JPH03145471A - １，２，３，４―テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法 - Google Patents
１，２，３，４―テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法Info
- Publication number
- JPH03145471A JPH03145471A JP28177589A JP28177589A JPH03145471A JP H03145471 A JPH03145471 A JP H03145471A JP 28177589 A JP28177589 A JP 28177589A JP 28177589 A JP28177589 A JP 28177589A JP H03145471 A JPH03145471 A JP H03145471A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetrahydroacridine
- catalyst
- compound
- reaction
- aminoacridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン化合
物の製造方法に関する。このような化合物はアルツハイ
マー型老人性痴呆薬あるいはその中間体等として有用で
ある。
物の製造方法に関する。このような化合物はアルツハイ
マー型老人性痴呆薬あるいはその中間体等として有用で
ある。
アクリジンを白金族系触媒の存在下で水素化することは
、特開昭６３−７７、８６０号公報等で公知であり、１
．２．３．４．５．６．７．８−オクタヒドロアクリジ
ン、１、２．３．４．４ａ、 ９．９ａ、 １０−オク
タヒドロアクリジン又はパーヒドロアクリジンを選択的
に製造することができる。しかしながら、１．２．３．
４−テトラヒドロアクリジンを選択的に製造することは
困難である。
、特開昭６３−７７、８６０号公報等で公知であり、１
．２．３．４．５．６．７．８−オクタヒドロアクリジ
ン、１、２．３．４．４ａ、 ９．９ａ、 １０−オク
タヒドロアクリジン又はパーヒドロアクリジンを選択的
に製造することができる。しかしながら、１．２．３．
４−テトラヒドロアクリジンを選択的に製造することは
困難である。
９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン
等の１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン化合物は
古くから医薬品又はその中間体として有用であることが
知られており、種々の合成法が研究されてきた（例えば
、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、、 １９４７．６３４、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、、 Ｎｏ、２０．
１２７７（１９６３）、ｔｌｓｓＲ特許第３１９゜５９
６号等）。そして、これらの研究例で明らかなように、
このような化合物の合成法としては閉環反応でテトラヒ
ドロアクリジン環を合成する方法がもっばらであった。
等の１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン化合物は
古くから医薬品又はその中間体として有用であることが
知られており、種々の合成法が研究されてきた（例えば
、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、、 １９４７．６３４、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、、 Ｎｏ、２０．
１２７７（１９６３）、ｔｌｓｓＲ特許第３１９゜５９
６号等）。そして、これらの研究例で明らかなように、
このような化合物の合成法としては閉環反応でテトラヒ
ドロアクリジン環を合成する方法がもっばらであった。
コールタール中などに含まれており、安価に得ることが
できるアクリジンを原料として１．２．３．４テトラヒ
ドロアクリジン化合物を経済的、かつ効率よく合成する
ことができれば、工業的に極めて望ましいことといえる
。本発明はこのような合成法を提供することを目的とす
る。
できるアクリジンを原料として１．２．３．４テトラヒ
ドロアクリジン化合物を経済的、かつ効率よく合成する
ことができれば、工業的に極めて望ましいことといえる
。本発明はこのような合成法を提供することを目的とす
る。
本発明者らは、上記のような課題を解決するため鋭意研
究を行い、９−アミノアクリジンを水素化すると選択的
に１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン化合物が得
られることを見出し、本発明を完成した。
究を行い、９−アミノアクリジンを水素化すると選択的
に１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン化合物が得
られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、アクリジンの９−位をアミン化し
たのち、水素化することを特徴とするｌ、２゜３．４−
テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法および９−ア
ミノアクリジン又はその塩を、白金族系触媒の存在下に
水素ガスと反応させることを特徴とする１、 ２．３．
４−テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法である。
たのち、水素化することを特徴とするｌ、２゜３．４−
テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法および９−ア
ミノアクリジン又はその塩を、白金族系触媒の存在下に
水素ガスと反応させることを特徴とする１、 ２．３．
４−テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法である。
請求項１に記載した発明において、アクリジンの９−位
をアミノ化する方法としては、アクリジンを過安息香酸
で酸化してＮ−オキシドとし、次いで無水酢酸中でリフ
ラックスして９−アクリダノンとし、これを塩化チオニ
ル、オキシ塩化リン、五塩化リン等の塩素化剤と反応さ
せる方法、あるいはＮ−オキシドに五塩化リンを反応さ
せるような方法で塩素化し、得られた９−クロロアクリ
ジンを炭酸アンモニウムとをフェノールの存在下、１２
０８Ｃ前後の温度で反応させて９−アミノアクリジンと
する等の方法がある（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈ、 Ｃｏ１
１． Ｖｏｌ、 １９５５、 ＩＩＩ、 ５３）。
をアミノ化する方法としては、アクリジンを過安息香酸
で酸化してＮ−オキシドとし、次いで無水酢酸中でリフ
ラックスして９−アクリダノンとし、これを塩化チオニ
ル、オキシ塩化リン、五塩化リン等の塩素化剤と反応さ
せる方法、あるいはＮ−オキシドに五塩化リンを反応さ
せるような方法で塩素化し、得られた９−クロロアクリ
ジンを炭酸アンモニウムとをフェノールの存在下、１２
０８Ｃ前後の温度で反応させて９−アミノアクリジンと
する等の方法がある（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｈ、 Ｃｏ１
１． Ｖｏｌ、 １９５５、 ＩＩＩ、 ５３）。
９−アミノアクリジンの水素化は、水素化触媒の存在下
、水素ガスと反応させることにより行う。
、水素ガスと反応させることにより行う。
この反応においては、アミノ基によってアクリジンの、
中央の環の水素化が阻害され、１．２．３．４−位が選
択的に水素化される。したがって、請求項１の発明では
触媒の種類、反応条件等は任意であるが、水素化触媒と
して白金族系触媒を使用すればより選択性が向上する。
中央の環の水素化が阻害され、１．２．３．４−位が選
択的に水素化される。したがって、請求項１の発明では
触媒の種類、反応条件等は任意であるが、水素化触媒と
して白金族系触媒を使用すればより選択性が向上する。
また、９−アミノアクリジンは、塩酸塩、硫酸塩のよう
な塩の形で用いてもよいが、収量がやや低い。
な塩の形で用いてもよいが、収量がやや低い。
請求項２の発明では、水素化触媒として白金族系触媒を
使用する。白金族系触媒としては白金、パラジウム、ル
テニウム等の白金族金属をアルミナ、カーボン等の担体
に担持させた触媒が挙げられる。この場合の白金族金属
の担持量は０．１〜ＩＯ重量％の範囲が好ましい。また
、白金族金属としてパラジウム触媒を用いると、最もよ
い収量を与える。水素化触媒の使用量はバッチ反応で、
３〜５重量％の白金族金属を担持した触媒を用いる場合
、原料の９−アミノアクリジンに対し０． １〜２．５
重態％程度である。
使用する。白金族系触媒としては白金、パラジウム、ル
テニウム等の白金族金属をアルミナ、カーボン等の担体
に担持させた触媒が挙げられる。この場合の白金族金属
の担持量は０．１〜ＩＯ重量％の範囲が好ましい。また
、白金族金属としてパラジウム触媒を用いると、最もよ
い収量を与える。水素化触媒の使用量はバッチ反応で、
３〜５重量％の白金族金属を担持した触媒を用いる場合
、原料の９−アミノアクリジンに対し０． １〜２．５
重態％程度である。
反応は７０〜１２０°Ｃ１水素圧力２０ ｋｇ／ ｃｒ
ｌ、Ｇ以上の条件で行うことが好ましい。１２０℃を越
える高温又は１００ ｋｇ／ｃｒｉ、Ｇ以上の高い水素
圧力の条件では、反応率が高く、反応時間も短縮される
が、パーヒドロ化が起こりやすくなり、選択率が低下す
る。したがって、より好ましくは反応温度８０〜１００
℃、水素圧力５０〜８０ ｋｇ／ｃｎｆ、Ｇである。反
応は、原料の９−アミノアクリジンを適当な溶媒に溶解
し、触媒を加え、水素ガス加圧下に攪拌しながら反応さ
せる方法等を挙げることができる。
ｌ、Ｇ以上の条件で行うことが好ましい。１２０℃を越
える高温又は１００ ｋｇ／ｃｒｉ、Ｇ以上の高い水素
圧力の条件では、反応率が高く、反応時間も短縮される
が、パーヒドロ化が起こりやすくなり、選択率が低下す
る。したがって、より好ましくは反応温度８０〜１００
℃、水素圧力５０〜８０ ｋｇ／ｃｎｆ、Ｇである。反
応は、原料の９−アミノアクリジンを適当な溶媒に溶解
し、触媒を加え、水素ガス加圧下に攪拌しながら反応さ
せる方法等を挙げることができる。
本発明の１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン化合
物は、９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン自体、およびこの誘導体であり、誘導体してはア
ミノ基を除去又はアミン基と反応しうる化合物を反応さ
せて得られる化合物、アクリジン骨格に置換基を結合さ
せた化合物などがある。
物は、９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン自体、およびこの誘導体であり、誘導体してはア
ミノ基を除去又はアミン基と反応しうる化合物を反応さ
せて得られる化合物、アクリジン骨格に置換基を結合さ
せた化合物などがある。
実施例１
アクリジンを、クロロホルム中、過安息香酸で酸化して
Ｎ−オキシドとし、次いで五塩化リン反応させて９−ク
ロロアクリジンとした。これに炭酸アンモニウムを加え
て、フェノールの存在下、１２０°Ｃ１４５分間攪拌し
て９−アミノアクリジンを得た。
Ｎ−オキシドとし、次いで五塩化リン反応させて９−ク
ロロアクリジンとした。これに炭酸アンモニウムを加え
て、フェノールの存在下、１２０°Ｃ１４５分間攪拌し
て９−アミノアクリジンを得た。
この９−アミノアクリジンの塩酸塩１ｇ、触媒０゜２５
ｇおよび溶媒としてのエタノールｌｏｇを、内容積５０
−の電磁攪拌式のオートクレーブに入れ、水素ガスを封
入後、１００℃で１０分間反応を行った。
ｇおよび溶媒としてのエタノールｌｏｇを、内容積５０
−の電磁攪拌式のオートクレーブに入れ、水素ガスを封
入後、１００℃で１０分間反応を行った。
反応終了後、生成物を取り出し、ベンゼンに溶解させ、
このベンゼン溶液を水酸化ナトリウムの希薄溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水したのち、ガスクロマト
グラフで分析した。また、目的生成物である９−アミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンは、’Ｈ−
Ｎ Ｍ Ｒおよび” Ｃ−Ｎ Ｍ Ｒ並びにＧＣ−ＭＳ
で確認した。その他の条件および９−アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロアクリジンの選択率、収率を第１
表に示す。
このベンゼン溶液を水酸化ナトリウムの希薄溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水したのち、ガスクロマト
グラフで分析した。また、目的生成物である９−アミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジンは、’Ｈ−
Ｎ Ｍ Ｒおよび” Ｃ−Ｎ Ｍ Ｒ並びにＧＣ−ＭＳ
で確認した。その他の条件および９−アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロアクリジンの選択率、収率を第１
表に示す。
第 １ 表
実施例２
９−アミノアクリジン５ｇ、白金属金属をアルミナ又は
カーボンに５％担持させた触媒０．５ｇおよびエタノー
ル１００ｄを、内容積３００ｄの電磁攪拌式オートクレ
ーブに入れ、水素圧６０ｋｇ／ｃｒｔ、Ｇ、 ８０℃で
２時間反応を行った。
カーボンに５％担持させた触媒０．５ｇおよびエタノー
ル１００ｄを、内容積３００ｄの電磁攪拌式オートクレ
ーブに入れ、水素圧６０ｋｇ／ｃｒｔ、Ｇ、 ８０℃で
２時間反応を行った。
反応終了後、内容物を濾過して、触媒を除去したのち、
エタノールを蒸留除去して得られた固形物を常法に従っ
てカラムクロマトグラフで精製した。結果を第２表に示
す。
エタノールを蒸留除去して得られた固形物を常法に従っ
てカラムクロマトグラフで精製した。結果を第２表に示
す。
第 ２ 表
（注）■Ｐｄ／Ａ、 Ｒｈ／Ａ１ｐｔ／Ａは、それぞれ
Ｐｄ、 Ｒｈ。
Ｐｄ、 Ｒｈ。
Ｐｔをアルミナに５％担持させた触媒である。
■Ｐｄ／Ｃは、カーボンにＰｄを５％担持させた触媒で
ある。
ある。
（注）記号、単位は第１表と同じ。
実施例３
９−アミノアクリジン１００ｇ、３％Ｐｄ／アルミナ触
媒１５ｇおよびエタノール５００ｍ１をオートクレーブ
に入れ、水素ガスを封入したのち、反応を行った。条件
および結果を第３表に示す。
媒１５ｇおよびエタノール５００ｍ１をオートクレーブ
に入れ、水素ガスを封入したのち、反応を行った。条件
および結果を第３表に示す。
第 ３ 表
〔発明の効果〕
本発明方法によれば、アクリジン環の１．２．３．４−
位を選択的に水素化することができ、有利に１，２゜３
．４−テトラヒドロアクリジン化合物を収率良く製造す
ることができる。
位を選択的に水素化することができ、有利に１，２゜３
．４−テトラヒドロアクリジン化合物を収率良く製造す
ることができる。
Claims (2)
- （１）アクリジンの９−位をアミノ化したのち、水素化
することを特徴とする１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン化合物の製造方法。 - （２）９−アミノアクリジン又はその塩を、白金族系触
媒の存在下に水素ガスと反応させることを特徴とする１
，２，３，４−テトラヒドロアクリジン化合物の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28177589A JPH03145471A (ja) | 1989-10-31 | 1989-10-31 | １，２，３，４―テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28177589A JPH03145471A (ja) | 1989-10-31 | 1989-10-31 | １，２，３，４―テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03145471A true JPH03145471A (ja) | 1991-06-20 |
Family
ID=17643806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28177589A Pending JPH03145471A (ja) | 1989-10-31 | 1989-10-31 | １，２，３，４―テトラヒドロアクリジン化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03145471A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114130389A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-03-04 | 浙江工业大学 | 负载型催化剂及其制备和在含氮杂环化合物选择性加氢中的应用 |
-
1989
- 1989-10-31 JP JP28177589A patent/JPH03145471A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114130389A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-03-04 | 浙江工业大学 | 负载型催化剂及其制备和在含氮杂环化合物选择性加氢中的应用 |
| CN114130389B (zh) * | 2021-08-31 | 2023-11-17 | 浙江工业大学 | 负载型催化剂及其制备和在含氮杂环化合物选择性加氢中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61238777A (ja) | テトラアルキル‐ピペリジル‐アミンの製造方法 | |
| JPH0368022B2 (ja) | ||
| WO2005044805A1 (en) | A novel process for preparing donepezil and its derivatives | |
| IL189986A (en) | Process for producing 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine or hydrochloride thereof | |
| JPH0212958B2 (ja) | ||
| CN112679431B (zh) | 一种制备异喹啉酮类化合物的方法 | |
| JP2912572B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| EP1741701A1 (en) | Processes for producing 1-benzyl-4-¬(5,6-dimethoxy-1indanon)-2-yl|methylpiperidine and hydrochloride thereof | |
| CN119060059B (zh) | 一种甲苯磺酸利特昔替尼的制备工艺 | |
| CN108602758B (zh) | 制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法 | |
| IE76463B1 (en) | A method of reducing a carbonyl containing acridine | |
| CN110002930B (zh) | 一种加氢还原烯基芳香卤代衍生物的方法 | |
| CN101263117B (zh) | 制备1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶或其盐酸盐的方法 | |
| JP2008260723A (ja) | シス−４−アルキルシクロヘキシルアミンの製造方法 | |
| US4552967A (en) | Process for the synthesis of intermediates in the preparation of diaminopyridines | |
| FI92586C (fi) | Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä | |
| KR102292794B1 (ko) | 2-치환된 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| JPH10279552A (ja) | ７−（ｎ−置換アミノ）−２−フェニルヘプタン酸 エステル誘導体及び該誘導体の製造方法 | |
| JPH03176463A (ja) | ピロリジノール誘導体およびその製法 | |
| JP2639709B2 (ja) | ４’−デメチルエピポドフィロトキシン誘導体の新規製造法 | |
| CN107445879B (zh) | 拉曲替尼中间体的制备方法 | |
| JPH0670012B2 (ja) | ２−又は３−アミノメチルピペリジンの製造法 | |
| JP2003342259A (ja) | 光学活性シスピペリジン誘導体の製造法 | |
| CN120904201A (zh) | 一种去氢吴茱萸碱及去氢吴茱萸碱盐的制备方法 | |
| EP1108711B1 (en) | A method for producing a heterocyclic nitrile |