CZ299510B6 - Tableta - Google Patents
Tableta Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299510B6 CZ299510B6 CZ20013186A CZ20013186A CZ299510B6 CZ 299510 B6 CZ299510 B6 CZ 299510B6 CZ 20013186 A CZ20013186 A CZ 20013186A CZ 20013186 A CZ20013186 A CZ 20013186A CZ 299510 B6 CZ299510 B6 CZ 299510B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- release tablet
- betahistine
- controlled release
- controlled
- tablet according
- Prior art date
Links
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960004536 betahistine Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- -1 long-chain fatty acid triglycerides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 14
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 14
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 14
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 13
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 229920003112 high viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 229920003113 low viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Orální pevné farmaceutické prostredky s obsahem betahistinu s rízeným uvolnováním, získané tavnou granulací úcinné složky s mastnou slouceninou zvolenou ze skupiny mastných kyselin, triglyceridu mastných kyselin s dlouhým retezcem, vosku, rostlinných nebo minerálních oleju, vysokomolekulárních alkoholu nebo glykolu a jejich esteru a etheru, a potom mísením získaného granulátu s hydrofilním polymerem a bežnými pomocnými látkami.
Description
Tableta
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká oblasti farmaceutické technologie.
Vynález se zvláště týká nového prostředku s obsahem betahistinu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí jako účinných složek s řízeným uvolňováním.
Dosavadní stav techniky
Betahistin, neboli N-methyl-2-pyridinethanamin nebo 2-[2-(methylamino)ethyl]pyridin nebo [2-(2-pyridyl)ethyl]methylamin, a jeho soli ze skupiny hydrochlorid, dihydrochlorid, methansulfonát, fumarát a soli uvedené v patentech IT 1 229 237 a EP 0 397 025, je vazodilatační látka účinná při orálním podávání používaná při léčení závratí.
Betahistin je již mnoho let komerčně dostupný pouze ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, nebo kapek. V literatuře nelze nalézt žádné farmaceutické formy betahistinu nebo některé z jeho výše uvedených solí s řízeným uvolňováním.
V současnosti se betahistin podává 2 až 4 x denně v závislosti na dávce příslušné farmaceutické formy, a celkové množství účinné složky za den je 32 mg.
Je proto žádoucí připravit farmaceutickou formu s vhodným profilem uvolňování betahistinu, 25 která by snížila počet denních podávání na pouze jediné, přičemž by se koncentrace účinné složky udržovala konstantní v rámci terapeutického rozmezí dávek.
Nyní bylo zjištěno, že dávkové formy betahistinu s řízeným uvolňováním mohou být účinně a výhodně připraveny použitím směsi jednoho nebo více hydrofilních nebo inertních polymerů schopných adsorbovat vodu, účinné složky a lipofilní mastné sloučeniny.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález tedy poskytuje tablety s řízeným uvolňováním, které obsahují následující 35 složky:
a) účinnou složku ze skupiny betahistinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli začleněnou v alespoň jedné mastné sloučenině;
b) alespoň jeden hydrofilní polymer schopný adsorbovat vodu;
c) vhodné pomocné látky.
Mastná sloučenina se skládá z hydrofobních sloučenin s vysokou molekulovou hmotností zvolených ze skupiny mastných kyselin, triglyceridů mastných kyselin s dlouhým řetězcem, vosků, rostlinných nebo minerálních olejů, vysokomolekulámích alkoholů nebo glykolů, jejich esterů a etherů. Použití sloučenin s teplotami tání v rozmezí od 30 do 140 °C je výhodné.
Mezi příklady vhodných hydrofilních polymerů patří polymery nebo kopolymery kyseliny akrylové, polyethylenglykoly, algináty, celulóza a deriváty (ethery, estery a soli).
Zvláště výhodná je hydroxypropylcelulóza.
Prostředek může navíc obsahovat běžné pomocné látky, které se normálně používají při přípravě 50 orálních pevných lékových forem.
-1 CZ 299510 B6
Mezi příklady těchto pomocných látek patří kluzné látky, řediva, barviva apod.
Každá tableta typicky obsahuje množství účinné složky 4 až 100 mg, s výhodou 8 až 64 mg dihydrochloridu betahistinu. Zvláště výhodné jsou tablety obsahující 16 až 48 mg, nejvýhodněji
24 až 32 mg dihydrochloridu betahistinu.
Obsah mastné sloučeniny v tabletě se pohybuje v rozmezí od 2 do 40 % hmotnostních, s výhodou od 5 do 15 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety.
ío Procento hydrofilního polymeru je v rozmezí od 5 do 50 %, s výhodou od 10 do 40 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety.
Vynález se také týká vícevrstevných tablet, s výhodou dvouvrstevných tablet, ve kterých alespoň jedna vrstva je s řízeným uvolňováním a druhá je vrstva s okamžitým uvolňováním.
Tablety podle vynálezu mohou být připraveny způsobem zahrnujícím následující kroky:
a) betahistin a mastná sloučenina se zpracují tavnou granulaci;
b) granulát z kroku a) se smísí s hydrofilní sloučeninou a vhodnými pomocnými látkami;
c) směs z kroku b) se lisuje.
Krok tavné granulace se provádí zahříváním směsi nad teplotu tání mastné sloučeniny ve fluidním loži, ve statické sušárně nebo v běžném granulačním zařízení.
Podle výhodného provedení předkládaného vynálezu zahrnuje výše uvedený způsob další krok, 25 při kterém se před krokem lisování c) vystaví směs z kroku b) granulaci za sucha nebo za mokra.
Tablety mohou být popřípadě potaženy pro poskytnutí lepší ochrany účinné složky nebo pro dosažení dalších modifikací vlastností při uvolňování.
Vlastnosti směsi z hlediska uvolňování mohou být ovlivňovány nastavením poměru mastné sloučeniny k hydrofilnímu polymeru.
Uvolňování účinné složky in vitro může probíhat například od 6 až 8 do 24 hod.
Prostředky podle vynálezu mohou být proto podávány dvakrát nebo i jednou za den, v závislosti na terapeutických potřebách.
Vynález bude dále popsán na následujících neomezujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Kyselina stearová 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 120 mg
-2CZ 299510 B6
Proces tavné granulace se provádí použitím vysokorychlostního granulátoru mícháním betahistinu a kyseliny stearové. Výsledný produkt se míchá s hydroxypropylcelulózou a talkem a za mokra granuluje s vodným roztokem polyvinylpyrrolidonu. Získaný granulát se po přidání oxidu křemičitého a glycerylbehenátu lisuje.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce.
Čas (hod) 1 % uvolněné látky
41.7
59,1 72,0
80.4
85.5
88.8 91,0
92,4
Příklad 2
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Glycerylbehenát 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 1 s použitím tavné granulace prvního podílu glycerylbehenátu (22 mg) namísto kyseliny stearové.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 % uvolněné látky
48.9
66,6
78,7
87.3
93,1
96.9
99,5
101.3
-3CZ 299510 B6
Příklad 3
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetyl alkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob výroby je stejný jako v příkladu 1 s tím, že se při granulaci taveniny použije cetylalkohol namísto kyseliny stearové.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky 49,0 67,0
79.5 88,0
93.5 97,2
99.6 101,1
Příklad 4
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetylalkohol 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 3.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky
44.4 61,6
79.5 84,1 91,0 95,8 99,0 101,2
-4CZ 299510 B6
Srovnávací příklad 5
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Při přípravě se nepoužívá krok tavné granulace, protože mastná sloučenina byla vynechána.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky 55,0 75,0 88,0
96,7
101,2
Srovnávací příklad 6
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Talek 10,0 mg
Příprava zahrnuje krok tavné granulace betahistinu a cetylalkoholu; talek slouží jako kluzná látka.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky
89,1
101,2
Srovnávací příklad 7
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Glycerylbehenát 22,0 mg
Talek 10,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 6.
-5CZ 299510 B6
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky 79,0 92,3 98,2 100,5
Srovnávací příklad 8 5
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza s nízkou viskozitou 30,0 mg
Hydroxypropylcelulóza s vysokou viskozitou 90,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 32,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy zahrnuje granulaci za mokra s následným mícháním s kluznými látkami a potom lisování.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky 84,3 101,5
Srovnávací příklad 9
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu
Hydroxypropylcelulóza s nízkou viskozitou Hydroxypropylcelulóza s vysokou viskozitou Polyvinylpyrrolidon
Talek
Koloidní oxid křemičitý
Glycerylbehenát
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 8.
32,0 mg 60,0 mg 60,0 mg 4,0 mg 32,0 mg 16,0 mg 12,0 mg
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky 55,0 75,0 88,0 96,7 101,2
-6CZ 299510 B6
Srovnávací příklad 10
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Ethylcelulóza 168 mg
Hydrogenovaný ricinový olej 15,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 5,0 mg
Způsob přípravy zahrnuje granulaci za sucha a lisování.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
62,2
81,1
91,8
98,2
102,1 ío Příklad 11
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Ethylcelulóza 152,0 mg
Kyselina stearová 22,0 mg
Hydrogenovaný ricinový olej 15,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 5,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 10.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
30,2
39,8
46,9
52,7
57,7
62,0
65,8
68,3
Příklad 12
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Ethylcelulóza 152,0 mg
Kyselina stearová 22,0 mg
Mannitol 10,0 mg
Hydrogenovaný ricinový olej 15,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 10,0 mg
-7CZ 299510 B6
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 10. Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 2 % uvolněné látky
23.9
35.1
43.3 49,6
54.4
58.1 60,8
62.9
Příklad 13
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 122,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Hydroxypropylmethylcelulóza 7,5 mg
Monohydrát laktózy 3,5 mg
Macrogol 4000 2,5 mg
Oxid titaničitý 1,5 mg
Tablety byly získány potažením tablet podle příkladu 3 s použitím posledních čtyř uvedených složek.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) 1 4 8 % uvolněné látky 44,5
84.7
99.8
| Příklad 14 | |
| Každá tableta obsahuje: | |
| Dihydrochlorid betahistinu | 32,0 mg |
| Cetylalkohol | 22,0 mg |
| Hydroxypropylcelulóza | 122,0 mg |
| Polyvinylpyrrolidon | 4,0 mg |
| Talek | 44,0 mg |
| Koloidní oxid křemičitý | 16,0 mg |
| Glycerylbehenát | 12,0 mg |
| Ethylcelulóza | 5,0 mg |
| Dibutylsebakát | 1,0 mg |
| Laktóza | 4,0 mg |
| Talek | 3,0 mg |
| Oxid titaničitý | 2,0 mg |
-8CZ 299510 B6
Tablety byly získány potahováním tablet podle příkladu 3 použitím posledních pěti uvedených složek.
Čas (hod) 1 4 8 % uvolněné látky
38.3
76.4
98,7
Claims (7)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Tableta s řízeným uvolňováním získatelná:a) tavnou granulaci betahistinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli s alespoň jednou mastnou sloučeninou zvolenou ze skupiny mastných kyselin, triglyceridů mastných kyselin s dlouhým řetězcem, vosků, rostlinných nebo minerálních olejů, vysokomolekulámích alkoholů nebo glyko15 lů a jejich esterů a etherů;b) míšením granulátu z kroku a) s alespoň jedním hydrofilním polymerem schopným adsorbovat vodu a vhodnými pomocnými látkami, ac) lisováním směsi z kroku b).20
- 2. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 1, ve které uvedená alespoň jedna mastná sloučenina má teplotu tání v rozmezí od 30 do 140 °C.
- 3. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 1 nebo 2, ve které uvedený alespoň jeden hydrofilní polymer je zvolený ze skupiny polymerů nebo kopolymerů kyseliny akrylové, poly25 ethylenglykolů, alginátů, etherů a esterů celulózy.
- 4. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 3, ve které uvedený alespoň jeden hydrofilní polymer je hydroxypropylcelulóza.30
- 5. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z předcházejících nároků, obsahující od 2 do 40 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety, uvedené alespoň jedné mastné sloučeniny.
- 6. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z předcházejících nároků, obsahující od 5 do 50 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety, uvedeného alespoň jednoho hydrofilního35 polymeru.
- 7. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z předcházejících nároků, obsahující množství účinné složky ekvivalentní 8 až 64 mg dihydrochloridu betahistinu.40 8. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 7, obsahující 16 až 48 mg, s výhodou 24 až32 mg dihydrochloridu betahistinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) | 1999-03-05 | 1999-03-05 | Composizioni a rilascio controllato di betaistina. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013186A3 CZ20013186A3 (cs) | 2002-02-13 |
| CZ299510B6 true CZ299510B6 (cs) | 2008-08-20 |
Family
ID=11382165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013186A CZ299510B6 (cs) | 1999-03-05 | 2000-02-28 | Tableta |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1158963B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002538197A (cs) |
| KR (1) | KR20010102498A (cs) |
| CN (1) | CN1165295C (cs) |
| AR (1) | AR029154A1 (cs) |
| AT (1) | ATE231392T1 (cs) |
| AU (1) | AU762532B2 (cs) |
| BG (1) | BG105807A (cs) |
| BR (1) | BR0008739A (cs) |
| CA (1) | CA2364226A1 (cs) |
| CO (1) | CO5170438A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299510B6 (cs) |
| DE (1) | DE60001266T2 (cs) |
| DK (1) | DK1158963T3 (cs) |
| EE (1) | EE200100453A (cs) |
| ES (1) | ES2189739T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20033078B (cs) |
| HK (1) | HK1042246B (cs) |
| HR (1) | HRP20010650A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0200243A2 (cs) |
| ID (1) | ID30127A (cs) |
| IL (1) | IL145263A0 (cs) |
| IT (1) | IT1309591B1 (cs) |
| MX (1) | MXPA01008893A (cs) |
| NO (1) | NO319135B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ513949A (cs) |
| PE (1) | PE20001547A1 (cs) |
| PL (1) | PL196290B1 (cs) |
| PT (1) | PT1158963E (cs) |
| RU (1) | RU2248791C2 (cs) |
| SI (1) | SI1158963T1 (cs) |
| SK (1) | SK284584B6 (cs) |
| TR (1) | TR200102566T2 (cs) |
| UA (1) | UA65652C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000053162A1 (cs) |
| YU (1) | YU64001A (cs) |
| ZA (1) | ZA200107318B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060153915A1 (en) * | 2003-01-23 | 2006-07-13 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations and method for producing the same |
| EP1493435B1 (en) * | 2003-07-04 | 2008-05-14 | FARMACEUTICI FORMENTI S.p.A. | Controlled Release Compositions of Betahistine |
| US7728015B2 (en) | 2004-04-22 | 2010-06-01 | Mor Research Applications Ltd. | Compositions for weight management |
| JP2007533733A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-22 | モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド | 食物摂取管理の方法 |
| US20070224281A1 (en) * | 2004-07-22 | 2007-09-27 | Amorepacific Corporation | Sustained-Release Preparations Containing Topiramate and the Producing Method Thereof |
| JP2006176461A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
| CN102046170B (zh) | 2008-05-27 | 2012-11-28 | 墨尔本大学 | 治疗患有咽鼓管功能障碍的哺乳动物的方法 |
| EP2314296A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally Disintegrating Tablets of Betahistine |
| EP2491930A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-29 | Deva Holding Anonim Sirketi | Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine |
| DE102012105528A1 (de) | 2012-06-25 | 2014-01-02 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen |
| WO2015053620A1 (en) * | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Disphar International B.V. | Betahistine composition |
| ES2862209T3 (es) * | 2017-07-20 | 2021-10-07 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composiciones orales sólidas de liberación prolongada no pulsátil que contienen betahistina |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2432313A1 (fr) * | 1978-08-01 | 1980-02-29 | Foulhoux Pierre | Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention |
| GB2280604A (en) * | 1993-07-02 | 1995-02-08 | Resource Medical Limited | Tablet formulation of betahistine and selegiline |
| WO1998018610A1 (en) * | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Lengerich Bernhard H Van | Embedding and encapsulation of controlled release particles |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2397840B1 (cs) * | 1977-07-22 | 1981-03-20 | Cherqui Jean |
-
1999
- 1999-03-05 IT IT1999MI000454A patent/IT1309591B1/it active
-
2000
- 2000-02-28 BR BR0008739-4A patent/BR0008739A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 SK SK1249-2001A patent/SK284584B6/sk unknown
- 2000-02-28 EE EEP200100453A patent/EE200100453A/xx unknown
- 2000-02-28 DE DE60001266T patent/DE60001266T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-28 CN CNB008046190A patent/CN1165295C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-28 IL IL14526300A patent/IL145263A0/xx unknown
- 2000-02-28 PT PT00910723T patent/PT1158963E/pt unknown
- 2000-02-28 KR KR1020017011271A patent/KR20010102498A/ko not_active Ceased
- 2000-02-28 UA UA2001085807A patent/UA65652C2/uk unknown
- 2000-02-28 ES ES00910723T patent/ES2189739T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 EP EP00910723A patent/EP1158963B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 DK DK00910723T patent/DK1158963T3/da active
- 2000-02-28 HU HU0200243A patent/HUP0200243A2/hu unknown
- 2000-02-28 NZ NZ513949A patent/NZ513949A/en unknown
- 2000-02-28 CZ CZ20013186A patent/CZ299510B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 PL PL350232A patent/PL196290B1/pl unknown
- 2000-02-28 ID IDW00200101790A patent/ID30127A/id unknown
- 2000-02-28 SI SI200030050T patent/SI1158963T1/xx unknown
- 2000-02-28 HR HR20010650A patent/HRP20010650A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 MX MXPA01008893A patent/MXPA01008893A/es unknown
- 2000-02-28 JP JP2000603651A patent/JP2002538197A/ja active Pending
- 2000-02-28 CA CA002364226A patent/CA2364226A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-28 HK HK02104045.5A patent/HK1042246B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 GE GEAP20006082A patent/GEP20033078B/en unknown
- 2000-02-28 AT AT00910723T patent/ATE231392T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 RU RU2001124607/15A patent/RU2248791C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 YU YU64001A patent/YU64001A/sh unknown
- 2000-02-28 WO PCT/EP2000/001642 patent/WO2000053162A1/en not_active Ceased
- 2000-02-28 TR TR2001/02566T patent/TR200102566T2/xx unknown
- 2000-02-28 AU AU32831/00A patent/AU762532B2/en not_active Ceased
- 2000-03-02 CO CO00015153A patent/CO5170438A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-03-03 PE PE2000000181A patent/PE20001547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-03-03 AR ARP000100974A patent/AR029154A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-08-09 BG BG105807A patent/BG105807A/bg unknown
- 2001-09-04 ZA ZA200107318A patent/ZA200107318B/en unknown
- 2001-09-04 NO NO20014301A patent/NO319135B1/no unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2432313A1 (fr) * | 1978-08-01 | 1980-02-29 | Foulhoux Pierre | Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention |
| GB2280604A (en) * | 1993-07-02 | 1995-02-08 | Resource Medical Limited | Tablet formulation of betahistine and selegiline |
| WO1998018610A1 (en) * | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Lengerich Bernhard H Van | Embedding and encapsulation of controlled release particles |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0827397B1 (en) | Three-phase pharmaceutical form with constant and controlled release of amorphous active ingredient for single daily application | |
| EP2359830B1 (en) | Controlled released preparations of oxcarbazepine having sigmoidal release profile | |
| EP0311582A1 (en) | Pharmaceutical preparation with extended release of a dihydropyridine and a beta-adrenoreceptor antagonist and a process for the preparation thereof | |
| KR20120064141A (ko) | 코팅된 정제 제형 및 방법 | |
| CZ299510B6 (cs) | Tableta | |
| KR102062791B1 (ko) | 미라베그론 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유한 방출조절 제제 | |
| EP4257136A2 (en) | Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof | |
| EP2269586B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising desloratadine | |
| US20240415777A1 (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor | |
| WO2003032954A1 (en) | Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate | |
| EA011569B1 (ru) | Таблетка с контролируемым высвобождением бетагистина | |
| US20040001886A1 (en) | Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate | |
| US20120178810A1 (en) | Extended release formulation of an antiepileptic agent | |
| WO2011016057A2 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of milnacipran | |
| US8512746B2 (en) | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| US20030180354A1 (en) | Amlodipine maleate formulations | |
| CA3094550C (en) | Instant release pharmaceutical preparations of vicagrel and preparation methods therefor | |
| EP4076453B1 (en) | A pharmaceutical oral dosage form of q203 | |
| EP2384747A2 (en) | Oral Tablet Compositions Of Dexlansoprazole | |
| KR101799321B1 (ko) | 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제 | |
| HK40038394A (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090228 |