PL197732B1 - Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych i związki pośrednie - Google Patents

Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych i związki pośrednie

Info

Publication number
PL197732B1
PL197732B1 PL347425A PL34742599A PL197732B1 PL 197732 B1 PL197732 B1 PL 197732B1 PL 347425 A PL347425 A PL 347425A PL 34742599 A PL34742599 A PL 34742599A PL 197732 B1 PL197732 B1 PL 197732B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
alkyl
group
formula
meta
Prior art date
Application number
PL347425A
Other languages
English (en)
Other versions
PL347425A1 (en
Inventor
Marcello Allegretti
Maria Candida Cesta
Marco Mantovanini
Luca Nicolini
Original Assignee
Dompe Pha R Ma Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dompe Pha R Ma Spa filed Critical Dompe Pha R Ma Spa
Publication of PL347425A1 publication Critical patent/PL347425A1/xx
Publication of PL197732B1 publication Critical patent/PL197732B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów a-aryloalkanowych o wzorze (I): w którym: R oznacza atom wodoru, grup e C 1 -C 6 alkilow a; R 1 oznacza atom wodoru, prost a lub rozgalezion a grup e C 1 -C 6 alkilow a, fenylow a, p-nitrofenylow a, kation metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych lub kation farmaceutycznie dopuszczalnej soli amoniowej; A oznacza grup e C 1 -C 4 alkilow a, arylow a, aryloksylow a, arylokarbonylow a, 2-, 3- lub 4-pirydokarbonylow a,arylow a, ewentualnie podstawion a jedn a lub wi ecej grup a alkilow a, hydroksylow a, aminow a, cyjanow a, nitrow a, alkoksylow a, chlorowcoalkllow a, chlorowcoalkoksylow a; A znajduje si e w pozycjach meta lub para; znamienny tym, ze obejmuje nast epuj ace etapy: a) przekszta lcenie zwi azków o wzorze (II) w zwi azki o wzorze (III): w którym R a i R b oznaczaj a grup e C 1 -C 6 alkilow a, korzystnie metylow a; b) przegrupowanie termiczne zwi azku (III) z wytworzeniem zwi azku (Illb): c) uwodornienie katalityczne zwi azku (Illb) z wytworzeniem zwi azku (IIIc): d) przekszta lcenie zwi azku (IIIc) w zwi azek (I). PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania meta- lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych i związki pośrednie. Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związków o wzorze (I)
w którym: R oznacza atom wodoru, grupę C1-C6 alkilową; R1 oznacza atom wodoru, prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, p-nitrofenylową, kation metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych lub kation farmaceutycznie dopuszczalnej soli amoniowej; A oznacza grupę C1-C4 alkilową, arylową, aryloksylową, arylokarbonylową, 2-, 3- lub 4-pirydokarbonylową, arylową, ewentualnie podstawioną jedną lub więcej grupą alkilową, hydroksylową, aminową, cyjanową, nitrową, alkoksylową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkoksylową; A znajduje się w pozycjach meta lub para; ze związków o wzorze (II)
w którym P oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, p-nitrofenylową.
Obecnie do usuwania fenolowych grup hydroksylowych pochodnych kwasów aryloalkanowych stosuje się różne strategie, oparte na przeprowadzaniu w pochodną, a następnie eliminacji pochodnej metodą redukcji, ale w większości przypadków takie procedury obarczone są wadami, takimi jak kosztowne odczynniki lub brak selektywności.
Brytyjski opis patentowy nr 2 025 397 (Chinoin) ujawnia zastosowanie rozmaitych pochodnych fenolowej grupy hydroksylowej, takich jak fenyloaminokarbonylowa, 1-fenylo-5-tetrazolilowa, 2-benzoksazolilowa, -SO2OMe oraz redukcję pochodnej wodorem na katalizatorze Pd/C.
Zgłoszenie WO 98/05632 w imieniu Zgłaszającego niniejszy wynalazek, ujawnia zastosowanie perfluoroalkanosulfonianów, w szczególności trifluoromezylanu, a następnie redukcję kwasem mrówkowym i trietyloaminą w obecności kompleksu octan palladu/trifenylofosfina.
Obecnie opracowano sposób wytwarzania kwasów arylopropionowych z odpowiednich pochodnych α-hydroksylowanych, przy użyciu tanich odczynników i nie naruszający żadnych grup mogących ulec redukcji, takich jak estry lub ketony, obecnych w łańcuchach bocznych wyjściowych cząsteczek.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku związki o wzorze (I) wytwarza się w następujących etapach:
a) przekształcenie związków o wzorze (II) w związki o wzorze (III):
w którym Ra i Rb oznaczają grupę C1-C6 alkilową, korzystnie metylową;
PL 197 732 B1
b) przegrupowanie termiczne związku (III) z wytworzeniem związku (Illb):
c) uwodornienie katalityczne związku (Illb) z wytworzeniem związku (IIIc):
d) przekształcenie związku (IIIc) w związek (I).
Związki o wzorze (II) można wytworzyć, jak opisano w WO 98/05623. W skrócie, wychodząc z arylolefin o wzorze (IV):
w którym A i R mają takie same znaczenia jak zdefiniowano wyżej, metodą przegrupowania Claisena otrzymuje się związek (V):
który można z kolei poddać rozszczepieniu utleniającemu, na przykład metodą ozonolizy albo stosując nadmanganian potasu w warunkach przeniesienia fazowego, tak otrzymując odpowiedni produkt kwasu karboksylowego. Ten ostatni można przekształcić w związek (II) metodą estryfikacji odpowiednim alkoholem.
Etap a) można przeprowadzić dwoma sposobami.
W pierwszym przypadku związek o wzorze (II) poddaje się reakcji z
w którym Ra i Rb oznaczają jak zdefiniowano wyżej, w obecności zasady nieorganicznej, takiej jak węglan metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych albo organicznej, takiej jak trietyloamina lub pirydyna.
Alternatywnie, związek o wzorze (II) najpierw poddaje się reakcji z tiofosgenem
S
PL 197 732 B1 z wytworzeniem zwią zku (IIla)
który z kolei poddaje się reakcji z HNRaRb, gdzie Ra i Rb oznaczają jak zdefiniowano wyżej.
Przemianę fenolu w dialkilotiokarbaminian O-arylu metodą reakcji z RbRaNCSCl i następnie przegrupowanie termiczne (etap b) dialkilotiokarbaminianu O-arylu z wytworzeniem związku (Illb) opisali Newman i Karnes, „The conversion of phenols”, J. Org. Chemistry, tom 31, 1966, 3980-3982.
Z drugiej strony, dla wytworzenia dialkilotiokarbaminianu O-arylu przez poddanie fenolu reakcji z tiofosgenem, a z kolei powstał ego produktu reakcji z aminą RaRbNH, moż na postę pować wedł ug sposobu opisanego w Can. J. Chem., 38, 2042-52 (1960).
W etapie c) uwodornienie katalityczne dialkilotiokarbaminianu S-arylu (Illb) z wytworzeniem związku (IIIc) można przeprowadzić stosując jako katalizator nikiel Raney'a.
Związek (IIIc) łatwo przekształca się w (I) typowymi procedurami hydrolizy grupy estrowej i ewentualnie następnie ponownie tworząc ester lub sól grupy karboksylowej.
Sposób według wynalazku okazał się szczególnie korzystny, gdy grupa A o wzorze ogólnym (I) oznacza ewentualnie podstawioną grupę aroilową, gdyż funkcja karbonylowa zostaje zachowana podczas redukcji pochodnej tiokarbamoilowej. Na przykład, gdy A oznacza grupę benzoilową, to w stosowanych warunkach doświadczalnych nie obserwuje się redukcji ketonu.
Ponadto, jak już wspomniano, sposób według wynalazku opiera się na zastosowaniu tanich odczynników, daje dobre wydajności, nie wymaga oczyszczania produktów pośrednich i powoduje niskie obciążenie środowiska.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek bardziej szczegółowo.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie estru metylowego kwasu 2-(3'-benzoilo-2'-hydroksyfenylo)propionowego (2)
Do roztworu kwasu 2-(3'-benzoilo-2'-acetoksyfenylo)propionowego (1) (6,2 g) w metanolu (35 ml) dodano stężony H2SO4 (0,3 ml). Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 15 godzin, aż do zaniku (1) i produktów pośrednich. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostał ość rozpuszczono w octanie etylu (30 ml) i przemyto wodą . Warstwę organiczną potraktowano roztworem NaOH (100 ml) i fazę zasadową zakwaszono 4N HCl i ekstrahowano octanem etylu (2 x 25 ml). Zebrano warstwy organiczne przemyto solanką, osuszono nad Na2SO4 i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt (4,3 g) rozpuszczono w eterze izopropylowym (5 ml) i odsączono żółtawy osad. Do pozostałości dodano n-heksan (25 ml) i mieszaninę mieszano przez noc. Po odsączeniu otrzymano 3,2 g związku (2) (0,11 mol; 70% wydajności, wychodząc od (4) jako białawą substancję stałą (temperatura topnienia 108-111°C).
TLC (CH2Cl2/MeOH 9:1 Rf = 0,45).
Analiza elementarna dla C17H16CO3:
Obliczono: C - 71,81, H - 5,67;
Stwierdzono: C - 71,16, H - 5,63.
1H-NMR (CDCl3) δ 8,4 (s, OH, 1H); 7,85-7,3 (m, 7H); 7,0 (d, 1H, J = 7 Hz); 3,95 (q, 1H, 8 Hz); 3,8 (s, 3H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie estru metylowego kwasu 2-(3'-benzoilo-2'-O-dimetylotiokarbamoilofenylo)propionowego (3)
Do roztworu (2) (3,2 g, 0,011 mol) w acetonie (25 ml) dodano węglan potasu (1,65 g, 0,012 mol) i mieszanin ę mieszano w temperaturze pokojowej przez 15 min. Roztwór chlorku N,N-dimetylokarbamoilu (1,51 g, 0,012 mol) w acetonie (5 ml) dodawano kroplami do wrzącej mieszaniny przez 2 godziny. Po ochłodzeniu w temperaturze pokojowej, wytrącone sole nieorganiczne odsączono i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozpuszczono w octanie etylu (25 ml) i przemyto wodą (2 x 10 ml) i solanką (2 x 10 ml). Fazę organiczną osuszono nad Na2SO4 i odparoPL 197 732 B1 wano pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 3,45 g związku (3) jako ciemny olej, który był dostatecznie czysty, żeby go zastosować w kolejnym etapie.
TLC (n-heksan/EtOAc 8:2) Rf = 0,25
Analiza elementarna dla C20H22NO4S:
Obliczono: C - 64,49, H - 5,95, N - 3,76, S - 8,61;
Stwierdzono: C - 64,17, H - 5,92, N - 3,82, S - 8,60.
1R-NMR (CDCl3) δ 7,95-7,8 (m, 4H); 7,6-7,4 (m, 3H); 7,2 (d, 1H, J = 7 Hz); 3,9 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,7 (s, 3H); 3,6 (s, 3H); 3,4 (s, 3H) 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie estru metylowego kwasu 2-(3'-benzoilo-2'-S-dimetylotiokarbamoilofenylo)propionowego (4)
Związek (3) (3,45 g) ogrzewano mieszając w kolbie w temperaturze T = 210°C (temperatura zewnętrznej łaźni olejowej) przez 2 godziny.
Po ochłodzeniu w temperaturze pokojowej i odparowaniu pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymano 3,45 g związku (4) (0,0054 mol), który był dostatecznie czysty, żeby go zastosować bez dalszego oczyszczania.
TLC (n-heksan/octan etylu 8:2 Rf = 0,2)
Analiza elementarna dla C20H22NO4S:
Obliczono: C - 64,49, H - 5,95, N - 3,76, S - 8,61;
Stwierdzono: C - 64,17, H - 5,92, N - 3,82, S - 8,60.
1H-NMR (CDCl3) δ 7,9-7,8 (m, 3H); 7,7-7,3 (m, 5H); 4,4 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,65 (s, 3H); 3,2-2,9 (szeroki d, 6H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
P r z y k ł a d 4
Wytwarzanie estru metylowego kwasu 2-(3'-benzoilofenylo)propionowego (5)
Do niklu Raney'a (50% w wodzie, 20 ml) dodano aceton (50 ml) i usunięto mieszaninę woda/aceton.
To postępowanie powtórzono 3 razy.
Z kolei katalizator zawieszono w acetonie (30 ml) i ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 30 godzin.
Roztwór związku (4) (3,45 g) w acetonie (4 ml) dodano kroplami i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez noc.
Po ochłodzeniu w temperaturze pokojowej odsączono katalizator i przemyto acetonem (10 ml).
Przesącz odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 2,4 g związku (5) jako brunatnawy olej.
TLC (n-heksan/octan etylu 9:1 Rf = 0,7)
Analiza elementarna dla C17H16O3:
Obliczono: C - 76,10, H - 6,01;
Stwierdzono: C - 75,99, H - 6,03.
1R-NMR (CDCl3) δ 7,9-7,4 (m, 8H); 3,8 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,65 (s, 3H); 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
P r z y k ł a d 5
Wytwarzanie kwasu 2-(3'-benzoilofenylo)propionowego (6)
Do roztworu związku (5) (2,4 g, 0,009 mol) w alkoholu metylowym (25 ml) dodano 1N NaOH (13,5 ml) i mieszaninę pozostawiono mieszając na 8 godzin w temperaturze pokojowej.
Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostałość rozcień czono wodą i do mieszaniny dodano kroplami 5% monozasadowy fosforan sodu w celu doprowadzenia pH do 5.
Następnie warstwę wodną ekstrahowano octanem metylu (2 x 100 ml). Zebrane ekstrakty organiczne osuszono nad Na2SO4 i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie przekrystalizowano z mieszaniny benzen/eter naftowy 6:20, otrzymując po krystalizacji 2,05 g związku (6) (0,0081 mol; wydajność 90%) jako białą substancję stałą (temperatura topnienia 92-92°C).
TLC (CHCl3/CH3OH 95:5) Rf = 0,2
Analiza elementarna dla C16H14O3:
Obliczono: C - 75,57, H - 5,55;
Stwierdzono: C - 75,19, H - 5,53.
1H-NMR (CDCl3) δ 7,91-7,75 (d, 3H), 7,74-7,51 (m, 2H), 7,50-7,35 (m, 4H), 3,85 (q, 1H, J = 10 Hz), 1,58 (d, 3H, J = 10 Hz).

Claims (8)

1. Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych o wzorze (I):
w którym: R oznacza atom wodoru, grupę C1-C6 alkilową; R1 oznacza atom wodoru, prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, p-nitrofenylową, kation metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych lub kation farmaceutycznie dopuszczalnej soli amoniowej; A oznacza grupę C1-C4 alkilową, arylową, aryloksylową, arylokarbonylową, 2-, 3- lub 4-pirydokarbonylową, arylową, ewentualnie podstawioną jedną lub więcej grupą alkilową, hydroksylową, aminową, cyjanową, nitrową, alkoksylową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkoksylową; A znajduje się w pozycjach meta lub para; znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:
a) przekształcenie związków o wzorze (II) w którym P oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, p-nitrofenylową w związki o wzorze (III) w którym
Ra i Rb oznaczają grupę C1-C6 alkilową,
b) przegrupowanie termiczne związku (III) z wytworzeniem związku (Illb):
PL 197 732 B1
c) uwodornienie katalityczne związku (Illb) z wytworzeniem związku (IIIc):
d) przekształcenie związku (IIIc) w związek (I).
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przekształcenie z etapu a) prowadzi się metodą reakcji związku (II) z gdzie Ra i Rb oznaczają jak zdefiniowano w zastrz. 1, w obecności zasady organicznej lub nieorganicznej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że zasadę organiczną wybiera się z grupy obejmującej trietyloaminę i pirydynę, zaś zasadę nieorganiczną wybiera się z grupy obejmującej węglany metali alkalicznych lub ziem alkalicznych.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przekształcenie z etapu a) prowadzi się metodą reakcji związku (II) z tiofosgenem
S i kolejnej reakcji powstałego produktu z HNRaRb, gdzie Ra i Rb oznaczają jak zdefiniowano w zastrz. 1.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że uwodornienie z etapu c) prowadzi się stosując nikiel Raney'a.
6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że grupa A o wzorze (I) oznacza grupę meta-benzoilową i R oznacza grupę metylową.
7. Związek o wzorze (III) w którym: R oznacza atom wodoru, grupę C1-C6 alkilową; A oznacza grupę C1-C4 alkilową, arylową, aryloksylową, arylową ewentualnie podstawioną jedną lub więcej grupą alkilową, hydroksylową, aminową, cyjanową, nitrową, alkoksylową, chlorowcoalkilową, chlorowcoalkoksylową, A znajduje się w pozycjach meta lub para; P oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, p-nitrofenylową; Ra i Rb, oznaczają grupę C1-C6 alkilową.
8. Związek o wzorze (Illb) w którym A, R, P, Ra i Rb oznaczają jak zdefiniowano w zastrz. 7.
PL347425A 1998-10-30 1999-10-18 Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych i związki pośrednie PL197732B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1998MI002332A IT1303685B1 (it) 1998-10-30 1998-10-30 Procedimento per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici
PCT/EP1999/007887 WO2000026176A1 (en) 1998-10-30 1999-10-18 A process for the preparation of alpha-arylalkanoic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL347425A1 PL347425A1 (en) 2002-04-08
PL197732B1 true PL197732B1 (pl) 2008-04-30

Family

ID=11380971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL347425A PL197732B1 (pl) 1998-10-30 1999-10-18 Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych i związki pośrednie

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6770781B1 (pl)
EP (1) EP1124785B1 (pl)
JP (1) JP4401027B2 (pl)
KR (1) KR100635115B1 (pl)
CN (1) CN1217913C (pl)
AT (1) ATE240933T1 (pl)
AU (1) AU765927B2 (pl)
BR (1) BR9914846A (pl)
CA (1) CA2348412C (pl)
CZ (1) CZ296311B6 (pl)
DE (1) DE69908169T2 (pl)
DK (1) DK1124785T3 (pl)
EE (1) EE04369B1 (pl)
ES (1) ES2199596T3 (pl)
HK (1) HK1043356B (pl)
HU (1) HU229392B1 (pl)
IL (2) IL142833A0 (pl)
IT (1) IT1303685B1 (pl)
MX (1) MXPA01004185A (pl)
NO (1) NO326841B1 (pl)
NZ (1) NZ511369A (pl)
PL (1) PL197732B1 (pl)
PT (1) PT1124785E (pl)
RU (1) RU2252932C2 (pl)
SK (1) SK284949B6 (pl)
TR (1) TR200101165T2 (pl)
WO (1) WO2000026176A1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1318466B1 (it) * 2000-04-14 2003-08-25 Dompe Spa Ammidi di acidi r-2-(amminoaril)-propionici, utili nella prevenzionedell'attivazione leucocitaria.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB971700A (en) * 1961-02-02 1964-09-30 Boots Pure Drug Co Ltd Anti-Inflammatory Agents
HU180811B (en) * 1976-11-23 1983-04-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids
HU182472B (en) 1978-05-23 1984-01-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives
US4605758A (en) * 1981-12-11 1986-08-12 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Preparation of α-arylalkanoic acids
US5061629A (en) * 1988-01-26 1991-10-29 Hoffman-La Roche Inc. Production of 2-hydroxy substituted arylalkanoic acids and esters by enzymatic hydrolysis
US4910337A (en) * 1989-01-27 1990-03-20 Mine Safety Appliances Company Process for the preparation of α-arylalkanoic acids
DE3929169A1 (de) * 1989-09-02 1991-03-07 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von thionocarbamaten
IL106474A0 (en) * 1992-08-08 1993-11-15 Basf Ag Benzyl derivatives and their use as pesticides
IT1283649B1 (it) 1996-08-02 1998-04-23 Dompe Spa Procedimento per la preparazione di acidi 2-aril-propionici e 2-aril-acetici a partire da aril-olefine

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20011520A3 (cs) 2001-10-17
DE69908169D1 (de) 2003-06-26
HK1043356A1 (en) 2002-09-13
CA2348412A1 (en) 2000-05-11
US6770781B1 (en) 2004-08-03
ES2199596T3 (es) 2004-02-16
ITMI982332A1 (it) 2000-04-30
IL142833A0 (en) 2002-03-10
JP2002528526A (ja) 2002-09-03
KR100635115B1 (ko) 2006-10-18
SK284949B6 (sk) 2006-03-02
IT1303685B1 (it) 2001-02-23
PL347425A1 (en) 2002-04-08
AU1040200A (en) 2000-05-22
PT1124785E (pt) 2003-09-30
EP1124785A1 (en) 2001-08-22
AU765927B2 (en) 2003-10-02
IL142833A (en) 2006-12-10
NO326841B1 (no) 2009-03-02
EP1124785B1 (en) 2003-05-21
HUP0104120A3 (en) 2004-07-28
DE69908169T2 (de) 2003-12-11
NZ511369A (en) 2002-08-28
NO20012101D0 (no) 2001-04-27
WO2000026176A1 (en) 2000-05-11
HU229392B1 (en) 2013-11-28
NO20012101L (no) 2001-04-27
ATE240933T1 (de) 2003-06-15
EE04369B1 (et) 2004-10-15
SK5702001A3 (en) 2001-12-03
HUP0104120A2 (hu) 2002-03-28
RU2252932C2 (ru) 2005-05-27
JP4401027B2 (ja) 2010-01-20
DK1124785T3 (da) 2003-09-15
CN1324342A (zh) 2001-11-28
CN1217913C (zh) 2005-09-07
EE200100242A (et) 2002-08-15
HK1043356B (zh) 2006-04-07
TR200101165T2 (tr) 2001-09-21
MXPA01004185A (es) 2002-06-04
CA2348412C (en) 2009-03-10
KR20010092425A (ko) 2001-10-24
CZ296311B6 (cs) 2006-02-15
BR9914846A (pt) 2001-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4739101A (en) Method for the preparation of fibrates
EP2202215B1 (en) Novel process for the synthesis of (E)-Stilbene derivatives which makes it possible to obtain resveratrol and piceatannol
PL197732B1 (pl) Sposób wytwarzania meta lub para-podstawionych kwasów α-aryloalkanowych i związki pośrednie
US7321044B2 (en) Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes as valuable intermediate products for the production of tissue-selective estrogens
EP0922704B1 (en) PROCESS FOR PREPARING 2-(10,11-DIHYDRO-10-OXODIBENZO b,f]THIEPIN-2-YL)PROPIONIC ACID AND INTERMEDIATES THEREFOR
EP1387822B1 (en) 2-[4-(2,2,-dihalocyclopropyl)phenoxy]-alkanoic acids and esters thereof production process
US4266069A (en) Processes for the preparation of hydratropic acids and esters
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
US4952724A (en) Process for preparation of alpha-aryloxy acetic acids and their salts
CN1368947A (zh) 酰化1,3－二羰基化合物的制备方法
CZ25494A3 (en) Process for preparing phenylbenzamide derivatives
WO2026027562A1 (en) Synthesis of 5-(1-cyanocyclopropyl)-3-ethylsulfanyl-pyridine-2-carbonitrile
JPH0124782B2 (pl)
SU793379A3 (ru) Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты
JP2526950B2 (ja) 新規なアルデヒド化合物
JPS6212784B2 (pl)
PL114148B1 (en) Process for preparing derivatives of alpha-naphtylopropionic aldehyde
HU212581B (hu) Eljárás 2,2-dimetil-5-(2,5-dimetil-fenoxi)-pentánsav előállítására
ZA200403593B (en) Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes, used as a valuable intermediate products for producing tissue-selective oestrogens.
HU213233B (en) New process for producing 2-phenyl-3,3,3-trifluoro-propionic acid
HU198911B (en) Process for producing e-3-chloro-5-isoxazolacrylic acid

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20131018