CZ301635B6 - Nová krystalická forma omeprazolu - Google Patents
Nová krystalická forma omeprazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301635B6 CZ301635B6 CZ20011611A CZ20011611A CZ301635B6 CZ 301635 B6 CZ301635 B6 CZ 301635B6 CZ 20011611 A CZ20011611 A CZ 20011611A CZ 20011611 A CZ20011611 A CZ 20011611A CZ 301635 B6 CZ301635 B6 CZ 301635B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- omeprazole
- omeprazole form
- weight
- composition
- present
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 137
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 132
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000000053 physical method Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000004279 X-ray Guinier Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 3
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 2
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsána nová krystalická forma A 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazolu, který je znám pod generickým oznacením omeprazol. Použití omeprazolu formy A umožnuje výrobu léciva pro lécbu gastrointestinálních poruch. Farmaceutický prostredek obsahuje tuto formu omeprazolu jako aktivní složku. Pri zpusobu výroby omeprazolu formy A se používá fyzikálních metod.
Description
Nová krystalická forma omeprazolu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nové krystalické formy 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu. 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5—di methy 1-2pyridyl)methyl]sulfinyl]-IH-benzimidazol je znám pod generickým názvem omeprazol a jeho nová krystalická forma, na kterou je předmětný vynález zaměřuje, se zde dále označuje jako to omeprazol formy A. Dále se předložený vynález také týká použiti omeprazolu formy A. Dále se předložený vynález také týká použití omeprazolu formy A pro výrobu léčiva pro léčení gastroíntestinálních poruch, farmaceutických prostředků obsahujících omeprazol formy A a způsobu výroby omeprazolu formy A.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol, která má generický název omeprazol, stejně jako její terapeuticky přijatelné soli, jsou popsány vEP5129. Rentgenová data z jediného krystalu a odvozenou molekulární strukturu dosud jediné známé krystalové formy omeprazolu popsal Ohisht a kol, Acta Cryst., C45. 1921 1923 (1989). Tato publikovaná krystalová forma omeprazolu je zde dále označována jako omeprazol formy B.
Omeprazol je inhibitor protonové pumpy, to znamená, že je účinný při inhibici sekrece žaludeční kyseliny a je užitečný jako protivředová látka. V obecnějším smyslu se omeprazol může použít k léčbě chorob souvisejících se žaludeční kyselinou u savců a zvláště u člověka.
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že látka omeprazol může existovat ve více než jedné krysta30 lové formě.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je omeprazol formy A, který je termodynamicky stabilní při teplotě místnosti a poskytuje vzor rentgenové práškové difrakce vykazující v podstatě následující hodnoty d
Forma A hodnota d (nm) relativní intenzita
Forma A hodnota d (nm) relativní intenzita
| 0,95 | vs | 0,371 | s |
| 0,79 | s | 0,359 | ra |
| 0,74 | w | 0,348 | m |
| 0,72 | vs | 0,345 | s |
| 0,60 | m | 0,331 | w |
| 0,56 | s | 0,322 | s |
| 0,52 | s | 0,317 | ra |
| 0,51 | s | 0,311 | w |
| 0,489 | w | 0,304 | w |
| 0,464 | m | 0,300 | w |
| 0,460 | m | 0,291 | w |
| 0,453 | v | 0,286 | w |
| 0,449 | ra | 0,285 | w |
| 0,431 | ra | 0,275 | w |
| 0,419 | w | 0,267 | w |
| 0,415 | w | 0,245 | w |
| 0,395 | w | 0,241 | w |
Účelně svrchu popsaný omeprazol formy A je charakterizován tím, že má trojklonnou elementární buňku s parametry a = 1,0410(4) nm, b= 1,0463 (3)nm, c = 0,9729 (4) nm, alfa (a) - 111,51 (3)ů, io beta (β)= 116,78(3)° a gamma (τ) = 90,77 (3)°.
Předmětem tohoto vynálezu je též omeprazolová kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje více než 80,90,95,98 nebo 99 % hmotnostních omeprazolu formy A popsané svrchu,
Předmětem tohoto vynálezu je dále způsob výroby omeprazolu formy A popsané svrchu, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje kroky
a) rozpouštění nebo suspendování omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem ve 20 vhodném rozpouštědle při 15 až 25 °C,
b) ponechání roztoku krystalovat během alespoň 2 hodin,
c) izolací omeprazolu formy A takto získaného.
-2CZ 301635 B6
Podle výhodného provedení vynálezu při způsobu rozpouštědlo použité v kroku a) je zvoleno ze souboru sestávajícího z methanolu, ethanolu, acetonu, ethylacetátu, methyl-terc-butyletheru, toluenu a jakýchkoli jejich směsí.
Podle jiného výhodného provedení vynálezu se při způsobu krok b) provádí za použití omeprazolu formy A pro vyvolání krystalizace.
Předmětem tohoto vynálezu je také farmaceutický prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje omeprazol formy A popsaný svrchu ve směsi s farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou.
Předmětem tohoto vynálezu je konečné použití omeprazolu formy A popsaného svrchu jako aktivní složky pro výrobu léčiva pro použití při léčbě gastrointestinálních poruch.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 je rentgenovým práškovým difraktogramem omeprazolu formy A.
Obr. 2 je rentgenovým práškovým difraktogramem omeprazolu formy B.
Dále se uvádí podrobnější popis předmětného vynálezu.
Omeprazol formy A (neboli forma A omeprazolu) je krystalická forma vykazující výhodné vlastnosti, jako je dobrá definovanost, větší termodynamická stabilita a nižší hygroskopicita než v pří25 pádě omeprazolu formy B (neboli formy B omeprazolu), zvláště při teplotě místnosti. Forma A omeprazolu rovněž vykazuje lepší chemickou stabilitu, jako je termostabilita a stabilita na světle, než forma B omeprazolu.
Forma B omeprazolu může za jistých podmínek, zcela nebo zčásti, být převedena na formu A omeprazolu. Forma A omeprazolu je tím charakterizována jako termodynamicky stabilnější než forma B omeprazolu.
K rozlišení formy A omeprazolu od jiných krystalových forem a nekrystalových forem omeprazolu se používá rentgenové práškové difrakce.
Forma A omeprazolu je dále charakterizována tím, že je v podstatě nehygroskopická.
Forma A omeprazolu je charakterizována polohami a intenzitami píků v rentgenovém práškovém difraktogramu, stejně jako parametry elementární buňky. Rozměry elementární buňky jsou vypo40 čítány z přesných Guinierových dat. Data rentgenového práškového difraktogramu stejně jako parametry elementární buňky pro formu B omeprazol jsou ve srovnání s formou A omeprazolu odlišné. Forma A omeprazolu tak může být rozlišena od formy B omeprazolu za použití rentgenové práškové difrakce.
Forma A omeprazolu podle předloženého vynálezu je charakterizována tím, že poskytuje vzor rentgenové práškové difrakce jako na obr. 1. Přitom vykazuje v podstatě hodnoty d a intenzity jako jsou uvedeny v tabulce svrchu.
Píky identifikované hodnotami d vypočítanými podle Braggova vzorce a intenzity jsou odvozeny zGuinierova difraktogramu formy A omeprazolu. Relativní intenzity jsou méně spolehlivé a místo číselných hodnot se používají dále uvedené definice:
-3CZ 301635 B6 % relativní intenzita*
Definice až 100 10 až 25 3 až 10 1 až 3 vs (velmi silný) s (silný) m (střední) w (slabý)
Relativní intenzity jsou odvozeny z difraktogramů naměřených pevnými štěrbinami.
Forma A omeprazolu podle předloženého vynálezu je také charakterizována trojklonnou elemen5 támí buňkou s parametry popsanými svrchu,
Forma A omeprazolu může být také charakterizována Ramanovou spektroskopií, kde u formy A omeprazolu není přítomno pásmo při 1364 cm“1, které se pozoruje u formy B omeprazolu, a poměrem relativních intenzit pásem 842 a 836 cm“1, Poměr (intenzita pásma 842 cm Vintenzita io pásma 836 cm“1) je pro formu A omeprazolu menší než 1, zatímco pro formu B omeprazolu je větší než 1.
Jak již bylo uvedeno svrchu, předmětem tohoto vynálezu je také způsob výroby formy A omeprazolu.
IS
Forma A omeprazolu se získává pomalou krystalizaci, na rozdíl od formy B omeprazolu, která se získává rychlou krystalizaci. Forma A omeprazolu se může připravit krystalizaci reakční směsi nebo rekrystalizací omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem, v příhodném rozpouštědle, jako je např. methanol, při teplotě okolo teploty místnosti a po delší dobu. Příklady delší doby zahrnují několik hodin, jako jsou 2 hodiny až několik týdnů, výčet tím však není omezen. Vhodnými rozpouštědly jsou alkylalkoholy a obzvláště nižší alkoholy obsahující 1 až 4 atomy uhlíku.
Forma A omeprazolu se může také připravit suspendováním omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem, v příhodném rozpouštědle, jako je např. methanol, při teplotě okolo teploty místnosti a po delší dobu. Příklady příhodných rozpouštědel zahrnují methanol, ethanol, ethylacetát, methyl-terc-butylether, toluen nebo jakoukoli jejich směs, výčet tím však není omezen. Příklady delší doby zahrnují několik hodin, jako jsou 2 hodiny až několik týdnů, výčet tím však není omezen.
Forma A omeprazolu získaná podle předloženého vynálezu je v podstatě prostá jiných krystalových nebo nekry stalo vých forem omeprazolu, jako je forma B omeprazolu. V podstatě prostým jiných forem omeprazolu se rozumí, že forma A omeprazolu obsahuje méně než 10 %, výhodně méně než 5 %, jakékoli jiné formy omeprazolu, např. formy B omeprazolu.
Forma A omeprazolu ve směsi s jinou tuhou formou/jinými tuhými formami omeprazolu, např. formou B omeprazolu, také vykazuje výhodné vlastnosti, jako je větší chemická stabilita, než má čistá forma B omeprazolu. Směsi obsahující jisté hmotnostní množství formy A omeprazolu je také chemicky stabilnější než jiné směsi obsahující menší hmotnostní množství formy A omepra40 zolu. Takové směsi obsahující formy A omeprazolu mohou být například vyrobeny smísením formy A omeprazolu připravené podle tohoto vynálezu sjinými tuhými formami omeprazolu, jakoje forma B omeprazolu, připravenými podle dosavadního stavu techniky.
Předložený vynález se také týká směsí obsahujících formu A omeprazolu ve směsi sjinými tuhý45 mi formami omeprazolu. Takové směsi obsahují výhodně více než 50 % hmotnostních formy A omeprazolu. Jiná ztělesnění zahrnují například směsi obsahující detekovatelné množství formy A
-4CZ 301635 B6 omeprazolu, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 98 nebo 99 % (hmotnostně) formy A omeprazolu.
Příklady jiných tuhých forem omeprazolu zahrnují formu B omeprazolu, amorfní formy a jiné polymorfy, výčet tím však není omezen.
Detekovatelným množstvím formy A omeprazolu je množství, které se může detekovat za použití obvyklých postupů, jako je FT-IR, Ramanova spektroskopie, rentgenová prášková difrakce apod.
io Pojem chemická stabilita zahrnuje termostabilitu a stabilitu na světle, výčet tím však není omezen.
Sloučenina podle tohoto vynálezu, tj. forma A omeprazolu, připravená podle předloženého vynálezu se analyzuje, charakterizuje a odliší od formy B omeprazolu rentgenovou difrakcí v prášku, což je postup známý jako takový. Jiným vhodným postupem k analýze, charakterizaci a odlišení formy A omeprazolu od formy B omeprazolu je Ramanova spektroskopie.
Forma A omeprazolu je účinná jako inhibitor sekrece žaludeční kyseliny a je užitečný jako protívředová látka. V obecnějším smyslu se může použít při léčbě stavů souvisejících se žaludeční kyselinou u savců a zvláště u člověka, včetně např. refluxní esofagitidy, gastrítidy, duodenitidy, žaludečního vředu a duodenálního vředu. Dále se může použít pro léčbu jiných gastrointestinálních poruch, kde je žádoucí inhibiční účinek na sekreci žaludeční kyseliny, např. u pacientů léčených nesteroidními protizánětlivými látkami, u pacientů s nevředovou dyspepsií, u pacientů se symptomatickou gastroesofageální refluxní chorobou a u pacientů sgastrinomy. Sloučenina podle tohoto vynálezu se může také použít u pacientů vyžadujících intenzivní péči, u pacientů s akutním krvácením v horní části gastrointestinálního traktu, předoperačně a pooperačně k prevenci aspirace žaludeční kyseliny a k léčbě stresové ulcerace. Dále může být sloučenina podle tohoto vynálezu užitečná při léčbě psoriázy stejně jako při léčbě infekcí Helicobacter a s tím souvisejících chorob. Sloučenina podle tohoto vynálezu se může také použít pro léčbu zánětli30 vých stavů u savců včetně člověka.
Při poskytování účinného množství formy A omeprazolu podle tohoto vynálezu pacientovi lze využít jakoukoli vhodnou cestu podání. Například se mohou použít orální nebo parenterální prostředky apod. Dávkové formy zahrnují kapsle, tablety, disperze, suspenze apod., např. enterický potahované kapsle a/nebo tablety, kapsle a/nebo tablety obsahující enterický potažené pelety omeprazolu. Ve všech dávkových formách může být forma A omeprazolu smísena sjinými vhodnými konstituenty.
Podle tohoto vynálezu je dále poskytnut farmaceutický prostředek obsahující formu A omeprazo40 lu jako aktivní složku ve spojení s farmaceuticky přijatelným nosičem, ředidlem nebo pomocnou látkou a případně jinými terapeutickými složkami. Prostředky obsahující jiné terapeutické složky jsou obzvláště zajímavé při léčbě infekcí Helicobacter. Tento vynález dále poskytuje použití formy A omeprazolu pro výrobu léčiva pro použití při léčbě stavů spjatých se žaludeční kyselinou a způsob léčby stavu spjatého se žaludeční kyselinou, kterýžto způsob zahrnuje podávání subjektu stiženému takovým stavem terapeuticky účinného množství formy A omeprazolu.
Prostředky podle tohoto vynálezu zahrnují prostředky vhodné pro orální nebo parenterální podání. Prostředky mohou být příhodně předloženy ve formách dávkových jednotek a vyrobeny jakýmikoli způsoby známými v oboru farmacie.
Při provádění vynálezu bude nej vhodnější cesta podání stejně jako velikost terapeutické dávky formy A omeprazolu v jakémkoli daném případě záviset na povaze a závažnosti léčené nemoci. Dávka a frekvence dávek se může také lišit v závislosti na věku, tělesné hmotnosti a odpovědi jednotlivého pacienta. Mohou být třeba zvláštní požadavky pro pacienty trpící Zollinger-Elliso55 novým syndromem, jako je potřeba vyšších dávek než u průměrného pacienta. Děti a pacienti
-5CZ 301635 B6 s jatemími chorobami stejnějako pacienti dlouhodobě léčení budou mít obecně prospěch z dávek o něco nižších, než je průměr. Za některých podmínek tedy může být nezbytné použít dávky mimo rozmezí uvedená dále. Takovéto vyšší a nižší dávky spadají do rozsahu předloženého vynálezu.
Obecně vhodná orální dávková forma může pokrývat dávkové rozmezí od 5 do 250 mg celkové denní dávky podávané v jediné dávce nebo rovnoměrně rozdělených dávkách. Výhodné dávkové rozmezí je od 10 do 80 mg.
io Sloučenina podle tohoto vynálezu se může kombinovat jako aktivní složka vnitřní směsi s farmaceutickým nosičem podle obvyklých postupů, jako je orální prostředek popsaný ve WO 96/01623 a EP 247 983, jejichž poznatky jsou zde zahrnuty jako celek formou odkazu.
Mohou být také použity kombinované terapie zahrnující formu A omeprazolu a jiné aktivní složky v oddělených dávkových formách nebo v jedné fixní dávkové formě. Příklady takových aktivních složek zahrnují antibakteriální sloučeniny, nesteroídní protizánětlivé látky, antacida, alginaty a prokinetika.
Příklady, které následují budou dále ilustrovat výrobu sloučeniny podle tohoto vynálezu, tj. for20 mu A omeprazolu, ale nejsou zamýšleny k omezení rozsahu vynálezu, jakje zde definován výše nebo nárokován dále.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava formy A omeprazolu
Omeprazol (55,8 g) se pri teplotě místnosti přidá do methanolu (348 ml) obsahujícího amoniak (1,3 ml, 25%). Suspenze se poté míchá v temnu po dobu přibližně 45 hodin a poté se zfiltruje. Filtrát se 18 hodin suší pri teplotě 30 °C za sníženého tlaku (méně než 500 Pa). Výtěžek: 43,9 g.
Příklad 2
Příprava formy B omeprazolu
Omeprazol (50 g) se přidá do methanolu (750 ml) obsahujícího amoniak (0,7 ml, 25%) při teplotě 50 °C. Roztok se poté zfiltruje a chladí okolo 20 minut na teplotu přibližně 0 °C. Vytvořené krystaly se zfiltrují a promyjí ledově studeným methanolem a poté vysuší. Filtrát se 24 hodin suší při teplotě 40 °C za sníženého tlaku (méně než 500 Pa). Výtěžek: 39 g.
Příklad 3
Charakterizace formy A omeprazolu a formy B omeprazolu za použití rentgenové práškové difrakce.
Rentgenová difrakční analýza se provede podle standardních postupů, které lze nalézt např. vBunn, C. W., Chemical Ciystalography, Clamdon Press, London (1948) nebo v Klug, Η. P. a Alexander, L. E., X-Ray Diffraction Procedures, John Wiley and Sons, New York (1974). Parametry elementární buňky pro formu A a B omeprazolu se vypočítají z Guinierových práško55 vých difřaktogramů za použití programu „TREOR“ Werner, P. E., Eriksson, L. a Westdahl, M. J.,
-6CZ 301635 B6
J. Appl. Crystalogr., 18, 367 - 370 (1985). Skutečnost, že polohy všech píků v difraktogramech pro formu A a B omeprazolu se mohou vypočítat za použití příslušných parametrů elementární buňky dokazuje, že elementární buňky jsou správné a že diťřaktogramy ukazují čisté formy.
Difraktogram formy A omeprazolu připraveného podle příkladu 1 v předložené přihlášce je uká5 zán na obr. 1 a difraktogram formy B omeprazolu připraveného podle příkladu 2 v předložené přihlášce je ukázán na obr. 2.
Píky identifikované pomocí hodnot d vypočítaných podle Braggova vzorce a intenzity jsou odvozeny z difraktogramů forem A a B omeprazolu a jsou uvedeny v tabulce 1. V této tabulce jsou io také uvedeny parametry elementární buňky pro formy A a B omeprazolu. Relativní intenzity jsou méně spolehlivé a místo číselných hodnot se použijí následující definice % relativní intenzity* Definice
25 až 100 až 25 3 až 10 1 až 3 vs (velmi silný) s (silný) m (střední) w (slabý) io Některé další slabé nebo velmi slabé píky nalezené v difraktogramech byly z tabulky 1 vyloučeny.
-7CZ 301635 B6
Tabulka 1
Data rentgenové práškové difrakce pro formu A a B omeprazolu ukázaná na obr. 1 a 2. Všechny 5 píky pozorované pro formu A a B omeprazolu se mohou indexovat elementárními buňkami uvedenými dále.
| Forma A | Forma B | ||
| hodnota d (nm) | relativní intenzita | hodnota d (nm) | relativní intenzita |
| 0, 95 | vs | 0,96 | vs |
| 0,79 | s | 0,80 | m |
| 0,74 | w | 0,79 | m |
| 0,72 | vs | 0,75 | w |
| 0,60 | m | 0,71 | vs |
| 0,56 | s | 0,59 | m |
| 0,52 | s | 0,56 | m |
| 0,51 | s | 0,53 | s |
| 0,489 | w | 0,51 | s |
| 0,464 | m | 0,454 | m |
| 0,460 | m | 0,448 | s |
| 0,453 | w | 0,441 | m |
| 0,449 | m | 0,414 | w |
| 0,431 | m | 0,375 | s |
| 0,419 | w | 0,357 | m |
| 0,415 | w | 0,347 | s |
| 0,395 | w | 0,340 | w |
| 0,371 | s | 0,328 | s |
-8CZ 301635 B6
| Forma A | Forma B | ||
| hodnota d (nm) | relativní intenzita | hodnota d (nm) | relativní intenzita |
| 0/359 | m | 0,322 | m |
| 0,348 | m | 0,302 | w |
| 0,345 | 3 | 0,297 | w |
| 0,331 | W | 0,287 | w |
| 0,322 | s | 0,237 | w |
| 0,317 | m | ||
| 0,311 | w | ||
| 0,304 | w | ||
| 0,300 | w | ||
| 0,291 | w | ||
| 0,286 | w | ||
| 0,285 | w | ||
| 0,275 | w | ||
| 0,267 | w | ||
| 0,245 | w | ||
| 0,241 | w |
Trojklané elementární buňky jsou:
Elementární buňka formy A a - 1,0410 (4) nm b = 1,0463 (3)nm q = 0,9729 (4) nm a =111,51(3)° ίο β-116,78(3)° = 90,77 (3)°
Elementární buňka formy B a= 1,0257(10) nm b= 1,0717(6) nm c = 0,9694 (10) nm a= 112,14(7)°
P= 115,56(5)° y = 91,76(7)°
Claims (11)
- 5 1. Omeprazol formy A, který je termodynamicky stabilní při teplotě místnosti a poskytuje vzor rentgenové práškové difrakce vykazující v podstatě následující hodnoty dPATENTOVÉ NÁROKY
Forma A hodnota d (nm) relativní Forraa A hodnota d (nm) relativní intenzita intenzita 0,95 vs 0,371 s 0,79 5 0,359 n 0,74 W 0,348 ra t>, 72 VS 0,345 s 0,60 m 0,331 w 0,56 s 0,322 s 0,52 s 0,317 ra 0,51 s 0,311 v 0,489 w 0,304 w 0,464 ra 0,300 w 0,460 ra 0,291 w 0,453 w 0,286 w 0,449 ra 0,285 w 0,431 ra 0,275 w 0,419 w 0,267 w 0,415 w 0,245 w 0,395 w 0,241 w io - 2. Omeprazol formy A podle nároku 1, který je charakterizován tím, že má trojklonnou elementární buňku s parametry a = 1,0410(4) nm, b = 1,0463 (
- 3)nm,15 c = 0,9729 (4) nm, a= 111,51(3)°, β= 116,78(3)°, τ - 90,77 (3)°.20 3. Omeprazol, který je charakterizován tím, že obsahuje více než 80 % hmotnostních omeprazol u formy A definované podle nároku 1.
- 4. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 90 % hmotnostních omeprazolu formy A.- 10CZ 301635 B6
- 5. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 95 % hmotnostních omeprazolu formy A.
- 6. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje5 98 % hmotnostních omeprazolu formy A.
- 7. Omeprazolová kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje 99 % hmotnostních omeprazolu formy A.io
- 8. Způsob výroby omeprazolu formy A podle kteréhokoli z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že zahrnuje krokya) rozpouštění nebo suspendování omeprazolu jakékoli formy nebo směsi jakýchkoli forem ve vhodném rozpouštědle při 15 až 25 °C,b) ponechání roztoku krystalovat během alespoň 2 hodin,c) izolaci omeprazolu formy A takto získaného.20
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že rozpouštědlo použité v kroku a) je zvoleno ze souboru sestávajícího z methanolu, ethanolu, acetonu, ethylacetátu, methyl-tercbutyletheru, toluenu a jakýchkoli jejich směsí.
- 10. Způsob podle nároku 8 nebo 9, vyznačující se tím, že krok b) se provádí za25 použití omeprazolu formy A pro vyvolání krystalizace.
- 11. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje omeprazol formy A podle kteréhokoli z nároků 1 až 7 ve směsi s farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou.30 12. Použití omeprazolu formy A podle kteréhokoli z nároků 1 až 7 jako aktivní složky pro výrobu léčiva pro použití při léčbě gastrointestinálních poruch.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BR9816067-2A BR9816067A (pt) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | Forma a de omeprazol, omeprazol, processo para a preparação da forma a de omeprazol, formulação farmacêutica, uso de omeprazol, e, método de tratamento de distúrbios gastrointestinais. |
| PCT/SE1998/002028 WO1999008500A2 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New crystalline form of omeprazole |
| CA002363810A CA2363810A1 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New form of omeprazole |
| EP98957255A EP0969819B1 (en) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | New crystalline form of omeprazole |
| DE29823393U DE29823393U1 (de) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | Neue kristalline Form von Omeprazol |
| US10/076,225 US20020156284A1 (en) | 1998-11-10 | 2002-02-13 | Crystalline form of omeprazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011611A3 CZ20011611A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ301635B6 true CZ301635B6 (cs) | 2010-05-12 |
Family
ID=27543202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011611A CZ301635B6 (cs) | 1998-11-10 | 1998-11-10 | Nová krystalická forma omeprazolu |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6150380A (cs) |
| EP (2) | EP0969819B1 (cs) |
| JP (1) | JP3457945B2 (cs) |
| CN (1) | CN1347413A (cs) |
| AT (1) | ATE233755T1 (cs) |
| AU (1) | AU756434B2 (cs) |
| BR (1) | BR9816067A (cs) |
| CA (2) | CA2284470C (cs) |
| CZ (1) | CZ301635B6 (cs) |
| DE (3) | DE69811868T2 (cs) |
| DK (2) | DK0969819T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2669A1 (cs) |
| EE (1) | EE04279B1 (cs) |
| ES (1) | ES2139559T3 (cs) |
| FI (1) | FI3873U1 (cs) |
| GR (1) | GR990300034T1 (cs) |
| HR (1) | HRP20010281B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0104379A3 (cs) |
| IL (1) | IL142703A0 (cs) |
| IS (1) | IS2025B (cs) |
| MA (1) | MA26574A1 (cs) |
| NO (1) | NO320014B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ511377A (cs) |
| PL (1) | PL190870B1 (cs) |
| PT (1) | PT969819E (cs) |
| RU (1) | RU2207339C2 (cs) |
| SI (1) | SI0969819T1 (cs) |
| SK (1) | SK286562B6 (cs) |
| TR (1) | TR200101282T2 (cs) |
| TW (1) | TW533203B (cs) |
| UA (1) | UA72748C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999008500A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA9811174B (cs) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| SI20019A (sl) | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| IL142703A (en) * | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6262086B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6262085B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6750064B2 (en) * | 2000-12-28 | 2004-06-15 | S.S.C.I. Inc. | Methods of screening for possible solid forms |
| SI20875A (sl) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Kristalna oblika omeprazola |
| US7855082B1 (en) | 2001-10-31 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole |
| US7678816B2 (en) | 2003-02-05 | 2010-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
| ES2245277T1 (es) * | 2003-03-12 | 2006-01-01 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Solidos cristalinos y amorfos de pantoprazol y procedimientos para su preparacion. |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| WO2005037424A1 (en) * | 2003-10-06 | 2005-04-28 | Solvias Ag | Process for the parallel detection of crystalline forms of molecular solids |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| WO2006131338A2 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Crystalline solvate of omeprazole sodium |
| EP1904064A4 (en) * | 2005-07-07 | 2009-12-02 | Reddys Lab Ltd Dr | OMEPRAZOLE OF FORM B |
| US7598273B2 (en) * | 2005-10-06 | 2009-10-06 | Auspex Pharmaceuticals, Inc | Inhibitors of the gastric H+, K+-ATPase with enhanced therapeutic properties |
| CA2665226C (en) | 2006-10-05 | 2014-05-13 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| AU2007317561A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| WO2008092939A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation |
| US8018588B2 (en) * | 2007-06-06 | 2011-09-13 | Aptuit, Inc. | Sample holder and sample preparation device |
| US20090010388A1 (en) * | 2007-06-06 | 2009-01-08 | Stahly Barbara C | Microplate and methods of using the same |
| US20090104236A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmaceutics International, Inc. | Pharmaceutical solid hybrids |
| US20090280175A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets |
| US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| JP2013510115A (ja) * | 2009-11-03 | 2013-03-21 | グラクソ グループ リミテッド | ５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質阻害剤及びその中間体の製造方法 |
| GB201001075D0 (en) | 2010-01-22 | 2010-03-10 | Cyclacel Ltd | Crystalline forms |
| RU2501549C1 (ru) | 2012-08-30 | 2013-12-20 | Авва Девелопмент Лтд | Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| RU2726320C1 (ru) * | 2020-02-09 | 2020-07-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КемГМУ) | Способ определения примесных компонентов омепразола |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
| CN119320380B (zh) * | 2024-10-14 | 2025-11-25 | 山东益康药业股份有限公司 | 奥美拉唑与2,6-二羟基苯甲酸的共晶物及其用途 |
| CN119320381B (zh) * | 2024-10-14 | 2025-12-12 | 山东益康药业股份有限公司 | 奥美拉唑与3,5-二硝基苯甲酸的共晶物及其用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0005129A1 (en) * | 1978-04-14 | 1979-10-31 | Aktiebolaget Hässle | Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties, pharmaceutical preparations containing same, and intermediates for their preparation |
| WO1998028294A1 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Astra Aktiebolag | A novel compound form |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| SE9002043D0 (sv) * | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| DE69112917T2 (de) | 1990-06-15 | 1996-05-15 | Merck & Co Inc | Kristallisationsverfahren zur Verbesserung der Kristallstruktur und -grösse. |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US5877192A (en) * | 1993-05-28 | 1999-03-02 | Astra Aktiebolag | Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| WO1995018612A1 (en) * | 1994-01-05 | 1995-07-13 | Aktiebolaget Astra | A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds |
| US5856493A (en) * | 1995-02-06 | 1999-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate |
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| TW385306B (en) | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| US6166213A (en) | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
-
1998
- 1998-10-11 UA UA2001042925A patent/UA72748C2/uk unknown
- 1998-11-10 NZ NZ511377A patent/NZ511377A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 DK DK98957255T patent/DK0969819T3/da active
- 1998-11-10 AT AT98957255T patent/ATE233755T1/de active
- 1998-11-10 RU RU2001111875/04A patent/RU2207339C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 SK SK545-2001A patent/SK286562B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 US US09/202,251 patent/US6150380A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 IL IL14270398A patent/IL142703A0/xx active IP Right Grant
- 1998-11-10 DE DE69811868T patent/DE69811868T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 WO PCT/SE1998/002028 patent/WO1999008500A2/en not_active Ceased
- 1998-11-10 PL PL348247A patent/PL190870B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 EP EP98957255A patent/EP0969819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 DE DE29823393U patent/DE29823393U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 JP JP2000509263A patent/JP3457945B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-10 ES ES98957255T patent/ES2139559T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-10 CA CA002284470A patent/CA2284470C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-10 BR BR9816067-2A patent/BR9816067A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-10 CA CA002363810A patent/CA2363810A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-10 EP EP01128969A patent/EP1221314A1/en not_active Withdrawn
- 1998-11-10 PT PT98957255T patent/PT969819E/pt unknown
- 1998-11-10 AU AU13551/99A patent/AU756434B2/en not_active Ceased
- 1998-11-10 DE DE0969819T patent/DE969819T1/de active Pending
- 1998-11-10 CN CN98814305A patent/CN1347413A/zh active Pending
- 1998-11-10 EE EEP200100248A patent/EE04279B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 SI SI9830389T patent/SI0969819T1/xx unknown
- 1998-11-10 TR TR2001/01282T patent/TR200101282T2/xx unknown
- 1998-11-10 HU HU0104379A patent/HUP0104379A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-11-10 HR HR20010281A patent/HRP20010281B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-10 CZ CZ20011611A patent/CZ301635B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-04 MA MA25371A patent/MA26574A1/fr unknown
- 1998-12-07 ZA ZA9811174A patent/ZA9811174B/xx unknown
- 1998-12-09 DZ DZ980279A patent/DZ2669A1/xx active
- 1998-12-14 TW TW087120725A patent/TW533203B/zh active
- 1998-12-21 FI FI980578U patent/FI3873U1/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-19 DK DK199900074U patent/DK199900074U1/da unknown
-
2000
- 2000-07-31 GR GR990300034T patent/GR990300034T1/el unknown
- 2000-08-15 US US09/640,097 patent/US6384059B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-05-07 IS IS5935A patent/IS2025B/is unknown
- 2001-05-09 NO NO20012286A patent/NO320014B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-13 US US10/076,225 patent/US20020156284A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0005129A1 (en) * | 1978-04-14 | 1979-10-31 | Aktiebolaget Hässle | Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties, pharmaceutical preparations containing same, and intermediates for their preparation |
| WO1998028294A1 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Astra Aktiebolag | A novel compound form |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ACTA CRYST., Volume C45, 1989, HIROFUMI OHISHI et al., "Structure of 5-Methoxy-2-a(4-Methoxy-3,5-Dimethyl-2-Pyri dinyl)MethylüSulfinyl)-1H-Benzimidazole(Ome prazole)", pages 1921-1923 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6150380A (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| CZ296723B6 (cs) | Forma B sodné soli omeprazolu, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek obsahující tuto formua její pouzití | |
| US6511996B1 (en) | Potassium salt of (s)-omeprazole | |
| US20040180935A1 (en) | Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof | |
| SK13192003A3 (sk) | Kryštalická forma omeprazolu | |
| KR100572297B1 (ko) | 오메프라졸의 신규한 결정질 형태 | |
| US7514560B2 (en) | Crystalline form of omeprazole | |
| CA2459012A1 (en) | Crystalline form z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof | |
| MXPA01004651A (es) | Nueva forma cristalina de omeprazol | |
| HK1024242B (en) | New crystalline form of omeprazole | |
| HK1045948A1 (en) | A new crystalline form of omeprazole | |
| RS49871B (sr) | Novi kristalni oblik omeprazola |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20121110 |