CZ343199A3 - Kombinace mirtazapinu a antipsychotické látky - Google Patents
Kombinace mirtazapinu a antipsychotické látky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ343199A3 CZ343199A3 CZ19993431A CZ343199A CZ343199A3 CZ 343199 A3 CZ343199 A3 CZ 343199A3 CZ 19993431 A CZ19993431 A CZ 19993431A CZ 343199 A CZ343199 A CZ 343199A CZ 343199 A3 CZ343199 A3 CZ 343199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mirtazapine
- antipsychotic agent
- combination
- dixyrazine
- thioridazine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká terapeutických kombinací mirtazapinu a antipsychotického prostředku, farmaceutických prostředků obsahujících uvedené kombinace a jejich použití při léčení nebo prevenci psychotických poruch.
Dosavadní stav techniky
Termín antipsychotický prostředek zahrnuje ty klasické antipsychotické látky, které pracují prostřednictvím blokování receptoru dopamínu D2, a které se často označují jako „typická“ antipsychotika nebo neuroleptika, a ta nová antipsychotika, která se označují jako „atypické“ antipsychotické prostředky. Tato atypičnost byla definována řadou způsobů, ale v poslední době byla definována jako vlastnost poskytnutí stejné účinnosti jako zavedené antipsychotické prostředky při vyvolání menších extrapyramidálních vedlejších účinků (Meltzer Η. Y., Br. J. Psychiatry, 1996, 168 Suppl. 129: 23 - 31). Příklady těchto typických a atypických antipsychotických látek jsou například acepromazin, chlorproethazin, chlorpromazin, cyamemazin, fluopromazin, methotrimeprazin, promazin, mezoridazin, pericyazin, piperacetazin, pipothiazin, sulforidazin, thioridazin, acetofenazin, carfenazin, dixyrazin, flufenazin, perazin, perfenazin, prochlorperazinthiopropazát, thioproperazin, trifluperazin, chlorprothixen, flupenthixol, thiothixen, zuclopenthixol, benperidol, bromperidol, droperidol, fluanison, haloperidol, melperon, moperon, pipamperon, spiperon, timiperon, trifluperidol, fluspirilen, penfluridol, pimozid, amisulprid, racloprid, remoxiprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid, molindon, oxypertin, clozapin, loxapin, risperidon, olanzapin, sertindol, quetiapin a ziprasidon.
• 9 • 9 · 9 999 9 9 99 9
999 9 9 9999
99 9 9 9 999999 O999 99 99 _ 2«J·· 99 999 9999 99 99
Nyní bylo zjištěno, že podávání mirtazapinu, který je jedním z nejnovějších antidepresivních prostředků a který se popisuje v US patentu No. 4,062,848, může v kombinaci s antipsychotickým prostředkem zesílit antipsychotický účinek uvedené antipsychotické látky.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se vyznačuje tím, že použití těchto kombinací léčiv zesílí účinek použitého antipsychotického prostředku a tím umožní použití snížených množství antipsychotického prostředku, což umožní lepší zvládnutí toxicity spojené s léčivem a vedlejších účinků.
Podle jednoho provedení tedy předkládaný vynález poskytuje kombinaci obsahující mirtazapin a antipsychotický prostředek uvedený výše. Tato kombinace obsahuje s výhodou mirtazapin.
Je třeba rozumět, že předkládaný vynález také zahrnuje kombinace derivátů mirtazapinu a antipsychotických prostředků. Mezi takové deriváty patří farmaceuticky přijatelné soli těchto látek. Mezi vhodné soli patří adiční soli s kyselinami, například kyselinou chlorovodíkovou, fumarovou, maleinovou, citrónovou nebo jantarovou, kde uvedené kyseliny jsou ukázány pouze jako ilustrace a nemají představovat omezení.
Kombinace mirtazapinu a antipsychotického prostředku mohou být dále označovány jako kombinace podle vynálezu.
Bude zřejmé, že složky kombinace mohou být podávány současně, buď ve stejném nebo v různých farmaceutických prostředcích, nebo postupně. Pokud se použije postupného podávání, zpoždění při podávání druhé aktivní složky by nemělo být tak velké, aby došlo ke ztrátě prospěšného účinku kombinace aktivních složek.
• · • ·
Předkládaný vynález dále poskytuje kombinace podle vynálezu pro použití v lékařství, zvláště při léčení nebo prevenci psychotických poruch, jako je schizofrenie, mánie, hyperaktivita, nadužívání látek, zvracení a poruchy schizofrenického typu.
Předkládaný vynález se dále týká způsobu léčení zvířete, například savce včetně člověka, trpícího psychotickým onemocněním nebo náchylného k psychotickému onemocnění, včetně jakékoliv z výše uvedených poruch, který zahrnuje podávání účinného množství kombinace podle vynálezu.
Dalším provedením předkládaného vynálezu je způsob snížení množství antipsychotického prostředku nutného pro dosažení antipsychotického účinku u živočicha, který zahrnuje léčení uvedeného živočicha terapeuticky účinným množstvím kombinace podle předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález také poskytuje použití mirtazapinu při výrobě farmaceutického prostředku pro současné nebo postupné podávání s antipsychotickým prostředkem pro léčení a/nebo prevenci psychotické poruchy. Bude zřejmé, že antipsychotický prostředek může být použit při výrobě výše uvedeného farmaceutického prostředku pro současné nebo postupné podávání s mirtazapinem.
Podávání antipsychotického prostředku v kombinaci s mirtazapinem umožní nižší dávkování antipsychotického prostředku pro dosažení stejného antipsychotického účinku. Dávka antipsychotického prostředku může být snížena o 25 až 90 %, například 40 až 80 % a typicky 50 až 70 %.
Snížení nezbytného množství antipsychotického prostředku bude záviset na množství podaného mirtazapinu. Typicky je dávka použitého mirtazapinu v rozmezí dávek popsaných níže.
Množství kombinace mirtazapinu a antipsychotického prostředku nutné pro dosažení požadovaného účinku bude samozřejmě různé • ·
- 4· a bude záviset na konečném rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Mezi faktory, které je třeba brát v úvahu, patří způsob podávání a povaha prostředku, tělesná hmotnost živočicha, věk a celkový stav a povaha a vážnost léčeného onemocnění.
Obecně bude vhodná dávka mirtazapinu pro podávání člověku v rozmezí 0,01 až 30 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta za den, s výhodou v rozmezí 0,1 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti za den a nejvýhodněji v rozmezí 0,3 až 1,0 mg/kg tělesné hmotnosti za den.
Vhodná dávka antipsychotického prostředku bude v rozmezí 0,001 až 25 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta za den, s výhodou v rozmezí 0,1 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti za den a nejvýhodněji v rozmezí 0,25 až 5 mg/kg tělesné hmotnosti za den.
Složky kombinace, které mohou být označovány jako účinné složky, mohou být podávány pro léčení živočichu, například savci včetně člověka, běžným způsobem.
I když je možné podávání aktivních složek kombinace ve formě čistých chemikálií, je výhodné, pokud jsou přítomny ve formě farmaceutického prostředku. Farmaceutické prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují kombinaci podle vynálezu spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči nebo pomocnými látkami a popřípadě dalšími terapeutickými prostředky. Nosič (nosiče) musí být přijatelné v tom smyslu, že jsou kompatibilní s jinými složkami formulace a nejsou škodlivé pro příjemce. Pokud se jednotlivé složky kombinace podávají odděleně, je obecně každá složka přítomna ve formě farmaceutického prostředku.
Kombinace mirtazapinu a antipsychotického prostředku může být vhodně přítomna jako farmaceutický prostředek v jednotkové dávkovači formě. Běžná jednotková dávkovači forma obsahuje aktivní složky v množství od 0,1 mg do 1 g pro každou složku, například 5 mg až 100 mg. Typicky mohou jednotkové dávky obsahovat například 5 až 50 mg, s výhodou 10 mg mirtazapinu.
- 5·
V současnosti se farmaceutické prostředky běžněji předepisují v “baleních pro pacienta“, která obsahují prostředky pro podávání v celém průběhu léčení v jediném balení, obyčejně blisterovém balení. Balení pro pacienta mají proti tradičním předpisům, u kterých lékárník rozděluje pacientovi léčivo z vážené chemikálie v tom, že má pacient vždy přístup k návodu obsaženému v balení pro pacienta, který obvykle v tradičních formách předepisování chybí. Bylo zjištěno, že informace pro pacienta přidané do balení zlepšují dodržování instrukcí ošetřujících lékařů pacienty.
Je třeba rozumět, že podávání kombinace podle vynálezu ve formě jediného balení pro pacienta nebo ve formě balení pro pacienty pro každou formulaci, které obsahují přiložené informace s návodem pro pacienta na správné používání podle vynálezu je dalším výhodným provedením předkládaného vynálezu. Vhodnými dávkovacími jednotkami mirtazapinu jsou například 5 až 50 mg a vhodné dávkovači jednotky obsahující antipsychotický prostředek jsou 0,1 až 100 mg.
Podle dalšího provedení vynálezu se poskytuje balení pro pacienta obsahující alespoň jednu účinnou složku kombinace podle vynálezu a příbalovou informaci obsahující návod k použití kombinace podle vynálezu.
Podle dalšího provedení poskytuje vynález dvojité balení, obsahující ve vhodném spojení pro oddělené podávání jak mirtazapin, tak i antipsychotický prostředek.
Mezi formulace patří formulace vhodné pro orální, rektální, nazální, topické (včetně transdermálního, bukálního a sublingválního), vaginální nebo parenterální (včetně subkutánního, intramuskulárního, intravenózního a intradermálního) podávání. Formulace mohou být vyrobeny jakýmikoliv způsoby známými v oboru farmacie, například s použitím metod popisovaných v Gennaro a další, Remington’s Pharmaceutical Sciences (18. vydání, Mack Publishing company, 1990, viz zvláště část 8: Pharmaceutical Preparations and their • · · · · · ·
Manufacture). Mezi tyto metody patří krok uvedení do styku aktivní složky s nosičem, který je tvořen jednou nebo více přídavnými složkami. Mezi tyto přídavné složky patří látky běžně používané v oboru, jako jsou plniva, pojivá, řediva, rozvolňovadla, kluzné látky, barviva, příchuti a smáčedla.
Formulace vhodné pro orální podávání mohou být ve formě diskrétních jednotek jako jsou pilulky, tablety nebo kapsle, vždy s obsahem předem určeného množství aktivní složky; ve formě prášku nebo granulí; ve formě roztoku nebo suspenze. Aktivní složka může být také přítomna ve formě sousta nebo pasty nebo může být obsažena uvnitř lipozomů.
Formulace pro rektální podávání mohou být ve formě čípku nebo nálevu.
Pro parenterální podávání jsou vhodnými formulacemi vodné a nevodné sterilní injekce. Formulace mohou být přítomny v zásobnících pro jednotkovou dávku nebo větší množství dávek, například uzavřených lahvičkách a ampulích, a mohou být uchovávány v lyofilizovaném stavu, který vyžaduje před použitím pouze přídavek sterilního kapalného nosiče, například vody.
Mezi formulace vhodné pro podávání nosních inhalací patří jemné prachy nebo mlhy, které mohou být vytvářeny tlakovými aerosolovými zásobníky s odměřovanou dávkou, nebulizátory nebo insuflátory.
Sloučeniny kombinace podle předkládaného vynálezu je možno získat běžným způsobem. Mirtazapin může být připraven způsoby popisovanými v US 4,062,843.
Antipsychotické prostředky mohou být vyráběhy způsoby známými z chemické literatury. Například haloperidol může být syntetizován způsoby popisovanými v US patentu No. 3,438,991.
- 7·
ΦΦΦ φ φ
Následující příklady jsou zamýšleny pouze pro ilustraci a nemají žádným způsobem omezovat předmět vynálezu.
Přehled obrázků na výkresech
Obr 1/2
Vliv mirtazapinu na šplhací chování indukované apomorfinem (1 mg/kg) u myší. Mirtazapin byl podán injekcí s.c 30 min před apomorfinem. *P <0,05 při porovnání s podáním placeba.
Obr. 2/2
Vliv haloperidolu a kombinace haloperidol + mirtazapin na šplhací chování u myší indukované apomorfinem (1 mg/kg).
*P<0,05; **P<0,01; ***P<0,001 při porovnání se skupinou, které bylo podáno placebo + placebo. °P<0,05; °°P<0,01 při porovnání se skupinou, které bylo podáno placebo + haloperidol.
Příklady provedení vynálezu
Interakce mirtazapinu s neuroleptickou sloučeninou haloperidolem byla vyhodnocována v apomorfinovém testu šplhání. Bylo zjištěno, že účinek haloperidolu na šplhací chování indukované apomorfinem je zvyšován mirtazapinem.
Podávání dopaminového agonisty apomorfinu indukuje u myší zvláštní motorické chování, které spočívá zejména v napřimování nebo šplhání vertikálně na stěny klece. Toto chování je vyvoláno stimulací dopaminových receptorů v corpus striatum, protože dojde k jeho potlačení po koagulaci této struktury a jeho projevům, pokud se • · • · · · 9 9 9 ······ • · 9 · 9 9 9 _ &·-·· ·· ...........
receptory v této oblasti přivedou do hypersenzitivního stavu předchozím působením 6-hydroxydopaminu nebo haloperidolu. Poškození nucleus accumbens šplhací chování neměnilo. Šplhací chování indukované apomorfinem je antagonizováno antipsychotickými látkami včetně clozapinu a sulpiridu (Protais a další, 1976; Costentin a další, 1975, Von Voigtlaer a další, 1975; Puech a další, 1978; Costall a další, 1978).
Nyní bude uvedeno, jak je působením haloperidolu vyvolaná inhibice šplhacího chování indukovaného apomorfinem ovlivňována současným podáváním nové antidepresivní látky mirtazapinu.
Materiály a metody
Použitá testovací metoda se popisuje v Protais a další, 1976, Olimbing behaviour induced by apomorphin v mice: a simple test for the study of dopamin receptors v striatum. Psychopharmacology 50: 1 - 6. Byli použiti samci myší (CrL:CD-1(lcR)BR ze zařízení Charles River, Německo nebo MFI ze zařízení Harlan OLAC, Anglie) o hmotnosti 21 - 25 g. Skupinám po 10 myších byly vždy subkutánně (s.c.) podány placebo nebo mirtazapin a současně dávka haloperidolu nebo risperidonu. O 30 min. později dostaly všechny myši injekci apomorfinu 1 mg/kg nebo 0,75 mg/kg. Ihned po injekci apomorfinu byly umístěny jednotlivě ve válci z drátěného síta (průměr 12 cm, výška 14 cm). V 10. a 20. minutě po injekci se hodnotí šplhací chování myší: 4 tlapky na podlaze = 0; 1 nebo 2 tlapky se drží stěny =1; 3 nebo 4 tlapky se drží stěny = 2. Pro každou myš se vypočte celkové hodnocení pro pozorování v 10. a 20. minutě a určí se střední hodnota pro každou ošetřenou skupinu. Střední hodnota kontrolní skupiny by měla být alespoň 2,0 (maximální možné hodnocení je 4,0). Posouzení významnosti se testuje testem „2-tailed Yates test“.
* ·
Výsledky a diskuse
Výsledky pro experiment s haloperidolem jsou uvedeny v obr. 1/2. Střední hodnocení skupiny placeba ± standardní chyba střední hodnoty (S.E.M.) bylo 3,35 ± 0,20. Střední hodnocení ± S.E.M. po haloperidolu v dávkách 22 a 46 pg/kg byla 3,2 ± 0,33, popřípadě
2,6 ± 0,37. Inhibice šplhacího chování haloperidolem se v závislosti na dávce zvyšovala, jestliže myši současně dostávaly mirtazapin (1 a 10 mg/kg). Výsledky experimentu se samotným mirtazapinem ukázaly pouze to, že mirtazapin až do dávky 22 mg/kg nemá na šplhací chování indukované apomorfinem žádný vliv; viz obr. 2/2.
Výsledky experimentů pro risperidon a quetiapin jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.
• ·
• · ♦ · ·
- ŤO·- ··
Tabulka 1: Hodnoty udávají procenta inhibice šplhání indukovaného apomorfinem
| Dávka risperidonu | A | B | C |
| (mg/kg) | risp | risp+1 mg mirt | risp+10 mg mirt |
| 0,000 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| 0,010 | -30,2 | -52,0 | -68,8 |
| 0,022 | -55,3 | -64,0 | -71,9 |
| 0,046 | -68,2 | -80,0 | -100,0 |
| 0,100 | -88,9 | -96,0 | -100,0 |
| Quetiapin (mg/kg'1) | A | B |
| quet | quet + 1 mg mirt | |
| 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| 1,0 | -41,4 | |
| 2,2 | -35,3 | -82,8 |
| 4,6 | -67,7 | -100,0 |
| 10,0 | -97,1 | -100,0 |
| 22,0 | -100,0 |
Zastupuje:
Claims (11)
1. Kombinace obsahující mirtazapin a antipsychotický prostředek.
2. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e antipsychotickým prostředkem je typický nebo atypický antipsychotický prostředek.
se tím, ze skupiny cyamemazin mezoridazin, perfenazin, trifluperazin,
3. Kombinace podle nároku 1, vyznačující ž e antipsychotický prostředek je zvolený acepromazin, chlorproethazin, chlorpromazin, fluopromazin, methotrimeprazin, promazin, pericyazin, piperacetazin, pipothiazin, sulforidazin, thioridazin, acetofenazin, carfenazin, dixyrazin, flufenazin, perazin, prochlorperazinthiopropazát, thioproperazin, chlorprothixen, flupenthixol, thiothixen, zuclopenthixol, benperidol, bromperidol, droperidol, fluanison, haloperidol, melperon, moperon, pipamperon, spiperon, timiperon, trifluperidol, fluspirilen, penfluridol, pimozid, amisulprid, racloprid, remoxiprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid, molindon, oxypertin, clozapin, loxapin, risperidon, olanzapin, sertindol, quetiapin a ziprasidon.
4. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e antipsychotický prostředek je zvolený ze skupiny acepromazin, chlorpromethazin, chlorpromazin, cyamemazin fluopromazin, methotrimeprazin, promazin, mezoridazin, pericyazin, piperacetazin, pipothiazin, sulforidazin, thioridazin, • 9 acetofenazin perfenazin, trifluperazin, carfenazin, dixyrazin, flufenazin, perazin, prochlorperazinthiopropazát, thioproperazin, chlorprothixen, flupenthixol, thiothixen, zuclopenthixol, benperidol, bromperidol, droperidol, fluanison, haloperidol, melperon, moperon, pipamperon, spiperon, timiperon, trifluperidol, fluspirilen, penfluridol, pimozid, amisulprid, racloprid, remoxiprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid, molindon, oxypertin, clozapin, loxapin, risperidon, olanzapin.
5. Kombinace podle některého z nároků 1 až 4 pro použití v lékařství.
6. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje kombinaci podle některého z nároků 1 až 4 spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči.
7. Způsob léčení psychotické poruchy u živočicha, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství kombinace podle některého z nároků 1 až 4 nebo prostředku podle nároku 6 uvedenému živočichu.
8. Použití mirtazapinu při výrobě farmaceutického prostředku pro současné nebo postupné podávání s antipsychotickým prostředkem pro léčení a/nebo prevenci psychotické poruchy.
9. Použití antipsychotického prostředku při výrobě farmaceutického prostředku pro současné nebo postupné podávání s mirtazapinem pro léčení a/nebo prevenci psychotické poruchy.
10. Použití mirtazapinu a antipsychotického prostředku při výrobě farmaceutického prostředku pro léčení a/nebo prevenci psychotické poruchy.
11. Balení pro pacienta, vyznačující se tím, ž e obsahuje alespoň jednu účinnou složku zvolenou z mirtazapinu a antipsychotického prostředku a informační přílohu obsahující návod k použití účinné složky nebo účinných složek v kombinaci mirtazapinu a antipsychotického prostředku.
Zastupuje:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97200881 | 1997-03-27 | ||
| EP97202785 | 1997-09-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ343199A3 true CZ343199A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ298105B6 CZ298105B6 (cs) | 2007-06-27 |
Family
ID=26146283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0343199A CZ298105B6 (cs) | 1997-03-27 | 1998-03-25 | Farmaceutická kombinace mirtazapinu a antipsychotické látky a farmaceutický prostredek |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0969845B1 (cs) |
| JP (2) | JP4377456B2 (cs) |
| KR (1) | KR100577865B1 (cs) |
| CN (1) | CN1226036C (cs) |
| AR (1) | AR012193A1 (cs) |
| AT (1) | ATE318604T1 (cs) |
| AU (1) | AU726194B2 (cs) |
| BR (1) | BR9808077A (cs) |
| CA (1) | CA2284551C (cs) |
| CZ (1) | CZ298105B6 (cs) |
| DE (1) | DE69833645T2 (cs) |
| DK (1) | DK0969845T3 (cs) |
| ES (1) | ES2259207T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0002742A3 (cs) |
| ID (1) | ID22283A (cs) |
| IL (1) | IL123716A (cs) |
| NO (1) | NO994673L (cs) |
| NZ (1) | NZ337618A (cs) |
| PL (1) | PL191449B1 (cs) |
| PT (1) | PT969845E (cs) |
| RU (1) | RU2222330C2 (cs) |
| TR (1) | TR199902334T2 (cs) |
| TW (1) | TW587938B (cs) |
| WO (1) | WO1998043646A1 (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| US6280763B1 (en) | 1999-05-10 | 2001-08-28 | Pierce Management, Llc | Apparatus and method for transdermal delivery of bupropion |
| FR2797399B1 (fr) * | 1999-08-13 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de la cyamemazine dans le traitement du sevrage aux benzodiazepines |
| FR2802101B1 (fr) * | 1999-12-10 | 2003-02-28 | Aventis Pharma Sa | Association de cymemazine et d'un neuroleptique atypique |
| US6350773B1 (en) | 1999-12-10 | 2002-02-26 | American Home Products Corporation | Therapeutic combinations of (S)-2-(benzylamino-methyl)-2,3,8,9,-tetrahydro 7H-1,4-dioxino{2,3-e}indol-8-one and neuroleptics for the treatment or prevention of psychotic disorders |
| AU780817B2 (en) * | 2000-01-19 | 2005-04-21 | Akzo Nobel N.V. | Drug combination for the treatment of depression and related disorders comprising mirtazapine and gepirone |
| US6495154B1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-12-17 | Vivus Inc. | On demand administration of clomipramine and salts thereof to treat premature ejaculation |
| US7304047B2 (en) | 2001-02-06 | 2007-12-04 | Astrazeneca Ab | Method of treating substance abuse with quetiapine |
| EP1795199A3 (en) * | 2001-02-06 | 2007-07-25 | AstraZeneca AB | Quetiapine for the treatment of substance dependence or substance abuse |
| RU2232574C2 (ru) * | 2002-04-05 | 2004-07-20 | Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН | Лекарственное средство для лечения различных форм депрессий "флуоглизин" |
| ES2405404T3 (es) | 2003-10-29 | 2013-05-31 | Wyeth Llc | Composiciones farmacéuticas de liberación sostenida que comprenden aplindore y sus derivados |
| US7884096B2 (en) | 2003-12-02 | 2011-02-08 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
| SI1541197T1 (sl) * | 2003-12-02 | 2009-08-31 | Pharmaneuroboost N V | Uporaba pipamperona in sndri, snri ali ssri za zdravljenje razpoloĺ˝enjskih ali tesnobnih motenj |
| EP1708790B1 (en) | 2003-12-02 | 2010-04-21 | PharmaNeuroBoost N.V. | Use of pipamperone and a d2-receptor antagonist or a serotonin/dopamin antagonist for the treatment of psychotic disorders |
| EP1547650A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-06-29 | B & B Beheer NV | Use of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
| US7855195B2 (en) | 2003-12-02 | 2010-12-21 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
| RU2006146612A (ru) | 2004-06-03 | 2008-07-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Лечение цисплатином и ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (egfr) |
| AU2007255724B2 (en) * | 2006-06-09 | 2012-05-10 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Novel tape preparation |
| TWI636784B (zh) * | 2011-04-05 | 2018-10-01 | 大塚製藥股份有限公司 | 含7-〔4-(4-苯並〔b〕噻吩-4-基-哌-1-基)丁氧基〕-1H-喹啉-2-酮之醫藥組成物與套組，以及彼之用途 |
| DE102012011839B4 (de) * | 2012-06-14 | 2018-03-22 | Norbert Müller | Verwendung von Interferon-gamma in einem Verfahren zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen |
| RU2509560C1 (ru) * | 2013-03-22 | 2014-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2410821A1 (de) * | 1974-03-07 | 1975-09-18 | Hoechst Ag | Pharmazeutische kombinationspraeparate mit psychotroper wirkung und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA1327008C (en) * | 1988-01-15 | 1994-02-15 | Walter Merz | Anti-psychotic imidazobenzodiazepine |
| DK0431663T3 (da) * | 1989-12-06 | 1994-03-07 | Akzo Nobel Nv | Stabiliserende opløsninger af psykotrope midler |
| FI111367B (fi) * | 1991-02-04 | 2003-07-15 | Aventis Pharma Inc | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-(aryylioksialkyyli)heteroaryyli-8-atsabisyklo[3.2.1]oktaanijohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käytetyt välituotteet |
| ZA935078B (en) * | 1992-07-15 | 1994-02-07 | Nicolaas Johannes Jaco Loetter | Pharmaceutical composition |
| RU2062114C1 (ru) * | 1992-09-30 | 1996-06-20 | Московский научно-исследовательский институт психиатрии МЗ РФ | Способ лечения эндогенных психозов |
| DE69327542T2 (de) * | 1992-11-17 | 2000-07-06 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Ein antipsychotikum enthaltende mikrokugel zur verzögerten freisetzung und verfahren für ihre herstellung |
| JPH07242669A (ja) * | 1994-03-07 | 1995-09-19 | Akikazu Ogawa | 四環系とブチロフェノン誘導体を化学結合した化合物 |
-
1998
- 1998-03-17 TW TW087103929A patent/TW587938B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-03-17 IL IL12371698A patent/IL123716A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 AU AU72139/98A patent/AU726194B2/en not_active Ceased
- 1998-03-25 RU RU99122597/14A patent/RU2222330C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 NZ NZ337618A patent/NZ337618A/en unknown
- 1998-03-25 BR BR9808077-6A patent/BR9808077A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-25 HU HU0002742A patent/HUP0002742A3/hu unknown
- 1998-03-25 AT AT98919209T patent/ATE318604T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 CZ CZ0343199A patent/CZ298105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-25 JP JP54116898A patent/JP4377456B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 PT PT98919209T patent/PT969845E/pt unknown
- 1998-03-25 EP EP98919209A patent/EP0969845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-25 PL PL335890A patent/PL191449B1/pl unknown
- 1998-03-25 CN CNB98803770XA patent/CN1226036C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 DE DE69833645T patent/DE69833645T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-25 TR TR1999/02334T patent/TR199902334T2/xx unknown
- 1998-03-25 ID IDW991022A patent/ID22283A/id unknown
- 1998-03-25 CA CA002284551A patent/CA2284551C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 KR KR1019997008745A patent/KR100577865B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-25 WO PCT/EP1998/001920 patent/WO1998043646A1/en not_active Ceased
- 1998-03-25 DK DK98919209T patent/DK0969845T3/da active
- 1998-03-25 ES ES98919209T patent/ES2259207T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-27 AR ARP980101406A patent/AR012193A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-09-24 NO NO19994673A patent/NO994673L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-07-17 JP JP2009168383A patent/JP5023315B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6150353A (en) | Therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders | |
| JP5023315B2 (ja) | 精神異常症の治療または予防処置のための、ミルタザピンと抗精神病剤の新規組み合わせ | |
| US6936601B2 (en) | Compositions for treating pain | |
| US20150366852A1 (en) | Prevention of Obesity in Antipsychotic, Antidepressant and Antiepileptic Medication | |
| JP2018008979A (ja) | 女性胃不全麻痺に関係する症状の処置 | |
| WO2007125293A1 (en) | Mono and combination therapy with a m1/m4 muscarinic agonist (sabcomeline) for treatment of cognitive disorders in schizophrenia | |
| US20010011102A1 (en) | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis | |
| CN1176652C (zh) | 褪黑激素在治疗疾病方面的应用 | |
| AU2009201201A1 (en) | Novel pharmaceutical composition | |
| HK1023293B (en) | New therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders | |
| MXPA99008791A (en) | New therapeutic combinations of mirtazapine and antipsychotic agents, for the treatment or prophylaxis of psychotic disorders | |
| CN101247796A (zh) | 用于治疗精神病的组合物 | |
| US20080015241A1 (en) | All day rhinitic condition treatment regimen | |
| RU98109932A (ru) | Применение 1-(2-нафт-2-илэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения бокового амиотрафического склероза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090325 |