PL196290B1 - Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynę - Google Patents
Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynęInfo
- Publication number
- PL196290B1 PL196290B1 PL350232A PL35023200A PL196290B1 PL 196290 B1 PL196290 B1 PL 196290B1 PL 350232 A PL350232 A PL 350232A PL 35023200 A PL35023200 A PL 35023200A PL 196290 B1 PL196290 B1 PL 196290B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- controlled release
- betahistine
- release tablet
- tablet according
- hydrophilic polymer
- Prior art date
Links
- 229960004536 betahistine Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical group CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titanium dioxide Inorganic materials O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- -1 dihydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229920003113 low viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierajaca betahistyne, znamienna tym, ze otrzymu- je sie ja przez: a) granulowanie ze stopu betahistyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli i z co najmniej jednym zwiazkiem tluszczowym; b) mieszanie granulatu z etapu a) z co najmniej jednym hydrofilowym polimerem zdolnym do adsorbowania wody i z odpowiednimi zaróbkami, c) poddanie mieszaniny z etapu b) prasowaniu. PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalne sole.
Betahistyna, lub N-metylo-2-pirydynoetanamina lub 2-[2-(metyloamino)etylo]pirydyna lub [2-(2-pirydylo)etylo]metyloamina, oraz odpowiednie sole: chlorowodorek, dichlorowodorek, metanosulfonian, fumaran i wymienione w publikacjach patentowych IT 1229237 i EP 0397025, jest środkiem rozszerzają cym naczynia aktywnym w stosowaniu doustnym, wykorzystywanym w terapii zawrotu głowy.
Betahistyna jest dostępna w handlu od wielu lat tylko w postaci tabletek lub kropelek natychmiastowego działania. Nie stwierdzono w literaturze farmaceutycznych postaci o kontrolowanym uwalnianiu betahistyny lub jej dowolnych wyżej wspomnianych soli.
W opisie patentowym WO 98/19610 ujawniono sposób i produkt otrzymany tym sposobem obejmującym etapy:
a) wyboru substancji czynnej, np. betahistyny,
b) mieszanie co najmniej jednego materiału stanowiącego zdolną do plastyfikowania matrycę z co najmniej jednym plastyfikatorem i co najmniej jednym składnikiem kontrolującym szybkość uwalniania substancji czynnej,
c) dodanie substancji czynnej,
d) wytłaczanie, przy czym substancja czynna może być wstępnie powlekana.
Opis patentowy FR 24323/3 dotyczy preparatu składającego się z obojętnego rdzenia, na którym nałożona jest pierwsza warstwa z betahistyny, która to warstwa oblana jest zewnętrzną mikroporowatą warstwą modulującą uwalnianie leku. Grubość tej błony nie może być dokładnie ustalona, a uwalnianie leku nie jest jednolite dla każdej partii.
W opisie patentowym GB 2280604 ujawniono sposób wytwarzania i preparat zawierający składniki aktywne siligelinę i betahistynę, zgodnie z którym rozpuszczenie tych substancji czynnych w wodzie przed uzyskaniem tabletki daje lepsze wydajności.
Wszystkie cytowane wyżej sposoby są dużo bardziej skomplikowane, a nadto pochłaniają ogromne koszty i czas potrzebny na ich realizację.
Obecnie dawkowanie betahistyny obejmuje 2-4 dzienne podania, w zależności od dawki danej farmaceutycznej postaci, a łączna ilość składnika czynnego dziennie wynosi 32 mg.
Pożądane jest zapewnienie sposobu wytwarzania farmaceutycznej postaci z odpowiednim profilem uwalniania betahistyny, ponieważ zmniejszyłoby to liczbę dziennych podawań tylko do jednego, utrzymując stężenie składnika czynnego trwale w zakresie dawki leczniczej.
Stwierdzono obecnie, że postacie dawek betahistyny o kontrolowanym uwalnianiu można wytwarzać skutecznie i korzystnie stosując mieszaninę jednego lub kilku hydrofilowych lub obojętnych polimerów zdolnych do adsorbowania wody, składnika czynnego i lipofilowego związku tłuszczowego.
Tak więc przedmiotem wynalazku jest tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynę charakteryzująca się tym, że otrzymuje się ją przez:
a) granulowanie ze stopu betahistyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli i z co najmniej jednym związkiem tłuszczowym;
b) mieszanie granulatu z etapu a) z co najmniej jednym hydrofilowym polimerem zdolnym do adsorbowania wody i z odpowiednimi zaróbkami,
c) poddanie mieszaniny z etapu b) prasowaniu.
Związek tłuszczowy składa się z hydrofobowych związków o wysokiej masie cząsteczkowej wybranych z grupy obejmującej kwasy tłuszczowe, triglicerydy długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, woski, oleje roślinne lub mineralne, wysokocząsteczkowe alkohole lub glikole, ich estry i etery. Zastosowanie związku o temperaturze topnienia od 30°C do 140°C jest korzystne.
Przykłady odpowiednich hydrofilowych polimerów obejmują polimery lub kopolimery kwasu akrylowego, poli(glikole etylenowe), alginiany, celulozę i pochodne (etery, estry i sole).
Szczególnie korzystna jest hydroksypropyloceluloza.
Preparat może ponadto zawierać konwencjonalne zaróbki stosowane zwykle przy wytwarzaniu doustnych stałych farmaceutycznych postaci.
Przykłady takich zaróbek obejmują środki smarujące, rozcieńczalniki, środki barwiące i tym podobne.
PL 196 290 B1
Każda tabletka typowo zawiera składnik czynny w ilości 4- 100 mg, korzystnie 8- 64 mg dichlorowodorku betahistyny. Szczególnie korzystne są tabletki zawierające 16 do 48 mg, najkorzystniej 24 do 32 mg, dichlorowodorku betahistyny.
Procent związku tłuszczowego w tabletce waha się od2% do 40% wagowych, korzystnie od 5% do 15% wagowych, w stosunku do masy tabletki.
Procent hydrofilowego polimeru waha się od 5% do 50%, korzystnie od 10% do 40%, masy tabletki.
Wynalazek obejmuje także tabletki wielowarstwowe, korzystnie tabletki dwuwarstwowe, w których co najmniej jedna warstwa jest warstwą o kontrolowanym uwalnianiu a pozostała jest warstwą o szybkim uwalnianiu.
Etap granulacji ze stopu prowadzi się ogrzewając mieszaninę powyżej temperatury topnienia związku tłuszczowego na złożu fluidalnym, w nieruchomym piecu lub w konwencjonalnym granulatorze.
Zgodnie z korzystną odmianą wynalazku, wyżej wspomniany sposób obejmuje dalszy etap poddania mieszaniny z etapu b) granulacji na mokro lub sucho przed etapem prasowania c).
Tabletki mogą ewentualnie być powlekane w celu uzyskania lepszej ochrony składnika czynnego lub osiągnięcia dalszych modyfikacji charakterystyki uwalniania.
Charakterystyka uwalniania kompozycji może się zmieniać przez ustalanie stosunku związku tłuszczowego do polimeru hydrofilowego.
Uwalnianie in vitro składnika czynnego może trwać np. od 6- 8 do 24 godzin.
Kompozycje według wynalazku można więc podawać dwukrotnie lub nawet raz dziennie, w zależności od spełnianych terapeutycznych wymagań.
Wynalazek opisano niżej za pomocą następujących nieograniczających przykładów.
P r zyk ł a d 1
Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Kwas stearynowy 22,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę 120,0 mg
- Poliwinylopirolidon 4,0 mg
- Talk 44,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 16,0 mg
- Behenian gliceryny 12,0 mg
Proces granulacji w stanie roztopionym prowadzi się w granulatorze o dużej szybkości, mieszając betahistynę i kwas stearynowy. Powstały produkt miesza się z hydroksypropylocelulozą i talkiem i granuluje na mokro z wodnym roztworem poliwinylopirolidonu. Powstały granulat prasuje się po dodaniu krzemionki i behenianu gliceryny.
Profil uwalniania in vitro podano w tabeli poniżej.
Czas (godzin) % uwolniony
41,7
59,1
72,0
80,4
85,5
88,8
91,0
92,4
P r zyk ł a d 2
Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Behenian gliceryny 22,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę 120,0 mg
- Poliwinylopirolidon 4,0 mg
- Talk 44,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 16,0 mg
- Behenian gliceryny 12,0 mg
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 1, z użyciem w granulacji w stanie stopnionym pierwszej próbki behenianu gliceryny (22 mg) w miejsce kwasu stearynowego.
PL 196 290 B1
Profil uwalniania in vitro podano w tabeli poniżej. Czas (godzin)
P r zyk ł a d 3
Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny
- Alkohol cetylowy
- Hydroksypropylocelulozę
- Poliwinylopirolidon
- Talk
- Krzemionkę koloidalną
- Behenian gliceryny % uwolniony 48,9 66,6 78,7 87,3 93,1 96,9 99,5
101,3
32,0 mg 22,0 mg
120,0 mg 4,0 mg
44,0 mg 16,0 mg 12,0 mg
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 1, z użyciem w granulacji w stanie stopionym alkoholu cetylowego zamiast kwasu stearynowego.
Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
49,0
67,0
79,5
88,0
93,5
97,2
99,6
101,1
P r zyk ł a d 4 Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Alkohol cetylowy 32,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę 120,0 mg
- Poliwinylopirolidon 4,0 mg
- Talk 44,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 16,0 mg
- Behenian gliceryny 12,0 mg
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 3.
Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
44,4
61,6
74,5
84,1
91,0
95,8
99,0
101,2
P r zyk ł a d 5 p o ró wn a wc zy
Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę 120,0 mg
- Poliwinylopirolidon 4,0 mg
PL 196 290 B1
-Talk 44,0 mg
-Krzemionkę koloidalną 16,0 mg
- Behenian gliceryny 12,0 mg
Sposób wytwarzania nie obejmuje etapu granulacji w stanie stopionym, ponieważ związek tłuszczowy pominięto.
Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
P r zyk ł a d 6 p o ró wn a wc zy Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny
- Alkohol cetylowy
- Talk
55,0
75,0
88,0
96,7
101,2
32,0 mg 22,0 mg 10,0 mg
Sposób wytwarzania obejmuje etap granulacji w stanie stopionym betahistyny i alkoholu cetynlowego; talk działa jako środek smarujący.
Profil uwalniania in vitro podano w tabeli niżej.
% uwolniony 89,1 101,2
Czas (godzin)
P r zyk ł a d 7 p o ró wn a wc zy Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny
- Behenian gliceryny
- Talk
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 6. Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
32,0 mg 22,0 mg 10,0 mg
Czas (godzin) 1
Przykład % uwolniony 79,0
92,3
98,2
100,5 p o ró wn a wc zy
Każda tabletka zawiera:
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę o niskiej lepkości 30,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę o wysokiej lepkości 90,0 mg
- Poliwinylopirolidon 4,0 mg
- Talk 32,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 16,0 mg
- Behenian gliceryny 12,0 mg
Sposób wytwarzania obejmuje granulację na mokro, a następnie mieszanie ze środkami smarującymi i prasowanie.
Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
84,3
101,5 P r zyk ł a d 9 p o ró wn a wc zy
Każda tabletka zawiera
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę o niskiej lepkości 60,0 mg
- Hydroksypropylocelulozę o wysokiej lepkości 60,0 mg
- Poliwinylopirolidon 4,0 mg
PL 196 290 B1
-Talk 32,0 mg
-Krzemionkę koloidalną 16,0 mg
- Behenian gliceryny 12,0 mg
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 8. Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
5
55,0
75,0
88,0
96,7
101,2
P r zyk ł a d 10 p o ró wn a wc z y
Każda tabletka zawiera
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Etylocelulozę 168,0mg
- Uwodorniany olej rącznikowy 15,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 5,0 mg
Sposób wytwarzania obejmuje granulację na sucho i prasowanie. Profil uwalniania in vitropodano w tabeli poniżej.
Czas (godzin) % uwolniony
62,2
81,1
91,8
98,2
102,1
P r zyk ł a d 11
Każda tabletka zawiera
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Etylocelulozę 152,0 mg
- Kwas stearynowy 22,0 mg
- Uwodorniany olej rącznikowy 15,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 5,0 mg
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 10.
Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
30.2
39.8
46.9 52,7
57,7
62,0
65,8
68.3
P r zyk ł a d 12
Każda tabletka zawiera
- Dichlorowodorek betahistyny 32,0 mg
- Etylocelulozę 152,0 mg
- Kwas stearynowy 22,0 mg
- Mannitol 10,0 mg
- Uwodorniany olej rącznikowy 15,0 mg
- Krzemionkę koloidalną 10,0 mg
Sposób wytwarzania jest taki sam jak w przykładzie 10. Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej.
Czas (godzin) % uwolniony
23,9
35,1
PL 196 290 B1
43,3
49,6
54,4
58,1
60,8
62,9
P r zyk ł a d 13
Każda tabletka zawiera
- Dichlorowodorek betahistyny
- Alkohol cetylowy
- Hydroksypropylocelulozę
- Poliwinylopirolidon
- Talk
- Krzemionkę koloidalną
- Behenian gliceryny
- Hydroksypropylometylocelulozę
- Monohydrat laktozy
- Macrogol 4000
- Ditlenek tytanu
32,0 mg 22,0 mg
122,0 mg 4,0 mg
44,0 mg 16,0 mg 12,0 mg
7,5 mg 3,5 mg 2,5 mg 1,5mg
Tabletki otrzymano przez powlekanie tabletek zgodnie z przykładem 3, stosując ostatnie cztery podane składniki.
Profil uwalniania in vitropodano w tabeli niżej:
Czas (godzin) % uwolniony
44,5
84,7
99,8
P r zyk ł a d 14
Każda tabletka zawiera
- Dichlorowodorek betahistyny
- Alkohol cetylowy
- Hydroksypropylocelulozę
- Poliwinylopirolidon
- Talk
- Krzemionkę koloidalną
- Behenian gliceryny
- Etylocelulozę
- Sebacynian dibutylu
- Laktozę
- Talk
- Ditlenek tytanu
32,0 mg 22,0 mg
120,0 mg 4,0 mg
44,0 mg 16,0 mg 12,0 mg
5,0 mg 1,0 mg 4,0 mg 3,0 mg 2,0 mg
Tabletki otrzymano przez powlekanie tabletek zgodnie z przykładem 3, stosując ostatnie pięć podanych składników.
Claims (9)
1. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynę, znamienna tym, że otrzymuje się ją przez:
a) granulowanie ze stopu betahistyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli i z co najmniej jednym związkiem tłuszczowym;
PL 196 290 B1
b) mieszanie granulatu z etapu a) z co najmniej jednym hydrofilowym polimerem zdolnym do adsorbowania wody i z odpowiednimi zaróbkami,
c) poddanie mieszaniny z etapu b) prasowaniu.
2. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienna tym, że stosowany co najmniej jeden związek tłuszczowy wybiera się z grupy obejmującej kwasy tłuszczowe, triglicerydy długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, woski, oleje roślinne lub mineralne, wysokocząsteczkowe alkohole lub glikole, ich estry i etery.
3. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że stosowany co najmniej jeden związek tłuszczowy ma temperaturę topnienia od 30 do 140°C.
4. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według któregokolwiek z zastrz. 1- 3, znamienna tym, że stosowany co najmniej jeden hydrofilowy polimer wybiera się z grupy obejmującej polimery lub kopolimery kwasu akrylowego, poli(glikole etylenowe), alginiany, etery i estry celulozy.
5. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 4, znamienna tym, że stosowanym co najmniej jednym hydrofilowym polimerem jest hydroksypropyloceluloza.
6. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienna tym, że procent stosowanego co najmniej jednego związku tłuszczowego waha się od 2 do 40% wagowych względem masy tabletki.
7. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienna tym, że procent co najmniej jednego hydrofilowego polimeru waha się od 5 do 50% wagowych względem masy tabletki.
8. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienna tym, że zawiera składnik czynny w ilości równoważnej 8- 64 mg dichlorowodorku betahistyny.
9. Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera 16 do 48 mg, korzystnie 24 do 32 mg, dichlorowodorku betahistyny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) | 1999-03-05 | 1999-03-05 | Composizioni a rilascio controllato di betaistina. |
| PCT/EP2000/001642 WO2000053162A1 (en) | 1999-03-05 | 2000-02-28 | Controlled-release compositions of betahistine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL350232A1 PL350232A1 (en) | 2002-11-18 |
| PL196290B1 true PL196290B1 (pl) | 2007-12-31 |
Family
ID=11382165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL350232A PL196290B1 (pl) | 1999-03-05 | 2000-02-28 | Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynę |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1158963B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002538197A (pl) |
| KR (1) | KR20010102498A (pl) |
| CN (1) | CN1165295C (pl) |
| AR (1) | AR029154A1 (pl) |
| AT (1) | ATE231392T1 (pl) |
| AU (1) | AU762532B2 (pl) |
| BG (1) | BG105807A (pl) |
| BR (1) | BR0008739A (pl) |
| CA (1) | CA2364226A1 (pl) |
| CO (1) | CO5170438A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ299510B6 (pl) |
| DE (1) | DE60001266T2 (pl) |
| DK (1) | DK1158963T3 (pl) |
| EE (1) | EE200100453A (pl) |
| ES (1) | ES2189739T3 (pl) |
| GE (1) | GEP20033078B (pl) |
| HK (1) | HK1042246B (pl) |
| HR (1) | HRP20010650A2 (pl) |
| HU (1) | HUP0200243A2 (pl) |
| ID (1) | ID30127A (pl) |
| IL (1) | IL145263A0 (pl) |
| IT (1) | IT1309591B1 (pl) |
| MX (1) | MXPA01008893A (pl) |
| NO (1) | NO319135B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ513949A (pl) |
| PE (1) | PE20001547A1 (pl) |
| PL (1) | PL196290B1 (pl) |
| PT (1) | PT1158963E (pl) |
| RU (1) | RU2248791C2 (pl) |
| SI (1) | SI1158963T1 (pl) |
| SK (1) | SK284584B6 (pl) |
| TR (1) | TR200102566T2 (pl) |
| UA (1) | UA65652C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000053162A1 (pl) |
| YU (1) | YU64001A (pl) |
| ZA (1) | ZA200107318B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060153915A1 (en) * | 2003-01-23 | 2006-07-13 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations and method for producing the same |
| EP1493435B1 (en) * | 2003-07-04 | 2008-05-14 | FARMACEUTICI FORMENTI S.p.A. | Controlled Release Compositions of Betahistine |
| US7728015B2 (en) | 2004-04-22 | 2010-06-01 | Mor Research Applications Ltd. | Compositions for weight management |
| JP2007533733A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-22 | モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド | 食物摂取管理の方法 |
| US20070224281A1 (en) * | 2004-07-22 | 2007-09-27 | Amorepacific Corporation | Sustained-Release Preparations Containing Topiramate and the Producing Method Thereof |
| JP2006176461A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
| CN102046170B (zh) | 2008-05-27 | 2012-11-28 | 墨尔本大学 | 治疗患有咽鼓管功能障碍的哺乳动物的方法 |
| EP2314296A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally Disintegrating Tablets of Betahistine |
| EP2491930A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-29 | Deva Holding Anonim Sirketi | Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine |
| DE102012105528A1 (de) | 2012-06-25 | 2014-01-02 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen |
| WO2015053620A1 (en) * | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Disphar International B.V. | Betahistine composition |
| ES2862209T3 (es) * | 2017-07-20 | 2021-10-07 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composiciones orales sólidas de liberación prolongada no pulsátil que contienen betahistina |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2397840B1 (pl) * | 1977-07-22 | 1981-03-20 | Cherqui Jean | |
| FR2432313A1 (fr) * | 1978-08-01 | 1980-02-29 | Foulhoux Pierre | Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention |
| GB2280604B (en) * | 1993-07-02 | 1997-04-30 | Resource Medical Limited | Processing of active agents |
| CA2269806C (en) * | 1996-10-28 | 2006-01-24 | Bernhard H. Van Lengerich | Embedding and encapsulation of controlled release particles |
-
1999
- 1999-03-05 IT IT1999MI000454A patent/IT1309591B1/it active
-
2000
- 2000-02-28 BR BR0008739-4A patent/BR0008739A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 SK SK1249-2001A patent/SK284584B6/sk unknown
- 2000-02-28 EE EEP200100453A patent/EE200100453A/xx unknown
- 2000-02-28 DE DE60001266T patent/DE60001266T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-28 CN CNB008046190A patent/CN1165295C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-28 IL IL14526300A patent/IL145263A0/xx unknown
- 2000-02-28 PT PT00910723T patent/PT1158963E/pt unknown
- 2000-02-28 KR KR1020017011271A patent/KR20010102498A/ko not_active Ceased
- 2000-02-28 UA UA2001085807A patent/UA65652C2/uk unknown
- 2000-02-28 ES ES00910723T patent/ES2189739T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 EP EP00910723A patent/EP1158963B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 DK DK00910723T patent/DK1158963T3/da active
- 2000-02-28 HU HU0200243A patent/HUP0200243A2/hu unknown
- 2000-02-28 NZ NZ513949A patent/NZ513949A/en unknown
- 2000-02-28 CZ CZ20013186A patent/CZ299510B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 PL PL350232A patent/PL196290B1/pl unknown
- 2000-02-28 ID IDW00200101790A patent/ID30127A/id unknown
- 2000-02-28 SI SI200030050T patent/SI1158963T1/xx unknown
- 2000-02-28 HR HR20010650A patent/HRP20010650A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 MX MXPA01008893A patent/MXPA01008893A/es unknown
- 2000-02-28 JP JP2000603651A patent/JP2002538197A/ja active Pending
- 2000-02-28 CA CA002364226A patent/CA2364226A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-28 HK HK02104045.5A patent/HK1042246B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 GE GEAP20006082A patent/GEP20033078B/en unknown
- 2000-02-28 AT AT00910723T patent/ATE231392T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 RU RU2001124607/15A patent/RU2248791C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 YU YU64001A patent/YU64001A/sh unknown
- 2000-02-28 WO PCT/EP2000/001642 patent/WO2000053162A1/en not_active Ceased
- 2000-02-28 TR TR2001/02566T patent/TR200102566T2/xx unknown
- 2000-02-28 AU AU32831/00A patent/AU762532B2/en not_active Ceased
- 2000-03-02 CO CO00015153A patent/CO5170438A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-03-03 PE PE2000000181A patent/PE20001547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-03-03 AR ARP000100974A patent/AR029154A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-08-09 BG BG105807A patent/BG105807A/bg unknown
- 2001-09-04 ZA ZA200107318A patent/ZA200107318B/en unknown
- 2001-09-04 NO NO20014301A patent/NO319135B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100574207B1 (ko) | 하나 이상의 활성 물질의 즉각적 및 장기적 방출을 위한정제 | |
| EP1449530B1 (en) | Melt-extruded orally administrable opioid formulations | |
| KR100712356B1 (ko) | 서방성 제제 및 그의 제조방법 | |
| EP1830855B1 (de) | Feste, oral applizierbare pharmazeutische darreichungsformen enthaltend rivaroxaban mit modifizierter freisetzung | |
| US20070224281A1 (en) | Sustained-Release Preparations Containing Topiramate and the Producing Method Thereof | |
| PL196290B1 (pl) | Tabletka o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca betahistynę | |
| KR20130041144A (ko) | 데페라시록스의 경구투여용 제제 | |
| MX2013000860A (es) | Composiciones farmaceuticas de antagonistas de receptor metabotropico de glutamato 5 (mglu5). | |
| CA3015607A1 (en) | A unique high-shear granulation process for improved bioavailability of rivaroxaban | |
| EP4257136A2 (en) | Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof | |
| PL208096B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca chlorowodorek tramadolu i sposób jej wytwarzania | |
| KR100893727B1 (ko) | 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법 | |
| WO2008068777A2 (en) | Stable lercanidipine formulation | |
| US8722090B2 (en) | Granulate comprising an oily substance, corresponding production method and tablet | |
| WO2000025750A1 (en) | Controlled-release formulations of metamizole | |
| HK1069110B (en) | Melt-extruded orally administrable opioid formulations | |
| HK1069109B (en) | Melt-extruded orally administrable opioid formulations |