CZ296311B6 - Zpusob výroby alfa-arylalkanových kyselin, jejichderivátu a solí - Google Patents
Zpusob výroby alfa-arylalkanových kyselin, jejichderivátu a solí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296311B6 CZ296311B6 CZ20011520A CZ20011520A CZ296311B6 CZ 296311 B6 CZ296311 B6 CZ 296311B6 CZ 20011520 A CZ20011520 A CZ 20011520A CZ 20011520 A CZ20011520 A CZ 20011520A CZ 296311 B6 CZ296311 B6 CZ 296311B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- meta
- group
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- -1 alkaline earth metal cation Chemical class 0.000 claims description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AWVZCWVKSMGNQC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-benzoyl-2-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1O AWVZCWVKSMGNQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XVPIMWZPJQNXSS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetyloxy-3-benzoylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1OC(C)=O XVPIMWZPJQNXSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000448747 Clasis Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Abstract
Zpusob výroby .alfa.-arylalkanových kyselin vzorce I substituovaných v poloze meta nebo para, kde se R a R.sub.1.n. definují stejne jako v popisu, jejich derivátu a solí.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu výroby α-arylalkanových kyselin substituovaných v poloze meta nebo para a jejich derivátů a solí.
Zejména se vynález týká způsobu výroby sloučenin vzorce I,
kde
R je atom vodíku, skupina Ci-C6 alkyl,
Ri je atom vodíku, skupina Ci-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, fenyl, p-nitrofenyl, kationt alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo kationt farmaceuticky přijatelné amoniové soli,
A je skupina Ci-C4 alkyl, aryl, aryloxy, arylkarbonyl, 2-, 3- nebo 4-pyridokarbonyl, aryl případně substituovaný jednou nebo více skupinami alkyl, hydroxy, amino, kyano, nitro, alkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy,
A je v poloze meta nebo para, který vychází ze sloučeniny vzorce II,
R
kde
P je skupina C]-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, fenyl, p-nitrofenyl.
-1 CZ 296311 B6
Dosavadní stav techniky
V současnosti se používají různé způsoby odstranění fenolového hydroxylu derivátů arylalkanových kyselin, které jsou založené na derivatizaci a následné eliminaci derivátu redukcí, ale v mnoha případech mají takové procesy nedostatky jako je vysoká cena reagencií nebo nedostatečnou selektivitou.
Britský patent 2025397 (Chinoin) popisuje použití různých derivátů fenolových hydroxylů, jako je fenylaminokarbonyl, l-fenyl-5-tetrazolyl, 2-benzoxazolyl, -SO2OMe, a redukci derivátu vodíkem na katalyzátoru Pd/C.
Přihláška WO 98/05632, jménem přihlašovatele popisuje použití perfluoroalkanesulfonátů, zvláště trifluoromesylátu, následnou redukcí kyselinou mravenčí a triethylaminem za přítomnosti komplexu paladium-acetát/trifenylfosfin.
Podstata vynálezu
Nyní byl vynalezen způsob výroby arylpropionových kyselin, jejich derivátů a solí, který vychází zodpovídajících α-hydroxylovaných derivátů, který nepoužívá drahé reagencie a umožňuje zachovat nedotčené redukovatelné skupiny, jako jsou estery nebo ketony, které se nacházejí na postranních řetězcích výchozích molekul.
Podle způsobu vynálezu se sloučeniny vzorce I připravují následujícími kroky:
a) převede se sloučenina vzorce II na sloučeninu vzorec III,
R
kde Ra a Rb je skupina C, C6 alkyl, výhodně methyl,
b) provede se termální přesmyk sloučeniny III za vzniku Illb
O
-2CZ 296311 B6
c) katalyticky se hydrogenuje sloučenina Illb za vzniku IIIc,
d) převede se sloučenina IIIc na sloučeninu I.
Sloučeniny vzorce II se mohou připravit tak, jak se popisuje v WO 98/05623. Vychází se z arylolefínů vzorce IV,
kde A a R mají výše uvedený význam, přesmykem podleClaisena se získá sloučenina V,
(V), io která se může následně podrobit oxidativnímu štěpení, například ozonolýzou nebo manganistanem draselným za podmínek přenosu fází, čímž se získá odpovídající produkt karboxylové kyseliny. Později se může převést na sloučeninu II esterifikací vhodným alkoholem.
Krok a) se může provést dvěma cestami.
V prvním případě sloučenina vzorce II reaguje se sloučeninou
kde se Ra a Rb definuje tak, jak je uvedeno výše, za přítomnosti anorganické báze jako je karbonát alkalických kovů nebo alkalických zemin, nebo za přítomnosti organické báze jako je triethylamin nebo pyridin.
Alternativně sloučenina vzorce II reaguje nejprve s thiofosgenem,
získá se sloučenina lila,
která následně reaguje s NHRaRb, kde se Ra a Rb definují tak jak je uvedeno výše.
Konverze fenolu na o-aryldialkylthiokarbamát reakcí s RbRaNCSCl, a následným termálním přesmykem (krok b) o-aryldialkylthiokarbamátu za vzniku sloučeniny Illb, se popisuje v Newman and Kames, „The corversion of phenols“, J. Org. Chemistry, Vol. 31, 1966, 3980-3982.
Na druhé straně se může stejně jako pro výrobu o-aryl-dialkylthiokarbamátu reakcí fenolu s thiofosgenem a následně výsledného produktu s aminem RaRbNH použít metoda uvedená v Can. J. Chem., 38, 2042-52 (1960).
V kroku c) se může katalytická hydrogenace S-aryl-dialkylthiokarbamátu Illb za vzniku IIIc provést pomocí Raneyova niklu jako katalyzátoru.
Sloučenina IIIc jednoduše konvertuje na I konvenčním způsobem hydrolýzy esterové skupiny a případně následnou reesterifikací karboxylové skupiny nebo jejím převedením na sůl.
Způsob podle vynálezu je zvláště výhodný, když se skupina A v obecném vzorci I případně substituuje skupinou aroyl, kde se funkce karbonylu chrání redukcí thiokarbamoylového derivátu. Například, když A je benzoyl, tak se za podmínek experimentu nepozoruje žádná redukce ketonu. Dále, jak je vždy uvedeno, je způsob vynálezu založen na použití reagencií nízké ceny, zajišťuje dobrý výtěžek, nepožaduje žádnou purifikaci meziproduktu a má malý vliv na životníprostředí.
-4CZ 296311 B6
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady podrobněji ilustrují vynález.
Příklad 1
Výroba methylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-hydroxyfenyl)-propionové (2)
Roztok kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-acetoxyfenyl)propionové (1) (6,2 g) v methanolu (35 ml) se smíchal s koncentrovanou H2SO4 (0,3 ml). Směs se míchala při teplotě místnosti 15 hodin do zmizení (1) a reakčních meziproduktů. Roztok se odpařil ve vakuu a zbytek se rozpustil v ethylacetátu (30 ml) a promyl vodou. Organická fáze se upravila roztokem NaOH (100 ml) a bazická fáze se okyselila 4N HC1 a extrahovala ethylacetátem (2x25 ml). Spojené organické fáze se promyly solankou, sušily nad Na2SO4 a odpařily ve vakuu. Surový produkt (4,3 g) se rozpustil v izopropyletheru (5ml) a slabě žlutá sraženina se zfíltrovala. n-Hexan (25 ml) se přidal ke zbytku a směs se míchala přes noc. Po filtraci se získalo 3,2 g (2) (0,11 mol; 70% výtěžek vychází ze 4) bílé pevné látky (teplota tání 108 až 111 °C).
TLC (CH2Cl2/MeOH 9:1)
Rf = 0,45
Elementární analýza kalkulovaná pro Ci7Hi6O3 : C-71,81, H-6,67.
Nalezeno: C—71,16, H-5,63.
'H-NMR (CDC13) d 8,4 (s, OH, 1H); 7,85-7,3 (m, 7H); 7,0 (d, 1H, J = 7 Hz); 3,95 (g, 1H, 8Hz); 3,8 (s, 3H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
Příklad 2
Výroba methylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-o-dimethylthiokarbamoylfenyl)propionové (3)
Roztok (2) (3,2 g, 0,011 mol) v acetonu (25 ml) se smíchal s uhličitanem draselným (1,65 g, 0,012 mol) a směs se míchala při teplotě místnosti 15 min. Roztok N,N-dimethylkarbamoylchloridu (1,51 g, 0,012 mol) v acetonu (5 ml) se přidával po kapkách do refluxované směsi 2 hodiny. Po ochlazení na teplotu místnosti se sražená anorganická sůl zfíltrovala a roztok se odpařil ve vakuu. Zbytek se rozpustil v ethylacetátu (25 ml) a promyl vodou (2x10 ml) a solankou (2x10 ml). Organická fáze se sušila nad Na2SO4 a odpařila se ve vakuu. Získalo se 3,45 g (3) tmavého oleje dostatečně čistého pro použití v následujícím kroku.
TLC (n-hexan/ethylacetát 8:2)
Rf = 0,25
Elementární analýza kalkulovaná pro C2oH22N04S : C-64,49, H-5,95, N-3,76, S-8,61.
Nalezeno: C-64,17, H-5,92, N-3,82, S-8,60.
'H-NMR (CDC13) d 7,95 - 7,8 (m, 4H); 7,6 - 7,4 (m, 3H); 7,2 (d, 1H, J = 7 Hz); 3,9 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,7 (s, 3H); 3,6 (s, 3H); 3,4 (s, 3H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
-5CZ 296311 B6
Příklad 3
Výroba methylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-S-simethylthiokarbamoylfenyl)propionové (4)
Sloučenina (3) (3,45 g) se zahřívala v baňce na T = 210 °C (teplota vnější olejové lázně) 2 hodiny při míchání. Po ochlazení na teplotu místnosti a odpaření ve vakuu se získalo 3,45 g (4) (0,0054 mol) dostatečně čisté pro použití bez další purifíkace.
TLC (n-hexan/ethylacetát 8:2)
Rf=0,2
Elementární analýza kalkulovaná pro C20H22NO4S : C-64,49, H—5,95, N-3,76, S-8,61.
Nalezeno: C-64,17, H-5,92, N-3,82, S-8,60.
’Η-NMR (CDCh) d 7,9 - 7,8 (m, 3H); 7,7 - 7,3 (m, 5H); 4,4 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,65 (s, 3H); 3,2 - 2,9 (d, široký, 6H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
Příklad 4
Výroba methylesteru kyseliny 2-(3'-benzoylfenyl)-propionové (5)
Aceton (50 ml) se přidal k Raneyovu niklu (50% ve vodě, 20 ml) a odstranila se směs voda/aceton. Proces se opakoval 3 krát. Následně se v acetonu (30 ml) suspenzoval katalyzátor a refluxoval 30 hodin.
Roztok (4) (3,45 g) v acetonu (4 ml) se přidával po kapkách a směs se refluxovala přes noc. Po ochlazení na teplotu místnosti se katalyzátor odfiltroval a promyl acetonem (10 ml). Filtrát se odpařil ve vakuu a získalo se 2,4 g (5) slabě hnědého oleje.
TLC (n-hexan/ethylacetát 9:1)
Rf=0,7
Elementární analýza kalkulovaná pro C]7H16O3: C-76,10, H-6,01.
Nalezeno: C-75,99, H-6,03.
’Η-NMR (CDC13) d 7,9 - 7,4 (m, 8H); 3,8 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,65 (s, 3H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz)
Příklad 5
Výroba kyseliny 2-(3'-benzoylfenyl)propionové (6)
Roztok (5) (2,4 g, 0,009 mol) v methylalkoholu (25 ml) se smíchal s IN NaOH (13,5 ml) a směs se míchala 8 hodin při teplotě místnosti. Po odpaření rozpouštědla se zbytek zředil vodou a do směsi se přidával po kapkách 5% dihydrogenfosforečnan sodný pro nastavení hodnoty pH na 5. Vodná fáze se potom extrahovala methylacetátem (2x100 ml). Spojené organické extrakty se sušily nad Na2SO4 a odpařily se ve vakuu, potom krystalizovaly ze směsi benzen/petrolether 6:20 a získalo se 2,05 g (6) (0,0081 mol; výtěžek 90%) jako bílé pevné látky (teplota tání 92 až 92 °C).
TLC (CHC13/CH3OH 95:5)
-6CZ 296311 B6
Rf=0,2
Elementární analýza kalkulovaná pro Ci6Hi4O3 : C-75,57, H-5,55.
Nalezeno: C—75,19, H-5,53.
’Η-NMR (CDC13) d 7,91 - 7,75 (d, 3H); 7,74 - 7,51 (m, 2H); 7,50 - 7,35 (m, 4H); 3,85 (q, 1H, J = 10 Hz); 1,58 (d, 3H, J = 10 Hz).
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby α-arylalkanových kyselin vzorce I substituovaných v poloze meta nebo para, jejich derivátů a solí kdeR je atom vodíku, skupina Ci-C6 alkyl,Rj je atom vodíku, skupina Ct-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, fenyl, p-nitrofenyl, kationt alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo farmaceuticky přijatelná amoniová sůl,A je skupina C]-C4 alkyl, aryl, aryloxy, arylkarbonyl, 2-, 3- nebo 4-pyridokarbonyl, aryl případně substituovaný jednou nebo více skupinami alkyl, hydroxy, amino, kyano, nitro, alkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy,A je v poloze meta nebo para, vyznačující se t í m , že zahrnuje následující kroky:a) převede se sloučenina vzorce II,R kde P je skupina Ci-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, fenyl p-nitrofenyl, na sloučeninu vzorce III, kde10 Ra a Rb jsou skupiny Ci-C6 alkyl,b) provede se termální přesmyk sloučeniny III za vzniku Illb,-8CZ 296311 B6c) katalyticky se hydrogenuje IIIb za vzniku IIIc,d) převede se IIIc na I.Způsob podle nároku 1,vyznačující
- 2.dí reakcí sloučeniny II s se t í m , že se převedení podle kroku a) provákde Ra a Rb jsou jak definováno v nároku 1, za přítomnosti anorganické nebo organické báze.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se uvedená organická báze volí z triethylaminu a pyridinu a uvedená anorganická báze se volí z karbonátů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
- 4. Způsob podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se t í m , že se převedení podle kroku a) provádí reakcí sloučeniny II s thiofosgenemClCl a následnou reakcí výsledného produktu s NHRaRb, kde se Ra a Rb definují stejně jako v nároku 1.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se hydrogenace z kroku c) provádí pomocí Raneyova niklu.
- 6. Způsob podle některého z výše uvedených nároků, vyznačující se tím, že skupina A vzorce I je skupina meta-benzoyl a R je skupina methyl.-9CZ 296311 B6
- 7. Derivát arylalkanové kyseliny vzorce III,R ckdeR je atom vodíku, skupina Ci-C6 alkyl,A je skupina Cj-C4 alkyl, aryl, aryloxy, aryl případně substituovaný jednou nebo více skupinami alkyl, hydroxy, amino, kyano, nitro, alkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy,A je v poloze meta nebo para,P je skupina Ci-C6 alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, fenyl, p-nitrofenyl,Ra a Rb jsou skupina Ci-C6 alkyl.
- 8. Derivát arylalkanové kyseliny vzorce Illb, kde A, R, P, Ra a Rb jsou jak definováno v nároku 7.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998MI002332A IT1303685B1 (it) | 1998-10-30 | 1998-10-30 | Procedimento per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011520A3 CZ20011520A3 (cs) | 2001-10-17 |
| CZ296311B6 true CZ296311B6 (cs) | 2006-02-15 |
Family
ID=11380971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011520A CZ296311B6 (cs) | 1998-10-30 | 1999-10-18 | Zpusob výroby alfa-arylalkanových kyselin, jejichderivátu a solí |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770781B1 (cs) |
| EP (1) | EP1124785B1 (cs) |
| JP (1) | JP4401027B2 (cs) |
| KR (1) | KR100635115B1 (cs) |
| CN (1) | CN1217913C (cs) |
| AT (1) | ATE240933T1 (cs) |
| AU (1) | AU765927B2 (cs) |
| BR (1) | BR9914846A (cs) |
| CA (1) | CA2348412C (cs) |
| CZ (1) | CZ296311B6 (cs) |
| DE (1) | DE69908169T2 (cs) |
| DK (1) | DK1124785T3 (cs) |
| EE (1) | EE04369B1 (cs) |
| ES (1) | ES2199596T3 (cs) |
| HK (1) | HK1043356B (cs) |
| HU (1) | HU229392B1 (cs) |
| IL (2) | IL142833A0 (cs) |
| IT (1) | IT1303685B1 (cs) |
| MX (1) | MXPA01004185A (cs) |
| NO (1) | NO326841B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ511369A (cs) |
| PL (1) | PL197732B1 (cs) |
| PT (1) | PT1124785E (cs) |
| RU (1) | RU2252932C2 (cs) |
| SK (1) | SK284949B6 (cs) |
| TR (1) | TR200101165T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000026176A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1318466B1 (it) * | 2000-04-14 | 2003-08-25 | Dompe Spa | Ammidi di acidi r-2-(amminoaril)-propionici, utili nella prevenzionedell'attivazione leucocitaria. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB971700A (en) * | 1961-02-02 | 1964-09-30 | Boots Pure Drug Co Ltd | Anti-Inflammatory Agents |
| HU180811B (en) * | 1976-11-23 | 1983-04-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids |
| HU182472B (en) | 1978-05-23 | 1984-01-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives |
| US4605758A (en) * | 1981-12-11 | 1986-08-12 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Preparation of α-arylalkanoic acids |
| US5061629A (en) * | 1988-01-26 | 1991-10-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Production of 2-hydroxy substituted arylalkanoic acids and esters by enzymatic hydrolysis |
| US4910337A (en) * | 1989-01-27 | 1990-03-20 | Mine Safety Appliances Company | Process for the preparation of α-arylalkanoic acids |
| DE3929169A1 (de) * | 1989-09-02 | 1991-03-07 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von thionocarbamaten |
| IL106474A0 (en) * | 1992-08-08 | 1993-11-15 | Basf Ag | Benzyl derivatives and their use as pesticides |
| IT1283649B1 (it) | 1996-08-02 | 1998-04-23 | Dompe Spa | Procedimento per la preparazione di acidi 2-aril-propionici e 2-aril-acetici a partire da aril-olefine |
-
1998
- 1998-10-30 IT IT1998MI002332A patent/IT1303685B1/it active
-
1999
- 1999-10-18 EE EEP200100242A patent/EE04369B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 NZ NZ511369A patent/NZ511369A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 IL IL14283399A patent/IL142833A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-18 DK DK99953873T patent/DK1124785T3/da active
- 1999-10-18 PT PT99953873T patent/PT1124785E/pt unknown
- 1999-10-18 BR BR9914846-3A patent/BR9914846A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-18 ES ES99953873T patent/ES2199596T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-18 RU RU2001114507/04A patent/RU2252932C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 CN CN998127442A patent/CN1217913C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-18 KR KR1020017005305A patent/KR100635115B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-18 US US09/830,449 patent/US6770781B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-18 EP EP99953873A patent/EP1124785B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-18 HU HU0104120A patent/HU229392B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 AU AU10402/00A patent/AU765927B2/en not_active Ceased
- 1999-10-18 CA CA002348412A patent/CA2348412C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-18 WO PCT/EP1999/007887 patent/WO2000026176A1/en not_active Ceased
- 1999-10-18 PL PL347425A patent/PL197732B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 DE DE69908169T patent/DE69908169T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-18 MX MXPA01004185A patent/MXPA01004185A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 AT AT99953873T patent/ATE240933T1/de active
- 1999-10-18 TR TR2001/01165T patent/TR200101165T2/xx unknown
- 1999-10-18 SK SK570-2001A patent/SK284949B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 JP JP2000579566A patent/JP4401027B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-18 CZ CZ20011520A patent/CZ296311B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-18 HK HK02101970.0A patent/HK1043356B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-04-27 IL IL142833A patent/IL142833A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-27 NO NO20012101A patent/NO326841B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018383864B2 (en) | Method for synthesis of Roxadustat and intermediate compounds thereof | |
| JPH10279506A (ja) | ビスヒドロキシメチル化合物の製造方法 | |
| AU2018389809B2 (en) | A process for the preparation of crisaborole | |
| CZ296311B6 (cs) | Zpusob výroby alfa-arylalkanových kyselin, jejichderivátu a solí | |
| US7321044B2 (en) | Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes as valuable intermediate products for the production of tissue-selective estrogens | |
| US4590295A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxyphenyl-acetic acid | |
| EP1732899B1 (en) | Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide | |
| JP2000247966A (ja) | ２，６−ジアルキル−γ―ピロン誘導体の製造法及びその製造中間体 | |
| JP2588969B2 (ja) | フェノキシエチルアミノピリミジン誘導体の製造法 | |
| JPH0124782B2 (cs) | ||
| US6242635B1 (en) | Process for producing propionic acid derivatives | |
| EP0955287A1 (en) | Propynyl compounds | |
| JP3787863B2 (ja) | ジメチロール化合物の製造方法 | |
| JP4294130B2 (ja) | α，β−不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| CN119930682A (zh) | 一种瑞舒伐他汀中间体侧链合成新方法 | |
| US20040133044A1 (en) | Method for aldol reaction in water | |
| PL114148B1 (en) | Process for preparing derivatives of alpha-naphtylopropionic aldehyde |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131018 |