CZ67699A3 - Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby - Google Patents

Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ67699A3
CZ67699A3 CZ99676A CZ67699A CZ67699A3 CZ 67699 A3 CZ67699 A3 CZ 67699A3 CZ 99676 A CZ99676 A CZ 99676A CZ 67699 A CZ67699 A CZ 67699A CZ 67699 A3 CZ67699 A3 CZ 67699A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
active substance
melt
active
propellant
active ingredient
Prior art date
Application number
CZ99676A
Other languages
English (en)
Inventor
Jörg Breitenbach
Horst Baumgartl
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ67699A3 publication Critical patent/CZ67699A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/122—Foams; Dry foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/04—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent
    • C08J9/12—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof using blowing gases generated by a previously added blowing agent by a physical blowing agent
    • C08J9/122—Hydrogen, oxygen, CO2, nitrogen or noble gases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2339/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Derivatives of such polymers
    • C08J2339/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C08J2339/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Oblast t echn iky 1 . i
Vynález se týká pevné, částečně nebo zcela napěněné , . ' i podoby účinné látky.
Vynález se dále týká způsobu výroby takovéto podoby .Ji \ t účinné 1atky. s ,
Λ .f ’ 1 •Í1
Dosavadní______stav techniky . *
Je obecně známe, že se napěněné plastické hmotymohou vyrobit extruzí tavenin obsahujících prchavé hnací prostředky.
Dále je například z EP-A 240 904 známé vyrobit pevné lékové formy extruzí polymerové taveniný obsahující účinné látky s následným formováním.
Rychle uvolnitelná léková podoby se zpravidla docílí tím, že použitím nerozpustných, ale bobtnate1ných bubřidel se přivodí rychlá desintegrace lékové podoby.
Rychlé uvolnění se může u lékových podob, které se obdrží extruzí taveniný, docílit také použitím relativně nízkomo1eku1árních, vodou rozpustných termoplastických polymerů’ jako matričních polymerů. Nevýhodné přitom ale je, že při »
použití těchto polymerů existuje často problém stability hotových lékových forem při skladování.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu 'je nalézt podobu obsahující účinné látky. která se může obdržet hospodářsky atraktivním způsobem výroby výsledné uvolnění účinné látky.
extruzí taveniny umo z nu je
Na základě toho byly nalezeny pevné, částečně nebo zcela napěněně z pr a c o va t e 1 n ýc h podoby účinné po 1yme r ů. Dále látky na bázi termoplasticky byl nalezen způsob výroby takovýchto podob účinné látky.
mohou
Pevné, napěněné podoby účinné látky podle vynálezu obsahovat všechny substance, které lze zapracovat za podmínek zpracování bez rozložení do polymerové taveniny.
Vhodné činné látky jsou například:
acebutolol, ac i k1 o v i r, a 1 opur i no 1 , acety1cystein, kyselina acety1sa1 icy1 ová.
alprazoíam, albumin, a 1faka1ci do 1 , alantoin, ambroxol, amikacin, amiloridy, kyselina aminooctová, amiodarony, amitriptyliny, amlodipiny, arnoxí c i 1 i n , ampilcilin, kyselina askorbová, aspartam, astemizoly, atenolol, acemetacin, bek 1ometason, benskerazid, benza1koni ový hydroxid, benzokain, kyselina benzoová, betametason, bezafibráty, biotin, biperidin, bisoprilol, bromazepam, bromhexin, bromokriptiny, budesonidy, bufemak, buflomedil, buspiron, kofein, kamfer.
karbamezepiny, karbidopa, karbop1ati na, cefachlor, cefadroxil, cefazolin, cefiximy, cefotaximy. ceftriaxony, cefuroximy, chloramfenikol.
ch1orhexidiny, ch1 orfeniraminy, chlorta 1 i dony, choliny, cyklosporin, ciiastatín, cimetidiny, ciprof1 oxakin, cisapridy, cisplatina, k1 ar ithromycin, k1 orníbraminy, klonazepam, k1 otrimazo1y, klozapin, kodeiny, ko 1 estyraminy, kromogí ici nová , kyanoko ba 1amin, cyproterony, dexamethasony, dexpantheη o 1 , dexthromethorfan, kaptopr i 1, c e f a 1 e x i n , cef taz i d i ny, k 1 o n i d i n y, kysel i na desogestrel dextropropoxi feny.
diazepam, diklofenak.
dihydrokodeiny, d i hydr oergotami ny, dilthiazem, difenhydraminy, dipyri dámo Iy, dipyrony, disopyramidy, domperidony, domapiny, doxocyk. 1 i n, . ena l apr i 1, enrof I oxac i n, efedriny, epinefrihy, ergoka]cifero 1, ergotaminy, erythromycin, estradiol, ethinytestradio 1 , etoposidy, eukalyptus, globulus, tamotidiny, felodipiny, fenofibráty, fenoterol, fentanyl, flavinové mononukIeotidy, flukanazoly, f 1 tínat-i z i ny, f 1 uor ourac i i , fluoxetiny, f1uorbiprofen, flutamid, furosemidy, gemfibrosil, gentamicin, gínkgo biloba, g 1 ibenk 1 aminy, gíipicidy, glycyrhiza glabra, guaifenesin, halaperidol, heparin, kyselina hyaluronová, hydrochlorothiazidy, hydrokodony, hydrokortisony, hydromorfon, hydroxytetracyk 1 i η, ipratropióvé hydroxidy, ibuprofen, imipenem, indomethacin, iohexoi, iopamidol, isosorbidové didusičnany, isosorbídové monodusiČnany, isotredino in, kethotifen, ketokonazo1y, ketoprofen, ketorolak, labetalon, laktulosy, lecithin, 1evokarnitiny, levodopa,
1evoglutamidy, 1evonorgestre1, 1evothyroxiny, iidokainy, lipasy, Iisinopril, loperamidy, lorazepam, 1 o va.st a.t í η, medroxyprogesterony, menthol, methotrexaty, methyldopa, methylprednisolony, metok1opramidy, metoprolol, mikonazoly, midazolam, minocykliny, minoxidil, misobrostol, morfiny, mu 11ivitaminy a minerály, nystatin, N-methylefedriny, naťtidrofuri 1, naproxen, ni kot i námidy, nikotiny, nitrendipiny, norgestre1, ondanseťron, pant o thenová, fenobarbital, neomycin, nikardipiny, nicergoliny, kyselina nikotinová, nifedininy, nimodipiny, nizatidiny, norethisterony, norfloxakin, nortr i phthy 1 i.ny, ofloxakin, omeprazoly, pankrestln, panthenol, pantoprazol, kyselina paracetamol, peniciln G, penicilín V, fenooxifyliny, feny1ephriny, feny1propano1amin, fenytoim, piroxikam, polymyxin B, pravastatin, prazepam, prazosin, prednisoI ony, prednison, proglumetacin, propafenony, propranilol, pseudoefedriny, pyridoxiny, quindiny, ramipril, ranitidiny, reserpiny, retinol, riboflavin, rifámpicin, rutosidy, sacharin, salbutamol, salkatonin, kyselina salicylová, simvastatin, samatropin, sotaíol, s p i r o no 1 a k t o n y, sukralfáty, sulbaktam, sulfamethoxazoly, sulpirídy, tamafixen, tegafur. tenoxikam, teprenony, terazosin, terbutaliny.
terfenadiny, theofyliny, tiklopidiny, t i mo1 o 1 , tríamtereny, vankomyci n, troxeruti n ve r a pa m i I , t h i a m i n y, kysel i na uraci 1 , vitaminy E kyselina t hiaprofenová , tranexamová, tretinoin, kyselina valproiková, , kyselina voliniková.
židovudiny, zotepin.
Také vitamíny lze formulovat podle vynálezu. Mezi ně patří vitamíny skupiny A, skupiny B, přičemž vedle B1, B2, B6 a B12 také a rovněž kyseliny nikotinové a ni kot i námidu se rozumí sloučeniny s vlastnostmi vitamínu B, jako například adenin, cholin, kyselina pa n t o t he no vá , biotin, kyselina adenylová, kyselina folinová, kyselina orotová, kyselina pangamová, karnitin, kyselina p-ami nobenzoová, myo-ionsít a kyselina a-lipoová. Dále se jedná o vitamíny skupiny C, skupiny D, skupiny E, skupiny F, skupiny H, skupiny I a J, skupiny K a skupiny P .
podle vynálezu účinné látky ová, paracetamol, fenazon, ifedipin, a c e t y 1 c ys t e i η,
d.
Zvláště přednostní jsou ibuprofen, kyselina acety1sa1 icyl f 1 ur b i pr of e η , kaptopril, n naftidrofury1, verapamil a furosemi
Jako účinné látky přichází ochrany rostlin, jiné biocidy substance.
do úvahy také prostředky nebo veterinární léčivé
Jako termoplasticky zpracovatelné polymerové matrice přichází podle vynálezu do termoplastické polymery.
po 1yme r y pro ú va hy amorfní.
Jako polymery jsou vhodné především vodou rozpustné,
Po 1ymer y ma i i 80 až 190 óc, jsou.napři klad termoplasticky zpracovatelné homopolymery nebo kopolymery N-viny1pyrro1 i donu nebo směsi těchto polymerů, obvyklé teploty skelného přechodu v rozmezí přednostně' 90 až 175 °C. Vhodné homopolymery polymery s K-hodnotami podle Fikentschera v rozsahu 10 až 30. ť Vhodné kopolymery mohou obsahovat jako komonomery nenasycené í karboxylové kyseliny, jako je například kyselina methakry 1 ová, kyselina krotonová, kyselina maleinová, kyselina itakonová a rovněž jejich estery s alkoholy s 1 až 12, přednostně 1 až 8 atomy uhlíku, rovněž hydroxyethy1 akry Iát nebo hydroxypropy!akrylat a -methakry1át, (meth)akryIamid, anhydridy a poloestery kyseliny maleinové a kyseliny itakonové (přičemž poloester se přednostně vytváří teprve po po 1ymerizaci) nebo vi nyl monomery, jako N-vinylkapro1aktam, vinylacetat, vinylbutyrat a viny1propionat, nebo také směsi uvedených komonomerů. Tak jsou vhodnné například terpolymery z N-vinylpyrroli donu, vinylacetátu a vinylpropionátu. ' jsou kyselina akrylová a, Komonomery mohou být obsaženy Zvláště přednostní jsou podle se získají z 60 hmotn. % % vinylacetátu.
Přednostní komonomery zvláště přednostně, vinylacetat. v množstvích 20 až 70 hmotn. %. vynálezu kopolymery, které N-vinylpyrro1 i donu a 40 hmoth
Vhodné polymery jsou kopolymery vinylchlorίdu, například také homopolymery nebo po 1yvínyla 1 koho 1 y, polystyrol.
po 1yhydroxymáse1nany nebo kopolymery z ethylenu a vinylacetátu.
Dále mohou podoby účinných látek obsahovat jako matriční komponenty také škroby, odbourané škroby, kasein, pektin, chitin. chitosan, želatinu nebo Šelak, které se mohou v tavenině zpracovávat za přídavku obvyklých změkčovadei.
Dále mohou zpracování podle vynálezu obsahovat s
obvyklé farmaceutické pomocné látky, jako plniva, maziva, prostředky pro oddělení formy, prostředky k regulaci tekutosti, změkčovadla, barviva a stabilizátory v množství až 50 hmotn. %. Tato a následně uvedená množství jsou ve vztahu na celkovou hmotnost zpracování.
Jako plniva se uvádí například oxidy hořčíku, hliníku, křemíku titanu a rovněž laktosy, mannit, sorbit, xylit, pentaerythrit a jejich deriváty, přičemž množství plniva činí 0,02 až 50 hmotn. přednostně 0,2 až 20 hmotn.
Jako prostředek regulace tekutosti se uvádí například - a triglyceridy mastných kyselin s dlouhým řeztezcem, monodi jako Ci?-, Ci4-, Ci s - a Cis karnaubský vosk, lecithiny, přičemž množství hmotn. %, přednostně 0,1 až 5 hmotn. %.
mastná kyselina, vosky, jako činí 0,1 a ž 3 0
Jako změkčovadla se uvádí, například vedle nízkomo!ekulárních po Iya1ky1enoxidů, jako polyethylenglykol, polypropy1eng1yko1 a po 1yethy1enpropy1eng1yko1, také vícemocné alkoholy, jako propylenglykóí, glycerín, pentaerythrit a sorbit, a rovněž di ethylsu1fosukcinat sodný, mono-, di-, triacetát glycerinu a esteru kyseliny polyethylenglykolstearinové. Množství změkčovadla přitom činí 0,5 až 15 hmotn. %, přednostně 0,5 až 5 hmotn. %.
Jako mazadla se uvádí například stearaty hliníku nebo vápníku, mastek, silikony, přičemž množství činí 0,1 až 5 hmotn. přednostně 0,1 až 3 hmotn. %.
Jako stabi 1 i z atory se uvádí například světelné stabilizátory, ant i oxi dant y, zachycovače radikálů a stabilizátory proti mikrobiologickému napadení, přičemž jejich množství přednostně činí 0,01 až 0,05 hmotn. %.
1..
K vyrobení podoby podle vynálezu se může komponenta účinné látky buď smísit s polymerem a následně extrudovat, nebo se ale přidává v průběhu extruze polymerové taveniny, obsahující hnací prostředek.
Množstevní poměry jednotlivých komponent ve zpracování jsou variabilní v širokých hranicích. Podle účinné dávky a rychlosti uvolňování účinné látky může činit množství polymeru 10 až 99,9 hmotn. %. Přídavně může být obsaženo 0 až 50 hmotn. % nebo více pomocných látek.
Výroba plně napěněné podoby účinné látky podle vynálezu se přednostně provádí extruzí taveniny, která obsahuje vedle jedné nebo více účinných látek jeden nebo více termoplasticky zpracovatelných polymerů a rovněž obvyklé pomocné látky, přičemž ..tavenina je napuštěna těkavým, fyziologicky akceptovatelným, hnacím prostředkem.
Jako těkavý, fyziologicky akceptovatelný prostředek jsou vhodné plynné hnací prostředky jako oxid uhliči.tý, dusík, vzduch, vzácné plyny, jako například helium nebo argon, chlorř1uoruhlovodíky nebo oxid dusný (rajský plyn), přičemž přednostní jsou oxid uhličitý a/nebo dusík.
Výroba taveniny se provádí přednostně v extruderu, zvláště přednostně ve dvou šnekovém extruderu. Míchání účinně látky nebo účinných látek s polymery a případně dalšími přísadami může nastat před nebo po roztavení polymerů podle v technice obvyklého způsobu. Zvláště u teplotně citlivých účinných látek se doporučuje tyto přidávat teprve po roztavení termoplastů. Tavenina se může obdržet při teplotách 50 až 200 °C, přednostně 100 až .180 °C, přičemž vhodná teplota se nastaví především podle teploty skelného přechodu polymeru nebo polymerů.
Obvykle se polymery taví teplotou skelného přechodu.
př i teplotách nad jejich
Napouštění taveniny přednostně při tlacích 10 až 300 Za těchto podmínek se v tavenině hnacího prostředku.
hnacím prostředkem bar, přednostně 50 až uvolňuje mezi 1 až 15 nastává 200 bar.
hmotn. %
Napouštěním změkčujícími hnacími prostředky, jako například CO2 , se snižuje viskozita taveninv, takže se extruze taveniny obsahující hnací prostředek může provádět při nižších teplotách, než u odpovídající taveniny neobsahující hnací prostředek. Tato vlastnost polymerové taveniny obsahující hnací prostředek je příznivá pro zapracování termolabi i ηích účinných látek.
Přednostně se tavenina obsahující hnací prostředek ochladí na teplotu, která leží v rozsahu 0 až 50 °C nad teplotou skelného přechodu polymerů nebo polymerových směsí bez hnacího prostředku.
U doporučuje a nastalém zvláště na teplotu citlivých účinných látek se přidáni k tavenině po přimíšení hnacího prostředku snížení teploty.
se může provádět v jediném zónami. Přednostní je však ze dvou navzá jem ve kterém nastává pro taveninu, je
Způsob podle vynalezu etruderu 5 různými teplotními zařízení pro tandemovou extruzi sestávající sdružených extruderů, přičemž první extruder. tavení polymerů a zavážky hnacího prostředku přednostně extruder se dvěma hřídeli s dobrými mísícími účinky, a druhý extruder je extruder s jedním hřídelem .s dobrými střižnými vlastnostmi a vysokým chladícím výkonem.
Ještě plastický provazec vystupující z trysky extruderu expanduje za normálního tlaku existujícího vně extruderu na pěnu.
Stupeň napěnění podoby účinné látky se může řídit pomocí množství přidávaného hnacího prostředku a extrudační.
teploty. Vysoký stupeň napěnění má nižší hustotu a tím vyšší rychlost rozpouštění účinné látky. Jestliže jsou požadovány 1 vyšší hustoty, tak může být pro přípravu příznivé snížit vysoký obsah hnacího prostředku odplyněním přímo k mezeře trysky, takže se obdrží jen málo napěněný produkt. Napěněné zpracování účinné látky se následně vytvaruje do požadovaného tvaru účinné látky, například peletizací, granulací nebo tabletizací podle známých způsobů.
Pevné, zcela napěněné podoby účinné.látky mají obvyklé hustoty v rozsahu' 200 až 1000 g/1, přednostně 200 až 800 g/1.
Další podoba provedení způsobu podle vynálezu se. týká výroby vícevrstvých částečně nebo zcela napěněných podob obsahujících účinné látky koextruzí. Přitom se alespoň dvě látky, které obsahují alespoň jedno z uvedených termoplastických poji v, z nichž alespoň jedna obsahuje účinnou látku a z nichž alespoň jedna je již uvedeným způsobem napuštěna plynným fyziologicky nezávadným hnacím prostředkem, koextrudují a následně se vytvarují do požadovaného tvaru.
Před koextruzí se separátně připraví látka pro každou vrstvu podoby účinné látky. Za tím účelem se zpracují výchozí komponenty v separátním extruderu za podmínek již uvedených pro předchozí varianty způsobu na taveniny obsahující účinnou látku. Přitom se může pracovat za z hlediska materiálu specifických optimálních podmínek pro každou vrstvu. Pro každou vrstvu se například může volit odlišná teplota zpracování.
Látky se mohou také například napustit různými množstvími hnacího prostředku. takže vznikají vrstvy s různým stupněm napěnění .
Roztavené nebo plastické látky se z jednotlivých extruderů plní do společného koextrudačního nástroje, vytvarují vyjmou se.
nástrojů závisí na
Tvar koextrudačních požadované podobě účinné látky. Například jsou vhodné nástroje s rovinnou výstupní mezerou, tak zvané nástroje s plochou štěrbinou, a nástroje s výstupním průřezem mezery v podobě kruhového prstence. Dimenzování trysky se přitom provádí v závislosti na použitém polymerním pojivu a požadované podobě.
Po vyjmutí koextrudačního nástroje se provádí tvarování do požadovaného tvaru účinné látky, případně léčebné podoby. Přitom se tvarování vyrobit z prstence, a který má může podle koextrudačního nástroje a typu množství tvarů. Například se mohou z nástroje s plochou štěrbinou vrstvy vyrobit vysekáváním nebo který vychází dvě nebo tři vystřihováním, například pomocí žhavého drátu, otevřené vícevrstvé tablety. Alternativně se mohou otevřené vícevrstvé tablety separovat pomocí nástroje s výstupem s mezerou v podobě kruhového prstence přes teplý kráječ, to znamená r o z ř ezáz á n í rn, respektive přerušením provazce bezprostředně po výstupu z trysky, nebo přednostně přes studený kráječ, to znamená rozřezáním, respektive přerušením provazce po alespoň částečném ochlazení .
nichž
Uzavřené podoby činné látky, to znamená podoby, u : vrstva obsahující účinnou látku zcela obklopena vrstvou bez účinné látky, se obdrží zejména pomocí nástroje s mezerou ve tvaru kruhového prstence ve vhodném mačkacím zařízení , jak je 1 a 2 , které je objasněno v výstupním průřezem s zpracováním provazce znázorněno například na obr.
následujících příkladech. Přitom je výhodné, když při již ochlazené vnější vrstvě je vnitřní vrstva vícevrstvé tablety při vstupu do mačkacího zařízení ještě .plasticky deformovate1ná. Touto cestou lze vyrábět zejména tablety, přednostně podlouhlé tablety, dražé, pastilky a pelety^
Podle další varianty podle způsobu se mohou vyrábět napěněné podoby obsahující účinnou látku tak, že se tavenina, která obsahuje vedle jedné nebo více činných látek alespoň jedno termop1astické pojivo, extruduje, ještě plastická tavenina se podrobí tvarování a potom se pevný tvar obsahující účinnou látku napouští pod tlakem shora uvedeným plynným hnacím prostředkem, například v obvyklých autoklavech při tlacích v rozsahu 10 až 300 bar, přednostně 50 až 200 bar a následně expanduje. Při relaxaci na normální tlak expanduje napuštěná podoba do Částečně nebo zcela napěněné formy.
Stupeň napěnění se stanoví podle doby napouštění a je nastavitelný libovolně. Tato varianta způsobu je vhodná přednostně k výrobě částečně napěněných podob, které mají vnější napěněný obal a nenapěněné jádro a tím mají stupňový prof i 1 uvo1ňování.
Napěněné podoby mohou být opatřeny obvyklým povlakem průchozím pro účinnou látku, takže se může jednoduše obdržet flotační podoba. Takovéto flotační podoby se mohou použít pro f aramaceut i cké. účely nebo také pro produkty veterinární medicíny nebo agrotechnické produkty, například pro výrobu pomalu klesající rybí potravy.
Pevné, napěněné podoby účinné látky podle vynálezu, které obsahují činnou látku homogenně dispergovanou v polymerní matrici, se velmi rychle rozpustí a umožňují tak rychlé uvolnění účinně látky. Způsobem podle vynálezu se mohou obdržet napěněně podoby účinné látky jednoduchého a hospodárného typu.
Výhodné také je, že se redukce viskozity, se Výhodné také je, že se na základě účinku hnacího prostředku, obdrží jednoduchý a hospodárný typ. může vlivem účinku redukce viskozity extrudovat při zřetelně nižších teplotách než bez hnacího prostředku, takže.účinné látky jsou méně termicky zatížené.
P.ř í klady provedení vyná 1 ezu
Příklad 1 oxidu uhl i č i tého. tavenina pokrytá
Směs z 20 hmotn. % ibuprofenu a 80 hmotn. % polymerů ze 60 hmotn. % N-vinyl-pyrro1 i donu a 40 hmotn. % vinylacetátu s K-hodnotou 30 byla roztavena v extruderu se dvěma šneky při 150 °C a při extrudačním vnitřním tlaku 100 barů se napustila oxidem uhličitým, takže byly v tavenině rozpuštěny 4 hmotn. % V připojeném extruderu s jedním šnekem byla hnacím prostředkem ochlazena na 80 °C a extrudována. Výstupem provazce na normální atmosférický tlak při současném ochlazení na teplotu místnosti byla získána pevná napěněná podoba účinné látky. Při visualním pozorování pod mikroskopem vykázala pěna obsahující účinnou látku ve vodě trojnásobně vyšší rychlost rozpouštění než příslušná kompaktní podoba účinné látky, která byla získána extruzí bez přítomnosti hnacího prostředku.
Příklad 2
Směs z 26 hmotn. % ibuprofenu a 74 hmotn. % kopolymerů z 60 hmotn. X N-viny1pyrro 1 i donu a 40 hmotn. X vinylacetátu s K-hodnotou 30 byla roztavena v extruderu se dvěma šneky při teplotě 150 °C a extrudována. Ještě termoplastický provazec byl způsobem popsaným v EP A 240 905 tvarován do podlouhých tablet s hmotností tablet 650 mg, které byly následně po dobu 4 hodiny napouštěny v autoklávu při teplotě 40 °C a tlaku oxidu uhličitého 100 bar. Následně byly relaxovány a ochlazeny na teplotu místnosti. Rychlost uvolňování byla stanovena Paddleho aparaturou podle USP XII. Po 30 mih bylo uvolněno 85 % účinné látky. Ve srování s tím bylo z analogicky vyrobených, podlouhlých tablet, které nebyly napuštěny a napěněny, uvolněno po 30 minutách 40 % účinné látky.

Claims (7)

1. Pevná, částečně nebo iceia napěněná podoba účinné látky, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden termoplastický polymer.
2. Podoba účinné látky podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako termoplastický polymer obsahuje homopolymer nebo kopolymer N-viny1pyrro1 i donu.
3. Podoba činné látky podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku ze skupiny ibuprofen, ketoprofen, f1urbiprofen, kyselina acetyfsa 1 ici 1 ová , verapamil, paracetamol, nifedipin, kofein, kaptopril a vitaminy nebo směs alespoň dvou těchto účinných látek.
4. Způsob výroby podoby činné látky podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se tavenina, obsahující vedle alespoň jedné účinné po 1yme r a těkající, prostředek, extruduje a expandovaný extrudét se tvaruje na požadovaný tvar účinné látky.
látky alespoň jeden termoplastický fysiologicky nezávadný, hnací
5. Způsob výroby podoby Činné látky podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačuj ící se tím, že se alespoň dvě taveniny, které obsahují termop1astický polymer a z nichž alespoň jedna tavenina obsahuje alespoň jednu účinnou látku a alespoň jedna obsahuje fysiologicky nezávadný, hnací prostředek, koextrudují a expandovaný extrudát se tvaruje na požadovaný tvar účinné látkv.
6. Způsob výroby podoby Činné látky až 3, vyznačující se tím, že alespoň jedné účinné látky podle jednoho z nároků 1 se tavenina. která vedle obsahuje alespoň jedno termoplastické pojivo, extruduje, ještě plastická tavenina se podrobí tvarování, pevná podoba účinné látky se napustí pod tlakem těkajícím, fysiologicky nezávadným, hnacím prostředkem a následně se expanduje.
7 . Podoby účinné látky získané způsobem podle nároku 4 . ;íi Ί1 8 . Podoby úč i nné látky získané způsobem podle nároku 5. 9. Podoby účinné látky získané způsobem podle nároku 6 .
CZ99676A 1996-09-03 1997-08-21 Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby CZ67699A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19635676A DE19635676A1 (de) 1996-09-03 1996-09-03 Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ67699A3 true CZ67699A3 (cs) 1999-05-12

Family

ID=7804471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ99676A CZ67699A3 (cs) 1996-09-03 1997-08-21 Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6150424A (cs)
EP (1) EP0932393B1 (cs)
JP (1) JP2000517327A (cs)
CN (1) CN1124129C (cs)
AT (1) ATE215362T1 (cs)
AU (1) AU740856B2 (cs)
BG (1) BG103214A (cs)
BR (1) BR9711982A (cs)
CA (1) CA2264588C (cs)
CZ (1) CZ67699A3 (cs)
DE (2) DE19635676A1 (cs)
DK (1) DK0932393T3 (cs)
ES (1) ES2175469T3 (cs)
HR (1) HRP970472A2 (cs)
HU (1) HUP9904101A3 (cs)
IL (1) IL128439A (cs)
NO (1) NO991011L (cs)
PT (1) PT932393E (cs)
RU (1) RU2200004C2 (cs)
TR (1) TR199900447T2 (cs)
WO (1) WO1998009616A1 (cs)
ZA (1) ZA977861B (cs)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19733505A1 (de) 1997-08-01 1999-02-04 Knoll Ag Schnell wirksames Analgeticum
DE19900457A1 (de) * 1999-01-08 2000-07-13 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
US6733789B1 (en) 1999-01-21 2004-05-11 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
CA2359945C (en) 1999-11-12 2011-04-26 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
US20040185099A1 (en) * 2000-01-20 2004-09-23 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10032456A1 (de) 2000-07-04 2002-01-31 Lohmann Therapie Syst Lts Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US7067148B2 (en) 2001-02-15 2006-06-27 King Pharmaceutical Research & Development, Inc. Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation
GB0113841D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030171436A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-11 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US20030118652A1 (en) * 2001-11-15 2003-06-26 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US20030091633A1 (en) * 2001-11-15 2003-05-15 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
EP1478345A4 (en) * 2002-01-03 2010-11-17 Glaxosmithkline Llc NOVEL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS AND PROCESS FOR PRODUCTION OF SAID DOSAGE FORMS
DE10207394B4 (de) 2002-02-21 2007-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung
US20030235613A1 (en) * 2002-06-19 2003-12-25 Cts Chemical Industries Ltd. Popping oral administration form
DE10227607A1 (de) * 2002-06-20 2004-01-08 Boxler Gmbh & Co. Kg Paneel-Verbindung
US7833775B2 (en) 2003-02-06 2010-11-16 Aduro Biotech Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof
US7695725B2 (en) * 2003-02-06 2010-04-13 Aduro Biotech Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof
KR101192652B1 (ko) * 2003-02-06 2012-10-19 앤저 테라퓨틱스 인코퍼레이티드 비포식 세포로의 침투가 약화된 리스테리아, 리스테리아를 포함하는 백신, 및 그것의 사용방법
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
WO2005023215A2 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Particles shaped as platelets
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
FR2886938B1 (fr) * 2005-06-10 2008-04-18 Armines Ass Loi De 1901 Procede d'extrusion permettant de fabriquer des dispersions solides de principes actifs pharmaceutiques dans une matrice polymere
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
RU2589823C2 (ru) * 2009-04-09 2016-07-10 Алкермес Фарма Айэленд Лимитед Композиция для доставки лекарственных средств
CA2786819A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-21 Jazz Pharmaceuticals Plc Method for titrating clozapine
WO2011117740A2 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Philip Morris Products S.A. Inhibition of sensory irritation during consumption of non-smokeable tobacco products
US8952038B2 (en) 2010-03-26 2015-02-10 Philip Morris Usa Inc. Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor
WO2011144727A1 (de) * 2010-05-21 2011-11-24 Basf Se ZUBEREITUNGEN BIOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN MIT VERGRÖßERTER OBERFLÄCHE AUF BASIS VON AMPHIPHILEN COPOLYMEREN
CN102906169A (zh) * 2010-05-21 2013-01-30 巴斯夫欧洲公司 基于药学上可接受热塑性可加工聚合物的含活性成分的纳米多孔发泡制剂
EP2571490A2 (en) * 2010-05-21 2013-03-27 President and Fellows of Harvard College Foam or particles for applications such as drug delivery
US8636929B2 (en) 2010-05-21 2014-01-28 Basf Se Nanoporous foamed active compound-containing preparations based on pharmaceutically acceptable thermoplastically workable polymers
EP2463327A3 (de) * 2010-12-10 2015-06-03 Basf Se Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente
AU2012229476B2 (en) 2011-03-01 2016-02-25 The Procter & Gamble Company Porous disintegratable solid substrate for personal health care applications
EP3137113A4 (en) * 2014-04-30 2017-03-22 Blaesi, Aron H. Melt-processed polymeric cellular dosage form
WO2019069108A1 (en) * 2017-10-04 2019-04-11 Debreceni Egyetem SOLID GALENIC FORM, MOLDED, GASTRIC RETENTION AND EXTENDED RELEASE AND METHOD OF PREPARING THE SAME
DE102020110089A1 (de) * 2020-04-09 2021-10-14 Karl-Franzens-Universität Graz Verfahren zum Herstellen eines porösen Wirkstoffträgers mittels Heißschmelzextrusion

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
IT1247529B (it) * 1991-04-24 1994-12-17 Poli Ind Chimica Spa Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale
JP2966735B2 (ja) * 1994-07-29 1999-10-25 積水化成品工業株式会社 熱可塑性樹脂押出機

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998009616A1 (de) 1998-03-12
HUP9904101A2 (hu) 2000-04-28
US6150424A (en) 2000-11-21
IL128439A (en) 2003-02-12
AU4617797A (en) 1998-03-26
DE19635676A1 (de) 1998-03-05
AU740856B2 (en) 2001-11-15
ES2175469T3 (es) 2002-11-16
HUP9904101A3 (en) 2001-11-28
CA2264588A1 (en) 1998-03-12
CN1124129C (zh) 2003-10-15
TR199900447T2 (xx) 1999-05-21
PT932393E (pt) 2002-09-30
CN1237103A (zh) 1999-12-01
DK0932393T3 (da) 2002-07-01
BR9711982A (pt) 1999-08-24
NO991011D0 (no) 1999-03-02
BG103214A (en) 1999-09-30
CA2264588C (en) 2005-10-18
HRP970472A2 (en) 1998-08-31
EP0932393A1 (de) 1999-08-04
EP0932393B1 (de) 2002-04-03
JP2000517327A (ja) 2000-12-26
RU2200004C2 (ru) 2003-03-10
DE59706898D1 (de) 2002-05-08
ZA977861B (en) 1999-03-02
IL128439A0 (en) 2000-01-31
NO991011L (no) 1999-03-03
ATE215362T1 (de) 2002-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ67699A3 (cs) Pevná, částečně nebo zcela napěněná podoba účinné látky a způsob její výroby
US5552159A (en) Solid depot drug form
CN1092955C (zh) 口服或直肠给药的多层固体药物剂型的生产方法
EP0930875B1 (de) Verfahren zur herstellung fester pharmazeutischer formen durch extrudierung
JP4308339B2 (ja) 固体または半固体の、少なくとも２相の活性成分含有製剤およびその製造方法
EP0864324B1 (de) Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
CA1308353C (en) Preparation of solid pharmaceutical forms
JP4800458B2 (ja) 固体剤形の製造方法
HU221981B1 (hu) Késleltetett kibocsátású mátrixszemcsék és eljárás előállításukra
US8636929B2 (en) Nanoporous foamed active compound-containing preparations based on pharmaceutically acceptable thermoplastically workable polymers
WO1996025149A1 (de) Feste wirkstoffzubereitungen enthaltend hydroxypropylcellulose
US20110288181A1 (en) Preparations of biologically active substances with enlarged surface based on amphiphilic copolymers
CN102906169A (zh) 基于药学上可接受热塑性可加工聚合物的含活性成分的纳米多孔发泡制剂
EP2571493A1 (de) ZUBEREITUNGEN BIOLOGISCH AKTIVER SUBSTANZEN MIT VERGRÖßERTER OBERFLÄCHE AUF BASIS VON AMPHIPHILEN COPOLYMEREN
AU711852B2 (en) Preparations of non-steroidal analgesics
MXPA99001930A (en) Solid foamed active substance preparations
WO2008080773A1 (de) Verfahren zur herstellung von festen dosierungsformen enthaltend pfropfcopolymere
DE19637479A1 (de) Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Formen
Lang et al. Extended-Release Dosage Forms Prepared Using Twin-Screw Extrusion

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic