PL196665B1 - Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL196665B1 PL196665B1 PL350419A PL35041900A PL196665B1 PL 196665 B1 PL196665 B1 PL 196665B1 PL 350419 A PL350419 A PL 350419A PL 35041900 A PL35041900 A PL 35041900A PL 196665 B1 PL196665 B1 PL 196665B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- controlled release
- release pharmaceutical
- pharmaceutical formulation
- formulation according
- tablet
- Prior art date
Links
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 33
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 20
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- -1 saturated fatty acid triglycerides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940084436 clarithromycin 500 mg Drugs 0.000 description 4
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu do podawania doustnie jednorazowo w ci agu dnia zawieraj acy klarytromycyn e, znamienny tym, ze zawiera mieszanin e sk ladnika t lusz- czowego i hydrofilowego, gdzie sk ladnik t luszczowy mo ze by c wybrany z grupy obejmuj acej triglicery- dy wy zszych nasyconych kwasów t luszczowych, uwodornione oleje i wosk karnauba, za s sk ladnik hydrofilowy mo ze by c wybrany z grupy obejmuj acej alkilo-podstawione etery celulozy, alkohole t lusz- czowe, polisacharydy i adsorbenty o du zej powierzchni w lasciwej. 13. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu, okre slone- go w zastrz. 1, znamienny tym, ze obejmuje homogeniczne zmieszanie, przesianie i bezpo srednie sprasowanie sk ladników do postaci tabletki bez zastosowania rozpuszczalników. PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 350419 | (11) 196665 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 17.02.2000 | (51) Int.Cl. A61K 31/7048 (2006.01) | |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: | A61K 9/22 (2006.01) | |
| 'F’ | 17.02.2000, PCT/SI00/00002 | A61P 31/04 (2006.01) |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 24.08.2000, WO00/48607 PCT Gazette nr 34/00 |
Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania (73) Uprawniony z patentu:
LEK, TOVARNA FARMACEVTSKIH IN KEMICNIH IZDELKOV, D.D.,Ljubljana,SI (30) Pierwszeństwo:
19.02.1999,SI,P-9900039 (72) Twórca(y) wynalazku:
(43) Zgłoszenie ogłoszono:
16.12.2002 BUP 26/02 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
Darja Fercej Temeljotov,Ljubljana,SI Milojka Mohar,Domżale,SI Mateja Salobir,Ljubljana,SI Ljubomira Barbara Rebic,Ljubljana,SI Marko Opresnik,Ljubljana,SI
31.01.2008 WUP 01/08 (74) Pełnomocnik:
Sławomira Łazewska,
Łazewska i Łazewski Sp.j.
(57) 1. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu do podawania doustnie jednorazowo w ciągu dnia zawierający klarytromycynę, znamienny tym, ż e zawiera mieszaninę składnika tłuszczowego i hydrofilowego, gdzie składnik tłuszczowy może być wybrany z grupy obejmującej triglicerydy wyższych nasyconych kwasów tłuszczowych, uwodornione oleje i wosk karnauba, zaś składnik hydrofilowy może być wybrany z grupy obejmującej alkilo-podstawione etery celulozy, alkohole tłuszczowe, polisacharydy i adsorbenty o dużej powierzchni właściwej.
13. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu, określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje homogeniczne zmieszanie, przesianie i bezpośrednie sprasowanie składników do postaci tabletki bez zastosowania rozpuszczalników.
PL 196 665 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy nowego preparatu o kontrolowanym uwalnianiu do podawania doustnego, zawierającego klarytromycynę, sposobu jego wytwarzania oraz zastosowania tego preparatu jako leku.
Klarytromycyna jest słabo alkalicznym, praktycznie nierozpuszczalnym w wodzie i wrażliwym na kwas antybiotykiem makrolidowym. Jej rozpuszczalność obniża się wraz z wzrostem temperatury i wzrostem pH. Dzienna dawka wynosząca do 500 mg musi być umieszczona w stosunkowo małej matrycy, ponieważ tabletka nie może być zbyt duża do przełknięcia, więc pozostaje stosunkowo niewiele miejsca na optymalizację biofarmaceutycznych i fizyko-technologicznych właściwości preparatu. W konsekwencji, przy wytwarzaniu tabletki o 24-godzinnym działaniu występuje problem zastosowania wysokiej dawki słabo rozpuszczalnej substancji aktywnej przy jednoczesnej potrzebie zapewnienia powtarzalnego i niezależnego od pH uwalniania klarytromycyny, zgodnie z konkretnym, optymalnym planem czasowym.
Handlowo dostępny doustny preparat zawierający klarytromycynę o przedłużonym czasie uwalniania zawiera matrycę alginianową, znaną z wysokiej zależności uwalniania substancji aktywnej od pH. Sposób jego wytwarzania obejmuje czasochłonne i kosztowne procesy granulowania na mokro, suszenia i przesiewania. Często również wykazują one niepowtarzalne profile rozpuszczania między różnymi seriami i zmniejszanie szybkości rozpuszczania związane ze starzeniem się preparatu.
Klarytromycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem wytwarzanym przez metylowanie erytromycyny w pozycji C6 laktonu. Jej syntezę opisano w amerykańskich dokumentach patentowych nr 4,331,803 i 4,672,109. Działa ona na bakterie Gram-dodatnie i jest stosowana klinicznie dzięki jej szerokiej aktywności przeciwbakteryjnej. W sprzedaży występuje w postaci tabletek lakierowanych, zawiesin i tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Różne preparaty doustne, zawierające klarytromycynę opisano również w poniższych publikacjach.
Japoński opis patentowy nr 85/163,823 przedstawia lek doustny zawierający klarytromycynę i kwas cytrynowy podwyższający absorbowanie antybiotyku w przewodzie trawiennym, środki rozsadzające, nośniki i środki smarne.
Wycofane, europejskie zgłoszenie patentowe nr 277,042 przedstawia doustny preparat farmaceutyczny o ulepszonym smaku, zawierający powłokę ze specjalnych polimerów (zwłaszcza dietylo-aminooctanu poliwinyloacetalu - AEA) rozpuszczalny w soku żołądkowym, zawierający cząstki o średnim rozmiarze poniżej 60 μm.
Amerykański opis patentowy nr 4,808,411 ujawnia preparat zawierający klarytromycynę lub jej pochodne i karbomer, ewentualnie w postaci cząsteczek kompleksu jonowego, powleczony polimerem, gdzie cząsteczki mogą być obecne w postaci zawiesiny w nośniku ciekłym.
Japoński opis patentowy nr 89/42625 przedstawia preparat stanowiący pokryte powłoką mikrogranulki leku o działaniu ciągłym, zawierający klarytromycynę oraz AEA i wodę.
Europejskie zgłoszenie patentowe nr 302,370 i międzynarodowe zgłoszenie patentowe 0 90/08537 przedstawiają ulepszone preparaty doustne (oleiste roztwory, zawiesiny, emulsje) erytromycyny i jej pochodnych, którymi napełnia się miękkie kapsułki żelatynowe z N-metylopirolidonu.
Europejski opis patentowy nr 420,992 ujawnia sposób wytwarzania doustnego preparatu o zamaskowanym smaku, obejmujący rozpylanie zawiesiny leku do zimnego roztworu wodnego AEA.
Amerykański opis patentowy nr 5,017,383 przestawia sposób wytwarzania dokładnie powlekanego preparatu farmaceutycznego, obejmujący mieszanie zamrożonych cząsteczek czynnika ciekłego z lekiem i powłoką w postaci drobnego proszku, przylegającego do powierzchni cząsteczek.
Amerykańskie opisy patentowe nr 5,599,556 i 5,609,909 przedstawiają maskowanie smaku kapsułkowanych cząstek klarytromycyny za pomocą powłoki z prolaminy przed wytwarzaniem zawiesiny.
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr WO 96/34628 opisuje preparat o zamaskowanym smaku do podawania doustnego (zwłaszcza bezwodny syrop), zawierający lek o nieprzyjemnym smaku, polimer o dużej masie cząsteczkowej, rozpuszczalny w żołądku (korzystnie AEA lub Eudragit E) oraz monogliceryd o niskiej temperaturze topnienia (korzystnie monostearyniam glicerylu) w trwałej postaci β-krystalicznej (przeniesionej z meta-trwałej postaci α za pomocą wytrząsania w podwyższonej temperaturze) i sposób maskowania smaku.
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr WO 97/16174 ujawnia sposób granulowania wodnego makrolidowego antybiotyku z karbomerem (polimerem akrylowym).
PL 196 665 B1
Amerykański opis patentowy nr 5,705,190 przedstawia stały doustny preparat o kontrolowanym uwalnianiu, zawierający lek słabo rozpuszczalny w wodzie, rozpuszczalną w wodzie sól alginianową, kompleksową sól kwasu alginowego z kationem metalu i organiczny kwas karboksylowy ułatwiający rozpuszczanie leku.
Amerykański opis patentowy nr 5,707,646 przedstawia preparat do podawania doustnie (zwłaszcza bezwodny syrop), zawierający lek o nieprzyjemnym smaku, funkcjonalny polimer (korzystnie AEA i/lub Eudragit E) w substancji o temperaturze topnienia 40-120°C, alkohol cukrowy (np. sorbit) i tlenek zasadowy (korzystnie MgO).
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr WO 98/46239 opisuje preparat farmaceutyczny o przedł u ż onym dział aniu zawierający pochodną erytromycyny i hydrofilowy, rozpuszczalny w wodzie polimer, który podany doustnie wykazuje ulepszony profil smaku i mniej ubocznych skutków żołądkowo-jelitowych, w porównaniu ze zwykle stosowanym preparatem, zaś technologia wytwarzania obejmuje procesy granulowania mokrego, suszenia, przesiewania i mielenia.
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr WO 95/22319 ujawnia sposób otrzymywania preparatów farmaceutycznych w postaci drobnych cząstek, na drodze wytłaczania i sferonizacji. Dokument ten nie ujawnia matrycy tłuszczowo/hydrofilowej, przeznaczonej do bezpośredniego przetwarzania w tabletki o kontrolowanym uwalnianiu. Choć wś ród skł adników otrzymywanego preparatu znajduje się składniki stosowane w przedmiotowym preparacie, to stosowane są one zupełnie w innym celu, np. behenian glicerydu nie jest stosowany jako składnik tłuszczowy, ale jako składnik ułatwiający wytłaczanie. Preparat opisywany w WO 95/22319 nie jest sam w sobie preparatem o kontrolowanym uwalnianiu, a jedynym sugerowanym sposobem, dzięki któremu można taki rodzaj uwalniania uzyskać jest powlekanie odpowiednią warstwą.
Tak wiec, w dokumentach patentowych i innej literaturze z tej dziedziny można znaleźć wiele publikacji opisujących kompozycje i wytwarzanie różnych preparatów zawierających klarytromycynę, ale brak jest źródła literaturowego opisującego prosty sposób wytwarzania preparatu klarytromycyny o kontrolowanym uwalnianiu, umoż liwiającego wybrany i niezależny od pH profil uwalniania substancji aktywnej w ciągu 24 godzin.
Tak więc, obecny wynalazek opiera się na potrzebie wynalezienia prostego, skutecznego i niezależnego od pH preparatu, który powtarzalnie uwalnia klarytromycynę w ciągu 24 godzin, tym samym minimalizując subiektywne wpływy na każdego pojedynczego pacjenta. Szybkość uwalniania zapewnia optymalne stężenia substancji aktywnej we krwi dla osiągnięcia efektów terapeutycznych w ciągu dłuższego okresu czasu.
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu do podawania doustnie jednorazowo w ciągu dnia zawierający klarytromycynę.
Istotą wynalazku jest to, że preparat zawiera mieszaninę składnika tłuszczowego i hydrofilowego, gdzie składnik tłuszczowy może być wybrany z grupy obejmującej triglicerydy wyższych nasyconych kwasów tłuszczowych, uwodornione oleje i wosk karnauba, zaś składnik hydrofilowy może być wybrany z grupy obejmującej alkilo-podstawione etery celulozy, alkohole tłuszczowe, polisacharydy i adsorbenty o du żej powierzchni właściwej.
Korzystnie, preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku dodatkowo zawiera środek powierzchniowo czynny.
Korzystnie, preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku dodatkowo zawiera modulator pH.
Korzystnie, preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku dodatkowo zawiera inne farmaceutycznie dopuszczalne domieszki.
Korzystnie, składnik tłuszczowy zawiera behenian glicerylowy. Korzystnie, składnik hydrofilowy zawiera hydroksypropylometylocelulozę o lepkości równej co najwyżej 0,04 Pa-s i Mn równej co najwyżej 20000.
W innym korzystnym wariancie, hydroksypropylometyloceluloza ma lepkość około 0,015 Pas.
Korzystnie, środek powierzchniowo czynny zawiera dioktylosulfobursztynian sodowy. Korzystnie, modulatorem pH jest bufor fosforanowy.
Korzystnie, preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku ma postać tabletki.
Korzystnie, tabletka jest powlekana.
W innym korzystnym wariancie, tabletka ma powłokę odporną na kwas.
PL 196 665 B1
Przedmiotem wynalazku jest również z sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku.
Istotą wynalazku jest to, że sposób obejmuje homogeniczne zmieszanie, przesianie i bezpośrednie sprasowanie składników do postaci tabletki bez zastosowania rozpuszczalników.
Przedmiotem wynalazku jest również preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku, do zastosowania jako lek do leczenia i zapobiegania infekcjom bakteryjnym.
Nowa matryca do kontrolowanego uwalniania klarytromycyny według wynalazku, obejmuje mieszaninę, rozpuszczalnego składnika tłuszczowego, będącego głównym nośnikiem zapewniającym ciągłe uwalnianie i składnika hydrofilowego, który w środowiskach wodnych pęcznieje, żeluje się lub gęstnieje tworząc lepką powierzchnię przez którą dyfunduje rozpuszczona substancja aktywna, wpływając w ten sposób na strukturę i konsystencję całej matrycy.
Składnik nawilżający stanowiący, środek powierzchniowo czynny, będący dodatkowym składnikiem wspomnianej matrycy, zmiękcza matrycę, wiąże razem oba typy komponentów i przyczynia się do łatwiejszego rozpuszczania substancji aktywnej. Wynikiem jest układ matrycy, który za pomocą mieszanego mechanizmu erozji i dyfuzji tabletki, uwalnia rozpuszczoną substancję aktywną przez warstwę lepką.
Dla dodatkowego wpływania na profil uwalniania substancji aktywnej, do matrycy można ewentualnie dodać modulator pH, którym jest substancja alkaliczna, przykładowo bufor fosforanowy, wpływający na część uwalnianej substancji aktywnej w żołądku w stosunku do jelita lub zmniejszając wpływ bieżącego poziomu kwasowości w każdej poszczególnej części układu pokarmowego.
Wśród składników tłuszczowych, które mogą być stosowane zgodnie z wynalazkiem odpowiednie są triglicerydy wyższych nasyconych kwasów tłuszczowych, takich jak kwas palmitynowy, kwas stearynowy i kwas behenowy, korzystnie kwas behenowy, uwodornione oleje (przykładowo oleje jadalne lub olej rycynowy), wosk karnauba i tym podobne. Zawartość składnika tłuszczowego matrycy wynosi do około 10-36% masy tabletki.
Behenian glicerylu jest substancją lipidową, najczęściej stosowaną jako środek smarny, który posiada dodatkową korzystną właściwość polegającą na tym, że w wyższych stężeniach podtrzymuje uwalnianie substancji aktywnych. Chemicznie jest on mieszaniną glicerylowych estrów kwasu behenowego/dokozanowego (C22) o niskiej zawartości monobehenianu i temperaturze topnienia 69-74°C.
Jako składnik hydrofilowy wybiera się substancje które podwyższają lepkość mikrośrodowiska, tworzą zawiesiny, stabilizują bieżącą warstwę lepką i mogą również być zdolne do zmiękczania składników tłuszczowych matrycy. Odpowiednimi substancjami są alkilopodstawione etery celulozy, korzystnie hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), korzystniej HPMC o niskiej lepkości, alkohole tłuszczowe (np. cetylowy, stearylowy, cetostearylowy), polisacharydy (np. żywica ksantanowa, żywica guarowa, guma arabska), adsorbenty o dużej powierzchni właściwej (np. Mg-Al-krzemiany), itp. Zawartość składnika hydrofilowego w matrycy wynosi do około 5-18% masy tabletki.
HPMC jest eterem celulozy, zwykle stosowanym do podwyższania lepkości środowiska, lecz jednocześnie wpływa ona także na szybkość uwalniania substancji aktywnej.
Stosowano HPMC o niskiej lepkości, wykazujące lepkość (nominalnie dla 2% wodnego roztworu w temperaturze 20°C) równą do około 0,04 Pa-s i Mn do około 20000 (określoną metodą ciśnień osmotycznych).
Stwierdzono, że dzięki połączeniu behenianu glicerydu i HPMC uzyskano wyjątkowo skuteczną matrycę do podtrzymywania i kontrolowania uwalniania substancji aktywnej, ponieważ w kontakcie z wodnym środowiskiem (także w żołądku) pęcznieje i przez to rozluźnia strukturę lipidu (behenianu glicerylu) i umożliwia uwalnianie klarytromycyny przez dyfuzję poprzez lepką warstwę przy jednoczesnej erozji matrycy, np. tabletki. Stosunek między składnikami lipofilowym i hydrofilowym może wynosić od 2:1 do 10:1.
Wśród środków powierzchniowo czynnych można stosować środki anionowe, przykładowo dokuzan sodu (dioktylosulfobursztynian sodu), laurylo-siarczan sodu i środki niejonowe. Zawartość tych środków wynosi do około 0,5-3% masy tabletki.
Dioktylosulfobursztynian sodu jest anionowym środkiem powierzchniowo czynnym, który w danej kombinacji przyczynia się do bardziej jednolitego zwilżania struktury lipidu, co ułatwia hydratację i pęcznienie matrycy, oraz umożliwia powtarzalną dyfuzję klarytromycyny z matrycy.
PL 196 665 B1
Tabletki z klarytromycyną mogą także być lakierowane, przykładowo zawiesiną na bazie mieszaniny HPMC i hydroksypropylocelulozy (HPC), zgodnie z konwencjonalnym sposobem, lub też profil uwalniania klarytromycyny moduluje się przez stosowanie powłoki odpornej na kwas, takiej jak HPMC-ftalan.
Doskonałą właściwością preparatu według obecnego wynalazku w porównaniu ze stanem techniki jest prosta technologia wytwarzania, ponieważ wszystkie składniki są w temperaturze pokojowej homogenizowane razem, przesiewane i bezpośrednio prasowane w tabletki, dlatego nie potrzeba wody ani innych rozpuszczalników.
Ważną korzyścią technologiczną preparatu według wynalazku jest także fakt, iż nie są potrzebne dodatkowe środki smarne, ponieważ behenian glicerylu sam jako nośnik kontroli uwalniania, ma dobre właściwości smarowania.
Szybkości rozpuszczania klarytromycyny in vitro z dwóch próbek matryc o kontrolowanym uwalnianiu w ciągu 24 godzin mierzono w temperaturze 37°C, w czasie pierwszej godziny przy pH = 3.0, a w czasie następnych 23 godzin przy pH = 6,8. Pokazane są one na fig. 1 i 2.
Wynalazek jest objaśniony, za pomocą następujących przykładów.
P r z y k ł a d 1
Skład jednej tabletki:
klarytromycyna 500 mg behenian glicerylu (Compritol 888) 350 mg HPMC (E50-LV P) 150 mg laktoza 150 mg
Test rozpuszczania:
Profil rozpuszczania pokazano na fig. 1.
P r z y k ł a d 2
Skład był taki sam jak w przykładzie 1, tylko zamiast 34,5 g laktozy zastosowano tę samą ilość dioktylosulfobursztynianu sodu.
P r z y k ł a d 3 Skład jednej tabletki:
| klarytromycyna | 500 mg |
| behenian glicerylu (Compritol 888) | 350 mg |
| HPMC (E50-LV P) | 150 mg |
| laktoza | 131,905 mg |
| NaH2PO4 | 49,538 mg |
| Na2HPO4 | 2,607 mg |
| Dioktylosulfobursztynian sodu | 5,95 mg |
| Test rozpuszczania: | |
| Profil rozpuszczania pokazano na fig. 2. | |
| P r z y k ł a d 4 | |
| Skład jednej tabletki: | |
| Klarytromycyna | 500 mg |
| behenian glicerylu (Compritol 888) | 350 mg |
| HPMC (El 5-LV P) | 150 mg |
| poliwinylopirolidon (K 25) | 60 mg |
| celuloza mikrokrystaliczna | 40 mg |
| kwas stearynowy | 15 mg |
| SiO2 (Aerosil 200) | 5 mg |
| talk | 5 mg |
| stearynian wapnia | 25 mg |
| P r z y k ł a d 5 | |
| Skład jednej tabletki: | |
| klarytromycyna | 500 mg |
| behenian glicerylu (Compritol 888) | 350 mg |
| HPMC (E50-LV P) | 150 mg |
| poliwinylopirolidon (K 25) | 60 mg |
| celuloza mikrokrystaliczna | 40 mg |
| kwas stearynowy | 15 mg |
PL 196 665 B1
SiO2 (Aerosil 200) 5 mg talk 5 mg stearynian wapnia 25 mg
P r z y k ł a d 6
Skład był taki sam jak w przykładach 1-5, z tym, że zastosowano także powłokę odporną na kwas, o następującym składzie:
HPMC-ftalan 28,75 mg cytrynian trietylu 2,875 mg żółty barwnik (tlenek żelaza) 0,822 mg TiO2 0,514 mg talk 4,039 mg
Claims (14)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu do podawania doustnie jednorazowo w cią gu dnia zawierający klarytromycynę, znamienny tym, że zawiera mieszaninę składnika tłuszczowego i hydrofilowego, gdzie składnik tłuszczowy może być wybrany z grupy obejmującej triglicerydy wyższych nasyconych kwasów tłuszczowych, uwodornione oleje i wosk karnauba, zaś składnik hydrofilowy może być wybrany z grupy obejmującej alkilo-podstawione etery celulozy, alkohole tłuszczowe, polisacharydy i adsorbenty o dużej powierzchni właściwej.
- 2. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo zawiera środek powierzchniowo czynny.
- 3. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo zawiera modulator pH.
- 4. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo zawiera inne farmaceutycznie dopuszczalne domieszki.
- 5. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że składnik tłuszczowy zawiera behenian glicerylowy.
- 6. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że składnik hydrofitowy zawiera hydroksypropylometylocelulozę o lepkości równej co najwyżej 0,04 Pa-s i Mn równej co najwyżej 20000.
- 7. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 6, znamienny tym, że hydroksypropylometyloceluloza ma lepkość około 0,015 Pa-s.
- 8. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 2, znamienny tym, że środek powierzchniowo czynny zawiera dioktylosulfobursztynian sodowy.
- 9. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 3, znamienny tym, że modulatorem pH jest bufor fosforanowy.
- 10. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać tabletki.
- 11. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 10, znamienny tym, że tabletka jest powlekana.
- 12. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu według zastrz. 10, znamienny tym, że tabletka ma powłokę odporną na kwas.
- 13. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu, określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje homogeniczne zmieszanie, przesianie i bezpośrednie sprasowanie składników do postaci tabletki bez zastosowania rozpuszczalników.
- 14. Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu określony w zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8, albo 9, albo 10, albo 11, albo 12, do zastosowania jako lek do leczenia i zapobiegania infekcjom bakteryjnym.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
| PCT/SI2000/000002 WO2000048607A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL350419A1 PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
| PL196665B1 true PL196665B1 (pl) | 2008-01-31 |
Family
ID=20432410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL350419A PL196665B1 (pl) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1150686B1 (pl) |
| AT (1) | ATE286736T1 (pl) |
| AU (1) | AU776912B2 (pl) |
| BG (1) | BG65324B1 (pl) |
| CY (1) | CY1107454T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ302781B6 (pl) |
| DE (1) | DE60017361T2 (pl) |
| DK (1) | DK1150686T3 (pl) |
| EE (1) | EE05422B1 (pl) |
| ES (1) | ES2235834T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20010684B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0105481A3 (pl) |
| PL (1) | PL196665B1 (pl) |
| PT (1) | PT1150686E (pl) |
| RS (1) | RS50298B (pl) |
| RU (1) | RU2237480C2 (pl) |
| SI (2) | SI20150A (pl) |
| SK (1) | SK287525B6 (pl) |
| TR (1) | TR200102396T2 (pl) |
| UA (1) | UA74778C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000048607A1 (pl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200000054A2 (tr) * | 2000-01-05 | 2001-08-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları. |
| US6565882B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| IN192748B (pl) * | 2000-08-29 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6541014B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| WO2003017981A1 (en) | 2001-08-29 | 2003-03-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation of clarithromycin or tinidazol |
| CA2405918A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-01 | Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
| SE0103369D0 (sv) * | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| EP1443910A1 (en) | 2001-11-02 | 2004-08-11 | Wockhardt Limited | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents |
| US20050163857A1 (en) * | 2002-04-03 | 2005-07-28 | Ashok Rampal | Clarithromycin formulations having improved bioavailability |
| US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| CA2494233A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-05 | Alza Corporation | Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate |
| US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| US8062672B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-11-22 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005023221A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved biovailability |
| RU2268051C2 (ru) * | 2003-12-15 | 2006-01-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
| US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| WO2005102289A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-11-03 | Lupin Limited | Clarithromycin extended release formulation |
| EP2283824B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-04-19 | Special Products Line S.p.A. | Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4331803A (en) * | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
| JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| JPS63188621A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 矯味経口製剤 |
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| IL87219A0 (en) * | 1987-08-07 | 1988-12-30 | Abbott Lab | Erythromycin formulations for oral administration |
| JP2553882B2 (ja) * | 1987-08-08 | 1996-11-13 | 富士写真光機株式会社 | 走査結像光学系 |
| US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
| MX9603480A (es) * | 1994-02-16 | 1997-12-31 | Abbott Lab | Procedimiento para preparar formulaciones farmaceuticas en particulas finas. |
-
1999
- 1999-02-19 SI SI9900039A patent/SI20150A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-17 AU AU27049/00A patent/AU776912B2/en not_active Ceased
- 2000-02-17 HU HU0105481A patent/HUP0105481A3/hu unknown
- 2000-02-17 RS YUP-592/01A patent/RS50298B/sr unknown
- 2000-02-17 SK SK1197-2001A patent/SK287525B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 ES ES00905514T patent/ES2235834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 WO PCT/SI2000/000002 patent/WO2000048607A1/en not_active Ceased
- 2000-02-17 SI SI200030647T patent/SI1150686T1/xx unknown
- 2000-02-17 DK DK00905514T patent/DK1150686T3/da active
- 2000-02-17 PT PT00905514T patent/PT1150686E/pt unknown
- 2000-02-17 DE DE60017361T patent/DE60017361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 UA UA2001096230A patent/UA74778C2/uk unknown
- 2000-02-17 CZ CZ20012964A patent/CZ302781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 HR HR20010684A patent/HRP20010684B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 EP EP00905514A patent/EP1150686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 AT AT00905514T patent/ATE286736T1/de active
- 2000-02-17 PL PL350419A patent/PL196665B1/pl unknown
- 2000-02-17 RU RU2001125667A patent/RU2237480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 TR TR2001/02396T patent/TR200102396T2/xx unknown
- 2000-02-17 EE EEP200100433A patent/EE05422B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-19 BG BG105914A patent/BG65324B1/bg unknown
-
2005
- 2005-03-10 CY CY20051100330T patent/CY1107454T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RS50298B (sr) | 2009-09-08 |
| CZ302781B6 (cs) | 2011-11-02 |
| PT1150686E (pt) | 2005-05-31 |
| WO2000048607A1 (en) | 2000-08-24 |
| EP1150686A1 (en) | 2001-11-07 |
| HRP20010684A2 (en) | 2002-10-31 |
| EE200100433A (et) | 2002-12-16 |
| DK1150686T3 (da) | 2005-04-04 |
| SI20150A (sl) | 2000-08-31 |
| YU59201A (sh) | 2004-07-15 |
| HUP0105481A2 (hu) | 2002-05-29 |
| ATE286736T1 (de) | 2005-01-15 |
| CY1107454T1 (el) | 2012-12-19 |
| SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
| PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
| DE60017361D1 (de) | 2005-02-17 |
| DE60017361T2 (de) | 2005-12-22 |
| CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
| RU2237480C2 (ru) | 2004-10-10 |
| AU2704900A (en) | 2000-09-04 |
| ES2235834T3 (es) | 2005-07-16 |
| HUP0105481A3 (en) | 2003-04-28 |
| EP1150686B1 (en) | 2005-01-12 |
| TR200102396T2 (tr) | 2002-01-21 |
| SI1150686T1 (en) | 2005-06-30 |
| HRP20010684B1 (hr) | 2011-01-31 |
| EE05422B1 (et) | 2011-06-15 |
| AU776912B2 (en) | 2004-09-23 |
| BG65324B1 (bg) | 2008-02-29 |
| SK11972001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| BG105914A (bg) | 2002-05-31 |
| UA74778C2 (en) | 2006-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL196665B1 (pl) | Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania | |
| KR880001090B1 (ko) | 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법 | |
| ES2606463T3 (es) | Combinación de formas de dosificación de levodopa/carbidopa de liberación inmediata y liberación controlada | |
| US20110129539A1 (en) | Oral pharmaceutical formulation in the form of an aqueous suspension of microcapsules for modified release of amoxicillin | |
| JP2002080398A (ja) | ｐＨに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物 | |
| KR20080059409A (ko) | 즉시방출형 및/또는 조절방출형 특성을 가진 약제학적 제형 | |
| AU2015326392B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising alpelisib | |
| CA2717456A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof | |
| MX2011007399A (es) | Suspension farmaceutica de liberacion doble. | |
| RS59201B1 (sr) | Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol | |
| JPH05339151A (ja) | 持効性塩酸オキシブチニン製剤 | |
| DE102005042875A1 (de) | Schnell freisetzende Darreichungsformen für Antibiotika | |
| JP3466921B2 (ja) | 味マスキング医薬製剤 | |
| AU2008346118A1 (en) | Coated extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| JPH10324643A (ja) | 消化管粘膜付着性抗ヘリコバクター・ピロリ組成物 | |
| JP4287948B2 (ja) | 消化管粘膜付着性抗ヘリコバクター・ピロリ組成物 | |
| SI21300A (sl) | Farmacevtske formulacije z alginati | |
| EP3470065B1 (en) | Sustained-release preparation composition for animals | |
| HK40084155A (en) | Pharmaceutical compositions comprising alpelisib | |
| JPWO2001070221A1 (ja) | 放出制御型経口投与製剤 |