RS59201B1 - Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol - Google Patents

Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol

Info

Publication number
RS59201B1
RS59201B1 RSP20190990A RS59201B1 RS 59201 B1 RS59201 B1 RS 59201B1 RS P20190990 A RSP20190990 A RS P20190990A RS 59201 B1 RS59201 B1 RS 59201B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutical formulation
formulation according
clarithromycin
tablet
matrix
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
László Wagner
Zsolt Zsigmond
György Ujfalussy
Huszár Magdolna Leventiszné
Péter Tonka-Nagy
Erzsébet Bárczay
Lászlóné Góra
Edit Szeleczki
Ágnes Fülöp
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of RS59201B1 publication Critical patent/RS59201B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

MATRICAKOJA SE MOŽE DIREKTNO KOMPRIMOVATI, ZA KONTROLISANO
OSLOBAĐANJE POJEDINAČNIH DNEVNIH DOZA KLARITROMICINA
Oblast tehnike
(MKP: C 07 G 11/00, A 61J 3/10)
Predmetni pronalazak spada u oblast farmaceutske tehnologije i odnosi se na makrolidni antibiotik klaritromicin i njegove derivate.
Preciznije, predmetni pronalazak se odnosi na novu peroralnu farmaceutsku formulaciju za kontrolisano oslobađanje klaritromicina i njegovih derivata, što je omogućeno sa novom kombinovanom matricom, koja se sastoji od masne komponente i od hidrofilne komponente, kojoj mogu biti dodati surfaktant i pH modulator, kada je poželjan dodatni uticaj na profil oslobađanja aktivne materije.
Tehnički problem
Klaritromicin je slabo alkalni makrolidni antibiotik, koji je praktično nerastvorljiv u vodi i osetljiv je na kiseline. Njegova rastvorljivost opada sa povećanjem temperature i sa povećanjem pH. Dnevna doza, koja iznosi 500 mg, mora da bude smeštena u relativno maloj matrici, pošto tableta ne bi smela da bude previše velika da bi se mogla progutati, zbog čega ostaje samo relativno malo prostora za optimizaciju biofarmaceutskih i fizičko - tehnoloških svojstava formulacije. Sledstveno tome, pri pripremi tablete za 24 časa susrećemo se sa problemom velike doze slabo rastvorljive materije i u isto vreme sa potrebom da se obezbedi oslobađanje klaritromicina prema specifičnom izabranom optimalnom vremenskom rasporedu, koje je ponovljivo i nezavisno je od pH.
Komercijalno raspoloživa peroralna formulacija klaritromicina sa produženim oslobađanjem sadrži alginatnu matricu, koja je poznata zbog svoje velike zavisnosti oslobađanja aktivne materije od pH, čija tehnologija dobijanja, između ostalog, obuhvata procese vlažne granulacije, sušenja i prosejavanja koji zahtevaju puno vremena i koji su skupi i čije različite serije često pokazuju neponovljive profile rastvaranja i usporavanje rastvaranja usled starenja.
Zbog toga je predmetni pronalazak zasnovan na potrebi da se pronađe jednostavna, efikasna formulacija, nezavisna od pH, koja će na ponovljiv način oslobađati klaritromicin u toku 24 časa, čime bi se kod svakog pojedinog pacijenta minimizirali subjektivni uticaji. Brzina (stepen) oslobađanja mora da obezbedi optimalne koncentracije aktivne materije u krvi u cilju da se postigne terapeutsko dejstvo u toku dužeg vremenskog perioda.
Stanje tehnike
Klaritromicin je polusintetički antibiotik koji je dobija metilacijom eritromicina na laktonskom položaju C6. Njegova sinteza je opisana u US patentima 4,331,803 i 4,672,109. On deluje na gram pozitivne bakterije i klinički se primenjuje zbog širokog spektra antimikrobne aktivnosti. Na tržištu je prisutan u formi lakiranih tableta, suspenzija i tableta sa produženim dejstvom.
Različite (per) oralne formulacije sa klaritromicinom takođe su opisane i u sledećoj patentnoj literaturi: U JP patentu 85/163,823 je opisan oralni lek koji sadrži klaritromicin i limunsku kiselinu, koja povećava apsorpciju antibiotika u digestivnom traktu, dezintegratore, nosače i lubrikante.
U povučenoj EP prijavi patenta br. 277,042 opisana je oralna farmaceutska formulacija sa poboljšanim ukusom, sa prevlakom koja je načinjena od specijalnih polimera (posebno od polivinil acetal dietilaminoacetata - AEA), koji su rastvorljivi u želudačnim sokovima i čiji prosečni prečnik čestica je manji od 60 um.
U US patentu 4,808,411 je opisana formulacija sa eritromicinom ili njegovim derivatima i karbomerom, eventualno u vidu čestica jonskog kompleksa, koje su prevučene sa polimerom, pri čemu čestice mogu biti suspendovane u tečnom nosaču.
U JP patentu 89/42,625 je opisano dobijanje mikrogranula leka sa produženim dejstvom prevučenih sa prevlakom, koje osim klaritromicina takođe sadrže i AEA i vodu.
U povučenoj EP prijavi patenta br. 302,370 i WO prijavi patenta br. 90/08,537 opisane su poboljšane (per) oralne formulacije (uljani rastvor, suspenzija, emulzija) eritromicina i njegovih derivata za punjenje mekih kapsula od želatina sa N - metil - pirolidonom.
U EP patentu 420,992 je opisan proces za dobijanje oralne formulacije sa maskiranim ukusom koji obuhvata raspršivanje suspenzije leka u hladni vodeni rastvor AEA.
U US patentu 5,017,383 je opisan postupak za dobijanje fino prevučene farmaceutske formulacije koji obuhvata mešanje smrznutih čestica tečnog medijuma sa lekom i prevlačenje sa finim prahom koji prijanja na površinu čestica.
U US patentima 5,599,556 i 5,609,909 je opisano maskiranje ukusa kapsuliranih čestica klaritromicina sa prolaminskim prevlakama pre dobijanja suspenzije.
U WO prijavi patenta br. 96/34,628 je opisana formulacija sa maskiranim ukusom za oralno davanje (posebno suvi sirup) koja sadrži lek neprijatnog ukusa, polimer koji je jako rastvorljiv u želucu (prvenstveno AEA ili Eudragit E) i monoglicerid koji ima nisku tačku topljenja (prvenstveno gliceril monostearat) u stabilnom p - kristalnom obliku (koji je preveden iz meta stabilnog a - oblika trešenjem na povišenoj temperaturi) i postupak za maskiranje (prikrivanje) ukusa.
U W0 prijavi patenta br. 97/16,174 je opisan proces za vodenu granulaciju makrolidnih antibiotika sa karbomerom (akrilnim polimerom).
U US patentu 5,705,190 je opisana oralna farmaceutska formulacija sa kontrolisanim oslobađanjem koja sadrži lek koji je slabo rastvorljiv u vodi, alginatnu so koja je rastvorljiva u vodi, kompleks soli alginske kiseline sa metalnim katjonom i organsku karboksilnu kiselinu koja olakšava rastvaranje leka.
U US patentu 5,707,646 je opisana formulacija za oralno davanje (posebno suvi sirup) koja sadrži lek neprijatnog ukusa, funkcionalni polimer (prvenstveno AEA i/ili Eudragit E) koji u suštini ima tačku topljenja od 40 - 120° C, šećerni alkohol (npr. sorbitol) i bazni oksid (prvenstveno MgO).
U WO prijavi patenta br. 98/46,239 je opisana farmaceutska formulacija sa produženim dejstvom koja sadrži derivate eritromicina i hidrofilni polimer koji je rastvorljiv u vodi, koja pri oralnom davanju pokazuje poboljšani profil ukusa i manji broj gastrointestinalnih neželjenih efekata u poređenju sa uobičajenom formulacijom, i tehnologija za njegovo dobijanje koja, između ostalog, obuhvata procese vlažne granulacije, sušenja, prosejavanja i mlevenja.
Tako se u patentnoj i drugoj literaturi iz ove oblasti mogu pronaći brojne publikacije u kojima je opisana kompozicija i dobijanje različitih formulacija sa klaritromicinom, ali nije nađen literaturni izvor u kome bi bio opisan tako jednostavan proces za dobijanje formulacije klaritromicina sa kontrolisanim oslobađanjem, koja omogućava izabrani profil oslobađanja aktivne materije, koji je nezavisan od pH u toku 24 časa.
Opis novog rešeoja sa primerima
Cilj pronalaska je nova matrica za kontrolisano oslobađanje klaritromicima ili njegovih derivata, koji sadrži smešu masne komponente, koja nije rastvorljiva u vodi i koja je glavni nosač za produženo oslobađanje, i hidrofilne komponente, koja u vodenom medijumu bubri, gelira ili se zgušnjava i na taj način stvara viskozni sloj kroz koji difunduje rastvorena rastvorljiva aktivna materija utičući na taj način na strukturu i na konzistenciju cele matrice.
Ovoj osnovnoj matrici može se dodati ovlaživač, surfaktant koji omekšava matricu i vezuje zajedno oba tipa komponenata i doprinosi lakšoj rastvorljivosti aktivne materije. Rezultat toga je sistem matrice koji putem pomešanih mehanizama erozije tablete i difuzije oslobađa rastvorljivu i/ili rastvorenu aktivnu materiju kroz viskozni sloj.
U cilju da se dodatno utiče na profil oslobađanja aktivne materije, matrici eventualno može biti dodat pH modulator, koji je alkalna materija, npr. fosfatni pufer, koji utiče na udeo aktivne materije koja se oslobođa u želucu u odnosu na onaj koji se oslobađa u crevima ili na smanjenje ulicaja aktuelnog nivoa kiselosti u bilo kom delu digestivnog trakta.
Od masnih komponenata koje se mogu koristiti u primerima izvođenja predmetnog pronalaska, podesni su trigliceridi viših zasićenih masnih kiselina, kao što su palmitinska kiselina, stearinska kiselina i beheinska kiselina, prvenstveno gliceril behenat, hidrogenizovana ulja (npr. biljna ulja ili ricinusovo ulje), karnauba vosak i slično. Sadržaj masne komponente matrice iznosi oko 10 - 36 % od mase tablete.
Gliceril behenat je lipidna materija, koja se najčešće koristi kao lubrikant (sredstvo za podmazivanje), sa dodatnom poželjnom osobinom da u višim koncentracijama produžava oslobađanje aktivnih materija. Hemijski predstavlja smešu gliceril estara beheninske/dokozanoične kiseline (C22) sa niskim sadržajem mono - behenata i tačkom topljenja od 69 - 74° C.
Za hidrofilnu komponentu su izabrane materije koje povećavaju viskoznost u mikro okruženju, koje se mogu suspendovati, stabilizuju aktuelni viskozni sloj i takođe mogu imati svojstvo da omekšavaju masne komponente matrice. Podesne materije su estri celuloze supstituisani sa alkilom, prvenstveno hidroksipropil metil celuloza (HPMC), još poželjnije HPMC sa malom viskoznosti, masni alkoholi (npr. cetil, stearil, cetostearil alkohol), polisaharidi (npr. ksantana guma, guara guma, akacija), adsorbenti sa velikom specifičnom površinom (npr. Mg - Al - silikati) i slično. Sadržaj hidrofilne komponente matrice iznosi oko 5 -18 % od mase tablete.
HPMC je etar celuloze, koji se obično koristi za povećanje viskoznosti okruženja, ali koji istovremeno utiče i na brzinu (stepen) oslobađanja aktivne materije. Bili su korišćeni tipovi HPMC sa malom viskoznosti (nominalno za 2 % vodeni rastvor na 20° C) do oko 40 cP i Mndo oko 20000 (određeno postupkom osmotskih pritisaka).
Otkriveno je da se kombinovanjem gliceril behenata i HPMC dobija izuzetno efikasna matrica za produženo i kontrolisano oslobađanje aktivne materije, pošto ona u kontaktu sa vodenim medijumom (a takođe i u želucu) bubri i zbog toga razlabavljuje lipidnu strukturu (gliceril behenat) i omogućava oslobađanje klaritromicina difuzijom kroz viskozni sloj uz istovremenu eroziju matrice, tj. tablete. Odnos između lipofilne komponente i hidrofilne komponente može biti između 2 :1 i 10 :1.
Od surfaktanata mogu se koristiti oni anjonski, npr. natrijum dokuzat, natrijum lauril sulfat, kao i oni nejonski. Sadržaj surfaklanta iznosi između između 0,5 - 3 % od mase
tablete.
Natrijum dokuzat je anjonski surfaktant koji u datoj kombinaciji doprinosi ravnomernijem vlaženju lipidne strukture i time olakšava hidrataciju i bubrenje matrice i omogućava ponovljivu difuziju klaritromicina iz matrice.
Tablete sa klaritromicinom takođe mogu biti lakirane, npr. sa suspenzijom koja je bazirana na smeši HPMC i hidroksipropil celuloze (HPC), po uobičajenom procesu ili se profil oslobađanja klaritromicina moduliše nanošenjem prevlake koja je otporna na kiseline, kao što je HPMC ftalat.
Izuzetno svojstvo formulacije prema predmetnom pronalasku u poređenju sa stanjem tehnike je jednostavna tehnologija za njeno dobijanje, pošto se svi sastojci homogenizujuće zajedno mešaju upravo na sobnoj temperaturi, prosejavaju i direktno komprimuju u
tablete, zbog čega nisu neophodni ni voda, ni bilo koji drugi rastvarač.
Važna tehnološka prednost formulacije prema predmetnom pronalasku je takođe i činjenica da nisu potrebni dodatni lubrikanti, pošto sam gliceril behenat, kao nosač za kontrolisano oslobađanje, ima dobra podmazujuća svojstva.
Brzine (stepeni) rastvaranja klaritromicinain vitroiz dva uzorka matrica sa kontrolisanim oslobađanjem u toku 24 časa bile su merene na temperaturi od 37°C, u toku prvog časa pri pH = 3,0, a u toku naredna 23 časa pri pH od 6,8. Oni su prikazani na Fig. 1 i 2.
Pronalazak je opisan uz pomoć sledećih primera, ali nije ograničen na njih.
Primer 1
Test rastvaranja:
profil rastvaranja je prikazan na Fig. 1.
Primer 2
Sastav je bio isti kao u primeru 1, samo što je umesto 34,5 g laktoze bila upotrebljena ista količina Na - dokuzata.
Primer 3
Test rastvaranja:
profil rastvaranja je prikazan na Fig. 2.Primer 4 Primer 5
Primer 6
Sastav tablete bio je isti kao u primerima 1 - 5, samo što je na tabletu takođe bila naneta i prevlaka koja je otporna na kiseline sa sledećim sastavom:

Claims (15)

1. Farmaceutska formulacija za peroralnu pojedinačnu dnevnu primenu, naznačena time, što sadrži klaritromicin ili njegove derivate i smešu masne komponente i hidrofilne komponente.
2. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što osim datih komponenti sadrži i surfaktant.
3. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što osim datih komponenti sadrži i pH modulator.
4. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što osim datih komponenti sadrži i druge farmaceutski prihvatljive aditive.
5. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što je masna komponenta gliceril behenat.
6. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što je hidrofilna komponenta hidroksipropil metil celuloza sa malom viskoznosti.
7. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 6, naznačena time, što hidroksipropil metil celuloza ima viskoznost od oko 15 cP.
8. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 2, naznačena time, što je surfaktant natrijum dokuzat.
9. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 3, naznačena time, što je pH modulator fosfatni pufer.
10. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, naznačena time, što je u obliku tablete.
11. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 10, naznačena time, što je tableta lakirana.
12. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 10, naznačena time, što je na tabletu nanesena prevlaka koja je otporna na kiselinu.
13. Proces za dobijanje farmaceutske formulacije prema zahtevu 1, naznačen time, što obuhvata homogenizujuće mešanje, prosejavanje i direktno komprimovanje u tablete, bez primene rastvaraća.
14. Farmaceutska formulacija za peroralnu pojedinačnu dnevnu primenu, naznačena time, što je dobijena sa procesom prema zahtevu 13.
15. Farmaceutska formulacija prema zahtevima 1 do 12 za primenu u lečenju i profilaksi bakterijskih infekcija.
RSP20190990 2008-09-30 2009-09-30 Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol RS59201B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP0800591A HU230877B1 (hu) 2008-09-30 2008-09-30 Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
EP09748467.9A EP2344141B1 (en) 2008-09-30 2009-09-30 Compositions comrrising amlodipine and bisoprolol
PCT/HU2009/000085 WO2010038091A2 (en) 2008-09-30 2009-09-30 Stable combination pharmaceutical composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS59201B1 true RS59201B1 (sr) 2019-10-31

Family

ID=89988527

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RSP20190990 RS59201B1 (sr) 2008-09-30 2009-09-30 Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol
RS20110136A RS60686B1 (sr) 2008-09-30 2009-09-30 Preparati koji sadrže amlodipin i bizoprolol
RS20200397A RS60784B1 (sr) 2008-09-30 2009-09-30 Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20110136A RS60686B1 (sr) 2008-09-30 2009-09-30 Preparati koji sadrže amlodipin i bizoprolol
RS20200397A RS60784B1 (sr) 2008-09-30 2009-09-30 Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol

Country Status (31)

Country Link
EP (2) EP2344141B1 (sr)
KR (1) KR101772619B1 (sr)
CN (1) CN102164585B (sr)
AT (2) AT510866A3 (sr)
BG (1) BG66274B1 (sr)
CH (1) CH702345B1 (sr)
CY (1) CY1122084T1 (sr)
CZ (2) CZ30825U1 (sr)
DE (1) DE202009019152U1 (sr)
DK (1) DK2344141T3 (sr)
EA (2) EA038392B1 (sr)
EE (1) EE05723B1 (sr)
ES (2) ES2385988B2 (sr)
GE (1) GEP20135859B (sr)
HR (3) HRP20191373T1 (sr)
HU (3) HU230877B1 (sr)
LT (3) LT2344141T (sr)
ME (1) ME03774B (sr)
MX (2) MX382264B (sr)
MY (1) MY175270A (sr)
PL (3) PL2344141T3 (sr)
PT (3) PT2010038091Y (sr)
RO (1) RO127490B1 (sr)
RS (3) RS59201B1 (sr)
RU (2) RU2687282C2 (sr)
SG (1) SG194392A1 (sr)
SI (2) SI2344141T1 (sr)
SK (2) SK7997Y1 (sr)
SM (1) SMT201900434T1 (sr)
UA (1) UA101407C2 (sr)
WO (1) WO2010038091A2 (sr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU230877B1 (hu) 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
CN101766611B (zh) * 2010-02-09 2011-10-12 施慧达药业集团(吉林)有限公司 一种左旋氨氯地平或其可药用盐和β受体阻滞剂的药物组合物及其应用
EP3501501A1 (en) 2012-02-17 2019-06-26 Egis Gyógyszergyár Zrt. Pharmaceutical formulation having improved stability
SG11201509998WA (en) * 2013-06-13 2016-01-28 Akebia Therapeutics Inc Compositions and methods for treating anemia
HUP1300496A2 (hu) 2013-08-16 2015-03-02 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
FR3027803B1 (fr) * 2014-11-05 2018-02-09 Les Laboratoires Servier Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant et un inhibiteur de l'enzyme de conversion
PH12018502155B1 (en) 2016-04-20 2024-03-27 Servier Lab Pharmaceutical composition comprising a beta blocker, a converting enzyme inhibitor and an antihypertensive or an nsaid
IL319228A (en) 2022-09-07 2025-04-01 Lasse Kinast Immediate-release oral pharmaceutical dosage form of amlodipine with increased API quantity
CN116687926B (zh) * 2023-07-27 2023-12-12 石家庄四药有限公司 一种比索洛尔氨氯地平复方片剂及其制备方法
EP4710920A1 (en) 2024-09-16 2026-03-18 Adamed Pharma S.A. Pharmaceutical composition comprising combination of amlodipine, ramipril and rosuvastatin

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU221810B1 (hu) * 1997-08-12 2003-01-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás amlodipin-bezilát előállítására és az eljárás intermedierjei
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP1309556B1 (en) 2000-12-29 2004-11-24 Pfizer Limited Amlodipine fumarate
AT5874U1 (de) 2000-12-29 2003-01-27 Bioorg Bv Pharmazeutische zubereitungen enthaltend amlodipinmaleat
AU2001100431A4 (en) * 2001-10-03 2001-11-01 Pfizer Limited Pharmaceutical compositions comprising amlodipine maleate
WO2003032954A1 (en) 2001-10-17 2003-04-24 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate
WO2004075825A2 (en) * 2003-02-28 2004-09-10 Ranbaxy Laboratories Limited Dosage forms of amlodipine and processes for their preparation
WO2005051350A2 (en) * 2003-10-28 2005-06-09 Torrent Pharmaceuticals Limited Water dispersible tablet
WO2005099699A1 (en) * 2004-04-07 2005-10-27 Sepracor Inc. Combination of (s)-amlodipine and a beta-blocker, and methods for reducing hypertension
IN224215B (sr) 2004-08-05 2009-02-06
WO2006059217A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Ranbaxy Laboratories Limited Stable solid dosage forms of amlodipine besylate and processes for their preparation
CZ2005141A3 (cs) * 2005-03-07 2006-04-12 Lunaria, Spol. S. R. O. Lécivý prípravek na bázi amlodipin-besilátu se zvýsenou stabilitou
IES20070122A2 (en) * 2006-12-05 2008-05-28 Michael Hilary Burke A process for the preparation of an orally administered unit dose tablet
HU230877B1 (hu) 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény

Also Published As

Publication number Publication date
RS20110136A1 (sr) 2012-08-31
AT510866A3 (de) 2014-06-15
PT2359815T (pt) 2020-04-16
EP2344141B1 (en) 2019-05-01
CZ2011252A3 (cs) 2011-07-07
EA038392B1 (ru) 2021-08-20
WO2010038091A2 (en) 2010-04-08
UA101407C2 (ru) 2013-03-25
HRP20200614T1 (hr) 2020-10-02
RU2687282C2 (ru) 2019-05-13
RO127490A2 (ro) 2012-06-29
LT2344141T (lt) 2019-08-26
LT2359815T (lt) 2020-04-27
SK7997Y1 (sk) 2018-02-05
EA026238B1 (ru) 2017-03-31
EP2344141A2 (en) 2011-07-20
ES2385988B2 (es) 2013-12-11
HU230877B1 (hu) 2018-11-29
DK2344141T3 (da) 2019-08-05
MY175270A (en) 2020-06-17
CH702345B1 (de) 2014-05-15
CZ308237B6 (cs) 2020-03-18
HUE045326T2 (hu) 2019-12-30
EA201691869A1 (ru) 2017-04-28
KR101772619B1 (ko) 2017-08-29
HRP20191373T1 (hr) 2019-11-01
CY1122084T1 (el) 2020-11-25
ES2739900T3 (es) 2020-02-04
PL2359815T3 (pl) 2020-11-30
EE05723B1 (et) 2014-10-15
PL2344141T3 (pl) 2019-10-31
RU2011112047A (ru) 2012-11-10
EP2359815A1 (en) 2011-08-24
RS60686B1 (sr) 2020-09-30
SMT201900434T1 (it) 2019-09-09
CN102164585A (zh) 2011-08-24
WO2010038091A9 (en) 2011-04-07
LT2011012A (lt) 2011-10-25
ES2385988A1 (es) 2012-08-06
MX382264B (es) 2025-03-11
SK50232011A3 (sk) 2011-08-04
MX2011003407A (es) 2011-06-20
RO127490B1 (ro) 2022-01-28
PT2010038091Y (pt) 2020-02-10
GEP20135859B (en) 2013-06-25
BG66274B1 (bg) 2012-12-28
RU2014139476A (ru) 2015-06-20
WO2010038091A3 (en) 2010-09-23
DE202009019152U1 (de) 2017-03-06
KR20110063563A (ko) 2011-06-10
EP2359815B1 (en) 2020-01-08
HRP20110162B1 (hr) 2019-09-20
AT14769U1 (de) 2016-05-15
EA201100430A1 (ru) 2011-10-31
EE201100029A (et) 2011-06-15
SI2359815T1 (sl) 2020-10-30
CZ30825U1 (cs) 2017-07-11
HU0800591D0 (en) 2008-11-28
SI2344141T1 (sl) 2019-09-30
HRP20110162A2 (hr) 2011-06-30
PL394605A1 (pl) 2011-09-26
HK1155976A1 (zh) 2012-06-01
BG110927A (bg) 2011-09-30
SK72017U1 (sk) 2017-08-02
SK288593B6 (sk) 2018-09-03
ME03774B (me) 2021-04-20
PT2344141T (pt) 2019-08-06
RU2549437C2 (ru) 2015-04-27
EA026238B9 (ru) 2017-05-31
HRP20110162A8 (hr) 2019-03-22
SG194392A1 (en) 2013-11-29
RS60784B1 (sr) 2020-10-30
LT5815B (lt) 2012-02-27
HUE049948T2 (hu) 2020-11-30
HUP0800591A2 (en) 2010-10-28
CN102164585B (zh) 2016-04-27
AT510866A2 (de) 2012-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS59201B1 (sr) Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol
RS50298B (sr) Direktno kompresibilna matrica za kontrolisano oslobađanje pojedinačnih dnevnih doza klaritromicina
US8821935B2 (en) Microcapsules with modified release of active principles with low solubility for oral delivery
RS52472B (sr) Kruta dozna forma koja sadrži inhibitor protonske pumpe i njena suspenzija
CN100577164C (zh) 可改进释放阿莫西林的微囊含水混悬液形式的口服药物制剂
RS49629B (sr) Farmaceutska formulacija omeprazola
JPS629A (ja) 持続放出性複合単位製剤
WO2011077451A2 (en) Controlled release pharmaceutical composition
EP2415460A1 (de) Orale Darreichungsform von Pregabalin
WO2007097770A1 (en) Metoprolol succinate e.r. tablets and methods for their preparation
IL192091A (en) Sustained release pharmaceutical compositions comprising liothyronine, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments
US4832955A (en) Controlled release potassium chloride composition
HRP980377A2 (en) Solubilized sertraline compositions
EP4591722A1 (en) Saccharide sustained-release composition and preparation method therefor
CN117562864B (zh) 尼可地尔缓释片及其制备方法
CA2006184C (en) Prolonged release composition based on trimebutine and process for the preparation thereof
EP1757277A1 (en) Oral preparations and process for production thereof
KR101812520B1 (ko) 개선된 약제학적 스타터 펠렛
SI20244A (sl) Granulacija v talini
US20210121405A1 (en) Methods for Formulating an API, Composite Materials, and Solid Unit Dosage Forms
KR20230136513A (ko) 비타민 c의 안정한 서방성 제형 및 이의 제조 방법
ZA200407595B (en) Oral suspension of amoxicillin capsules
HK1160402A (en) Oral pharmaceutical form based on microgranulates with prolonged release resistant to alcohol