CZ85596A3 - Reagent and method of attaching a substituted difluoromethyl group to a compound having at least one electrophilic group - Google Patents

Reagent and method of attaching a substituted difluoromethyl group to a compound having at least one electrophilic group Download PDF

Info

Publication number
CZ85596A3
CZ85596A3 CZ96855A CZ85596A CZ85596A3 CZ 85596 A3 CZ85596 A3 CZ 85596A3 CZ 96855 A CZ96855 A CZ 96855A CZ 85596 A CZ85596 A CZ 85596A CZ 85596 A3 CZ85596 A3 CZ 85596A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
reagent
group
reaction
fluorocarboxylic acid
compound
Prior art date
Application number
CZ96855A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerard Forat
Jean Manuel Mas
Laurent Saint-Jalmes
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26231834&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ85596(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from FR9503512A external-priority patent/FR2732010B1/fr
Priority claimed from FR9515763A external-priority patent/FR2743065B1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of CZ85596A3 publication Critical patent/CZ85596A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C19/00—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms
    • C07C19/08—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/48—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation involving decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká reakČního Činidla a způsobu navázání substituované difluormethylové skupiny na sloučeninu, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci. Zvláště pak se týká technického postupu perfluoralkylace různých sloučenin reakcemi hukleofilních substitucí nebo adicí, typic' „ ky prováděných organokovovými činidly.
. Dosavadní stav technikv
Při postupech perfluoralkylování nebo jiných ekvivalentních se používají obvykle deriváty typu perfluoralkyljodidů a pracuje se za přítomnosti zinku. Tyto postupy jsou velmi nákladné a vyžadují zařízení k úpravě kovových odpadů, protože zinek je z hlediska vodních toků závažnou nečisťo» tou.
Ostatní postupy, kde perfluoralkylový radikál nevytváří stabilizovaný reaktivní meziprodukt typu organekovového,, se zpravidla těžko provádějí s ohledem na velmi malou stálost volných perfluorovaných aniontů v rěakčním prostředí. Vedou obvykle ke vzniku produktů s dvojnou vazbou za současné ztráty jednoho ze‘ substituentů.
A proto je cílem současného vynálezu nalézt reakční činidlo, jež by dovolilo provést perfluoralkylování mecha..... nismem takového typu, který by umožňoval zásah karbaniontu, aniž by se sahalo k organokovovým sloučeninám přechodných kovů, jako je zinek.
Často zde již byla snaha využít jako zdroj perfluoralkylových radikálů, přesněji řečeno trifluormethylových kyseliny perfluorkarboxylové provedením takové reakce, kdy by se za rozkladu uvolnil fragment kyseliny karboxylové za uvolnění oxidu uhličitého. Ale dosažené, velmi skromné výsled-2ky byly získány za využití zvláště komplikovaných katalytických soustav· Radikály perfluoralkylová nebo jejich ekvivalenty získané rozkladem řečených perfluorkarboxylových kyselin byly kromě jiného v reakčním prostředí nestá.f lé a potřebovaly nutně použití stabilizačních činidel.
GvStahly popsal, viz J.of Pluorine Chemistry 45.431433 (1989) a amer.pat.spis 4 990 699 tepelný rozklad solí. perfluořalkanových kyselin za přítomnosti aromatických látek, jako je 1,3,5-trinitrobenzen za vzniku trifluormethylového aniontu CP^ ”, což bylo dokázáno tvorbou Meisenheimer-ova komplexu. Komplex lze následně oxidací převést na perfluoralkylovaný odpovídající, aromatický,, derivát.
V každém případe je všqk nutnost postupovat touto cestou oxidace při perfluoralkylování aromatických; deriv vátů velmi únavná.
Podstata tohoto vynálezu.
Tento vynález si vzal za úkol eliminovat, všechny nedostatky stávajících postupů vyvinutím činidla, jež by nebylo škodlivé pro okolí a bylo by schopné vést k žádaným produktům v uspokojujícím výtěžku.
Během studií, jež vedla k tomuto vynálezu, bylo zjištěno, že je možná reakce fluoralkylování za použití soli kyseliny fluorkarboxylové, a to bez katalyzátoru a bez Činid1θ nutného ke stabilizování všech různých meziproduktů, předpokládaných a zjištěných při rozkladu různých kyselin fluorkarboxylových.
Je jasné, že při rozkladu kyselin fluorkarboxylových jsou zde dvě zásadní podmínkyj jednou je volba vhodného rozpouštědla, druhou je obsah nečistot ve směsi, jež představuje Činidlo podle tohoto vynálezu. V tomto směru bylo zjištěno, že absolutně rozhodující úlohu hraje obsah labilních vodíků v soustavě, nebo přesněji řečeno uvolnitelných protonů, který má být nižší než je podíl fluorovaných
-3skupin, které se uvolňují rozkladem solí fluorkarboxylových kyselin* Výrazem labilní vodík nebo uvolnitelný proton se míníjátom vodíku, který může být odtržen ve formě protonu silnou bází* V praxi jde o protony kyselých funkcí s hodnotou pKa nižší než*asi 20 (výrazem asi se míní to, že číslo 20 nepředstavuje samo o sobe číslici zásadní).
Cílů uvedených a i dalších, které se ještě zde . objeví, lze dosáhnout nukleofilním činidlem vhodným pro navázání či roubování substituované difluormethylové skupiny na látku, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci, přičemž toto Činidlo obsahuje:
a) fluorkarboxylovou kyselinu vzorce Ea-CPg-GOOH kde Ea znamená,atom nebo skupinu, přitahující elektrony a to s tím, že kyselina je nejméně částečně zmýdelněna organickým nebo anorganickým kationtem, a :
b) polární aprotické rozpouštědloj dále je třeba, aby obsah uvolnitelných protonů, obsažených v různých složkách Činidla, počítaje v to odpovídající nečistoty, byl nejvýše roven polovině počáteční , molární koncentraci řečené fluorkarboxylové kyseliny.
Elektrofilní funkce, schopné reagovat s činidlem podle tohoto vynálezu jsou ty, jež reagují obvykle s organokovovými činidly a budou zde ještě podrobně rozebrány.
Čím bude obsah uvolnitelných protonů v reakčním Činidle menší, tím zde bude také nižší riziko vedlejších nežádoucích reakcí a tím vyšší bude výtěžek.
Takže bude tedy výhodné, aby obsah labilních vodíkových atomů v činidle se rovnal nejvýše 10%, s výhodou 1%, míněno molárně, přepočteno na počáteční obsah fluorkarboxylové kyseliny.
Hlavní nečistotou, jež mlže být zdrojem labilních atomů vodíku, je obecně voda, která je schopna generovat až dva atomy vodíku na molekulu.
Je tedy obecně vhodné a prospěšné používat reakční činidla a rozpouštědla pečlivě zbavená vody a to v té míře, že hmotnostní obsah vody v reakčním činidle činí nejvýše
-41 na 1000, přepočteno na celkovou hmotnost činidla'·
Se zřetelem na soubor všech reakčnich podmínek mohou být takové obsahy vody vyhovující, ale v některých případech bude vhodný pracovat za nižších obsahů vody, například řádově 1 na 10.000*
Každopádně není nevyhnutelně nutné odstranit vodu veškerou a lze tolerovat molární poměr vody ke kyselině fluorkarboxylové kolem lo%.
Dále pak bylo zjištěno, že jiné prvky, hlavně pře- . chodné prvky se dvěma stavy stálých mocenství, jako je měď, nemusí být žádoucí, ba mohou být i nežádoucí.
Ačkoliv reakce podle tohoto vynálezu nevyžaduje přítomnost katalyzátorů, takové kovové prvky mohou být přítomny jako nečistoty, zanášené; do soustavy rozpouštědlem.
A z toho důvodů je žádoucí, aby molární Obsah takových prvků byl nižší než, 1000, s výhodou- než 100 a nejvýhodněji než 10 ppm,,přepočteno na počáteční stav fluorkarboxylových kyselin. .
Právě tak, ačkoliv, bylo dříve běžně navrhováno^ mnohokráte-r používat spolu,s kyselinou perfluoroctovou kávy S. sloupce periodické soustavy prvků k aktivování - některých substrátů a k podpoře některých typů reakcí, ukázalo se nyní, že toto je krajně nežádoucí pro zde probíhající reakce. Je proto výhodné používat reakční složky, neobsahující kovy 8.sloupce, zvláště pak platinové skupiny, obsahující platinu, osmium, iridium, palladium, rhodium β ruthenlum.
Zde se odkazuje na dodatek k Bull.soc.chim.Pranoey č.l z ledna 1966, kde byla publikována periodická soustavy prvků. a
Je tedy žádoucí, aby obsah kovů platinové skupiny, tedy kovů 8.skupiny byl nižší než 100 ppm, s výhodou pod IQ ppm, nejvýhodněji 1 ppm. Tyto hodnoty se vztahují ke kyselině fluorkar boxy lové jako výchozí látce a jsou’míněny molárně.
Obecněji řečeno s přihlédnutím ke zkušenostem, pak tyto dvě kategorie kovů, tedy prvků přechodné skupiny o dvou
-5stupních mocenství a kovů 8.skupiny, mají být přítomny v reakčním činidle v koncentraci nejvýše 1000 ppm, s výhodou nejvýše 10 ppm, míněno molárně.
Lze poznamenat, že tyto různé kovy obsažené tamže v uvedených globálních koncentracích, nehrají se zřetelem na tyto koncentrace žádnou katalytickou úlohu. Jejich přítomnost nezlepšuje nijak kinetiku reakce, naopak působí nepříznivém,jsou-li tamže Obsaženy v příliš velkém množství.
Navíc použití složek uvedeného reaktivního činidla, tedy fluoridu alkalického kovu nebo fluoridu kvarherního amoniového kationtu, kteréžto jsou obvykle obsaženy v reaktivních soustavách, používajících fluorované kar boxy laty, se neukázalo být škodlivé z hlediska okolí, ovšem vyžaduje/ - .
určitýnzájem se zřetelem, že některé produkty typu solí jsou v odpadních vodách těžko zvládatelhé.
Je třeba podotknout, že přítomnost fluoridů v prostředí má tendenci brzdit transformaci fluorkarboxylové kyšeliny, ale za to omezuje průběh nežádoucích reakcí. t , · iC.; ΐιΛθ
Tento účinek je třeba pokládat za podstatně důleži— ·*, tejší, je-li protikation fluoru objemný. Kationty, které přicházejí v úvahu jsou kationty alkalických kovů v pořadí za sodíkem, zvláště pak draslík nebo cesium, právě tak jako ionty typu oniových”, tedy kationty tvořené kovy sloupců V B a VI B (jak jsou uvedeny v tabulce prvků v dodatku k
1.č.Bull.soc.chim.de Bránce, leden 1966) se Čtyřmi nebo třemi řetězci uhlovodíkových zbytků.
Mezi oniovými sloučeninami, odvozenými od prvků skupíny VB jsou výhodnými reakčními složkami tetraalkyl- nebo tetraarylamoniové či -fosfoniové sloučeniny. Uhlovodíková skupina má s výhodou 4 až 12 atomů uhlíku, s výhodou pak 4 až 8. Oniové sloučeniny skupiny VI B jsou s výhodou deriváty prvků s atomovým číslem vyšším, než jaké přináleží kyslíku.
-6Wavzdory nevýhodám, které zde výše byly uvedeny, je obsah fluoridových iontů parametrem, který dlužno brát v úvahu. Bylo by tedy výhodné omezovat tento obsah, zvláště počáteční se zřetelem na usnadnění konečného zpracování reakčního prostředí.
Je tedy výhodné, aby obsah fluoru, tedy ono množství, které lze kvalifikovat jako iontové, jinak řečeno schopné ionizace v polarizačním prostředí reakčního činidla, bylo nejvýše rovno počáteční molární koncentraci soli kyseliny fluorkarboxylové, s výhodou rovno polovině, výhodněji čtvrtině.
A jak to zde již bylo výše uvedeno, hraje při postupu podle tohoto vynáíezu důležitou úlohu,rozpouštědlo,;které má'být aprotické, s výhodou polární a má obsahovat velmi málo nečistot, vnášejících do systému kyselý vodík.
Je rovněž žádoucí, aby polární aprotické rozpouštědlo mělo pro použití význačný dipolární moment. Takže jeho relativnídielektrická. konstanta £ je s výhodou nejméně rovna asi 5 (nuly u čísla nejsou pokládány za významná čísla., v tomto popisu, pokud není výslovně uvedeno jinak). S výhodou je hodnota £, nižaí nebo-srovná 50 a vyšší nebo rovna 5, zvláště pak je v. rozmezí od 30 do 40.
Dále pak je výhodné, jsou-rli rozpouštědla podle tohoto vynálezu schopna dobře solvatovat kationty, což lze vyhodnotit dle donorového indexu D rozpouštědel..Je tedy žádoucí, aby donorový index D takových rozpouštědel byl v rozmezí od 10 do 30, Donorový index odpovídá ΔΗ (změna enthalpie) za . vyjádření v koal na mol při asociaci řečeného aprotického polárního rozpouštědla s chloridem antimoničným.
Podle tohoto vynálezu je výhodné, neobsahu^e-li reakční činidlo kyselýuvodík v použitém rozpouštědle či použitých rozpouštědlech. Zvláště pak, protože polární charakter rozpouštědla nebo rozpouštědel je dán přítomností skupin, přitahujících elektrony, je žádoucí, aby v o(-poloze funkce, přitahující elektrony, nebyl vodík«
Obecně řečeno je žádoucí, aby jako v případě trsech slovek reakčního činidla byla hodnota pKa, odpovídající prvé aciditě rozpouštědla, rovna nejméně asi 20 (výraz asi znamená, že pouze prvá číslice má význam), s výhodou nejméně asi 25, ještě výhodněji mezi 25 až 35.
Kyselý charakter se může rovněž vyjádřit formou akceptorového indexu rozpouštědla, jak to definuje Reichardt v Solvents and solvent effects in Organic Chemistry, 2evyd„,
VCH (RPQ), 1990, str,23-24. Tento index A je s výhodou nižší než 20, zvláště pak nižší než 18.
Rovněž je s výhodou, je-li řečená kyselina fluorkerboxy lová či její sůl nejméně Částečně rozpustná (nejméně 10%, molárně), ale s výhodou zcela v prostředí, jež představuje reakční činidlo.
Ϋ·
Rozpouštědla, s nimiž se dosahuje dobrých výsledků, jsou zvláště rozpouštědly typu amidů. Mezi těmito lze uvést zvláště amidy typu tetrasubstituovaných derivátů močoviny, počítaje v to tetrasubstituované cyklické deriváty močoviny, zvláště a pěti až šesti členy v řetězcích, jako je například DMPU (dimethyIpropylenmočovina Či 1,3-dimethyl3,4,5,6-tetrahydro-2(lH)-pyrimidinon) a PMBU (dimethylethy1močovina), nebo l,3-dimethyl-2-imidazolidinon a monosubstituované laktamy. Amidy jsou s výhodou substituované (tedy v případě obvyklých amidů disubstituované). Lze uvést například deriváty pyrrolidánu , jako je N-methylpyrrolidon, nebo dále N,N-d ime thy lf ormamid nebo N,N-dimethylácetamid. Právě tak výhodnou látkou je benzonitril.
Jinou skupinou zvláště zajímavých rozpouštědel jsou ethery, at již symetrické Či asymetrické, otevřené či cyklické. Sem patří různé deriváty etherů glykolů, jako jsou různé methylethery glykolů, třeba diglyme.
Ve fluorkarboxylové kyselině složky a) reakčního činidla podle tohoto vynálezu je část Ea, jež má vliv ve smyslu přitahování elektronů na difluorovaný atom uhlíku, zvolena s vý-8hodou z funkčních skupin» jejichž Hsmmet-ovs konstanta je rovna nejméně 0,1. Je rovněž výhodné, je-li induktivní složka o\ rovna nejméně 0,2, s výhodou 0,3. V této souvislosti se odkazuje na March-ovu Advanced Organic Chemistry, 3.vyd., John ffiley and Sons, str.242 až 350 a zvláště na tabulku 4 této kapitoly.
Obzvláště pak elektrony přitahující skupina má být zvolena z halogenů, zvláště lehkých, obzvláště chloru a fluoru. Odpovídající fluorkarboxylová kyselina je halogenfluoroctová kyselina vzorce (1) ς-ορ2-οοοη, kde Σ znamená atom halogenu, s výhodou lehkého, tedy chloru či fluoru.:
Zvláště pak s výhodou může být zvolena ze skupin nitrilových s rizikem vedlejší reakce, tedy cZ.-eliminace. V úvahu přicházejí i skupiny karbonylové, sulfonové a perfluoralkylové. Kyseliny fluorkarboxylové takového typu, kterých lze využít, odpovídají obecnému vzorci (2) r-g-cp2-cooh.
kde R-G znamená nitrilovou skupinu, nebo G znamená skupinu =C=0, =S=0 nebo -ÍCP2)n-, kde n znamená 1 nebo číslo vyšší a pak R znamená zbytek organický, případně anorganický, indiferentní, s výhodou pak organický zbytek, jako je skupina arylová, alkylová nebo aralkylová, případně substituovaná; R může rovněž znamenat pevný organický podklad, jako je z některé pryskyřice, nebo anorganický.
V případě, kdy G znamená perfluoralkylenovou skupinu -(CP2) , znamená n Číslo mezi 1 až J.0, s výhodou mezi 1 až
5. Obeóně v tomto případě může R znamenat také halogen, zvláště fluor.
Obecně lze říci, že s výjimkou případu, kdy kyselina fluorkar boxy lová je polymerem, pak celkový počet uhlíkových atomů kyseliny fluorkarboxylové nepřesahuje s výhodou, počet 50,
-9Protikationty, vhodné pro tvorbu soli s takovou fluorkar boxy lovou kyselinou, jsou s výhodou objemné. Takže výhodu mají alkalické soli, s výhodou opět soli alkalických kovů, jako je sodík, draslík, rubidium, cesium a francium.
S výhodou řečený kov je z řady rovné při nejmenším sodíku, s výhodou draslíku. Výhodné jsou rovněž kvarterní amoniové soli.
Rovněž lze zlepšit reakci za použití kationtů, které jsou bud samy o sobě objemná, jako jsou kvarterní amoniové kationty nebo fosfoniové kvarterní kationty, nebo se jejich objem zvětší chelatačními Činidly nebo s výhodou pomocí kryptandů, jako jsou cyklické ethery typu crown ethere nebo jiné deriváty, obsahující současně aminoskupiny a kyslík*
Chelatační či oddělovací činidla, která, jsou použitelná, lze volit na jedné straně m^zi aminy a na druhé straně mezi ethery, jejichž molekuly vnášejí nejméně jednu další etherovou funkci.
Oddělovací činidla, použitelná v tomto případě, jsou* s Výhodou volena tak, aby obsahovala, obvykle nejméně jednu aminofunkci; případně i jednu funkci etherovou a nejméně · jedno aminofunkci a/nebo funkci etheru, aby tak došlo k tvorbě komplexotvorného činidla, s výhodou dvoufunkčního, výhodněji trojfunkčního, přičemž etherové a/nebo aminové funkce jsou odděleny nejméně jedním, výhodněji dvěma a nejvýše čtyřmi, s výhodou nejvíce třemi atomy uhlíku.
Ačkoliv atomy, odpovědné za zajištění koordinace, jsou vázány mezi sebou dvěma skupinami jaksi za tvorby cyklu, je výhodné aby jedna skupina obsahovala nejméně 3, s výhodou nejméně 4 články a druhá nejméně 2, s výhodou 3 Články.
Prostorové zaplnění a pohyblivost mají frýt toho druhu, že dvojvazné, trojvazné i polyvazné složky jsou komplexotvorné. To není případ l,4-dia2a-(2,2,2)-bicyklooktanu.
Obecně řečeno je třeba toto napětí kvantifikovat tak, že je třeba se vyvarovat bicyklických systémů získaných přemostěním cyklu (ve skutečnosti bicyklických), které mají počet
-10článků nejvýše rovný 8, pokud zhlaví'mostu tvoří atomy zav jištující koordinaci, tddy typu diazabicyklooktanu, -heptanu a nižších, v menší míře -nonanu.
i
Přesněji řečeno, jest s výhodou třeba se vyhnout bicyklických systémů, jejichž atomy v zhlaví jsou atomy, předpokládanými pro zajištění koordinace, a jejichž dvě větve, nepočítaje v to členy v zhlaví mostu, mají délku článků rovnou 2, s výhodou 3, jestliže třetí větev má délku, vyjádřeno počtem Článků, pod 7·
Dvojvazný charakter s výhodou s nejméně jednou aminofunkcí je nutný v případě fosgenu, nikoli však pro oxalylhalogenid a obdobné látky·
Jako obzvláště zajímavé: lze citovat nejméně 3 skupiny, komplexotvorných činidel, zahrnující terciární aminy s obsahem kyslíku, polyethery s obsahem kyslíku a síry, cyklické nebo makrocyklické, dále kryptandy.
Prvá skupina je.dána oddělujícími. Činidly obecného, vzorce (I)
K-P-CHR^CHRg-O-CCHR^-CHR^O)^^ (I) kde n je celé číslo.znamená nulu či číslo vyšší nebo 10 či čislo nižší, tedy 0 ^n^lO, R^, R^ R^ fi ^4 ve významech totožných či různých znamenají atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a R^ znamená alkylový zbytek nebo cykloalkylový zbytek s 1 az 12 atomy uhlíku, skupinu fenylovou nebo zbytek vzorce “CjftuHgHg nebo Přičemž m znamená číslo mezi 1 až 12,
Druhou skupinu komplexotvorných činidel představují cyklické polyethery, s výhodou makrocyklické, mající v cyklu až 30 atomů, s výhodou 15 až 30 s tím, že cyklus je představován 2 až 10, s výhodou 4 až 10 jednotkami -0-Σ, ve kterých Σ znamená -CHRg-CHRy nebo -CHRg-CHRg-CR^RY, kde R^, Ry,
-11Rg a Rg ve významech totožných či různých znamenají vodík, nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, přieemž jedno X může znamenat -CHRg-CHRg-CRgR?- , pokud skupiny -0-Xznqm^n^jí seskupení -O-CHR^-CHR?.
Třetí skupinu komplexotvorných činidel představují sloučeniny, popsané v patentové přihlášce 0423008, str.3, ř.29 a str.6, ř.45.
S výhodou sé mohou použít soli perfluorkarboxylových kyselin, jako jsou soli kyseliny trifluoroctové, perfluorpropionové a perfluormáselné s některým z alkelických kovů, zvláště s draslíkem.
Je možno poznamenat, Že použití oddělujících činidel typu cyklických etherů (Crown-ethers) v rozpouštědlech/ která jsou poměrně málo polární (tedy méně než diraethylformamid) urychluje pozoruhodným způsobem transformaci výchozí fluorkarboxylové kyseliny.
Uvedená komplexotvorná činidla se mohou použít s výhodou v molárním poměru 5 až 100%, zvláště pak 5 až 25%, přepočteno na počáteční obsah kyseliny fluorkarboxylové.
Každopádně Jak některé spojitosti s dalšími podíly reakčního prostředí, zvláště s některými rozpouštědly, mohou mít méně příznivý vliv, hlavně se zřetelem na stabilitu získaného produktu a tyto látky nemohou být pokládány za výhodné.
Dalším cílem tohoto vynálezu je zajistit způsob přípravy organického derivátu, obsahujícího difluormethylenovou skupinu za využití reakčního činidla podle tohoto vynálezu.Tohoto cíle lze dosáhnout:
a) smísením zmíněného reakčního činidla se sloučeninou, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci, a
b) zahříváním takto připravené směsi na teplotu mezi 100 až 200°C, s výhodou 110 až 150°C po dobu nejméně 30 minut, s výhodou nejméně hodinu, nejvýše však po dobu 24 hodin, s výhodou méně než 20 hodin.
Smísení či styk reakčního činidla se substrátem může být postupný či nikoli. Zvláště pak lze postupovat tak, že jedna ze složek je vyhřátá na vhodnou teplotu a do ní se
-12přidává složkg druhá. To lze provádět postupně či najednou. Lze přidávat reakční činidlo do substrátu či neopak. Lze přidat fluorkerboxylát a substrát najednou současně, či postupně do rozpouštědla·
Reakční činidlo podle tohoto vynálezu reaguje dle tohoto vynálezu s elektrofiiní sloučeninou, obsahující elektrofiiní atom, což nůše být atom uhlíku nebo faeteroatom, například síra, selen či tellur· Reakce proběhne s výhodou se sloučeninou typu uhlovodíku na elektrofilním uhlíkovém atomu, který nepatří do aromatického systému.
Podle prvého předmětu tohoto vynálezu reaguje toto reakč ní činidlo ,s výhodou se sloučeninami, obsahujícími'elektrofiiní. atom, s výhodou elektrofiiní.heteroatom,; vázaný na halogen nebo pseudohalogenovou skupinu s tím, že dojde v jediném stupni k substituci uvedeného halogenu ci pseudohalogenové skupiny· .<
Reakce proběhne tím lépe - v rozporu s SH2-mechanismem -jestliže se postupuje přes: reakční meziprodukt: původem z adice na násobnou vazbu nebo na dublet·
Pokud elektrofilním atomem je síra, lze Jrovést reakci například s:
s halogenovanými nebi pseudohalogenovanými deriváty organických sirných sloučenin, zvláště pak se sulfenyl-, sulfinyl- a sulfonylhalogenidy, kde halogen nebo pseudohalogenová skupina je v průběhu reakce substituováns substituovanou difluormethylovou skupinou, , t ’ s disulfid^t, například aryldisulfidy, případně substituovanými, kde vazba S-S je roztržena a nahrazena substituovanou difluormethylovou skupinou, přičemž vhodnými disulfidy mohou být zvláště aryldisulfidy s pěti až deseti atomy uhlíku, případně substituované skupinou alkylovou či alkoxylovou, v obou případech s 1 až 10 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo jedním či více ( - 3) atomy halogenu či halogenů;
-13se sloučeninami typu thiokyanatanů, kde je kyanová skupina nahrazena v průběhu reakce substituovanou difluormethylovou skupinou. Za výhodné hiiokyanatany lze pokládat erylthiokyanatany s 5 až 10 atomy uhlíku, počítaje v to alky lary ld eriváty, a alkylthiokyanatany s 1 až 10 atomy uhlíku, počítaje v to skupiny aralkylové,
V sloučeninách, o kterých je zde řeč, může být halogenem jod, brom, chlor či fluor. Skupinou pseudohalegenovou je taková skupina, jejíž anion odpovídá kyselině o hodnotě pXa nižší než 4, s výhodou nižší než 3, zvláště pak 0.
Výhodné jsou ty skupiny, kde odpovídající kyselina se vyznačuje kyselostí (vyjádřeno formou Hanhett-ovy konstanty) nejméně rovnou kyselosti kyseliny octové, lépe kyselostí některé ze sulfonových kyselin nebo kyselin trihalogenovaných. Typickou pseudobalogenovou skupinou je skupina perfluor^lkansulfonyloxylová, ze které vzniká perfluoralkansulfonát, íýhodné pseudohalogenové skupiny lze zvolit ze skupiny tošylové (p-toluensulfonyloxylové), mesylové ' (methsnsulfonyloxylové), trifluormethylsulfonyloxylové nebo trifluoracetoxylové. Jako takovou odštěpitelnou skupinu lze uvést a uvažovat i acetátovou skupinu»
Podle druhého předmětu reakční činidlo reaguje právě tak s výhodou ze sloučeninou ze skupiny karbonyičvých derivátů typu ketonů, aldehydu, halogenidŮ kyselin či aktivovaných esterů či anhydridú za průběhu adice na karbonylovou funkci. Zde lze uvést jako příklady bez jakéhokoli omezovacího umyslu aromatické aldehydy, s výhodou s 5 až 10 atomy uhlíjfu, kde aromatické jádro může být případně substituováno alkylovou či alkoxylovou skupinou s 1 až 10 atomy uhlíku, nitroskupinou či halogenem, dále cyklické ketony, jako je cyklohexanon, neenolisovatelné ketony aktivované vhodnou skupinou, jako je trifluormethylacetofenon, dále anhydridy aromatických.kyselin, jako je anhydrid kyseliny benzoové.
Pokud by zde bylo riziko reakce mezi substrátem a fluorksrboxylátem, pak může být výhodné nepřidávat substrát nebo fluorkarboxylát za podmínek možné dekarboxyláce řečeného ksrboxylátu (viz podmínky provádění reakce zde výše).
Reakčním produktem je obvykle v takovém případě odpovídalící alkohol (například ve formě alkoholátu), kde atom uhlíku, substituovaný hydroxylovou funkcí, je substituován substituovanou difluormethylovou skupinou.
Tento produkt může případně reagovat posléze s reakčním činidlem nebo s výchozí látkou v závislosti na reakčních podmínkách..
Obecně řečeno množství reakčního činidla, které se použije při postupu podle tohoto vynálezu, je dáno samo sebou v závislosti na funkčnosti elektrofilního činidla.
Je třeba upozornit na to, že produkt z rozkladu kyseliny fluorkarboxylové může reagovat sám se sebou, pokud obsahuje funkci, jež může reagovat jako některá z funkcí, jak zde byly uvedeny.
Ještě je třeba upozornit, že sloučeniny s elektrofilní funkcí, pokud se získají ve formě kapalin, se mohou použít jako takové jako roztoky podlá tohoto vynálezu, pokud se k tomuto účelu hodí. S výhodou se může reakce podle tohoto vynálezu provést i tak, že se
a) sůl fluorkarboxylává kyseliny, jak zde již byla definována, smísí s
b) se sloučeninou, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci, jež slouží současně jako rozpouštědlo i jako reakční substrát.
Pokud se použije reakční složka podle tohoto Vynálezu při reakci se substrátem, obsahujícím nejméně jednu elektrofilní funkci, pak je důležitá, aby posléze jmenovaná látka rušila co nejméně podmínky, jak zde byly popsány.
-15Také je s výhoďou, použije-li se substrát dostatečně zbavený vody, nebo neobsahující kyselé vodíky, nahraditelné silnými bázemi, ani nežádoucí nečistoty, tedy obecně řečeno látky, které by mohly reagovat podobně, jako ony určené pro reakční činidlo®
Bylo možno konstatovat, že pokud jsou všechny podmínky obecně shodné, pak výtěžek derivátu předpokládané organické látky závisí na stupni postupu reakce a že se lze. setkat i s velmi chabým konečným výtěžkem navzdory Závažné konverzi reakčních složek® Bez jakékoli snahy vázat se na nějakou vědeckou theorii se zdá, jako by zde šlo o kinetiku tvorby i kinetiku degradace získaných produktů®
Abychom se vyvarovali závažné degradace konečného produktu a tím zajistili dobrou selektivitu reakce, je žádoucí nesnažit se o dokonalou konverzi kyseliny fluor•í karboxylové jako výchozí látky® Postup reakce lze kontrolovat t mírou transformace (TT) kyseliny, což je molární poměr množství kyseliny spotřebované na množství počáteční kyseliny., v reakčním prostředí, přičemž tento poměr lze snadno propočí'*Í4 ' tat stanovením kyseliny, jež zůstala v prostředí.
Při výhodném provedení se reakce ovládá tak, až se dosáhne míry transformace ze 40 až 80%, s výhodou 50 až 70% a pak se dělí reakční složky a produkty. Tak je možno dosáhnout selektivity řádově z 80% za vyjádření poměrem očekávaného produktu k transformované kyseling fluorkarboxylové vyjádřeno molárně.
K dosažení nejlepších reakčních podmínek je možno snížit míru transformace souhrou současně doby trvání reakce, povahy rozpouštědla a přítomností aditiv, která nají snahu brzdit tuto trahsformaci, jako jsou například fluoridy, resp. fluoridové ionty. Kromě toho je kinetika reakce závislé kromě jiného na reakčních partnerech (kyselině fluorkarboxylové a elektrofilním reakčním činidle) a reakční dobu lze snadno přizpůsobit od případu k případu ve funkci uvedené kineti- » ky.
-16Pokud se dosáhne míry požadované transformace, pak lze reakční směs zpracovat postupem jinak známým, aby se oddělily získané látky, výchozí sloučeninu lze recyklovat pro získání dalšího množství přádpokládaného organického derivátu*
V případě potřeby lze při dělení reakční směsi způsob, kdy se reakční produkt převede aa těkavější derivát, který se snáze oddestiluje.
Příklady -provedení vynálezu
Další příklady popisují blíže postup dle tohoto vynálezu.
Příklad li Přípravy 1-trifluormethylbenzylalkoholu
Pod dusíkem se přidá do 26 g bezvodého dimethylformamidu 4,98 g (32,7 mmol) draselné soli kyseliny trifluoroctové a 2 g (18,8 mmol) benzaldehydu.* Molární pomir uvedené kyseliny k benzaldehydu odpovídá 1,7«
Takto připravená reakční směs se přepraví do reaktoru, / který se uzavře a reakční směs se zahřívá 3,5 hodin na 104°C. Po ochlazení na 5°C se surový reakční produkt zředí methylenchloridem, roztok se promyje vodou, organický podíl se vysuší a potom testuje chromatografií v. plynné fázi.
Míra transformace benzaldehydu (TT) činí 50% (míněfco v molech transformovaného benzaldehydu k molům počátečního benzaldehydu) a skutečný výí&ek trifluormethylbenzylalkobolu činí 20%.
-17Příklad 2
Reakce draselné: soli kyseliny trifluoroctové a benzaldehydu se provede jako v příkladu 1, ale místo dimethylformamidu se použije N-methyIpyrrolidon.
V 40 g N-m^thylpyrrolidonu se rozpustí 7»6 g (50 mmol) draselné soli kyseliny trifluoroctové a 3,2 g (30 mmol) benzgldehydu, Obsah vody v reakční prostředí byl pod 4%, přepočteno na sůl kyseliny trifluoroctové. Zahřívání na 140°C: 3,5 hod.
Zpracováním a vyhodnocením podílu surového reakčního produktu, jako v příkladu 1 se zjistí míra transformace benzaldehydu 55%, výtěžek^trifluormethylbenzaldehydu£ 15%. v,·, Příklad 3
Reakce dreselné soli kyseliny trifluoroctové a benzaldehydu se provede jako v příkladu 1, ale dimethylformamid se nahradí acetonitrilem, Takže v 25 ml tohoto rozpouštědla se rozpustí 2 g benzaldehydu a 4,75 g draselné soli kyšeliny.trifluoroctové, reakční směs se zahřívá 3,5 hodin na 140°C, Po zpracování a vyhodnocení reakčního produktu se zjistí míra trahsformace benzaldehydu 53%, výtěžek 1-trifluormeth^lbenzaldehydu: 2,5% . Hlavním produktem této reakce je nitril kyseliny skořicové v izomerech Z i»B.
Tato látka vznikla kondenzací aniontu acetonitrilu s benzaldehydem s následující dehydratací.
Z tohoto'nypříkladu je jasně patrné, že použité rozpouštědlo nesmí obsahovat příliš kyselé protony.
Příklad 4
Za podmínek ž příkladu 1 se provede reakce 5,05 g (32,7 mmol) draselné soli kyseliny trifluoroctové a 2,5 g (20,2 mmol) p-fluořbenzaldehydu v 25 ml dimethylformamidu.
-18Po provedení reakce se zjistí plynovou chromátografií míre přeměny p-fluorbenzaldehydu 75%, výtěžek 1-trifluormethyl-p-fluorbenzylalkoholu 2% či mírně méně.
Rěakčním produktem je z největší míry produkt adice trifluormethylkarbinolátu jako meziproduktu na p-fluorbenzaldehyd.
Z této reakce je jasné,- že použitý elektrofil má... V1C® reaktivních funkcí, takže mohou proběhnout sekundární reakce.
Příklad 5
Připraví se reakční směs 1,43 g (9,44 mmol) draselné soli kyseliny trifluoroctobé a 0,55 g (5,6 mmol) cyklohexanonu zředěná přidaníá 6,4 g dimethylformamídu, a zahřívá se 5,5 hodin na 140°C. Po hydrolyze se vyhodnotí výsledek plynovou chromátografií:
výsledek transformace celkový výtěžek = 50% = 10%
-19Hlavní.t produkty při této reakci jsou výsledkem kondenzace cyklohexanonu s další molekulou této látky s následnou dehydratací ve smyslu reakcí:
celkový výtěžek = 40%
Z této reakce je jasně patrné, že pokud elektro^il obsahuje enolizovatelnou funkci, mohou proběhnout sekundární reakce·
Příklad 6
Reakce trifluormethylacetofenonu s draselnou solí kyseliny trifluoroctové 4
V prostředí 6,5 g dimethylformamidu se zahřívá směs 0,87 g (5,7 mmol) draselné soli kyseliny trifluoroctové a 0,62 g (3,56 mmol) trifluormethylacetofenonu 5,3 hod na teplotu 14D°C. Po ochlazení a hydrolyze bylo zjištěno plynovou chromátografií:
celkový výtěžek = 25%
-20Stejnou reakci lze provést místo v dimethylformamidu v prostředí N-methylpyrrolidonu·
Příklad 7
Reakce anhydridu kyseliny benzoové a draselné soli kyseliny trifluoroctové
Smgs 0,81 g (5,32 mmol) draselné soli kyseliny trifluoroctové a δ,7 g (3,1 mmol) anhydridu kyseliny benzoové se v prostředí 6,15 g N-methylpytrrolidonu zahřívá 5,5 hodin na 140°C. Po hydrolyze se vyhodnotí reakční prostředí plynovou chromatografiís těmito výsledky:
míra transformace použité anhydridu -s 100%
celkový výtěžek = 10%
11 II CP3 0 = 20%
a ·* °6H5“\ ' = 30%
t NMe2
Trifluormethylkarbinol (třetí látka schématu zde výše) je produktem trif luorme thy láce trifluormethyláce- : tofenonu, který vznikl taktoíco meziprodukt):
-2 Ι-
Α,
CF3COOK+
J, CF3COO’K+
Ν,Ν-Dimethylbenzamid je produktem reakce po degradaci dimethylformamidu, vzniká tím dimethylamin a ten reaguje s anhydridem. kyseliny benzoové:
NH
CO (C6 H5C°)2°-5 cžh5-(
NMe, + CgH^COOH
Reakci anhyfiridu kyseliny benzoové s draselnou solí kyseliny trifluoroctové lze provést v dimethylformamidu.
Příklad 8
Reakce difenyláisulfidu CgH^SSCgH^ s-draselnou solí kyseliny trifluoroctové
Směs 0,83 g (5»4é mmol) draselné soli kyseliny trifluor octové a 0,6 g (2,75 mmol) difenyldisulfidu se v prostředí 6,2 g dimethylformamidu zahřívá 6 hod na 140°C.
Po hydrolyze se zjistí plynovou chromatografii a za pou žití NMR-spekter
-22Celková transformace difenyldisulfidu = celkový vátěžek C^H^SCP^ =
67%
84%
Stejně dobře lze reakci provést v N-methylpyrrolidonu.
Srovnávací příklad při provedení postupu podle příkladu 8, ale s.dodateč-
pocátecní vnos 5,46 ml draselné soli kyseliny trifluoroctové dojde k naprostému inhibování reakce, tedy trifluormethylace difenyldisulfidu.
Příklad 9
Reakce draselné soli kyseliny trifluoroctové s div(p-nitrofenyl)-disulfidem * Opakováním postupu z příkladu 8 za použití směsi 0,82 g (5,39 mmol) uvedené soli £ 0,83 g (2,7 mmol) uvedeného disulfidu v prostředí 7 g dimethylformamidu se získá surová reakční směs, obsahující kromě výchozího disulfidu p-nitrothiotrifluormethylbenzen o2n-c6H£-scf3 Q)
Příklad LQ
Reakce benzylthiokyanátu s draselnou solí kyseliny trifluoroctové
Směs 0,42 g (2,8 mmol) prvé látky a 0,67 g (4,45 mmol) uvedené draselné soli se zahřívá v prostředí 5 g dimethy1-

Claims (16)

1. Reakční činidlo, nukleofilní, vhodné pro navázání substituované difluormethylové skupiny na sloučeninu, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci, s tím, že obsahuje
a) řluorkarboxylovou kyselinu vzorce Ea-CFg-COOH, kde Ea znamená atom nebo skupinu, přitahující elektrony, a to nejméně částečně zmýdelněnou organickým nebo anorganickým kationtem, a
b) aprotické polární rozpouštědlo, dále pak tím, že obsah uvolnitelných protonů v různých složkách, počítaje v to i nečistoty, je nejvýše roven polovině molární koncentrace řečené fluorkarboxylové kyseliny
2. Reakční činidlo podle nároku 1 s tím, že řečeným polárním aprotickým rozpouštědlem je sloučenina, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci.
3. Reakční činidlo podle nároku 1 nebo 2 s tím,,f že řečený obsah protonů je nejvýše rovný 10% počáteční molární koncentrace řečené soli kyseliny fluorkarboxylové.
4. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že obsah vody tamže je nižší než 10%, přepočteno na molární koncentraci řečené fluorkarboxylové kyseliny.
5. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že obsah přechodných kovů s nejméně dvěma stavy mocenhství tamže je nižší než 1000 ppm molárních, to v přepočtu na řečenou sůl kyseliny fluorkarboxylové.
6. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že obsah kovů 8.sloupce periodické soustavy prvků je nižší, než 100 ppm molárně v poměru k řečené soli kyseliny fluorkarobxylové.
-347. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že obsah iontového fluoru, vyjádřený formou ekvivalentu, je nejvýše rovný molární koncentraci řečené soli kyseliny fluorkarboxylové na počátku.
8. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že donorový index řečeného aprotického polárního rozpouštědla jsíst mezi 10 až 30.
9. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že akceptorový index řečeného rozpouštědla je nižší než 20.
10. Reakční Činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků, s tím, že hodnota, pKa, odpovídající prvé aciditě, řečeného rozpouštědla, je rovna nejméně 20.
11. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že obsahuje cyklický oddělovací ether, tzv.”crown ether”.
12. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že řečený atom či skupina, přitahující elektrony má Hammet-ovu konstantu nejméně rovnou 1.
13. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že řečená kyselina je zvolena zé skupiny sloučenin vzorce (l) x-cp2-cooh (1) kde X znamená halogen, a ze sloučenin vzorce (2)
R-G-CP2-C00H (2) kde R-G znamená nitrilovou skupinu, nebo G znamená skupinu =C=O, =S=O ci -(CFg) kde n znamená 1 nebo číslo vyšší a R znamená indiferentní organický či anorganický zbytek.
14. Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, že řečená kyselina nebo sůl fluorkarboxylové kyseliny je dokonale rozpustná v reakčním prostředí.
-2515· Reakční činidlo podle kteréhokoli z předcho. zích nároků s tím, že řečenou sůlí kyseliny je sul alkalického kovu, tedy sůl sodná, draselná, rubidná, česná nebo sůl francia nebo kvarterní amoniová sůl.
l6, Reakční činidlo podle kteréhokoli z předchozích nároků s tím, Se použité rozpouštědlo patří do skupiny K-disubstituovaných amidů, počítaje v to tetrasubstituované deriváty močoviny i monosubstituované laktamy, ethery cyklické či acyklické a benzonitril.
» 17* Způsob přípravy derivátu, obsahujícího difluormethylenovou skupinu, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeň
a) kdy se působí reakčním činidlem podle kterého- - ý koli z nároků 1 až 14 ná:sloučeninu s nejméně jednou elektro- , j, filní funkcí, a
b) takto připravená směs se zahřívá na teplotu od 10° do 200°C po dobu mezi 0,5 hodin až 24 hodin.
18. Způsob přípravy derivátu se skupinou difluormethylenovou, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeň zahřívání reakční složky podle nároku 2 na teplotu mzi 100 až 200°C po dobu mezi 0,5 hodin až 24 hodin.
19« Způsob podle nároků 17 či 18, vyznačující se tím, Že řečená sloučenina s elektrofilní funkcí je zvolena ze skupiny halogenovaných nebo pseudohalogenovaných derivátů organických sirných sloučenin, zvláště pak · sulfenyly, sulfinyl- nebo sulfonylhalogenidů, dále disulfidů, thiokyanatanů a karbonylderivátů, hlavně ketonů, aldehydů, halogenidů kyselin, aktivovaných esterů a anhydridů.
20. Způsob podle kteréhokoli z nároků 17 až 19, vyznačující se tím, že řečená sloučenina, obsahující nejméně jednu elektrofilní funkci, neobsahuje vodík, nahraditelný silnou bází.
CZ96855A 1995-03-24 1996-03-21 Reagent and method of attaching a substituted difluoromethyl group to a compound having at least one electrophilic group CZ85596A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9503512A FR2732010B1 (fr) 1995-03-24 1995-03-24 Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile
FR9515763A FR2743065B1 (fr) 1995-12-29 1995-12-29 Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ85596A3 true CZ85596A3 (en) 1996-10-16

Family

ID=26231834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ96855A CZ85596A3 (en) 1995-03-24 1996-03-21 Reagent and method of attaching a substituted difluoromethyl group to a compound having at least one electrophilic group

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5756849A (cs)
EP (1) EP0733614B2 (cs)
JP (1) JP4450875B2 (cs)
KR (1) KR100436787B1 (cs)
CN (1) CN1150148C (cs)
AT (1) ATE201393T1 (cs)
AU (1) AU4822896A (cs)
BR (1) BR9601109A (cs)
CA (1) CA2172450A1 (cs)
CZ (1) CZ85596A3 (cs)
DE (1) DE69612899T3 (cs)
DK (1) DK0733614T3 (cs)
ES (1) ES2157407T5 (cs)
HU (1) HU217027B (cs)
IL (1) IL117534A0 (cs)
PL (1) PL313435A1 (cs)
PT (1) PT733614E (cs)
RO (1) RO117911B1 (cs)
RU (1) RU2204545C2 (cs)
SK (1) SK37096A3 (cs)
TR (1) TR199600234A1 (cs)
UA (1) UA45324C2 (cs)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19824488A1 (de) * 1998-06-02 1999-12-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Perfluoralkyl-aryl-sulfiden und neue Perfluoralkyl-aryl-sulfide
US7385063B2 (en) 2001-01-26 2008-06-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing imidazole derivatives
WO2002064136A2 (en) 2001-01-26 2002-08-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
US7524969B2 (en) 2001-01-26 2009-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Malonyl-CoA decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
US7709510B2 (en) 2001-02-20 2010-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Azoles as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
PL204456B1 (pl) 2001-02-20 2010-01-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Związki azolowe, ich zastosowanie i środek farmaceutyczny
FR2827285B1 (fr) * 2001-07-10 2003-12-05 Rhodia Chimie Sa Reactif et procede pour la perfluoroalcoylation
WO2003048033A2 (en) 2001-11-29 2003-06-12 University Of Southern California Magnesium mediated preparation of fluorinated alkylsilanes
FR2841551B1 (fr) * 2002-06-28 2006-01-13 Rhodia Chimie Sa Procede de synthese de derives a radical hydrogenofluoromethylene-sulfonyle
WO2005037258A2 (en) 2003-08-01 2005-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cyanoguanidine-based azole compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors
US7285562B2 (en) 2003-08-01 2007-10-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cyanoamide compounds useful as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors
US7696365B2 (en) 2003-08-01 2010-04-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterocyclic compounds useful as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors
CA2533749C (en) 2003-08-01 2012-07-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Piperidine compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors
US7710197B2 (en) * 2007-07-11 2010-05-04 Axiom Microdevices, Inc. Low offset envelope detector and method of use
US11028105B2 (en) 2018-06-29 2021-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Difluoromethyl and difluoromethylene transfer reagents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4808748A (en) * 1985-12-12 1989-02-28 Ethyl Corporation Trifluoromethylation process
US4822904A (en) * 1985-12-12 1989-04-18 Ethyl Corporation Perfluoroalkylation process
US4990699A (en) * 1988-10-17 1991-02-05 Ethyl Corporation Perfluoroalkylation process

Also Published As

Publication number Publication date
UA45324C2 (uk) 2002-04-15
ES2157407T5 (es) 2010-04-20
PT733614E (pt) 2001-08-30
EP0733614B2 (fr) 2010-01-13
RO117911B1 (ro) 2002-09-30
AU4822896A (en) 1996-10-03
HU217027B (hu) 1999-11-29
EP0733614A1 (fr) 1996-09-25
SK37096A3 (en) 1997-07-09
CN1137508A (zh) 1996-12-11
ATE201393T1 (de) 2001-06-15
TR199600234A1 (tr) 1997-03-21
ES2157407T3 (es) 2001-08-16
HUP9600724A1 (en) 1997-04-28
JPH08319251A (ja) 1996-12-03
KR100436787B1 (ko) 2004-09-18
HU9600724D0 (en) 1996-05-28
CN1150148C (zh) 2004-05-19
DE69612899T3 (de) 2010-06-10
DK0733614T3 (da) 2001-09-10
BR9601109A (pt) 1998-01-06
KR960034146A (ko) 1996-10-22
RU2204545C2 (ru) 2003-05-20
MX9601075A (es) 1997-07-31
DE69612899D1 (de) 2001-06-28
PL313435A1 (en) 1996-09-30
DE69612899T2 (de) 2001-10-11
CA2172450A1 (fr) 1996-09-25
JP4450875B2 (ja) 2010-04-14
IL117534A0 (en) 1996-07-23
US5756849A (en) 1998-05-26
EP0733614B1 (fr) 2001-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ85596A3 (en) Reagent and method of attaching a substituted difluoromethyl group to a compound having at least one electrophilic group
Boiko Aromatic and heterocyclic perfluoroalkyl sulfides. Methods of preparation
Umemoto Electrophilic perfluoroalkylating agents
CA2474338C (en) Preparation of non-hazardous brominating reagents
EP0248931A1 (en) Process for producing p-chlorobenzenes
CZ702289A3 (en) Process for preparing perhaloalkyl thioethers
US5565689A (en) Reactant for perfluoroalkylation of nucleophilic substrates with sodium perfluoroalkanesulphinates in an oxidizing medium
US6464895B2 (en) Reagent and process which are useful for grafting a substituted difluoromethyl group onto a compound containing at least one electrophilic function
JP2004529956A (ja) 置換試薬としてのイオン性の組成物の使用、フッ素化試薬を構成する組成物およびそれを用いる方法
JP3933723B2 (ja) オキシスルフィド含有弗素含有有機誘導体の合成のための試薬及び方法
RU2192414C2 (ru) Способ введения замещенной дифторметильной группы
DE102010024272A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Polysulfonsäure und Verwendung derselben
Barbero et al. o-Benzenedisulfonimide: An organic reagent and organocatalyst of renewed interest
WO2005063661A1 (ja) フッ素化剤およびそれを用いる含フッ素化合物の製造方法
JPS59122456A (ja) ジシクロヘキシルジスルフイドの製造法
Prakash et al. Efficient synthesis of α-(fluoro/chloro/methoxy) disulfonylmethane derivatives as tunable substituted methyl synthons via a new C–S bond forming strategy
KR20160058127A (ko) 설핀화에 의해 산황화물 및 플루오르화된 유도체를 제조하는 방법
DE112020000596T5 (de) Herstellungsverfahren für chlorbenzolverbindung
JP2001322975A (ja) パーフルオロアルキルスルホン酸塩の製造方法
US6218555B1 (en) Process for the preparation of alkanoyloxy-benzenesulfonic acids and salts thereof
RU2155185C1 (ru) Способ получения частично фторированных бензойных кислот
JP4770202B2 (ja) 含フッ素ハロゲン化物の製造方法
MXPA96001075A (en) Reagent and procedure useful for grafting a trifluorometry group substituted on a compound that has at least one functional group electrofil
JP2001089422A (ja) ２−クロロ−４−ニトロアルキルベンゼンの製造法
MXPA96001073A (en) Reagent and procedure for the synthesis of oxisulfurated organic derivatives and fluora