-10-21 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS INTEGRIN αvβ3 ANTAGONISTS |
| BR0009739A (pt) | 1999-04-13 | 2002-04-09 | Basf Ag | Composto, medicamento, preparação farmacêutica, e, usos de um elemento estrutural, de um composto e de uma preparação farmacêutica |
| EP1209152A4 (en) | 1999-08-05 | 2003-03-12 | Meiji Seika Kaisha | OMEGA-AMINO-ALPHA-HYDROXY-CARBONIC ACID DERIVATIVES WITH AN INTEGRIN ALPHA V BETA ANTAGONISM |
| AU2207001A (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds and process |
| US6617461B2 (en) * | 2000-01-25 | 2003-09-09 | Kaneka Corporation | Process for preparation of optically active N-substituted azetidine-2-carboxylic acids |
| CN100571772C (zh) * | 2000-11-01 | 2009-12-23 | 默克专利有限公司 | 整联蛋白受体αvβ3和/或αvβ5的拮抗剂在制备用于治疗眼疾的药物中的用途 |
| HUP0302718A3 (en) | 2000-11-01 | 2011-03-28 | Merck Patent Gmbh | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye |
| KR100904954B1 (ko) | 2001-05-30 | 2009-06-26 | 더 스크립스 리서치 인스티튜트 | 핵산용 전달 시스템 |
| AU2002319282B2 (en) * | 2001-08-01 | 2007-06-28 | Merck Patent Gmbh | Integrin inhibitors for the treatment of eye diseases |
| CN1658894A (zh) * | 2002-02-14 | 2005-08-24 | 默克专利股份有限公司 | 用于治疗眼病的方法和组合物 |
| FR2847254B1 (fr) * | 2002-11-19 | 2005-01-28 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant |
| DE10305784A1 (de) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellug bicyclischer aromatischer Aminosäuren sowie deren Zwischenprodukte |
| DE10337863A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Chromen-4-on-Derivaten |
| MXPA06014092A (es) * | 2004-06-04 | 2007-03-15 | Scripps Research Inst | Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades neovasculares. |
| UA87854C2 (en) | 2004-06-07 | 2009-08-25 | Мерк Энд Ко., Инк. | N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators |
| MX2011006904A (es) * | 2008-12-26 | 2011-07-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Compuesto heterociclico biciclico novedoso. |
| WO2011024987A1 (ja) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 塩野義製薬株式会社 | 芳香族縮合へテロ環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 |
| JP6080226B2 (ja) | 2012-03-06 | 2017-02-15 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 他の活性物質と組み合わせたロイコトリエン産生阻害用ベンゾジオキサン |
| WO2014014874A1 (en) | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrazole derivatives which inhibit leukotriene production |
| JP2016523982A (ja) | 2013-07-15 | 2016-08-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ロイコトリエン生成の阻害剤 |
| WO2015009609A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of leukotriene production |
| ES2864079T3 (es) | 2014-05-30 | 2021-10-13 | Pfizer | Derivados de carbonitrilo como moduladores selectivos del receptor de andrógenos |
| WO2023275715A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-01-05 | Pfizer Inc. | Metabolites of selective androgen receptor modulators |
| CA3221177A1 (en) | 2021-11-01 | 2023-05-04 | Meghan Kerrisk Campbell | Benzodioxane modulators of leukotriene a4 hydrolase (lta4h) for prevention and treatment of aging-associated diseases |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3151690A1 (de) * | 1981-12-29 | 1983-07-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | "neue derivate bicyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung" |
| FR2674854B1 (fr) * | 1991-04-04 | 1995-03-03 | Bouchara | Nouvelles quinolones leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en refermant. |
| CA2150550A1 (en) * | 1992-12-01 | 1994-06-09 | Melissa S. Egbertson | Fibrinogen receptor antagonists |
| ATE227567T1 (de) * | 1994-05-27 | 2002-11-15 | Merck & Co Inc | Präparate zur hemmung der durch osteoklasten vermittelten knochenresorption |
| DE19548709A1 (de) * | 1995-12-23 | 1997-07-03 | Merck Patent Gmbh | Tyrosinderivate |
| DE19654483A1 (de) * | 1996-06-28 | 1998-01-02 | Merck Patent Gmbh | Phenylalanin-Derivate |
| EP0907637A1 (de) * | 1996-06-28 | 1999-04-14 | MERCK PATENT GmbH | Phenylalanin-derivate als integrin-inhibitoren |
-
1997
- 1997-02-13 DE DE19705450A patent/DE19705450A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-02-06 EP EP98908063A patent/EP0964856B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-06 WO PCT/EP1998/000636 patent/WO1998035949A1/de not_active Ceased
- 1998-02-06 ID IDW990812A patent/ID22533A/id unknown
- 1998-02-06 SK SK1071-99A patent/SK284646B6/sk unknown
- 1998-02-06 KR KR1019997007297A patent/KR20000071030A/ko not_active Ceased
- 1998-02-06 CA CA002280727A patent/CA2280727C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-06 SI SI9830304T patent/SI0964856T1/xx unknown
- 1998-02-06 DK DK98908063T patent/DK0964856T3/da active
- 1998-02-06 ES ES98908063T patent/ES2183332T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-06 PL PL98335101A patent/PL335101A1/xx unknown
- 1998-02-06 RU RU99119223/04A patent/RU2187506C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-06 DE DE59805895T patent/DE59805895D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-06 CZ CZ0287599A patent/CZ297366B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-06 CN CN98803959A patent/CN1085205C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-06 BR BR9807345A patent/BR9807345A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-06 AU AU66206/98A patent/AU735313B2/en not_active Ceased
- 1998-02-06 HU HU0001138A patent/HUP0001138A3/hu unknown
- 1998-02-06 TR TR1999/01962T patent/TR199901962T2/xx unknown
- 1998-02-06 PT PT98908063T patent/PT964856E/pt unknown
- 1998-02-06 AT AT98908063T patent/ATE225776T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-06 JP JP53530398A patent/JP4327257B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-12 ZA ZA981178A patent/ZA981178B/xx unknown
- 1998-02-13 AR ARP980100654A patent/AR010894A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-08-12 NO NO19993901A patent/NO313289B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-17 CY CY0300028A patent/CY2341B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU735313B2 (en) | Bicyclic aromatic amino acids | |
| SK176898A3 (en) | Phenylalamine derivatives as integrin inhibitors | |
| US6559144B2 (en) | Bicyclic amino acids | |
| SK412001A3 (en) | Diacylhydrazine derivatives as integrin inhibitors | |
| US6849646B1 (en) | Chromenone and chromanone derivatives as integrin inhibitors | |
| US7371854B2 (en) | Method for the production of bicyclic aromatic amino acids and intermediate products thereof | |
| US6521646B1 (en) | Dibenzoazulene derivatives for treating thrombosis, osteoporosis, arteriosclerosis | |
| MXPA99007464A (en) | Bicyclic amino acids | |
| KR20020012631A (ko) | 플루오렌 유도체 | |
| MXPA01004272A (en) | Chromenone and chromanone derivatives as integrin inhibitors | |
| MXPA98010586A (en) | Phenylalanin derivatives as laintegr inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19980206 |