CZ289300B6 - Způsob krystalizace iopamidolu a neiontové kontrastní médium - Google Patents
Způsob krystalizace iopamidolu a neiontové kontrastní médium Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289300B6 CZ289300B6 CZ19941831A CZ183194A CZ289300B6 CZ 289300 B6 CZ289300 B6 CZ 289300B6 CZ 19941831 A CZ19941831 A CZ 19941831A CZ 183194 A CZ183194 A CZ 183194A CZ 289300 B6 CZ289300 B6 CZ 289300B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- butanol
- iopamidol
- water
- isobutanol
- crystallizing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Podstatu °e en tvo° zp sob krystalizace iopamidolu, p°i kter m se jako krystaliza n rozpou t dlo pou v n-butanol, sekund rn butanol, isobutanol nebo terci rn butanol. Sou st podstaty °e en tvo° tak neiontov kontrastn m dium, kter obsahuje iopamidol, p°ipraven² svrchu uveden²m zp sobem.\
Description
Způsob krystalizace Iopamidolu a neiontové kontrastní médium
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu krystalizace Iopamidolu a konkrétně takového způsobu krystalizace, při kterém se jako rozpouštědlo používá butanol.
Dosavadní stav techniky
Název Iopamidol je mezinárodní patentově nechráněný název (Intematíonal Non-proprietaiy name, INN) sloučeniny bis-(l,3-dihydroxyizopropylamid)u kyseliny L-5-a-hydroxypropionyl2,4,6-trojodoizoftalové.
Tuto sloučeninu poprvé popsala švýcarská společnost Savac A.G., například v britském patentu číslo 1472 050. Iopamidol se používá v diagnostice jako neiontové kontrastní médium. Fyzikálně je to bílá pevná látka s vysokou teplotou tání.
V literatuře popsaná syntéza Iopamidolu předpokládá konečné čištění produktu ve vodném roztoku.
Pro získání produktu v pevné formě je poté nezbytná jeho krystalizace.
Ve výše zmíněném britském patentu se uvádí, že produkt se izoluje odpařením z vodného roztoku, ve kterém je obsažen a surový produkt je krystalizován z ethanolu.
Také v mezinárodní patentové přihlášce č. WO 88/09328, podané jménem Bracco Industria Chimica S.p.A., se uvádí, že surový Iopamidol, získaný odpařením z vodného rozpouštědla, je krystalizován z čistého ethanolu.
V monografii o Iopamidolu, publikované v „Analytical Profiles of Drug Substances“, díl 17, str. 115-154, Academie Press, San Diego, 1988, je uvedeno, že Iopamidol může být krystalizován z vody, s velmi pomalou kinetikou tohoto děje, za vzniku monohydrátu nebo pentahydrátu krystalického produktu.
Ve snaze připravit Iopamidol v krystalické formě, který by odpovídal požadavkům lékopisu, například US lékopisu XXII, str. 712, byla vyzkoušena krystalizace Iopamidolu z ethanolu nebo z vody podle ůdajů v literatuře.
Produkt, krystalizující z ethanolu, obsahuje množství ethanolu, které odpovídá 4000 až 8000 ppm a které nelze odstranit zahřátím na vysokou teplotu nebo ve vakuu. Výsledný produkt tak není vyhovující z důvodu příliš vysokého obsahu ethanolu. Lékopis US vyžaduje, aby nečistoty nepřesáhly hodnotu 5000 ppm.
Obdobně Iopamidol, krystalovaný z vody, nevyhovuje, neboť k odstranění vody z krystalizace je velmi dlouhého zahřívání při teplotách vyšších než 100 °C.
Výtěžek krystalizace z vody je nadto velmi nízký a tento způsob proto nevyhovuje také z průmyslového hlediska.
Údaje v literatuře, které se týkají rozpustnosti Iopamidolu, jsou rozporné a neposkytují praktické řešení problému krystalizace produktu.
-1CZ 289300 B6
Výše uvedený britský patent například uvádí, že Iopamidol se snadno rozpouští ve vodě, vykazuje prakticky neomezenou rozpustnost v methanolu a také v ethanolu se jeho rozpustnost pohybuje kolem 10 % při teplotě místnosti.
Jeden z tvůrců tohoto patentu však v následující práci, uveřejněné v Bull. Chim. Farm. 120. 639, 1981, uvádí, že Iopamidol je dobře rozpustný ve vodě, ale slabě rozpustný v methanolu a téměř nerozpustný v ethanolu, benzenu a chloroformu.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, a to je předmětem předkládaného vynálezu, že Iopamidol lze krystalizovat z n-butanolu, sekundárního butanolu, izobutanolu nebo terciárního butanolu za vzniku produktu o vlastnostech, vyhovujících požadavkům lékopisu a s vysokým výtěžkem.
Dále bylo zjištěno, že není nutné vycházet ze surového Iopamidolu ve formě pevné látky, ale požadovaný produkt lze získat pomocí n-butanolu, sekundárního butanolu, izobutanolu nebo terciárního butanolu přímo z vodného roztoku Iopamidolu.
Podstatu vynálezu tvoří způsob krystalizace Iopamidolu, při kterém se jako krystalizační rozpouštědlo používá n-butanol, sekundární butanol, izobutanol nebo terciární butanol. Součást podstaty vynálezu tvoří také neiontové kontrastní médium, které obsahuje Iopamidol, připravený svrchu uvedeným způsobem.
Názvy n-butanol, sekundární butanol, izobutanol a terciární butanol jsou obecnými názvy, používanými k rozlišení čtyř izomerů butanolu o vzorci C4H10O; přesněji je n-butanol obecným názvem pro 1-hydroxybutan, sekundární butanol je obecným názvem pro 2-hydroxybutan, izobutanol je obecným názvem pro l-hydroxy-2-methylpropan a terciární butanol je obecným názvem pro 1,1-dimethyl-l-hydroxyethan.
Zde bude pro jednoduchost používán termín butanol k označení všech tří izomerů, pokud nebude stanoveno jinak.
Ve způsobu, který je předmětem tohoto vynálezu, se část vody s výhodou odstraňuje destilací 35 dokud Iopamidol nezačne krystalizovat.
Množství zbytkové vody v krystalizační směsi, například množství vody odpovídající hmotnosti Iopamidolu, není kritickým pro kvalitu a výtěžek samotného produktu.
Butanol se užívá vzhledem k množství Iopamidolu, přítomného ve vodném roztoku, v poměru 3 až 20:1 (objem/hmotnost).
Výhodnějším poměrem množství butanolu a Iopamidolu je poměr 3 až 12:1 (objem/hmotnost).
Ještě výhodnějším poměrem množstvím butanolu a Iopamidolu je poměr 3 až 10:1 (objem/hmotnost).
Je zřejmé, že když se azeotropická směs, vzniklá destilací, dělí na své složky, může být butanol opětně získán a recyklován. V takovém případě lze použít menší množství butanolu.
Kromě toho je možné přidat do směsi vody, Iopamidolu a butanolu malé množství třetího rozpouštědla, například toluenu, který s vodou tvoří temámí azeotrop.
-2CZ 289300 B6
Z praktického hlediska se dává přednost přímému použití vodného roztoku Iopamidolu, neboť je praktičtější a ekonomičtější neodstraňovat veškerou vodu a výsledný produkt má rovněž lepší vlastnosti, pokud obsahuje minimální množství zbylého rozpouštědla.
V praktickém uspořádání, které je zvláště výhodné z výrobního hlediska, je vodný roztok Iopamidolu doplněn butanolem na 3 až 20násobné množství (objem/hmotnost) vzhledem k Iopamidolu. Reakční směs se zahřívá na teplotu varu k azeotropickému odstranění části vody, přičemž je pozorováno srážení Iopamidolu.
Destilace probíhá, dokud se množství vody nesníží na stejnou či menší hmotnost vzhledem k Iopamidolu.
Poté je zahřívání zastaveno a teplota upravena na 10 až 30 °C, lépe na přibližně 25 °C, a Iopamidol se oddělí filtrací.
Při jiném praktickém uspořádání je výchozí směs vody, Iopamidolu a butanolu doplněna třetím rozpouštědlem, které může s vodou vytvořit azeotropní směs, například toluenem.
Také v tomto případě se sraženina Iopamidolu začíná tvořit během destilace.
Charakteristiky produktu, získaného způsobem podle tohoto vynálezu, splňují požadavky dané lékopisem, neboť množství zbytkového butanolu v produktu je rozhodně nižší než limity, vyžadované lékopisem, a při přípravě přímo z vodného roztoku je množství zbytkového rozpouštědla rovno 200 ppm nebo této hodnoty ani nedosahuje.
Výsledný produkt vykazuje velmi vysokou úroveň chromatografické čistoty, vyšší než u výchozího produktu ve vodné fázi.
Iopamidol získaný způsobem podle tohoto vynálezu je tedy zvláště vhodný pro přípravu neiontových kontrastních médií pomocí běžných postupů.
Rovněž výtěžek kiystalizace je velmi vysoký, přinejmenším převyšující 80 % a ve většině případů také vyšší než 95 %.
Pokud se týká použitého způsobu, zdá se, že směs butanolů se chová v zásadě stejným způsobem jako jednotlivé složky a proto směs butanolů nevybočuje z rámce vynálezu.
Následující příklady jsou uvedeny k osvětlení předkládaného vynálezu.
Obsah vody v azeotropu a v konečném produktu byl stanoven Karl-Fisherovou metodou, zatímco obsah butanolu ve výsledném produktu byl zjištěn pomocí plynové chromatografíe.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Sekundární butanol (1600 ml) byl za míchání a při udržování teploty 85 °C přidán k roztoku Iopamidolu (200 g, 0,257 mol) ve vodě (200 ml).
Roztok byl při destilaci směsi sek. butanolu a vody rychlostí 10 ml/minutu za normálního tlaku zahříván na teplotu refluxu. Během této destilace započíná srážení Iopamidolu. Celkem se oddestilovalo 853 g směsi sek. butanolu a vody (voda = 23,1 %).
-3CZ 289300 B6
Suspenze byla během 1 hodiny ochlazena na 25 °C, další 1 hodinu byla stále udržována při teplotě 25 °C a sraženina byla zfíltrována a promyta sek. butanolem (2 x 100 ml).
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (192 g, 0,247 mol, 96 % výtěžku) s obsahem 0,15 % vody a 200 ppm zbytkového rozpouštědla sek. butanolu.
Priklad2
Sekundární butanol (1800 ml) byl za míchání a při udržování teploty 80 ± 2 °C přidán k roztoku Iopamidolu (200 g, 0,257 mol) ve vodě (270 ml).
Roztok byl při destilaci směsi sek. butanolu a vody rychlostí 10 ml/minutu za normálního tlaku zahříván na teplotu refluxu. Během této destilace započíná srážení Iopamidolu. Celkem se oddestilovalo 700 g směsi sek. butanolu a vody (voda - 22 %). Stále přítomno zůstalo asi 116 g vody.
Suspenze byla během 1 hodiny ochlazena na 25 °C, další 1 hodinu byla stále udržována při teplotě 25 °C a sraženina byla zfíltrována a promyta sek. butanolem (2 x 100 ml).
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (190 g, 0,244 mol, % výtěžku) s obsahem 0,2 % vody a 180 ppm zbytkového rozpouštědla sek. butanolu.
Příklad 3
Sekundární butanol (150 ml) a toluen (20 ml) byly přidány za míchání a udržování teploty na 80 až 85 °C k roztoku Iopamidolu (20 g, 0,0257 mol) ve vodě (30 ml).
Směs byla přivedena k refluxu a část vody byla azeotropně odstraněna. Během destilace začalo srážení Iopamidolu. Celkem se oddestilovalo 12 ml vody.
Suspenze byla během 1 hodiny ochlazena na 25 °C, další 1 hodinu byla stále udržována při teplotě 25 °C a sraženina byla zfíltrována a promyta sek. butanolem (2 x 100 ml).
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (19,2 g, 0,0247 mol, % výtěžku) s obsahem 0,2 % vody, 100 ppm zbytkového rozpouštědla sek. butanolu a 2 ppm toluenu.
Příklad 4
N-butanol (200 ml) byl za míchání a při udržování teploty 80 ± 2 °C přidán k roztoku Iopamidolu (20 g, 0,0257 mol) ve vodě (20 ml).
Roztok byl během destilace vody (8,5 g) z florentské baňky zahříván na teplotu refluxu. Během této destilace započíná srážení Iopamidolu.
Destilace byla doplněna dalším destilováním 54 g směsi n-butanol/voda (voda = 21 %).
Suspenze byla ochlazena na 25 °C a sraženina byla zfíltrována a promyta n-butanolem (2 x 10 ml).
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (19,4 g, 0,025 mol, % výtěžku) s obsahem 0,2 % vody a 70 ppm zbytkového rozpouštědla n-butanolu.
-4CZ 289300 B6
Příklad 5
N-butanol (200 ml) byl za míchání a při udržování teploty 80 ± 2 °C přidán k roztoku lopamidolu (20 g, 0,0257 mol) ve vodě (80 ml).
Roztok byl během destilace vody (72 g) z florentské baňky zahříván k varu. Během této destilace započíná srážení lopamidolu.
Destilace byla doplněna dalším destilováním 50 g směsi n-butanol/voda (voda = 21 %).
Suspenze byla ochlazena na 25 °C a sraženina byla zfiltrována a promyta n-butanolem (2 x 10 ml).
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (19,3 g, 0,0248 mol,
96.5 % výtěžku) s obsahem 0,2 % vody a 80 ppm zbytkového rozpouštědla n-butanolu.
Příklad 6
Roztok lopamidolu (20 g, 0,0257 mol) ve vodě (20 ml) se vakuově odpaří (70 °C, 30 mmHg).
Sekundární butanol (150 ml) byl přidán ke zbytku, obsahujícímu vodu (2,3 %) a heterogenní směs byla za stálého míchání přivedena k refluxu a udržována na teplotě refluxu 30 minut. Suspenze byla ochlazena na 25 °C a sraženina byla zfiltrována a promyta sekundárním butanolem (2x10 ml).
Po vakuovém vysušení při 70 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (19,4 g, 0,025 mol, 97 % výtěžku) s obsahem 0,2% vody a 1300 ppm zbytkového rozpouštědla sek. butanolu.
Příklad Ί
Směs lopamidolu (20 g, 0,0257 mol), vody (20 ml) a izobutanolu (150 ml) byla zahřívána k refluxu po dobu destilace vody (9 ml). Během destilace začíná srážení lopamidolu.
Celkem se oddestilovalo 47 g směsi izobutanol/voda (voda= 18,3 %).
Suspenze byla ochlazena na 25 °C a sraženina byla zfiltrována a promyta izobutanolem (2 x 10 ml).
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní váhy byl získán Iopamidol (19,7 g, 0,0254 mol,
98.5 % výtěžku) s obsahem 0,17 % vody a 100 ppm zbytkového rozpouštědla izobutanolu.
Příklad 8
Terciární butanol (150 ml) byl za míchání a při udržování teploty 70 °C přidán k roztoku lopamidolu (20 g, 0,0257 mol) ve vodě (20 ml).
Roztok byl při destilaci 57 g směsi terč, butanolu a vody (voda = 13,3 %) za normálního tlaku zahříván na teplotu refluxu. Během této destilace započíná srážení lopamidolu. Suspenze byla ochlazena na 25 °C a sraženina byla zfiltrována a promyta terč, butanolem (2x10 ml).
-5CZ 289300 B6
Po vakuovém vysušení při 60 °C do konstantní vany byl získán Iopamidol (16 g, 0,0206 mol, 80 % výtěžku) s obsahem 0,25 % vody a 150 ppm zbytkového rozpouštědla terč, butanolu.
Příklad 9
Dřevěné uhlí (8 kg) bylo přidáno k vodnému roztoku (2500 1) Iopamidolu (přibližně 290 kg).
Po třicetiminutovém míchání a odfiltrování dřevěného uhlí byl výsledný roztok vakuově zakoncentrován na konečnou koncentraci 70 až 75 hmotnostních procent.
Koncentrovaný roztok byl zahřát na 85 °C a za udržování teploty mezi 80 °C a 85 °C byl přidán sek. butanol (1300 kg). Po tomto přídavku byla výsledná směs udržována při teplotě 80 až 85 °C 30 minut a pak byla ochlazena na 25 °C.
Po 2 hodinách míchání při 25 °C a filtraci byl pevný zbytek promyt sek. butanolem (190 kg) a vakuově vysušen při teplotě 50 až 55 °C.
Claims (20)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob krystalizace Iopamidolu, vyznačující se tím, že se jako krystalizační rozpouštědlo používá n-butanol, sekundární butanol, izobutanol nebo terciální butanol.
- 2. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako krystalizační rozpouštědlo používá n-butanol.
- 3. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako krystalizační rozpouštědlo používá sekundární butanol.
- 4. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 1, vyznač uj ící se tím, že se jako krystalizační rozpouštědlo používá izobutanol.
- 5. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že se jako krystalizační rozpouštědlo používá terciární butanol.
- 6. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 1,vyznačující se tím, že se nechá krystalizovat surový Iopamidol ve formě pevné látky z n-butanolu, sekundárního butanolu, izobutanolu nebo terciárního butanolu.
- 7. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 6, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí z n-butanolu.
- 8. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 6, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí ze sekundárního butanolu.
- 9. Způsob krystalizace iopamidolu podle nároku 6, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí z izobutanolu.-6CZ 289300 B6
- 10. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 6, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí z terciárního butanolu.izobutanolem nebo
- 11. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 1, vyznačující se tím, že se na vodný roztok Iopamidolu působí n-butanolem, sekundárním butanolem, terciárním butanolem.
- 12. Způsob krystalizace Iopamidolu podle působí n-butanolem.nároku11, vyznačuj ící že se
- 13. Způsob kiystalizace Iopamidolu podle působí sekundárním butanolem.nároku11, vyznačující se tím, ze se
- 14. Způsob krystalizace Iopamidolu podle působí izobutanolem.nároku11, vyznačující se že se
- 15. Způsob krystalizace Iopamidolu podle působí terciárním butanolem.nároku tím, že se že
- 16. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 11, vyznačující se tím, množství n-butanolu, sekundárního butanolu, izobutanolu nebo terciárního butanolu, vyjádřené poměrem objemu vůči hmotnosti Iopamidolu, přítomného ve vodném roztoku, představuje 3 až 20násobek.
- 17. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 11,vyznačující se tím, že se směs vody, Iopamidolu a n-butanolu nebo sekundárního butanolu nebo izobutanolu nebo terciárního butanolu zahřívá k varu za účelem částečného nebo úplného odstranění přítomné vody.
- 18. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 11, vyznačující se tím, že se ke směsi vody, Iopamidolu a n-butanolu nebo sekundárního butanolu nebo izobutanolu nebo terciárního butanolu přidá rozpouštědlo, schopné vytvořit temámí azeotrop.
- 19. Způsob krystalizace Iopamidolu podle nároku 18, v y z n a č u j í c í se tím, že se jako rozpouštědlo, schopné vytvořit temámí azeotrop, přidává toluen.
- 20. Neiontové kontrastní médium, vyznačující se tím, že obsahuje Iopamidol, připravený způsobem podle nároku 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI931720A IT1257001B (it) | 1993-07-30 | 1993-07-30 | Processo per la cristalizzazione dello iopamidolo |
| IT000760 IT1269339B (it) | 1994-04-20 | 1994-04-20 | Processo per la cristallizzazione dello iopamidolo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ183194A3 CZ183194A3 (en) | 1995-02-15 |
| CZ289300B6 true CZ289300B6 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=26331032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19941831A CZ289300B6 (cs) | 1993-07-30 | 1994-07-29 | Způsob krystalizace iopamidolu a neiontové kontrastní médium |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5571941A (cs) |
| JP (1) | JP3299045B2 (cs) |
| KR (1) | KR100355211B1 (cs) |
| CN (1) | CN1035940C (cs) |
| AT (1) | AT404832B (cs) |
| AU (1) | AU690138B2 (cs) |
| BE (1) | BE1008403A4 (cs) |
| CA (1) | CA2128942C (cs) |
| CH (1) | CH686783A5 (cs) |
| CZ (1) | CZ289300B6 (cs) |
| DE (1) | DE4426818A1 (cs) |
| DK (1) | DK172074B1 (cs) |
| ES (1) | ES2102312B1 (cs) |
| FI (1) | FI960400L (cs) |
| FR (1) | FR2708601B1 (cs) |
| GB (1) | GB2280436B (cs) |
| GR (1) | GR940100366A (cs) |
| HU (1) | HU217023B (cs) |
| IE (1) | IE80675B1 (cs) |
| IL (1) | IL110391A (cs) |
| NL (1) | NL194272C (cs) |
| NO (1) | NO304226B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ271632A (cs) |
| PT (1) | PT101554B (cs) |
| RU (1) | RU2135462C1 (cs) |
| SE (1) | SE9402595L (cs) |
| SI (1) | SI9420046B (cs) |
| WO (1) | WO1995004031A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA945472B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL110391A (en) | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the crystallization of iopamidol |
| US6310243B1 (en) * | 1994-09-23 | 2001-10-30 | Nycomed Imaging As | Iodinated x-ray contrast media |
| PT101720A (pt) * | 1995-06-08 | 1997-01-31 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo para a purificacao e cristalizacao de iopamidol |
| EP0842141A1 (en) * | 1995-07-04 | 1998-05-20 | RECORDATI S.A. CHEMICAL and PHARMACEUTICAL COMPANY | A process for preparing iopamidol by using a c1-c5 monoalkylether of a c2-c10 alkylen-glycol |
| KR100270411B1 (ko) * | 1995-09-08 | 2000-11-01 | 네니드 토모브-그리소고노 | (s)-n,n'-비스[2-히드록시-1-(히드록시메틸)에틸-5-[(2-히드록시-1-옥소프로필)아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카복사미드의물로부터의결정화방법 |
| PT101919B (pt) * | 1996-09-30 | 2000-01-31 | Hovione Sociedade Quimica Sa | Um processo para a purificacao de tohexol |
| JP4080545B2 (ja) * | 1997-02-11 | 2008-04-23 | ブラッコ・インテルナツイオナル・ベーヴェー | （ｓ）−ｎ，ｎ′−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−５−［（２−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）アミノ］−２，４，６−トリヨード−１，３−ベンゼンジカルボキシアミドを直鎖状または分岐状の（ｃ５〜ｃ６）アルコールまたはそれらの混合物から結晶化させる方法 |
| GB9720969D0 (en) | 1997-10-02 | 1997-12-03 | Nycomed Imaging As | Process |
| KR20000031642A (ko) * | 1998-11-09 | 2000-06-05 | 강재헌 | 이오파미돌의 결정화 방법 |
| US6265610B1 (en) | 1999-01-12 | 2001-07-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Contrast media for angiography |
| US6803485B2 (en) | 1999-02-26 | 2004-10-12 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the preparation of iopamidol |
| IT1319671B1 (it) | 2000-12-01 | 2003-10-23 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di (s)-n,n'-bis(2-idrossi-1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino) |
| NO20043305D0 (no) * | 2004-08-09 | 2004-08-09 | Amersham Health As | Preparation of lodixanol |
| DE102005059191B4 (de) * | 2005-12-05 | 2008-02-07 | Bayer Schering Pharma Ag | Verfahren zur Rückgewinnung von für pharmazeutische Zwecke geeignetem Iopromid aus Mutterlaugen |
| KR100976097B1 (ko) * | 2008-12-05 | 2010-08-16 | 주식회사 대웅제약 | 이오프로마이드의 ｚ 이성체를 선택적으로 결정화하는 방법 |
| AU2010232556A1 (en) * | 2009-04-02 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Prostaglandin E receptor antagonists |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| DE102012104679A1 (de) | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Biotechnologische konversion von glycerin zu 2-amino-1,3-propandiol (serinol) in rekombinanten escherichia coli |
| CN104854080B (zh) | 2012-12-19 | 2018-07-03 | 通用电气医疗集团股份有限公司 | X-射线造影剂的纯化 |
| KR102128423B1 (ko) * | 2018-09-17 | 2020-07-01 | (주)유케이케미팜 | 조영제 이오메프롤의 제조방법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (cs) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| GB1548594A (en) * | 1976-06-11 | 1979-07-18 | Nyegaard & Co As | Triiodoisophthalic acid amides |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| DE3150916A1 (de) * | 1981-12-18 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | N-hydroxyaethylierte 2,4,6-trijodaminoisiophthalsaeure-bis- trihydroxybutylamide, deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel" |
| US5204086A (en) * | 1982-10-01 | 1993-04-20 | Nycomed Imaging As | X-ray contrast agent |
| CA1327600C (en) * | 1987-05-22 | 1994-03-08 | Ernest Felder | Process for the preparation of 5-acylamino-2,4,6- triiodo-or tribromo-benzoic acid derivatives and corresponding novel 5-acylamino-2,4,6-triiodo or tribromo-benzoic acid derivatives obtained by said process |
| IT1248741B (it) * | 1991-02-26 | 1995-01-26 | Bracco Spa | Processo di concentrazione e di purificazione di composti organici |
| IL110391A (en) | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the crystallization of iopamidol |
-
1994
- 1994-07-20 IL IL11039194A patent/IL110391A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-22 WO PCT/EP1994/002415 patent/WO1995004031A1/en not_active Ceased
- 1994-07-22 RU RU96105070A patent/RU2135462C1/ru active
- 1994-07-22 HU HU9600191A patent/HU217023B/hu unknown
- 1994-07-22 SI SI9420046A patent/SI9420046B/sl unknown
- 1994-07-22 FI FI960400A patent/FI960400L/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-07-22 CN CN94192930A patent/CN1035940C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-22 AU AU75321/94A patent/AU690138B2/en not_active Expired
- 1994-07-22 GR GR940100366A patent/GR940100366A/el unknown
- 1994-07-22 NZ NZ271632A patent/NZ271632A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-22 KR KR1019960700580A patent/KR100355211B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-25 GB GB9414912A patent/GB2280436B/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-25 ZA ZA945472A patent/ZA945472B/xx unknown
- 1994-07-26 FR FR9409238A patent/FR2708601B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-26 PT PT101554A patent/PT101554B/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-07-26 CH CH02354/94A patent/CH686783A5/it not_active IP Right Cessation
- 1994-07-26 NL NL9401229A patent/NL194272C/nl not_active IP Right Cessation
- 1994-07-27 CA CA002128942A patent/CA2128942C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-28 DE DE4426818A patent/DE4426818A1/de not_active Ceased
- 1994-07-29 BE BE9400717A patent/BE1008403A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 US US08/281,985 patent/US5571941A/en not_active Ceased
- 1994-07-29 DK DK089294A patent/DK172074B1/da not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 IE IE940609A patent/IE80675B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 ES ES09401679A patent/ES2102312B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-29 JP JP17811594A patent/JP3299045B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-29 AT AT0150594A patent/AT404832B/de not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 CZ CZ19941831A patent/CZ289300B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 SE SE9402595A patent/SE9402595L/xx not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-01-29 NO NO960376A patent/NO304226B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-07 US US08/797,610 patent/USRE36433E/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-25 US US09/139,894 patent/US6506938B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289300B6 (cs) | Způsob krystalizace iopamidolu a neiontové kontrastní médium | |
| SK280520B6 (sk) | Spôsob prípravy trihydrátu (2r,3s)-4-acetoxy-2alfa | |
| US5057615A (en) | Process for purifying tryptophan | |
| DK1377544T4 (en) | Purification of 2-Nitro-4-Methylsulfonylbenzoic acid | |
| CZ295058B6 (cs) | Způsob čištění a výroby iohexolu | |
| KR20060041207A (ko) | 요오헥솔의 제조 방법 | |
| FI87768B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,6-di(n3-cyan-n1-guanidino)hexan | |
| KR100270411B1 (ko) | (s)-n,n'-비스[2-히드록시-1-(히드록시메틸)에틸-5-[(2-히드록시-1-옥소프로필)아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카복사미드의물로부터의결정화방법 | |
| EA010128B1 (ru) | Моногидрохлорид 8-гидрокси-5-[(1r)-1-гидрокси-2-[[(1r)-2-(4-метоксифенил)-1-метилэтил]амино]этил]-2(1h)-хинолинона в кристаллической форме и способ его получения | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| CN1207291C (zh) | 2－甲氧基－4－甲基－6－甲基氨基－1,3,5－三嗪的制备方法 | |
| CZ299420B6 (cs) | Zpusob krystalizace iopamidolu | |
| EP0021644B1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| EP0575370B1 (en) | Process for the purification of lofepramine by crystallisation | |
| RU2173315C2 (ru) | Способ получения иогексола | |
| US5066806A (en) | Novel separation process | |
| HU180743B (en) | Process for preparing triciolazole | |
| NO331657B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av iohexol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140729 |