CZ290921B6 - Formulace pro inhalační aplikaci a způsob její výroby - Google Patents
Formulace pro inhalační aplikaci a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290921B6 CZ290921B6 CZ1997126A CZ12697A CZ290921B6 CZ 290921 B6 CZ290921 B6 CZ 290921B6 CZ 1997126 A CZ1997126 A CZ 1997126A CZ 12697 A CZ12697 A CZ 12697A CZ 290921 B6 CZ290921 B6 CZ 290921B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carrier
- mixer
- active
- formulation according
- particle size
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 34
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical group CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 4
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical group O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 4
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 3
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 3
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims description 2
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical group C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 7-[3-[[2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 4
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 3
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 3
- 229960000261 reproterol hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- -1 clenbuterl Chemical compound 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKCPTPSKQFNDHL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloroamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNCl YKCPTPSKQFNDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-[1-(2-phenylethyl)azepan-4-yl]phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC(C1=CC=CC=C1C1=O)=NN1C1CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CCC1 HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMCARYIDWQXUND-UHFFFAOYSA-N [CH2-]C(=O)C.C(C)(=O)O Chemical compound [CH2-]C(=O)C.C(C)(=O)O RMCARYIDWQXUND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002519 antifouling agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N enniatin Chemical compound CC(C)C1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C1=O MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006000 flezelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229940044201 fusafungin Drugs 0.000 description 1
- 108010092764 fusafungin Proteins 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N sodium chromate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Cr]([O-])(=O)=O PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
Popisuje se formulace pro inhala n aplikaci, obsahuj c sm s, sest vaj c z · inn l tky nebo sm si · inn²ch l tek se st°edn velikost stic 0,01 a 10 .mi.m, kter obsahuje nosi , kter²m je lakt za se st°edn velikost stic 600 a 1000 .mi.m a drsnost v t ne 1,75. D le se popisuje zp sob v²roby formulace p°i kter m se · inn l tka proseje, vnese do m cha ky, s v²hodou do m cha ky s krou iv²m pohybem, rota n m cha ky, rychlob n m cha ky nebo fluiduj c m cha ky, na e se p°id nosi a m ch se tak dlouho, dokud nevzniknou aglomer ty.\
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká formulace léčiva pro inhalační aplikaci, kde mikronizovaná účinná látka nebo směs mikronizovaných účinných látek je nanesena na nosiči, aniž by se použilo pojivo, a způsob její výroby.
Dosavadní stav techniky
Účinné látky, které aplikují inhalačně, musí proniknout hluboko do plic, aby se projevil jejich topický nebo systémový účinek. Aby se toho dosáhlo, musí být částice účinné látky průměr, který není větší než 5 μιη, maximálně 10 pm. Kromě toho se účinná látka nebo směs účinných látek aplikuje pomocí speciálně vyrobeného zařízení inhalátoru. Přitom musí být účinná látka především buď předběžně nadávkována, například v kapslích nebo blistrech, nebo v případě většího množství musí být v inhalátoru jako předzásoba, aby se potom mohla v případě, že pacient inhaluje, odebírat z měřicího zařízení a pomocí redispergačního zařízení, například vířivé komory redispergovala za vytvoření jemných primárních částic, strhávala se nadechnutím a tak se dostala do plic.
Ktomu používané účinné látky snejjemnější zrnitostí mají na základě velikosti částic velký specifický povrch částic a z toho rezultujícího rozdělení sil velmi výrazné adhezivní a kohezivní vlastnosti, což má opět za následek, to, že technologické zpracování takových prášků naráží na potíže. Takovýmito technologickými kroky je směšování účinných látek, skladování a doprava prášku, plnění kapslí, blistrů nebo inhalátorů, stejně tak jako dávkování terapeutických množství.
Ve farmacii obvyklé aglomerační postupy, například granulace, se nemohou použít, protože by se tím spojily částice spolu tak silně, že by již nebyly přítomny žádné částice účinné látky, které by se mohly dostat do plic nebo které by se mohly generovat. Kromě toho se dnes nejčastější farmaceuticky vhodné pomocné látky nemohou používat u inhalačních forem léčiv, neboť toxikologické chování těchto látek u pulmonámích dávek není ještě ani zdaleka známé.
Aby se zmíněné problémy vyřešily, bylo například vEP 0 398 631 navrženo rozemlít účinnou látku až na střední průměr částic 5 pm až 10 pm a potom buď smíchat s pevným, ve farmacii obvyklým nosičem, přičemž tento má střední průměr částic 30 pm až 80 pm, nebo vyrobit kulaté aglomeráty částic účinné látky (tak zvané měkké pelety), přičemž tyto se během inhalace opět rozpadají na primární částice. Způsob výroby takových měkkých pelet je rovněž popsán (GB 1 569 a GB 1 520 247). Přitom se musí před výrobou měkkých pelet nastavit obsah vlhkosti účinné látky. Měkké pelety se mohou plnit do kapslí, jak je to například popsáno v DE 25 35 258 a GB 1 520 247. Pokusy in vitro ukazují že se při vyprazdňování těchto kapslí pomocí inhalátoru vyprázdní nejméně 50 % naplněného materiálu.
Tyto měkké pelety, vyrobené podle shora uvedených předpisů, mají ale dispergační množství (= podíl částic účinné látky, které se dostanou po vyprázdnění do plic, vztaženo na množství naplněné do kapslí), které nemůže ještě uspokojit.
U proudu objemu 60 1/min byly zjištěny u prodávaných systémů v kaskádovém impingru (four-StageLiquid Impinger) dispergační množství 13,8 až 29,5 % nominální dávky.
U jiného způsobu (DE 22 29 981) se účinná látka promísí s farmaceuticky použitelným, ve vodě rozpustným nosičem, přičemž tento nosič má velikost částic 80 pm až 150 pm.
Nevýhodou jsou zde špatné tekuté vlastnosti formulace.
-1 CZ 290921 B6
DE 41 40 689 popisuje inhalační prášky, které sestávají z fyziologicky nezávadné pomocné látky se střední velikostí částic asi 20 pm a druhé složky pomocné látky s menšími částicemi s velikostí částic asi 10 pm.
Tato směs se dá naplnit do kapslí a inhaluje se přístroji, které jsou popsány v DE 33 45 722.1 zde jsou nevýhodou špatné vlastnosti tečení.
EP 258 356 popisuje mikročástice pro účely inhalace, které sestávají z konglomerátu zpomocío ných látek, například laktózy, xylitu a manitu s velikostí částic mezi 30 pm až 150 pm.
Problematický je u tohoto způsobu relativně komplexní výrobní pochod, jímž se mají vyrobit konglomeráty pomocných látek s určitou velikostí částic.
DE 28 51 489 Al popisuje formulaci, sestávající z beclometazondipropionátu, jehož částice jsou 15 z 90% hmotn. menší než lOpm a z nosiče prášku, který sestává z částic s účinnou velikostí z 90 % hmotn. menší než 400 pm a z nejméně 50 % hmotn. větší než 30 pm. Tato formulace může vedle účinné látky beclometazondipropionátu obsahovat ještě bronchodilatátor, s výhodou se stejnou velikostí částic jako má beclometazondipropionát. Jako bronchodilatátory se označují orciprenalin, terbutalin nebo salbutamol.
Reakce pro výrobu farmaceutického preparátu se provádí jednoduchým smícháním.
WO 91/11179 Al popisuje použití materiálu nosiče, jako například laktózu, polysacharidy a další. Tyto materiály nosiče mají podle popisu velikost částic 5,0 až 1000 pm a povrchovou 25 drsnost menší než 1,75. Jednoduché smíchání materiálu nosiče s farmaceutickou účinnou látkou vede k práškovému přípravku.
Podstata vynálezu
Je tedy úkolem vyvinout prášek pro inhalaci, který by se dal jednoduše vyrobit, nevyžadoval by žádné nákladné kontroly obsahu vlhkosti účinných látek a/nebo pomocných látek během procesu výroby a měl vysoký stupeň redispergování.
Dále má mít formulace uspokojivé vlastnosti tečení a má se v inhalátoru snadno rozkládat na částice, které se mohou dostat do plic. Při stejných podmínkách by mělo redispergovat nejméně 40 %.
Řešení spočívá vtom, že formulace pro inhalační aplikaci obsahující směs sestávající z účinné 40 látky nebo směsi účinných látek se střední velikostí částic 0,01 až 10 pm obsahuje nosič, kterým je laktóza se střední velikostí částic 600 až 1000 pm a drsností větší než 1,75.
Podle výhodného provedení vynálezu má účinná látka nebo směs účinných látek střední velikost částic 1 pm až 5 pm a drsnost částic nosiče je větší než 1,75.
Dalším předmětem vynálezu je způsob výroby formulace léčiva, při kterém se účinná látka proseje, vnese do míchačky, s výhodou do míchačky s krouživým pohybem, rotační míchačky, rychloběžné míchačky nebo fluidující míchačky, načež se přidá nosič a míchá se tak dlouho, dokud nevzniknou aglomeráty.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva 5 až 80 % hmotnostních účinné látky nebo směsi účinných látek a 20 až 95 % hmotnostních nosiče, s výhodou 30 až 70 % hmotnostních účinné látky a 30 až 70 % hmotnostních nosiče.
-2CZ 290921 B6
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva kromě účinné látky a nosiče další farmaceuticky přijatelné látky.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva jako směs účinných látek reproterol a dvojsodnou sůl chlorglycinové kyseliny.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiv jako účinnou látku budesonid.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva jako účinnou látku salbutamol.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva jako účinnou látku cetrorelix.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva jako účinnou látku beclometazon.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu obsahuje formulace léčiva jako účinnou látku ipratropiumbromid.
U formulace podle vynálezu se může upustit do kondicionování, například od dodatečných procesů čištění, použitého materiálu nosiče.
Částice nosiče se dají koupit nebo se mohou získat frakcionováním (síto) v určité velikosti zrna, popřípadě v oblasti velikosti zrna.
Určení velikosti částic nosiče se provádělo měřením snímku získaných rastrovým elektronovým mikroskopem a/nebo sítovou analýzou. Stanovení velikosti části účinné látky se provádělo měřením snímku získaných rastrových elektronovým mikroskopem a/nebo laserovou ohybovou spektrometrií.
Tato formulace prášku se dá jednoduše a hospodárně vyrobit a má jak ve srovnání s nezpracovaným práškem účinné látky, tak i ve srovnání s měkkými peletami značně lepší vlastnosti tečení. Menší sypná výška znamená lepší vlastnosti tečení formulace.
Čím podobnější je sypný objem a udusaný objem, tím lepší jsou vlastnosti tečení. Ale i vyprazdňování a následní redispergování je ve srovnání s až dosud známými formulacemi (směsmi, měkkými peletami podle GB 1 569 612 nebo GB 1 520 247 nebo nezpracovanými prášky účinné látky) lepší, to znamená, že zbytky v inhalátoru jsou menší a výtěžek částic, které se dostanou do plic, vyšší.
Formulace může obsahovat různé účinné látky, například analgetika, antialergika, antibiotika, anticholinergika, antihistaminika, látky působící protizánětlivé, antipyretika, kortikoidy, steroidy, sntitussiva, bronchodilatátory, diuretika, enzymy, látky působící na srdeční oběh, hormony, proteiny a peptidy. Příklady analgetik jsou codein, diamorfin, dihydromorfín, ergotamin, fentamyl a morfin; příklady antialergik jsou kyselina chroglycinová a nedocromil; příklady antibiotik jsou cefalosporinu, fusafungin, neomycin, peniciliny, pentamidin, streptomycin, sulfonamidy a tetracykliny; příklady anticholinergikjsou atropin, atropinmetonitrát, ipratropiumbromid, oxitropiumbromid a trospiumchlorid, příklady antihistamin jsou azelastin, flezelastin a metapyrilen; příklady pro látky působící protizánětlivé jsou beclometazon, budesonid, dexametazon, flunisolid, fluticazon, tipredan a triamcinolon; příklady pro antitusiva jsou narkotin a noscapin; příklady pro bronchodilatátory jsou bambuterol, bitolterol, carbuterol, clenbuterl, efedrin, epinefrin, formoterol, fenoterol, hexoprenalin, ibuterol, isoprenalin, isoproterenol, metaproterenol, orciprenalin, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, procaterol, reproterol,
-3 CZ 290921 B6 rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalin a tolobuterol; příklady pro diuretika jsou amilorid a furosemid; příklady pro enzymy je trypsin; příklady pro látky působící na srdeční oběh jsou diltiazem a nitroglycerin; příklady pro hormony jsou cortison, hydrocortison a prednisolon; příklady pro proteiny a peptidy jsou cyklosporiny, cetrorelix, glucagon a insulin. Další účinné látky, které se mohou používat jsou andrenochrom, colchicin, heparin, scopolamin. Účinné látky, uvedené jako příklad, se mohou používat jako volné báze nebo kyseliny nebo jako farmaceuticky snesitelné soli. Jako protiionty se mohou používat například fyziologicky snesitelné kovy alkalických zemin nebo alkalické kovy nebo aminy, stejně tak jako například acetát, benzensulfonát, benzoát, jodid, karbonát, citrát, fumarát, malát, maleát, glukonát, laktát, pamoát a sulfát. Používat se mohou rovněž estery, například acetát acetonid, propionát, dipropionát, valerát.
Formulace podle vynálezu může také sestávat ze směsi několika jemně rozemletých účinných látek, například z natriumchromglycinátu a reproterolhydrochloridu. Jak již bylo popsáno, mělo by 100 % částic účinné látky být menší než 10 pm, s výhodou by měly být v rozmezí 1 pm až 5 pm.
Poměr účinné látky k materiálu nosiče závisí na použitých látkách. Pomocí příkladů se ukazuje, že použití 5 až 80 % hmotnostních účinné látky na 20 až 95 % hmotnostních nosiče, s výhodou 30 až 70 % hmotnostních účinné látky na 30 % hmotnostních nosiče poskytuje uspokojivé výsledky.
Dodatečně k účinné látce a nosiči mohou formulace léčiva obsahovat i jiné složky, jako například korigencia chuti, například sacharin nebo aroma máty pepmé. Složky mohou být například přítomny v množství 10 až 20% hmotnostních, vztaženo na účinnou látku, popřípadě na směs účinných látek.
Výroba formulací se provádí míšením složek ve vhodné míchačce, například míchačce s krouživým pohybem, rotační míchačce, rychloběžné míchačce nebo fluidní míchačce. Jako míchačka s krouživým pohybem přichází v úvahu například turbulentní míchačka, W.A. Bachofen AG, Basel, CH; jako rychloběžná míchačka Diosna-míchačka, Dierke und Sohne, Osnabruck, BRD.
Při tom se složky přivedou do míchačky a míchají se tak dlouho, dokud se krystaly nosiče nepovléknou jemnou účinnou látkou nebo směsí účinných látek, přičemž jemný podíl pomalu zmizí a vzniknou kulaté povlečené částice.
Pro výrobu práškových formulací podle vynálezu přichází v úvahu ale i jiné způsoby, jako například způsob s vířivou vrstvou nebo vibrační způsob. Při těchto způsobem se částice nosiče uvedou do rotačního pohybu v nádrži. Tím se částice účinné látky mohou na nich uložit a tak vytvořit formulaci podle vynálezu.
Pro demonstraci předností formulace podle vynálezu ve srovnání se směšováním obou účinných látek a měkkých pelet podle spisů GB 1 569 612 a GB 1 520 247, byly vyrobeny tyto formulace a byly stanoveny některé fyzikální měrné veličiny.
Výroba směsi obou účinných látek se prováděla pomocí rotační míchačky (Tubrula-Mischer; W. A. Bachofen, AG, Basel). Měkké pelety byly vyrobeny tím, že se jemné účinné látky vnesly do nádoby se dnem sítové věže pro analýzu velikosti částic (Retsch, BRD) a nádoba se vystavila vibracím po tak dlouho dobu, dokud nevznikly kulaté aglomeráty účinné látky.
Následující tabulky ukazují několik srovnávacích výsledků měření.
-4CZ 290921 B6
Pokus 1
Směs účinné látky: 2 hmotnostní díly dinatria chromglycinátu a jeden hmotnostní díl reproterolhydrochloridu aglomeráty jádra směs měkké pelety
| sypný objem (ml/g) | 2,2 | 7,6 | 8 |
| udusaný objem (20x) (ml/g) | 2 | 5 | 3 |
| Hausnerův faktor | 1,10 | 1,44 | 1,27 |
| násypná výška (mm) | 24 | 35 | 25 |
| redispergování (%) při 60 1/min proud objemu | 30 | 40 | 35 |
| redispergování (%) při 30 1/min/proud objemu | 30 | 10 | 15 |
Měkké pelety byly získány podle přepisů GB 1 569 612 a GB 1 520 247.
Hausnerův faktor udává poměr udusané hustoty k sypné hustotě.
Pokus 2
Směs účinných látek: tři díly hmotnostní dinatria chromglycinátu a dva hmotnostní díly reproterolhydrochloridu aglomeráty jádra směs měkké pelety
| sypný objem (ml/g) | 2 | 7,2 | 3,8 |
| udusaný objem (20x) (ml/g) | 1,9 | 5 | 3 |
| Hausnerův faktor | 1,05 | 1,44 | 1,27 |
| násypná výška (mm) | 23 | 35 | 29 |
| úhel toku (°) | 48 | 59 | 54 |
Sypný objem a udusaný objem byly zjišťovány známými způsoby.
100 g formulace se opatrně nasypalo do odměmého válce. Odečtený objem představuje sypný objem. Naplněný odměmý válec se vnesl do pěchovacího volumetru. Provede se 20 pěchování. Odečtený objem představuje udusaný objem (viz také Voigt R., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, Verlag Chemie, 5. Auflage, stran 148).
Hausnerův faktor je poměr sypného objemu k udusanému objemu.
Násypná výška se určovala pomocí válce o průměru 42 ml, přičemž se nasypalo pomalu tolik prášku, až vznikla co nejvyšší hromada, jejíž výška se změřila. Redispergování se zjišťovalo pomocí inhalátoru a kaskádového impingru, tím že se určovaly podíly v procentech, vztažené na navážku, které se uložily na druhé až čtvrté kaskádě. Tento pokus se prováděl se dvěma proudy s rozdílným objemem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
266,8 g mikronizovaného dinatriumchromglycinátu a 133,2 g mikronizovaného reproterolhydrochloridu se proselo sítem se světelností ok 0,125 mm a potom se dalo do Diosna míchačky PWC Dierck und Sohne, Osnabrůck BRD/. K tomu se přidalo 600,0 g běžně prodávané laktózy
-5CZ 290921 B6 s rozložením zrn podle velikosti 100% < 800 pm, 12 až 35% < 400 pm a maximálně 7 % < 200 pm. Potom se 30 minut míchalo. Takto vzniklé aglomerátv jádra dobře tečou a mohou se naplnit do inhalátoru. Vlastnosti těchto aglomerátů jádra se mohou zjistit z pokusu 1 (strana 10).
Příklad 2
3000 g mikronizovaného dinatriumchromglycinátu a 200,0 g mikronizovaného reproterolhydro10 chloridu se proselo sítem se světelností ok 0,125 mm a potom se dalo do rotační míchačky (Turbula-Mischer; W.A. Bachofen AG, Basel). K tomu se přidá 500,0 g běžně prodávané laktózy s rozložením zrn podle velikosti 100 %< 800 pm, 12% až 35 % < 400 pm a maximálně 7 % < 200 pm. Potom se míchá 30 minut. Takto vzniklé aglomeráty jádra dobře tečou a mohou se naplnit do inhalátoru. Vlastnosti těchto aglomerátů jádra se mohou zjistit z pokusu 2 (strana 15 11).
Příklad 3
30 g mikronizovaného budenosonidu se proseje sítem se světlostí ok 0,125 mm a potom se dá do rotační míchačky (Turbula-Mischer: W.A. Bachofen AG, Basel), ktomu se přidá 270 g běžně prodávané laktózy s rozdělením zrn podle velikosti 100 % < 800 pm, 12 % až 35 % < 400 pm a maximálně 7 % < 200 pm. Potom se míchá 45 minut. Takto vzniklé aglomeráty jádra dobře tečou a mohou se naplnit do inhalátoru, patrony nebo blistru.
Příklad 4
100 g mikronizovaného salbutamolu se prosaje sítem se světlostí ok 0,125 mm a potom se dá do 30 rotační míchačky (Turbula-Mischer; W. A. Bachofen AG, Basel). K tomu se přidá 300 g běžně prodávané laktózy s rozdělením zrn podle velikosti 100 % < 800 pm, 12 % až 35 % < 400 pm a maximálně 7 % < 200 pm. Potom se míchá 45 minut. Takto vzniklé aglomeráty jádra dobře tečou a mohou se naplnit do inhalátoru, patrony nebo blistru.
Příklad 5
2og mikronizovaného beclometazon-17,21-dipropionátu se proseje sítem se světlostí ok 0,125 mm a potom se dá do rotační míchačky (Tubrula-Mischer; W. A. Bachofen AG, Basel). 40 K tomu se přidá 380 g běžně prodávané laktózy s rozdělením zrna podle velikosti
100 % < 800 pm, 12 % až 35 % < 400 pm a maximálně 7 % < 200 pm. Potom se míchá 45 minut. Takto vzniklé aglomeráty jádra dobře tečou a mohou se naplnit do inhalátoru, patrony nebo blistru.
Příklad 6 g mikronizovaného ipratropiumbromidu se prosaje sítem se světlostí ok 0,125 mm a potom se dá do rotační míchačky (Turbula-Mischer, W. A. Bachofen, AG, Basel). K tomu se přidá 380 g 50 běžně prodávané laktózy s rozdělením zrna podle velikosti ok 100% < 800 pm, 12 až % < 400 pm, a maximálně 7 % < 200 pm. Potom se 45 minut míchá. Takto vzniklé aglomeráty jádra dobře tečou a mohou se naplnit do inhalátoru, patrony nebo blistru.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Formulace pro inhalační aplikaci účinné látky nebo směsi účinných látek se střední velikostí částic 0,01 až 10 pm, vyznačující se tím, že obsahuje nosič, kterým je laktóza se střední velikostí částic 600 až 1000 pm a drsností větší než 1,75.
- 2. Formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že účinná látka nebo směs účinných látek má střední velikost částic 1 pm až 5 pm a drsnost částic nosiče je větší než 1,75.
- 3. Způsob výroby formulace podle nároku 1 nebo 2, vy značu j í ci se tím, že se účinná látka proseje, přičemž se získají částice se střední velikostí 0,01 až 10 pm, výhodně 1 až 5 pm, vnese se do míchačky s výhodou do míchačky s krouživým pohybem, rotační míchačky, rychloběžné míchačky nebo fluidní míchačky, načež se přidá nosič, kterým je laktóza se střední velikostí částic 600 až 1000 pm a drsností větší než 1,75 a míchá se tak dlouho, dokud nevzniknou aglomeráty.
- 4. Formulace léčiva podle jednoho z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 80 % hmotnostních účinné látky nebo směsi účinných látek a 20 až 95 % hmotnostních nosiče, s výhodou 30 až 70 % hmotnostních účinné látky a 30 až 70 % hmotnostních nosiče.
- 5. Formulace léčiva podle jednoho z nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kromě účinné látky a nosiče obsahuje další farmaceuticky přijatelné látky.
- 6. Formulace léčiva podle jednoho z nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako směs účinných látek obsahuje reproterol a dvojsodnou sůl chromglycinové kyseliny.
- 7. Formulace léčiva podle jednoho z nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje budesonid.
- 8. Formulace léčiva podle jednoho z nároku účinnou látkou je salbutamol.
- 9. Formulace léčiva podle jednoho z nároku účinnou látkou je cetrorelix.
- 10. Formulace léčiva podle jednoho z nároku účinnou látkou je beclometazon.1 nebo 2, vyznačující se tím, že1 nebo 2, vyznačující se tím, že1 nebo 2, vyznačující se tím, že
- 11. Formulace léčiva podle jednoho z nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že účinnou látkou je ipratropiumbromid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425255A DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1994-07-16 | Formulierung zur inhalativen Applikation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ12697A3 CZ12697A3 (cs) | 1998-02-18 |
| CZ290921B6 true CZ290921B6 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=6523404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997126A CZ290921B6 (cs) | 1994-07-16 | 1995-06-21 | Formulace pro inhalační aplikaci a způsob její výroby |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6284287B1 (cs) |
| EP (1) | EP0771189B1 (cs) |
| JP (1) | JP3011770B2 (cs) |
| KR (1) | KR970704422A (cs) |
| CN (1) | CN1234344C (cs) |
| AT (1) | ATE204160T1 (cs) |
| AU (1) | AU703924B2 (cs) |
| BR (1) | BR9508287A (cs) |
| CA (1) | CA2195065C (cs) |
| CZ (1) | CZ290921B6 (cs) |
| DE (2) | DE4425255A1 (cs) |
| DK (1) | DK0771189T3 (cs) |
| ES (1) | ES2162927T3 (cs) |
| FI (1) | FI118790B (cs) |
| HR (1) | HRP950403B1 (cs) |
| HU (1) | HU223069B1 (cs) |
| IL (1) | IL114596A (cs) |
| IS (1) | IS1889B (cs) |
| MX (1) | MX9700034A (cs) |
| MY (1) | MY115688A (cs) |
| NO (1) | NO315894B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ289117A (cs) |
| PL (1) | PL186153B1 (cs) |
| PT (1) | PT771189E (cs) |
| RU (1) | RU2140260C1 (cs) |
| SK (1) | SK282764B6 (cs) |
| TR (1) | TR199500856A2 (cs) |
| TW (1) | TW475904B (cs) |
| UA (1) | UA29507C2 (cs) |
| WO (1) | WO1996002231A1 (cs) |
| YU (1) | YU49279B (cs) |
| ZA (1) | ZA955892B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300022B6 (cs) * | 2000-10-12 | 2009-01-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Zpusob výroby inhalacních prášku |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP0876814A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-11 | "PHARLYSE", Société Anonyme | Dry powder inhaler excipient, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
| ITMI991582A1 (it) * | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| AU7685200A (en) | 1999-10-12 | 2001-04-23 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Powdery inhalational preparations and process for producing the same |
| GB0008660D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| PE20011227A1 (es) * | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| JP2004500424A (ja) * | 2000-04-17 | 2004-01-08 | ヴェクトゥラ リミテッド | 吸入器で使用するための製剤 |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| GB0009468D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
| AP1712A (en) | 2000-10-12 | 2007-01-24 | Boehringer Ingelheim Pharma | Novel tiotropium-containing inhalation powder |
| US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
| US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
| US20100310477A1 (en) * | 2000-11-28 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
| DE10141376A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern |
| DE10141377A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
| EP1531794B1 (en) * | 2002-06-28 | 2017-05-10 | Civitas Therapeutics, Inc. | Inhalable epinephrine |
| US8273331B2 (en) * | 2002-08-21 | 2012-09-25 | Norton Healthcare Ltd. | Inhalation compositions |
| US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| US7763280B2 (en) | 2002-11-28 | 2010-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tiotropium containing powder formulation for inhalation |
| DE10255387A1 (de) * | 2002-11-28 | 2004-06-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation |
| CA2526478A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Methods of controlling uniformity of substrate temperature and self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO2005065435A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cydex, Inc. Et Al. | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| WO2005102429A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| AU2004322756B2 (en) | 2004-08-12 | 2011-04-14 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages |
| EP1925295A1 (de) * | 2006-11-22 | 2008-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Stabile Pulverformulierung enthaltend ein Anticholinergikum |
| EP1944018A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation |
| PL2425820T3 (pl) | 2007-02-11 | 2015-08-31 | Map Pharmaceuticals Inc | Sposób terapeutycznego stosowania dhe w celu umożliwienia szybkiego złagodzenia migreny przy jednoczesnym zminimalizowaniu profilu działań niepożądanych |
| ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
| US12370352B2 (en) | 2007-06-28 | 2025-07-29 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions |
| WO2010011813A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Alkermes, Inc. | Complex of trospium and pharmaceutical compositions thereof |
| EP2328556A4 (en) * | 2008-07-30 | 2013-11-20 | Stc Unm | FORMULATIONS WITH LARGE SUPPORT PARTS FOR AEROSOLS FOR THE INHALATION OF DRY POWDER |
| EP3453400B1 (en) | 2011-12-13 | 2021-01-20 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of il-4 and/or il-13 to their respective receptors |
| CN107875127A (zh) * | 2012-02-28 | 2018-04-06 | 艾塞尤提卡控股公司 | 可吸入药物组合物 |
| ES2776208T3 (es) | 2015-12-03 | 2020-07-29 | Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg | Procedimiento de mezcladura de polvo seco |
| MX2020007997A (es) | 2018-02-02 | 2020-12-03 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Dispositivo electrico de aerosol de condensacion. |
| MX2022003427A (es) | 2019-09-24 | 2022-04-18 | Chiesi Farm Spa | Particulas portadoras novedosas para formulaciones de polvo seco para inhalacion. |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3860618A (en) | 1967-08-08 | 1975-01-14 | Philip Saxton Hartley | Chromone |
| US3957965A (en) | 1967-08-08 | 1976-05-18 | Fisons Limited | Sodium chromoglycate inhalation medicament |
| GB1242211A (en) | 1967-08-08 | 1971-08-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition |
| GB1381872A (en) * | 1971-06-22 | 1975-01-29 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| GB1410588A (en) | 1971-08-10 | 1975-10-22 | Fisons Ltd | Composition |
| DE2535258C2 (de) * | 1974-08-10 | 1993-06-03 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Inhalierbares Medikament in Pelletform |
| GB1520247A (en) | 1974-08-10 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Pelletised medicament formulations |
| GB1520248A (en) | 1975-07-24 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Sodium cromoglycate containing medicament |
| US4161516A (en) | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| IL51233A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions in the form of soft pellets or granules |
| IL57956A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Disodium cromoglycate in pellet or granule form having a low loose bulk density |
| AU522792B2 (en) | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| GB1571629A (en) | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
| GB2077100B (en) | 1980-04-30 | 1985-04-24 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing cromoglycates |
| IT1204826B (it) | 1986-03-04 | 1989-03-10 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
| US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| AU7239191A (en) * | 1990-01-25 | 1991-08-21 | University Of Colorado Foundation, Inc., The | Method for preventing immune suppression in trauma patients |
| GB9027968D0 (en) * | 1990-12-22 | 1991-02-13 | Fisons Plc | Method of treatment |
| DE4140689B4 (de) | 1991-12-10 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| TW244350B (cs) | 1991-12-14 | 1995-04-01 | Hoechst Ag | |
| DE69306379T2 (de) | 1992-03-10 | 1997-06-12 | Fisons Plc | Inhalierbare arzneimittel |
| EP0611567B1 (en) | 1992-06-12 | 2002-08-28 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
| IS1796B (is) * | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
| IS1736B (is) | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| GB9322014D0 (en) * | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
-
1994
- 1994-07-16 DE DE4425255A patent/DE4425255A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-06-21 AU AU28862/95A patent/AU703924B2/en not_active Ceased
- 1995-06-21 CN CNB95194066XA patent/CN1234344C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 KR KR1019970700209A patent/KR970704422A/ko not_active Ceased
- 1995-06-21 ES ES95924299T patent/ES2162927T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 NZ NZ289117A patent/NZ289117A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 AT AT95924299T patent/ATE204160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 RU RU97102349A patent/RU2140260C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 HU HU9700131A patent/HU223069B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 CZ CZ1997126A patent/CZ290921B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 DE DE59509518T patent/DE59509518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 JP JP8504624A patent/JP3011770B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 MX MX9700034A patent/MX9700034A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 CA CA002195065A patent/CA2195065C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 PT PT95924299T patent/PT771189E/pt unknown
- 1995-06-21 DK DK95924299T patent/DK0771189T3/da active
- 1995-06-21 BR BR9508287A patent/BR9508287A/pt active Search and Examination
- 1995-06-21 US US08/765,928 patent/US6284287B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 PL PL95318649A patent/PL186153B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 SK SK56-97A patent/SK282764B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 WO PCT/EP1995/002392 patent/WO1996002231A1/de not_active Ceased
- 1995-06-21 EP EP95924299A patent/EP0771189B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 UA UA97020661A patent/UA29507C2/uk unknown
- 1995-06-30 TW TW084106804A patent/TW475904B/zh active
- 1995-07-11 YU YU46095A patent/YU49279B/sh unknown
- 1995-07-14 HR HR950403A patent/HRP950403B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-14 ZA ZA955892A patent/ZA955892B/xx unknown
- 1995-07-14 TR TR95/00856A patent/TR199500856A2/xx unknown
- 1995-07-14 IL IL11459695A patent/IL114596A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 MY MYPI95002021A patent/MY115688A/en unknown
-
1996
- 1996-12-13 IS IS4396A patent/IS1889B/is unknown
-
1997
- 1997-01-08 NO NO19970068A patent/NO315894B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-15 FI FI970164A patent/FI118790B/fi active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300022B6 (cs) * | 2000-10-12 | 2009-01-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Zpusob výroby inhalacních prášku |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2140260C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для ингаляции (варианты) и способ ее получения | |
| DE69519157T2 (de) | Inhalationszusammensetzungmit lactosegranulate | |
| US6780508B1 (en) | Powder particles with smooth surface for use in inhalation therapy | |
| EP1487417A2 (en) | Dry powder medicament formulations | |
| CA2481868C (en) | Preparation of powder agglomerates | |
| WO2001026630A1 (en) | Powdery inhalational preparations and process for producing the same | |
| CN1303270A (zh) | 气雾剂组合物 | |
| PL204733B1 (pl) | Sposób wytwarzania proszków do inhalacji | |
| AU2009272444A1 (en) | Process for improving crystallinity of fluticasone particles | |
| JP2004500424A (ja) | 吸入器で使用するための製剤 | |
| US20010041164A1 (en) | Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid | |
| CN103619326B (zh) | 吸入用粉的制作方法 | |
| HK40064779A (en) | Novel carrier particles for dry powder formulations for inhalation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110621 |