CZ97496A3 - Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof - Google Patents

Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ97496A3
CZ97496A3 CZ96974A CZ97496A CZ97496A3 CZ 97496 A3 CZ97496 A3 CZ 97496A3 CZ 96974 A CZ96974 A CZ 96974A CZ 97496 A CZ97496 A CZ 97496A CZ 97496 A3 CZ97496 A3 CZ 97496A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
diazabicyclo
cyclopropyl
methyl
fluoro
oxo
Prior art date
Application number
CZ96974A
Other languages
English (en)
Inventor
Carlos Picornell Darder
Pedro Gonzalez Hernandez
Maria Luisa Salas Gonzalez
Original Assignee
Sint Quimica Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sint Quimica Sa filed Critical Sint Quimica Sa
Publication of CZ97496A3 publication Critical patent/CZ97496A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Způsob přípravy l-cyklopropyl-6-fluoř^ ro-7-[(1S,
5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.l]hept-2-yl]-4-oxo-3-chinolin-------------------------karboxylové kyseliny a jejích solí
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy l-cyklopropyl-6-fluor1,4-dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept2- yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny a jejích solí, což je syntetická sloučenina s výhodnými farmaceutickými vlastnostmi a která patří mezi skupinu fluorchinolonů vykazujících antibakteriální účinky a která se používá ve veterinární medicíně.
Dosavadní stav techniky
V patentu EP 215 650 a v jeho ES analogu č. 2 001 428 se popisuje postup přípravy výše uvedeného produktu reakcí mezi 6,7-difluor-l-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylovou kyselinou a vhodným (lS,4S)-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanovým derivátem. Předmětem tohoto vynálezu je nový a zlepšený postup přípravy uvedeného produktu.
Kromě toho, v literatuře je popsána řada postupů pro přípravu některých fluorchinolonů, jako jsou ofloxacin a ciprofloxacin (ES patent č. 516 608 a 2 006 882), reakcí mezi některými cheláty boru odvozených od odpovídajících 4-oxo-3chinolinkarboxylových kyselin a vhodných aminů.
Podstata vynálezu
Způsob přípravy l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1Jhept-2-yl]-4-oxo3- chinolinkarboxylové kyseliny a jejích solí, který je předmětem tohoto vynálezu spočívá v reakci alkyl l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chino2 linkarboxylátu s kyselinou boritou v přítomnosti anhydridu ky se líný octové a katalytického množství zinečnaťé soli, přičemž vznikne (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-03,O4)bís(acetáto-0)boran. Tento produkt reaguje s (1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanem nebo s jeho adiční solí, popřípadě v přítomnosti acidobázického akceptoru za vzniku meziproduktu, (1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.l]hept-2-yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-03,04)bis(acetáto-O)boranu. Po hydrolýze se získá žádaný produkt, který se izoluje z reakční směsi konvenčními způsoby.
Chemická reakce uvedeného postupu se znázorní následovně:
CH-CCO ^OCOCHj o-S
o
CH
COOK
Tento postup je nový a nebyl dosud popsán pro přípravu fluorchinolonů substituovaných v poloze' 7- skupinami---diazabicykloalkylového typu majících lipofilní povahu, jako je to v případě l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[(1S,4S)
5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxo-chinolinkarboxylové kyseliny.
Navíc, tento způsob umožňuje získat žádanou sloučeninu ve vysokém výtěžku a ve vysoké čistotě a postupem, který je snadný při praktickém použití.
Příprava výchozí sloučeniny, alkyl l-cyklopropyl-6fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylátu, je popsána v ES patentu č. 516 921.
Kromě toho, konverze alkyl l-cyklopropyl-6-fluor-7chlor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylátu na (1-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-O3,04)bis(acetáto-0)boran je popsána v ES 2 006 881.
(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1Jheptan a jeho soli, společně s příbuznými sloučeninami a jejich příprava jsou popsány v různých publikacích, jako je J. Med. Chem., 1974, 17, 481, J. Orq. Chem, 1990, 55, 1684 a J. Orq. Chem., 1966, 31, 1059.
Postup se výhodně provádí s izolací meziproduktu, (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-O3,O4)bís(acetáto-0)boranu. Tento produkt reaguj s (1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanem nebo s jeho adiční kyselou solí, popřípadě v přítomnosti báze za vzniku meziproduktu, (l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxo3-chinolinkarboxyláto-O3,O4)bis-(acetáto-0)boranu, který se hydrolyzuje na žádaný produkt.
Postup se výhodné provádí tak, že se boranový derivát, (l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-7-[(lS,4S)-5-methyl-2,5diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-O3,O4)bis-(acetáto-0)boran, převede na žádaný produkt bez izolace.
Boranový derivát, (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-03,O4)bis-(acetáto-0)boran a (lS,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.l]heptan nebo jeho adiční kyselá sůl mohou reagovat za zahřívání na poměrně krátkou dobu v přítomnosti vhodného inertního organického rozpouštědla a případně v přítomnosti acidobázického akceptoru.
Jako organická rozpouštědla, která jsou inertní vůči reakčnímu prostředí se výhodné používají N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylacetamid, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, sulfolan nebo pyridin.
Jako (1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanové soli se použijí soli odvozené od halogenvodíkových kyselin, jako jsou dihydrochloridy a dihydrobromidy.
Jako zinečnaté soli se použijí chlorid zinečnatý a acetát zinečnatý.
Jako akceptor kyseliny se použije bud přebytek stejného (1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanu nebo organické nebo anorganické báze, například více nebo méně bráněné terciární aminy (triethylamin, tributylamin, pyridin,
1,5-diazabicyklo[ 4.3.0 ]non-5-en (DBN), 1,4-diazabicyklo· [2.2.2]oktan (TDE), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-en (DBU) nebo uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
Teplota reakce mezi boranovým derivátem, (1-cyklopropyl5
6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylátoO3,O4) bis- (acetáťo-0) -bóránem á '(1Š, 4S) -5-methýl-2,5-diaza-— bicyklof2.2.1]heptanem nebo jeho adiční kyselou solí se pohybuje v intervalu 20 ’C až 200 ‘C, v závislosti na použitém rozpouštědle. Podobně, reakční doba se pohybuje v intervalu 30 minut až 6 hodin, v závislosti na reakční teplotě a použitém rozpouštědle.
Postup konverze boranového derivátu, (1-cyklopropyl6- fluor-1,4-dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.l]hept-2-yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-03,04)bis(acetáto-O)-boranu na l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro7- [(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4oxo-3-chinolinkarboxylovou kyselinu se výhodně provádí hydrolýzou za kyselých nebo zásaditých podmínek.
Bázická hydrolýza se provádí zahříváním reakční směsi v přítomnosti vodného roztoku uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin.
Kyselá hydrolýza se provádí výhodně za použití vodného roztoku anorganických kyselin, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná.
Výhodně se hydrolýza provádí ve vodném prostředí v přítomnosti ve vodě misitelného organického rozouštědla. Tak se alkalická nebo kyselá hydrolýza provádí ve směsích vody a N-methyl-2-pyrrolidonu, dimethylacetamidu, dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu nebo sulfolanu.
Po skončení hydrolýzy se žádaný produkt izoluje za použití konvenčních způsobů a rekrystalizuje se z organických rozpouštědel nebo jejich směsí.
Je-li to žádoucí, l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro7-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-46 oxo-3-chinolinkarboxylová kyselina se izoluje ve formě adičních solí s organickými- nebch-anorganickými kyselinami standartním zpracováním volné báze se stechiometrickým množstvím odpovídající kyseliny ve vhodném rozpouštědle.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu nijak neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3chinolinkarboxyláto-O3, O4)bis(acetáto-0)-boran g (1,5 mol) kyseliny borité se přidá po částech ke směsi 480 g (440 ml, 4,7 mol) anhydridu kyseliny octové a 1,4 g (0,01 mol) bezvodého chloridu zinečnatého. Reakční směs se zahřeje na teplotu 110 ’C, ochladí se a za míchání se přidá 295,5 g (1,0 mol) methyl l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylátu. Reakční směs se udržuje na teplotě 80 °C po dobu 1 hodiny a potom se nechá zchladnout na teplotu místnosti. Vysražená pevná látka se odfiltruje a promyje studenou vodou. Suchý produkt se rozkládá při teplotě 254-256 °C.
Elementární analýza pro C17H14O7NBC1F:
Vypočteno: C = 49,86 %, H = 3,45 %, N = 3,42 %
Nalezeno C = 49,80 %, H = 3,50 % N = 3,48 %
Příklad 2 l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxylová kyselina
Směs (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3chinoiinkarboxyláto-O3,O4)bis(acetato-0J-boránu (40,9 g, o , 1 mol) a dihydrochloridu (lS,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanu (22 g, 0,12 mol) v 300 ml bezvodého
N-methyl-2-pyrrolidonu se zpracuje s 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enem (36,4 g, 0,24 mol). Směs se zahřívá na teplotu 85 ’C po dobu 4 hodin a potom se ochladí na 10 °C. Vysražená v
pevná látka se odfiltruje a suspenduje se ve vodě. Přidáním 30% hydroxidu sodného, případně zahříváním se dosáhne úplného rozpuštění. Roztok se ochladí a přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové se upraví pH na neutrální hodnotu. Vysražená pevná látka se odfiltruje, promyje vodou a suší se. Získá se 33,7 g (94% výtěžek) sloučeniny uvedené v názvu.
Produkt rekrystalovaný z ethanolu má teplotu tání 275-276,5 ’C. Mesylátová sůl se získá zpracováním báze slabým přebytkem methansulfonové kyseliny ve směsi ethanolu a vody. Teplota tání: 336,5-339 °C.
Příklad 3 l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxylová kyselina
Směs (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3chinolinkarboxyláto-O3,04)bis(acetáto-0)-boranu (40,9 g, 0,1 mol) a dihydrochloridu (lS,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1Jheptanu (22 g, 0,12 mol) v 300 ml bezvodého
N-methyl-2-pyrrolidonu se zpracuje s 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enem (36,4 g, 0,24 mol). Směs se zahřívá na teplotu 85 °C po dobu 4 hodin a potom se ochladí. Část rozpouštědla se odstraní vakuovou destilací a ke zbytku se přidá voda a 30% roztok hydroxidu sodného. Směs se ochladí a přidáním * koncentrované kyseliny chlorovodíkové se upraví pH na neutrální hodnotu. Vysražená pevná látka se odfiltruje, promyje se vodou a po vysušení se získá 33,0 g (92% výtěžek) il sloučeniny uvedené v názvu. Získaný produkt má stejné vlastnosti- jako produkt získaný v příkladu-2 .-------------

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    JAilI.M 1S VIA _OH'^yťAwgb'd ( é^yo 9 6 ΛΙ ε 0
    ----OTJOQ--------1) f> L f Z I) •f'O
    1. Způsob přípravy l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7 [(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]hept-2-yl]-4-ox
    3- chinolinkarboxylové kyseliny a jejích solí, vyznačující se tím, že reaguje C1-4 alkyt·’’”'”
    1- cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylát s kyselinou boritou v přítomnosti anhydridu kyseliny octové a katalytického množství zinečnaté soli, přičemž vznikne (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro4- oxo-3-chinolinkarboxyláto-03,O4)bis(acetáto-0)boran, který reaguje s (lS,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1] heptanem nebo s jeho kyselou adiční solí, popřípadě v přítomnosti báze za vzniku meziproduktu (l-cyklopropyl-6-fluor-1,4dihydro-7-[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.l]hept2- yl]-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-O3,04)bis(acetáto-0)boranu, který se hydrolyzuje na žádaný produkt a který se izoluje z reakční směsi konvenčními způsoby.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že reakce mezi (l-cyklopropyl-6-fluor-7-chlor-l,4-di~ hydro-4-oxo-3-chinolinkarboxyláto-03,O4)bis(acetáto-0)boranem a (1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyklo[2.2.1]heptanem nebo jeho adiční solí se provádí v organickém rozpouštědle, které je inertní vůči reakčnímu prostředí, jako je N-methyl-2-pyrrolidon, dimethylacetamid, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, sulfolan nebo pyridin.
  3. 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se použije akceptor kyseliny, vybraný ze skupiny zahrnující triethylamin, tributylamin, pyridin, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en (DBN), 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan (TDE), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]unde®r7-en (DBU) nebo uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
  4. 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tí m, že se hydrolýza provádí v kyselém prostředí.
  5. 5. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí v alkalickém prostředí.
CZ96974A 1995-04-12 1996-04-03 Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof CZ97496A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09500782A ES2092963B1 (es) 1995-04-12 1995-04-12 Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ97496A3 true CZ97496A3 (en) 1996-10-16

Family

ID=8290154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ96974A CZ97496A3 (en) 1995-04-12 1996-04-03 Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof

Country Status (13)

Country Link
KR (1) KR960037676A (cs)
AR (1) AR001560A1 (cs)
AT (1) ATA65396A (cs)
CZ (1) CZ97496A3 (cs)
ES (1) ES2092963B1 (cs)
FI (1) FI961583L (cs)
GR (1) GR960100116A (cs)
HU (1) HUP9600941A3 (cs)
MX (1) MX9601351A (cs)
NO (1) NO961442L (cs)
PL (1) PL313697A1 (cs)
PT (1) PT101864B (cs)
SK (1) SK46896A3 (cs)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN166416B (cs) * 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
HU196218B (en) * 1985-12-09 1988-10-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides
CA1306750C (en) * 1985-12-09 1992-08-25 Istvan Hermecz Process for the preparation of quinoline carboxylic acide
EP0251308B1 (de) * 1986-07-04 1990-11-22 Chemie Linz Gesellschaft m.b.H. 4-Chinolon-3-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
GR1000469B (el) * 1987-04-08 1992-07-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Mεθοδος παρασκευης κινολινοκαρβοξυλικων οξεων.
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
YU46451B (sh) * 1987-04-08 1993-10-20 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline
EP0329719A1 (en) * 1987-06-24 1989-08-30 CHINOIN Gyogyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT. Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
HU203746B (en) * 1988-12-22 1991-09-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
JPH0778065B2 (ja) * 1990-07-06 1995-08-23 杏林製薬株式会社 （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
PT101864A (pt) 1997-01-31
HUP9600941A3 (en) 1998-01-28
PT101864B (pt) 1997-12-31
NO961442L (no) 1996-10-14
FI961583A0 (fi) 1996-04-11
FI961583A7 (fi) 1996-10-13
MX9601351A (es) 1997-04-30
HU9600941D0 (en) 1996-06-28
AR001560A1 (es) 1997-11-26
KR960037676A (ko) 1996-11-19
PL313697A1 (en) 1996-10-14
ES2092963B1 (es) 1997-12-16
ATA65396A (de) 1998-09-15
HUP9600941A2 (en) 1997-06-30
FI961583L (fi) 1996-10-13
ES2092963A1 (es) 1996-12-01
NO961442D0 (no) 1996-04-11
SK46896A3 (en) 1997-07-09
GR960100116A (el) 1996-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR940007308B1 (ko) 8-알콕시퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법
KR870001016B1 (ko) 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법
KR940007305B1 (ko) 8-위치에서 치환된 퀴놀론카복실산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
NO162560B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin-, kinolin- og benzoksazin-karboksylsyrer.
KR960002273B1 (ko) (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법
KR920006236B1 (ko) 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법
JPH07196621A (ja) ３−キノロンカルボン酸誘導体のワンポツト製造方法
NO178149B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 7-tetrahydro-naftyridin-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyrer
RU1838302C (ru) Смешанные ангидриды хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты как промежуточные продукты дл получени производных пиперазинил-3-хинолинкарбоновой кислоты, обладающих антибактериальной активностью
EP0351889B1 (en) Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid
NO166130B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4-pyridonderivater.
DK175037B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden
US5914401A (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
JPS63179856A (ja) キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体
JPH04230265A (ja) キノリンカルボン酸の製造方法
NO169076B (no) Anhydrider av 1-ethyl-6-fluor-7-klor-4-oxo-1,4-dihydro-kinolin-3-carboxylsyre og borsyrer
KR930003611B1 (ko) 퀴놀론 카복실산 유도체의 제조방법
SK46896A3 (en) Preperation method of 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7- -£(1s,4s)-5-methyl-2,5-diazabicyclo-£2.2.1.|hept-2-yl|-4-oxo-3- -quinoline-carboxylic acid and its salts
NO861172L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av kinolinkarboksylsyre-derivater.
EP0221541A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
US3840544A (en) Alkyl 4-alkoxy-7-(pyridyl)-3-quinoline-carboxylates,their preparation and conversion to corresponding 4-oxo compounds
RU2002744C1 (ru) Способ получени 1-замещенной 6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты
KR920008165B1 (ko) 항균 작용을 갖는 2,5-디히드로-1h-피롤로[3.4.c]피리딘 유도체와 그의 제조방법
JPH0720940B2 (ja) キノリン誘導体の製造法
KR930006164B1 (ko) 신규한 퀴놀론화합물과 그 제조방법