CZ77898A3 - Kyselé adiční soli 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinových sloučenin - Google Patents

Kyselé adiční soli 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinových sloučenin Download PDF

Info

Publication number
CZ77898A3
CZ77898A3 CZ98778A CZ77898A CZ77898A3 CZ 77898 A3 CZ77898 A3 CZ 77898A3 CZ 98778 A CZ98778 A CZ 98778A CZ 77898 A CZ77898 A CZ 77898A CZ 77898 A3 CZ77898 A3 CZ 77898A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tetrahydro
dichloro
chloro
dihydrobenzofuran
methyl
Prior art date
Application number
CZ98778A
Other languages
English (en)
Inventor
Louis Brammer Hansen
Rolf Emil Amsler
Scott Eugene Mcgraw
Original Assignee
Cenes Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cenes Limited filed Critical Cenes Limited
Publication of CZ77898A3 publication Critical patent/CZ77898A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká krystalických solí (S)(+)-8-chlor-5-(5,6dichlor-2, 3-dihydrobenzofúran-7-yl)-S-methyl-2,3, 4,5-tetrahydro- lH-3-benzazepin-7-olu, způsobu jejich přípravy a použití jako terapeutických prostředků.
Dosavadní stav techniky
V mezinárodní patentové přihlášce č. WO 93/17012 se popisuje třída sloučenin, které mají silně antidopaminergní účinky, takže jsou vhodné k léčení poruch centrální nervové soustavy spojených s poruchami dopaminového D-l receptorového systému, tj. psychózy, bolesti, deprese a Parkinsonovy nemoci.
V příkladu 3 mezinárodní přihlášky č. WO 93/17012 se popisuje příprava (S)(+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-ΙΗ-3-benzazepin7-olu vzorce I
Vzhledem k špatné rozpustnosti uvedené sloučeniny, je vhodné, aby se sloučenina vzorce I při použití jako terapeutický prostředek používala ve formě kyselé adiční so li.
Dále bylo zjištěno, že některé kyselé adiční soli ·· ····
sloučeniny vzorce I vytvářejí rŮ2né polymorfní formy. Toto je farmaceuticky nepřijatelné vzhledem k možnosti, že se sůl objeví ve více než jedné krystalické formě, což způsobuje nesnáze při předpovídání, jak budou různé tělesné části reago vat na různé krystalické formy.
Pro komerční použití je všeobecně důležité mít fyzilogicky přijatelnou sůl s dobrou biologickou použitelností, dobrými vlastnostmi pro zpracování a reproduktovatelností krystalické formy.
Bylo nyní s překvapením zjištěno, že lze získat řadu nových farmaceuticky přijatelných kyselých adičních solí sloučeniny vzorce I v reproduktóvatelné krystalické formě.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je řada krystalických solí (S)(+)-chlor5- ( 5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl -2, 3, 4, 5tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-olu, hemifumarátu; (S>(+)-8chlor-5- ( 5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl 2, 3,4, 5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-olu, L(+)-hemitartrátu;
< S) ( + ) -8-chlor-5-(5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl )-3methyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-olu, maleátu, a (S) ( +) -8-chlor-5-(5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3methyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-olu, L< +)-mandelátu.
Kyselé adiční soli <S)(+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl -2, 3, 4, 5-tetrahydro- ΙΗ-3-benzazepin-7-olu se připravují rozpuštěním kyseliny příslušné adiční soli a sloučeniny vzorce I ve společném rozpouštědle a krystal i žací vzniklé sol i z roztoku. . ______ ___ _ _
Příklady společných rozpouštědel zahrnují nižší alifatické alkoholy, jako je ethanol, methanol, 2-propanol, 2-butanol a
1-hexanol, a rozpouštědla, jako je isobutylmethylketon a tetrahydrofuran.
Předmětem vynálezu jsou rovněž farmaceutické prostředky obsahující krystalické soli (S)(+)-8-chlor-5-(5, 6-dichlor2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl -2, 3, 4, 5-tetrahydro- 1H-3benzazepin-7-olu a farmaceuticky přijatelný nosič.
Prostředky podle tohoto vynálezu se obvykle upravují pro orální podávání, avšak sestavy pro rozpouštění k parenterální aplikaci jsou rovněž zahrnuty v rozsahu tohoto vynálezu.
Farmaceutický prostředek je obvykle upraven do jednotkové dávky, která obsahuje 0,01 až 1000 mg účinné látky pro orální dávkování. Typická dávka pro antipsychotický účinek se pohybuje mezi 0,1 až 400 mg, s výhodou mezi 1,0 až 200 mg na den, rozdělena na 2 až 3 dávky, podává-1 i se orálně.
Výhodné jednotkové dávkové formy v tuhé formě zahrnují tablety nebo kapsule, v kapalné formě pak roztoky, suspenze, emulze, elixíry nebo kapsule jimi plněné, nebo formu sterilních injektovatelných roztoků.
Farmaceutické prostředky podle tohoto vynálezu se mohou formulovat obvyklými farmaceutickými postupy.
Obvyklými pomocnými látkami (excipienty) jsou takové farmaceuticky přijatelné organické či anorganické nosičové látky, jež jsou vhodné pro parenterální nebo orální aplikaci a nereagují škodlivě s aktivní sloučeninou.
Jako příklady takových nosičů lze uvést vodu, solné roztoky, alkoholy, polyethylenglykoly, polyhydroxyethoxylovaný ricinový olej, syrup, podzemnicový olej, olivový olej, želatinu, laktozu, mletou sádra, sacharozu, agar, pektin, arabskou klovatinua, amylazu, stearan hořečnatý, talek, kyselinu křemičitou, kyselinu stearovou, monog1yceridy a diglyceridy mastných kyselin, pentaerythritolové estery mastných kyselin, hydroxymethylcelulózu a polyvinylpyrrolidon
Farmaceutické přípravky se mohou sterilizovat a v případě potřeby míchat s pomocnými látkami, jako jsou pojivá, maziva, ochranné 1átky, desintegrační 1átky, stabi1izátory, smáčedla emulgátory, soli k ovlivnění osmotického tlaku, pufry a/nebo barvicí látky apod., které nereagují škodlivě s aktivní sloučeninou.
Pro parenterální aplikaci jsou zvlášť vhodné injektovatelné roztoky nebo suspenze, s výhodou vodné roztoky s aktivní sloučeninou rozpuštěnou v polyhydroxylováném ricínovém oleji.
Pro orální podávání jsou vhodné zejména tablety, dražé nebo
kapsule obsahující talkový (mastkový) a/nebo karbohydrátový nosič nebo pojivo apod., přičemž nosičem je s výhodou laktoza a/nebo kukuřičný škrob a/nebo bramborový škrob. Lze používat sirup, elixír apod., může-li se používat sladidlové vehikulum
Typické tablety, které se mohou připravovat obvyklými tabletovacími technikami, obsahují v 1 tabletě aktivní sloučeniny laktozy
AvicelR
AmberlíteR IRP 88 stearanu hořečnatého mg
67,8 mg Ph.Eur.
31,4 mg 1, O mg
0,25 mg Ph.Eur.
Předmětem vynálezu jsou rovněž způsoby léčení některých nemocí centrální nervové soustavy, spojených s disfunkcemi dopaminového D-l receptorového systému, např. psychózy, deprese, bolesti a Parkinsonovy nemoci u savců, včetně lidí. Při těchto způsobech léčení se podává účinné množství farmaceuticky přijatelné krystalické soli (S)(+)-8-chlor-5(5,6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl)-3-methyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-olu.
Předmětem vynálezu je dále farmaceuticky přijatelná krystalická sůl ( S)(+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl -2, 3, 4, 5-tetrahydro-lH-3.-benzazepin-7olu pro použití k léčení nemocí centrální nervové soustavy, souvisejících s disfunkcemi dopaminového D-l receptorového systému, např. psychózy, deprese, bolesti a Parkinsonovy nemoci.
Kyselé adiční soli ( S) (+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl ) -3-methyl -2, 3, 4, 5-tetrahydro-lH-3-ben2azepin-7-olu se podle vynálezu syntetizují a krystalizují ze společných rozpouštědel, jak je popisováno v následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Připravuje se (S)(+)-8”Chlor-5-(5,6-dichlor-2, 3-dihydroben5 • · zof uran-7-yl) -3-methyl -2,3,4, 5-tetrahydro- lH-3-benzazepin-7ol, hemifumarát. 7,97 g (20 mmol) (S)(+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl)-3-methyl-2,3,4, 5-tetrahydro- lH-3-benzazepin-7-olu se rozpustí v 99% ethanolu při 70 °C. Přidá se 2,32 g (20 mmol) fumarové kyseliny, roztok se ochladí na O °C a výsledná suspenze se přefiltruje. Filtrační koláč se promyje 99% ethanolem (3 x 20 ml) a vysuší do konstantní hmotnosti. Získá se 8,80 g (96 %) bílého krystalického produktu s teplotou tání (t.t.) 298 °C stanovenou DSC.
Elementární analýza: (C21H20CI3N1O4, 456,8 g/mol) vypočteno zj ištěno
55, 22 55, 30
4, 41 4,45
3,07 % 3, 94
Nebyly zjištěny žádné odlišné polymorfní formy.
Příklad 2
Připravuje se (S) (+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzof uran-7-yI ) -3-methyl -2, 3, 4, 5- tetrahydro - lH-3-benzazepin-7ol, L(+)-hemihydrát. Postupuje se analogicky podle příkladu 1, přičemž se použije L(+) kyselina vinná a 20 mmol sloučeniny vzorce I. Výtěžek: 7,75 g (82 %1 bílého krystalického produktu, t.t. 276 °C (DSC).
Elementární analýza: (Cz1H21CI3N1O5, 473,8 g/mol) vypočteno C 53,24 H 4,47 N 2,96 % zjištěno C 53,21 H 4,55 N 2,80 %
Nebyla zjištěna žádná odlišná polymorfní forma.
Příklad 3
Připravuje se (S) (+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl -2, 3, 4, 5-tetrahydro- lH-3-benzazepin-7ol, malean. Postupuje se analogicky jako v příkladu 1, přičemž se použije male inová kyselina a 20 mmol sloučeniny vzorce I. Výtěžek: 7,61 g (74 %} bílého krystalické produktu. T.t. 234 °C (DSC) .
Elementární analýza: (C23H2ZCI3N1OS, 514,8 g/mol) ,1 ···· ♦ · ···· » · · ► · « • » · · • · • · ’ vypočteno zjištěno
53, 66 53, 79
4, 31 4, 37
N 2,72 % N 2,56 %
Žádná odlišná polymorfní forma,
Příklad 4
Připravuje se (S)(+ )-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydroben 7 - y 1) -3-methy 1-2, 3, 4, 5-tetrahydro- ΙΗ-3-benzazepi n-7 ol, L(+) mandlan. Postupuje še jako v příkladu 1, přičemž se použije L(+) kyselina mandlová a 20 mmol sloučeniny vzorce I Výtěžek: 10,35 g (94 %) bílého krystalického produktu
Teplota tání 249 °C (DSC).
Elementární analýza'· (C2yH26Cl3NiO5, 550,9 g/mol) vypočteno C 58,87 H 4,76 N 2,54 % zjištěno C 58,97 H 4,88 N 2,50 %
Žádná odlišná polymerní forma.

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Krystalické soli (S)(+)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl ) -3-methyl -2,3,4, 5-tetrahydro- ΙΗ-3-benzazepin-7-olu odvožené od kyseliny fumarové, L(+) kyseliny vinné, kyseliny maleinové a L(+) kyseliny mandlové.
  2. 2. Krystalická sůl podle nároku 1, kterou je (S) (+)-8chlor-5-(5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl 2, 3,4, 5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-ol, hemifumarát; (S)(+)8-chlor-5- ( 5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl) -3-methyl 2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-ol, L(+) hemitartrát;
    (S) < +) -8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-3methyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-ol, maleát a (S) ( +)-8-chlor-5-(5,6-dichlor-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-3methyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-ol, L(+) mandlan.
  3. 3. Použití krystalické soli podle nároků 1 nebo 2 jako léčiva,
  4. 4. Použití soli podle nároků 1 nebo 2 k přípravě farmaceutického přípravku k léčení indikace související s disfunkcí dopaminového D-1 receptorového systému.
  5. 5. Farmaceuticky přípravek, vyznačuj ící se Líb, že jako účinnou látku obsahuje krystalickou sůl podle nároku 1 nebo 2 ve spojení s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
  6. 6. Farmaceutický přípravek pro použití k léčení indikace související s disfunkcí dopaminového D-l receptorového systému, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství krystalické soli podle nároku 1 nebo 2 ve spojení s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
  7. 7. Farmaceutický přípravek podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se Líb, že je ve formě orální dávkové jednotky obsahující 0,1 až 400 mg aktivních složek.
  8. 8. Způsob přípravy krystalických kyselých adíčních solí ( S) ( + ) - 8-chlor-5- (5, 6-dichlor-2, 3-dihydrobenzofuran-7-yl )-3methyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-lH-3-benzazepin-7-olu podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se Líb, še se rozpustí kyselina odpovídající adiční soli a (S)(+)-8-chlor-5-(5, 6-dichlor-2, 3• · • · dihydrobenzofuran-7-yl)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-ΙΗ-3-benz azepin-7-ol ve společném rozpouštědle a výsledná sůl se krystalizuje z roztoku.
    -
  9. 9. Způsob léčení indikace související s disfunkcemi dopami nového D-l receptorového systému u savců, vyznačující se tím, že se podává účinné množství krystalické soli podle nároku 1 nebo 2.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačuj ící se tím, že indikace souv i s í s psychózou.
  11. 11. Způsob léčení indikace související s disfunkcemi dopaminového D-l receptorového systému u savců, vyznačující se tím, že se podává farmaceutický přípravek podle nároku 5.
  12. 12. Způsob výroby farmaceutického přípravku používaného k léčení indikace související s disfunkcemi dopaminového D-l receptorového systému, vyznačující se tím, že se krystalická sůl podle nároku 1 nebo 2 uvede do farmaceutické dávkové formy.
CZ98778A 1995-09-15 1996-09-12 Kyselé adiční soli 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinových sloučenin CZ77898A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK103095 1995-09-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ77898A3 true CZ77898A3 (cs) 1998-07-15

Family

ID=8100205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ98778A CZ77898A3 (cs) 1995-09-15 1996-09-12 Kyselé adiční soli 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinových sloučenin

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0850237A1 (cs)
JP (1) JPH11512403A (cs)
KR (1) KR19990044648A (cs)
CN (1) CN1200121A (cs)
AU (1) AU700596B2 (cs)
BR (1) BR9610162A (cs)
CA (1) CA2231848A1 (cs)
CZ (1) CZ77898A3 (cs)
HU (1) HUP9900746A3 (cs)
IL (1) IL123602A0 (cs)
NO (1) NO981135D0 (cs)
PL (1) PL325514A1 (cs)
WO (1) WO1997010239A1 (cs)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK23392D0 (da) * 1992-02-24 1992-02-24 Novo Nordisk As Heterocykliske forbindelser, deres anvendelse og fremstilling

Also Published As

Publication number Publication date
PL325514A1 (en) 1998-08-03
EP0850237A1 (en) 1998-07-01
BR9610162A (pt) 1999-01-05
NO981135L (no) 1998-03-13
HUP9900746A3 (en) 1999-11-29
CN1200121A (zh) 1998-11-25
AU700596B2 (en) 1999-01-07
NO981135D0 (no) 1998-03-13
JPH11512403A (ja) 1999-10-26
WO1997010239A1 (en) 1997-03-20
KR19990044648A (ko) 1999-06-25
HUP9900746A2 (hu) 1999-09-28
AU6923596A (en) 1997-04-01
MX9802000A (es) 1998-08-30
CA2231848A1 (en) 1997-03-20
IL123602A0 (en) 1998-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2229342T3 (es) Sales de mesilato de 5-(2-(4-(1,2-benzoisotiazol-3-il)-1-piperazinil)etil)-6-cloro-1,3-dihidro-2h-indol-2-ona(=ziprasidona),su preparacion y uso como antagonista de dopamina d2.
FR2613934A1 (fr) Composition pharmaceutique a base de 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-((2-methyl-1h-imidazol-1-yl) methyl)-4h-carbazol-4-one et de la ranitidine, son procede de fabrication, l&#39;utilisation de ses deux principes actifs pour la fabrication d&#39;un medicament
US6514986B2 (en) Chiral fluoroquinolone arginine salt forms
CZ179598A3 (cs) Nové metody a použití
JP3529102B2 (ja) ５−ｈｔ３および５−ｈｔ４介在性障害に有用な（＋）−ノルシサプリド
DE69111816T4 (de) Indolederivate und ihre verwendung als serotonin-antagoniste.
EP1309556B1 (en) Amlodipine fumarate
DE3827727A1 (de) Anellierte tetrahydropyridinessigsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und verwendung solcher verbindungen zur kardioprotektion
EP0750616B1 (en) Acid addition salts of 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine compounds
WO1992014465A1 (de) Verwendung von anellierten tetrahydropyridinessigsäurederivaten für die behandlung neurologischer erkrankungen
JP2002540098A (ja) 三環性インドール−２−カルボン酸化合物
HU203766B (en) Process for producing estramustine-esters and pharmaceutical compositions containing them as active components
US4496558A (en) Pharmaceutical compositions and methods for producing alpha antagonism
MXPA02000033A (es) Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas.
NZ534732A (en) Quinoline derivatives
RS65918B1 (sr) Mandelatne soli enantiomera pirlindola za upotrebu u medicini
CZ321095A3 (en) Heterocyclic compounds
CZ77898A3 (cs) Kyselé adiční soli 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinových sloučenin
SK402391A3 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of gastrointestinal diseases and an active component application
HUT77907A (hu) 2-Metil-4-(4-metil-piperazino)-1OH-tieno[2,3-b][1,5] benzodiazepin alkalmazása kognitiv diszfunkció kezelésére gyógyszerkészítmények előállítására
MXPA98002000A (en) Salts of addition of acid of compounds of 2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzacep
US20080200479A1 (en) Ocaperidone Salts and Pharmaceutical Compositions Containing the Same
EP1757601B1 (en) Quinoline derivatives and their use in glaucoma and myopia
US5852021A (en) Polymorph B of 1-(diphenylmethyl)-4- 3-(2-phenyl-1,3-dioxolan-2-YL) propyl! piperazine
JPH03197463A (ja) 新規ベンズアゼピン

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic