UA65652C2 - Таблетка з регульованим вивільненням бетагістину та спосіб її виготовлення - Google Patents
Таблетка з регульованим вивільненням бетагістину та спосіб її виготовлення Download PDFInfo
- Publication number
- UA65652C2 UA65652C2 UA2001085807A UA200185807A UA65652C2 UA 65652 C2 UA65652 C2 UA 65652C2 UA 2001085807 A UA2001085807 A UA 2001085807A UA 200185807 A UA200185807 A UA 200185807A UA 65652 C2 UA65652 C2 UA 65652C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- controlled
- release
- betahistine
- release tablet
- tablet according
- Prior art date
Links
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 229960004536 betahistine Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 9
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 7
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 14
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 14
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 13
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 12
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 11
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- -1 2-(2-pyridyl)ethyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- DZBIXJNIABTHHX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylpyridin-2-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=CN=C1CCN DZBIXJNIABTHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920003112 high viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229920003113 low viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід стосується таблетки з регульованим вивільненням бетагістину, що одержують гранулюванням з плавленням активного інгредієнта з жирною сполукою із наступним змішуванням отриманого гранулята з гідрофільним полімером і звичайними ексципієнтами.
Description
Даний винахід стосується сфери фармацевтичної технології.
Більш конкретно, винахід стосується нової композиції з регульованим вивільненням активного інгредієнту бетагістину або його фармацевтично прийнятних солей.
Бетагістин, або М-метил-2-піридинетанамін або /2-(2-«метиламіно)етил|Іпіридин або / (2-(2- піридил)етил|метиламін, і відповідні солі: гідрохлорид, дигідрохлорид, метансульфонат, фумарат, а також ті, що наведені в патентах Ії 1,229,237 і ЕР 0,397,025, є вазоділаторно активними при пероральному застосуванні, використовуваному у терапії вертіго.
Бетагістин багато років був наявний у продажу лише у формі таблеток негайного вивільнення або крапель. Жодних фармацевтичних форм з регульованим вивільненням бетегістину або будь-якої з його вищезазначених солей не можна знайти у літературі.
В даний час доктрина про дозування бетагістину включає уведення 2-4 рази на добу, в залежності від дозування даної фармацевтичної форми, а загальна кількість активного інгредієнту на форму складає З2мг.
Приготування фармацевтичної форми з відповідним профілем вивільнення бетагістину бажане тим, що воно зменшуватиме кількість уведень на добу лише до одного разу, підтримуючи концентрацію активного інгредієнту стійкою в межах терапевтичних доз.
Зараз виявили, що дозовані форми з регульованим вивільненням бетагістину можна приготувати ефективно та переважно з використанням суміші одного або більше гідрофільних або інертних полімерів, здатних адсорбувати воду, активний інгредієнт та ліпофільну жирну сполуку.
Тому даний винахід стосується таблеток регульованого вивільнення, які включають: а) активний інгредієнт, що складається з бетагістину або його фармацевтично прийнятної солі, включеної до щонайменше однієї жирної сполуки; б) щонайменше один гідрофільний полімер, здатний адсорбувати воду; в) відповідні ексціпієнти.
Жирна сполука складається з гідрофобних сполук високої молекулярної маси, вибраних з групи, до складу якої входять жирні кислоти, тригліцериди довголанцюгових жирних кислот, віск, рослинна та мінеральна олії, високо молекулярні спирти або гліколі, їх етери або естери. Бажане використання сполук з точкою плавлення від 30 до 14076.
Приклади відповідних гідрофільних полімерів включають полімери акрилової кислоти або співполімери, поліетиленгліколі, альгінати, целюлозу і похідні (етери, естери та солі).
Зокрема бажаною є гідроксипропілцелюлоза.
Більш того, до композиції можна додавати звичайні ексціпієнти, які звичайно використовують у виготовленні пероральних твердих фармацевтичних форм.
Приклади таких ексціпієнтів включають мастила, розріджувачі, барвники та подібні їм.
Кожна таблетка звичайно містить 4-100 мг активного інгредієнту, краще 8-64мг, дигідрохлориду бетагістину. Найбажанішими є таблетки, які містять 16-48мг, найкраще 24-32мг, дигідрохлориду бетагістину.
Процентний вміст жирної сполуки в таблетці складає від 2 до 4095 за масою, краще від 5 до 1595 за масою, залежно від маси таблетки.
Процентний вміст гідрофільного полімеру складає від 5 до 5095, краще від 10 до 4095, залежно від маси таблетки.
Винахід також стосується багатошарових таблеток, переважно двошарових таблеток, в яких щонайменше один шар - це шар, що регулює вивільнення, інший - негайного вивільнення.
Таблетки згідно з винаходом можна приготувати способом, який включає такі етапи: а) гранулювання з плавленням бетагістину та жирної сполуки; б) змішування грануляту, отриманого на етапі а)-з гідрофільною сполукою або з відповідними ексціпієнтами; в) пресування суміші, отриманої на етапі б);
Гранулювання з плавленням здійснюють нагріванням суміші до температури плавлення жирної сполуки у псевдозріджуваному шарі, у статичній печі або у звичайному грануляторі.
Згідно з бажаним втіленням даного винаходу, вищезазначений спосіб включає ще один етап вологого або сухого гранулювання суміші, отриманої на етапі б) перед пресуванням на етапі в).
Таблетки як варіант можна покривати для забезпечення кращого захисту активного інгредієнту або для досягнення подальших модифікацій характеристик вивільнення.
Характеристики вивільнення композиції можна варіювати регулюванням співвідношення жирної сполуки до гідрофільного полімеру.
Вивільнення іп міо активного інгредієнту може відбуватися, наприклад, від 6-8 до 24 годин.
Отже, композиції згідно з винаходом можна вводити двічі або навіть один раз на день, в залежності від задоволення терапевтичних потреб.
Далі винахід описано за допомогою необмежуючих прикладів.
Приклад 1
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг стеаринову кислоту 22,0Мг гідроксипропілцелюлозу 120,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Гранулювання з плавленням здійснюють за допомогою високошвидкісного гранулятора, змішуючи бетагістин з стеариновою кислотою. Отриманий продукт змішують з гідроксипропілцелюлозою і тальком, а тоді гранулюють у вологому стані з водним розчином полівінілпіролідону. Отриманий гранулят пресують після додавання діоксиду силіцію і гліцерилбегенату.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 41,7 2 59,1
З 72,0 4 80,4 85,5 (5) 88,8 7 91,0 8 92,4
Приклад 2
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг гліцерилбегенат 22,0мМг гідроксипропілцелюлозу 120,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Спосіб приготування такий самий, як і в прикладі 1, використовуючи при гранулюванні з плавленням першу аліквоту гліцерилбегенату (22мг) замість стеаринової кислоти.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 48,9 2 66,6
З 78,8 4 87,3 5 93,1 (5) 96,9 7 99,5 8 101,3
Приклад З
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг цетиловий спирт 22,0Мг гідроксипропілцелюлозу 120,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Спосіб приготування такий самий, як і в прикладі 1, використовуючи при гранулюванні плавленням цетиловий спирт замість стеаринової кислоти.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 49,0 2 67,0
З 79,5 4 88,0 5 93,5 (5) 97,2 7 99,6 8 101,1
Приклад 4 дигідрохлорид бетагістину 32,0мг цетиловий спирт 22,0Мг гідроксипропілцелюлозу 120,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Спосіб приготування такий самий, як і в прикладі 3.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 44,4 2 61,6
З 74,5 4 841 5 91,0 (5) 95,8
7 99,0 8 101,2
Порівняльний приклад 5
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг гідроксипропілцелюлозу 120,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Спосіб приготування включає гранулювання з плавленням, оскільки було пропущено жирну сполуку.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 55,0 2 75,0
З 88,0 4 96,7 101,2
Порівняльний приклад 6
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мМг цетиловий спирт 22,0Мг тальк 10,Омг
Спосіб приготування включає гранулювання з плавленням бетагістину або цетилового спирту, а тальк виступає мастилом.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 89,1 2 101,2
Порівняльний приклад 7
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг гліцерилбегенат 22,0мМг тальк 10,Омг
Спосіб приготування такий же, як і в прикладі 6.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 79,0 2 92,3
З 98,2 4 100,5
Порівняльний приклад 8
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг гідроксипропілцелюлозу низької в'язкості 30, Омг гідроксипропілцелюлозу високої в'язкості 90,0 мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 32,0мг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Спосіб приготування включає гранулювання у вологому стані з наступним змішуванням з мастилами, а тоді пресування.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 84,3 2 101,5
Порівняльний приклад 9
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг гідроксипропілцелюлозу низької в'язкості 6О,Омг гідроксипропілцелюлозу високої в'язкості 60, Омг полівінілпіролідон 4,0мг тальк 32,0мг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг
Спосіб приготування такий же, як і в прикладі 8,
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 55,0 2 75,0
З 88,0 4 96,7 101,2
Порівняльний приклад 10
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг етилцелюлозу 168мг гідрогенізовану рецинову олію 15,0мг колоїдний діоксид силіцію 5,0мг
Спосіб приготування включає сухе гранулювання і компресування.
Профіль вивільнення іп міїго представлено нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 62,2 2 81,1
З 91,8 4 98,2 5 102,1
Приклад 11
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг етилцелюлозу 152,0мг стеаринову кислоту 22,0Мг гідрогенізовану рецинову олію 15,0мг колоїдний діоксид силіцію 5,0мг
Спосіб приготування такий же, як і в прикладі 10.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 30,2 2 39,8
З 46,9 4 52,7 5 57,7 (5) 62,0 7 65,8 8 68,3
Приклад 12
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг етилцелюлозу 152,0мг стеаринову кислоту 22,0Мг маніт 10,Омг гідрогенізовану рецинову олію 15,0мг колоїдний діоксид силіцію 10,Омг
Спосіб приготування такий же, як і в прикладі 10.
Профіль вивільнення іп міїго представлено нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 23,9 2 35,1
З 43,3 4 49,6
З 54,4 (5) 58,1 7 60,8 8 62,9
Приклад 13
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг цетиловий спирт 22,0Мг гідроксипропілцелюлозу 122,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг гідроксипропілметилцелюлозу 7,5мМг моногідрат лактози 3,5мМг макроголь 4000 2,5мМг діоксид титану 1,5мг
Таблетки отримали покриттям таблеток згідно з прикладом 3, використовуючи останні чотири компоненти.
Профіль вивільнення іп міїго представлено в нижченаведеній таблиці. час (години) до вивільнення 1 44,5 4 84,7 8 99,8
Приклад 14
Кожна таблетка містить: дигідрохлорид бетагістину 32,0мг цетиловий спирт 22,0Мг гідроксипропілцелюлозу 122,0мг полівінілпіролідон 4, Омг тальк 44 Омг колоїдний діоксид силіцію 16,Омг гліцерилбегенат 12,0мг етилцелюлозу 5,0мг дибутилсебацинат 1,0мг лактозу 4, Омг тальк 3,Омг діоксид титану 2,0мг
Таблетки отримали покриттям таблеток згідно з прикладом 3, використовуючи останні п'ять компонентів. час (години) до вивільнення 1 38,3 4 76,4 8 98,7
Claims (11)
1. Таблетка з регульованим вивільненням, яку отримують: а) гранулюванням з плавленням бетагістину або його фармацевтично прийнятної солі з щонайменше однією жирною сполукою; б) змішуванням гранулята, отриманого на етапі а), з щонайменше одним гідрофільним полімером, здатним адсорбувати воду, і з відповідними ексципієнтами, і в) пресуванням суміші, отриманої на етапі б).
2. Таблетка з регульованим вивільненням за п. 1, яка відрізняється тим, що щонайменше одна жирна сполука вибрана з групи, до складу якої входять жирні кислоти, тригліцериди довголанцюгових жирних кислот, віск, рослинна та мінеральна олії, високомолекулярні спирти або гліколі, їх етери або естери.
3. Таблетка з регульованим вивільненням за пп. 1-2, яка відрізняється тим, що щонайменше одна жирна сполука має температуру плавлення в межах від 30 до 14070.
4. Таблетка з регульованим вивільненням за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що щонайменше один гідрофільний полімер вибраний з групи, до складу якої входять полімери або співполімери акрилової кислоти, поліетиленгліколі, альгінати, етери або естери целюлози.
5. Таблетка з регульованим вивільненням за п. 4, яка відрізняється тим, що щонайменше один гідрофільний полімер є гідроксипропілделюлозою.
6. Таблетка з регульованим вивільненням за будь-яким з вищезазначених пп., яка відрізняється тим, що масова частка щонайменше однієї жирної сполуки знаходиться в межах 2-40905, в залежності від маси таблетки.
7. Таблетка з регульованим вивільненням за будь-яким з вищезазначених пп., яка відрізняється тим, що масова частка щонайменше одного гідрофільного полімеру знаходиться в межах 5-5095, в залежності від маси таблетки.
8. Таблетка з регульованим вивільненням за будь-яким з вищезазначених пп., яка відрізняється тим, що містить кількість активного інгредієнта, еквівалентну 8-64 мг дигідрохлориду бетагістину.
9. Таблетка з регульованим вивільненням за п. 8, яка відрізняється тим, що містить 16-48 мг, краще 24-32 мг, дигідрохлориду бетагістину.
10. Спосіб виготовлення таблеток з регульованим вивільненням згідно з будь-яким з пп. 1-9, який включає етапи: а) уведення зазначеного активного інгредієнта у щонайменше одну жирну сполуку гранулюванням з плавленням; б) змішування гранулята, отриманого на етапі а), з щонайменше однією гідрофільною сполукою і відповідними ексципієнтами; в) пресування сполуки, отриманої на етапі б).
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що додатково включає етап гранулювання у вологому або сухому станах отриманої на етапі б) суміші перед пресуванням на етапі в).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) | 1999-03-05 | 1999-03-05 | Composizioni a rilascio controllato di betaistina. |
| PCT/EP2000/001642 WO2000053162A1 (en) | 1999-03-05 | 2000-02-28 | Controlled-release compositions of betahistine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA65652C2 true UA65652C2 (uk) | 2004-04-15 |
Family
ID=11382165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001085807A UA65652C2 (uk) | 1999-03-05 | 2000-02-28 | Таблетка з регульованим вивільненням бетагістину та спосіб її виготовлення |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1158963B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002538197A (uk) |
| KR (1) | KR20010102498A (uk) |
| CN (1) | CN1165295C (uk) |
| AR (1) | AR029154A1 (uk) |
| AT (1) | ATE231392T1 (uk) |
| AU (1) | AU762532B2 (uk) |
| BG (1) | BG105807A (uk) |
| BR (1) | BR0008739A (uk) |
| CA (1) | CA2364226A1 (uk) |
| CO (1) | CO5170438A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299510B6 (uk) |
| DE (1) | DE60001266T2 (uk) |
| DK (1) | DK1158963T3 (uk) |
| EE (1) | EE200100453A (uk) |
| ES (1) | ES2189739T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20033078B (uk) |
| HK (1) | HK1042246B (uk) |
| HR (1) | HRP20010650A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0200243A2 (uk) |
| ID (1) | ID30127A (uk) |
| IL (1) | IL145263A0 (uk) |
| IT (1) | IT1309591B1 (uk) |
| MX (1) | MXPA01008893A (uk) |
| NO (1) | NO319135B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ513949A (uk) |
| PE (1) | PE20001547A1 (uk) |
| PL (1) | PL196290B1 (uk) |
| PT (1) | PT1158963E (uk) |
| RU (1) | RU2248791C2 (uk) |
| SI (1) | SI1158963T1 (uk) |
| SK (1) | SK284584B6 (uk) |
| TR (1) | TR200102566T2 (uk) |
| UA (1) | UA65652C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000053162A1 (uk) |
| YU (1) | YU64001A (uk) |
| ZA (1) | ZA200107318B (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060153915A1 (en) * | 2003-01-23 | 2006-07-13 | Amorepacific Corporation | Sustained-release preparations and method for producing the same |
| EP1493435B1 (en) * | 2003-07-04 | 2008-05-14 | FARMACEUTICI FORMENTI S.p.A. | Controlled Release Compositions of Betahistine |
| US7728015B2 (en) | 2004-04-22 | 2010-06-01 | Mor Research Applications Ltd. | Compositions for weight management |
| JP2007533733A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-22 | モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド | 食物摂取管理の方法 |
| US20070224281A1 (en) * | 2004-07-22 | 2007-09-27 | Amorepacific Corporation | Sustained-Release Preparations Containing Topiramate and the Producing Method Thereof |
| JP2006176461A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
| CN102046170B (zh) | 2008-05-27 | 2012-11-28 | 墨尔本大学 | 治疗患有咽鼓管功能障碍的哺乳动物的方法 |
| EP2314296A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally Disintegrating Tablets of Betahistine |
| EP2491930A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-29 | Deva Holding Anonim Sirketi | Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine |
| DE102012105528A1 (de) | 2012-06-25 | 2014-01-02 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen |
| WO2015053620A1 (en) * | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Disphar International B.V. | Betahistine composition |
| ES2862209T3 (es) * | 2017-07-20 | 2021-10-07 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composiciones orales sólidas de liberación prolongada no pulsátil que contienen betahistina |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2397840B1 (uk) * | 1977-07-22 | 1981-03-20 | Cherqui Jean | |
| FR2432313A1 (fr) * | 1978-08-01 | 1980-02-29 | Foulhoux Pierre | Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention |
| GB2280604B (en) * | 1993-07-02 | 1997-04-30 | Resource Medical Limited | Processing of active agents |
| CA2269806C (en) * | 1996-10-28 | 2006-01-24 | Bernhard H. Van Lengerich | Embedding and encapsulation of controlled release particles |
-
1999
- 1999-03-05 IT IT1999MI000454A patent/IT1309591B1/it active
-
2000
- 2000-02-28 BR BR0008739-4A patent/BR0008739A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 SK SK1249-2001A patent/SK284584B6/sk unknown
- 2000-02-28 EE EEP200100453A patent/EE200100453A/xx unknown
- 2000-02-28 DE DE60001266T patent/DE60001266T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-28 CN CNB008046190A patent/CN1165295C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-28 IL IL14526300A patent/IL145263A0/xx unknown
- 2000-02-28 PT PT00910723T patent/PT1158963E/pt unknown
- 2000-02-28 KR KR1020017011271A patent/KR20010102498A/ko not_active Ceased
- 2000-02-28 UA UA2001085807A patent/UA65652C2/uk unknown
- 2000-02-28 ES ES00910723T patent/ES2189739T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 EP EP00910723A patent/EP1158963B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-28 DK DK00910723T patent/DK1158963T3/da active
- 2000-02-28 HU HU0200243A patent/HUP0200243A2/hu unknown
- 2000-02-28 NZ NZ513949A patent/NZ513949A/en unknown
- 2000-02-28 CZ CZ20013186A patent/CZ299510B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 PL PL350232A patent/PL196290B1/pl unknown
- 2000-02-28 ID IDW00200101790A patent/ID30127A/id unknown
- 2000-02-28 SI SI200030050T patent/SI1158963T1/xx unknown
- 2000-02-28 HR HR20010650A patent/HRP20010650A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-02-28 MX MXPA01008893A patent/MXPA01008893A/es unknown
- 2000-02-28 JP JP2000603651A patent/JP2002538197A/ja active Pending
- 2000-02-28 CA CA002364226A patent/CA2364226A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-28 HK HK02104045.5A patent/HK1042246B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 GE GEAP20006082A patent/GEP20033078B/en unknown
- 2000-02-28 AT AT00910723T patent/ATE231392T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 RU RU2001124607/15A patent/RU2248791C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 YU YU64001A patent/YU64001A/sh unknown
- 2000-02-28 WO PCT/EP2000/001642 patent/WO2000053162A1/en not_active Ceased
- 2000-02-28 TR TR2001/02566T patent/TR200102566T2/xx unknown
- 2000-02-28 AU AU32831/00A patent/AU762532B2/en not_active Ceased
- 2000-03-02 CO CO00015153A patent/CO5170438A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-03-03 PE PE2000000181A patent/PE20001547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-03-03 AR ARP000100974A patent/AR029154A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-08-09 BG BG105807A patent/BG105807A/bg unknown
- 2001-09-04 ZA ZA200107318A patent/ZA200107318B/en unknown
- 2001-09-04 NO NO20014301A patent/NO319135B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2619936B2 (ja) | 新規な薬学的製剤およびその製法 | |
| US6652882B1 (en) | Controlled release formulation containing bupropion | |
| EP0249587B1 (en) | Solid pharmaceutical preparation with extended release and process for its preparation | |
| US5266331A (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| NZ502228A (en) | Multiparticulate tablet with fast rate of disintegration | |
| KR20120064141A (ko) | 코팅된 정제 제형 및 방법 | |
| US20070224281A1 (en) | Sustained-Release Preparations Containing Topiramate and the Producing Method Thereof | |
| UA65652C2 (uk) | Таблетка з регульованим вивільненням бетагістину та спосіб її виготовлення | |
| KR920010388B1 (ko) | 9,10-디하이드로 에르고트 알카로이드를 함유하는 서방성 약학제제의 제조방법 | |
| EP2269586B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising desloratadine | |
| US5069911A (en) | Pharmaceutical 9,10-dihydrogenated ergot alkaloid containing compositions | |
| KR101651101B1 (ko) | 서방성 미립구 및 이의 제조방법 | |
| AU2018419112B2 (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor | |
| CA3094550C (en) | Instant release pharmaceutical preparations of vicagrel and preparation methods therefor | |
| WO2001008665A1 (en) | Paracetamol controlled-release compositions | |
| WO2005062722A2 (en) | Fexofenadine containing pharmaceutical formulation | |
| AU2006322314A1 (en) | Zolpidem tablets | |
| KR20040032976A (ko) | 신규 지연 방출 경구 투여 제형 | |
| PL176474B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu i sposoby wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu | |
| HK1095037A (en) | Formulations containing fenofibrate and a surfactant mixture |