CZ32695A3 - Pharmaceutical application form with surface release of clindamycin, process of its preparation and the use of clindamycin palmitate during its preparation - Google Patents
Pharmaceutical application form with surface release of clindamycin, process of its preparation and the use of clindamycin palmitate during its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CZ32695A3 CZ32695A3 CZ95326A CZ32695A CZ32695A3 CZ 32695 A3 CZ32695 A3 CZ 32695A3 CZ 95326 A CZ95326 A CZ 95326A CZ 32695 A CZ32695 A CZ 32695A CZ 32695 A3 CZ32695 A3 CZ 32695A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- clindamycin
- clindamycin palmitate
- palmitate
- active substance
- antibiotic
- Prior art date
Links
- 229960004714 clindamycin palmitate Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- OYSKUZDIHNKWLV-PRUAPSLNSA-N clindamycin palmitate Chemical compound O1[C@H](SC)[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1[C@@H]([C@H](C)Cl)NC(=O)[C@H]1N(C)C[C@H](CCC)C1 OYSKUZDIHNKWLV-PRUAPSLNSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 title claims description 32
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 title claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 11
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 11
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 11
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical class O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 9
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 5
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 abstract 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 6
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- -1 hydrochloric acid salt Chemical class 0.000 description 5
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GTNDZRUWKHDICY-DJHAJVGHSA-N Clindamycin palmitate hydrochloride Chemical compound Cl.O1[C@H](SC)[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1[C@@H]([C@H](C)Cl)NC(=O)[C@H]1N(C)C[C@H](CCC)C1 GTNDZRUWKHDICY-DJHAJVGHSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 229960000792 clindamycin palmitate hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010014666 Endocarditis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061977 Genital infection female Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000009361 bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003462 bioceramic Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000004068 calcium phosphate ceramic Substances 0.000 description 1
- 229960001200 clindamycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Farmaceutická aplikační forma s protrahovaným uvolňováním· klindamycinu, způsob její výroby a použití klindamycinpalmitátu při její výrobě
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické aplikační formy s protrahovaným uvolňováním klindamycinu, způsobu její výroby a použití klindamycinpalmitátu při její výrobě
Dosavadní stav techniky
Klindamycin je antibiotikum, jehož hodnota je obecně akceptována. Vykazuje účinnost především proti gram-pozitivním organismům, jako jsou stafylokoky a streptokoky a také proti gram-negativním anaerobním organismům. Proto se tohoto antibiotika používá při léčbě širokého spektra chorob, například při potlačování infekcí trávicího traktu, kůže a měkkých tkání, jakož i při osteomyelitis a při gynekologických infekcích. Klindamycinu bylo také s úspěchem použito při profylaxi a terapii bakteriální endokarditis.
Při výše uvedených indikacích se tohoto antibiotika používá ve formě fyziologicky vhodných solí, jako je například hydroehlorid klindamycinu nebo jeho ester s kyselinou fosforečnou. Také se ho používá ve formě volné báze.
Klindamycin je také znám ve formě esteru s kyselinou palmitovou. Samotný klindamycinpalmitát je mikrobiologicky neúčinný. Působením enzymů v tenkém střevě se však tato látka snadno hydrolyzuje a uvolňuje se z ní účinná klindamycinová báze. Poločas setrvání účinné látky v plasmě je přitom asi 2 hodiny. Díky této vlastnosti* nalezl klindamycinpalmitát ve formě hydrochloridu, který je snadno rozpustný ve vodném prostředí, použití jako rychle a krátkodo2 bě působící antibiotikum v aplikačních formách pro orální podávání. Volný ester klindamycinu s kyselinou palmitovou (tj. nikoliv sůl kyseliny chlorovodíkové) je ve vodných prostředích prakticky nerozpustný, a proto neměl až dosud z farmakologického hlediska význam.
Podstata vynálezu
S překvapením se nyní zjistilo, že k hydrolýze klindamycinacetátu na účinný klindamycin nemusí docházet jen v gastrointestinálním traktu, nýbrž i na jiných místech těla, působením tělesných tekutin, jako je sérum nebo krev. Pomocí experimentů in vitro bylo možno prokázat, že se působením makrofágů z klindamycinpalmitátu pomalu, v průběhu dnů až týdnů, v podstatě konstantní- rychlostí uvolňuje do séra nebo úplné krve účinná klindamycinová báze. Z tohoto zjištění vyplývá, že klindamycinpalmitát, sám o sobě, se v podstatě hodí jako lokální depotní antibiotikum s protrahovaným uvolňováním účinné látky, klindamycinu, například při profylaxi nebo terapii infekcí u operačních ran.
Klindamycinpalmitát se zejména hodí pro výrobu farmaceutických aplikačních forem s protrahovaným uvolňováním antibiotické účinné látky, klindamycinu.
Předmětem vynálezu je tedy použití klindamycinpalmitátu pro výrobu aplikačních forem s protrahovaným uvolňováním antibioticky účinné látky, klindamycinu.
Dalším předmětem vynálezu jsou také aplikační formy s protrahovaným uvolňováním antibioticky účinné látky, klindamycinu, jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují klindamycinpalmitát. ·
- 3 ''Gin •• Λ ·
Předmětem vynálezu jsou zejména farmaceutické aplikační formy, které mají podobu implantovaných tvarovaných tělísek.
Klindamycinpalmitát se hodí jako depotní antibiotikum pro výrobu aplikačních forem s protrahovaným uvolňováním účinné látky jednak proto, že má nízkou rozpustnost ve vodných nebo fyziologických médiích, a také proto, že je schopen být metabolizován při styku s tělesnými tekutinami, jejichž působením se uvolňuje účinná klindamycinová báze, a tím se mohou rozvinout jeho antibiotické účinky. Taková možnost metabolismu klindamycinpalmitátu nebylá až dosud zjištěna. Tak například se zjistilo, že při in vitro zkouškách s krysí krví dochází po inkubační době 4 hodin k hydrolýze klindamycinpaltimátu ze 70 % a po inkubační době 24 hodin ke 100% hydrolýze. V humánním séru a v koňském séru se v tomto časovém období rozštěpí 35 % esteru na účinnou klindamycinovou bázi. Při pokusech na krysách in vivo, kterým byl do stehna implantován kousek polytetrafluorethylenového rouna napuštěného klindamycinpalmitátem, se zjistilo, že u krys dochází po dobu 14 dnů ke konstantnímu až mírně se zvyšujícímu vylučování klindamycinové báze močí, zatímco klindamycinpalmitát nebylo možno zjistit. Kromě toho bylo mtížno prokázat klindamycinovou bázi ve svalové tkáni obklopující implantát.
Díky tomu je možno klindamycinpalmitátu s výhodou podle vynálezu používat ve farmaceutických aplikačních formách s protrahovaným uvolňováním účinné látky, klindamycinu. Tyto aplikační formy se přednostně vytvářejí v podobě tělísek pro implantaci. Těchto tělísek pro implantaci se používá především při náhradě kostí v průběhu léčby nebo rekonstituce kostních defektů způsobených úrazem nebo chorobami. Odpovídajícím způsobem tvarovaných implantátů se také může používat při náhradě jiných částí orgánu, napři- 4 klad u srdečních chlopní a příslušných stehů, umělých cév nebo u jiných chirurgických šicích materiálů. Implantovatelná tělesa mohou však též sloužit pouze jako depotní implantáty pro lokální uvolňování účinné látky při potlačování nebo profylaxi infekcí.
Výše uvedená tělesa pro implantaci obsahují účelně 5 až 250 mg/cm3 klindamycinpalmitátu. V tomto koncentračním rozmezí se při běžných indikacích dosahuje po dostatečnou dobu trvalého uvolňování účinných množství klindamycinu.
Výhodné je kombinovat klindamycinpalmitát s jednou nebo několika dalšími farmaceuticky účinnými látkami, zejména s látkami, které rovněž vykazují antibiotickou účinnost. Přitom se může dosahovat rozšíření spektra účinnosti a/nebo rozdílného uvolňování různých antibiotok, pokud se týče času nebo množství.
Jako příklady dalších antibiotik, která lze kombinovat s klindamycinpalmitátem, je možno uvést gentamicinsulfát a zejména sůl gentamicinu s 3-p-methoxybenzyliden6-hydroxy-4 ' -methoxyf lavanon-6-f osf átem. Posledně uvedená sůl gentamicinu je obtížně rozpustná a představuje proto depotní formu gentamicinu s protrahovaným uvolňováním.
Použití klindamycinipalmitátu podle vynálezu pro výrobu farmaceutických aplikačních forem s protrahovaným uvolňováním se účelně provádí způsoby známými v tomto oboru tak, že se vhodný nosičový materiál, který má uspořádání tělesa pro implantaci nebo který je možno na takové uspořádání dále upravit, napustí klindamycinpalmitátem. Toto .napouštění se provádí tak, aby byla účinná látka pokud možno rovnoměrně zavedena na vnější a případně též vnitřní povrchy a/nebo do samotného materiálu matrice. Toto napouštění se účelně provádí pomocí kapalných klindamycinpalmitátových
Kwčl/Čys:.7', přípravků, které dobře smáčejí implantovatelné těleso nebo které jím dobře pronikají. Jako takový kapalný přípravek je možno uvést suspenzi nebo přednostně roztok této účinné látky.
Ukázalo se, že obzvláště dobrým rozpouštědlem pro klindamycinpalmitát je směs 7 až 9 objemových dílů tetrahydrofuranu a 3 až 1 objemového dílu vody. V takových směsích tetrahydrofuranu a vody se může klindamycin rozpustit až na koncentraci 33 % hmotnostních. Takové rozpouštědlové směsi jsou také zvláště vhodné, pokud se klindamycinpalmitátu používá v kombinaci s výše uvedenou depotní formou gentamicinu. Podle patentové přihlášky DE P 43 14 871 jsou takové směsi přednostním rozpouštědlem pro tuto jinak jen obtížně rozpustnou sůl gentamicinu.
Jako nosičové materiály pro klindamycinpalmitát a případné další farmaceuticky účinné látky přicházejí v úvahu především porézní materiály, které mohou dobře nasát roztok účinné látky. Přednost se dává bioaktivňím a zejména bioresorbovatelným materiálům v podobě implantovatelných tvarovaných tělísek nebo v takové formě, z níž lze implantovatelné tvarovaná tělesa vyrobit. Jako typické porézní biomateriály pro implantovatelné tvarovaná tělesa je možno uvést fosforečnany vápenaté a zejména keramické materiály na bázi fosforečnanu vápenatého. Takové látky jsou zpravidla tvořeny hydroxyapatitem přírodního nebo syntetického původu. Přednost se dává kostním keramikám, které se mohou získat z přírodních kostí odstraněním organického podílu a sintrováním minerální fáze na keramiku. Pro napouštění účinnou látkou se obzvláště hodí spongiosní keramika, díky tomu, že má v přirozeném stavu vysokou porozitu. Dalšími látkami na bázi fosforečnanu vápenatého jsou třikalciumfosfát a tetrakalciumfosfát, kterých se používá podle okolností.
Podle vynálezu je možno klindamycinpalmitátem napouštět také porézní implantovatelná tvarovaná tělesa z bioinertních materiálů, jako je například polytetrafluorethylen (teflon), nebo polymery, jako je kolagen, želatina, chitin, chitosan, polyaktidy nebo polyglykolidy. Přednostně se těchto materiálů používá ve formě savých útvarů se strukturou houby, rouna nebo tkaniny, nebo ve formě gelů nebo voskovitých hmot. Jako nosiče pro účinné látky se také hodí poresní kombinované materiály z biokeramik a biopolymerú.
Napouštění poresních nosičů pro účinnou látku klindamycinpalmitátem se účelně provádí způsoby, které jsou známé v tomto oboru tak, že se nosič úplně ponoří ďo roztoku účinné látky nebo se tímto roztokem pokapává, přičemž toto opatření se provádí tak dlouho, dokud není přístupný objem nosiče zcela zaplněn roztokem. Potom se nosič vysuší, přednostně proudem teplého vzduchu. Sušení se provádí poměrně rychle, aby se tetrahydrofuran, který tvoří hlavní součást rozpouštědlové směsi, rychle odpařil. Přitom se vnitřní i vnější povrchy tvarovaného tělesa opatří velmi rovnoměrným povlakem účinné látky. Potom se implantovatelná tvarovaná tělesa obsahující účinnou látku popřípadě sterilizují a zabalí za sterilních podmínek, čímž jsou připravena pro použití.
Roztoku klindamycinpalmitátu je také možno použít pro vytvoření vrstvy účinné látky na neporesních implantátech nebo na implantátech, které mají pouze drsný povrch. Takového potažení antibiotikem s protrahovaným uvolňováním účinné látky se s výhodou může používat u mnoha druhů endoprotes z kovů, keramiky nebo plastů. Kromě toho, že použitý roztok obsahuje účinou látku ve vysoké koncentraci, je výhodná i okolnost, že použité materiály jsou výše uvedeným roztokem dobře smáčitelné a vzniká na nich rovnoměrný povlak Jako výhodné je například možno uvést potažení dříku femuru
'.i·;.
- 7 i.
/v./;';.·/'.;: j kyčelní endoprotesy a napuštění švových kroužků srdečních chlopní.
Experimenty in vitro a in vivo s implantovatelnými tvarovanými tělesy obsahujícími klindamycinpalmitát ukazují, že dochází k dlouhodobému rovnoměrnému uvolňování antibioticky účinné klindamycinové báze, přičemž uvolňování neúčinného klindamycinpalmitátu není zaznamenáno nebo je zaznamenáno jen v nízkém rozsahu.
Příklady provedeni vvnálezu
Příklad 1
K roztoku 1 g hydrochloridu klindamycinpalmitátu (od firmy Upjohn, USA) ve 25 ml vody se přidá 10 ml O,1N roztoku hydroxidu sodného. Vysrážený ester klindamycinu a kyseliny palmitové se odfiltruje, promyje vodou a vysuší.
Příklad 2
0,1 g esteru kyseliny palmitové a klindamycinu podle příkladu 1 se suspenduje ve 100 ml 1,5% tekutého roztoku agaru. Po ztuhnutí agaru se z výsledné hmoty vyříznou tělesa o objemu přibližné 0,725 cm3.
Tato tělesa se nechají eluovat v čerstvém aktivním humánním séru. Aktivita klindamycinu v eluátech se stanoví mikrobiologicky. Výsledky ukazují, že déle než 20 dnů dochází k uvolňování nultého řádu při koncentraci přibližné 10 μ9/η1. ·
Příklad 3
Ester klindamycinu a kyseliny palmitové podle příkladu 1 se rozpustí za míchání při 25’C ve směsi 9 objemových dílů tetrahydrofuranu a 1 objemového dílu vody za vzniku roztoku o koncentraci 0,33 g/ml.
Příklad 4
Bloky porézní hydroxylapatitové keramiky o rozměrech 12,5 x 12,5 x 10 mm, vyrobené z přírodní spongiosy, se máčením impregnují v roztoku podle příkladu 3. Keramické bloky zcela napuštěné roztokem se vyjmou a vysuší v průběhu 2 hodin teplým proudem vzduchu. Bloky připravené k použití obsahují přibližně 120 mg klindamycinpalmitátu.
Příklad 5
Kotoučky teflonového rouna o průměru 0,5 cm a tloušťce 0,2 cm se máčí v roztoku podle· příkladu 3 až do úplného. nasátí roztoku. Potom se vyjmou a asi 30 minut suší proudem teplého vzduchu. Výsledné kotoučky rouna, připravené pro finální použití, obsahují 25 mg klindamycinpalmitátu.
Příklad 6
Kotoučky teflonového rouna podle příkladu 5 se implantují do stehenního svalu 6 krys. Zvířata se chovají v. meťabolitových klecích. Uvolňování antibiotika se sleduje denně v průběhu 2 týdnů a stanovuje se jeho koncentrace v nashromážděné moči. Výsledky jsou uvedeny na obr. 1.
V průběhu tohoto pokusného období se v moči neproká že žádný klindamycinpalmitát, nýbrž mírně stoupající koncent race antibioticky účinného klindamycinu od 16 do 32 μg/ml.
.c
Příklad 7
Segmenty švových kroužků srdečních chlopní (firma Sorin, Itálie) se nejprve napustí roztokem , který obsahuje klindamycinpalmitát v koncentraci 0,33 g/ml a sůl gentamicinu s 3-p-methoxybenzyliden-6-hydroxy-4 ’-methoxyf lavanon-6fosfátem v koncentraci 0,1 g/ml ve směsi 9 objemových dílů tetrahydrofuranu a 1 objemového dílu vody a potom vysuší. Potom se tyto segmenty máčí ve vodném roztoku obsahujícím gentamicinsulfát v koncentraci 0,03 g/ml a znovu usuší. Tímto způsobem se získají segmenty švových kroužků obsahující 20 mg klindamycinpalmitátu, 14 mg obtížné rozpustné soli gentamicinu a 4 mg gentamicinsulfátu.
Tyto segmenty se implantují do stehenního svalu 5 krys. Zvířata se chovají v metabolitových klecích. Uvolňování antibiotika se sleduje denně v průběhu 2 týdnů a stanovuje se jeho koncentrace v nashromážděné moči. Výsledky jsou uvedeny na obr. 2.
V průběhu tohoto pokusného období se v moči nezjistí žádný klindamycinpalmitát, nýbrž konstantní koncentrace přibližně 14 μg/ml klindamycinu. Křivka uvolňování gentamicinu vykazuje v průběhu prvních 24 hodin počáteční maximum 290 μg/ml. Z protrahované hodnoty 38 μg/ml potom uvolňování gentamicinu klesá až na 3,5 μg/ml.
Claims (10)
- „ 1. Použití klindamycinpalmitátu pro výrobu farmaceutických aplikačních forem s protrahovaným uvolňo• váním antibioticky účinné látky, klindamycinu.
- 2. Farmaceutická aplikační forma s protrahovaným uvolňováním antibioticky účinné látky, klindamycinu, vyznačující se tím, že obsahuje klindamycinpalmitát.
- 3. Farmaceutická aplikační forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že je tvořena implantovatelným tvarovaným tělesem.
- 4. Implantovatelné tvarované těleso podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje klindamycinpalmitát v množství 5 až 250 mg/cm3.
- 5. Implatntovatelné tvarované těleso podle nároku 3 nebo 4, vyznačující se tím, že obsahuje klindamycinpalmitát v kombinaci s jednou nebo více dalšími farmaceutickými účinnými látkami, zejména s antibiotickým účinkem.
- 6. Implatntovatelné tvarované těleso podle nároku 5 vyznačující se tím, že obsahuje klindamy• cinpalmitát v kombinaci s gentamicinsulfátem a/nebo solí gentamicinu s 3-p-methoxybenzyliden-6-hydroxy-4'-methoxyflavanon-6-fosfátem.
- 7. Implatntovatelné tvarované těleso podle nároků 3 až 6, vyznačující se tím, že je tvořeno nosičem účinné látky, který je napuštěn klindamycinpalmitátem.- 11
- 8. Implatntovatelné tvarované těleso podle nároku 7 vyznačující se tím, že nosič účinné látky je tvořen bioinertním nebo bioresorbovatelným polymerním materiálem se strukturou houby, rouna nebo tkaniny.
- 9. Implatntovatelné tvarované těleso podle nároku 7 vyznačující se tím, že nosič účinné látky je tvořen poresním keramickým materiálem, zejména na bázi fosforečnanu vápenatého.
- 10. Způsob výroby implantovatelné aplikační formy s protrahovaným uvolňováním antibioticky účinné látky, klindamycinu, vyznačující se tím, že se klindamycinpalmitát a popřípadě další farmaceuticky účinné látky rozpustí ve směsi 7 až 9 objemových dílů tetrahydrofuranu a 3 až 1 objemového dílu vody, vzniklým roztokem se zpracuje nosič účinné látky a potom se rozpouštědlo odstraní sušením.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4404018A DE4404018A1 (de) | 1994-02-09 | 1994-02-09 | Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ32695A3 true CZ32695A3 (en) | 1995-10-18 |
Family
ID=6509827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ95326A CZ32695A3 (en) | 1994-02-09 | 1995-02-08 | Pharmaceutical application form with surface release of clindamycin, process of its preparation and the use of clindamycin palmitate during its preparation |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5607685A (cs) |
| EP (1) | EP0667161B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07277992A (cs) |
| KR (1) | KR950031055A (cs) |
| CN (1) | CN1111509A (cs) |
| AT (1) | ATE177639T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ32695A3 (cs) |
| DE (2) | DE4404018A1 (cs) |
| ES (1) | ES2130455T3 (cs) |
| PL (1) | PL179298B1 (cs) |
| TW (1) | TW282405B (cs) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006111636A (ja) * | 1997-12-26 | 2006-04-27 | Astellas Pharma Inc | 徐放性医薬組成物 |
| DE19856668A1 (de) * | 1998-12-09 | 2000-06-15 | Aesculap Ag & Co Kg | Wirkstoffmatrix in Form eines biologisch resorbierbaren porösen Vlieses, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
| US6840995B2 (en) * | 1999-07-14 | 2005-01-11 | Calcitec, Inc. | Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements |
| US6960249B2 (en) * | 1999-07-14 | 2005-11-01 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface |
| US7169373B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-01-30 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface and process for preparing the same |
| US7270705B2 (en) * | 1999-07-14 | 2007-09-18 | Jiin-Huey Chern Lin | Method of increasing working time of tetracalcium phosphate cement paste |
| US7094282B2 (en) * | 2000-07-13 | 2006-08-22 | Calcitec, Inc. | Calcium phosphate cement, use and preparation thereof |
| US6544555B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US6565882B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| US7182928B2 (en) * | 2000-07-13 | 2007-02-27 | Calcitec, Inc. | Calcium phosphate cements made from (TTCP) with surface whiskers and process for preparing same |
| US7156915B2 (en) * | 2000-07-13 | 2007-01-02 | Calcitec, Inc. | Tetracalcium phosphate (TTCP) with surface whiskers and method of making same |
| US6541014B2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US20020068078A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US20020197314A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-12-26 | Rudnic Edward M. | Anti-fungal composition |
| DE10114364A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen |
| DE10114245A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
| DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| IS6390A (is) | 2001-08-31 | 2003-03-03 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka sem í eru örholrými, þannig húðuðum skrokkum og einnig af notkunþeirra |
| US6596338B2 (en) * | 2001-10-24 | 2003-07-22 | Howmedica Osteonics Corp. | Antibiotic calcium phosphate coating |
| US20040131754A1 (en) * | 2001-10-24 | 2004-07-08 | Howmedica Osteonics Corp. | Antibiotic calcium phosphate coating |
| CA2470636A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Pharmacia Corporation | Zero-order sustained released dosage forms and method of making the same |
| US20030216777A1 (en) * | 2002-05-16 | 2003-11-20 | Yin-Chun Tien | Method of enhancing healing of interfacial gap between bone and tendon or ligament |
| DE10262176B4 (de) | 2002-06-21 | 2007-10-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verfahren zur Herstellung von antibiotisch beschichteten porösen Körpern sowie Verwendung |
| CA2501324A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
| AU2004258949B2 (en) * | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU2004258953B2 (en) * | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| JP2006528185A (ja) * | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| US7163651B2 (en) * | 2004-02-19 | 2007-01-16 | Calcitec, Inc. | Method for making a porous calcium phosphate article |
| US6994726B2 (en) * | 2004-05-25 | 2006-02-07 | Calcitec, Inc. | Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same |
| US7118705B2 (en) * | 2003-08-05 | 2006-10-10 | Calcitec, Inc. | Method for making a molded calcium phosphate article |
| CA2535177A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| US8062672B2 (en) * | 2003-08-12 | 2011-11-22 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU2004270170B2 (en) * | 2003-08-29 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| CA2538064C (en) * | 2003-09-15 | 2013-12-17 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| EP1686934B1 (en) * | 2003-11-07 | 2020-03-18 | Vivex Biologics Group, Inc. | Injectable bone substitute |
| AU2004308419B2 (en) * | 2003-12-24 | 2011-06-02 | Victory Pharma, Inc. | Enhanced absorption of modified release dosage forms |
| CA2572292A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
| DE102005002703C5 (de) | 2005-01-19 | 2013-07-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung |
| WO2007056667A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Rush University Medical Center | Plastic implant impregnated with an antibiotic |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US8778924B2 (en) * | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| DE102006007245A1 (de) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Heraeus Kulzer Gmbh | Implantatmaterial |
| DE102006016598A1 (de) * | 2006-04-06 | 2007-11-15 | Heraeus Kulzer Gmbh | Beschichtete Vaskulärimplantate |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| DE102007063395A1 (de) * | 2007-12-31 | 2009-07-02 | Ossacur Ag | Transport-, Weitergabe- und/oder Wirksystem in aseptischer Darreichung |
| DE102010020940B4 (de) | 2010-05-19 | 2014-09-25 | Heraeus Medical Gmbh | Antibiotische Beschichtung |
| DE102010055560B4 (de) | 2010-12-23 | 2017-02-23 | Heraeus Medical Gmbh | Beschichtungsvorrichtung |
| DE102010055561B4 (de) | 2010-12-23 | 2015-12-31 | Heraeus Medical Gmbh | Beschichtungsverfahren und Beschichtungsvorrichtung |
| DE102010055559B4 (de) | 2010-12-23 | 2015-10-29 | Heraeus Medical Gmbh | Beschichtungsverfahren und Beschichtungsvorrichtung |
| DE102010055562B4 (de) | 2010-12-23 | 2015-07-09 | Heraeus Medical Gmbh | Beschichtungsvorrichtung und Beschichtungsverfahren |
| CN103857440B (zh) | 2011-06-22 | 2018-09-25 | 维奥姆生物科学有限公司 | 基于缀合物的抗真菌和抗细菌前药 |
| DE102011117526B4 (de) | 2011-11-03 | 2015-07-30 | Heraeus Medical Gmbh | Beschichtungsverfahren und Beschichtungsvorrichtung für medizinische Implantate |
| CN114230619A (zh) * | 2022-01-05 | 2022-03-25 | 浙江天台药业股份有限公司 | 一种盐酸克林霉素棕榈酸酯杂质的分离纯化方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0065884B1 (en) * | 1981-05-27 | 1986-08-20 | Unitika Ltd. | Urethral catheter capable of preventing urinary tract infection and process for producing the same |
| US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| WO1992015286A1 (en) * | 1991-02-27 | 1992-09-17 | Nova Pharmaceutical Corporation | Anti-infective and anti-inflammatory releasing systems for medical devices |
| AU1797592A (en) * | 1991-04-12 | 1992-11-17 | Upjohn Company, The | Vaginal drug delivery device |
-
1994
- 1994-02-09 DE DE4404018A patent/DE4404018A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-01-26 DE DE59505344T patent/DE59505344D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-26 TW TW084100701A patent/TW282405B/zh active
- 1995-01-26 EP EP95101011A patent/EP0667161B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-26 AT AT95101011T patent/ATE177639T1/de active
- 1995-01-26 ES ES95101011T patent/ES2130455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-31 CN CN95101443A patent/CN1111509A/zh active Pending
- 1995-02-06 KR KR1019950002043A patent/KR950031055A/ko not_active Ceased
- 1995-02-07 JP JP7019396A patent/JPH07277992A/ja not_active Withdrawn
- 1995-02-08 US US08/385,428 patent/US5607685A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-08 CZ CZ95326A patent/CZ32695A3/cs unknown
- 1995-02-08 PL PL95307159A patent/PL179298B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE177639T1 (de) | 1999-04-15 |
| ES2130455T3 (es) | 1999-07-01 |
| JPH07277992A (ja) | 1995-10-24 |
| PL307159A1 (en) | 1995-08-21 |
| DE4404018A1 (de) | 1995-08-10 |
| CN1111509A (zh) | 1995-11-15 |
| TW282405B (cs) | 1996-08-01 |
| EP0667161A1 (de) | 1995-08-16 |
| PL179298B1 (pl) | 2000-08-31 |
| EP0667161B1 (de) | 1999-03-17 |
| DE59505344D1 (de) | 1999-04-22 |
| US5607685A (en) | 1997-03-04 |
| KR950031055A (ko) | 1995-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ32695A3 (en) | Pharmaceutical application form with surface release of clindamycin, process of its preparation and the use of clindamycin palmitate during its preparation | |
| US5139527A (en) | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft tissue cavities and method of its preparation | |
| Ruszczak et al. | Collagen as a carrier for on-site delivery of antibacterial drugs | |
| Panduranga Rao | Recent developments of collagen-based materials for medical applications and drug delivery systems | |
| US4587268A (en) | Treatment of osteitis | |
| US5947893A (en) | Method of making a porous prothesis with biodegradable coatings | |
| JPH0924093A (ja) | 移植体、その手術中の用途及びその製造方法 | |
| US6065476A (en) | Method of enhancing surface porosity of biodegradable implants | |
| JPH04502416A (ja) | 発泡ポリウレタンおよびコラーゲンのプロテーゼおよびその用途 | |
| GB2153235A (en) | Drug delivery collagen-coated synthetic vascular graft | |
| JP2003509168A (ja) | 心臓弁および生物学的組織作製方法 | |
| EP0772468A1 (en) | Prostheses for the abdominal wall | |
| ES2397955T3 (es) | Revestimiento antibiótico de implantes | |
| JPH05503286A (ja) | 骨における薬物送達のための生体侵食性ポリマー | |
| CA1333050C (en) | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft-tissue cavities and method of its preparation | |
| US5679646A (en) | Solvent for a sparingly soluble gentamicin salt | |
| Schauwecker et al. | Isoelastic polyurethane prosthesis for segmental trachea replacement in beagle dogs | |
| JPH04327525A (ja) | 徐放性薬剤含有セラミックス多孔体 | |
| AU2002300656B2 (en) | Process for Antibiotic Coating of Elements with Interconnecting Microcavities, Elements Thus Coated as Well as Their Usage | |
| KR20240009374A (ko) | 섬유연골 유래 바이오잉크 조성물, 이를 포함하는 골이식재 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20030087196A (ko) | 생체흡수성 신경 도관 및 이의 제조 방법 | |
| Drognitz et al. | Release of vancomycin and teicoplanin from a plasticized and resorbable gelatin sponge: in vitro investigation of a new antibiotic delivery system with glycopeptides | |
| Farahi et al. | Evaluation of possible beneficial effect of tricalcium phosphate/collagen (TCP/Collagen) nanocomposite scaffold on bone healing in rabbits: biochemical assessments | |
| Liu et al. | Introduction of ectopic bone formation by BMP-2 incorporated biomimetically into calcium phosphate coatings of titanium-alloy implants | |
| Takano et al. | Experimental study of apatite cement containing antibiotics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |