CZ302781B6 - Farmaceutický prostredek pro jednorázovou denní dávku s rízeným uvolnováním úcinné látky, zpusob prípravy tohoto farmaceutického prostredku a použití tohoto farmaceutického prostredku pri lécení a profylaxi - Google Patents
Farmaceutický prostredek pro jednorázovou denní dávku s rízeným uvolnováním úcinné látky, zpusob prípravy tohoto farmaceutického prostredku a použití tohoto farmaceutického prostredku pri lécení a profylaxi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302781B6 CZ302781B6 CZ20012964A CZ20012964A CZ302781B6 CZ 302781 B6 CZ302781 B6 CZ 302781B6 CZ 20012964 A CZ20012964 A CZ 20012964A CZ 20012964 A CZ20012964 A CZ 20012964A CZ 302781 B6 CZ302781 B6 CZ 302781B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- pharmaceutical formulation
- tablet
- clarithromycin
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- -1 acetal diethylaminoacetate Chemical class 0.000 description 5
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940084436 clarithromycin 500 mg Drugs 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N n-octadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-hydroxyheptane-2,3,4-tricarboxylic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(CC)(CC)C(O)=O MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Rešením je farmaceutický prostredek pro jednorázovou denní dávku s rízeným uvolnováním úcinné látky, jehož podstata spocívá v tom, že obsahuje klaritromycin a smes tukové a hydrofilní složky, jakož i zpusob prípravy tohoto farmaceutického prostredku, spocívající v tom, že se složky farmaceutického prostredku homogenne smísí, získaná smes s proseje a v neprítomnosti rozpouštedel lisuje do tablety, a tohoto farmaceutického prostredku pro použití pri lécení a profylaxi bakteriálních infekcí.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro jednorázovou denní dávku s řízeným uvolňováním účinné látky, způsobu přípravy tohoto farmaceutického prostředku a použití tohoto farmato ceutického prostředku při léčení a profylaxi,
Dosavadní stav techniky
Klaritromycin je mírně alkalické, ve vodě prakticky nerozpustné a vůči kyselinám citlivé makrolidové antibiotikum. Jeho rozpustnost klesá s rostoucí teplotou a rostoucím pH. Denní dávka obsahující hodnoty 500 mg musí být vložena do relativně malé matrice, protože tableta by neměla být příliš velká pro polykání. To ponechává relativně malý prostor pro optimalizaci biofarmaceutických a fyzikálně-technických vlastností prostředku. Důsledkem je, že při přípravě tablety pro 24 hodin jsme postaveni před problém podávání velké dávky špatně rozpustné aktivní látky při současné nutnosti zajistit opakovatelné a na pH nezávislé uvolňování klaritromycinu podle zvoleného konkrétního optimálního časového rozvrhu.
Komerčně dostupný perorální klaritromycinový prostředek s prodlouženým uvolňováním obsa25 huje alginátovou matrici, o které je známo, že způsob, jakým uvolňuje aktivní látku, silně závisí na pH. Technologie přípravy tohoto prostředku zahrnuje mimo jiné časově náročné a drahé procesy granulace za vlhka, sušení a prosívání, a často způsobuje rozdíly v rozpouštěcích profilech mezi jednotlivými várkami a zpomalování rozpouštění při stárnutí.
Předkládaný vynález je tedy řešením potřeby jednoduchého, účinného a na pH nezávislého prostředku, který reprodukovatelné uvolňuje klaritromycin během 24 hodin, čímž se minimalizují subjektivní vlivy u každého jednotlivého pacienta. Rychlost uvolňování musí zajistit optimální koncentrace aktivní látky v krvi tak, aby se dosáhlo léčebných účinků v delším časovém období.
Klaritromycin je semisyntetické antibiotikum vzniklé methylací erytromycinu v laktonové poloze C6. Jeho syntéza byla popsána v US patentech 4 331 803 a 4 672 109. Působí na grampozitivní bakterie a používá se klinicky pro své široké spektrum antimikrobiální aktivity. Prodává se ve formě potahovaných tablet, suspenze a tablet s prodlouženým uvolňováním.
Různé (per)orální prostředky s klaritromycinem jsou popsány také v následující patentové literatuře:
JP patent 85/163 823 popisuje orální léčivo obsahující klaritromycin, kyselinu citrónovou, která zvyšuje absorpci antibiotika v trávicím traktu, desintegrační činidla, nosiče a lubrikanty.
Stažená EP patentová přihláška 277 042 popisuje orální farmaceutický prostředek se zlepšenou chutí, s potahem vyrobeným ze zvláštních polymerů (zejména polyvinylacetaldiethylaminoacetátu, AEA), kteréjsou rozpustné v trávicích šťávách a mají střední průměr částic menší než 60 pm.
US patent 4 808 411 popisuje prostředek s erytromycinem nebo jeho deriváty a karbomerem, případně ve formě částic iontového komplexu, potažený polymerem, přičemž částice mohou být suspendovány v kapalném nosiči.
-1 CZ 302781 B6
JP patent 89/42 625 popisuje přípravu filmem potažených mikrogranulí léčiva se zpožděným účinkem, které obsahuje vedle klaritromycinu také AEA a vodu.
Stažená EP patentová přihláška 302 370 a patentová přihláška WO 90/08 537 popisují zlepšené (per)orální prostředky (olejovité roztoky, suspenze, emulze) erytromycinu ajeho derivátů určených pro plnění dojemných želatinových tobolek s TV-methylpyrrolidonem.
EP patent 420 992 popisuje způsob výroby chuťově maskovaných orálních prostředků, který zahrnuje sprej ování suspenze léčiva do chladného vodného roztoku AEA.
US patent 5 017 383 popisuje způsob výroby jemně potaženého farmaceutického prostředku, přičemž tento způsob zahrnuje míšení zmrazených částic kapalného média s léčivem a potahování formou jemného prášku lnoucího k povrchu částic.
US patenty 5 599 556 a 5 609 909 popisují chuťové maskování enkapsulovaných klaritromyctnových částic s prolaminovými potahy, prováděné před přípravou suspenze.
Patentová přihláška WO 96/34 628 popisuje prostředek s maskovanou chutí pro orální podávání (zejména suchý sirup), který obsahuje nepříjemně chutnající léčivo, vysokomolekulární polymer rozpustný v žaludku (přednostně AEA nebo Eudragid E) a monoglycerid mající nízký bod tání (přednostně glycerylmonostearát) ve stabilní β- krystalické formě (přeměna z metastabilní a-formy probíhá třepáním při zvýšené teplotě), a také popisuje způsob maskování chuti.
Patentová přihláška WO 97/16 174 popisuje způsob vodní granulace makrolidového antibiotika s karbomerem (akrylovým polymerem).
US patent 5 705 190 popisuje pevný orální farmaceutický prostředek s řízeným uvolňováním obsahující léčivo špatně rozpustné ve vodě, vodorozpustnou alginátovou sůl, komplexní sůl kyseliny alginové s kovovým kat iontem a organickou karboxylovou kyselinu usnadňující rozpouštění léčiva.
US patent 5 707 646 popisuje prostředek pro orální podávání (zejména suchý sirup), který obsahuje nepříjemně chutnající léčivo, funkční polymer (s výhodou AEA a/nebo Eudragit E) v látce mající teplotu tání 40 až 120 °C, cukerný alkohol (například sorbitol) a bazický oxid (s výhodou MgO).
Patentová přihláška WO 98/46 239 popisuje farmaceutický prostředek s prodlouženým účinkem obsahující derivát erytromycinu a hydrofilní, ve vodě rozpustný polymer, a mající při orálním podávání zlepšený chuťový profil a méně gastrointestinálních vedlejších účinků ve srovnání s obvyklými prostředky. Technologie přípravy zahrnuje, mezi jiným, procesů granulace za vlhka, sušení, prosívání a mletí.
V patentové i jiné literatuře lze tedy nalézt četné publikace popisující prostředky a přípravu různých formulací s klaritromy cínem, ale nebyl nalezen žádný literární zdroj, který by popisoval takto jednoduchý způsob přípravy klaritromycinové formulace s řízeným uvolňováním, umožňující zvolit na pH-nezávislý uvolňování profil aktivní látky po dobu 24 hodin.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutický prostředek pro jednorázovou denní dávku s řízeným uvolňováním účinné látky, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje klaritromycin a smés tukové a hydrofilní složky.
Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu dále obsahuje surfaktant.
Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu dále obsahuje pH modulátor.
Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu dále obsahuje alespoň jednu další farmaceu5 ticky přijatelnou přísadu.
Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu jako tukovou složku obsahuje glycerylbehenát.
io Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu jako hydrofilní složku obsahuje hydroxypropyl methyleelulózu mající viskozitu nejvýše rovnou 50 mPa.s.
Výhodněji farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu mající viskozitu 10 až 20 mPa.s.
Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu jako surfaktant obsahuje dokusát sodný. Výhodně farmaceutický prostředek podle vynálezu jako pH modulátor obsahuje fosfátový pufr.
Výhodně má farmaceutický prostředek podle vynálezu formu tablety.
Výhodně má farmaceutický prostředek podle vynálezu formu potažené tablety.
Výhodně má farmaceutický prostředek podle vynálezu formu tablety potažené povlakem odol25 ným proti kyselině.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy výše definovaného farmaceutického prostředku, jehož podstata spočívá v tom, že se složky farmaceutického prostředku homogenně smísí, získaná směs se proseje a v nepřítomnosti rozpouštědel lisuje do tablety.
Předmětem vynálezu je rovněž výše definovaný farmaceutický prostředek pro použití při léčení a profylaxi bakteriálních infekcí.
Podstata farmaceutického přípravku podle vynálezu tedy spočívá v tom, že obsahuje klarítromy35 cin nebo některý z jeho derivátů a směs tukové a hydrofilní složky. Nová matrice pro řízené uvolňování klaritromycinu obsahující směs tukových, ve vodě nerozpustných látek, které jsou hlavním nosičem pro dosažení prodlouženého uvolňování klaritromycinu, a hydrofilní složky, přičemž tato matrice ve vodném prostředí bobtná, gelovatí nebo houstne, čímž vytváří viskózní vrstvu, skrze níž difunduje klaritromycin, což ovlivňuje strukturu a konsistenci uvedené matrice.
K této základní matrici může být přidán surfaktant, který změkčuje matrici, spojuje oba typy složek a přispívá ke snadnější solubilizaci klaritromycinu. Výsledkem je matricový systém, který pomocí kombinovaného mechanizmu tabletové eroze a difúze uvolňuje solubilizovaný a/nebo rozpuštěný klaritromycin přes uvedenou viskózní vrstvu.
Aby bylo možno dodatečně ovlivnit uvolňovací profil aktivní látky, může být k matrici případně přidán pH modulátor, což je alkalická látka, například fosfátový pufr, ovlivňující podíl uvolněné aktivní látky v žaludku vzhledem ke střevu, nebo snižující vliv okamžité úrovně kyselosti v kterékoliv konkrétní části zažívacího traktu.
Mezi vhodné tukové složky, které mají být použity v provedeních předkládaného vynálezu, patří triglyceridy vyšších nasycených mastných kyselin, jako je palmitová, stearová a behenová, s výhodou glycerylbehenát, hydrogenované oleje (například rostlinné oleje nebo ricinový olej), kamaubský vosk a podobně. Obsah těchto tukových složek matrice Činí 10 až 36 % hmotnosti tablety.
-3 CZ 302781 Β6
Glycerylbehenát je lipidová látka, nej častěji používaná jako lubrikant, s tou další příznivou vlastností, že ve vyšších koncentracích prodlužuje uvolňování aktivních látek. Chemicky je to směs glycerylesterů kyseliny behenové/dokosanové (C22) s nízkým obsahem monobehenátu a teplotou tání 69 až 74 °C.
Jako hydrofilní složky byly vybrány látky, které zvyšují viskozitu mikroprostředí, jsou suspendovatelné, stabilizují právě přítomnou viskózní vrstvu a mohou mít také schopnost změkčit tukové složky matrice. Vhodnými látkami jsou alkylem substituované ethery celulózy, s výhodou hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), přednostně HPMC s nízkou viskozitou, mastné alkoholy (například cetyl-, stearyl- či cetostearylalkohol), polysacharidy (například xantanová guma, guarová guma, akácie), adsorbenty s velkým specifickým povrchem (například Mg/Al silikáty) apod. Obsah hydrofilní složky matrice činí přibližně 5 až 18 % hmotnosti tablety.
HPMC je ether celulózy, obvykle užívaný pro zvýšení viskozity prostředí, který však také současně ovlivňuje rychlost uvolňování aktivních látek. Použity byly nízkoviskózní typy HPMC, mající viskozity (nominálně pro 2% vodný roztok při 20 °C) do 40 mPa.s a číselný průměr relativní molekulové hmotnosti Mn do 20 000 (stanovený metodou osmotického tlaku).
Bylo zjištěno, že kombinací glycerylbehenátu a HPMC se získá matrice výjimečně účinná pro prodloužení a řízení uvolňování aktivní látky, jelikož tato matrice v kontaktu s vodným prostředím (také v žaludku) nabobtná, tím uvolní lipidovou (glycerylbehenátovou) strukturu a umožní uvolnění klaritromycinu difúzí přes viskózní vrstvu při současné erozi matrice, tj. tablety. Poměr mezi lipofilními a hydrofílním i složkami může být 2:1 až 10:1.
Ze surfaktantů mohou být použity aniontové, například dokusát sodný či laurylsulfát sodný a neiontové. Obsah surfaktantu činí 0,5 až 3 % hmotnosti tablety.
Dokusát sodný je aniontový surfaktant, který v dané kombinaci přispívá ke stejnoměrnějšímu zvlhčování lipidové struktury a tím usnadňuje hydrataci a bobtnání matrice a umožňuje opakovatelnou difúzi klaritromycinu z matrice.
Tablety s klaritromyčinem mohou být také potahovány, například suspenzí ze směsi HPMC a hyd roxy propy Ice lulózy (HPC), pomocí běžných procesů, anebo se uvolňovací profil klaritromycinu moduluje užitím kyselinovzdomých povlaků, jako je HPMC-ftalát.
Vynikající vlastností formulace podle předkládaného vynálezu ve srovnání s dosavadním stavem techniky je jednoduchá technologie přípravy, protože všechny přísady se při laboratorní teplotě pouze homogenně smíchají, prošijí a přímo stlačí do tablet, takže není nutná voda ani jakákoliv jiná rozpouštědla.
Důležitou technologickou výhodou formulace podle předkládaného vynálezu je také skutečnost, že není třeba přidávat další lubrikanty, jelikož samotný glycerylbehenát, používaný jako nosič pro řízené uvolňování, má dobré lubrikační vlastnosti.
Rychlosti rozpouštění klaritromycinu in vitro ze dvou vzorků matrice s řízeným uvolňováním po dobu 24 hodin byly měřeny při teplotě 37 °C, a to během první hodiny při pH = 3,0 a během dalších 23 hodin při pH - 6,8. Výsledky jsou uvedeny na obr. 1 a 2.
Následující příklady ilustrují vynález, ale neomezují jej.
-4CZ 302781 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Složení jedné tablety: klaritromycin 500 mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350 mg HPMC (E50-LV P) 150 mg to laktóza 150 mg
Rozpouštěcí test: rozpouštěcí profil je znázorněn na obr. 1.
Příklad 2
Složení bylo stejné jako v příkladu l, jen stím rozdílem, že místo 34,5 g laktózy bylo použito stejné množství dokusátu sodného.
Příklad 3
Složení jedné tablety: klaritromycin 500 mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350 mg
HPMC (E50-LV P) 150 mg laktóza 131,905 mg
NaH2PO4 49,538 mg
Na2HPO4 2,607 mg dokusát sodný 5,95 mg
Rozpouštěcí test: rozpouštěcí profil je znázorněn na obr. 2.
Příklad 4
Složení jedné tablety:
| klaritromycin | 500 mg |
| glycerylbehenát (Compritol | 888) 350 mg |
| HPMC (E15-LV P) | 150 mg |
| polyvinylpyrrolidon (K 25) | 60 mg |
| mikrokrystalieká celulóza | 40 mg |
| kyselina stearová | 15 mg |
| SiO2 (Aerosil 200) | 5 mg |
| talek | 5 mg |
| stearát vápenatý | 25 mg |
-545
Příklad 5
Složení jedné tablety:
| klaritromycin | 500 mg |
| glycerylbehenát (Compritol 888) 350 mg | |
| HPMC (E50-LV P) | 150 mg |
| polyvinylpyrrolidon (K 25) | 60 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 40 mg |
| kyselina stearová | 15 mg |
| SiO2 (Aerosil 200) | 5 mg |
| talek | 5 mg |
| stearát vápenatý | 25 mg |
Příklad 6
Složení tablety bylo stejné jako v příkladech 1 až 5, pouze stím rozdílem, že na tabletě je také kyselinovzdorný potah s následujícím složením:
| HPMC-ftalát | 28,75 mg |
| triethylcitrát | 2,875 mg |
| žlutý pigment (Fe-oxid) | 0,822 mg |
| TiO2 | 0,514 mg |
| talek | 4,039 mg |
| PATENTOVÉ | NÁROKY |
Claims (14)
1. Farmaceutický prostředek pro jednorázovou denní dávku s řízeným uvolňováním účinné látky, vyznačený tím, že obsahuje klaritromycin a směs tukové a hydrofílní složky.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje surfaktant.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje pH modulátor.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje alespoň jednu další farmaceuticky přijatelnou přísadu.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že jako tukovou složku obsahuje glycerylbehenát.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že jako hydrofílní složku obsahuje hydroxypropyl methy lcelulózu mající viskozitu nejvýše rovnou 50 mPa.s.
7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačený tím, že obsahuje hydroxypropyl methy lcelulózu mající viskozitu 10 až 20 mPa.s.
-6CZ 302781 B6
8. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako surfaktant obsahuje dokusát sodný.
9. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačený tím, že jako pH modulátor 5 obsahuje fosfátový pufr.
10. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, kterýje ve formě tablety.
11. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, kterýje ve formě potažené tablety, io
12. Farmaceutický prostředek podle nároku 10, kterýje ve formě tablety potažené povlakem odolným proti kyselině.
13. Způsob přípravy farmaceutického prostředku podle nároku 1, vyznačený tím, že se t5 složky farmaceutického přípravku homogenně smísí, získaná směs se proseje a v nepřítomnosti rozpouštědel lisuje do tablety.
14. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 12 pro použití při léčení a profylaxi bakteriálních infekcí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012964A3 CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ302781B6 true CZ302781B6 (cs) | 2011-11-02 |
Family
ID=20432410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012964A CZ302781B6 (cs) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Farmaceutický prostredek pro jednorázovou denní dávku s rízeným uvolnováním úcinné látky, zpusob prípravy tohoto farmaceutického prostredku a použití tohoto farmaceutického prostredku pri lécení a profylaxi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1150686B1 (cs) |
| AT (1) | ATE286736T1 (cs) |
| AU (1) | AU776912B2 (cs) |
| BG (1) | BG65324B1 (cs) |
| CY (1) | CY1107454T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ302781B6 (cs) |
| DE (1) | DE60017361T2 (cs) |
| DK (1) | DK1150686T3 (cs) |
| EE (1) | EE05422B1 (cs) |
| ES (1) | ES2235834T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20010684B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0105481A3 (cs) |
| PL (1) | PL196665B1 (cs) |
| PT (1) | PT1150686E (cs) |
| RS (1) | RS50298B (cs) |
| RU (1) | RU2237480C2 (cs) |
| SI (2) | SI20150A (cs) |
| SK (1) | SK287525B6 (cs) |
| TR (1) | TR200102396T2 (cs) |
| UA (1) | UA74778C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000048607A1 (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200000054A2 (tr) * | 2000-01-05 | 2001-08-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları. |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US6565882B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| IN192748B (cs) * | 2000-08-29 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6541014B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US6673369B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-01-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation |
| US6642276B2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-11-04 | M/S Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
| SE0103369D0 (sv) * | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| EP1443910A1 (en) | 2001-11-02 | 2004-08-11 | Wockhardt Limited | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents |
| BR0308989A (pt) * | 2002-04-03 | 2005-01-04 | Ranbaxy Lab Ltd | Formulações de claritromicina com biodisponibilidade aperfeiçoada e processo de preparação das mesmas |
| US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| EP1534238A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-06-01 | ALZA Corporation | Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate |
| AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005023221A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved biovailability |
| RU2268051C2 (ru) * | 2003-12-15 | 2006-01-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
| US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| EP1732518A1 (en) * | 2004-03-24 | 2006-12-20 | Lupin Ltd. | Clarithromycin extended release formulation |
| EP2283824B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-04-19 | Special Products Line S.p.A. | Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995022319A1 (en) * | 1994-02-16 | 1995-08-24 | Abbott Laboratories | Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations |
| US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4331803A (en) * | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
| JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| JPS63188621A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 矯味経口製剤 |
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| IL87219A0 (en) * | 1987-08-07 | 1988-12-30 | Abbott Lab | Erythromycin formulations for oral administration |
| JP2553882B2 (ja) * | 1987-08-08 | 1996-11-13 | 富士写真光機株式会社 | 走査結像光学系 |
-
1999
- 1999-02-19 SI SI9900039A patent/SI20150A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-17 UA UA2001096230A patent/UA74778C2/uk unknown
- 2000-02-17 HU HU0105481A patent/HUP0105481A3/hu unknown
- 2000-02-17 AT AT00905514T patent/ATE286736T1/de active
- 2000-02-17 EP EP00905514A patent/EP1150686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 AU AU27049/00A patent/AU776912B2/en not_active Ceased
- 2000-02-17 PL PL350419A patent/PL196665B1/pl unknown
- 2000-02-17 CZ CZ20012964A patent/CZ302781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 SK SK1197-2001A patent/SK287525B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 WO PCT/SI2000/000002 patent/WO2000048607A1/en not_active Ceased
- 2000-02-17 HR HR20010684A patent/HRP20010684B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 RS YUP-592/01A patent/RS50298B/sr unknown
- 2000-02-17 SI SI200030647T patent/SI1150686T1/xx unknown
- 2000-02-17 DE DE60017361T patent/DE60017361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 DK DK00905514T patent/DK1150686T3/da active
- 2000-02-17 RU RU2001125667A patent/RU2237480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 TR TR2001/02396T patent/TR200102396T2/xx unknown
- 2000-02-17 ES ES00905514T patent/ES2235834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 PT PT00905514T patent/PT1150686E/pt unknown
- 2000-02-17 EE EEP200100433A patent/EE05422B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-19 BG BG105914A patent/BG65324B1/bg unknown
-
2005
- 2005-03-10 CY CY20051100330T patent/CY1107454T1/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
| US5609909A (en) * | 1991-12-31 | 1997-03-11 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
| WO1995022319A1 (en) * | 1994-02-16 | 1995-08-24 | Abbott Laboratories | Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR200102396T2 (tr) | 2002-01-21 |
| SK11972001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| HRP20010684A2 (en) | 2002-10-31 |
| EE200100433A (et) | 2002-12-16 |
| PL196665B1 (pl) | 2008-01-31 |
| ATE286736T1 (de) | 2005-01-15 |
| HRP20010684B1 (hr) | 2011-01-31 |
| BG105914A (bg) | 2002-05-31 |
| AU2704900A (en) | 2000-09-04 |
| EP1150686B1 (en) | 2005-01-12 |
| PT1150686E (pt) | 2005-05-31 |
| UA74778C2 (en) | 2006-02-15 |
| SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
| ES2235834T3 (es) | 2005-07-16 |
| RU2237480C2 (ru) | 2004-10-10 |
| EE05422B1 (et) | 2011-06-15 |
| SI20150A (sl) | 2000-08-31 |
| AU776912B2 (en) | 2004-09-23 |
| DE60017361T2 (de) | 2005-12-22 |
| CY1107454T1 (el) | 2012-12-19 |
| PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
| HUP0105481A2 (hu) | 2002-05-29 |
| HUP0105481A3 (en) | 2003-04-28 |
| CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
| DK1150686T3 (da) | 2005-04-04 |
| DE60017361D1 (de) | 2005-02-17 |
| EP1150686A1 (en) | 2001-11-07 |
| RS50298B (sr) | 2009-09-08 |
| WO2000048607A1 (en) | 2000-08-24 |
| SI1150686T1 (en) | 2005-06-30 |
| BG65324B1 (bg) | 2008-02-29 |
| YU59201A (sh) | 2004-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1150686B1 (en) | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin | |
| DE60123381T2 (de) | Neue dosisformen von substituierten benzimidazolen und verfahren zur deren verwendung | |
| AU740841B2 (en) | Gastrointestinal mucosa-adherent pharmaceutical composition | |
| JPH10502390A (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
| HU195730B (en) | Process for production of peroral stabil medical preparatives containing 9-dezoxo-11-dezoxi-9,11-/imino-2/2-metoxi-etoxi/-metiliden-oxi//-erotrimicin | |
| CA2654890A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RS59201B1 (sr) | Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol | |
| KR20210054137A (ko) | 레바미피드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구투여용 서방성 약학 조성물 | |
| JP5516401B2 (ja) | 固形内服製剤 | |
| IL192091A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions comprising liothyronine, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments | |
| EP1216032B1 (en) | Oral controlled release formulations | |
| EP2364694A1 (en) | Controlled-release formulations of pramipexole | |
| KR20100103629A (ko) | 레베티라세탐을 함유하는 코팅된 방출연장형 약제 조성물 | |
| JP3466921B2 (ja) | 味マスキング医薬製剤 | |
| MXPA05004648A (es) | Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos. | |
| EP2175855B1 (en) | Stable pharmaceutical composition of a water-soluble vinorelbine salt | |
| Liu et al. | Polymer-coated microparticles for the sustained release of nitrofurantoin | |
| ES2317450T3 (es) | Formulacion de liberacion controlada de acido valproico y sus derivados. | |
| JPH10167985A (ja) | 抗ヘリコバクター剤 | |
| SK16642001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu | |
| KR101799321B1 (ko) | 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제 | |
| SI21300A (sl) | Farmacevtske formulacije z alginati | |
| JPH11322588A (ja) | 胃・十二指腸付着性医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120127 |