UA45324C2 - Нуклеофільний реагент для введення заміщеної дифторметильної групи та спосіб одержання похідних, що містять дифторметиленову групу - Google Patents

Нуклеофільний реагент для введення заміщеної дифторметильної групи та спосіб одержання похідних, що містять дифторметиленову групу Download PDF

Info

Publication number
UA45324C2
UA45324C2 UA96031110A UA96031110A UA45324C2 UA 45324 C2 UA45324 C2 UA 45324C2 UA 96031110 A UA96031110 A UA 96031110A UA 96031110 A UA96031110 A UA 96031110A UA 45324 C2 UA45324 C2 UA 45324C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
fact
reagent according
group
acid
reagent
Prior art date
Application number
UA96031110A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Фора Жерар
Мас Жан-Манюель
Сен-Жальм Лоран
Original Assignee
Рон-Пуленк Агрошимі
Рон-Пуленк Агрошими
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26231834&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA45324(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from FR9503512A external-priority patent/FR2732010B1/fr
Priority claimed from FR9515763A external-priority patent/FR2743065B1/fr
Application filed by Рон-Пуленк Агрошимі, Рон-Пуленк Агрошими filed Critical Рон-Пуленк Агрошимі
Publication of UA45324C2 publication Critical patent/UA45324C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C19/00—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms
    • C07C19/08—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/48—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation involving decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Нуклеофільний реагент для введення заміщеної дифторметильної групи у сполуку, яка містить принаймні одну електрофільну функціональну групу із вмістом: фторкарбонової кислоти за формулою Ea-CF2-COOH, де Ea є електроноакцепторною групою чи атомом, і апротонний полярний розчинник. І спосіб за участі цього реагенту для отримання похідних, що містять цю дифторметиленову групу.

Description

Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к реактиву для перфторалкилирования соединений, в частности, для 2 присоєдинения замещенной дифторметильной группьі к соединению, содержащему по крайней мере одну злектрофильную функцию, и к способу получения соединений, содержащих дифторметильную группу и по меньшей мере, одну злектрофильную функцию, путем реакции нуклеофильного замещения или присоединения, обьічно осуществляемой в присутствии металлорганического соединения.
Методьі перфторалкилирования или аналогичнье процессьі обьчно основань на использований 70 производньїх типа перфторалкилиодида и осуществляются в присутствий цинка. Однако такие методь являются дорогостоящими, поскольку для них необходимь! установки для обработки металлических отходов и удаления цинка, так как цинк является основнь/м агентом, загрязняющим реки.
Другие методьі, в которьїх перфторалкильньй радикал не образует промежуточньій стабильньій продукт металлоорганического типа, обьчно трудноосуществимь из-за очень низкой стабильности свободньмх 72 перфторсодержащих анионов в реакционньїх средах. Зти онионьі обьічно приводят к продуктам карбенового типа путем потери одного из своих заместителей.
Задачей настоящего изобретения является разработка реактива, которьій позволил бьі осуществить перфторалкилирование по механизму, обеспечивающему введение о карбаниона без использования металлоорганических согдинений переходньїх металлов, например цинка.
Бьіло предложено в свое время использовать в качестве источника перфторалкильньїх радикалов, в частности, трифторметильньїх радикалов, перфторкарбоновьсе кислоть, подвергая их реакции разложения для удаления из зтих кислот карбоксильного фрагмента и вьісвобождения диоксида углерода. Однако достигнутье результать! бьіли очень посредственньмми, а используемье каталитические системь! очень сложньми. Кроме того, перфторалкильнье радикальй или их зквиваленть,, происходящие от разложения указанньх с 22 перфторкарбоновьїх кислот, являются нестабильньми в реакционной среде и требуют применения Го) стабилизирующих агентов.
Статья У. 8іанпіу в доцгпаї! ої Пиогіпе Спетізігу, 45 (1989), 431 - 433 и патент США 4 990 699 сообщают, что термическое разложение перфторалкановьх кислот в присутствий ароматических соединений, таких как 1,3,5--ринитробензол, приводит к образованию трифторметильньх анионов СЕз7, что подтверждается З 3о образованием комплекса Мейзенхеймера. Комплекс затем может бьть преобразован путем окисления в Ге! перфторалкильное производное соответствующего ароматического соединения.
Однако необходимость осуществлять зто окисление делаєт зтот метод перфторалкилирования о ароматических производньїх неперспективньм. юю
Настоящее изобретение устраняет недостатки известньїх способов с помощью реактива, не загрязняющего окружающую среду и способного приводить к целевьім продуктам с удовлетворительнь/м вьІходом. З
Мсследования, связаннье с настоящим изобретением показьшают, что можно проводить реакцию фторалкилирования с помощью осоли фторкарбоновой кислотьі без катализатора и без агента, стабилизирующего упомянутье промежуточнье продуктьї, получаемье при разложений различньх « й перфторкарбоновьїх кислот. -о
Оказалось, что для осуществления разложения фторкарбоновьїх кислот необходимь! два главньїх условия: с первое - вьібор растворителя, а второе - содержание примесей в смеси, представляющей собой реактив з согласно настоящему изобретению. В частности, показана абсолютно критическая роль содержания лабильного водорода в системе, более конкретно, вьісвобождаемьїх протонов, содержание которьїх должно бьіть ниже содержания фторсодержащих групп, вьіделенньїх при разложении солей фторкарбоновьх кислот. Под їз 75 лабильньм водородом или вьісвобождающимся протоном понимают атом водорода, способньйй отрьіваться под действием сильного основания в форме протона. Практически речь идет о протонах кислотньїх функций, (9) которне имеют рКа ниже примерно 20 (вьіражение "примерно" означаєт, что число 20 является только с ориентировочной цифрой).
Перечисленнье вьше цели достигаются с помощью предлагаемого нуклеофильного реактива, ко 50 присоединяющего змещенную дифторметильную группу к соединению, содержащему по крайней мере одну
Т» злектрофильную функцию, причем указанньїйй реактив содержит: а) фторкабоновую кислоту формульї Еа-СЕ3-СООН, где Еа является злектроноакцепторной группой или атомом, находящуюся, по крайней мере частично, в виде соли с органическим или минеральньм катионом, и б) апротонньій полярньїй растворитель: при содержаний в реактиве протонов, вьісвобождающихся из его различньїх компонентов, в том числе из его
ГФ) примесей, по меньшей мере равном половине исходной молярной концентрации указанной фторкарбоновой т кислот.
Злектрофильнье функции субстрата, способнье реагировать с реактивом настоящего изобретения, представляют собой функции, которье обьічно реагируют с металлоорганическими соединениями и более бо детально будут описань! ниже.
Чем меньше будет содержание вьіделенньїх протонов в реактиве, тем меньше опасность возникновения побочньїх реакций и тем вьіше вьіход.
Так, предпочтительно, чтобьі в реактиве содержание лабильньїх атомов водорода бьіло не больше 10965, предпочтительно 195 (мольн.) по отношению к исходному содержанию фторкарбоновой кислоть. бо Основной примесью, несущей лабильнье атомь водорода, обьічно является вода, которая может вьісвобождать до двух атомов водорода на молекулу.
Обьічно, предпочитают использовать в значительной мере дегидратированнье реагенть! и растворители, чтобьї массовое содержание водь в реактиве бьіло не больше 1 на 1000 по отношению к общей массе реактива.
В зависимости от общих реакционньїх условий такое содержание водь! может бьіть удовлетворительньм, но в некоторьїх случаях бьівает целесообразньм работать при более низких концентрациях водьї, например, порядка 1 на 10000.
Однако вовсе необязательно удалять всю воду, так как может бьіть приемлемьм молярное отношение вода/фторкарбоновая кислота, ниже 1096. 70 Кроме того, бьіло показано, что другие злементьї, а именно переходнье металльі, имеющие два стабильньх валентньїх состояния, такие как медь, могут бьіть неблагоприятньїми для реакции и даже могут бьіть вредньми.
Хотя реактив согласно изобретению не требует использования катализатора, переходньіе металль! могут присутствовать в качестве примесей, вносимьїх, например, растворителем.
Позтому, предпочтительно, чтобьї молярное содержание зтих злементов бьіло ниже 1000, преимущественно /5 Ниже 100, предпочтительно ниже 10 ппм по отношению к исходному содержанию фторкарбоновой кислоть.
При зтом бьло обнаружено, что несмотря на то, что много раз рекомендовалось использовать с перфторуксусной кислотой злементьї У111 группьі периодической системь! злементов для активизации некоторьхх субстратов и некоторьїх типов реакций, обнаружилось, что зти злементьі являются особенно вредньіми для приведенной вьіше реакции. Позтому предпочтительно использовать реактивьі, не содержащие го металлов У111 группьї, а именно металлов платиновой группьі, в которую входят платина, осмий, иридий, палладий, родий и рутений.
В настоящем описаний дается ссьілка на дополнение к бюллетеню Химического Общества Франции, номер 1, январь, 1966г., где опубликована периодическая система злементов.
Так, предпочтительно, чтобь! содержание металлов платиновой группьї, а именно металлов группь! У111, с бьло ниже 100ппм, прейимущественно ниже 17Оппм, предпочтительно ниже 7ппм. Зти величиньї дань! по отношению к исходной фторкарбоновой кислоте и вніражень! в молях. і)
В целом, и исходя из змпирического опьіта можно сказать, что зти два типа металлов, а именно переходнье металль!ї с двумя валентньіми состояниями и металль! У111 группьї, должньі! находиться в реактиве на уровне общей концентрации не более 1000ппм молярньїх, предпочтительно не вьіше 1Оппм молярньїх. Следует «г зо отметить, что различнье металль, присутствующие при общей концентрации указанного порядка, представляют собой очень малье количества и в зтом отношений они не играют никакой каталитической роли. с
ИХ наличие не улучшаєт кинетику реакции, более того, они даже являются вредньми, если находятся в со слишком большом количестве.
Помимо перечисленньїх компонентов указанньїх вьиіше реактивов присутствие фторида щелочного металла о з5 Мли фторида четвертичного аммония, обьічно находящихся в системах реагентов, использующих «г фторродержащие карборксилать! не оказьвает вредного влияния, но оно оказалось мало интересньім из-за того, что при зтом получают труднообрабатьіваемье солевьіе зффлюенть.
Однако следует отметить, что наличие фторидов в среде имеет тенденцию ограничивать превращение фторкарбоновой кислоть, но при зтом снижаєт и побочнье реакции. «
Зтот зффект будет более значительньім, если противойон фторида будет обьемньм. Катионьі, которье п-ва) с могут бьіть приемлемь!, являются катионами щелочньїх металлов более вьісокого ряда, чем натрий, в частности калий или цезий, или же ионь! типа "ониевьїх", а именно катионьі, образованнье злементами колонок УВ и У1В ;» (такими как определеньії в таблице периодической системь! злементов, опубликованной в дополнениий к
Бюллетеню Химического общества Франции, январь, 196бг), соединенньми с 4 или З углеводородньіми цепями.
Среди ониевьх катионов, пройсходящих из злементов колонки УВ, предпочтительньми реактивами ї5» являются тетраалкил- или тетраариламмоний или фосфоний. Углеводородная группа содержит преимущественно 4 - 12 атомов углерода, предпочтительно 4 - 8 атомов углерода. Ониевье катионьї, о происходящие из злементов колонки У1В, предпочтительно являются производньми злементов с атомньм оо номером более вьісоким, чем у кислорода.
Несмотря на недостатки, которніе бьіли указань! вьіше, содержание ионов фторида является параметром, о которьій следует учитьівать. Иногда, предпочтительнее ограничить их содержание, в частности, их исходное ї» содержание, чтобьї облегчить окончательную обработку реакционной средь!.
Так, целесообразно, чтобьі содержание фторида, которьій имеет ионньй характер, т.е. способньй ионизироваться в поляризующей среде реактива, не превьішало первоначальную молярную концентрацию соли 5Б Ффторкарбоновой кислотьі, предпочтительно, ее половину, более предпочтительно четверть.
Итак, как говорилось вьіше, растворитель играет важную роль в настоящем изобретении, он должен бьть (Ф, апротонньім, преимущественно полярньї/м, и содержать очень мало примесей, несущих кислотньій водород. ка Позтому предпочтительно, чтобьї используемьй апротонньій полярньій растворитель имел значительньй дипольньїй момент. Так, целесообразно, чтобь! его относительная дизлектрическая постоянная (зпсилон) бьіла бр не менее примерно 5 (границь! интервалов не рассматриваются как значащие цифрь! в настоящем описаний, если нет других указаний). Предпочтительно є ниже или равно 50 и вьіше или равно 5, в частности, она лежит между ЗО и 40.
Кроме того, предпочтительно, чтобьі растворители изобретения могли сольватировать катионь, зта способность может бьть идентифицирована с помощью одонорного индекса Д озтих растворителей. 65 Предпочтительно, чтобьї донорньй индекс зтих растворителей бьіл между 10 и 30. Указанньй донорньй индекс соответствует АН (0зменение знтальпийи), вьиіраженному в килокалориях на моль, при соединений указанного апротонного полярного растворителя с пентахлоридом сурьмь!.
Согласно настоящему изобретению предпочтительно, чтобьі в полярном растворителе или растворителях, которье используются в реактиве, не бьло кислотного водорода. В частности, когда полярньій характер растворителя связан с наличием злектроноакцептньх групп, желательно, чтобьі не имелось водорода в альфа-положений в злектроноакцепторной функции.
В целом, как для любого из компонентов используемьх реактивов предпочтительно, чтобь! ркКа, соответствующее первой константе кислотности растворителя, бьіило равно по крайней мере примерно 20 (термин "примерно" означает, что только первое число является значащим), преимущественно равно по 70 крайней мере 25, предпочтительно лежит между 25 и 35.
Кислотньй характер также может бьїть вьіражен через акцепторньій показатель А растворителя, как он определен Рейнхардом, ЗоїЇмепів апа Зоїмепі ЕПесів іп Огдапіс Спетіві, 2-е издание, МСН (КЕА), 1990, стр. 23 - 24. Целесообразно, чтобь! зтот акцепторньй показатель А биьл ниже 20, в частности ниже 18.
Предпочтительно, чтобьї указанная кислота или соль фторкарбоновой кислоть! бьла по крайней мере /5 частично (по крайней мере 1095 моль.), предпочтительно полностью растворима в среде, составляющей реактив.
Растворителями, дающими хорошие результать, могут бьіть, например, растворители амидного типа. Зти амидь! включают амидь! с особьім характером, например, тетразамещеннье мочевиньі), включая циклические тетразамещеннье мочевиньї, например, 5- или 6б-ти членнье, например, ДМРИ (диметилпропиленилмочевина го или 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2/ЛН/пиримидинон) и ДМЕМ (диметилотиленилмочевина), или 1,5-диметил-2-имидазолидинон и монозамещеннье лактамь. Предпочтительно амидь являются замещенньмми (дизамещенньми для обьчньх амидов). В качестве примера можно привести производнье пирролидона, такие как М-метилпирролидон, или М,М-диметилформамид, или М,М-диметилацетамид.
Также целесообразно использовать такие растворители, как с 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2/1Н/-пиримидинон (ДМРЬБІ ) или бензонитрил.
Другой группой особенно интересньїх растворителей являются простье зфирьі, которне являются і) симметричньми или асимметричньми, открьітьіми или нет. К группе простьїх зфиров должнь! бьіть отнесень различнье производньсе простьїх зфиров гликолей, такие как различнье глимь, например, диглим.
Во фторкарбоновой кислоте, представляющей собой компонент а) реактива согласно изобретению, группа «Е зо Еа, которая оказьіваєт злектроноакцепторньій зффект на дифторированньйй атом углерода, предпочтительно вьібирают из функциональньх групп, у которьїх константа Гаммета су равна по крайней мере 0,1. Кроме того, с предпочтительно, чтобьі индуктивная составляющая Ор ор бьіла равна по крайней мере 0,2, но более «93 предпочтительно 0,3. В зтом отношений следует сослаться на работу Магсі, "Адумапсейд Огдапіс Спетівігу", 3-е издание, Уопп Уміїеу апа оп, стр. 242 - 250, а именно на таблицу 4 в зтом разделе. о
Более конкретно, злектроноакцепторная группа может бьіть вьібрана из атомов галоида, предпочтительно «І легкого, например, хлора или фтора. Соответствующая фторкарбоновая кислота является галоидфторуксусной кислотой формульі (1):
Хх-Ст.-СоООН, где Х является атомом галоида, преимущественно легкого (хлор или фтор). «
Можно также вьібирать группу Еа из нитрильньх групп, (однако с возможньім протеканием побочной реакции альфа-злиминирования) карбонилсодержащих сульфонированньїх и перфторалкилированньїх групп. В зтом - с случає фторкарбоновьсе кислоть!, соответствуют формуле (2): ц Кк-85-СЕ.СООН, где К-О является нитрильной группой, или же С означает ; » досто сво яп яп или -/СЕ2/1-, где п больше или равно 1, а Б являєтся инертньмм органическим или минеральньм остатком, т- предпочтительно органическим радикалом, таким как арил, алкил или аралкил, возможно замещенньй. Радикал с К также может представлять собой твердьй носитель, органический, такой как смола или минеральньй.
В случае, если С является перфторалкиленовой группой -/СЕ 5/4-, то п целесообразно лежит между 1 и 10, о предпочтительно между 1 и 5. В зтом случае радикал К также может являться атомом галоида, например,
МОЗ 70 фтора.
Обьічно, за исключением случая, когда фторкарбоновая кислота является полимером, общее количество ї» атомов углерода во фторкарбоновой кислоте не превьішает 50.
Противокатионьі, способнье образовьвать соль с указанной фторкарбоновой кислотой, являются преимущественно обьемньми. Так, предпочитают соли щелочньхх металлов, преимущественно те соли, у 22 которьїх щелочной металл вьібран из натрия, калия, рубидия, цезия и франция. Предпочтительно, указанньй
ГФ) металл относится к периоду, ряд которого по крайней мере равен ряду натрия, преимущественно ряду калия.
Также предпочитают соли четвертичного аммония. о Также можно улучшить реакцию, используя катионьі, которье или являются обьемньми от природь,, например, катионами четвертичного аммония или четвертичного фосфония, или им придают обьемность за 60 счет присоединения хелатирующих агентов или, предпочтительно, криптантов, таких как, например, простье краун-зфирь или их производнье, которье одновременно содержат кислород и аминогруппу.
Агент образования внутрикомплексного соединения или хелатирующий агент целесообразно вьібирать, с одной стороньі), среди аминов, и, с другой стороньі, среди простьїх зфиров, молекуль! которьїх содержат по крайней мере одну другую функцию простого зфира. бо Таким образом, используемье хелатирующие агентьь целесообразно вьбирать такими, чтобь! они содержали или по крайней мере одну аминную функцию; или же одну функцию простого зфира и по крайней мере одну функцию амина и/или простого зфира для получения комплексообразователя, предпочтительно бидентатного, более предпочтительно тридентатного, причем функции простого зфира и/или амина разделень до по крайней мере одним прейимущественно двумя атомами и не более, чем четьірьмя, преимущественно не более, чем тремя атомами углерода.
Если атомьі, обеспечивающие координацию, соединеньї между собой двумя цепями, образующими цикл, предпочтительно, чтобьї одна цепь содержала по крайней мере З звена, преимущественно 4 звена, а другая - по крайней мере 2, преимущественно З звена. 70 Обьем и подвижность молекуль! должнь бьїіть такими, чтобь би-, три- или полидентатнье соединения бьіли комплексообразователями. Зто не относится к случаю 1,4-диаза-/2,2,2/-бициклооктана.
В целом можно указать, что следует избегать бициклические системьі, полученнье с помощью мостикового цикла (которне в действительности являются трициклическими) и имеющие количество звеньев не больше 8, особенно, если головками мостиков являются атомьії, обеспечивающие координационную связь, т.е. системь /5 типа диазабициклооктана, гептана и ниже и в меньшей степени нонана.
В более общем виде, целесообразно избегать любьїх бициклических систем: - у которьїх головками мостиков являются атомьії, предназначеннье для обеспечения координационной связи, и - обе цепи которьїхх, не учитьввая головок мостиков, имеют количество звеньев не более 2, предпочтительно не более 3, и если третья цепь имеет длину, равную менее 7 звеньев.
По крайней мере, бидентатньій характер соединения предпочтительно имеющего по крайней мере одну аминофункцию, необходим для фосгена и его производньїх, но не подходит для оксалилгалогенидов и его зквивалентов.
Наийбольший интерес представляют собой по крайней мере З класса комплексообразующих агентов: с ов Включающие кислородсодержащие третичнье аминь; кислород- или серусодержащие циклические или макроциклические простье зфирь! и криптандь. і)
Первьй класс состоит из хелатирующих агентов общей формуль!:
М-(-снНВ-СНвВо-О-/СНАЗ-СНВА-О/п- Віз (1) « - в которой п является цельм числом большим или равньм 0 и меньшим или равньім 10 примерно// «п« «І 10/, Ку, К», Кз, К/, одинаковье или различнье, представляют собой атом водорода или алкильньїй радикал, с содержащий 1 - 4 атома углерода, а Ко является алкильньмм радикалом или циклоалкильньм радикалом, имеющим 1 - 12 атомов углерода, фенильньм радикалом или радикалом формульй-СтНотСвеНь, или
СтНот1-СвНвб, лежит между 1 и примерно 12. «
Второй класс комплексообразующих агентов состоит из циклических простьїх полизфиров, предпочтительно макроциклических, имеющих от б до ЗО атомов в цикле, предпочтительно от 15 до 30 атомов в цикле, и состоящих от 2 - 10, предпочтительно 4 - 10 фрагментов -0-Х, в которьїх Х является или -СНЕК О--СНК;-, или -СНК-СНКаА-СКоК»;, где Кв, К7, Кв и Ко, одинаковье или различнье, являются атомом водорода или « дю алкильньім радикалом, имеющим 1 - 4 атома углерода, причем один из Х может бьіть -СНК--СНК:8-С Кок», - если фрагменть! -0-Х-содержат группу -0О-СНК-СНК». с Третий класс комплексообразующих агентов состоит из соединений, описанньїх в европейской заявке на :з» патент ЕР 0423008, страница 3, строка 29 до страниць! 6, строка 45.
Целесообразно использовать такие соли перфторкарбоновьїх кислот, как трифторацетат, перфторпропионат и перфторбутират щелочного металла, например, калия. 1» 35 Следует отметить, что применение комплексообразующих агентов типа простьїх краун-зфиров в растворителях, которне являются относительно мало полярньіми (менее полярньіми, чем ДМФ), значительно 1 ускоряет превращение исходной фторкарбоновой кислоть. сю Такие комплексообразующие агенть! могут бьіть использованьіь преимущественно из расчета 5 - 10090 мольн., например 5 - 2595 мольн. от исходного содержания фторкарбоновой кислоть. іме) 50 Однако, при некоторьїх сочетаниях с другими компонентами реакционной средьі, например, с некоторьіми
ГТ» растворителями, может оказаться менее благоприятньй зффект, например, в отношений стабильности конечного продукта, и, следовательно, такие сочетания не рассматриваются как целесообразньє.
Другим обьектом настоящего изобретения является разработка способа получения органического производного, содержащего дифторметиленовую группу, в котором используют реактив согласно изобретению.
Согласно зтому способу:
ГФ) а) реактив вводят в контакт с соединением, содержащим по крайней мере одну злектрофильную функцию, и
ГФ б) нагревают полученную смесь при температуре между 1007С и 200"С, предпочтительно между 1107 и 1507"С, в течение по крайней мере получаса, преимущественно по крайней мере часа м не более суток, преимущественно менее 20 часов. бо Введение в контакт реактива с субстратом может бьть постепенньм. В частности, один из них может находиться при температуре, благоприятной для введения другого. Такое введение может бьїть постепенньм.
Можно вьіливать реактив в субстрат или наоборот. Можно вводить фторкарбоксилат и субстрат сразу одновременно и постепенно в растворитель.
Реактив согласно изобретению реагирует с злектрофильньім соединением, содержащим злектрофильньй 65 атом, причем зтот атом может бьіть атомом углерода или гетероатомом, например, атомом серьі, селена или теллура. Преимущественно, он реагирует с углеводородньми соединениями по злектрофильному атому углерода, не входящему в ароматическую систему.
Согласно первому аспекту изобретения реактив реагирует предпочтительно с соединениями, содержащими
Ззлектрофильньй атом, преимущественно, злектрофильньй гетероатом, соединенньій с атомом галоида или с псевдогалоидной группой для проведения замещения указанного галоида или псевдогалоида в одну стадию.
Реакция проходит тем лучше, в противоположность ЗМ2, когда проходят через образование промежуточного реакционного продукта, происходящего от присоединения по множественной или двойной связи.
Когда злектрофильньїм атомом является атом серьі, то реакцию можно проводить с: 70 - галоидньми или псевдогалойидньми производньми органических соединений серь), например, с сульфенил-, сульфинил- или сульфонилгалогенидами, где атом галоида или псевдогалоидная группа замещается во время реакции замещенной дифторметильной группой; - дисульфидами, например, арилсульфидами, возможно замещенньми, где 5-5-связь разрьвается и замещается замещенной дифторметильной группой; соответствующими дисульфидами могут бьіть, например, /5 арилдисульфидьі Свф-Сіо, возможно замещеннье С.і-Сіо-алкильной группой, С.і-С-о-алкоксигруппой, нитрогруппой или одним или несолькими (« 3) атомами галоида; - соединениями типа тоицианата, где цианогруппа замещаеєтся во время реакции замещенной дифторметильной группой; предпочтительньіми тиоцианатами являются С 5-С3у-арилтиоцианатьі, включая алкиларилтиоцианать, и Сі-С.0-алкилтиоцианатьї, включая аролкилтиоцианать!.
В приведенньїх вьіше соединениях атом галоида может бьіть вьібран среди атомов йода, брома хлора и фтора. Группа "псевдогалоид" является группой, которая, удаляется в анионной форме и представляет собой ассоциированную кислоту, рКа которой ниже 4, предпочтительно ниже 3, в частности ниже 10.
Предпочитают группьї, ассоциированная кислота которьїх имеет кислотность (измеренную по константе
Гамметта) по крайней мере, равную кислотности уксусной кислотьі, преимущественно кислотности сульфоновьх (сі 258 КИСЛОТ, или тригалоидньх кислот. Одним из 0 тТипичньЬх псевдогалойидов // является перфторалкансульфонилоксигруппа, которая вьісвобождает перфторалкансульфонат. Предпочтительнье о псевдогалоидньюе группь! могут бьть вьбраньй среди тозилатной (п-толуолсульфонилокси), мезилатной (метилсульфонилокси), трифторметилсульфонилокси или трифторацетоксигрупп. Можно также рассматривать ацетатную группу в качестве такой удаляемой группь, «І
Согласно второму аспекту, реактив преимущественно вступает также в реакцию с соединением, вьібраннь!м среди карбонильньїх соединений типа кетонов, альдегидов, галоидангидридов кислот или активированньх сч сложньїх зфиров, ангидридов кислот, при зтом присоединение осуществляется по карбонильной функции. В со качестве предпочтительньїх и неограничивающих примеров можно привести ароматические альдегидь, предпочтительно Се-С.3о, в которьіх ароматическое ядро может бьть замещено С 1-Сі0о-алкильной группой, о
С1-Сіо-алкоксигруппой, нитрогруппой или атомом галоида; циклические кетоньії, например, циклогексанон; «фр незнолизирующиеся активированнье донорской огруппой кетоньї,, например, трифторметилацетофенон; ароматические ангидридь, например, бензойньй ангидрид.
Когда имеется опасность реакции между субстратом и фторкарбоксилатом, тогда может бьть целесообразно вводить субстрат или фторкарбоксилат только в условиях декарбоксилирования указанного « карбоксилата (смотри далее условия осуществления). 8 с В зтом случае продуктом реакции обьічно является спирт (например, в виде алкоголята), в котором атом й углерода, несущий гидроксильную функцию, замещается замещенной дифторметильной группой. Зтот продукт "» затем может взаймодействовать с реактивом или с исходньім продуктом в зависимости от условий реакции.
Обьічно количество реагента, вводимого в процесс изобретения, определяется известньм методом в соответствии с функциональностью злектрофильного соединения. ї» Следует оотметить, что продукт, полученньй при разложениий фторкарбоновой кислотьІ, может взаймодействовать сам с собой, если он содержит одну из функций, способньїх взаймодействовать, таких как і-й упоминалось вьіше. г) Следует отметить, что соединения с злектрофильной функцией, находящиеся в жидком виде, могут бьть 50р использовань! в качестве растворителя согласно настоящему изобретению в том случає, когда они являются о апротонньіми. Целесообразно также проводить реакцию настоящего изобретения в присутствии:
Та» а) соли фторкарбоновой кислоть, такой, как определена вьіше, и б) соединения, содержащего по крайней мере одну злектрофильную функцию, вьіступающего одновременно в качестве растворителя и в качестве субстрата реакции.
При использований реактива согласно изобретению с субстратом, содержащим по крайней мере одну злектрофильную функцию, важно, чтобь! зтот последний по возможности меньше нарушал описаннье ранее іФ) условия. ко Так, предпочтительно использовать достаточно обезвоженньій субстрат, или не содержащий кислотного водорода, отрииваемого сильньмми основаниями или вредньми примесями, т.е. в общем, такой, которьй бо удовлетворяет тем же требованиям, которье предьявляются к реактиву.
Можно установить, что при любьїх равньїх условиях вьіход целевого органического производного зависит от степени протекания реакции и что можно получить очень низкий конечньїй вьіход, несмотря на значительную конверсию реагентов. Не прибегая к какой-либо научной теории, предполагается, что существует кинетика образования и кинетика разложения полученньїх продуктов. 65 Чтобьї избежать очень большого разложения конечного продукта и следовательно, обеспечить хорошую селективность реакции, предпочтительно не добиваться полного превращения исходной фторкарбоновой кислотьі. Протекание реакции может бьіть проконтролировано по степени превращения (ТТ) кислоть!, которая представляет собой молярное отношение количества израсходованной кислоть! к количеству исходной кислоть в реакционной смеси, причем зта степень может бьть легко рассчитана после количественного анализа
Кислоть, оставшейся в среде.
Целесообразно проводить реакцию только до получения степени превращения 40 - 8095, предпочтительно 50 - 7095, потом отделяют продуктьі реакции. Таким образом можно достичь селективности порядка 8095, вьіраженной как молярное отношение целевого продукта к превращенной фторкарбоновой кислоте.
Чтобьї находиться в оптимальньх реакционньх условиях, можно ограничить степень превращения, /о Воздействуя одновременно на длительность реакции, природу растворителя и наличие вспомогательньх веществ, которне имеют тенденцию ограничивать зто превращение, таких, как, например, ионьі фторида. Кроме того, кинетика реакции зависит от реакционньїх компонентов (фторкарбоновая кислота и злектрофильньй реагент) и соответствующее время реакции легко изменять от случая к случаю в зависимости от зтой кинетики.
При достижениий желаемой степени превращения реакционную смесь можно обработать известньім образом, 7/5 чтобь отделить полученньій продукт, причем исходнье продукть! могут бьіть рециклизовань! для получения дополнительного количества целевого органического производного.
В некоторьх случаях для разделения можно использовать дополнительную химическую реакцию, позволяющую превратить целевой продукт в более летучее и легко оттоняющееся соединение.
Следующие примерьі! иллюстрируют изобретение.
ПРИМЕР 1: Синтез 1-трифторметилбензилового спирта
Н
«дк інотс сно свУсо, вм : - 3 бн с
В атмосфере азота смешивают в 26бг безводного ДМФ, 4,98г (32,7ммоля) трифторацетата калия и 2г і) (18,вммоля) бензальдегида.
Молярное отношение трифторацетата к бензальдегиду равно 1,7.
Полученную смесь переносят в реактор из стали марки Хостлоя емкостью 5Омл. Затем реактор «Е зо Герметизируют, смесь нагревают при 1047С в течение 3,5 часов.
После охлаждения до 5"7С сьірой реактив сцеживают, разбавляют СН»оСі» и промьівают водой. с
Органическую фазу сушат, потом анализируют хроматографией в газовой фазе. со
Степень превращения (ТТ) бензальдегида составляет 5095 (число молей превращенного бензальдегида по отношению ок числу молей исходного бензальдегида), а реальньй вьход (КК) составляет 2095 що) з5 1-трифторметилбензилового спирта. «г
ПРИМЕР 2.
Реакцию между трифторацетатом калия и бензальдегидом проводят по методике примера 1, заменив ДМФ на ММП (М--метил-пирролидон).
Растворяют 7,бг СЕ3СО»-К" (5Оммолей) и 3,2г бензальдегида (ЗОммолей) в 40г ММП. «
Содержание водь в среде ниже 495 молн. по отношению к трифторацетату. - с Смесь нагревают при 140"7С в течение 3,5 часов. й Обработку и анализ сьірого реакционного продукта проводят, как описано в примере 1. "» Степень превращения бензальдегида составляет 5590.
Вьїход 1-трифторметилбензилового спирта составляет 15965.
ПРИМЕР 3. «г» Реакцию между трифторацетатом калия и бензальдегидом проводят по методике примера 1, заменив ДМФ на ацетонитрил. Растворяют 2г бензальдегида и 4,75г трифторацетата калия в 25мл СНЗСМ. і-й Смесь нагревают при 140"7С в течение 3,5 часов. о После обработки и анализа сьірого реакционного продукта получают: степень превращения бензальдегида - 5390 ді вьход 1-трифторметилбензилового спирта - 2,590
ГТ» Основнь!м продуктом, образовавшимся в зтой реакции, является циннамонитрил (изомерь 2 и Е).
Циннамонитрил образуется при конденсации аниона ацетонитрила с бензальдегидом и последующей дегидратации.
Зтот пример показьівает, что используемьй растворитель не должен иметь слишком кисльїх протонов.
ПРИМЕР 4.
Ф, В условиях примера 1 проводят реакцию между трифторацетатом калия (5,05г, 32,/ммоля) и ко парафторбензальдегидом (2,5г, 20,2ммоля) в 25мл ДМФ.
Смесь нагревают при 140"С в течение 4 часов. во После обработки и анализа хроматографией в газовой фазе (ГФХ) получают:
ТТ п-фторбензальдегида - 7595
КК 1-трифторметил-/п-фторбензилового/ спирта « 2965
Основной продукт соответствует присоединению промежуточно образовавшегося трифторметилкарбинолата к парафторбензальдегиду: б5 се в) - -0 св оф ж н но
Зта реакция показьівает, что при использованиий злектрофила с несколькими реактивньіми функциями могут развиваться побочнье реакции.
ПРИМЕР 5.
Смесь, состоящую из 1,43г СЕ3СО.-К" (9,44ммоля) и 0,55г циклогексанона (5,бммоля), разбавленного в б.4г ДМФ, нагревают при 140"С в течение 5,5 часов. Анализ с помощью ГФХ сьірого реакционного продукта после гидролиза дает: о ь с он «0 ) т 509 или М -105
Основнье образовавшиеся продукть! соответствуют продуктам конденсации циклогексанона с самим собой с последующей дегидратацией: (в) о о (в) сч ж -806- г
С у С (8)
ВА - 405
Зта реакция показьівает, что, когда злектрофил обладает енолизирующейся функцией, могут иметь место «Її побочнье реакции. сч
ПРИМЕР 6: Реакция трифторметилацетофенона с СЕЗ3СО5 СК"
Смесь 0,87г (577ммоля) СЕ3СО2-К" и 0,62г (3,5бммоля) трифторметилацетофенона, растворенного в 6,5г со
ДМФ, нагревают при 140"С в течение 5,5 часов. ю
После охлаждения и гидролиза анализ с помощью ГФХ дает: е сонні «
Зта реакция может бьіть проведена в ММпП рместо ДМФ.
ПРИМЕР 7: Реакция между бензойньім ангидридом и трифторацетатом калия о) с Смесь 0,81 (5032ммоля) СЕз3СО2-К" и 0,7г (3, 1ммоля) бензойного ангидрида в 6,15г ММП нагревают при "» 1407 в течение 5,5 часов. После гидролиза анализ ГФХ реакционной средь! дает: п
ТТ//Фс0/2/0 т 1005 2» вВВ/Ф т СР3/ - 109 1 оз 0
ОН іме)
І» БА / Ф -4- СР3/ « 205
СЕЗ о В /г т м Ме»з/ - 305 з о во Бис-трифторметилкарбинол Н образуется при трифторметилирований
Фф-- їй -р, ве Се, трифторметилацетофенона, образовавшегося в виде промежуточного продукта:
ХХ со шкя 7 -к: СЕ 40537 Кк: (б) "о Сезсоо Кк (о з СЕС буре 95 М,М-диметилбензамид получают при реакции разложения ДМФ, которая приводит к М,М-диметмиламину, которьїй в свою очередь реагирует с бензойньім ангидридом: 0) л-їн --- тн - Й | а (ФсорО Ф-Ї-юМе, кю ФоФОН
Реакцию между бензойньмм ангидридом и СЕЗ3СО»-К" также можно проводить в ДМФ.
ПРИМЕР 8: Реакция между дифенилсульфидом СеНьЗ5ЗСеНь и СЕЗСО» Кк"
Смесь 0,83г (5,4бммоля) СЕЗСО»- Кк", 0,6г (2,75ммоля) дифенилдисульфида в 6,2г ДМФ нагревают при 1407 в течение 6 часов.
Анализ реакционной средь (после гидролиза) с помощью ГФХ и 192--ЯМР--спектра дает:
ТТ /СеНеЗЗСеНв/ - 6790
ЕР, /СеНь З СЕз/ - 8496.
Реакцию также можно проводить в ММпП.
Контр-пример
Работают по методике примера 8, но с дополнительньім добавлением Си! - 2095 мольн. по отношению к исходному СЕзСО»-К" (54бммоля), получают полное ингибированиє реакции трифторметилирования Ге дифенилсульфида. о
ПРИМЕР 9: Реакция между ди-/4-нитрофенил/-дисульфидом и СЕЗ3СОо Кк"
Работают по методике примера 8 со смесью 0,82г (5Б,ЗОммоля) СЕ 3СО5 Кк" 0,83г (2,7ммоля) ди-/4-нитрофенил/-дисульфида в 7г ДМФ, получают сьрой реакционньй продукт, содержащий кроме исходного ди-/4-нитрофенил/-дисульфида также 4-нитротиофторметилбензол в 7 М 5се. с 0 (0)- з Ге)
ПРИМЕР 10: Реакция бензилтиоцианата СеНЕеСНЬЗСМ с СЕЗ3СОо Кк" іт)
Смесь 0,67г (4,45ммоля) СЕ3СО2-К" 0,42г (2,8ммоля) бензилтиоцианата в 5г ДМФ нагревают при 140"С в «І течение З часов.
После гидролиза анализ ГФХ сьірого реакционного продукта дает: т /С6нНЕАСНЬЗСМ/ - 10090 «
ЕК /СеНЬ-СНоЗСЕз/ - 3690.
Реакция может бьіть проведена в ММП подобньм образом. шщ с
Із»

Claims (1)

  1. Формула винаходу
    1. Нуклеофильньй реагент для введения замещенной дифторметильной группь!ї в соединение, содержащее, ї» по крайней мере, одну злектрофильную функциональную группу, отличающийся тем, что он содержит: а) фторкарбоновую кислоту формуль! Еа-СР»-СООН, где Еа является злектроноакцепторной группой или 1 атомом, по крайней мере, частично переведенную в соль с органическим или минеральньїм катионом, и с б) апротонньій полярньїй растворитель, причем содержание в реагенте протонов, вьісвобождающихся из его КХомпонентов, в том числе из его примесей, не превьшаєт половиньії исходной молярной концентрации ко фторкарбоновой кислоти. Т» 2. Реагент по п. 1, отличающийся тем, что апротонньій полярньій растворитель является соединением, содержащим, по крайней мере, одну злектрофильную функциональную группу.
    3. Реагент по п. 1 или 2, отличающийся тем, что содержание в нем протонов не превьішаєт 1095 от исходной молярной концентрации соли фторкарбоновой кислоти.
    4. Реагент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что содержание в нем водьі менее 1095 от молярной Ф) концентрации фторкарбоновой кислоти. ко 5. Реагент по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что содержание в нем переходньїх металлов, имеющих, по крайней мере, два стабильньїх валентньїх состояния, ниже 1000 ррт молярньїх по отношению к указанной бро соли фторкарбоновой кислоти.
    б. Реагент по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что содержание в нем злементов МІ! колонки периодической системь! злементов ниже 100 ррт молярньїх по отношению к указанной соли фторкарбоновой кИслОтЬІ.
    7. Реагент по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что содержание в нем, вьіраженное в зквивалентах, дб /МонНного фторида не превьішаєет исходной молярной концентрации указанной соли фторкарбоновой кислоть!.
    8. Реагент по любому из пп. 1-7, отгличающийся тем, что донорньій показатель указанного апротонного полярного растворителя составляет между 10 и 30.
    9. Реагент по любому из пп. 1-8, огличающийся тем, что акцепторньій показатель указанного растворителя ниже 20.
    10. Реагент по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что рКа, соответствующий первой константе кислотности указанного растворителя, равен, по крайней мере, 20.
    11. Реагент по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что он содержит комплексообразующий краун-зфир.
    12. Реагент по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указаннье злектроноакцепторньюе атом или группа вьібрань! из злектронсакцепторньх групп, константа Гаммета которьх б, равна, по крайней мере, 0,1. 70 13. Реагент по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что фторкарбоновая кислота вьібрана из соединений формуль (І): Х-СЕ»-СООН, где Х является атомом галогена, и соединений формуль! (2) К-0-СЕ 5-СООН, где К-С-является нитрильной группой или же С является 2-0, 25-50 или -(СЕ2)4-, где п больше или равен 1, а К является независимь!м органическим или минеральньм остатком.
    14. Реагент по любому из пп.1-13, отгличающийся тем, что указанная кислота или соль фторкарбоновой 7/5 Кислотьі полностью растворимь! в реакционной среде.
    15. Реагент по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что указанная соль кислоть! представляет собой соль щелочного металла, вьібранного из натрия, калия, рубидия, цезия и франция, или соль четвертичного аммония.
    16. Реагент по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что растворители вьібраньії из М-дизамещенньх амидов, включая тетразамещеннье мочевиньії и монозамещеннье лактамь), циклических или нециклических простьх зфиров и бензонитрила.
    17. Способ получения производньїх, содержащих дифторметиленовую группу, отличающийся тем, что вводят в контакт: реагент по любому из пп. 1-14 с соединением, содержащим, по крайней мере, одну злектрофильную функциональную группу, и с нагревают полученную смесь при температуре между 1007С и 200"7С в течение времени от 1/2 часа до суток.
    18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что используют реагент по п. 2 и нагревают его при температуре і) между 1007С и 2007С в течение времени между 0,5 часом и сутками.
    19. Способ по любому из пп. 17 или 18, отличающийся тем, что соединение с злектрофильной функциональной группой вьібирают из галоидньїх или псевдогалоидньїх производньїх органических соединений «р зо сер, например сульфенил-, сульфинил- или сульфонилгалогенидов, дисульфидов, тиоцианатов и карбонильньїх соединений, например кетонов, альдегидов, галоидангидридов кислот, активньїх сложньїх зфиров с и ангидридов. со
    20. Способ по любому из пп. 17-19, отличающийся тем, что соединение, содержащее, по крайней мере, одну злектрофильную функциональную группу, не содержит водорода, которьій может бьть вьрван сильньм о Зз5 ОсНнОванием. «г Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 4, 15.04.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. «
    - . и? щ» 1 (95) іме) с» іме) 60 б5
UA96031110A 1995-03-24 1996-03-22 Нуклеофільний реагент для введення заміщеної дифторметильної групи та спосіб одержання похідних, що містять дифторметиленову групу UA45324C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9503512A FR2732010B1 (fr) 1995-03-24 1995-03-24 Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile
FR9515763A FR2743065B1 (fr) 1995-12-29 1995-12-29 Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA45324C2 true UA45324C2 (uk) 2002-04-15

Family

ID=26231834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA96031110A UA45324C2 (uk) 1995-03-24 1996-03-22 Нуклеофільний реагент для введення заміщеної дифторметильної групи та спосіб одержання похідних, що містять дифторметиленову групу

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5756849A (uk)
EP (1) EP0733614B2 (uk)
JP (1) JP4450875B2 (uk)
KR (1) KR100436787B1 (uk)
CN (1) CN1150148C (uk)
AT (1) ATE201393T1 (uk)
AU (1) AU4822896A (uk)
BR (1) BR9601109A (uk)
CA (1) CA2172450A1 (uk)
CZ (1) CZ85596A3 (uk)
DE (1) DE69612899T3 (uk)
DK (1) DK0733614T3 (uk)
ES (1) ES2157407T5 (uk)
HU (1) HU217027B (uk)
IL (1) IL117534A0 (uk)
PL (1) PL313435A1 (uk)
PT (1) PT733614E (uk)
RO (1) RO117911B1 (uk)
RU (1) RU2204545C2 (uk)
SK (1) SK37096A3 (uk)
TR (1) TR199600234A1 (uk)
UA (1) UA45324C2 (uk)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19824488A1 (de) 1998-06-02 1999-12-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Perfluoralkyl-aryl-sulfiden und neue Perfluoralkyl-aryl-sulfide
ATE509014T1 (de) 2001-01-26 2011-05-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Malonyl coa-decarboxylase inhibitoren als stoffwechselmodulatoren
DE60215139T2 (de) 2001-01-26 2007-08-16 Chugai Seiyaku K.K. Malonyl coa-decarboxylase inhibitoren als stoffwechselmodulatoren
EP1353662B1 (en) 2001-01-26 2007-04-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for the treatment of diseases using malonyl-coa decarbox ylase inhibitors
JP4155351B2 (ja) 2001-02-20 2008-09-24 中外製薬株式会社 代謝調節剤として有用なマロニル−ＣｏＡ脱炭酸酵素阻害剤としてのアゾール
US7709510B2 (en) 2001-02-20 2010-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Azoles as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
FR2827285B1 (fr) * 2001-07-10 2003-12-05 Rhodia Chimie Sa Reactif et procede pour la perfluoroalcoylation
US6803477B2 (en) 2001-11-29 2004-10-12 University Of Southern California Magnesium mediated preparation of fluorinated alkyl silanes
FR2841551B1 (fr) * 2002-06-28 2006-01-13 Rhodia Chimie Sa Procede de synthese de derives a radical hydrogenofluoromethylene-sulfonyle
JP4727579B2 (ja) 2003-08-01 2011-07-20 中外製薬株式会社 マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用なシアノアミド化合物
EP1653957B1 (en) 2003-08-01 2008-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Piperidine compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors
EP2208495B1 (en) 2003-08-01 2011-12-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cyanoguanidine-based azole compounds useful as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors
DE602004030017D1 (de) 2003-08-01 2010-12-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclische verbindungen als nützliche malonyl-coa decarboxylase-hemmer
US7710197B2 (en) * 2007-07-11 2010-05-04 Axiom Microdevices, Inc. Low offset envelope detector and method of use
US11028105B2 (en) 2018-06-29 2021-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Difluoromethyl and difluoromethylene transfer reagents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4808748A (en) * 1985-12-12 1989-02-28 Ethyl Corporation Trifluoromethylation process
US4822904A (en) * 1985-12-12 1989-04-18 Ethyl Corporation Perfluoroalkylation process
US4990699A (en) * 1988-10-17 1991-02-05 Ethyl Corporation Perfluoroalkylation process

Also Published As

Publication number Publication date
DK0733614T3 (da) 2001-09-10
CA2172450A1 (fr) 1996-09-25
HU217027B (hu) 1999-11-29
HUP9600724A1 (en) 1997-04-28
MX9601075A (es) 1997-07-31
ATE201393T1 (de) 2001-06-15
DE69612899D1 (de) 2001-06-28
PL313435A1 (en) 1996-09-30
ES2157407T5 (es) 2010-04-20
JP4450875B2 (ja) 2010-04-14
US5756849A (en) 1998-05-26
ES2157407T3 (es) 2001-08-16
SK37096A3 (en) 1997-07-09
DE69612899T3 (de) 2010-06-10
JPH08319251A (ja) 1996-12-03
BR9601109A (pt) 1998-01-06
DE69612899T2 (de) 2001-10-11
IL117534A0 (en) 1996-07-23
KR960034146A (ko) 1996-10-22
PT733614E (pt) 2001-08-30
CZ85596A3 (en) 1996-10-16
AU4822896A (en) 1996-10-03
RU2204545C2 (ru) 2003-05-20
EP0733614B1 (fr) 2001-05-23
TR199600234A1 (tr) 1997-03-21
CN1137508A (zh) 1996-12-11
EP0733614B2 (fr) 2010-01-13
RO117911B1 (ro) 2002-09-30
EP0733614A1 (fr) 1996-09-25
HU9600724D0 (en) 1996-05-28
CN1150148C (zh) 2004-05-19
KR100436787B1 (ko) 2004-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2204545C2 (ru) Реактив и способ для введения замещенной дифторметильной группы в соединения, имеющие по меньшей мере одну электрофильную функцию
JPS6110529A (ja) トリフルオルメチル化された酸の製造方法
Suzuki et al. General and highly efficient syntheses of m-fluoro arenes using potassium fluoride-exchange method
RU2160252C2 (ru) Реактив для синтеза оксисульфированных фторсодержащих органических соединений и способ получения оксисульфированных фторсодержащих органических соединений
RU96105817A (ru) Нуклеофильный реактив для перфторалкилирования соединений и способ получения производных, содержащих дифторметиленовую группу с использованием этого реактива
RU2192414C2 (ru) Способ введения замещенной дифторметильной группы
RU96105826A (ru) Реакив для синтеза оксисульфированных фторсодержащих органических соединений и способ получения оксисульфированных фторсодержащих органических соединений
PT94774A (pt) Processo de hidrogenacao de derivados halogeno-nitroaromaticos na presenca de um derivasdo de enxofre
CA1331198C (en) Process for the preparation of 4,4'-dinitrostilbene-2, 2'-disulfonic acid
US4282364A (en) Process for the preparation of thiazoles
FR2519979A1 (fr) Procede de preparation de trifluoromethoxy ou trifluoromethylthiophenylsulfones
SU687067A1 (ru) Способ получени алифатических, ароматических и гетероциклических перфторалкилсульфидов
SU1616514A3 (ru) Способ очистки 1-хлор-2,6-динитро-4-(трифторметил)бензола
US6218555B1 (en) Process for the preparation of alkanoyloxy-benzenesulfonic acids and salts thereof
US4724268A (en) Purification process of 3,3'-dinitrodiphenyl compounds
MXPA96001075A (en) Reagent and procedure useful for grafting a trifluorometry group substituted on a compound that has at least one functional group electrofil
US4978796A (en) N-alkylpyrrolidone solvents for preparation of aromatic thiols
RU2648245C2 (ru) Способ получения метансульфокислоты
PL189695B1 (pl) Odczynnik przydatny do prowadzenia syntezy soli fluorowanego kwasu sulfinowego lub sulfonowego i sposób prowadzenia syntezy soli fluorowanego kwasu sulfinowego lub sulfonowego
SU1525145A1 (ru) Способ получени смесей изомеров нитроалкилбензола
Hall et al. Diazo sulfonates
FR2732016A1 (fr) Reactif et procede pour la synthese de derives organiques oxysulfures et fluores
JPS58222047A (ja) イソプレノキシベンズアルデヒドを処理する方法
Johnson Synthesis and Reactions of Aliphatic Sulfinic Acids
JPS6216458A (ja) ３，３′−ジニトロジフエニルスルホンの精製方法