CZ298738B6 - Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty - Google Patents
Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298738B6 CZ298738B6 CZ80899A CZ80899A CZ298738B6 CZ 298738 B6 CZ298738 B6 CZ 298738B6 CZ 80899 A CZ80899 A CZ 80899A CZ 80899 A CZ80899 A CZ 80899A CZ 298738 B6 CZ298738 B6 CZ 298738B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cetrorelix
- treatment
- once
- week
- weeks
- Prior art date
Links
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title abstract description 14
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims abstract description 40
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 5
- -1 cetrorelix compound Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 20
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 abstract description 17
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 abstract description 17
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 7
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 7
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 6
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 6
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 6
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 3
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N Naftopidil Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(O)COC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 229950005705 naftopidil Drugs 0.000 description 2
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 108010070743 3(or 17)-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-(4-Benzamidopiperid-1-yl)ethyl)indole Chemical compound C1CN(CCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000520 4-azasteroids Chemical class 0.000 description 1
- RHLJLALHBZGAFM-UHFFFAOYSA-N Bunazosinum Chemical compound C1CN(C(=O)CCC)CCCN1C1=NC(N)=C(C=C(OC)C(OC)=C2)C2=N1 RHLJLALHBZGAFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034067 Dehydrogenase/reductase SDR family member 11 Human genes 0.000 description 1
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 206010023424 Kidney infection Diseases 0.000 description 1
- 102000008238 LHRH Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010021290 LHRH Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010038967 Retrograde ejaculation Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 238000010317 ablation therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 1
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002467 bunazosin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960002056 indoramin Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 238000011474 orchiectomy Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000026455 prostate symptom Diseases 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035936 sexual power Effects 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002483 superagonistic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká farmaceutického preparátu pro léčbu benigní hypertrofie prostaty (BHP) a rakoviny prostaty.
Dosavadní stav techniky
BHP je onemocnění, vztahující se k věku, a postihuje přibližně 60 % všech mužů starších 60 let. Z pathogenetického hlediska se předpokládá, že zvýšená akumulace dihydrotestosteronu v prostatické tkáni způsobuje zvětšení prostaty. Hromadění dihydrotestosteronu je považováno za výsledek zvýšených intracelulámích vazeb prostřednictvím vyšší hladiny receptorů. Zvýšení hladiny receptorů je stimulováno zvýšením hladiny estrogenu vzhledem k hladině androgenu, která klesá s věkem. Urologické symptomy zahrnují častější močení kvůli většímu množství zbytkové moči, které pacienty značně obtěžuje, zejména v průběhu noci. Toto je provázeno slabým proudem moči, časově zpožděným začátkem močení a opakovanými infekcemi močového měchýře a ledvin.
Chirurgické odstranění překážky, způsobené zvětšením prostaty, je stále ještě považováno za „zlatý standard“ mezi různými způsoby léčby. Operace však není účinná u všech pacientů. Otevřená operace nebo transurethální resekce nevede u přibližně 10 až 15 % pacientů k žádnému zlepšení z důvodu přítomnosti jiných příčin, např. neurogenního měchýře, infekcí. Tyto invazivní metody dále zahrnují následná rizika, jako výskyt retrográdní ejakulace, snížené libido a inkontinence moči. Existují méně invazivní metody, např. balónová dilatace a léčba hyperthermií nebo mikrovlnami.
Bylo zjištěno, že androgen-ablativní terapie může mít pozitivní výsledky v léčbě BHP; není však jasné, zda by mělo být dosaženo plného potlačení. Standardní terapie pro potlačení testosteronu v případě karcinomu prostaty spočívá v bilaterální orchiektomii. To však není obecně akceptovatelné pro benigní onemocnění, jako je BHP. Další možnost zahrnuje ovlivnění účinků pohlavních steroidů pomocí LHRK analog (LHRH = hormon uvolňující luteinizační hormon).
Po počáteční stimulaci steroidů způsobují „superagonisty“ potlačení testosteronu na kastrační hodnotu. Ke stimulaci dochází díky jejich mechanizmu účinku. Bohužel, použití „superantagonistů“ má některé stejné nežádoucí vedlejší účinky jako ty, spojené s chirurgickou kastrací.
V případě rigidního svěrače nebo svěrače močového měchýře mohou být použity blokátory dyssynergního α-receptoru. Alternativní léčebný režim zahrnuje použití 5-a-reduktázových inhibitorů, jako je Finasteride, které inhibují vznik dihydrotestosteronu. Tento postup má i další výhodu, že negativně neovlivňuje libido a potenci.
Dokument EP 0 401 653 vysvětluje použití Naftopidilu pro terapii dysurie při BHP (orálně 10 100 mg denně). Dysurie je diskutována v úvodní sekci.
WO publikace 91/100731 popisuje kombinovanou terapii pro profylaxi či léčbu BHP pomocí kombinovaného podávání 2 nebo více terapeutických látek. Tyto látky jsou vybírány ze skupiny inhibitorů 5-a-reduktázy, anti-estrogenů, aromatázových inhibitorů, inhibitorů 17p-hydroxysteroid dehydrogenázové aktivity a v několika případech anti-androgenů a/nebo LHRH agonistů/50 antagonistů. Anti-androgeny byly přednostně podávány 2 až 4 hodiny před podáním LHRH agonistů.
WO publikace 91/00733 popisuje léčbu androgen-dependentních onemocnění pomocí nového anti-androgenu, který může být rovněž použit v kombinované terapii. Léčba zahrnuje inhibici
-1 CZ 298738 B6 testikulámí hormonální sekrece podáváním antagonisty LHRH nebo agonisty LHRH spolu s farmaceuticky účinným množstvím anti-androgenu.
WO publikace 92/16233 popisuje kombinované použití inhibitoru 5-a-reduktázy a anti-andro5 genu při léčbě rakoviny prostaty. Kombinace Finasteridu a anti-androgenu, např. Flutamidu, je rovněž popsána. Patent US 4 472 382 také předpokládá použití přípravků s různými LHRH agonisty a anti-androgenem pro léčbu BHP.
WO publikace 92/16213 popisuje metodu léčby BHP podáváním inhibitoru 5-a-reduktázy ze ío 17p-substituovaného 4-azasteroidu, 17β-substituováného nonazasteroidu, 17p-acetyl-3-karboxy-androst-3,6-dienu spolu s blokátorem al adrenergního receptoru, vybraného z Terazosinu,
Doxazosinu, Prazosinu, Bunazosinu, Indoraminu, Alfuzosinu.
Použití LHRH antagonisty Cetrorelixu (SB 75) (viz. také EP 0299 402) pro léčbu BHP je navr15 ženo v publikaci „Prostata“ 24:84 92 (1994), (Gonzales-Barcena et al.). Gonzales-Barcena et al. prezentují žádoucí klinické výsledky u BHP pacientů, např. snížení objemu prostaty, po podání 500 pg Certorelixu (SB 75) každých 12 hodin po dobu 4 týdnů. Pacienti s rakovinou prostaty byli léčeni podobně po dobu 6 týdnů. U všech pacientů nastalo počáteční snížení hladin testosteronu na kastrační hladinu. U BHP pacientů kolísaly hladiny testosteronu na subnormálních hodnotách.
U žádného z pacientů nedosáhly hladiny testosteronu kastračních hodnot během posledních třech týdnů léčby. Bylo zaznamenáno značné snížení symptomů dysurie a také objemu prostaty. U pacientů s rakovinou prostaty byly hladiny testosteronu naměřeny opět na kastračních hladinách na konci 6 týdenní terapie spolu se značným zlepšením celkového stavu pacientů.
Možné vhodné použití LHRH antagonistů, včetně Cetrorelixu, pro léčbu BHP se objevuje v souhrnném článku v Arch.-Pharmakol. 350, Suppl., R16, 1994 (Romeis, Ochs, Borbe). Je zde zmíněna in vitro vazba Cetrorelixu na LHRH receptory v hypoíyze u prasat. Dále jsou zmíněny další možné klinické oblasti aplikace, včetně hormon-dependentních tumorů.
Srovnávací studie endokrinní terapie BHP ve spojení s 5-a-reduktázovými inhibitory, aromatázovými inhibitory a anti-androgeny je prezentována v Urology, 1994, 43, 22 suppl. (7-16). Jsou zde však popsány pouze LHRH agonisty.
Hlavní nevýhodou známých preparátů a metod je to, že u pacienta obvykle dojde k prudkému poklesu hladin testosteronu a ke s tím spojeným vedlejším účinkům. Známé preparáty mají dále také relativně krátkodobý účinek. Jakmile dojde k přerušení podávání léku, objem prostaty se zvýší. Dosud nebylo vyvinuto schéma účinné terapie pro léčbu BHP Cetrorelixem.
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká dlouhodobě působícího terapeutického přípravku, který má málo vedlejších účinků, pro léčbu jak BHP tak rakoviny prostaty.
Výše popsané existující problémy s léčbou jsou řešeny podáváním LHRH antagonistou
Cetrorelixu samotného nebo v kombinaci s α-blokátory nebo inhibitory 5-a-reduktázy, jako jsou Finasteridy, Cetrorelix byl podáván přerušovaně podle specifikovaného schématu terapie.
U LHRH antagonisty Cetrorelixu je také možné pomocí výše aplikované dávky stanovit míru potlačení testosteronu a též je kompenzovat.
Stručný popis obrázků
Obrázek 1 je souhrn klinických výsledků pro specifické režimy dávkování Cetrorelixu, PLA znamená placebo.
-2CZ 298738 B6
Obrázek 2 (a) ukazuje účinek léčby C01 a Cl 0 na velikost prostaty. PLA znamená placebo.
Léčba:
C01 platí pro dávkovači režim 1 mg/den s.c. po dobu 28 dnů a 3-měsíční následné období pozorování. CIO platí pro dávkovači režim 10 mg/den po dobu prvních 1-5 dnů a dále pak režim 1 mg/den s.c. po dobu 28 dnů s 3-měsíčním následným obdobím pozorování.
Obrázek 2 (b) znázorňuje absolutní změny velikosti prostaty vzhledem k základní hodnotě pro ío COlaClO.
Obrázek 3 (a) ukazuje počet pacientů s I-PSS zlepšením 40 % a také se zlepšením 30 % v důsledku léčby C01 a CIO (výše definované). PLA je placebo, I-PSS (International Prostatě Symptom Score) zahrnuje následující znaky
1. Pocit neúplného vyprázdnění
2. Zvýšená frekvence vyprazdňování 3.Odkapávání
4. Potíže s oddálením vyprázdnění
5. Slabý proud moči
6. Zvýšená snaha začít vyprázdnění
7. Nykturie
Obrázek 3 (b) ukazuje I-PSS zlepšení léčbou C01 a C (definovány výše) za 120 dnů, včetně následného pozorovacího období.
Obrázek 4 (a) ukazuje zlepšení maximálního toku moči ml/s léčebnými fázemi C01 a C 10 (definovány výše), PLA je placebo
Obrázek 4 (b) ukazuje rychlost toku moči jako funkci léčby C01 a CIO (definovány výše) po dobu 120 dnů.
Popis výhodných provedení
Vynález bude detailně vysvětlen s pomocí následujících klinických výsledků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Cetrorelix je při léčbě BHP podáván v dávce 0,5 až 2 mg denně po dobu 4 až 8 týdnů. Dávka 5 až 30 mg, aplikovaná jednou týdně nebo každých 10 dnů po dobu 4 až 8 týdnů, stejně jako jednou každé dva týdny nebo jedna injekce měsíčně v dávce 20 až 60 mg může rovněž výrazně zlepšit klinické symptomy a znaky. Submaximální poklesy testosteronu se vyskytly, jsou však nad hladinami spojenými s kastrací. Objem prostaty pokles o 20 až 40 % během léčby trvající 4 až 8 týdnů. Během tohoto terapeutického režimu je také dosaženo zvýšení toku na přibližně 3 ml/s moči, což je srovnatelné s α-blokátory. Nejméně 30 % pacientů dosáhlo dále během této terapie zlepšení toku moči na 6 ml/s. To je téměř ekvivalentní takovému zlepšení, spojenému se zlatou standardní operací, a to ve značně kratším čase. Nebyla pozorována žádná omezení v sexuálních výkonech. Dochází zde také ke značnému zlepšení kvality života. Tyto klinické přednosti trvají po dobu nejméně 3 až 6 měsíců po terapii. To umožňuje dlouhodobou terapii BHP pouze přerušovanou léčbou 2 až maximálně 4 cykly injekcí po dobu 4 až 8 týdnů.
-3 CZ 298738 B6
Tato terapie představuje značný terapeutický pokrok v léčbě BHP, protože její pomocí lze nejen dosáhnout zlepšení klinických symptomů BHP, ale také zmenšení prostaty a zlepšení toku moči, srovnatelné se zlepšeními dosaženými při operaci. Protokoly vynálezu vylučují negativní důsled5 ky operace, např. inkontinenci moči, retrogradální ejakulaci, ztrátu krve s následkem krevní transfúze a také rizika infekce, spojené s operací.
Příklad 2
Cetrorelix je pacientovi podáván s ot-reduktázovými inhibitory nebo s prostředky, blokujícími areceptor podle následujícího postupu:
Cetrorelix je podáván pacientovi po dobu 1 až 12 týdnů, následuje 1-12 týdenní období, kdy je podáván k léčbě BHP α-reduktázový inhibitor v dávce 5 mg/den, činidlo blokující a-receptor v dávce mezi 2 a 10 mg/den nebo 0,1 až 0,4 mg/den v závislosti na každém činidle nebo lék přírodního původu 1-6 kapslí nebo tablet/den. Cetrorelix může být případně podáván po dobu 1 až 12 týdnů s následnou opakovanou léčbou Cetrorelixem po 1 až 6 měsících.
Souhrnně lze tedy říci, že léčba BHP specifickou terapií, zahrnující Cetrorelix nebo hlavně kombinaci Cetrorelixu s 5-a-reduktázovými inhibitory nebo α-blokátory, jako je Naftopidil, vykazuje značné přednosti, které se vyskytují rychle a jsou dlouhotrvající.
Tímto způsobem může být dosažena účinná a ekonomická terapie tohoto široce rozšířeného onemocnění, což má jedinečný sociální a ekonomický význam.
Claims (6)
1. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty
35 v organismu savce, kde léčivo cetrorelix se má podávat jednou za týden nebo za deset dnů v dávce 5 mg až 30 mg cetrorelixu nebo jako injekce jednou za měsíc nebo dva týdny v dávce od 20 do 60 mg cetrorelixu po dobu jednoho až šesti měsíců, přednostně jednoho až tří měsíců.
2. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo
40 činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce, kde léčivo cetrorelix se má podávat jednou za týden nebo za deset dnů v dávce 5 až 30 mg cetrorelixu nebo jako injekce jednou za měsíc nebo dva týdny v dávce od 20 nebo 60 mg cetrorelixu po dobu jednoho až šesti měsíců, přednostně jednoho až tří měsíců.
45
3. Použití sloučeniny cetrorelix pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce podle nároku 1 nebo 2, kde léčivo cetrorelix se má podávat v časovém režimu 1 až 12 týdnů léčení, přičemž 1 až 6 měsíců po tomto léčebném režimu následuje přeléčení cetrorelixem.
50
4. Použití sloučeniny cetrorelix pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce podle nároku 1 nebo 2, kde léčivo cetrorelix se má podávat v dávce
- 5 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 30 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 20 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce nebo
-4CZ 298738 B6
- 60 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce, přičemž léčivo se podává jako intermitentní léčení ve dvou až nejvýše čtyřech injekčních cyklech po dobu 4 až 8 týdnů.
5 5. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce, kde léčivo cetrorelix se má podávat v časovém režimu 1 až 12 týdnů léčení a cetrorelix se podává v dávce
- 5 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo ío - 30 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 20 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce nebo
- 60 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce po němž následuje jedno- až dvanáctitýdenní léčení pomocí inhibitoru α-reduktázy v dávce 5 mg/den nebo činidla blokujícího α-receptory v dávce 2 až 10 mg/den nebo 0,1 až 0,4 mg/den
15 v závislosti na použitém činidle.
6. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce, kde léčivo obsahující cetrorelix se má podávat v časovém režimu 1 až 12
20 týdnů léčení, přičemž cetrorelix se podává v dávce
- 5 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 30 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 20 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce nebo
- 60 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce,
25 a po něm následuje jedno- až dvanáctitýdenní léčení pomocí inhibitoru α-reduktázy nebo činidla blokujícího α-receptory, nebo alternativně po něm následuje přeléčení cetrorelixem po jednom až šesti měsících.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2599096P | 1996-09-12 | 1996-09-12 | |
| US4322897P | 1997-04-10 | 1997-04-10 | |
| PCT/EP1997/004740 WO1998010781A1 (en) | 1996-09-12 | 1997-09-01 | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ80899A3 CZ80899A3 (cs) | 1999-11-17 |
| CZ298738B6 true CZ298738B6 (cs) | 2008-01-09 |
Family
ID=26700570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ80899A CZ298738B6 (cs) | 1996-09-12 | 1997-09-01 | Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6054432A (cs) |
| EP (1) | EP0925069B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001500500A (cs) |
| KR (1) | KR100546235B1 (cs) |
| CN (1) | CN1126566C (cs) |
| AR (1) | AR009757A1 (cs) |
| AT (1) | ATE370743T1 (cs) |
| AU (1) | AU738306B2 (cs) |
| BR (1) | BR9713197A (cs) |
| CA (1) | CA2215015A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298738B6 (cs) |
| DE (1) | DE69738045T2 (cs) |
| DK (1) | DK0925069T3 (cs) |
| EE (1) | EE04000B1 (cs) |
| ES (1) | ES2289764T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0000261A3 (cs) |
| IL (3) | IL128331A0 (cs) |
| IS (1) | IS4978A (cs) |
| MX (1) | MXPA99002420A (cs) |
| NO (1) | NO326207B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334540A (cs) |
| PL (1) | PL193184B1 (cs) |
| PT (1) | PT925069E (cs) |
| RU (1) | RU2215537C2 (cs) |
| SK (1) | SK286174B6 (cs) |
| TR (1) | TR199900556T2 (cs) |
| TW (1) | TWI224002B (cs) |
| WO (1) | WO1998010781A1 (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| US6054432A (en) * | 1996-09-12 | 2000-04-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
| FR2768055A1 (fr) * | 1997-09-11 | 1999-03-12 | Synthelabo | Utilisation de derives de sulfonanilide pour obtenir un medicament destine au traitement de l'ejaculation retrograde ou de l'aspermie |
| TW536402B (en) * | 1998-06-26 | 2003-06-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition for the therapy of voiding dysfunction |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
| US7151100B1 (en) | 1999-07-23 | 2006-12-19 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US7129262B2 (en) * | 1999-07-23 | 2006-10-31 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US7105560B1 (en) | 1999-07-23 | 2006-09-12 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac in the treatment of multiple myeloma |
| US7361680B2 (en) * | 1999-07-23 | 2008-04-22 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US6545034B1 (en) * | 1999-07-23 | 2003-04-08 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac for the treatment of chronic lymphocytic leukemia |
| TR200102583T2 (tr) * | 1999-08-09 | 2002-07-22 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Alt idrar yolları semptomlarının tedavisine yönelik farmasötik bileşim. |
| PT1955700E (pt) | 1999-09-30 | 2011-05-04 | Harbor Biosciences Inc | Tratamento terap?utico de doen?as associadas ao receptor de androg?nios |
| US20040152672A1 (en) * | 2000-08-09 | 2004-08-05 | Carson Dennis A. | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
| KR100876538B1 (ko) * | 2000-08-17 | 2008-12-31 | 아에테르나 젠타리스 게엠베하 | Ｌｈｒｈ 길항제의 염의 제조방법 |
| JP2001288115A (ja) * | 2001-02-07 | 2001-10-16 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 下部尿路症治療剤 |
| DE10137174A1 (de) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Zentaris Ag | Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität |
| WO2004026116A2 (en) * | 2002-09-19 | 2004-04-01 | The Regents Of The University Of California | Use of etodoclac to treat hyperplasia |
| GB0301016D0 (en) * | 2003-01-16 | 2003-02-19 | Univ London | Treatment of benign prostatic hyperplasia |
| EP1592430A4 (en) | 2003-01-17 | 2006-05-31 | Threshold Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF GOOD PROSTATE HYPERPLASIA BY MEANS OF ENERGYSTIC ACTIVE SUBSTANCES |
| AU2007248533B2 (en) * | 2006-05-03 | 2012-03-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | NL, N4-bis (buta-1, 3-dienyl) butane-1, 4-diamine pharmaceutical compositions and uses thereof |
| EP1891964A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-27 | AEterna Zentaris GmbH | Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits |
| EP1967202A1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-09-10 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH Antagonists for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms, in particular Overactive Bladder and/or Detrusor Overactivity |
| EP2095818A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-02 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists at non-castrating doses |
| US10585101B2 (en) | 2016-03-10 | 2020-03-10 | Wavesense, Inc. | Prostatic liquid biopsy for the detection of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2465486A1 (fr) * | 1979-09-21 | 1981-03-27 | Roussel Uclaf | Nouvelle application utilisant la lh-rh ou des agonistes |
| HU199694B (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-28 | Innofinance Altalanos Innovaci | Process for producing citostatic pharmaceutical compositions containing gonadoliberin derivatives |
| DE3918543A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von naftopidil zur therapie der dysurie bei benigner prostata-hypertrophie |
| IL101243A (en) * | 1991-03-20 | 1999-12-22 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical preparations for the treatment of benign prostatic hyperplasia containing steroid history |
| IL101245A0 (en) * | 1991-03-20 | 1992-11-15 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of prostatic cancer |
| US6054432A (en) * | 1996-09-12 | 2000-04-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
-
1997
- 1997-08-07 US US08/908,198 patent/US6054432A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-01 HU HU0000261A patent/HUP0000261A3/hu unknown
- 1997-09-01 DK DK97944818T patent/DK0925069T3/da active
- 1997-09-01 EP EP97944818A patent/EP0925069B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 WO PCT/EP1997/004740 patent/WO1998010781A1/en not_active Ceased
- 1997-09-01 PT PT97944818T patent/PT925069E/pt unknown
- 1997-09-01 AU AU46198/97A patent/AU738306B2/en not_active Ceased
- 1997-09-01 EE EEP199900121A patent/EE04000B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 CZ CZ80899A patent/CZ298738B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 SK SK301-99A patent/SK286174B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 KR KR1019997002053A patent/KR100546235B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 TR TR1999/00556T patent/TR199900556T2/xx unknown
- 1997-09-01 AT AT97944818T patent/ATE370743T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 IL IL12833197A patent/IL128331A0/xx unknown
- 1997-09-01 MX MXPA99002420A patent/MXPA99002420A/es unknown
- 1997-09-01 RU RU99107280/14A patent/RU2215537C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 BR BR9713197-0A patent/BR9713197A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-01 NZ NZ334540A patent/NZ334540A/xx unknown
- 1997-09-01 DE DE69738045T patent/DE69738045T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 CN CN97197904A patent/CN1126566C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-01 JP JP10513204A patent/JP2001500500A/ja active Pending
- 1997-09-01 ES ES97944818T patent/ES2289764T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 PL PL332085A patent/PL193184B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-10 CA CA002215015A patent/CA2215015A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-10 TW TW086113121A patent/TWI224002B/zh active
- 1997-09-11 AR ARP970104168A patent/AR009757A1/es not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-09 US US09/057,458 patent/US5998377A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-20 US US09/062,704 patent/US6071882A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-02-02 IL IL128331A patent/IL128331A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-02-16 IS IS4978A patent/IS4978A/is unknown
- 1999-03-11 NO NO19991192A patent/NO326207B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 US US09/401,851 patent/US6300313B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-01-30 IL IL189132A patent/IL189132A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298738B6 (cs) | Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty | |
| JP3332377B2 (ja) | 良性前立腺過形成の予防および／または治療のための組合せ療法 | |
| AU2009213748B9 (en) | Method of treating prostate cancer with the GnRH antagonist degarelix | |
| ES2292938T3 (es) | Potenciacion de la produccion de gonadotropina endogena. | |
| Denis | Prostate cancer. Primary hormonal treatment | |
| Krysiak et al. | Update on the management of polycystic ovary syndrome | |
| EA008377B1 (ru) | Фармацевтическая комбинация для лечения доброкачественной гиперплазии простаты или для долговременной профилактики острой ишурии | |
| EP1029868A1 (en) | Hysteromyoma remedy containing dienogest as the active ingredient | |
| Rasmusson et al. | Therapeutic control of androgen action | |
| WO1999011279A1 (en) | Composition and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia and prostatitis | |
| RU2325160C1 (ru) | Средство для лечения рака предстательной железы и профилактики его рецидива | |
| UA62941C2 (en) | A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. | |
| HK40099992A (en) | Treatment of metastatic stage prostate cancer with degarelix | |
| AU2014203174B2 (en) | Method of treating prostate cancer with the gnrh antagonist degarelix | |
| RU2328285C2 (ru) | Средства и способ лечения состояний, при которых терапевтически благоприятным является снижение действия андрогенов, и способ усиления чувствительности андрогензависимых тканей, с применением 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты | |
| HK1021937B (en) | Use of luteinizing hormone releasing hormone in the manufacture of a medicament for treating benign hypertrophy and prostate cancer | |
| Sterrenburg et al. | Drugs in reproductive medicine | |
| Mitwally et al. | Aromatase Inhibitors for | |
| Blom et al. | On the Management of Metastatic Prostate Cancer with LH-RH Analogs | |
| Blom et al. | On the Management of Metastatic Prostate Cancer | |
| Prentice et al. | Medical management of endometriosis pain |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100901 |