CZ301528B6 - Farmaceutické prostredky obsahující zolmitriptan - Google Patents
Farmaceutické prostredky obsahující zolmitriptan Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301528B6 CZ301528B6 CZ20021901A CZ20021901A CZ301528B6 CZ 301528 B6 CZ301528 B6 CZ 301528B6 CZ 20021901 A CZ20021901 A CZ 20021901A CZ 20021901 A CZ20021901 A CZ 20021901A CZ 301528 B6 CZ301528 B6 CZ 301528B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- zolmitriptan
- pharmaceutical composition
- intranasal
- composition according
- buffer
- Prior art date
Links
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 40
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 16
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- -1 Zolmitriptan citrate salt Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 abstract description 19
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 abstract description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 abstract description 5
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 abstract description 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 abstract description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1C[C@H]1COC(=O)N1 ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 4
- ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N triptane Chemical compound CC(C)C(C)(C)C ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 2
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L disodium;dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 description 1
- AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C12=CC(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C1CCN(C)CC1 AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 description 1
- ULFRLSNUDGIQQP-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CN1C=NC=N1 ULFRLSNUDGIQQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004003 serotonin 1D agonist Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Je popsán farmaceutický prostredek obsahující agonistu 5HT1-receptoru, zolmitriptan, pro použití intranazálním zpusobem podávání, pricemž popisovaný prostredek je vhodný pro lécení migrény a príbuzných poruch. Je také popsán zpusob prípravy sterilního farmaceutického prostredku, použití zolmitriptanu pro výrobu farmaceutického prostredku, zarízení pro intranazální podávání, vodný roztok zolmitriptanu a citrátová sul zolmitriptanu.
Description
Farmaceutické prostředky obsahující zolmitriptan
Oblast techniky
Přítomný vynález se týká nových farmaceutických prostředků, jejich přípravy ajejich použití pro terapii onemocnění. Konkrétně se přítomný vynález týká farmaceutických prostředků pro aplikaci do nosu obsahujících antimigrenózní léčivo zolmitriptan, způsobu přípravy sterilního farmaceutického prostředku, použití zolmítriptanu pro výrobu farmaceutického prostředku, zařízení pro íntranazální podávání, vodný roztok zolmítriptanu a citátová sůl zolmítriptanu.
Dosavadní stav techniky
Zolmitriptan má chemický název (S)-4-{{3-[2-dimethylaminoethyl}-l-H-5-indolyl} methy 1}2-oxazolidinon. Zolmitriptan je selektivní agonista 5HT1-receptoru. 5HTl-receptor zprostředkovává vasokonstrikci, Čímž modifikuje průtok krve karotickým vaskulárním ložem. Agonisté 5HT1-receptoru jsou výhodní v terapii (včetně profylaxe) chorobných stavů, u nichž dochází k vasokonstrikci karotického vaskulámího lože, například v případě migrény, „klustrového“ typu bolestí hlavy (přicházejících nárazově, ve shlucích) či bolestí hlavy, které souvisejí s cévními poruchami, a tyto chorobné stavy zde jsou zde společně zahrnuty pod název „migréna“. Zolmitriptan byl vyvinut pro akutní terapii migrény ve formě tablety obsahující 2,5 mg a 5 mg, zamýšlené pro podání až maximálně 15 mg za den.
I když zolmitriptan je úspěšné léčivo se značným přínosem pro pacienty trpící migrénou, stále existuje potřeba alternativních způsobů přímé léčby migrény a profylaktické léčby migrény. Konkrétně, pacienti trpící migrénou či u kterých se migréna začíná vyvíjet, potřebují léčivo, které je rychle zbaví obtíží.
Zolmitriptan patří do skupiny léčiv známých jako triptany, do které patří například sumatriptan, naratriptan a rizatriptan, které se předepisují při léčení migrény. Vedoucí léčivo, co se prodeje týká, je sumatriptan, který je na trhu dostupný v podobě perorálního prostředku. Byl též vyvinut prostředek pro subkutánní podání; tento prostředek je účinnější (P. Tfelt-Hansen, Cephalalgia, 18(8), 532 až 538 (1998)) a poskytuje rychlejší nástup účinku, avšak není pro pacienta tak přijatelný. Dále byl také vyvinut íntranazální sprej. Ten byl přijatelnější pro příjemce než subkutánní injekce, avšak bylo oznámeno, že je méně účinný, co se redukce symptomů migrenózních záchvatů týká (C. Dahlof, Cephalalgia, 18(5). 278 až 282 (1998)). Navíc mnoho pacientů udávalo nepříjemnou hořkou chuť po použití nosního spreje.
Původci přítomného vynálezu hledali prostředek obsahující zolmitriptan, který by docílil rychlého odeznění příznaků při uchování vysoké účinnosti. Dále také hledali prostředek, který by měl pro širokou škálu pacientů trpících migrénami přijatelnými cestu podání než subkutánní injekce. Myšlenka na subkutánní injekci může jistě odradit mnoho pacientů od dodržování příslušného režimu a nezbytného léčení. Dále původci přítomného vynálezu hledali prostředek, který by byl pohodlný, účinný a přijatelný pro pacienta, nepůsobil zbytečně dráždivě a neměl vedlejší účinky.
Patent US 5 466 699 popisuje skupinu chemických sloučenin pro léčení a profylaxi migrény. Patent US 5 466 699 uvili, že tato skupina sloučenin může být formulována pro perorální, sublinguální, bukální, parenterální (například subkutánní, intramuskulámí nebo intravenózní), rektální, místní a íntranazální způsob podání, a jsou popsány příklady příslušných možných prostředků, včetně příkladu prostředku intranazálního. íntranazální prostředek sestává z aktivní složky, 0,2% methyl-hydroxybenzoátu, 0,02% propyl-hydroxybenzoátu, citátového pufru a dostatečného množství kyseliny chlorovodíkové pro docílení pH o hodnotě 7.
-1CZ 301528 B6
Patent GB 2 315 673 (Merk) popisuje intranazální farmaceutické kompozice pro ošetřování migrény společným podáváním lokálního anestetika a 5-HT1D agonisty, kteiý může být vybrán ze souboru, v němž je zahrnut zolmitriptan. V příkladech 11 až 14 je popsána kompozice pro intranazální podávání, obsahující rizatripan a lidocain. Popsané intranazální sprejové kompozice mají hodnotu pH menší než 7 a zvláště menší než 6. Nikde však v příkladech 11 až 14 ani jinde v patentu GB 2 315 673 není uvedeno cokoli, co by se týkalo hodnoty pH. Na základě výpočtů se zdá, že množství kyseliny sírové používané v popsaných kompozicích právě dostačuje pro vznik „semí-sulfátové“ soli rizatripanu. Kromě toho lidocain je bazický a může vytvářet také sulfát, takže lidocain by spotřeboval jakýkoli přebytek kyseliny sírové, pokud by byl přítomen. Kompozice z příkladů 11 až 14 z patentu GB 2 315 673 nebudou mít proto nízkou hodnotu pH, zvláště pH pod 6,0.
EP 0 636 623 (Wellcome), ktetý odpovídá US 0 446 699, se týká skupiny indolových sloučenin, včetně triptanů, jako je zolmitriptan a ošetřování migrény různými cestami podání, k čemuž může posloužit například intranazální kompozice. Takové kompozice mají hodnotu pH 7.
Ani v patentu GB 2 315 673, ani vEP 0 636 623 není věnována pozornost omezené stabilitě zolmitriptanu v intranazální kompozici.
Problémem, který řeší předmětný vynález, je dosáhnout farmaceutického intranazálního prostředku na bázi zolmitriptanu, který má přijatelnou stabilitu po delší časové období. Studie stability zolmitriptanu při rozdílných hodnotách pH za použití pufru na bázi citrónové kyseliny provedená přihlašovatelem ukazuje, že intranazální prostředky na bázi zolmitriptanu jsou výrazně mnohem stabilnější při hodnotě pH pod 7,0, zvláště pod 6,0, ve srovnání s prostředky podle dosavadního stavu techniky.
Podstata vynálezu
Předmět tohoto vynálezu je farmaceutický prostředek pro intranazální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je pod 6,0.
Výhodným provedením tohoto vynálezu je farmaceutický prostředek popsaný svrchu, jehož podstata spočívá v tom, že pH prostředku je v rozmezí od 3,5 do 5,5, účelně v rozmezí od 4,5 do 5,5 a zvláště výhodně pH prostředkuje 5,0.
Výhodným provedením všech farmaceutických prostředků popsaných svrchuje, že tyto prostředky jsou pufrovány. Účelně pufr je směsí kyseliny citrónové a hydrogenfosforečnanu disodného.
Výhodným provedením všech farmaceutických prostředků popsaných svrchuje, že tyto prostředky jsou sterilní.
Předmět tohoto vynálezu je také způsob přípravy sterilního farmaceutického prostředku, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje autoklávování.
Předmětem tohoto vynálezu je také použití zolmitriptanu pro výrobu farmaceutického prostředku vymezeného svrchu.
Předmětem tohoto vynálezu je rovněž zařízení pro intranazální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje farmaceutický prostředek vymezený svrchu.
Předmětem tohoto vynálezu je též zařízení pro intranazální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje obal zabraňující přístupu světla kjeho obsahu a farmaceutický prostředek vymezený svrchu, umístěný uvnitř tohoto obalu.
-2uv
Předmět tohoto vynálezu je taktéž vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH pod 6,0, účelně vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH v rozmezí od 3,5 do 5,5, zvláště výhodně vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH v rozmezí od 4,5 do 5,5.
Předmět tohoto vynálezu je vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH 5,0, stejně jako citrátová sůl zolmitriptanu, účelně citrátová sůl zolmitriptanu ve vodném roztoku.
Dále se uvádějí podrobnější údaje, které mají blíže osvětlit předmětný vynález, io
Původci přítomného vynálezu navrhli intranazální prostředek obsahující zolmitriptan, který poskytuje účinnou a zdokonaleně rychlou odezvu na příznaky u pacientů trpících migrénou. Ačkoliv si původci přítomného vynálezu nepřejí býti omezeni teorií, předpokládá se, že při podání intranazální cestou nastává efekt alespoň částečně v důsledku přímé absorpce signifikantní části zol15 mitriptanu sliznicí.
Navíc, studie zabývající se prostředky obsahujícími zolmitriptan pro intranazální podávání s pH vyšším než 7,0 a s pH rovným 7,4, ukázaly, že stabilita tohoto prostředku by nebyla přijatelná pro delší časové období.
Původci přítomného vynálezu poskytují zdokonalený rychlý nástup účinku prostřednictvím stabilního intranazálního prostředku obsahující zolmitriptan, o pH nižším než je 7,0. Navíc je tento prostředek přijatelný pro běžnou populaci pacientů, nepůsobí zbytečně dráždivě a nemá vedlejší účinky.
Proto původci přítomného vynálezu poskytují farmaceutický prostředek vhodný pro intranazální způsob podání, který obsahuje zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH tohoto prostředkuje menší než 7,0.
Prostředek obsahující zolmitriptan pro intranazální podávání se obecně připraví jako vodný prostředek a obvykle se pufruje. Vhodné pufrovací přípravky zahrnují kyselinu citrónovou, fosforečnany jako je hydrogenfosforečnan, disodný (jako například dodekahydrát, heptahydrát, dihydrát a bezvodé formy) nebo dihydrogenfosforečnan sodný a jeho směsi (například Mcllvainův pufr, což je směs kyseliny citrónové a hydrogenfosforečnanu disodného).
V jednom konkrétním aspektu je pH farmaceutického prostředku obsahující zolmitriptan nižší než 6,0, jako například v rozmezí od 3,5 do 5,5, obzvláště v rozmezí od 4,5 do 5,5. V konkrétním případě je pH prostředku přibližně 5,0.
Kromě pufru může prostředek obsahující zolmitriptan navíc obsahovat další složky obvykle používané v intranazálních prostředcích, například antioxidační přípravky jako je disiřičitan sodný, přípravky maskující chuť, jako je mentol a sladidla, například glukózu, glycerol, sacharin a sorbitol.
V dalším aspektu poskytuje přítomný vynález vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH menším než 7,0, obzvláště o pH menším než 6,0, například v rozmezí 3,5 až 5,5, konkrétně v rozmezí 4,5 až 5,5, například o pH přibližně 5,0. Přítomný vynález konkrétně poskytuje vodný roztok zolmitriptanu v pufru sestávajícím z kyseliny citrónové a fosforečnanu o pH menším než 7,0, obzvláště o pH menším než 6,0, například v rozmezí 3,5 až 5,5, konkrétně v rozmezí 4,5 až 5,5, například o pH přibližně 5,0.
Farmaceutický prostředek podle přítomného vynálezu může být společně podáván (souběžně Či popořadě) s jedním či více farmaceutickými prostředky účinnými v terapii migrény či souvisejících chorobných stavů.
-3CZ 301528 Bó
Farmaceutické prostředky podle přítomného vynálezu se obvykle podávají člověku tak, že se například jednotková dávka obsahující přibližně 0,5 až 15 mg (například 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg,
5,0 mg a 10 mg) zolmitriptanu podá pacientovi, který to potřebuje. Koncentrace a objem prostředku se může lišit, jak je v případě intranazálních prostředků známo, obvykle se podává objem
50 až 250 μί, například se podá objem 50 μΙ nebo 100 μΐ (jedním vstřikem nebo dvěma 50 μί vstřiky - do každé nosní dírky jeden vstřik). Přesná dávka, která se podá, závisí na různých faktorech v oboru známých, včetně hmotnosti, věku a pohlaví léčeného pacienta, a dále závisí na konkrétním léčeném migrenózním onemocnění. Takováto jednotková dávka může být podána v jakémkoliv stadiu - na začátku Či v průběhu migrenózního záchvatu. Tato jednotková dávka io může být podána dle potřeby, obvykle 1- až 3-krát za den.
Farmaceutické prostředky podle přítomného vynálezu mohou být připraveny rozpuštěním zolmitriptanu v kyselém médiu, například ve vodném kyselině citrónové, čímž vznikne citranová sůl zolmitriptanu, a upravením pH na požadovanou hodnotu přidáním vhodného přípravku, například fosforečnanu. Výsledný pufrovaný roztok se obvykle zpracuje tak, že je jisté, že obsahuje nízké množství biologické kontaminace, nebo že je sterilní. Roztok se obvykle sterilizuje, například přefiltrováním přes sterilní filtr (například 0,2 pm) nebo autoklávováním. Roztokem se s výhodou profukuje dusík a překryje se dusíkem v primárním balení, za účelem minimalizace možnosti degradace. Alternativně lze použít jiný inertní plyn, například argon. Proto v dalším aspektu poskytuje přítomný vynález sterilní farmaceutický prostředek vhodný pro intranazální způsob podávání, obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je menší než 7,0.
Farmaceutické prostředky podle přítomného vynálezu se obvykle naplní do vhodného zařízení pro podání, které je schopné dodat množství jednotkové dávky zolmitriptanu pacientovi, který to potřebuje. Takováto zařízení pro podání zahrnují ta, která jsou komerčně dostupná a zařízení, které je popsáno v registrovaném vzoru GB 2 071 555. Proto v dalším aspektu poskytuje přítomný vynález zařízení pro intranazální podání obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředkuje menší než 7,0.
Naplněné zařízení pro intranazální podávání může být baleno tak, že balení poskytne ochranu proti světlu. Následně v dalším aspektu poskytuje přítomný vynález zařízení pro intranazální podání obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič v balení poskytující ochranu proti světlu, například ve fóliových kapsách. V alternativním aspektu má zařízení samo o sobě tmavou barvu, například tmavě modrou barvu, za účelem poskytnout ochranu proti světlu.
V dalším aspektu poskytuje přítomný vynález farmaceutický prostředek vhodný pro intranazální způsob podávání obsahující zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředku je menší než 7,0, pro použití ve způsobu terapeutického léčení těla člověka čí zvířete.
V dalším aspektu poskytuje přítomný vynález způsob léčení chorobného stavu, kde je agonismus na 5HTl-receptorech přínosný, a tento způsob zahrnuje podání účinného množství farmaceutického prostředku pro intranazální způsob podání obsahujícího zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, kde pH prostředku je menší než 7,0. Přítomný vynález dále poskytuje použití zolmi45 triptanu a farmaceuticky přijatelného nosiče pro výrobu farmaceutického prostředku vhodného pro intranazální způsob podávání, přičemž pH prostředkuje menší než 7,0.
Zolmitriptan použitý v prostředcích podle přítomného vynálezu může být připraven podle postupů uvedených v dokumentech WO 91/1897 a WO 97/06126.
-4Příklady provedení vynálezu
Příklady laž 4
Zolmitriptan se rozpustí ve vodném roztoku kyseliny citrónové, přidá se 0,4 mol dodekahydrátu hydrogenfosforeČnanu disodného tak, aby pH bylo 5,0 a do požadovaného objemu se přidá voda pro injekce. Tímto způsobem se připraví roztoky s koncentracemi zolmitriptanu 5 mg/ml, 10 mg/ml, 25 mg/ml a 50 mg/ml. Roztok se přefiltruje přes sterilizační pufru (0,2 pl) a naplní se io do skleněných nádob typu USP/Ph Eur Type 1 (nominální sprejový objem je 100 pl), které se uzavřou chlorbutylovými uzávěry.
Tabulka 1
| Nominální síla nazálního spreje | 0,5 mg | 1 mg | 2,5 mg | 5 mg |
| Koncentrace roztoku | 5 mg/ml | 10 mg/ml | 25 mg/ml | 50 mg/ml |
| Zolmitriptan | 0,5 | 1,0 | 2,5 | 5,0 |
| Kyselina citrónová, bezvodá, USP/Ph Eur | 1,11 | 1,29 | 1,79 | 2,60 |
| Dodekahydrat hydrogenfosfo- reČnanu disodného USP/Ph Eur* | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 |
| Voda pro injekce, USP/Ph Eur | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml |
qs = podle potřeby * Přidá se jako 0,4M roztok dodekahydrátu hydrogenfosforeČnanu disodného Ph Eur/USP zředě20 ného čištěnou vodou USP/Ph Eur.
Nádoby se umístí do sprejového zařízení umožňujícího nosní podávání jednotkové dávky, jak je popsáno v registrovaném vzoru GB 2 071 555. Toto zařízení zahrnuje držák nádoby, hnací zařízení a ochranný uzávěr. Toto složené zařízení lze použít pro podání jednotkových dávek zolmi25 triptanu představujících 0,5, 1,0,2,5 a 5,0 mg v jednom podání. Naplněné zařízení pro intranazální podávání se balí do plastikového nosiče a umístí se do lepenkové krabice za účelem ochrany před světlem.
-5CZ 301528 B6
Příklady 5 až 8
Zolmitriptan se rozpustí ve vodném roztoku kyseliny citrónové, přidá se 0,4M dodekahydrátu hydrogenfosforečnanu disodného tak, aby pH bylo 5,0 a do požadovaného objemu se přidá voda pro injekce. Tímto způsobem se připraví roztoky s koncentracemi zolmitriptanu 5, 10, 25 a 50 mg/ml. Roztok se přefiltruje a naplní se do skleněných nádob typu USP/Ph Eur Type 1 (nominální objem spreje je 100 μΐ), které se uzavřou chlorbutylovými uzávěry.
Tabulka 2
| Nominální síla nazálního spreje | 0,5 mg | 1 mg | 2,5 mg | 5 mg |
| Koncentrace roztoku | 5 mg/ml | 10 mg/ml | 25 mg/ml | 50 mg/ml |
| Zolmitriptan | 0,5 | 1,0 | 2,5 | 5,0 |
| Kyselina citrónová, bezvodá, USP/Ph Eur | 1Λ1 | 1,29 | 1,79 | 2,60 |
| Hydrogenfosforečnan disodný USP/Ph Eur* | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 | qs na pH 5,0 |
| čiStěná voda USP/Ph Eur | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml | do 0,1 ml |
qs = podle potřeby * Přidá se jako 0,4M roztok hydrogenfosforečnanu disodného Ph Eur/USP zředěného čištěnou vodou pro injekce.
Nádoby se autoklávují při teplotě 121 °C po dobu 15 minut Poté se umístí do sprejového zařízení umožňujícího nosní podávání jednotkové dávky, jak je popsáno v registrovaném vzoru GB 2 071 555. Toto zařízení zahrnuje držák nádoby, hnací zařízení a ochranný uzávěr. Toto složené zařízení lze použít pro podání jednotkových dávek zolmitriptanu představujících 0,5, 1,0, 2,5 a 5,0 mg v jednom podání. Naplněné zařízení pro intranazální podávání se balí do plastikového nosiče a umístí se do lepenkové krabice za účelem ochrany před světlem.
Příklad 9
Pacient odstraní z popisovaného sprejového zařízení pro nosní podávání obal a poté odstraní ochranný uzávěr. Pacient si poté zavede trysku zařízení do nosní dírky a vstříkne sprej, čímž aplikuje jednotkovou dávku.
Claims (17)
1. Farmaceutický prostředek pro intranazální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje zolmitriptan a farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž pH prostředkuje pod 6,0.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, žepH prostředku je v rozmezí od 3,5 do 5,5.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím,žepH prostředku je v rozmezí od 4,5 do 5,5.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, žepH prostředku je 5,0.
5. Farmaceutický prostředek buď podle nároku 1 nebo 4, vyznačující se tím, že je tento prostředek pufrován.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že pufr je směsí kyseliny citrónové a hydrogenfosforečnanu disodného.
7. Farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků laž 6, vyznačující se tím, že je sterilní.
8. Způsob přípravy sterilního farmaceutického prostředku podle nároku 7, vyznačující se tím, že zahrnuje autoklávování.
9. Použití zolmitriptanu pro výrobu farmaceutického prostředku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7.
10. Zařízení pro intranazální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7.
11. Zařízení pro intranazální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje obal zabraňující přístupu světla kjeho obsahu a farmaceutický prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7, umístěný uvnitř tohoto obalu.
12. Vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH pod 6,0.
13. Vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH v rozmezí od 3,5 do 5,5.
14. Vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH v rozmezí od 4,5 do 5,5.
15. Vodný roztok zolmitriptanu v pufru o pH 5,0.
16. Citrátová sůl zolmitriptanu.
17. Citrátová sůl zolmitriptanu ve vodném roztoku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9928578.5A GB9928578D0 (en) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021901A3 CZ20021901A3 (cs) | 2002-11-13 |
| CZ301528B6 true CZ301528B6 (cs) | 2010-04-07 |
Family
ID=10865629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021901A CZ301528B6 (cs) | 1999-12-03 | 2000-11-28 | Farmaceutické prostredky obsahující zolmitriptan |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6750237B1 (cs) |
| EP (1) | EP1237551B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003515559A (cs) |
| KR (1) | KR100670092B1 (cs) |
| CN (1) | CN1222287C (cs) |
| AT (1) | ATE291914T1 (cs) |
| AU (1) | AU778092B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI0016138B8 (cs) |
| CA (1) | CA2392050C (cs) |
| CZ (1) | CZ301528B6 (cs) |
| DE (1) | DE60019162T2 (cs) |
| EE (1) | EE05305B1 (cs) |
| ES (1) | ES2236001T3 (cs) |
| GB (2) | GB9928578D0 (cs) |
| HK (2) | HK1048442B (cs) |
| HU (1) | HU229458B1 (cs) |
| IL (2) | IL149578A0 (cs) |
| IS (1) | IS2135B (cs) |
| MX (1) | MXPA02005319A (cs) |
| NO (1) | NO322119B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ518862A (cs) |
| PL (1) | PL200679B1 (cs) |
| PT (1) | PT1237551E (cs) |
| RU (1) | RU2255736C2 (cs) |
| SK (1) | SK287228B6 (cs) |
| UA (1) | UA75059C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001039772A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203704B (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8465468B1 (en) | 2000-06-29 | 2013-06-18 | Becton, Dickinson And Company | Intradermal delivery of substances |
| GB9928578D0 (en) * | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
| SE0102855D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| EP1744784A2 (en) * | 2004-05-11 | 2007-01-24 | Becton, Dickinson and Company | Formulations of anti-pain agents and methods of using the same |
| ES2624585T3 (es) * | 2004-05-28 | 2017-07-17 | Imaginot Pty Ltd. | Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral |
| US8216610B2 (en) | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| EP1812428A2 (en) * | 2004-11-19 | 2007-08-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Zolmitriptan crystal forms |
| CN100341504C (zh) * | 2004-12-01 | 2007-10-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 佐米曲普坦速释制剂 |
| CA2629904C (en) * | 2005-11-28 | 2018-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US20100048609A1 (en) * | 2006-08-01 | 2010-02-25 | Jacobs Jeffrey W | Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid |
| BRPI0715579A2 (pt) * | 2006-10-19 | 2015-05-26 | Auspex Pharmaceuticals Inc | "composto, composição farmacêutica e uso de um composto" |
| KR101517415B1 (ko) | 2008-05-14 | 2015-05-07 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 항경련제를 함유하는 경비 항경련성 약학 조성물 |
| KR101825972B1 (ko) | 2010-10-15 | 2018-02-06 | 콘테라 파르마 에이피에스 | 운동 장애 치료를 위한 세로토닌 수용체 작용제의 조합 |
| JP6121734B2 (ja) * | 2012-02-09 | 2017-04-26 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードル用ゾルミトリプタン含有コーティング組成物及びマイクロニードルデバイス |
| PT2838517T (pt) | 2012-04-18 | 2018-01-04 | Contera Pharma Aps | Formulação farmacêutica disponível sob forma oral adequada para a melhoria da gestão dos distúrbios da mobilidade |
| US11554229B2 (en) | 2013-03-26 | 2023-01-17 | OptiNose Inc. | Nasal administration |
| KR101624049B1 (ko) | 2014-10-29 | 2016-05-24 | 연세대학교 산학협력단 | 사카린을 이용한 용해도를 증가시킨 약제학적 조성물 |
| CN108135916B (zh) * | 2015-06-19 | 2022-01-28 | 北京科辉智药生物科技有限责任公司 | 手性特异性含硼化合物及其在治疗癌症或淀粉样变性中的应用 |
| WO2017122161A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Cadila Healthcare Limited | An intranasal composition comprising 5ht1b/1d receptor agonists |
| CA3030089C (en) | 2016-07-11 | 2024-04-23 | Contera Pharma Aps | Pulsatile drug delivery system for treating morning akinesia |
| WO2019126766A1 (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Taiwan Liposome Co., Ltd. | Sustained-release triptan compositions and method of use the same through subdermal route or the like |
| US20210322343A1 (en) | 2020-04-15 | 2021-10-21 | Farzana Shaheen | Nasally administered pharmaceutical composition for the treatment of epilepsy and related disorders |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0636623A1 (en) * | 1990-06-07 | 1995-02-01 | The Wellcome Foundation Limited | Indole derivatives as 5-HT1- like agonists |
| WO1998002187A1 (en) * | 1996-07-11 | 1998-01-22 | Farmarc Nederland B.V. | Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug |
| GB2315673A (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-11 | Merck & Co Inc | Treatment of migraine |
| WO1998034595A1 (de) * | 1997-02-05 | 1998-08-13 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9012672D0 (en) * | 1990-06-07 | 1990-08-01 | Wellcome Found | Therapeutic heterocyclic compounds |
| GB9516145D0 (en) * | 1995-08-07 | 1995-10-04 | Wellcome Found | Improved chemical synthesis |
| GB9928578D0 (en) * | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical formulations |
-
1999
- 1999-12-03 GB GBGB9928578.5A patent/GB9928578D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-11-28 AU AU17157/01A patent/AU778092B2/en not_active Expired
- 2000-11-28 ES ES00979765T patent/ES2236001T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 PL PL357597A patent/PL200679B1/pl unknown
- 2000-11-28 EE EEP200200283A patent/EE05305B1/xx unknown
- 2000-11-28 HK HK03100515.3A patent/HK1048442B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 PT PT00979765T patent/PT1237551E/pt unknown
- 2000-11-28 EP EP00979765A patent/EP1237551B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 AT AT00979765T patent/ATE291914T1/de active
- 2000-11-28 GB GB0214845A patent/GB2373726B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 IL IL14957800A patent/IL149578A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-28 NZ NZ518862A patent/NZ518862A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 CN CNB008163820A patent/CN1222287C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 DE DE60019162T patent/DE60019162T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 HK HK03100621.4A patent/HK1048445B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 BR BRPI0016138A patent/BRPI0016138B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 CA CA002392050A patent/CA2392050C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 WO PCT/GB2000/004528 patent/WO2001039772A1/en not_active Ceased
- 2000-11-28 SK SK753-2002A patent/SK287228B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 JP JP2001541504A patent/JP2003515559A/ja active Pending
- 2000-11-28 CZ CZ20021901A patent/CZ301528B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 KR KR1020027006849A patent/KR100670092B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 HU HU0203597A patent/HU229458B1/hu unknown
- 2000-11-28 US US10/129,773 patent/US6750237B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 RU RU2002117649/15A patent/RU2255736C2/ru active
- 2000-11-28 UA UA2002075443A patent/UA75059C2/uk unknown
-
2002
- 2002-05-09 IL IL149578A patent/IL149578A/en unknown
- 2002-05-09 ZA ZA200203704A patent/ZA200203704B/xx unknown
- 2002-05-24 IS IS6394A patent/IS2135B/xx unknown
- 2002-05-28 NO NO20022525A patent/NO322119B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-05-29 MX MXPA02005319A patent/MXPA02005319A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-05-27 US US10/854,959 patent/US7220767B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0636623A1 (en) * | 1990-06-07 | 1995-02-01 | The Wellcome Foundation Limited | Indole derivatives as 5-HT1- like agonists |
| WO1998002187A1 (en) * | 1996-07-11 | 1998-01-22 | Farmarc Nederland B.V. | Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug |
| GB2315673A (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-11 | Merck & Co Inc | Treatment of migraine |
| WO1998034595A1 (de) * | 1997-02-05 | 1998-08-13 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2255736C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан | |
| AU650706B2 (en) | Medicaments | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| CZ289643B6 (cs) | Lék pro léčbu bolesti v krku obsahující flurbiprofen | |
| RU2552345C2 (ru) | Лекарственная форма для чресслизистого перорального введения анальгетических и/или антиспазматических молекул | |
| CN102470099A (zh) | 儿童用奥洛他定鼻腔喷雾方案 | |
| JP2009544715A (ja) | 抗片頭痛の口腔噴霧製剤及び方法 | |
| CN101573116A (zh) | 用于透粘膜给药的含有丁丙诺啡的非加压喷雾组合物 | |
| KR19990008253A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
| RU2492852C2 (ru) | Галеновая форма для трансмукозально-буккального введения триптанов | |
| JP2003535130A (ja) | ジメチルスルホンの経口投与によるいびきの管理 | |
| WO2000000193A1 (en) | Methods and pharmaceutical formulations for preventing and treating motion sickness | |
| CA2108782C (en) | Composition and method for treatment of patulous eustachian tube syndrome and atrophic rhinitis | |
| CN108430581A (zh) | 用于利扎曲普坦的药物组合物 | |
| HK1053430B (en) | Pharmaceutical formulations containing zolmitriptan | |
| WO2001035946A2 (en) | Intranasal administration of raloxifene and tamoxifen | |
| TH53106A (th) | การใช้พรามิพิโซลสำหรับการรักษาอาการผิดปกติจากการติดยา |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20201128 |