CZ302022B6 - Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují - Google Patents

Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují Download PDF

Info

Publication number
CZ302022B6
CZ302022B6 CZ20030358A CZ2003358A CZ302022B6 CZ 302022 B6 CZ302022 B6 CZ 302022B6 CZ 20030358 A CZ20030358 A CZ 20030358A CZ 2003358 A CZ2003358 A CZ 2003358A CZ 302022 B6 CZ302022 B6 CZ 302022B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
formula
crystalline form
filtration
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
CZ20030358A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2003358A3 (cs
Inventor
Pfeiffer@Bruno
Ginot@Yves-Michel
Coquerel@Gérard
Beilles@Stéphane
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8852170&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ302022(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of CZ2003358A3 publication Critical patent/CZ2003358A3/cs
Publication of CZ302022B6 publication Critical patent/CZ302022B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Vynález se týká .gama.-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I a zpusobu její prípravy spocívající v tom, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v chloroformu zahrívá k refluxu a potom se ochladí na 0 .degree.C a získaná pevná fáze se oddelí filtrací, nebo se uvedený roztok v ethylacetátu zahrívá k refluxu, roztok se rychle ochladí, takto získaná pevná fáze se oddelí filtrací, suspenduje se v chloroformu, suspenze se pri okolní teplote míchá 5 až 10 dní a pak se pevná fáze oddelí filtrací.

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká nové γ-krystalické formy terc-buty lamino vé soli perindoprilu vzorce I:
způsobu její přípravy a farmaceutických kompozic, jež ji obsahují.
Dosavadní stav techniky
Perindopril ajeho farmaceuticky přijatelné soli, zvláště terc-butylamínová sůl, mají cenné farmakologické vlastnosti.
Jejich nejdůležitější vlastností je, že inhibují enzym, který konvertuje angiotensin I (nebo kininá20 zu Π), čímž na jedné straně umožňují prevenci konverze dekapeptidu angiotensinu 1 na oktapeptid angiotensin II (což je vazokonstriktor) a na druhé straně prevenci degradace bradykininu (což je vazodilatátor) na neaktivní peptid.
Tyto dvě aktivity přispívají k pozitivním účinkům perindoprilu při kardiovaskulárních chorobách a zvláště při arteriální hypertenzi a srdečních poruchách.
Perindopril, jeho příprava a terapeutické užití byly popsány v evropském patentovém dokumentu EP 0 049 658.
Z hlediska farmaceutické hodnoty této sloučeniny bylo mimořádně důležité získat jí ve vynikající čistotě. Rovněž byla důležitá schopnost syntetizovat ji způsobem schopným transformace na průmyslové měřítko, zejména ve formě umožňující rychlou filtrací a sušení. Konečně bylo třeba, aby tato forma byla dokonale reprodukovatelná, snadno formulovatelná a dostatečně stabilní, aby bylo možné její dlouhodobé skladování bez zvláštních nároků na teplotu, světlo, vlhkost nebo obsah kyslíku.
Patentový dokument EPO 308 341 popisuje způsob průmyslové syntézy perindoprilu. Tento dokument však nespecifikuje podmínky pro získání perindoprilu ve formě vykazující uvedené vlastnosti jako vlastnosti reprodukovatelné.
- 1 CZ 302022 B6
Podstata vynálezu
Přihlašovatel nyní objevil, že určitou sůl perindoprílu, a to terc-butylaminovou sůl, lze získat 5 v dobře definované, dokonale reprodukovatelné krystalické formě, jež zejména vykazuje cenné vlastnosti při filtraci a sušení, aje snadno formulovatelná.
Specifičtěji se tento vynález týká γ-krystalické formy sloučeniny podle vzorce I, charakterizované následujícím diagramem práškové rentgenové difrakce, jenž byl pořízen difraktometrem fy. io Siemens D5005 s měděnou antikatodou a který vyjadřuje parametry mezirovinné vzdálenosti d,
Braggova úhlu 2 theta, intenzity a relativní intenzity (jež je vyjádřena v procentech nejintenzivnějšího paprsku):
Úhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (10',0m) Intenzita Relativní intenzita (%)
6,298 14,02 630 39,8
7,480 11,81 380 24
8,700 10,16 1 584 100
9,276 9,53 318 20,1
10,564 8,37 526 33,2
11,801 7,49 54 3.4
12,699 6,96 86 5,4
13,661 6,48 178 11,2
14,095 6,28 163 10,3
14,332 6,17 290 18,3
14,961 5,92 161 10,2
15,793 5,61 128 8,1
16,212 5,46 179 11,3
16,945 5,23 80 5,1
17,291 5,12 92 5,8
17,825 4,97 420 26,5
18,100 4,90 159 10
18,715 4,74 89 5,6
19,017 4,66 118 7,4
19,362 4,58 134 8,5
19,837 4,47 133 8,4
-2 CZ 302022 B6
20,609 4,31 95 6
21,232 4,18 257 16,2
21,499 4,13 229 14,5
21,840 4,07 127 8
22,129 4,01 191 12,1
22,639 3,92 137 8,6
23,000 3,86 88 5,6
23,798 3,74 147 9,3
24,170 3,68 70 4,4
25,066 3,55 167 10,5
25,394 3,50 165 10,4
26,034 3,42 84 5,3
26,586 3,35 75 4,7
27,541 3,24 74 4,7
28,330 3,15 85 5,4
29,589 3,02 96 6,1
Vynález se též týká způsobu přípravy γ-krystalické formy sloučeniny vzorce I, přičemž způsob je charakterizován tím, že:
- buď se podle prvního provedení roztok sloučeniny terc-butylaminové soli perindoprilu v chloroformu zahřívá k refluxu a pak se rychle ochladí na 0 °C a po míchání se získaná pevná fáze oddělí filtrací,
- nebo se podle druhého provedení roztok sloučeniny terc-butylaminové soli perindoprilu v ethylacetátu zahřívá k refluxu, pak se rychle ochladí na teplotu mezi 0 a 5 °C a takto získaná pevná fáze se oddělí filtrací. Pevná fáze se suspenduje v chloroformu, suspenze se při teplotě okolí míchá 5 až 10 dní a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
- Ve stupni krystalizace podle vynálezu je možno použít sloučeninu vzorce I získanou jakýmkoliv způsobem. Je však výhodné, když se sloučenina vzorce I získá způsobem preparace popsaným v patentovém dokumentu EP 0 308 341.
- V prvním provedení způsobu podle vynálezu je výhodné, když je koncentrace sloučeniny vzorce I v chloroformu od 150 do 300 g/l.
-Ve druhém provedení způsobu podle vynálezu je výhodné, když je koncentrace sloučeniny vzorce I v ethylacetátu od 70 do 90 g/l. Koncentrace získané pevné fáze v chloroformuje výhodně od 100 do 150 g/l.
Vynález se též týká farmaceutických kompozic obsahujících jako aktivní složku y-krystalickou formu sloučeniny vzorce I spolu s jednou nebo více vhodnými inertními netoxickými přísadami. Mezi farmaceutickými kompozicemi podle vynálezu je zde možné zvláště zmínit kompozice
-3CZ 302022 B6 vhodné pro orální, parenterální (intravenózní nebo subkutánní) nebo nazální podání, tablety nebo dražé, sublingvální tablety, že lati nové kapsle, pastilky, Čípky, krémy, masti, kožní gely, injikovatelné preparáty, nápojové suspenze a podobně.
Použitelné dávkování se může měnit podle povahy a závažnosti zdravotní poruchy, způsobu podání, věku a hmotnosti pacienta. Pohybuje se v rozpětí od 1 do 500 mg na den při jednom nebo více podáních.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může též obsahovat diuretikum jako například indapio amid.
Následující příklady vynálezu ilustrují, ale v žádném případě jej neomezují.
Příklady provedeni vynálezu
Spektrum práškové rentgenové difrakce se měřilo při následujících experimentálních podmínkách:
- difraktometr Siemens 5005 se scintilačním detektorem,
- měděná antikatoda (λ = 1,5405 10“l0m), napětí 40 kV, proudová hustota 40 mA,
- montáž Θ-Θ,
- rozsah měření: 5 až 30°,
- inkrement mezi jednotlivými měřeními: 0,02°, — doba měření projeden krok: 2 s,
- variabilní štěrbiny: v6,
- filtr Κβ (Ni),
- bez vnitřního standardu,
- nastavení na nulu pomocí štěrbin Siemens,
- experimentální údaje zpracovány pomocí softwaru EVA (verze 5,0).
Použije se sloučenina vzorce I připravená postupem podle evropského patentu EPO 308 341 získaná následujícím postupem:
zaprvé, na jedné straně se redukuje indol-2-karboxylová kyselina, nebo její alkylester, postupem jako jc použití dvojice cín/kyselina chlorovodíková, následovaný, pokud se získá ester, deprotekcí, za vzniku racemické indolin-2-karboxylově kyseliny, z které S izomer se izoluje přidáním racemátů k roztoku (+/a-methylbenzylaminu v nižším alifatickém alkoholu, za vzniku precipitátu soli vytvoření (S )-ϊ n do 1 i n-2—karboxy lovou kyselinou s oc-m ethyl benzyi aminem, která, po filtraci, se rozpustí ve vodě a okyselí se za vzniku (S) indolin-2-karbo.\ylové kyseliny, která po filtraci a promytí, se podrobí katalytické hydrogenací, za tlaku vodíku 1 až 15 MPa, s výhodou 2 až 6 MPa, za zahřívání na teplotu 30 až 100°C, s výhodou 40 až 80 °C, přičemž katalyzátor je vybrán ze skupiny tvořené rhodiem, paladiem, platinou a niklem a smíchán s nosičem jako je aktivní uhlí, po oddělení (2S, 3aR, 7aR)-izomeru získaného v nízkém podílu, vzniká jednoduchou krystalizací z polárního rozpouštědla vybraného ze skupiny tvořené nízkým alifatickým alkoholem, acetonitrilem, ethylacetátem a dioxanem, samotným nebo ve směsi s vodou, nebo smíchané navzájem a s vodou, za předpokladu, že získaná směs tvoří jedinou fázi, opticky čistá (2S, 3aS, 7aS)—perhydroindol-2-karboxylová kyselina, která reaguje s nižším alifatickým alko-4CZ 302022 B6 holeni nebo benzy lal koho lem, v přítomnosti kyselého esterifikačního katalyzátoru za vzniku odpovídajícího esteru, na druhé straně, (S)-L-norvalin se esterifikuje ethanolem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, za vzniku (S)-ethyInorvalinátu, který se kondenzuje, za podmínek katalytické hydrogenace, za tlaku vodíku 1 až 15 MPa, přičemž katalyzátor je vybrán ze skupiny tvořené rhodiem, paladiem, platinou a niklem a smíchán s nosičem jako je aktivní uhlí, s kyselinou pyrohroznovou, po jednoduché krystalizaci z polárního rozpouštědla vybraného ze skupiny tvořené nízkým alifatickým alkoholem, acetonitrilem, ethylacetátem a dioxanem, samotným nebo ve směsi s vodou, nebo smíchané navzájem a s vodou, za předpokladu, že získaná směs tvoří jedinou fázi, po ochlazení a filtraci, se získá optický čistý N[(S)-l-karboethoxy butyl HS)-alanin, zadruhé, benzyl- nebo nižší alkyl-ester (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylové kyseliny se kondenzuje s N-[(S)-l-karbethoxybutyl]-(S)-alaninem v alkalickém médiu v přítomnosti katalyzátoru pro syntézu peptidu jako je dicyklohexylkarbodiimid v přítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu za vzniku odpovídajícího amidu, který se podrobí deprotekci karboxylové skupiny heterocyklického kruhu, neutralizaci s terc-butylaminem a krystalizaci.
Příklad 1 γ-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
100 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentu EP 0 308 341 se rozpustí v 500 ml chloroformu zahříváním k refluxu. Potom se roztok ochladí na 0 °C a při této teplotě se míchá pres noc. Získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
Diagram práškové rentgenové difrakce:
Profil práškové rentgenové difrakce (difrakční úhly) γ-formy terc-butylaminové soli perindoprilu charakterizují významné paprsky shrnuté v následující tabulce spolu s intenzitou a relativní intenzitou (vyjádřenou jako procento nej intenzivnější paprsku).
Úhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (10*'° m) Intenzita Relativní intenzita (%)
6,298 14,02 630 39,8
7,480 11,81 380 24
8,700 10,16 1 584 100
9,276 9,53 318 20,1
10,564 8,37 526 33,2
11,801 7,49 54 3,4
12,699 6,96 86 5,4
13,661 6,48 178 11,2
-5CZ 302022 B6
14,095 6,28 163 10,3
14,332 6,17 290 18,3
14,961 5,92 161 10,2
15,793 5,61 128 8,1
16,212 5,46 179 11,3
16,945 5,23 80 5,1
17,291 5,12 92 5,8
17,825 4,97 420 26,5
18,100 4,90 159 10
18,715 4,74 89 5,6
19,017 4,66 118 7,4
19,362 4,58 134 8,5
19,837 4,47 133 8,4
20,609 4,31 95 6
21,232 4,18 257 16,2
21,499 4,13 229 14,5
21,840 4,07 127 8
22,129 4,01 191 12,1
22,639 3,92 137 8,6
23,000 3,86 88 5,6
23,798 3,74 147 9,3
24,170 3,68 70 4,4
25,066 3,55 167 10,5
25,394 3,50 165 10,4
26,034 3,42 84 5,3
26,586 3,35 75 4,7
27,541 3,24 74 4,7
28,330 3,15 85 5,4
29,589 3,02 96 6,1
-6CZ 302022 B6
Příklad 2 γ-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
125 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentu EP 0 308 341 se rozpustí v 1,5 1 ethylacetátu zahříváním k refluxu.
Potom se roztok ochladí na teplotu mezi 0 a 5 °C.
Získaná pevná fáze se potom oddělí Filtrací a suspenduje v 750 g chloroformu. Suspenze se míchá při teplotě okolí 5 až 10 dní a pak se pevná fáze oddělí filtrací.
Příklad 3
Farmaceutická kompozice
Předpis pro přípravu 1000 tablet obsahujících 4 mg aktivní složky:
Sloučenina podle Příkladu 1 4 g
Hydroxypropylcelulóza 2 g
Pšeničný škrob 10 g
Laktóza 100 g
Stearát hořečnatý 3 g
Talek 3 g

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. γ-Krystalická forma sloučeniny vzorce I:
    charakterizovaná následujícím diagramem práškové rentgenové difrakce, jenž byl pořízen difraktometrem s měděnou antikatodou a vyjádřen parametry mezirovinné vzdálenosti d, Braggovým
    40 úhlem 2 theta, intenzitou a relativní intenzitou jež je vyjádřena v procentech nej intenzivnějšího paprsku:
    -7CZ 302022 B6
    Úhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (10''° m) Intenzita Relativní intenzita (%) 6,298 14,02 630 39,8 7,480 11,81 380 24 8,700 10,16 1 584 100 9,276 9,53 318 20,1 10,564 8,37 526 33,2 11,801 7,49 54 3,4 12,699 6,96 86 5,4 13,661 6,48 178 11,2 14,095 6,28 163 10,3 14,332 6,17 290 18,3 14,961 5,92 161 10,2 15,793 5,61 128 8,1 16,212 5,46 179 11,3 16,945 5,23 80 5,1 17,291 5,12 92 5,8 17,825 4,97 420 26,5 18,100 4,90 159 10 18,715 4,74 89 5,6 19,017 4,66 118 7,4 19,362 4,58 134 8,5 19,837 4,47 133 8,4 20,609 4,31 95 6 21,232 4,18 257 16,2 21,499 4,13 229 14,5 21,840 4,07 127 8 22,129 4,01 191 12,1 22,639 3,92 137 8,6
    -8CZ 302022 B6
    23,000 3,86 88 5,6 23,798 3,74 Í47 9,3 24,170 3,68 70 4,4 25,066 3,55 167 10,5 25,394 3,50 165 10,4 26,034 3,42 84 5,3 26,586 3,35 75 4,7 27,541 3,24 74 4,7 28,330 3,15 85 5,4 29,589 3,02 96 6,1
  2. 2. Způsob přípravy γ-krystalické formy sloučeniny vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v chloroformu zahřívá k refluxu a potom se ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
  3. 3. Způsob přípravy γ-krystalické formy sloučeniny vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v ethylacetátu zahřívá k refluxu, roztok se rychle ochladí, takto získaná pevná fáze se oddělí filtrací, suspenduje se v chloroformu, suspenze se při okolní teplotě míchá 5 až 10 dní a pak se pevná fáze oddělí filtrací.
  4. 4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že koncentrace sloučeniny vzorce I v chloroformuje od 150 do 300 g/1.
  5. 5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že koncentrace sloučeniny vzorce 1 v ethylacetátu je od 70 do 90 g/1.
  6. 6. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku γ-krystalickou formu sloučeniny vzorce I podle nároku 1, v kombinaci s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými inertními, netoxickými nosiči.
  7. 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 6, která je vhodná pro výrobu léků použitelných jako inhibitory enzymu konvertuj ícího angiotenzin 1.
  8. 8. Farmaceutická kompozice podle nároku 7, která je vhodná pro výrobu léků použitelných při léčbě kardiovaskulárních chorob,
  9. 9. Farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků 6 až 8, vyznačující se tím, že také obsahuje diuretikum,
  10. 10. Farmaceutická kompozice podle nároku 9, vyznačující se tím, že tímto diuretikem je indapamid.
CZ20030358A 2000-07-06 2001-07-06 Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují CZ302022B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0008791A FR2811318B1 (fr) 2000-07-06 2000-07-06 Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2003358A3 CZ2003358A3 (cs) 2003-05-14
CZ302022B6 true CZ302022B6 (cs) 2010-09-08

Family

ID=8852170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030358A CZ302022B6 (cs) 2000-07-06 2001-07-06 Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují

Country Status (35)

Country Link
US (2) US20030158121A1 (cs)
EP (1) EP1296948B1 (cs)
JP (2) JP3592296B2 (cs)
KR (1) KR100513572B1 (cs)
CN (1) CN1328258C (cs)
AP (1) AP1452A (cs)
AR (1) AR029570A1 (cs)
AT (1) ATE249435T1 (cs)
AU (2) AU2001276420B2 (cs)
BG (1) BG66239B1 (cs)
BR (1) BR0112211A (cs)
CA (1) CA2415447C (cs)
CZ (1) CZ302022B6 (cs)
DE (1) DE60100761T2 (cs)
DK (1) DK1296948T3 (cs)
EA (1) EA004275B1 (cs)
EE (1) EE05286B1 (cs)
ES (1) ES2206423T3 (cs)
FR (1) FR2811318B1 (cs)
GE (1) GEP20043362B (cs)
HR (1) HRP20030078B1 (cs)
HU (1) HU228115B1 (cs)
ME (1) ME01367B (cs)
MX (1) MXPA02012904A (cs)
NO (1) NO323445B1 (cs)
NZ (1) NZ523311A (cs)
OA (1) OA12306A (cs)
PL (1) PL348491A1 (cs)
PT (1) PT1296948E (cs)
RS (1) RS51621B (cs)
SI (1) SI1296948T1 (cs)
SK (1) SK287452B6 (cs)
UA (1) UA57187C2 (cs)
WO (1) WO2001083439A2 (cs)
ZA (1) ZA200300025B (cs)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811319B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811320B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2834893B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril
GB2395195A (en) * 2002-11-18 2004-05-19 Cipla Ltd Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
WO2004113293A1 (de) * 2003-06-24 2004-12-29 Les Laboratoires Servier Neue kristalline formen von perindopril erbumine
AU2003263584A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Hetero Drugs Limited Process for pure perindopril tert-butylamine salt
BR0318561A (pt) * 2003-10-21 2006-10-10 Lupin Ltd processo seletivo para a preparação de erbumino perindopril cristalino
SI21703A (en) 2004-01-14 2005-08-31 Lek Farmacevtska Druzba Dd Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia
SI21704A (en) * 2004-01-14 2005-08-31 Lek Farmacevtska Druzba Dd New crystal form of perindopril, procedure of its preparation, pharmaceutical preparations containing this form and their application in treatment of hypertensia
LT1729739T (lt) * 2004-03-29 2016-11-10 Les Laboratoires Servier Kietos farmacinės kompozicijos gamybos būdas
SI21800A (sl) 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
SI21881A (sl) 2004-10-15 2006-04-30 Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine
SG125975A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SG125976A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP2006290825A (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Shiono Chemical Co Ltd アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法
WO2007017894A2 (en) * 2005-05-05 2007-02-15 Arch Pharmalabs Limited PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE
MX2008002066A (es) * 2005-08-12 2008-04-16 Sandoz Ag Neuva forma cristalina de perindopril-erbumina.
ATE502045T1 (de) * 2005-08-12 2011-04-15 Lek Pharmaceuticals Verfahren zur herstellung von perindoprilerbumin
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
WO2007092758A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline forms of perindopril erbumine
FR2897865B1 (fr) 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2897866B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2008114270A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Aarti Healthcare Limited Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof
WO2008120241A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Ipca Laboratories Limited Novel alcohol solvates of perindopril erbumine
SI22543A (sl) * 2007-06-27 2008-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove soli perindoprila
HUE025982T2 (en) * 2008-06-24 2016-05-30 Mylan Laboratories Ltd New polymorphic forms of perindopril (L) -arginine and a process for their preparation
KR200453510Y1 (ko) * 2009-02-09 2011-05-11 윤유원 튀김유 정제기
KR101041878B1 (ko) * 2009-03-26 2011-06-15 신준호 튀김장치용 찌꺼기 제거장치
SI23149A (sl) 2009-09-21 2011-03-31 Silverstone Pharma Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni
PT105315B (pt) 2010-09-29 2013-01-16 Inst Superior Tecnico Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas
EP3842035A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 KRKA, d.d., Novo mesto Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0049658A1 (fr) * 1980-10-02 1982-04-14 Adir Iminodiacides substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
EP0308339A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS). Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides
FR2771010A1 (fr) * 1997-11-19 1999-05-21 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811320B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811319B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0049658A1 (fr) * 1980-10-02 1982-04-14 Adir Iminodiacides substitués, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
EP0308339A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS). Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides
FR2771010A1 (fr) * 1997-11-19 1999-05-21 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires

Also Published As

Publication number Publication date
CN1440386A (zh) 2003-09-03
GEP20043362B (en) 2004-06-10
EE05286B1 (et) 2010-04-15
NO20030051L (no) 2003-01-06
SI1296948T1 (en) 2003-12-31
DE60100761T2 (de) 2004-07-15
EA200300104A1 (ru) 2003-06-26
FR2811318B1 (fr) 2002-08-23
AP2002002709A0 (en) 2002-12-31
FR2811318A1 (fr) 2002-01-11
WO2001083439A3 (fr) 2002-02-07
US20030158121A1 (en) 2003-08-21
SK287452B6 (sk) 2010-10-07
HK1058199A1 (en) 2004-05-07
EP1296948A2 (fr) 2003-04-02
EP1296948B1 (fr) 2003-09-10
ATE249435T1 (de) 2003-09-15
HUP0102814A2 (hu) 2002-02-28
ES2206423T3 (es) 2004-05-16
NO323445B1 (no) 2007-05-07
CZ2003358A3 (cs) 2003-05-14
PT1296948E (pt) 2003-12-31
DE60100761D1 (de) 2003-10-16
OA12306A (en) 2003-12-23
HU228115B1 (hu) 2012-11-28
CN1328258C (zh) 2007-07-25
DK1296948T3 (da) 2004-01-05
CA2415447C (fr) 2008-12-09
BG66239B1 (bg) 2012-08-31
US20040248817A1 (en) 2004-12-09
HRP20030078B1 (en) 2004-06-30
NZ523311A (en) 2004-06-25
NO20030051D0 (no) 2003-01-06
HUP0102814A3 (en) 2003-12-29
AU7642001A (en) 2001-11-12
JP3592296B2 (ja) 2004-11-24
AP1452A (en) 2005-07-11
CA2415447A1 (fr) 2001-11-08
JP2003531890A (ja) 2003-10-28
ZA200300025B (en) 2004-02-10
HU0102814D0 (en) 2001-09-28
BR0112211A (pt) 2003-05-06
AR029570A1 (es) 2003-07-02
JP2005002120A (ja) 2005-01-06
PL348491A1 (en) 2002-01-14
RS51621B (sr) 2011-08-31
AU2001276420B2 (en) 2006-11-16
HRP20030078A2 (en) 2003-04-30
KR20030024774A (ko) 2003-03-26
ME01367B (me) 2013-12-20
EA004275B1 (ru) 2004-02-26
SK1502003A3 (en) 2003-06-03
JP5016184B2 (ja) 2012-09-05
MXPA02012904A (es) 2003-09-22
UA57187C2 (uk) 2003-06-16
EE200300003A (et) 2004-08-16
YU100302A (sh) 2003-08-29
BG107534A (bg) 2003-12-31
KR100513572B1 (ko) 2005-09-09
WO2001083439A2 (fr) 2001-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302022B6 (cs) Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují
NZ523234A (en) New beta crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
CZ297672B6 (cs) Nová alfa-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují
NZ570366A (en) Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same
AU2007203451B2 (en) Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt
AU2006101079A5 (en) Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt
HK1055425B (en) A crystalline form of perindopril tert-butylamine salt
HK1058199B (en) Novel $g(y) crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, preparation method, and pharmaceutical compositions containing same

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190706