CZ297571B6 - Zpusob prípravy derivátu 4,5alfa-epoxy-6-oxomorfinanu - Google Patents
Zpusob prípravy derivátu 4,5alfa-epoxy-6-oxomorfinanu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297571B6 CZ297571B6 CZ20050210A CZ2005210A CZ297571B6 CZ 297571 B6 CZ297571 B6 CZ 297571B6 CZ 20050210 A CZ20050210 A CZ 20050210A CZ 2005210 A CZ2005210 A CZ 2005210A CZ 297571 B6 CZ297571 B6 CZ 297571B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- palladium
- process according
- ruthenium
- hydrocodone
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 26
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 24
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 24
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 13
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 13
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 alkaloid ketone Chemical class 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 5
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 4
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- XYYVYLMBEZUESM-CMKMFDCUSA-N codeinone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC XYYVYLMBEZUESM-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- VDPLLINNMXFNQX-UHFFFAOYSA-N (1-aminocyclohexyl)methanol Chemical compound OCC1(N)CCCCC1 VDPLLINNMXFNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYUTXEVRMPFGTH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-dimethylphenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound S1C(N)=NC(C=2C(=CC=C(C)C=2)C)=C1C DYUTXEVRMPFGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006036 Oppenauer oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229960002764 hydrocodone bitartrate Drugs 0.000 description 2
- 229960002738 hydromorphone hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UQENVGBKYDWGGR-MMKPILNESA-N (4r,4ar,12bs)-2,3,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one Chemical class O1C2C(=O)CC[C@H]3[C@]4([H])NCC[C@]23C2=C1C=CC=C2C4 UQENVGBKYDWGGR-MMKPILNESA-N 0.000 description 1
- WCFGSXKFYOHWFL-RNWHKREASA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one;sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WCFGSXKFYOHWFL-RNWHKREASA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004983 alkyl aryl ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000004808 allyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003002 phosphanes Chemical class 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- SRRKNRDXURUMPP-UHFFFAOYSA-N sodium disulfide Chemical compound [Na+].[Na+].[S-][S-] SRRKNRDXURUMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K triphenoxyalumane Chemical compound [Al+3].[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1 OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MDDPTCUZZASZIQ-UHFFFAOYSA-N tris[(2-methylpropan-2-yl)oxy]alumane Chemical compound [Al+3].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] MDDPTCUZZASZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsán zpusob prípravy derivátu 4,5.alfa.-epoxy-6-oxomorfinanu vzorce I, kde R.sup.1.n. je vodík, methyl nebo ethyl a R.sup.2.n. je vodík, methyl,cyklobutylmethyl nebo benzyl, pricemz se slouceniny vzorce II, kde R.sup.1.n. a R.sup.2.n. mají stejný význam jako ve slouceninách I, pusobením smesného katalyzátoru obsahujícího nejméne dva prvky zeskupiny platinových kovu izomerizují na látky vzorce I. Uvedený proces poskytuje produkt s vysokým výtezkem a nízkým obsahem necistot.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů 4,5a-epoxy-6-oxomorfinanu vzorce I, kde R1 je vodík, methyl nebo ethyl a R2 je vodík, methyl, cyklobutylmethyl nebo benzyl, z derivátů 7,8-dehydro-4,5-epoxymorfinanu vzorce II, kde R1 a R2 mají stejný význam jako u sloučenin vzorce I
<R2
Dosavadní stav techniky
Z derivátů 4,5a-epoxy-6-oxomorfinanu jsou v lékařské praxi nejčastěji používány hydrokodon (1, R1, R2 = methyl) a hydromorfon (I, R1 = H, R2 = methyl). Hydrokodon působí především jako antitusivní, méně jako analgetický prostředek; účinkuje přímo na centrum kašlového reflexu, a je 2 až 8krát účinnější než kodein (AMA Drug Evaluations, 6th ed. Američan Medical Association, Chicago, 1986). Jako analgetikum je 6 až 8krát účinnější než kodein (Arch. Intem. Med. 77, 1984, 38; Curr. Ther. Res. 24, 1978, 503). Hydromorfon je silný analgetický prostředek, 7 až 8krát účinnější než morfin (AMA Drug Evaluations, 5th ed. Američan Medical Association, Chicago, 1983).
Dosud bylo popsáno několik způsobů přípravy hydrokodonu a hydromorfonu. Jeden z nich využívá katalytickou hydrogenaci kodeinu/morfinu a následnou oxidaci dihydrokodeinu/ dihydromorfinu na žádaný produkt. Oxidace dihydrokodeinu na hydrokodon solemi chrómu (VI) je předmětem DE 415 097; známa je Oppenauerova oxidace dihydrokodeinu/dihydromorfonu na příslušné oxosloučeniny za přítomnosti např. alkylarylketonů za katalýzy terc-butanolátu hlinitého s výtěžkem maximálně 40 % (US 2 628 962, US 2 654 756), fenolátu hlinitého s výtěžkem 60% (US 2 715 626) a v přítomnosti /erc-butanolátu draselného v benzenu s výtěžkem 71 až 83% (US 2 649 454). Hydrokodon byl připraven i oxidací dihydrokodeinu uhličitanem stříbrným (výtěžek 75 %; J. Heterocyclic Chem. 13, 1976, 525). Postup se změněnou sekvencí reakčních stupňů je popsán v US 2 654 756. V prvém kroku se získá kodeinon Oppenauerovou oxidací kodeinu, v druhém stupni se kodeinon hydrogenuje na hydrokodon. Kodeinon je možné připravit z kodeinu i Swemovou oxidací za přítomnosti dimethylsulfoxidu a oxalylchloridu při teplotě -78 °C (US 6 008 355), nebo oxidací uhličitanem stříbrným (J. Am. Chem. Soc. 77, 1955, 490).
Ve všech dosud používaných postupech se hydrokodon/hydromorfon připravují z kodeinu/morfinu dvoustupňovou syntézou s nízkou selektivitou a v relativně nízkých výtěžcích.
Jiným způsobem je katalytický přesmyk kodeinu/morfinu na hydrokodon/hydromorfon. Německé patenty DE 365 683 a DE 380 919 uvádějí způsob přípravy hydrokodonu/hydromorfonu
- 1 CZ 297571 B6 katalytickým působením volného palladia nebo platiny v kyselém vodném prostředí za přítomnosti vodíku. Spisy DE 607 931 a DE 617 238 popisují podobný proces, ale bez přítomnosti vodíku, s výtěžky 40 až 95 %. Izomerizace pomocí palladiové, resp. platinové černi v prostředí ethanolu je předmětem patentu DE 623 821, při výtěžcích alkaloidových ketonů 60 až 70 %. Nevýhodou těchto postupů je nízká selektivita, např. u hydromorfonu vzniká i 30 až 35 % O-demethyl-dihydrothebainonu (J. Am. Phann. Soc. 40, 1951, 580; Pharmazie 10, 1955, 180).
Patent US 2 544 291 popisuje způsob přípravy hydrokodonu z kodeinu ve vodné kyselině sírové izomerizací na palladiu zakotveném na uhlí. Po skončení reakce se reakční směs alkalizuje, produkt se extrahuje benzenem, z něhož se přečistí reextrakcí do vodného 10 % roztoku hydrogensiřičitanu sodného. Úpravou pH tohoto roztoku se vysráží surový hydrokodon. Surová báze se dále čistí chromatograficky na oxidu hlinitém. Podobný princip využívá i US 2 577 947, kde se z benzenového extraktu reakční směsi obsahující hydrokodon vysráží bisulfít hydrokodonu působením siřičitanu sodného. Separovaná sodná sůl hydrokodon bisulfitu se rekrystalizuje z vody a následnou alkalizací se uvolní báze hydrokodonu. Výtěžek postupuje 40 %.
US 6 512 117 uvádí proces přípravy hydrokodonu/hydromorfonu, který je opět založen na principu předešlých postupů. Kodein/morfin se míchá v kyselém vodném prostředí v přítomnosti kovového palladia a vzniklý produkt se čistí přes bisulfitový adukt. Výtěžky hydromorfon hydrochloridu v uváděných příkladech se pohybují od 23 do 30 %. Patent US 6 589 960 popisuje obdobný postup, přičemž nárokuje definovaný profil nečistot v takto získaném hydromorfonu.
Ve všech uvedených patentech je izomerizace opiových alkaloidů katalyzována kovovým volným nebo zakotveným palladiem nebo platinou. Novější způsob popisuje EP 0 915 884, ve kterém je hydrokodon/hydromorfon připraven izomerizací za přítomnosti organokovových komplexů v jedno fázovém homogenním systému. Reakce probíhá v bezvodém prostředí za přítomnosti fosfanových komplexů Rh(I). Surový hydrokodon se získal ve výtěžku 83 %, hydromorfon pouze 35 %.
Izomerizace allylových alkoholů na ketony byly studovány na různých typech sloučenin, přičemž jako katalyzátory byly použity komplexy rhodia (C. R. Hebd. Seances Acad. Sci. Ser. C 282, 1976, 65; J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1984, 219; Tetrahedron Letí. 25, 1984,769), ruthenia (C. R. Hebd. Seances Acad. Sci. Ser. C 278, 1974, 9; Tetrahedron Lett. 34, 1993, 5 459; J. Org. Chem. 10, 2001, 3 141; Chem. Commun., 2004, 232), molybdenu (J. Organomet. Chem. 251, 1983, 321), nebo karbonyly železa (Synth. Commun. 19, 1989, 2 955; Tetrahedron 57, 2001, 2379).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy derivátu 4,5a-epoxy-6-oxomorfinanu vzorce I
kde R1 je vodík, methyl nebo ethyl a R2 je vodík, methyl, cyklobutylmethyl nebo benzyl, při kterém se sloučenina vzorce II
-2CZ 297571 Β6
R1O
HO'
Q
(Π), kde Rl a R? mají stejný význam jako u sloučeniny vzorce l, izomerizuje v přítomnosti směsného katalyzátoru obsahujícího nejméně dva prvky ze skupiny platinových kovů.
Sloučeniny vzorce 1 vstupují do reakce ve formě báze nebo ve formě solí s minerálními nebo organickými kyselinami. Proces probíhá ve vodném prostředí nebo v prostředí směsi vody se s vodou mísitelným rozpouštědlem, jako je methanol, ethanol, tetrahydrofuran, acetonitril, a za přítomnosti kyselin jako kyseliny sírová, chlorovodíková, fosforečná, mravenčí, octová a podobně, za teplotního rozmezí od teploty místnosti po teplotu varu rozpouštědla, přednostně při teplotě varu rozpouštědla, během 0,25 h až 10 h, s výhodou od 0,5 h do 3 h, s výhodou v inertní atmosféře.
Může být použita hydroxyl chránící skupina, tj. skupina běžně používaná k chránění hydroxylové skupiny fenolů, jako například řerc-butyl, benzyl, methoxymethyl, methoxythiomethyl, benzyloxymethyl, 2-methoxyethoxymethyl, benzoyl, mesitoyl, methyloxykarbonyl.
Katalyzátor používaný v procesu obsahuje směs nejméně dvou prvků ze skupiny platinových kovů (palladium, platina, ruthenium, rhodium, iridium), výhodně palladia a ruthenia. Uvedené prvky jsou přítomny ve formě kovu (oxidační číslo 0), který je volný nebo vázaný na nosič, ve formě solí, s výhodou ve formě halogenidů, nebo v kombinaci těchto forem. Zvlášť výhodné je použít jako soli chloridy, například chlorid palladnatý nebo ruthenitý, nebo uvedené prvky vázané na uhlí.
Po skončení izomerizace se rozpustné formy katalyzátoru odstraní z reakční směsi vyredukováním vodíkem nebo jiným redukčním činidlem, nebo vysrážením kovů ve formě nerozpustné soli, například sulfidu, sulfitu nebo jodidu.
Po separaci katalyzátoru se reakční směs zpracuje na produkt metodami známými ve stavu techniky.
Výhodou uvedeného postupu je, že používá nízké koncentrace katalyzátoru, přičemž reakce probíhá s vysokou selektivitou. Tato metoda umožňuje nenáročnými izolačními postupy získat produkt s nízkým obsahem nečistot ve výtěžku vysoce převyšujícím výtěžky popsané ve stavu techniky.
Následující příklady podrobněji popisují způsob provedení vynálezu, v žádném případě však neznamenají omezení jeho rozsahu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
V baňce se rozpustí báze kodeinu (20 g, 66,8 mmol ve vodné kyselině sírové (4,51 %, 130 ml), po rozpuštění kodeinu za zvýšené teploty se do baňky dále přidá 10 % Pd/C (1,42 g) a 5 % Ru/C (2,21 g). Směs se zahřívá v atmosféře dusíku 3 hodiny. Po skončení izomerizace se baňka pro
-3 CZ 297571 Β6 pláchne vodíkem a reakční směs se následně míchá v atmosféře vodíku při 50 °C po dobu 1 h. Ochlazená reakční směs se přefiltruje, pH filtrátu se upraví na hodnotu 10 až 10,5, vysrážená látka se oddělí a vysuší. Získá se surová báze hydrokodonu (16,1 g; výtěžek 74%) ve formě světle hnědého prášku.
Báze hydrokodonu se za horka rozpustí v etanolu, roztok se odbarví aktivním uhlím a postupným ochlazením na 10 °C se nechá vykrystalizovat Čistá báze hydrokodonu, která se oddělí filtrací, následně se rozpustí v ethanolu a za horka se k ní přidá 50 % vodný roztok kyseliny vinné. Po ochlazení se směs přefiltruje a získaný krystal se vysuší. Získá se hydrokodon bitartrát hemipentahydrát (18,9 g; výtěžek 58 %) ve formě bílé krystalické látky (obsah HPLC 99,82 % ploš.).
Příklad 2
V baňce se rozpustí báze kodeinu (20 g, 66,8 mmol) ve zředěné kyselině sírové (5,5 %, 100 ml) při teplotě 30 až 40 °C, k roztoku se přidá roztok PdCl2 (0,1 M, 3,35 ml) a roztok RuCI3 (0,1 M, 2,5 ml). Směs se zahřívá do refluxu v dusíkové atmosféře po dobu 3 h, po skončení reakce se baňka propláchne vodíkem a reakční směs se následné míchá v dusíkové atmosféře při 50 °C po dobu 1 h. Směs se ochladí, přefiltruje, k filtrátu se přidá pyrosiřičitan sodný (1,6 g) a pH roztoku se upraví na hodnotu 6,0, přidá se roztok disulfidu sodného (0,25 M, 9,4 ml) a směs se zahřívá do refluxu po dobu lh. Suspenze se přefiltruje a pH filtrátu se upraví na hodnotu 10,0 až 10,5. Sraženina se odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Získá se surová báze hydrokodonu (18,8 g; výtěžek 92 %). Surová báze hydrokodonu se za horka rozpustí v ethanolu, roztok se odbarví aktivní uhlím a postupným ochlazením na 10 °C vykrystalizuje čistá báze hydrokodonu, která se odfiltruje. Čistá báze hydrokodonu se za horka rozpustí v ethanolu, přidá se horký 50 % roztok kyseliny vinné ve vodě, směs se ochladí, vyloučený krystal se odfiltruje a vysuší. Získá se hydrokodon bitartrát hemipentahydrát (23,0 g; výtěžek 70 %) ve formě bílé krystalické látky (obsah HPLC 99,91 % ploš.).
Příklad 3
Morfin sulfát pentahydrát (10 g, 26,36 mmol) se rozpustí ve zředěné kyselině sírové (2%, 50 ml), za zvýšené teploty se přidá roztok PdCl2 (0,1 M, 2,6 ml) a 5 % Ru/C (0,49 g). Směs se zahřívá do refluxu v dusíkové atmosféře po dobu 3 h. Baňka se propláchne vodíkem a reakční směs se následně míchá ve vodíkové atmosféře po dobu 3 h. Ochlazená reakční směs se přefiltruje, k filtrátu se přidá ethanol (10 ml) a pH filtrátu se upraví na hodnotu 10 až 10,5. Vysrážená látka se odfiltruje a vysuší. Získá se báze hydromorfonu (6,65 g; výtěžek 84 %), která se za horka rozpustí v 90 % ethanolu, roztok se odbarví aktivním uhlím, přefiltruje a k filtrátu se přidá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (2,3 ml). Směs se ochladí na 10 °C, vyloučený krystal se odfiltruje a produkt se vysuší. Získá se hydromorfon hydrochlorid (5,6 g; výtěžek 75 %, obsah HPLC 99,75 % ploš.).
Příklad 4
Do 250 ml baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem a přívodem dusíku se předloží voda (200 ml) a kyselina sírová (4,5 ml 96 % H2SO4). Postupně se za míchání přidá kodein (25 g; 83,6 mmol) a míchá se pod N2 atmosférou 15 min. Do takto připraveného roztoku se přidá roztok Ruda v methanolu (9 ml; 0,046 M) a 10 % Pd/C (0,8 g). Baňka se uzavře a ponoří se do olejové lázně vyhřáté na 100 až 105 °C. Reakční směs se pomalu míchá 3 h. Po skončení reakce (HPLC) se obsah baňky ochladí, baňka se propláchne vodíkem a míchá se ještě 30 min ve vodíkové atmosféře. Potom se katalyzátor odfiltruje, filtrát se ochladí na 6 až 10 °C a pH se upraví koncentrovaným vodným roztokem amoniaku na hodnotu 9,0 až 9,1. Surový produkt se odfiltruje a promyje se 2 x 50 ml ledové vody, suší při teplotě 30 až 40 °C za sníženého tlaku.
-4I
Surová báze se rozpustí za horka v 300 ml octanu ethylnatého, čistí se aktivním uhlím (2 g), suspenze se filtruje, filtrát se zahustí za sníženého tlaku na objem cca 100 ml a nechá se krystalizovat. Oddělením a vysušením krystalu se získá 18,5 až 19 g (74 až 76 %) bílého krystalického dihydrokodeinonu s t.t. 198-199 °C.
Průmyslová využitelnost
Výroba sloučenin se vzorcem 1 podle vynálezu představuje podstatnou výhodu co do ekonomické náročnosti a zátěže životního prostředí oproti známým postupům. Sloučeniny vzorce I jsou vhodné pro výrobu farmaceutických přípravků s analgetickými a antitusivními účinky.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy derivátu 4,5a-epoxy-6-oxomorfinanu vzorce IR2 (I), kde R1 je vodík, methyl nebo ethyl a R2 je vodík, methyl, cyklobutylmethyl nebo benzyl, vyznačující se t í m , že se sloučenina vzorce II (Π), kde R1 a R2 mají stejný význam jako u sloučeniny vzorce I, izomerizuje v přítomnosti směsného katalyzátoru obsahujícího nejméně dva prvky ze skupiny platinových kovů.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se izomerizace provádí ve vodném prostředí nebo v prostředí směsi vody se s vodou mísitelným rozpouštědlem, v přítomnosti kyseliny za teplot v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu rozpouštědla, po dobu 0,25 h až 10 h.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že použitý směsný katalyzátor obsahuje alespoň dva prvky ze skupiny zahrnující palladium, platinu, ruthenium, rhodium a iridium.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že jednotlivé složky směsného katalyzátoru jsou přítomny ve volné formě, zakotvené na nosiči, ve formě soli nebo v kombinaci těchto forem.-5CZ 297571 B6
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující huje palladium a ruthenium.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující halogenidu nebo vázáno na uhlí.
- 7. Způsob podle nároku 5, vyznačující halogenidu nebo vázáno na uhlí.
- 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující chloridu palladnatého nebo vázáno na uhlí.
- 9. Způsob podle nároku 7, vyznačující chloridu ruthenitého nebo vázáno na uhlí.se t í m , že použitý směsný katalyzátor obsas e t í m , že palladium je přítomno ve formě se t í m , že ruthenium je přítomno ve formě se tí m , že palladium je přítomno ve formě se tí m , že ruthenium je přítomno ve formě
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK176-2004A SK286047B6 (sk) | 2004-04-13 | 2004-04-13 | Spôsob prípravy derivátov 4,5alfa-epoxy-6-oxomorfínanu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2005210A3 CZ2005210A3 (cs) | 2006-09-13 |
| CZ297571B6 true CZ297571B6 (cs) | 2007-02-07 |
Family
ID=34962972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20050210A CZ297571B6 (cs) | 2004-04-13 | 2005-04-05 | Zpusob prípravy derivátu 4,5alfa-epoxy-6-oxomorfinanu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ297571B6 (cs) |
| SK (1) | SK286047B6 (cs) |
| WO (1) | WO2005100361A1 (cs) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101171253A (zh) * | 2005-03-11 | 2008-04-30 | 诺拉姆科有限公司 | 氢可酮多晶型物 |
| US7625918B2 (en) | 2005-03-11 | 2009-12-01 | Noramco, Inc. | Hydrocodone polymorphs |
| US7399859B1 (en) | 2007-02-06 | 2008-07-15 | Cody Laboratories Inc. | Method for catalytic preparation of hydromorphone and hydrocodone |
| ES2407033T3 (es) | 2007-05-04 | 2013-06-11 | Mallinckrodt Llc | Procedimientos mejorados para la preparación de opiáceos 6-alfa-hidroxi-n-alquilados |
| JP2010533719A (ja) | 2007-07-17 | 2010-10-28 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | 還元的アミノ化によるｎ−アルキル化オピエートの調製 |
| NZ607842A (en) | 2008-09-30 | 2013-12-20 | Mallinckrodt Llc | Processes for the selective amination of ketomorphinans |
| US8946419B2 (en) | 2009-02-23 | 2015-02-03 | Mallinckrodt Llc | (+)-6-hydroxy-morphinan or (+)-6-amino-morphinan derivatives |
| US20100261906A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Mallinckrodt Inc. | Preparation of 6-Keto, 3-Alkoxy Morphinans |
| US8293907B2 (en) * | 2009-04-09 | 2012-10-23 | Mallinckrodt Inc. | Preparation of saturated ketone morphinan compounds by catalytic isomerization |
| WO2010118275A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Mallinckrodt Inc. | Preparation of saturated ketone morphinan compounds |
| US20100261905A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Mallinckrodt Inc. | Ruthenium Catalysts for the Production of Hydrocodone, Hydromorphone or a Derivative Thereof |
| US8471023B2 (en) | 2009-06-11 | 2013-06-25 | Mallinckrodt Llc | Reductive amination of 6-keto normorphinans by catalytic hydrogen transfer |
| US8519133B2 (en) | 2009-06-11 | 2013-08-27 | Mallinckrodt Llc | Preparation of 6-alpha-amino N-substituted morphinans by catalytic hydrogen transfer |
| US8383815B2 (en) * | 2009-09-21 | 2013-02-26 | Mallinckrodt Llc | Heterogeneous ruthenium metal catalyst for the production of hydrocodone, hydromorphone or a derivative thereof |
| PL2563793T3 (pl) * | 2010-04-29 | 2015-03-31 | SpecGx LLC | Wytwarzanie nasyconych związków ketonowych morfinanu o niskiej zawartości metalu |
| KR20140036215A (ko) | 2011-06-09 | 2014-03-25 | 말린크로트 엘엘씨 | 촉매 수소 전달에 의한 6-케토 모르피난의 환원 아미노화 |
| US20130035488A1 (en) * | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Mallinckrodt Llc | Stepwise Process for the Production of Alkaloid Salts |
| MX2014002630A (es) | 2011-09-08 | 2014-04-14 | Mallinckrodt Llc | Produccion de alcaloides sin el aislamiento de compuestos intermediarios. |
| GB201419454D0 (en) * | 2014-10-31 | 2014-12-17 | Cambrex Charles City Inc | New process |
| WO2016169662A1 (en) * | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grünenthal GmbH | Crystalline salts of hydrocodone bitartrate |
| EP3255051A1 (en) | 2016-06-09 | 2017-12-13 | Siegfried AG | Supported metal catalyst for the production of hydrocodon and hydromorphon |
| US10081636B2 (en) | 2016-07-08 | 2018-09-25 | Cody Laboratories, Inc. | Method for catalytic preparation of hydromorphone, hydrocodone, and other opiates |
| WO2022101408A1 (en) | 2020-11-13 | 2022-05-19 | Ferrer Internacional, S.A. | Synthesis of hydromorphone base |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE365683C (de) * | 1921-03-22 | 1922-12-22 | Knoll & Co Chem Fab | Verfahren zur Darstellung von Ketoderivaten der Morphinreihe |
| DE607931C (de) * | 1934-01-26 | 1935-01-11 | Chemische Fabriken | Verfahren zur Darstellung von Dihydromorphinonen |
| US2544291A (en) * | 1949-04-05 | 1951-03-06 | New York Quinine And Chemical | Alkaloid manufacture |
| US2577947A (en) * | 1951-12-11 | Manufacture of dihydrocodeinone | ||
| US2649454A (en) * | 1951-08-20 | 1953-08-18 | Univ California | Method for preparing dihydromorphinone, dihydrocodeinone, and dihydropseudocodeinone |
| WO1998005667A1 (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-12 | Johnson Matthey Public Limited Company | Preparation of narcotic analgesics |
| US6008355A (en) * | 1996-07-26 | 1999-12-28 | Penick Corporation | Preparation of oxycodone from codeine |
| US6512117B1 (en) * | 1999-11-09 | 2003-01-28 | Abbott Laboratories | Hydromorphone and hydrocodone compositions and methods for their synthesis |
| US20050124811A1 (en) * | 2002-11-11 | 2005-06-09 | Wang Peter X. | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone |
| US6946556B1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-09-20 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of opioid analgesics by a one-pot process |
-
2004
- 2004-04-13 SK SK176-2004A patent/SK286047B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-05 CZ CZ20050210A patent/CZ297571B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2005-04-07 WO PCT/SK2005/000008 patent/WO2005100361A1/en not_active Ceased
Patent Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2577947A (en) * | 1951-12-11 | Manufacture of dihydrocodeinone | ||
| DE365683C (de) * | 1921-03-22 | 1922-12-22 | Knoll & Co Chem Fab | Verfahren zur Darstellung von Ketoderivaten der Morphinreihe |
| DE380919C (de) * | 1921-03-22 | 1923-09-13 | Chem Fab | Verfahren zur Darstellung von Ketoderivaten der Morphinreihe |
| DE617238C (de) * | 1934-01-26 | 1935-10-02 | Knoll Ag | Verfahren zur Darstellung von Dihydromorphinonen |
| DE623821C (de) * | 1934-01-26 | 1936-01-06 | Knoll Ag | Verfahren zur Darstellung von Dihydromorphinonen |
| DE607931C (de) * | 1934-01-26 | 1935-01-11 | Chemische Fabriken | Verfahren zur Darstellung von Dihydromorphinonen |
| US2544291A (en) * | 1949-04-05 | 1951-03-06 | New York Quinine And Chemical | Alkaloid manufacture |
| US2649454A (en) * | 1951-08-20 | 1953-08-18 | Univ California | Method for preparing dihydromorphinone, dihydrocodeinone, and dihydropseudocodeinone |
| US6008355A (en) * | 1996-07-26 | 1999-12-28 | Penick Corporation | Preparation of oxycodone from codeine |
| WO1998005667A1 (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-12 | Johnson Matthey Public Limited Company | Preparation of narcotic analgesics |
| US6512117B1 (en) * | 1999-11-09 | 2003-01-28 | Abbott Laboratories | Hydromorphone and hydrocodone compositions and methods for their synthesis |
| US20030045720A1 (en) * | 1999-11-09 | 2003-03-06 | Abbott Laboratories | Hydromorphone and hydrocodone compositions and methods for their synthesis |
| US6589960B2 (en) * | 1999-11-09 | 2003-07-08 | Abbott Laboratories | Hydromorphone and hydrocodone compositions and methods for their synthesis |
| US20050124811A1 (en) * | 2002-11-11 | 2005-06-09 | Wang Peter X. | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone |
| US6946556B1 (en) * | 2004-05-21 | 2005-09-20 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of opioid analgesics by a one-pot process |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2005100361A1 (en) | 2005-10-27 |
| SK286047B6 (sk) | 2008-01-07 |
| SK1762004A3 (sk) | 2005-11-03 |
| CZ2005210A3 (cs) | 2006-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ297571B6 (cs) | Zpusob prípravy derivátu 4,5alfa-epoxy-6-oxomorfinanu | |
| RU2401270C2 (ru) | Способ очистки соединений нороксиморфона | |
| CN1105721C (zh) | 麻醉性镇痛剂的制备 | |
| EP2125824B1 (en) | Improved preparation of oxymorphone from oripavine | |
| EP1658293B1 (en) | A method of preparation of oxycodone | |
| EP0538534A1 (en) | Improved process for chemical reactions on camptothecin or analogs thereof | |
| US8546571B2 (en) | Catalytic hydrogenation of ene-carbamates | |
| EP2480555B1 (en) | Methods for producing hydrocodone, hydromorphone or a derivative thereof | |
| CA2934527A1 (en) | Synthesis of oxycodone hydrochloride | |
| JP5270091B2 (ja) | ７−アルキル−１０−ヒドロキシ−２０（ｓ）−カンプトテシンを調製するためのプロセス | |
| KR101600114B1 (ko) | 캠토테신 유도체의 제조 방법 | |
| AU2014298257A1 (en) | Process for the preparation of oxymorphone | |
| EP3024834B1 (en) | Preparation of saturated ketone morphinan compounds by catalytic isomerisation | |
| EP0283616A1 (en) | Rhodium hydrogenation catalysts | |
| JP2912572B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| US20110071016A1 (en) | Heterogeneous Ruthenium Metal Catalyst for the Production of Hydrocodone, Hydromorphone or a Derivative Thereof | |
| EP4424687A1 (en) | Novel process for synthesizing opioid derivatives | |
| JPS6251946B2 (cs) | ||
| EP3255051A1 (en) | Supported metal catalyst for the production of hydrocodon and hydromorphon | |
| RU2192253C1 (ru) | Способ получения дигидроэргокристина | |
| JPS5811423B2 (ja) | α−６−デオキシサイクリンの製造方法 | |
| JPH03145471A (ja) | １，２，３，４―テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法 | |
| JP2003113154A (ja) | （ｒ）−（−）−３’−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４’−フルオロメタンスルホンアニリドの製造方法 | |
| JPH0625124B2 (ja) | （＋）−ｎ−アシル−１−（４−メトキシフエニルメチル）−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノリンの製造法 | |
| EP1953150A1 (en) | Process for production of 2-(4-methyl-2-phenylpiperazin- 1-yl)pyridine-3-methanol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120405 |