CZ33396A3 - Process for preparing fluorobutenyl thioheterocyclic compounds - Google Patents
Process for preparing fluorobutenyl thioheterocyclic compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CZ33396A3 CZ33396A3 CZ96333A CZ33396A CZ33396A3 CZ 33396 A3 CZ33396 A3 CZ 33396A3 CZ 96333 A CZ96333 A CZ 96333A CZ 33396 A CZ33396 A CZ 33396A CZ 33396 A3 CZ33396 A3 CZ 33396A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- group
- sch
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 91
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 24
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- -1 cyano, nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- WSIDFIREQDHYPW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1-difluorobut-1-ene Chemical compound FC(F)=CCCBr WSIDFIREQDHYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UNPJUIZHZWFYLY-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromo-1,1,2-trifluorobutane Chemical compound FC(Br)(F)C(F)CCBr UNPJUIZHZWFYLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 7
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 7
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- SEZWJRWTCIPRSV-UHFFFAOYSA-N [N]C(N)=O Chemical group [N]C(N)=O SEZWJRWTCIPRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 29
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 17
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 13
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- INXDEHGSLYLGHB-UHFFFAOYSA-N C(CBr)C(C(F)Br)(F)F Chemical compound C(CBr)C(C(F)Br)(F)F INXDEHGSLYLGHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- FLFWJIBUZQARMD-UHFFFAOYSA-N 2-mercapto-1,3-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2OC(S)=NC2=C1 FLFWJIBUZQARMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- HBCQSNAFLVXVAY-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-thiol Chemical compound SC1=NC=CC=N1 HBCQSNAFLVXVAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BXXWFOGWXLJPPA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromobutane Chemical compound CC(Br)C(C)Br BXXWFOGWXLJPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HXQIFAAGEIMFHS-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluorobut-3-enyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OCCC=C(F)F)C=C1 HXQIFAAGEIMFHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GQCQMFYIFUDARF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,2-trifluorobut-1-ene Chemical compound FC(F)=C(F)CCBr GQCQMFYIFUDARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXIMWFPBGWZKAV-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-1h-pyrimidine-2-thione Chemical compound N1C(=S)N=CC=C1C1=CC=CC=C1 SXIMWFPBGWZKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical group [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoroethanolate Chemical group [O-]C(F)(F)C(F)(F)F FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- JGVCWKLAPVSHRP-UHFFFAOYSA-N 4-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)pyrimidine Chemical compound FC(F)=CCCSC1=CC=NC=N1 JGVCWKLAPVSHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 2
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical class S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M silver;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [Ag+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MLKQJVFHEUORBO-UHFFFAOYSA-M silver;methanesulfonate Chemical compound [Ag+].CS([O-])(=O)=O MLKQJVFHEUORBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- ULYWPHZTECAHIG-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-3,4,4-trifluorobutyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OCCC(F)C(F)(F)Br)C=C1 ULYWPHZTECAHIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- LDRPULCXZDDSGE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluorobutane Chemical compound CCCC(F)(F)F LDRPULCXZDDSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazole Chemical compound C1=NN=CS1 MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxadiazole Chemical compound N1NC=CO1 VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIQQIBLRTGRFPZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC(SCCC=C(F)F)=NC2=C1 WIQQIBLRTGRFPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RABTYXXNLCLMSE-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-4-(1-methylcyclopropyl)pyrimidine Chemical compound C=1C=NC(SCCC=C(F)F)=NC=1C1(C)CC1 RABTYXXNLCLMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCXLVOXDYHUHPO-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-4-(4-fluorophenyl)pyrimidine Chemical compound FC(F)=CCCSC1=NC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=N1 VCXLVOXDYHUHPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAKJMIIBOYMMRH-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-4-methyl-1,3-benzothiazole Chemical compound CC1=CC=CC2=C1N=C(SCCC=C(F)F)S2 HAKJMIIBOYMMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIGVLQQAOVZRHF-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-5-methyl-1,3-benzothiazole Chemical compound CC1=CC=C2SC(SCCC=C(F)F)=NC2=C1 ZIGVLQQAOVZRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIWXNCWPGZTTFU-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-5-methyl-1,3-benzoxazole Chemical compound CC1=CC=C2OC(SCCC=C(F)F)=NC2=C1 XIWXNCWPGZTTFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMABXYBDNVKMJO-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-6-fluoro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(SCCC=C(F)F)=NC2=C1 JMABXYBDNVKMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBZUYRGIPDVHRG-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-6-methyl-1,3-benzothiazole Chemical compound CC1=CC=C2N=C(SCCC=C(F)F)SC2=C1 OBZUYRGIPDVHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAAJRBVGJBOBRB-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluorobut-3-enylsulfanyl)-6-nitro-1,3-benzoxazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2N=C(SCCC=C(F)F)OC2=C1 JAAJRBVGJBOBRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCPJEHJGFKWRFM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(N)C(O)=C1 HCPJEHJGFKWRFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- CJRLXMAJJJXQJD-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluorobutyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OCCCC(F)F)C=C1 CJRLXMAJJJXQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- JACGKHGTBZGVMW-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3h-1,3-benzothiazole-2-thione Chemical compound CC1=CC=CC2=C1N=C(S)S2 JACGKHGTBZGVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- SSWZUOXLFTXIEZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3h-1,3-benzoxazole-2-thione Chemical compound CC1=CC=C2OC(=S)NC2=C1 SSWZUOXLFTXIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPXQSGWOGQPLQO-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2N=C(S)NC2=C1 YPXQSGWOGQPLQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIVYZBSZYRQTCW-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopropyl-1h-pyrimidine-2-thione Chemical compound C1=CNC(=S)N=C1C1CC1 NIVYZBSZYRQTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJLUXPZQUXVJNF-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(N)=NC2=C1 CJLUXPZQUXVJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDZVUKOOUHIRKY-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3h-1,3-benzothiazole-2-thione Chemical compound FC1=CC=C2NC(=S)SC2=C1 XDZVUKOOUHIRKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KECHYAFVYLLNCH-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3h-1,3-benzothiazole-2-thione Chemical compound CC1=CC=C2N=C(S)SC2=C1 KECHYAFVYLLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNGLQNMQHOAIJQ-UHFFFAOYSA-N Cl[S](Cl)Cl Chemical compound Cl[S](Cl)Cl FNGLQNMQHOAIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006154 Herz synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical compound COC1=C[C]=CC=C1 JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229910052714 tellurium Inorganic materials 0.000 description 1
- PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N tellurium atom Chemical compound [Te] PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/07—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides
- C07C17/087—Preparation of halogenated hydrocarbons by addition of hydrogen halides to unsaturated halogenated hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/23—Preparation of halogenated hydrocarbons by dehalogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
- C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
- C07C21/18—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/38—One sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/70—Sulfur atoms
- C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Způsob přípravy fluorbutenylthioheterocyklických sloučenin
Oblast techniky
Vynález se týká chemického způsobu přípravy sloučenin použitelných jako nematocidy a meziproduktů používaných při tomto způsobu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
HetSCH2CH2CH=CF2 (I) ve kterém
Het je popřípadě substituovaný pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh, který spočívá v reakci sloučeniny obecného vzorce TI
HetSH se sloučeninou obecného vzorce III
CF2=CHCH2CH2L (II) (III) kde L je atom chloru nebo bromu nebo skupina obecného vzorce -0S02Ra, kde Ra je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku.
Pětičlenným nebo šestičlenným heteracyklickým kruhem může být například oxazolový, isoxazolový, thiazolový, isothiazolový, imidazolový, 1,2,4- nebo 1,3,4-oxadiazolový,
1,2,4- nebo 1,3,4-thiadiazolový, pyridinový, pyridazinový, pyrimidinový nebo pyrazinový kruh, nebo s výjimkou oxadia2 zolů nebo thiadiazolů, též benzderivát kteréhokoliv z těchto heterocyklických kruhů. Případnými substituenty mohou být jeden nebo více alifatických nebo alicyklických zbytků s 1 až 8 nebo více atomy uhlíku, například alkylová skupina, alkenylová skupina nebo alkinylové skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylové skupina a alkylcykloalkylává skupina, atom halogenu, halogenalkylové skupina, halogenalkenylová skupina, alkoxyskupina, alkenyloxyskupina , alkoxyalkylové skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkenyloxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, kyanoskupina, nítroskupina, aminoskupina, aminoskupina substituovaná jednou nebo dvěma alkylovými skupinami, z nichž každá má 1 až 3 atomy uhlíku, hydroxyskupina, acylaminoskupina, karboxyskupina nebo její alifatický ester s 1 až 6 nebo více atomy uhlíku, nebo karbamoylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo dvěma alkylovými skupinami, z nichž každá má 1 až 6 atomů uhlíku, nebo polymethylenový dvojvazný zbytek, který tvoří spolu s atomem dusíku karbamoylové skupiny pětičlenný nebo šestičlenný kruh.
jedním rysem předloženého vynálezu je způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce IV
ve kterém
X je atom kyslíku nebo síry,
3 4
R , R , R a R jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylové skupina, cykloalkylová skupina, alkylcykloalkylová skupina, atom halogenu, halogenalkylová skupina, halogenalkenylová skupina, alkoxyskupina, alkenyloxyskupina, alkoxyalkylpvá skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkenyloxyskupina , alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina,
-NR^R6, hydroxyskupina, acylaminoskupina, -C07R7, -C0HR6R7, z nebo R a R spolu dohromady tvoří pětičlenný nebo šestičlen ný kruh,
R^ a R' jsou atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,
R^ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V
se sloučeninou obecného vzorce VI
CF2=CHCH2CH20S02Ra (VI)
O kde R je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku.
-Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R* je alkylová skupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a je ta s výhodou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, iso butyl, sek.butyl nebo terc.butyl.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R^ je alkenylová nebo alkinylová skupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku, například allyl nebo propargyl.
4
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je cykloalkylová skupina nebo alkylcykloalkylová skupina, obsahuje tato skupina s výhodou od 3 do 7 atomů uhlíku, například cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl nebo methylcyklopropy1.
4
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je atom halogenu, je to s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu.
4
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je halogen alkylová skupina nebo halogenalkenylová skupina, pak atomem halogenu je s výhodou atom chloru, fluoru nebo bromu, alkylovou částí je s výhodou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, například trifluormethy1, trifluorethyl nebo pentafluorethyl, a alkenylovou částí je s výhodou alkenylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R4 je alkoxyskupina, alkenyloxyskupina nebo alkoxyalkylová skupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku, například methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina , butaxyskupina, butenyloxyskupina, methoxymethylová skupina, methoxyethylová skupina nebo ethoxymethylová skupina.
4
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je halogen alkoxyskupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku. A torném halogenu je s výhodou atom chloru, fluoru nebo bromu. Zvlášt nimi příklady jsou trifluormethoxyskupina, trifluorethoxysku pina nebo pentafluorethoxyskupina.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R4 je halogen alkenyloxyskupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku. Atomem halogenu je s výhodou atom chloru, fluoru nebo bromu. Zvláštními příklady jsou OCF^Ch^CHsCFz a OCF^CF^CKCHF.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R4 je alkyithioskupina, alkylová skupina s výhodou obsahuje až do. 4 ato mů uhlíku. Například -S-methyl, -S-ethyl, -S-propyl,
-S-buty1.
- 5 Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R4 je halogen alkylthioskupina, alkylová skupina s výhodou obsahuje až do atomů uhlíku a atomem halogenu je s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu, například -S-CF^, -S(CH2)2CH2F,
-SC9rF2, -SCC12F2 a -SCH2CFr
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R^ až R4 je skupina -NR5R6, je to s výhodou -NHCH-j, -N(CH.j)2 nebo -N(C2H5)2·
Jestliže kterýkoliv ze substituentů až R4 je acylaminoskupina, je to s výhodou -NflCOCH, nebo -NHCOCdU.
4 4 3
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je skupina
-C09r7, pak R? je s výhodou atom vodíku, methyl nebo ethyl.
+ 14
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je skupina -CONR^R?, p6 θ ^7 jSQU s výhodou atom vodíku, methyl nebo ethyl. Obzvláště výhodná je skupina -C0NH9.
Jestliže R a R spolu dohromady tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh, je to s výhodou karbocyklický kruh, například -CCil2)3-, -(CH2)4- nebo -CH = CH-CH=CHZvláštní význam mají sloučeniny obecného vzorce I, kde X je atom kyslíku nebo síry a R^ až R4 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, methyl, ethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, trifluormethyl, trifluormetho xyskupina, trifluorethoxyskupina, -SCH^ a -Sd-^CF^.
Nematocidní vlastnosti sloučenin obecného vzorce IV a jejich oxidovaných derivátů jsou popsány v britské patentové přihlášce č. 2 270 609 A.
Příklady sloučenin obecného vzorce IV, které lze připra vit způsobem podle předloženého vynálezu.,jsou přehledně sestaveny v tabulce I.
TabulkaI
| slouč. č. | R1 | R2 | R3 | R4 | X |
| 1 | H | H | H | H | s |
| 2 | H | H | H | H | 0 |
| 3 | H | F | H | H | 0 |
| 5 | no2 | H | H | H | 0 |
| 6 | nh2 | H | H | H | a |
| 7 | CH3 | H | H | H | s |
| a | H | F | F | H | 0 |
| 10 | co2ch3 | H | H | H | 0 |
| 11 | NHC0CH3 | H | H | H | s |
| 12 | H | H | H | H | s |
| 13 | COOH | H | H | H | □ |
| 15 | F | H | H | H | s |
| 16 | H | H | H | ch3 | s |
| 17 | H | H | ch3 | fl | 0 |
| 10 | H | H | ch7ch=ch9 | H | 0 |
| 19 | H | H | cc3h5 | H | a |
| 20 | H | H | Cl | H | a |
| 21 | H | H | CN | H | s |
| 22 | H | ch3 | H | H | s |
| 23 | H CH | ?CH=CH? | H | H | 0 |
| 24 | H | cc3h5 | H | H | 0 |
| 26 | H | C6H5 | H | H | a |
| 27 | ch. | CH, | H | H | a |
| 28 | Cl | Cl | H | H | s |
| 29 | F | Cl | H | H | a |
| 30 | OCH3 | H | nhcoch3 | H | 0 |
| 31 | OCK3 | H | och3 | H | p |
| 32 | CCK3 | och3 | H | H | 0 |
| Tabulka I (pokračování) | ||||
| slouč. č. | R1 R2 | R3 | R4 | X |
| 33 | i-ch3-cc.jH5 h | H | H | s |
| 34 | OH F | H | H | 0 |
| 35 | OH H | Cl | H | s |
| 36 | Η H | co7ch3 | Η | 0 |
| 37 | och2cf3 h | H | H | s |
| 40 | Η H | ch2och3 | Η | s |
| 41 | H CH. | H | H | 0 |
| 42 | Η H | CM | H | 0 |
| 43 | -CH=CH-CH=CH- | H | H | s |
| 44 | -CH=CH-CH=CH | H | Η | 0 |
znamená cyklický substituent
Při provádění způsobu podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce V, kde R1, R2, R3, R4 a X mají výše uvedené významy, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VI, kde Ra je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methyl, nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména para-tolyl, za podmínek dobře známých při takových vytěsnovacích reakcích, například v přítomnosti mírné base, jako je uhličitan alkalického kovu, například uhličitan draselný nebo sodný, v inertním rozpouštědle, při teplota v rozmezí od 40 °C do 100 aC, a nejvýhodněji při teplotě varu vhodného inertního rozpouštědla, jako je aceton, které má teplotu varu v tomto teplotním rozmezí.
Sloučeniny obecného vzorce VI lze připravit následujícími reakcemi. Sramovodík se nechá reagovat s komerčně dostupnou sloučeninou vzorce VII
CF2=CFCH2CH23r (VII) o
za podmínek standardních pro adiční reakci, například prúcho dem plynného bromovodíku roztokem sloučeniny vzorce VII v inertním rozpouštědle za vzniku sloučeniny vzorce VIII
CF2BrCHFCH2CH2Br (VIII)
Sloučenina vzorce VIII se potom nechá reagovat se stříbrnou solí sulfonová kyseliny obecného vzorce RaSOgH, kde Ra má význam uvedený výše, například se stříbrnou solí 4-methylben zensulfonové kyseliny (tosylát stříbrný) nebo se stříbrnou solí methansulfonové kyseliny (mesylát stříbrný), s výhodou v inertním rozpouštědle bez přítomnosti světla, za vzniku od povídající sloučeniny obecného vzorce IX
CF2BrCHFCH2CH20S02Ra (IX)
Oebromfluorací sloučeniny obecného vzorce IX, například reakcí se zinkem, s výhodou v přítomnosti vhodného katalysátoru, jako je jod, se získá sloučenina obecného vzorce VI, kde g
R má výše uvedený význam.
Pracovníkům v oboru je jasné, že sloučeniny obecného vzorce V existují v tautomerní rovnováze mezi ekvivalentními formami 2-merkapto a 2-thion. K vůli zjednodušení jsou zde tyto sloučeniny uváděny ve svých 2-merkaptoformách, pokud není uvedeno jinak.
Sloučeniny obecného vzorce V jsou komerčně dostupné nebo je lze připravit z komerčně dostupných prekursorů standardními postupy známými ze stavu techniky. Typické postupy vhodné pro přípravu mnohých z relevantních sloučenin obecného vzorce V a jejich prekursory lze nalézt v následujících pracích: Comprehensive Heterocyclic Chemistry (vyšlo v Pergamon, redigováno Katritzkym a Réesem),. 1934, například str. 177 až 331, Journal of Organic Chemistry, 19, 753 až 766 (1954), Heterocyclic Compounds ( vyšlo ve Wiley, 'redigováno Elderfieldem), sv. 5, Organic Compounds of Sulphur,
- 9 Selenium and Tellurium (vyšlo vThe Chemical Society, Specialist Reports), sv. 3, 4 a 5, Warburton a j., Chemical Reviews, 27, 1011 až 1020 (1957). jako příklad lze uvést, že mnohé ze sloučenin obecného vzorce V, kde X je atom kyslíku, lze připravit reakcí příslušně substituovaného 2-aminofenolu nebo jeho soli s thiofosgenem v inertním rozpouštědle, jako je diethylether nebo chloroform, a popřípadě v přítomnosti base, jako je uhličitan draselný, a/nebo vody. Také lze jako příklad uvést, že mnohé ze sloučenin obecného vzorce V, kde X je atom síry, lze připravit Herzovou reakcí (Warburton a j., Chemical Reviews, 57, 1011 až 1020 (1957)), při které se příslušně substituované aniliny nechají reagovat postupně s chloridem sirným (S2CI2) a vodným hydroxidem sodným za vzniku odpovídajícího 2-merkaptoanilinderivátu, který se potom nechá reagovat se sulfidem uhličitým za vzniku 2-merkaptobenzthiazolu obecnégo vzorce V. Oenzthiazaly obecného vzorce V lze také připravit z příslušně substituovaných N-fenylthiomočovin oxidací (například v přítomnosti molekulárního bromu) a nahrazením aminoskupiny ve vzniklém 2-aminobenzthiazolu za 2-merkaptoskupinu reakcí s basí a sulfidem uhličitým nebo diazotací, reakcí s halogenidem a nahrazením 2-halogenskupiny za použití NaSH nebo thiomočoviny. N-fenylthiomočoviny jsou dostupné reakcí odpovídajících anilinů s thiokyanátem amonným. Sloučeniny obecného vzorce V lze taká připravit reakcí příslušně substituovaného 2-halogennitrobenzenu se sulfidem sodným, sirou (Sg) a sulfidem uhličitým nebo reakcí příslušně substituovaného fenylisothiokyanátu se sírou (Sg) za vzniku odpovídajícího merkaptobenzthiazolu. Všechny tyto reakce jsou dobře popsány v chemické literatuře. Výběr příslušného postupu závisí na zvláštním požadovaném charakteru substituce jádra a je známý pracovníkům v oboru.
Obvyklý postup přípravy 2-merkaptobenzthiazolů (z odpovídajících 2-aminobenzthiazolů) je ilustrován následující přípravou 6-fluor-2-merkaptobenzthiazolu (viz 0. Het. Chem., (1900), 17, 1325).
Roztok 2-amino-6-fluorbenzthiazolu (10,0 ci) ve vodě (100 ml) obsahující hydroxid sodný (50,0 g) se míchá a zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 10 hodin, potom se ochladí na teplotu místnosti a přefiltruje se. K filtrátu se přidá sulfid uhličitý (17,5 ml) a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin, načež se ochladí na teplotu místnosti, zředí vodou a neutralisuje se kyselinou octovou. Světle žlutohnědá vysrážená pevná látka se z roztoku odfiltruje, promyje se vodou a vysuší se odsátím, přičemž se získá sloučenina uvedená v názvu, teploty tání nad 260 °C,
M* = 105.
Použitím této výše uvedené metody se připraví následující sloučeniny.
1) 2-merkapto-4-methylbenzthiazol, teploty tání nad 260 °C, M+ = 131, žlutá pevná látka,
2) 2-merkapto-6-methylbenzthiazol, teploty tání 240 °C,
M+ = 131, žlutá pevná látka.
Obecný postup pro přípravu 2-merkaptobenzoxazolů (z odpovídajícího 2-aminofenolu) je ilustrován následující přípravou 2-merkapto-5-methylbenzoxazolu.
K hnědému roztoku 2-amino-5-methylfenolu (5 g) v 2 M NaOH (30 ml) míchanému při teplotě místnosti se přidá sulfid uhličitý a reakční směs se míchá po dobu 5 dnů. Roztok se okyselí na pH 4 přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové, čímž se utvoří béžová sraženina. Sraženina se odfiltruje a vysuší odsátím, čímž se získá sloučenina uvedená v názvu ve formě volně tekoucího béžového prášku (4,06 g).
XH NMR (DMSO): delta 13,9 (IH, široký s), 7,5 (IH, d), 7,10 (IH, d), 7,15 (IH, s), 2,49 (3H, s) ppm.
Dalším rysem předloženého vynálezu je způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce X
R8
(X) ve kterém r8, R9, R10 a rH jsou nezávisle na sobe atom vodíku, alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, cyklaalkylová skupina, alkylcykloalkylová skupina, atom halogenu, halogenalkylová skupina, halogenalkenylová skupina, alkoxyskupina, alkenyloxyskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkenyloxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, -SCH_CH7CH=CF7 , kyanoskupina, nitro z z 4 12 13 skupina, aminoskupina, skupina NR R , hydroxyskupina, acylaminoskupina, -CC^R^4, -OCCI^^CC^R^, -CONR^R^, fenylová skupina, fenoxyskupina, benzylová skupina nebo benzyloxyskupina, přičemž fenylová skupina nebo fenylová část benzylové skupiny mohou být popřípadě substituovány na kruhu, nebo R9 a spolu dohromady tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh, m je 1 nebo 2, R^ a R^ jsou atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s tou podmínkou, že alespoň jeden ze substituentů R^ až R^ je skupina -SCH2CH2CH=CF2, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XI
R3
o 11 (jeden z R až R je skupina SH) se sloučeninou obecného vzorce VI
CF2=CHCH2CH2aS02Ra (VI) kde Ra je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s až 4 atomy uhlíku.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů až je alkylová skupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a je to s výhodou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména ethyl, propyl, isopropyl, π-butyl, isobutyl, sek.butyl nebo terč.butyl.
n ii
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je alkenylová nebo alkinylová skupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku, například allyl nebo propargyl.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R° až R1 je fenylová skupina, fenoxyskupina, benzylová skupina nebo benzyloxyskupina, pak fenylová část může být popřípadě substituována atomem halogenu (například atomem chloru, fluoru nebo bromu), kyanoskupinou, alkylovou skupinou, halogenalkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo halogenalkoxyskupinou, přičemž alkylová skupina obsahuje s výhodou 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxyskupina obsahuje s výhodou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku. Příklady těchto skupin jsou 2-, 3- nebo 4-fluor fenyl, 2-, 3- nebo 4-chlorfenyl, 2,4- nebo 2,6-difluorfenyl, 2,4- nebo 2,6-dichlorfenyl,2-chlar-4-fluorfenyl, 2-chlor-6fluorfenyl, 2-fluor-4-chlorfenyl, 2-fluor-6-chlorfeny1, 2-,
3- nebo 4-methoxyfenyl, 2,4-dimethoxyfenyl, 2-, 3- nebo 4ethoxyfenyl, 2-, 3- nebo 4-methylfenyl, 2-, 3- nebo 4-ethylfenyl, 2-, 3- nebo 4-trifluormethylfenyl, a odpovídající v kruhu substituované benzylové skupiny, fenoxyskupiny a benzyloxyskupiny.
11
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je cykloalkylová skupina nebo alkylcykloalkylová skupina, obsahuje tato skupina s výhodou od 3 do 7 atomů uhlíku, například cyklopropyl, cyklopentyl, cyklohexyl nebo methylcyklopropyl.
fl 11
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je atom halogenu, je to s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů Ρθ až R^ je halogenalkylová skupina nebo halogenalkenylová skupina, pak atomem halogenu je s výhodou atom chloru, fluoru nebo bromu,
- 13 alkylovou částí je s výhodou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, například trifluormethyl, trifluorethyl nebo pe.ntafluorethyl, a alkenylovou částí je s výhodou alkenylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku.
□ 11
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je alkoxyskupina, alkenyloxyskupina nebo alkoxyalkylová skupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku, například methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina, butenyloxyskupina, methoxymethylová skupina, methoxyethylová skupina nebo ethoxymethylová skupina.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R8 až R11 je halogenalkoxyskupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku. Atomem halogenu je s výhodou atom chloru, fluoru nebo bromu. Zvláštními příklady jsou trifluormethoxyskupina, trifluorethoxyskupina a pentafluorethoxyskupina.
q ii
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je halogenalkenyloxyskupina, může mít tato skupina přímý nebo rozvětvený řetězec a s výhodou obsahuje až do 6 atomů uhlíku. Atomem halogenu je s výhodou atom chloru, fluoru nebo bromu. Zvláštními příklady jsou 0CH2CH2CH=CF2 a QCH2CH2CH=CHF.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R8 až R^ je alkylthioskupina, pak alkylová skupina s výhodou obsahuje až do 4 atomů uhlíku. Například -S-methyl, -S-ethyl, -S-propyl, -S-butyl.
q ii
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je halogenalkylthioskupina, alkylová skupina s výhodou obsahuje až do 4 atomů uhlíku, například methyl, ethyl, propyl a butyl. Atomem halogenu je s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu, například -S-CF?, -SC^F, -S(CH2)2CH2F, -SC3rF9, -SCC1F2 a -SCH9CF,.
z 3 3 11
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je skupina -SCH9CH9CH=CF9, je tento substituent s výhodou v poloze n 1 f fl 11
R nebo R , nebo alternativně v obou polohách R a R nebo
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R je ta s výhodou MHCH
1Π v obou polohách R a R ·,
MR12R13
11 až R1 je skupina 3, M(CH3)2 nebo M(C?H5)2.
Jestliže kterýkoliv ze substituentů až R^ je acylaminoskupina, je to s výhodou NHCOCH. nebo NHCOC^Hc.
I 1
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R až R je skupina C02R ethyl.
pak R je s výhodou atom vodíku, methyl nebo
Jestliže kterýkoliv ze substituentů R , m je s výhodou 2 a R vodíku, methyl nebo ethyl.
na Q(CHO) C0oR 2 m 2 je ,8 až R11 je skupis výhodou atom až R^1 je skupiJestliže kterýkoliv ze substituentů R 14
R jsou s výhodou atom vodíku, na CQNR13R14 pak r13 a methyl nebo ethyl. Obzvláště výhodná je skupina C0NH9.
10 4
Jestliže R a R spolu dohromady tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh, je to s výhodou karbocyklický kruh, například -CCH2)3-, -CCH2)4- nebo -CH=CH-CH=CH-.
Zvláštní význam mají sloučeniny obecného vzorce X, kde r8 jeivybrána ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom halogenu, alkoxyskupinu s 1 až á atomy uhlíku nebo hydroxyskupinu, R je vybrána ze skupiny zahrnující atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R^ je vybráno ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinu nebo atom halogenu, a je skupina SCH2CH2CH=CF2. Nebo alternativně sloučeniny obecného vzorce X, kde R^ je fenylová skupina, fenoxyskupina, benzylová skupina nebo benzyloxyskupina, přičemž fenylová skupina nebo fenylová část benzylové skupiny je popřípadě substituována,
R je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, R*' je vybráno ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinu nebo atom halogenu a R^ je skupina -SCH2CH2CH=CF2.
Zvláštní vyznán mají také sloučeniny obecného vzorce X,
Π 9 kde R je skupina -SCH2CH2CH=CF2 , R je vybráno ze skupiny zahrnující atom vodíku a alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhί n líku, R je vybráno ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a halogenalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, R^ je vybráno ze skupiny zahrnující atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a popřípadě substituovanou fenylovou skupinu.
Nemátocidní vlastnosti sloučenin obecného vzroce X a jejich oxidovaných derivátů jsou popsány v britské patentové přihlášce č. 2 270 6'QO A.
Příklady sloučenin obecného vzorce X, které lze připravit způsobem podle předloženého vynálezu, jsou přehledně sestaveny v tabulce II.
Tabulka II
| slouč. | č. R8 | R9 | R1“ | R11 |
| 2.1 | H | H | H | sch7ch7ch=cf7 |
| 2.3 | CF3 | H | och3 | sch7ch7ch=cf7 |
| 2.4 | C6H5 | n | H | sch7ch?ch=cf2 |
| 2.5 | sch7ch7ch=cf7 | H | H | H |
| 2.6 | OC2H5 | CH3 | H | sch7ch7ch=cf7 |
| 2.7 | och3 | H | n-C3H? | sch7ch7ch=cf7 |
| 2.9 | QC4H9 | H | H | sch7ch7ch=cf? |
| 2.10 | 0CH2CH=CHCH3 | H | H | sch7ch7ch=cf7 |
| 2.11 | on | H | n-C3H? | sch7ch7ch=cf7 |
| 2.12 | CF3 | H | H | sch7ch7ch=cf? |
| 2.13 | SCH2CH2CH-CF2 | H | 0CH2CF3 | H |
| 2.14 | ch3 | H | 0CH2CH3 | sch7ch7ch=cf? |
| 2.15 | Cl | H | n-C3H? | SCH2CH2CH=CF2 |
T a b ulkali - pok r a čανá ní
| slouč. | č. R3 | R9 | R10 | RU |
| 2.16 | 0CH2C6H5 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.17 | 0CH2C02CH3 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.13 | n-C3H? | H | II | SCH2CH2CH=CF |
| 2.19 | OCfl2( 4-Cl-C6H4) | H | U | SCH2CH2CH=CF |
| 2.20 | 0CH2002H | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.21 | 0CH2CF3 | H | CI1(CH3)2 | SCH2CH2CH=CF |
| 2.22 | Cl | H | CH(CH3)2 | SCH2CH2CH=CF |
| 2.23 | 0(CH7)2C07CH3 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.24 | 0CH3 | H | ch(ch3)2 | SCH2CH2CH=CF |
| 2.25 | ch(ch3)2 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.26 | SCH2CH2CH=CF2 | H | CH3 | C6H5 |
| 2.27 | sch7ch7ch=cf7 | H | H | ch3 |
| 2.23 | qch3 | -<CH2)4- | SCH2CH2CH=CF | |
| 2.29 | CH3 | H | H | sch2ch7ch=cf |
| 2.30 | ch3 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.31 | H | C(CH ) | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.32 | H | CF, | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.33 | H | CH(CH3) | 2 H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.34 | H | Cl | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.35 | H | C6H5 | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.36 | sch7ch7ch=cf7 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.37 | och7ch7ch=cf7 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.33 | H | - | (CH )3- | SCH2CH2CH=CF |
| 2.39 | CH3 | ch3 | ch3 | SCH2CH2CH=CF |
| 2.40 | sch7ch7ch=cf7 | ch3 | SCH2CH2CH=CF | 2 H |
| 2.41 | C = CH | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.42 | CN | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.43 | 4-F-C6 H4 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.44 | 4-F-C H o 4 | H | H | SCH2CH CH=CF |
| 2.45 | 4-CF3-C6 h4Ch2 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| 2.46 | CC H 3 5 | H | H | SCH2CH2CH=CF |
| ...... | Tabulka | II - | pokračování | |||
| slouč. | č. | R° | R5 | ’ R10 | R11 | |
| 2.47 | 1-CH3-cC3H5 | H | H | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.43 | CH2CF3 | H | H | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.49 | 0CH2CF3 | H | Cl | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.50 | CH20CH3 | H | H | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.51 | Cl | H | Cl | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.52 | sch7ch7ch=cf7 | H | och7ch7ch=cf7 | H | ||
| 2.55 | F | H | H | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.54 | SCH3 | H | F | sch7ch7ch=»cf7 | ||
| 2.55 | C(CH3)3 | H | H | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.56 | C(CH3)3 | H | H | sch7ch7ch=cf7 | ||
| 2.57 | H | CH=CH-CH=CH- | sch7ch7ch=cf7 | |||
| 2.60 | OH | CH=CH-CH=CH- | SCH2CH2CH=CF2 | |||
| c znamená Podle c e XI, kde | cyklický substituent předloženého vynálezu se sloučenina r3, R9, R10 a rH mají výše uvedené | obecného vzor- významy, nechá |
reagovat se sloučeninou obecného vzorce VI, kde R je .alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methyl, nebo fenylová skupina popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména para-tolyl, za podmínek dobře známých pro tyto vytěsňovací reakce, například v přítomnosti mírné base, jako je uhličitan alkalického kovu, například uhličitan draselný nebo uhličitan sodný, v inertním rozpouštědle při teplotě v rozmezí od 40 °C do 100 °C a nejvýhodněji za teploty varu vhodného inertního rozpouštědla, jako je aceton, který má teplotu varu v tomto rozmezí.
Pracovníkům v oboru je známo, že sloučeniny obecného vzorce XI existují v tautomerní rovnováze mezi ekvivalentní merkaptoformou a formou thionovou. K vůli zjednodušení jsou zde tyto sloučeniny zmiňovány v jejich merkaptoformě, pokud není uvedeno jinak.
Sloučeninyobecného vzorceXI jsou komerčnědostupné nebo je lze připravit z komerčně dostupných prekursorů standarními postupy dobře známými odborníkům. Typické postupy pro přípravu relevantních sloučenin obecného vzorce XI a jejich prekursorů lze nalézt v následujících odkazech: The Pyrimidines, D. 3. 8rown (vyšlo ve Uiley, 1962), The Chemistry of Heterocyclic Compounds, sv. 16, Dodatek I a Dodatek II (redigováno A. Weissbergerem). Volba nejvhodnějšího postupu závisí na zvláštním požadovaném charakteru substituce jádra a může být snadno zvolena pracovníky pracujícími v oboru.
Obecný dvoustupňový postup pro přípravu 4-aryl-, 4-alkyl- nebo 4-alkoxyalkyl-2-pyrimidinthionů z odpovídajících methylketonů je popsán v práci R. F. Abdulla a R. S. Srinkmeyer, Tetrahedron 35, 1675 (1979). Podle tohoto postupu se připraví následující meziprodukty. Výchozí sloučeniny jsou komerčně dostupné.
(a) 4-fenyl-2(lH)-pyrimidinthion, NMR (DMSO): delta
3,5 (1H, široký s), 7,53 (1H, d), 7,60 - 7,73 (3H, m), 3,24 (1H, d), 8,30 (2H, dd) (žlutá pevná látka).
(b) 4-(4-fluorfenyl)-2(lH)-pyrimidinthian, NMR (DMSO): delta 7,44 - 7,54 (2H, m), 7,56 (1H, d), 3,20 (1H, d), 3,30 8,40 (2H, m), 13,90 (1H, široký s) (žlutá pevná látka).
(c) 4-cyklopropyl-2(lH)-pyrimidinthion, NMR (DMSO): delta 1,12 - 1,23 (4H, m), 2,12 - 2,24 (1H, m), 6,90 (1H, d), 7,93 (1H, d) (oranžová pevná látka).
(d) 4-(l-methylcykloprapyl)-2(lH)-pyrimidinthion,
NMR (DMSO): delta 1,00 - 1,03 (2H, m), 1,30 - 1,33 (2H, m), 1,43 (3H, s), 6,34 (1H, d), 7,92 (1H, d). 13,54 (1H, široký s) (žlutá pevná látka.
Dalším rysem předloženého vynálezu je způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce IV, jak je definována výše, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V, jak je definována výše, s 4-brom-l,1-difluor-1butenem.
- 19 ---------Dalším rysem předloženého vynálezu je způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce X, jak je definována výše, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XT, jak je definována výše, s 4-brom-l,1-difluor-l-butenem
Podle těchto posledních dvou odstavců se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V, jak je definována výše, nebo sloučenina obecného vzorce XI, jak je definována výše, s 4-brom-l,1-difluor-l-butenem za podmínek dobře známých pro tyto vytěsňovací reakce, například v přítomnosti mírné base, jako .je uhličitan alkalického kovu, například uhličitan draselný nebo uhličitan sodný, v inertním rozpouštědle, při teplotě v rozmezí od 40 °C do 100 °C, a nejvýhodněji při teplotě varu vhodného inertního rozpouštědla, jako je aceton, který má teplotu varu v tomto rozmezí.
4-brom-l,1-difluor-l-buten lze připravit následující sekvencí reakcí: bromovodík se nechá reagovat s komerčně dostupnou sloučeninou 4-brom-l,1,2-trifluor-l-butenem vzorce VII za standardních podmínek pro adiční reakce, například průchodem plynného bromovodíku roztokem 4-brom-l,1,2-trifluor-l-butenu v inertním rozpouštědle, popřípadě v přítomnosti zdroje valných radikálů (například benzoylperoxidu), za vzniku 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutanu vzorce VIII. Tato sloučenina se potom nechá reagovat s debromfluoračním činidlem, kterým se odstraní atom bromu a atom fluoru z 1,4-dibrom-1,1,2-trifluorbutanu za vzniku 4-brom-l,1-difluor-l-butenu. Jako příklady debromfluoračních činidel lze uvést zinek, hořčík a hliník. 4-brom-l,1-difluor-l-buten je relativně těkavá sloučenina a jestliže se debromfluorační reakce provádí v organickém rozpouštědle (například v acetonu), aby se minimalisovaly ztráty, může být výhodné nechat reagovat roztok produktu získaný z bromdefluorační reakce přímo s merkaptopyrimidinem, merkaptobenzoxazolem nebo merkaptobenzthiazolem, spíše než provést isolaci a čištění 4-brom-l,1difluor-l-butenu před reakcí s merkaptopyrimidinem, merkaptobenzoxazolem nebo merkaptobenzthiazolem.
- 20 Při alternativním postupu se debromfluorační reakce může provádět za použití vody jako reakčního prostředí. Jako debromfluorační činidlo se jako dříve použije zinek, hliník nebo hořčík. Lze také použít směsi kovů, například hořčík s malým množstvím zinku nebo hliníku. 4-bram-l,l-difluor-l-buten se obvykle isoluje z reakční směsi destilací nebo extrakcí s vodou nemísitelným rozpouštědlem podle standardních postupů .
Při dalším alternativním postupu pro přípravu 4-bram1,l-difluor-l-butenu se 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutan může debromfluorovat elektrolyticky za použití například elektrolytického článku obsahujícího zinečnatou sůl (například chlorid zinečnatý) a majícího olověnou katodu a uhlíkovou anodu.
Při tomto postupu se ke konci elektrolysy obsah katodového prostoru přenese do destilačníha zařízení, 4-brom-l,ldifluor-l-buten se oddestiluje a isoluje, a katolyt se přenese zpět do katodového prostoru a může se znova použít.
Sloučeniny obecných vzorců VI a IX nebyly dosud popsány. Vynález se proto týká také sloučenin obecného vzorce VI, kde Ra je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s I až 4 atomy uhlíku, a dále se týká sloučenin obecného vzorce IX, g
kde R je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodné sloučeniny obecných vzorců VI a IX pro použití při způsobu podle vynálezu jsou ty, ve kterých Ra je methyl nebo para-tolyl, jmenovitě 4,4-difluor-3butenylmethansulfanát, 4;4-difluor-3-butenyl-4-methylbenzensulfonát, 4-brom-3,4,4-trifluor-3-butenyImethansulfonát a 4-brom-3,4,4-trifluor-3-butenyl-4-methylbenzensulfonát.
4-bram-l,l-difluor-l-buten nebyl dosud popsán. Vynález se proto také týká této sloučeniny a způsobu její přípravy, který spočívá v tom, že se 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutan nechá reagovat s debromfluoračním činidlem.
'ϊΐ-ν',νκ.τ···-'··'·
-21Předloženývynález je dále ilustrován následujícími příklady, ve kterých procenta jsou procenty hmotnostními a jsou použity následující zkratky: NMR = nukleární magnetická resonance, s = singlet, d = dublet, t = triplet, q = kvartet, m = multiplet, dd = dvojitý dublet, ddt = dvojitý dublet tripletů, dtd = dvojitý triplet dubletu, g = gramy, mg = miligramy, CDC1.J = deuterochloroform, chemické posuny (delta) jsou měřeny v částech na milion (ppm) z tetramethylensilanu. Jako rozpouštědlo se používá CDClj, pokud není uvedeno jinak. M+ = molekulární ion, jak je stanoven hmotnostní spektrometrií, IR = infračervená spektrometrie, (rozkl.) = rozklad při tání.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tento příklad ilustruje přípravu 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutanu.
Roztokem 4-brom-l,1,2-trifluor-l-butenu (2,5 g) v bezvodém dichlormethanu (25 ml) se při teplotě 0 °C probublává plynný bromovodík po dobu 45 minut. Reakční směs se potom míchá při teplotě 0 °C po dobu 1 hodiny. Reakční směs se zalkalisuje 5 % roztokem NaHCOj a extrahuje se dvakrát dichlormethanem. Spojené dichlormethanové extrakty se vysuší (MgSO^), přefiltrují a zahustí ze sníženého tlaku, přičemž se získá světle žlutá kapalina (2,04 g). Analysou plynovou chromatografií bylo zjištěno, že tato látka je z více než 99 čistá. LH NMR (CDClj): delta 4,75 - 5,07 (1H, m), 3,42 - 3,69 (2H, m), 2,59 - 2,15 (2H, m).
Příklad 2
Tento příklad ilustruje dvoustupňový způsob přípravy
4,4-difluor-T-butenyl-4-methylbenzensulfonátu.
Stupeň 1: 4-brom-3,4,4-trifluorbutyl-4-methylbenzensulfonát
K míchané suspensi tosylátu stříbrného (1,03 g) v acetonitrilu (10 ml) se při teplotě místnosti přikapává 1,4-dibrom1,1,2-trifluorbutan, přičemž suspense je chráněna před světlem. Reakční směs se potom zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin, načež analysa plynovou chromatografií ukazuje, že výchozí látka byla kompletně spotřebována. Reakční směs se potom ochladí na teplotu místnosti, sraženina se odfiltruje a promyje ethylacetátem. Filtrát a ethylacetátové výplachy se spojí a promyjí vodou a vodná vrstva se extrahuje ethylacetátem. Spojené ethylacetátové vrstvy se promyjí vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší se (MgSO^) a odpařením za sníženého tlaku se získá hnědý olej (1,21 g). Analysou plynovou chromatografií bylo zjištěna, že tato látka je z více než 99 % čistá. NMR (COClj): delta 7,30 (2H, d), 7,33 (2H, d), 4,74 (1H, m), 4,19 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,20 (2H, m).
Stupeň 2: 4,4-difluor-3-butenyl-4-methylbenzensulfonát
K míchané suspensi práškového zinku (1,41 g) a jodu (jedno zrnko) v methanolu (3 ml) se přidá roztok 4-brom-3,4,4-difluorbutyl-4-methylbenzensulfonátu (710 mg) v methanolu ( 2 ml). Reakční směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 2,5 hodiny, načež analysa plynovou chromatografií ukazuje, že výchozí látka byla kompletně spotřebována. Organická fáze se .odpipetuje ze zinkové suspense a zinek se promyje 3 dávkami ethylacetátu. Spojené ethylacetátové podíly se promyjí 2 !Ί kyselinou chlorovodíkovou, vysuší (MgSO^) a odpařením za sníženého tlaku se získá hnědá kapalina (470 mg). Analysou plynovou chromatografií bylo zjištěno, že tato látka je z více než 99 % čistá. NMR (COCl^): delta 7,79 (2H, d),
7,30 (2FI,d), 4,15 (IH, ), 4,01 (2H,m), 2,46 (3N, s), 2,35 (2H, m).
Příklad 3
Obecný postup podle vynálezu pro přípravu 2-(4,4-difluor 3-butenylthio)-substituovaných benzoxazolú a benzthiazolů reakcí odpovídající 2-merkapta-heterocyklické sloučeniny s 4,4difluor-3-buteny1-4-methylbenzensulfanátem, jak je ilustrováno následující přípravou 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)benzoxazolu (sloučenina č. 2).
2-merkaptobenzoxazol (4,79 g) se přidá k roztoku 1,1-dif luor-l-tiuten-4-yl-4-methylbenzensulfonátu (6,4 g) v acetonu (200 ml) obsahujícímu uhličitan draselný (5,06 g). Směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem přes noc (17 hodin) a provede se analysa plynovou chromatografií, která potvrdila, že 1,1-difluor-l-buten-4-yl-4-methylbenzensulfonát byl spotře báván a vznikl produkt. Reakční hmota se nechá ochladit a přefiltruje sa ucpávkau|High-Flo filtru, čímž se odstraní nerozpustné anorganické látky. Pevná látka se promyje ethylacetátem a spojené organické podíly se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 7,1 g hnědého olejového zbytku. Tato látka se frakcionuje elucí přes vrstvu silikagelu za použití hexanu a ethylacetátu (40 : 1 objemově) jako rozpouštědla, čímž se získá požadovaný produkt ve formě bezbarvého oleje (5,4 g, 92 %, vztaženo na sulfonát), M+ = 241, NMR (CDCl^): delta 2,5 - 2,6 (m 2H), 3,3 - 3,4 (t 2H), 4,2 - 4,4 (m IH), 7,2 7,35 (m 2H), 7,45 (dd IH), 7,6 )dd IH).
Příklad 4
Následující sloučeniny se připraví z odpovídajícího
2-merkaptobenzoxazolu nebo 2-merkaptobenzthiazolu za použití postupu podle příkladu 3. jestliže nejsou 2-merkaptobenzoxa24 zoly a benzthiazoly komerčně snadno dostupné,lze je připraví t standardními postupy popsanými zde v popisu, například těmi, které jsou níže uvedeny v příkladech 5 a 6.
(a) 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)-5-methylbenzoxazol (sloučenina č. 41). 1H NMR (COCl-j): delta 7,30 (IH, s), 7,30 (IH, d), 7,03 (IH, d), 4,30 (lil, m), 3,32 (2H, t), 2,69 (2H, q), 2,45 (3H, s), (olej).
(b) Methyl-2-(4,4-difluor-3-butenylthio)benzoxazol-6-karboxylát (sloučenina č. 10). M+ = 299, NMR (COCl^): delta 2,5 - 2,6 (m 2H), 3,35 (t 2H), 3,95 (s 3H), 4,2 - 4,4 (m IH), 7,65 (d IH), 8,05 (dd IH), 0,15 (d IH), (olej).
(c) 2-(4,4-diflúor-3-butenylthio)-6-nitrobenzoxazol (sloučenina č. 5). M+ = 206, ΧΙΙ NMR (COCl-j): delta 2,55 - 2,65 (m 2H), 3,35 - 3,45 (t 2H), 4,25 - 4,40 (m lil), 7,65 (d IH),
8.25 (dd IH), 0,35 (d IH), (olej).
(d) 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)-5-fenylbenzoxazal (sloučenina č. 26). teplota tání 41 až 42,4 °C, M+ = 317, TH NMR (CDC13): delta 2,5 - 2,65 (m 2H), 3,3 - 3,4 (t 2H),
4.25 - 4,45 (m IH), 7,3 - 7,5 (m 5H), 7,6 (d 2H), 7,0 (s IH).
(s) 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)-6-fluorbenzthiazol (sloučenina č. 15). IR 1750 cm-1, M+ = 275, XH NMR (COCl-j): delta 2,50 (m 2H), 3,35 (t 2H), 4,25 (m IH), 7,10 (m IH),
7,40 (dd IH), 7,75 (dd IH), (olej).
(f) 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)-4-methylbenzthiazol (sloučenina č. 16). M+ = 271, XH NMR (COClj): delta 2,55 (m 2H), 2,60 (s 3H), 3,40 (t 2H), 4,32 (m IH), 7,2 (m 2H),
7,60 (dd IH), (olej).
(g) 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)-6-methylbenzthiazol (sloučenina č. 7). M+ = 271, NMR (CDCl-j): delta 2,43 (s 3H), 2,55 (m 2H), 3,35 (t 2H), 4,3 (dvojitý triplet dubletu IH), 7,20 (dd IH), 7,55 (s IH), 7,75 (d IH), (olej).
(h) 2-(4,4-difluor-3-butenylthio)-5-methylbenzthiazol (sloučenina č. 22). bi NMR (C0C1 ): delta 7,63 (IH, široký s), ‘· ά· A-=»3jerr,’jerř*WKBSBs-5nea
7,62 (IH, d), 7,14 (IH, široký d), 4,32 (IH, dtd), 3,33 (2H, t),2,54(2H, široký q), 2,43 (3H, s), (olej).
Příklad 5
Obecný jednostupňový postup pro přípravu pyrinidinů substituovaných 4,4-difluor-3-butenylthioskupinou v poloze 2, 4 nebo 5, při kterém se vychází z příslušně substituovaného merkaptopyrimidinu, je ilustrován následující přípravou
2-/(4,4-difluor-3-butsnyl)thio/-4-fenyIpyrimidinu (sloučenina č. 2.4) z 4-fenyl-2(lH)-pyrimidinthionu a 4,4-difluor-3buteny1-4-methy1benzensulfonátu.
4-fenyl-2(IH)-pyrimidinthion (0,29 g), 4,4-difluor-3butenyl-4-methylbenzensulfonát (0,4 g), uhličitan draselný (0,22 g) a jodid draselný (katalytické množství) se smísí v acetonu (20 ml) a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin a potom se nechá ochladit přes noc. Vytvořená sraženina se odfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá oranžová pevná látka. Chromatografií na silikagelu za použití směsi 90 : 10 hexanu : ethylacetátu jako elučního činidla se získá sloučenina č. 2.4 ve formě žlutého oleje (0,253 g). M+ = 273, 1H NMR (CDClj): delta 2,43 - 2,53 (2H, m), 3,23 (2H, t), 4,24 - 4,42 (IH, m), 7,33 (IH, d), 7,40 - 7,56 (3H, m), 3,04 - 3,12 (2H, m), 3,56 (IH, d).
Použitím výše popsaného postupu se připraví následující sloučeniny.
(a) 2-/(4,4-difluor-3-butenyl)thio/-4-(4-fluorfenyl)pyrimidin (sloučenina č. 2.43). M+ = 296, ^H NMR (COClj): delta 2,46 - 2,53 (2H, m), 3,26 (2H, t), 4,24 - 4,42 (IH, m), 7,14 7,24 (2fl, m), 7,34 (IH, d), 0,04 - 3,14 (2H, m), 8,54 (IH, d) , (špinavě bílá pevná látka teploty tání 44 až 45 °C).
(b) 4-cyklaprapyl-2-/(4,4-difluar-3-butenyl)thio/pyrimidin (sloučenina č. 2.46). M* = 242, b) NMR (COClj): delta 1,02 - 1,20 (4H, m), 1,34 - 1,90 (IH, m), 2,34 - 2,43 (2H, m),
..3., 10 (2H,t), 4,13 - 4,33 (lil, m), 6,02( 1H, d) , 0,26 ( lil, d) , (olej).
(c) 2-/(4,4-difluor-3-butenyl)thio/-4-(l-methylcyklopropyl)pyrimidin (sloučenina č. 2.47). M+ = 256, NMR (COCl^): delta 0,30 - 0,94 (2H, m), 1,32 - 1,30 (2H, m), 1,40 (3H, s), 2,36 - 2,43 (2H, m), 3,10 (2H, t), 4,20 - 4,30 (1H, m), 6,94 (1H, d), 0,34 (1H, d), (olej).
Příklad 6
Tento příklad ilustruje přípravu 4-brom-l,1-difluor-1butenu.
(a) Příprava 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutanu.
Komerčně dostupný 4-brom-l,1,2-trifluor-l-buten (240 g, 1,27 mol) se promyje vodou (300 ml) a potom roztokem chloridu sodného (300 ml) a před použitím se vysuší (MgSO^). V jedné dávce se přidá benzoylperoxid (asi 0,7 g) a reakční směsí se probublává plynný bromovodík takovou rychlostí, že se reakční teplota udržuje mezi 30 až 40 °C. Po 2 hodinách vzorek reakční směsi při plynové chromatografií ukazuje, že zůstává malá množství výchozí látky. Reakční směs se promyje vodou (300 ml), potom nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, potom znovu vodou (300 ml), načež se vysuší (MgSOp a filtrací se získá světle žlutý olej (296,7 g, 07 %), identifikovaný jako 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutan. Protonová NMR (COC13 roztok): delta 2,30 (2H, m, 8rCH2CH2), 3,57 (2H, m, 8rCH2CH2), 4,90 (H, m, CHFCF28r). Analysa plynovou chromatografií ukazuje, že produkt je z více než 93 % čistý.
(b) Příprava 4-brom-l,1-difluor-1-butenu.
Zinkový prášek (0,80 g) se přidá k roztoku 1,4-dibrom1,1,2-trifluorbutanu (1,30 g) v acetonu (6 ml) obsahujícímu vodu (jedna kapka), přičemž se pracuje v atmosféře dusíku.
Směs se umístí do ultrazvukové lázně, přičemž se teplota lázně udržuje na 55 °C. Po 45 minutách analysa plynovou chromatografií ukazuje, že byl spotřebován velký podíl dibrombutanu. Směs se potom přidá k dalšímu zinkovému prášku (3 g) v acetonu obsahujícímu stopy vody předehřátému na 55 °C. Po dalších 20 minutách při této teplotě ukazuje analysa vzorku'reakční směsi plynovou chromatografii, že veškerý výchozí dobrombutan byl spotřebován, což ukazuje, že začala debromfluorační reakce. Potom se k reakční směsi během 75 minut přidá další 1,4dibrom-1,1,2-trifluorbutan (12,34 g), přičemž se reakční směs udržuje na teplotě 55 °C. V zahřívání se potom pokračuje dalších 95 minut. Analysa vzorku plynovou chromatografii ukazuje, že asi 3 % dibrombutanu zůstala nezměněna. Přidá se další práškový zinek (0,16 g) a pokračuje se v zahřívání, až analysa plynovou chromatografii ukazuje, že veškerý dibrombutan byl kompletně spotřebován. Acetonový roztok se potom oddekantuje od zbytků zinku, čímž se získá roztok 4-bram-l,1-difluor1-butenu vhodný pro použití v další chemické reakci.
Příklad 7
Tento příklad ilustruje přípravu 2-(4,4-difluor-3-butenyl)thiobenzthiazolu a 2-(4-,4-difluor-3-buteny 1)thiobenzoxazolu podle vynálezu
K roztoku 4-brom-l,1-difluor-l-butenu připravenému podle příkladu 6 se přidá uhličitan draselný (10,76 g) a 2-merkaptobenzthiazol (9,18 g). Reakční směs se míchá při teplotě 55 C po dobu 6 hodin a potom při teplotě místnosti přes noc. Vzorek reakční směsi analysovaný plynovou chromatografii s kapalnou stacionární fází ukazuje, že zůstává malé množství 4-brom-l,1difluor-l-butenu. Přidá se proto další uhličitan draselný (1,0 g) a směs se zahřívá další 2,5 hodiny na teplotu 55 °C, kdy veškerá sloučenina bromu byla spotřebována. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a přefiltruje se. Zbytek se promyje acetonem a filtrát a výplachy se spojí a odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá surový produkt (16,10 g). Ten se rozpustí v dichlormethanu. Vzniklý roztok se přefiltruje a promyje zředěným hydroxidem sodným (2 x 25 ml) a roztokem chloridu sodného (2 x 25 ml), vysuší se síranem hořečnatým, přefiltruje a filtrát se odpaří, čímž se získá 2-(4,4-dífluor3-buteny1)thiobenzthiazol, který má při plynové chromatografii retenční čas identický s retenčním časem autentického vzorku. Výtěžek byl 63 %, vztažena na množství 1,4-dibrom1,1,2-trifluorbutanu použitého ve stupni (b) příkladu 1.
2-(4,4-difluor-3-butenyl)thiobenzoxazol se připraví stejným způsobem, pouze se místo 2-merkaptobenzthiazolu použije 2-merkaptobenzoxazol.
Příklad 3
Tento příklad ilustruje přípravu 4-brom-l,1-difluor-1butenu debromfluorací 1,4-dibrom-l, 1,2-trifluorbutanu. V tomto případě se pro iniciaci debromfluorační reakce použije katalytická množství jodu a jodidu zinečnatého místo ultrazvuku použitého v příkladu 6.
1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutan (3,05 g, 30 mmol) v methanolu (3 ml, vysušeného molekulárním sítem a propláchnutého dusíkem) se přidá po kapkách během 90 minut ke směsi práškového zinku (3 g, 1,5 ekv., 45 mmol), jodu (katalytické množství), jodidu zinečnatého (katalytické množství) a methanolu (10 ml, vysušeného molekulárním sítem), přičemž přikapávání se provádí v atmosféře dusíku při teplotě místnosti. Po skončeném přidávání se reakční směs míchá dalších 10 minut a potom se přefiltruje přes malou vrstvu silikagelu. K filtrátu se přidá voda (20 ml) a organická vrstva se oddělí (2,65 g, 53 %), Organická vrstva se destiluje v rotační odparce (3uchi CKR-51) při teplotě pícky 90 °C, Čímž se získá čirý olej, který byl identifikován jako 4-brom-l,1-difluor-l-buten. Protonová NMR;
delta 2,56 (2H, q, CH2CH2Br), 3,4 (2H, t, CH2CH2Br) a 4,3 (1H, dt, CF2=CH).
Příklad 9
Tento příklad ilustruje přípravu 4-/(4,4-difluor-3-butenyl)thio/pyrimidinu.
4-brom-l,1-difluor-l-buten (1,06 g), 4(3N)pyrimidinthion (1,12 g), uhličitan draselný (5 g) a aceton (60 ml) se míchají a zahřívají k varu pod zpětným chladičem po dobu 5 hodin, směs se ochladí a přefiltruje. Filtrát se odpaří a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití směsi ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla, čímž se získá 4-/(4,4-difluor3-butenyl)thio/pyrimidin ve formě oleje.
Příklad 10
Tento příklad ilustruje přípravu 4-brom-l,1-difluor-1butenu ve vodě jako reakčním prostředí.
Práškový zinek (90 g) se míchá ve vodě (400 ml) a jako katalysátor se přidá jod (0,6 g). V míchání se pokračuje a suspense se zahřívá na teplotu 80 až 85 °C v atmosféře dusíku. Potom se během 2,5 hodiny po kapkách přidá 1,4-dibrom-l,1,2trifluorbutan (201,5 g). Po skončení přidávání se v zahřívání pokračuje dalších 2,5 hodiny, až se podle plynové chromatografie se stacionární kapalnou fází zjistí, že veškerá výchozí sloučenina byla spotřebována. Produkt, 4-brom-l,1-difluorl-buten, se z reakční směsi oddestiluje. Převážná část produktu se odebere z hlavy při teplotě 77,3 °C. Produkt se odebírá až do teploty hlavy 100 °C.
Výtěžek produktu byl 132,2 g o čistotě 94 %, měřeno plynovou chromatografii.
Příklad 11
Tento příklad ilustruje přípravu 4-brom-l,l-difluor-lbutenu elektrochemickou dehalogenací 1,4-dibrom-l,1,2-tri fluor butanu.
Roztok chloridu zinečnatého (2,0 g) v deionisované vodě (40 ml) se umístí do katodového oddílu malého laboratorního elektrolytického článku. Část roztoku se nechá difundovat přes skleněnou fritu v přepážce článku (30 mm průměr) do anodového oddílu. Katoda je tvořena olověným diskem (průměr 25 mm) nastaveným paralelně k přepážce článku a 25 mm od ní. Anoda je tvořena jednou grafitovou tyčinkou, 12 mm v průměru. 1,4-dibrom-1,1,2-trifluorbutan (5,0 g) se umístí do katodového oddílu a zde se míchá magnetickým míchadlem. Přidá se malé množství povrchově aktivního činidla, čímž se napomáhá dispergování 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutanu. Článkem se nechá procházet proud 1,0 A po dobu 2 hodin, kdy analysa plynovou chromatograf i í ukázala přítomnost pouze 2 % nezreagované výchozí látky. Obsah katodového oddílu se oddestiluje, přičemž se destilát odebírá až do teploty hlavy 100 °C. Výtěžek 4-brom1, l-difluor-l-butenu byl 1,4 g, potvrzeno NMR spektrem.
Příklad 12
Tento příklad ilustruje přípravu 4-brom-l,l-difluor-lbutenu dehalogenací 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutanu kovovým hliníkem za použití vody jako reakčního prostředí.
Hliníkový prášek (0,4 g) se suspenduje ve vodě (10 ml) a přidá se krystalek jadu a koncentrovaná kyselina chlorovodíková (3 kapky). Pak se přidá 1,4-dibrom-l,1,2-trifluorbutan (270 g) a reakční směs se míchá při teplotě místnosti až zmizí zabarvení jodu. Reakční směs se potom zahřívá na 67 °C přes noc (13 hodin) za míchání, až analysa plynovou chromato- 31 grafií ukáže, že zbývají pouze 2 % nezreagované výchozí látky. Produkt se z reakční směsi oddestiluje, přičemž se odebírá destilát mezi 65 °C a 100 °C. Výtěžek 4-brom-l,1-difluorl-butenu byl 0,74 g.
8yla provedena analysa plynovou chromatografii a bylo nalezeno, že produkt je 03,7 % čistoty. Identita byla potvrzena NMR.
Claims (9)
- PAT E NT Π V i < p- 73 > O> ω s C-< -í 7Z z w p, : ó 5 ° í < x -yH A . Rσ o<zxOC O<to cnO — ro ο, κ1. Způsob přípravy, sloučeniny obecného vzorce IHetSCH2CH2CH=CF2 (I) ve kterémHet je pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh nebo jeho benzderivát, popřípadě substituovaný alifatickou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, alicyklickou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku, atomem halogenu, halogenalkylovou skupinou, halogenalkenylovou skupinou, alkoxyskupinou, alkenyloxyskupinou, alkoxyalkylovou skupinou, halogenalkoxyskupinou, halogenalkenyloxyskupinou, alkylthioskupinou, halogenalky1thioskupinou, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou, kde alkyl obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinou, kde alkyly obsahují 1 až 3 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, acylaminoskupinou, karboxyskupinou nebo jejím alifatickým esterem, karbamoylovou skupinou, monoalkylkarbamoylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylu, dialkyIkarbamoylovou skupinou s 1 až á atomy uhlíku v alkylech, nebo polymethylenem substituovanou karbamoylovou skupinou,stvořící pětičlenný nebo šestičlenný kruh s atomem dusíku karbamoylové skupiny, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IIHetSII (II) se sloučeninou obecného vzorce IIICF2 = ClfCH2CH2L (III) ve kterémSUBSTITUTE SHEET . ...... I ·τ·ι ······ιτ « ' · WW-ta'·* J'L je atom chloru nebo bromu nebo skupina obecného vzorce-OSO2Ra, kde Ra je alkylové skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadč substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku.- 32a
- 2. Způsob podle nároku 1 pro přípravu sloučeniny obecného vzorce IVCIV) ve kterémX je atom kyslíku nebo síry,SUBSTITUTE SHEET12 3 4R , R , R a R jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylavá skupina, cykloalkylové skupina, alkylcykloalkylová skupina, atom halogenu, halogenalkylová skupina, halogenalkenylová skupina, alkoxyskupina, alkenyloxyskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkenyloxyskupina, alky 1thioskupina, halogenalky1thioskupina, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, skupina NR5R6, hydroxyskupina, acylaminoskupina, skupina -C0„R7,6 7 12 4 skupina -CONR R , nebo R a R spolu dohromady tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh, a R7 jsou atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,R^ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V se sloučeninou obecného vzorce VICF2=CHCH2CH20SC2Ra (VI) ve kterémR je alkylová skupina s I až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s I až 4 atomy uhlíku.
- 3. Způsob podle nároku 1 pro přípravu sloučeniny obecného vzorce XRs (X) ve kterémR3, R9, R^3 a R11, jsou nezávisle na sobe atom vodíku, alkylová skupina, alkenylová skupina, cykloalkylové skupina, alkylcykloalkylová skupina, atom halogenu, halogenalkylová skupina, halogenalkenylová skupina, alkoxyskupina, alkenyloxyskupina, alkoxyalkylová skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkeny1oxyskupina, alkylthioskupina, halogenalkylthioskupina, skupina -SCH?CH2CH=CF2, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina,17 13 skupina -UR R , hydroxyskupína, acylaminoskupina, skupina -C02R14, skupina -OCCHp^CC^R14, skupina -C0řlRl3R14, fenylová skupina, benzylová skupina nebo benzyloxyskupina, přičemž fenylavá skupina nebo fenylová část benzylová skupiny je popřipadš substituována v kruhu, nebo R a R spolu dohromady tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh, m je 1 nebo 2,R^3 a R^4 jsou atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,R12 je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,G 11 s tím, že alespoň jedna ze skupin R až R je skupina sch2ch2ch=cf2, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XIRsSUBSTITUTE SHÉET se sloučeninou obecného vzorce VICF2=CHCH2CH20S02Ra (VI) ve kterémRa je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 4. Způsob podle nároku 1 pro přípravu sloučeniny obecného vzorce IV, jak je definována|v nároku 2, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce V, jak je definována v nároku 2, s 4-brom-l,1difluor-l-butenem.
- 5. Způsob podle nároku 1 pro přípravu sloučeniny obecného vzorce X, jak je definována v nároku 3, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce XI, jak je definována v nároku 3, s 4-brom-l,1difluor-l-butenem.
- 6. Sloučenina obecného vzorce IIICF2=CHCH2CH2L (III) ve kterémL je atom bromu nebo chloru nebo skupina vzorce -QSQ2Ra, kde Ra je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 7. Sloučenina obecného vzorce IXCF2SrCHFCH2CH20S02Ra (IX)SUBSTITUTE SHEET ·' ·1·Λ j vřřrí^W-'' ’- 36 ve kterémRa je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina, popřípadě substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku.Q. 4-brom-l,1-difluor-l-buten.
- 9. Způsob přípravy 4-brom-l,1-difluar-l-butenu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat 1,4dibrom-1,1,2-trifluorbutan s debromfluoračním činidlem.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že debromfluorační reakce se provádí v reakčním prostředí, které sestává v podstatě z vody.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939316220A GB9316220D0 (en) | 1993-08-05 | 1993-08-05 | Chemical process |
| GB939316219A GB9316219D0 (en) | 1993-08-05 | 1993-08-05 | Chemical process |
| GB939325453A GB9325453D0 (en) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | Chemical process |
| GB939325455A GB9325455D0 (en) | 1993-12-13 | 1993-12-13 | Chemical process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ33396A3 true CZ33396A3 (en) | 1996-05-15 |
Family
ID=27451053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ96333A CZ33396A3 (en) | 1993-08-05 | 1994-07-20 | Process for preparing fluorobutenyl thioheterocyclic compounds |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5728833A (cs) |
| EP (1) | EP0712395B1 (cs) |
| JP (1) | JP3472304B2 (cs) |
| KR (1) | KR100234555B1 (cs) |
| AT (1) | ATE217869T1 (cs) |
| AU (1) | AU7193094A (cs) |
| BR (1) | BR9407164A (cs) |
| CZ (1) | CZ33396A3 (cs) |
| DE (1) | DE69430667T2 (cs) |
| DK (1) | DK0712395T3 (cs) |
| ES (1) | ES2177580T3 (cs) |
| HU (1) | HU218575B (cs) |
| IL (1) | IL110432A (cs) |
| PL (1) | PL312832A1 (cs) |
| WO (1) | WO1995004727A1 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9400523D0 (en) * | 1994-01-13 | 1994-03-09 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| IL112721A0 (en) * | 1994-03-10 | 1995-05-26 | Zeneca Ltd | Azole derivatives |
| GB9518111D0 (en) * | 1995-09-06 | 1995-11-08 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| WO1997021671A1 (en) * | 1995-12-11 | 1997-06-19 | Zeneca Limited | Novel sulfonate ester |
| US6448262B1 (en) | 1998-11-16 | 2002-09-10 | American Cyanamid Company | Pesticidal and parasiticidal use of 2-(substituted thio) thiazolo-[4,5-b]pyridine compounds |
| DE10034132A1 (de) * | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Bayer Ag | Heterocyclische Fluoralkenylthioether (lll) |
| DE10034133A1 (de) * | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Bayer Ag | Heterocyclische Fluoralkenylthioether (l) |
| DE10034131A1 (de) | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Bayer Ag | Heterocyclische Fluoralkenylthioether (II) |
| ES2284945T3 (es) | 2001-09-10 | 2007-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Compuestos pesticidas y parasiticidas de alqueno di y trifluorosustituido. |
| JP2003192675A (ja) * | 2001-12-13 | 2003-07-09 | Bayer Ag | 殺センチュウ性トリフルオロブテニルイミダゾールチオエーテル誘導体 |
| DE10201238A1 (de) | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von halogenierten 2-(3-Butenylsulfanyl)-1,3-thiazolen |
| DE10221120A1 (de) * | 2002-05-13 | 2003-11-27 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Trifluorethylenen |
| DE10238725A1 (de) * | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Heterocyclypyrimidine |
| JP2005008567A (ja) * | 2003-06-19 | 2005-01-13 | Bayer Cropscience Ag | 殺センチュウ性チアゾリン含有フルオロブテン類 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2418888A (en) * | 1942-08-26 | 1947-04-15 | Standard Oil Dev Co | Dehydrogenation catalysts |
| US2635121A (en) * | 1951-10-17 | 1953-04-14 | Allied Chem & Dye Corp | Dehalogenation of fluorine compounds |
| US2774798A (en) * | 1954-11-23 | 1956-12-18 | Kellogg M W Co | Process for dehalogenation of organic compounds in the presence of a detergent |
| US2966482A (en) * | 1956-03-01 | 1960-12-27 | Minnesota Mining & Mfg | Polymers of perfluorobutyne-2 |
| US3223707A (en) * | 1963-12-23 | 1965-12-14 | Stauffer Chemical Co | 2-(trifluorobutenylmercapto)-pyrimidines |
| US4952580A (en) * | 1985-06-20 | 1990-08-28 | Fmc Corporation | Pesticidal polyhaloalkene derivatives |
| DK0640069T3 (da) * | 1991-03-01 | 1999-07-19 | Monsanto Co | Fluoralkenylforbindelser og deres anvendelse som midler til bekæmpelse af skadelige organismer |
| GB9219635D0 (en) * | 1992-09-16 | 1992-10-28 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| GB9219634D0 (en) * | 1992-09-16 | 1992-10-28 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
-
1994
- 1994-07-20 DE DE69430667T patent/DE69430667T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-20 AT AT94921059T patent/ATE217869T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-07-20 AU AU71930/94A patent/AU7193094A/en not_active Abandoned
- 1994-07-20 WO PCT/GB1994/001570 patent/WO1995004727A1/en not_active Ceased
- 1994-07-20 KR KR1019960700571A patent/KR100234555B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-20 ES ES94921059T patent/ES2177580T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-20 CZ CZ96333A patent/CZ33396A3/cs unknown
- 1994-07-20 HU HU9503825A patent/HU218575B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-07-20 EP EP94921059A patent/EP0712395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-20 BR BR9407164A patent/BR9407164A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-20 DK DK94921059T patent/DK0712395T3/da active
- 1994-07-20 JP JP50627095A patent/JP3472304B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-20 PL PL94312832A patent/PL312832A1/xx unknown
- 1994-07-25 IL IL11043294A patent/IL110432A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-08-04 US US08/286,142 patent/US5728833A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-11-24 US US08/976,559 patent/US5914423A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0712395B1 (en) | 2002-05-22 |
| DE69430667T2 (de) | 2003-02-06 |
| HU9503825D0 (en) | 1996-02-28 |
| AU7193094A (en) | 1995-02-28 |
| KR100234555B1 (ko) | 1999-12-15 |
| EP0712395A1 (en) | 1996-05-22 |
| JP3472304B2 (ja) | 2003-12-02 |
| JPH09501175A (ja) | 1997-02-04 |
| PL312832A1 (en) | 1996-05-13 |
| IL110432A (en) | 2000-07-16 |
| WO1995004727A1 (en) | 1995-02-16 |
| ATE217869T1 (de) | 2002-06-15 |
| HU218575B (hu) | 2000-10-28 |
| IL110432A0 (en) | 1995-01-24 |
| US5728833A (en) | 1998-03-17 |
| ES2177580T3 (es) | 2002-12-16 |
| DE69430667D1 (de) | 2002-06-27 |
| US5914423A (en) | 1999-06-22 |
| HUT73351A (en) | 1996-07-29 |
| DK0712395T3 (da) | 2002-06-17 |
| BR9407164A (pt) | 1996-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI81097B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verksamma tiazolidindionderivat. | |
| CZ33396A3 (en) | Process for preparing fluorobutenyl thioheterocyclic compounds | |
| Sohda et al. | Studies on antidiabetic agents. I. Synthesis of 5-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)-benzyl] thiazolidine-2, 4-dione (AL-321) and related compounds | |
| Mao et al. | Design, synthesis, and pharmacological evaluation of benzamide derivatives as glucokinase activators | |
| US5101034A (en) | Preparation of heteroaryloxyacetamides | |
| GB2177395A (en) | Thiazole derivatives | |
| US6114537A (en) | Process for scavenging thiols | |
| US4183856A (en) | Process for the production of urea derivatives | |
| JPH06263746A (ja) | 殺だにおよび殺虫作用を有するオキサ（チア）ジアゾール−およびトリアゾール−オン（チオン） | |
| KR900014342A (ko) | 티아디아졸-치환된 아크릴산 에스테르 및 이의 중간체 | |
| US4464374A (en) | Substituted guanidine derivatives, processes, pharmaceutical compositions and methods and intermediates | |
| EP2354137A1 (en) | Urea derivatives, methods for their manufacture, and uses thereof | |
| US6639109B1 (en) | Process for production of thioalkylamine derivatives | |
| NO770161L (no) | Tiazolidinderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling. | |
| Ram et al. | Chemotherapeutic agents. IX. Synthesis and pesticidal activities of bis [4‐aryl/alkyl‐1, 2, 4‐triazoline‐5‐thione‐3‐yl] alkanes and 1‐Aryl/alkyl‐3‐[4‐(4‐aryl/alkyl‐1, 2, 4‐triazoline‐5‐thione‐3‐yl) phenyl] thiourea and related compounds | |
| MATSUMURA et al. | Studies of Nitriles. X. Synthesis and Reactions of 2-Acylamino-3, 3-bis-(substituted mercapto) acrylonitriles and Their Derivatives. A New Synthesis of 2-Substituted-5-(substituted mercapto) oxazole-4-carbonitriles and Their Derivatives | |
| US3658830A (en) | 5-(substituted mercapto sulfiny sulfonyl or sulfamoyl) | |
| US4277485A (en) | Oxazole or isoxazole alkylamino ethylene compounds as inhibitors of H-2 histamine receptors | |
| JPH0578339A (ja) | 中間体化合物 | |
| Король | An Efficient Catalyst-Free Direct Approach to 5-Polyfluoroalkyl-1, 2, 4-triazole-3-thiones | |
| US4723010A (en) | Process for preparing chloromethyl thiazoles or oxazoles, and intermediates for use therein | |
| SK50194A3 (en) | Process for the prepartion of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof | |
| RU2103264C1 (ru) | Способ получения производных тиазола или их солей присоединения кислот, 5-хлор-3-тиоцианато-2-алканон и способ его получения | |
| HU205753B (en) | Process for producing 1,2,5-thiadiazole-1-oxide and -1,1-dioxide derivatives used as intermediary product | |
| Khoobi et al. | Azita Javidnia, Tahmineh Akbarzadeh, Loghman Firoozpour, b |